ZusammensetzungWirkstoffe
Probenecidum
Hilfsstoffe
Mikrokristalline Cellulose, Hypromellose, Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) (entsprechend maximal 4.64 mg Natrium pro Tablette), hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat.
Indikationen/AnwendungsmöglichkeitenZur Behandlung der symptomatischen Hyperurikämie (Gichtarthritis) bei Patienten, die mit anderen die Harnsäure senkenden Arzneimitteln nicht behandelt werden können. Santuril ist nicht geeignet zur Anfangstherapie bei einem akuten Gichtanfall sowie zur Behandlung von Patienten mit erhöhter Harnsäure-Ausscheidung, Niereninsuffizienz oder Nierensteinen. Die Behandlung eines erhöhten Harnsäurespiegels im Blut ohne spezielle Symptome ist nicht angezeigt.
Dosierung/AnwendungÜbliche Dosierung
Zu Beginn der Behandlung beträgt die empfohlene Tagesdosis eine Woche lang 2 x 1/2 Tablette Santuril (entspr. 2 x 250 mg Probenecid), danach 2 x 1 Tablette Santuril (entspr. 2 x 500 mg Probenecid). Die Behandlung mit dieser Tagesdosis ist bis zur Normalisierung der Serumharnsäure-Werte und einem Abbau der Urat-Depots im Gewebe fortzusetzen. Danach kann eventuell schrittweise eine Reduktion der Dosis erfolgen.
Zu Beginn der Behandlung erfolgt eine hohe Harnsäure-Ausscheidung, so dass eine einschleichende Dosierung, eine reichliche Flüssigkeitszufuhr sowie eine entsprechende Einstellung des Urin-pH (pH 6,5-6,8) unerlässlich sind.
Kinder und Jugendliche
Die empfohlene Tagesdosis für Kinder ab 2 Jahren beträgt 25 mg/kg Körpergewicht (bzw. 0,7 g/m2 Körperoberfläche) zur Behandlungseinleitung und anschliessend 40 mg/kg (bzw. 1,2 g/m2 Körperoberfläche) jeweils auf 4 Einzeldosen verteilt; Kinder über 50 kg erhalten die Erwachsenendosis.
Dieses Arzneimittel ist wegen des hohen Wirkstoffgehalts für Kinder unter 20 kg Körpergewicht nicht geeignet.
Art der Anwendung
Die Einnahme erfolgt unzerkaut mit reichlich Flüssigkeit zu einer Mahlzeit. Die Tabletten sind teilbar.
Kontraindikationen·Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe,
·eingeschränkte Nierenfunktion,
·Nierensteindiathese,
·Kindern unter 2 Jahren,
·akuter Gichtanfall.
Warnhinweise und VorsichtsmassnahmenSanturil sollte nicht angewendet werden während der Schwangerschaft und Stillzeit (siehe «Schwangerschaft, Stillzeit»).
Eine sorgfältige ärztliche Überwachung während der Behandlung ist erforderlich bei Patienten, die in der Vergangenheit bereits unter Magen-Darm-Ulzeration gelitten haben, bei Patienten mit Magen-Darm-Beschwerden sowie bei Patienten mit vorbestehenden Blutbildungsstörungen. Bei vorbestehenden Blutbildungsstörungen ist eine regelmässige Kontrolle des Blutbildes erforderlich.
Probenecid beeinflusst die aktive tubuläre Sekretion und kann daher die Spiegel zahlreicher Arzneimittel beeinflussen, welche über diesen Mechanismus eliminiert werden. Die Komedikation ist daher zu berücksichtigen und in Zweifelsfällen ein anderes Urikosurikum zu wählen.
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Tablette, d.h. es ist nahezu „natriumfrei“.
InteraktionenDie urikosurische Wirkung von Probenecid wird durch gleichzeitige Verabreichung von Salicylaten abgeschwächt. Eine Wirkungsabschwächung bzw. ein Wirkungsverlust von Probenecid tritt ein bei Kombination mit Diuretika und Pyrazinamid. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Cisplatin kann eine Dosisanpassung von Probenecid aufgrund Cisplatin-bedingter Harnsäureerhöhung erforderlich werden.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Probenecid können wegen verlangsamter Ausscheidung die Plasmaspiegel folgender Wirkstoffe erhöht und die Wirkungen und Nebenwirkungen verstärkt sein; Dosisanpassungen können erforderlich werden: Captopril, Indometacin und andere nicht-steroidale Entzündungshemmer wie z.B. Ketoprofen, Ketorolac, Naproxen, Sulindac, Paracetamol, Penicilline (Amoxicillin) und Cephalosporine (z.B. Cefazolin), Chinolone (z.B. Ciprofloxacin, Norfloxacin), Dapson, Sulfonamide; Nitrofurantoin, Nalidixinsäure, Sulfonylharnstoff, Thiopental, Lorazepam, p-Aminosalicylsäure (PAS), Rifampicin, Entacapon, Virustatika (z.B. Cidofovir, Aciclovir, Valaciclovir, Zidovudin, Ganciclovir, Zalcitapin), Methotrexat, Clofibrat, Diprophyllin, Famotidin. Probenecid kann zu einer Abschwächung der Wirkung von Schleifendiuretika wie z. B. Furosemid führen.
Bei gleichzeitiger Gabe von Probenecid und Phenprocoumon kann eine Wirkungsabschwächung von Phenprocoumon auftreten.
Probenecid erhöht die Absorptionsrate von Olanzepin und führt somit zu einer erhöhten Wirkstoffkonzentration (cmax).
Probenecid wirkt hemmend auf multiresistenz-assoziierte Proteine, wodurch die Akkumulation und Verteilung von Arzneistoffen beeinflusst werden kann.
Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid und Morphin führt zu einem verringerten Efflux von Morphin über die Blut-Hirnschranke durch Beeinflussung des Probenecid-sensitiven Carriers (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).
Schwangerschaft, StillzeitSchwangerschaft
Santuril sollte während der gesamten Schwangerschaft nicht angewendet werden, da das Risiko einer Fruchtschädigung nicht abgeklärt ist.
Stillzeit
Der Wirkstoff geht in die Muttermilch über. Deshalb sollte abgestillt werden, wenn das Arzneimittel eingenommen werden muss.
Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von MaschinenEs wurden keine spezifischen Studien zur Auswirkung von Probenecid auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit zur Bedienung von Maschinen durchgeführt. Dieses Arzneimittel kann auch bei bestimmungsgemässem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Strassenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Masse im Zusammenwirken mit Alkohol.
Unerwünschte WirkungenZu Beginn einer Probenecid-Behandlung besteht neben der Gefahr eines reaktiven Gichtanfalles die Möglichkeit, dass als Folge der erhöhten Harnsäure-Ausscheidung in der Niere und in den ableitenden Harnwegen Harnsäurekristalle bzw. Harnsäuresteine gebildet werden.
Sehr häufig: ≥1/10
Häufig: ≥1/100, <1/10
Gelegentlich: ≥1/1000, <1/100
Selten: ≥1/10‘000, <1/1000
Sehr selten: <1/10‘000
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Häufig: Zahnfleischentzündungen
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Sehr selten: Blutbildveränderungen wie z. B. Leukopenie, Thrombozytopenie, aplastische Anämie, hämolytische Anämie bei Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Häufig: Anorexie
Erkrankungen des Nervensystems
Gelegentlich: Kopfschmerz, Benommenheit
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Häufig: Gastrointestinale Beschwerden wie Übelkeit, Brechreiz, Völlegefühl
Leber- und Gallenerkrankungen
Sehr selten: Ikterus mit Leberzellschädigung
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Hautreaktionen, z. B. Rötung, allergisch bedingtes Exanthem, Haarausfall und Hautjucken
Sehr selten: schwere Hautreaktionen wie Erythema exsudativum multiforme und Lyell-Syndrom
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Sehr selten: nephrotisches Syndrom
Allgemeine Erkrankungen
Sehr selten: Fieber
Bei HIV-Patienten wird in der Literatur ein erhöhtes Risiko an Überempfindlichkeitsreaktionen der Haut beschrieben.
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
ÜberdosierungAnzeichen und Symptome
Ein spezielles Probenecid-Vergiftungsbild ist ebenso wie ein spezifisches Antidot nicht bekannt. Als mögliche Folgen einer Überdosierung wurde in der Literatur das Auftreten von Erbrechen, Krampfanfällen, Gichtanfall, Atemstillstand, Stupor und Koma beschrieben.
Behandlung
Beim Verdacht auf akzidentielle oder gewollte extreme Überdosierung sind resorptionsmindernde und eliminationsbeschleunigende Massnahmen angezeigt (Aktivkohle, forcierte Diurese, Hämodialyse). In der späteren Phase sollten sich intensivmedizinische Massnahmen an den Symptomen orientieren.
Eigenschaften/WirkungenATC-Code
M04AB01
Wirkungsmechanismus
Probenecid hemmt die tubuläre Reabsorption von Harnsäure und führt durch die so bewirkte Urikosurie zu einer signifikanten Erniedrigung der Serumharnsäure-Werte und zu einer Mobilisierung von Urat-Depots im Gewebe. Um eine Kristallisation bzw. Ablagerung der vermehrt über die Niere ausgeschiedenen Harnsäure zu vermeiden, sind eine reichliche Flüssigkeitszufuhr sowie zu Beginn der Behandlung eine Verbesserung der Löslichkeit der Harnsäure durch Neutralisation des Harns unerlässlich.
Pharmakodynamik
Probenecid hemmt multiresistenz-assoziierte Proteine und somit den Transport von Glutathion, Metalloxyanionen und Konjugaten. Probenecid hemmt dosisabhängig die human-OAT1- und human-OAT3-abhängige Aufnahme von Anionen.
Studien an humanen Tumorzellen zeigten eine reverse Resistenz von Probenecid gegen Methothrexat. Probenecid verstärkt die Sensitivität von resistenten Parasiten gegenüber Antifolaten und verringert die Aufnahme von Folsäure, was auf eine Beeinflussung des Transportmechanismus schliessen lässt. Probenecid hemmt auch die Freigabe von Folat-Analoga aus Tumorzellen.
Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid und Morphin führt zu einem verringerten Efflux von Morphin über die Blut-Hirnschranke durch Beeinflussung des Probenecid-sensitiven Carriers.
Klinische Wirksamkeit
Mit Santuril wurden keine eigenen klinischen Studien durchgeführt. Die klinische Wirksamkeit von Probenecid ist in der Literatur umfassend belegt.
PharmakokinetikAbsorption
Nach oraler Verabreichung wird Probenecid rasch und vollständig resorbiert. Die Plasmaproteinbindung beträgt dosisabhängig 83-94 %.
Für das Präparat Santuril liegen keine Untersuchungen der Bioverfügbarkeit am Menschen vor. Die Angaben zur Pharmakokinetik werden aus der Literatur übernommen.
Distribution
Der Wirkstoff kann die Blut-Hirn-Schranke passieren.
Metabolismus
Probenecid unterliegt einer intensiven Biotransformation.
Elimination
Für die Eliminationshalbwertzeit wurde eine Dosisabhängigkeit nachgewiesen:
Im therapeutischen Dosisbereich (0,5-1 g/Tag) beträgt sie 2-6 Stunden, bei Tagesdosen von 2 g und darüber ist sie auf 4-12 Stunden verlängert.
Bei einer insgesamt bei 77-88% liegenden renalen Elimination beträgt der Anteil an unverändert ausgeschiedenem Wirkstoff nur 5-17%, im Übrigen werden Dealkylierungs- und Oxidationsprodukte sowie ein Esterglukuronid ausgeschieden. Das Ausmass einer möglichen hepatischen Elimination bei Menschen ist nicht bekannt.
Präklinische DatenKarzinogenität
Karzinogenitätsuntersuchungen an Mäusen zeigten histopathologisch keine toxischen Effekte oder erhöhte Tumoraktivität.
Reproduktionstoxizität
Probenecid ist unzureichend auf reproduktionstoxische Eigenschaften untersucht. Es liegen zwei Untersuchungen an Mäusen mit nur jeweils einer Dosis (1200 bzw. 1300 mg/kg/Tag) vor. Bei täglich oraler Applikation von 1200 mg/kg Körpergewicht (6-13 p.c.) wurden eine leicht verminderte Trächtigkeitsrate und Gewichtszunahme bei den Muttertieren sowie eine leicht verringerte Überlebensrate der Nachkommen beobachtet.
Der postnatale Gewichtszuwachs war in den ersten drei Lebenstagen gegenüber der Kontrollgruppe erniedrigt. Angaben zur weiteren Gewichtsentwicklung und zu eventuell auftretenden Anomalien fehlen. In der zweiten Mäusestudie traten bei 1300 mg/kg Körpergewicht (6-15 p.c.) maternal letale Effekte auf und die Überlebensrate der Jungtiere war vermindert. Probenecid ist plazentagängig. Die Substanz geht in die Muttermilch über und hat dort eine vergleichsweise lange Halbwertszeit. Es liegen keine publizierten Erfahrungsberichte über die Anwendung bei Schwangeren vor.
Sonstige HinweiseBeeinflussung diagnostischer Methoden
Beeinflussung von Labortests: Verringerung der Ausscheidung von Paraaminohippursäure. Bei der Harnzuckerbestimmung, basierend auf der Kupferreduktionsmethode (z. B. Clinitest) kann es unter der Therapie von Probenecid zu falsch positiven Ergebnissen kommen.
Probenecid vermindert die Ausscheidung von Natriumjodomethamat und verwandten jodierten organischen Säuren.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit „EXP“ bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Nicht über 25°C lagern.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Zulassungsnummer57365 (Swissmedic)
PackungenPackungen zu 30 und 100 Tabletten (B)
ZulassungsinhaberinLipomed AG
Fabrikmattenweg 4
4144 Arlesheim
Stand der InformationAugust 2020
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