Arzneimittel-Nachrichten von ODDB.org

Zulassung eines Arzneimittels mit neuem Wirkstoff: Invega� 3, 6 und 12 mg Tabletten (Paliperidon)

ODDB.org — Sun, 01 Jun 2008 09:00:00 +0200

ODDB.org: Open Drug Database

Janssen-Cilag AG

Am 15. Mai 2008 wurden Invega� Retardtabletten zu 3, 6 und 12mg mit dem Wirkstoff Paliperidon zugelassen.

Invega� (Paliperidon) ist indiziert zur Behandlung der Schizophrenie.

Bei Paliperidon handelt es sich um den aktiven Metaboliten von Risperidon und die Substanz geh�rt damit auch zu der Gruppe der atypischen Neuroleptika. Es handelt sich bei den Tabletten um eine Formulierung mit retardierter Freisetzung. Das Freisetzungsprofil sowie die pharmakokinetischen Eigenschaften von Invega� unterscheiden sich wesentlich von denjenigen der oralen Risperidon - Formulierungen mit sofortiger Freisetzung.

Die empfohlene Dosis betr�gt 6 mg t�glich. Allerdings ist f�r manche Patienten auch die niedrigere Dosis von 3 mg schon ausreichend, bei manchen Patienten k�nnen unter Umst�nden h�here Dosen bis maximal 12 mg Nutzen bringen. Eine Dosisanpassung sollte grunds�tzlich nur nach sorgf�ltiger, insbesondere auch klinischer Beurteilung stattfinden. Eine anf�ngliche Dosistitration ist nicht erforderlich.

Es wird angenommen, dass die therapeutische Wirkung der Substanz in erster Linie �ber eine Blockade von Dopamin-Typ-2-(D2-) und Serotonin-Typ-2-(5HT2A-) Rezeptoren vermittelt ist.

In den drei pivotalen Phase III Studien mit Paliperidon �ber eine Dauer von sechs Wochen wurde jeweils die prim�re Analyse mit der PANSS - Skala (,,Positive and Negative Syndrome Scale") signifikant. In diesen prim�ren Analysen war Paliperidon Placebo signifikant �berlegen und vergleichbar mit der in der Studie ebenfalls eingesetzten aktiven Kontrolle.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Invega wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht. Das Arzneimittel sollte bei p�diatrischen Patienten nicht angewendet werden, bis weitere Daten zur Verf�gung stehen.

In den klinischen Studien wurden in seltenen F�llen Ver�nderungen des Blutzuckerspiegels beobachtet. Bei Vorliegen von Risikofaktoren und insbesondere bei Diabetes-Patienten wird eine geeignete klinische �berwachung empfohlen.

F�r extrapyramidal-motorische Symptome (EPS) besteht eine Dosisabh�ngigkeit. Weiterhin wurden unter Behandlung mit Invega� Zunahmen der Prolaktinspiegel im Serum beobachtet.

Es gibt bisher keine Daten und keine Erfahrungen zu der Wirksamkeit der Substanz bei Patienten mit Erkrankungen mit verk�rzter gastrointestinaler Passagezeit (schweren rezidivierenden und/oder schweren chronischen Durchfallerkrankungen). Eine verminderte antipsychotische Wirkung oder Schwankungen der Wirkung sind nicht auszuschliessen.

Es bestehen keine Erfahrungen bei Patienten mit dementieller Erkrankung. Zu beachten ist dabei insbesondere, dass bei Patienten mit Parkinson - Krankheit und bei Patienten mit Lewy-K�rper Demenz generell ein h�heres Risiko der Entwicklung eines Malignen Neuroleptischen Syndroms unter Antipsychotika besteht, sowie allgemein auch eine verst�rkte Empfindlichkeit gegen�ber Antipsychotika. Dies kann sich ausser in extrapyramidalen Symptomen auch in Verwirrtheit, Abstumpfung und posturaler Instabilit�t mit St�rzen �ussern.

Wie bei jeder Diagnostk und Therapie einer psychiatrischen Erkrankung, sollte auch hier bei der Behandlung besonders sorgf�ltig auf das m�gliche Vorliegen bzw. die m�gliche Entwicklung von Suizidalit�t geachtet werden, insbesondere auch bei �nderungen der Therapie sowie beim Vorliegen von Risikofaktoren.

Weitere Informationen, insbesondere auch zu Kontraindikationen, Vorsichtsmassnahmen und unerw�nschten Wirkungen finden sich in der Arzneimittelinformation zu Invega�.

WHO-DDD | G

Zulassung eines Arzneimittels mit neuem Wirkstoff: Invega� 3, 6 und 12 mg Tabletten (Paliperidon)

ODDB.org — Sun, 01 Jun 2008 09:00:00 +0200

ODDB.org: Open Drug Database

Am 15. Mai 2008 wurden Invega� Retardtabletten zu 3, 6 und 12mg mit dem Wirkstoff Paliperidon zugelassen.

Invega� (Paliperidon) ist indiziert zur Behandlung der Schizophrenie.

Es wird angenommen, dass die therapeutische Wirkung der Substanz in erster Linie �ber eine Blockade von Dopamin-Typ-2-(D2-) und Serotonin-Typ-2-(5HT2A-) Rezeptoren vermittelt ist.

F�r extrapyramidal-motorische Symptome (EPS) besteht eine Dosisabh�ngigkeit. Weiterhin wurden unter Behandlung mit Invega� Zunahmen der Prolaktinspiegel im Serum beobachtet.

Weitere Informationen, insbesondere auch zu Kontraindikationen, Vorsichtsmassnahmen und unerw�nschten Wirkungen finden sich in der Arzneimittelinformation zu Invega�.

Zulassung eines Arzneimittels mit neuem Wirkstoff: Osigraft�, Pulver (Eptotermin alfa)

ODDB.org — Sun, 01 Jun 2008 09:00:00 +0200

ODDB.org: Open Drug Database

Das Pr�parat Osigraft�, Pulver mit dem Wirkstoff Eptotermin alfa wurde am 6. Juni 2008 f�r folgende Indikation zugelassen:

,,Behandlung von traumatisch bedingten Tibiafrakturen mit Pseudoarthrosenbildung, die seit mindestens 9 Monaten bestehen, bei Patienten bzw. Patientinnen mit ausgewachsenem Skelett, in F�llen, in denen eine Vorbehandlung mit autologer Transplantation fehlschlug oder in denen eine autologe Transplantation nicht durchf�hrbar ist".

Eptotermin alfa ist ein rekombinantes humanes osteogenes Protein (OP-1), welches die Ausdifferenzierung mesenchymaler Zellen aus Knochenmark, Periost und Muskel an der Implantationsstelle induziert und somit die Knochenbildung initiert.

In der Hauptstudie �ber Pseudarthrosenbildung bei Tibiafrakturen wurde Osigraft� mit einem autologen Transplantat verglichen, wobei der prim�re Endpunkt zur Beurteilung der Wirksamkeit 9 Monate nach der Behandlung gemessen wurde. Die klinischen Resultate in Bezug auf Schmerzen und Gewichtsbelastung waren mit denen der autologen Transplantate vergleichbar (81% Erfolg in der mit Osigraft�-Gruppe, 77% Erfolg in der mit autologem Transplantat behandelten Gruppe). Die Ergebnisse der R�ntgenuntersuchungen in der Osigraft�-Gruppe waren etwas schlechter als in der mit autologem Transplantat behandelten Kontrollgruppe (68% vs. 79%).

Osigraft� ist bei Patienten kontraindiziert, welche eine bekannte �berempfindlichkeit gegen�ber dem Wirkstoff oder Kollagen haben sowie bei Patienten, welche ein noch nicht abgeschlossenes Knochenwachstum aufweisen. Osigraft� ist auch kontraindiziert bei Patienten mit einer bekannten Autoimmunkrankheit, einer aktiven Infektion an der Stelle der Pseudarthrosenbildung, einer aktiven systemischen Infektion oder einer unzureichenden Hautabdeckung und Vaskularit�t an der Stelle der Pseudarthrosenbildung. Ebenfalls kontraindiziert ist eine Anwendung auf Wirbelfrakturen oder bei einer Pseudarthrosenbildung aufgrund von pathologischen Frakturen, metabolischen Knochenerkrankungen oder Tumoren. Weitere Kontraindikationen sind das Vorliegen jeglicher malignen Erkrankung oder die Anwendung bei
Patienten, die sich einer Therapie einer malignen Erkrankung unterziehen bzw. unter Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immunsuppression stehen. Die Anwendung von Osigraft� bei schwangeren Patientinnen ist kontraindiziert.

Bei bis zu 14% der Patienten l�sten sowohl der Wirkstoff als auch Rinderkollagen eine Immunantwort aus. Die M�glichkeit der Bildung von neutralisierenden Antik�rpern kann nicht ausgeschlossen werden.

Osigraft� bietet keine biomechanische Stabilit�t und sollte an Stellen, an denen anf�nglich eine mechanische Stabilisierung notwendig ist, zusammen mit internen oder externen Fixatoren verwendet werden.

Osigraft� darf nur bei ausreichender Sicht und mit gr�sster Sorgfalt auf die Defektstelle aufgebracht werden. Es ist besonders darauf zu achten, dass Osigraft nicht durch Irrigation, mangelnden Verschluss des umliegenden Gewebes oder unzureichende H�mostase austritt.

F�r vollst�ndige Informationen zum Pr�parat soll die Fachinformation konsultiert werden.

Zulassung eines Arzneimittels mit neuem Wirkstoff: Osigraft�, Pulver (Eptotermin alfa)

ODDB.org — Sun, 01 Jun 2008 09:00:00 +0200

ODDB.org: Open Drug Database

Stryker Osteonics SA

Das Pr�parat Osigraft�, Pulver mit dem Wirkstoff Eptotermin alfa wurde am 6. Juni 2008 f�r folgende Indikation zugelassen:

F�r vollst�ndige Informationen zum Pr�parat soll die Fachinformation konsultiert werden.

WHO-DDD | G

Zulassung eines Arzneimittels mit neuem Wirkstoff: Galvus, Tabletten 50 mg, (Vildagliptin)

ODDB.org — Thu, 01 May 2008 09:00:00 +0200

ODDB.org: Open Drug Database

Novartis Pharma Schweiz AG

Am 30. April 2008 wurde Galvus Tabletten zu 50mg mit dem Wirkstoff Vildagliptin zugelassen.

Galvus ist indiziert als Zusatz zur Di�t und k�rperlichen Bewegung bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 (T2D) als Monotherapie, wenn Di�t und k�rperliche Bewegung nicht ausreichen, oder in Kombination mit Metformin, einem Sulfonylharnstoff oder einem Thiazolidindion, wenn die Behandlung mit diesen oralen Antidiabetika keine ausreichende Blutzuckerkontrolle bietet.

Vildagliptin ist ein Dipeptidylpeptidase-4 Inhibitor (DPP-4). Infolge Hemmung der DPP-4 Aktivit�t kommt es zur Erh�hung der N�chternwerte und der postprandialen Spiegel der Inkretine GLP-1 und GIP. Dadurch wird die Empfindlichkeit der Alpha- und Betazellen gegen�ber Glukose gesteigert und die Glucagonfreisetzung und die glukoseabh�ngige Insulinsekretion verbessert. Gleichzeitig wird die hepatische Glukoseproduktion reduziert und damit die postprandiale Blutzuckererh�hung verringert.

In der Monotherapie mit Galvus 50mg einmal t�glich wurde bei nicht vorbehandelten T2D Patienten eine signifikante Reduktion des HbA1c Wertes um 0.5% bis 0.8% erreicht. Im Vergleich zu Rosiglitazon wurde Noninferiority belegt, nicht aber f�r Metformin und Pioglitazon.

In Kombinationsstudien von Vildagliptin 50mg mit Metformin, Glimeprimid oder Pioglitazon wurden eine zus�tzliche Reduktion von HbA1c von 0.75%, 0.64% und 0.45% erzielt.

Es bestehen noch limitierte Erfahrungen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsst�rung. Die Behandlung von Galvus wird daher bei diesen Patienten nicht empfohlen. Bei Patienten mit Leberfunktionsst�rung und Transaminasen >2.5ULN wird Galvus nicht empfohlen. Es wurden F�lle von Leberfunktionsst�rungen unter Therapie mit Galvus berichtet, diese scheinen dosisabh�ngig. Die Leberfunktion sollte w�hrend der Behandlung kontrolliert werden. Galvus wird nicht �ber Cytochrom P 450 metabolisiert. Zu unerw�nschten Wirkungen siehe Fachinformation.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Galvus wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht und daher unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Zulassung eines Arzneimittels mit neuem Wirkstoff: Myozyme(TM) 50 mg, Lyophilisat f�r ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionsl�sung (Alglucosidase alfa)

ODDB.org — Thu, 01 May 2008 09:00:00 +0200

ODDB.org: Open Drug Database

Genzyme GmbH

Das Pr�parat Myozyme(TM) mit dem Wirkstoff Alglucosidase alfa wurde am 22. Mai 2008 f�r folgende Indikation zugelassen:

,,Myozyme(TM) ist f�r die langfristige Enzymersatztherapie bei Patienten mit gesichertem Morbus Pompe (Mangel an saurer ?-Glucosidase) indiziert.
F�r die positive Wirkung von Myozyme(TM) bei Patienten mit Morbus Pompe in sp�ter Verlaufsform ist bisher eine klinische Wirksamkeit nicht nachgewiesen (siehe Pharmakodynamik, Klinische Wirksamkeit)."
Die empfohlene Dosis f�r Alglucosidase alfa liegt bei 20 mg/kg K�rpergewicht bei Anwendung einmal alle 2 Wochen als intraven�se Infusion.

Morbus Pompe ist eine seltene, progressive und t�dlich verlaufende muskul�re Stoffwechselerkrankung. Sie wird durch einen Mangel an saurer ?-Glucosidase verursacht, welcher zur Ansammlung von Glykogen in verschiedenen Geweben f�hrt. Die Folge ist eine hypertrophe Kardiomyopathie und fortschreitende Muskelschw�che, einschliesslich einer Beeintr�chtigung der Atemfunktion. Alglucosidase alfa ist eine rekombinante Form der humanen sauren ?-Glucosidase, die mittels rekombinanter DNA-Technologie hergestellt wird. Es wird postuliert, dass Alglucosidase alfa die Aktivit�t der lysosomalen ?-Glucosidase wiederherstellt, was zu einer Stabilisierung oder Wiederherstellung der Funktion der Herz- und Skelettmuskulatur f�hrt (einschliesslich der Atemmuskulatur).

In einer randomisierten, historisch kontrollierten Open-Label Zentralstudie an 18 nicht beatmeten Patienten (6 Monate alt oder j�nger) mit infantiler Verlaufsform wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Myozyme(TM) untersucht. Prim�rer Endpunkt der Zentralstudie war die Zeitdauer von der Diagnose bis zum Ereignis (Tod und / oder invasive Beatmung). Nach 52w�chiger Behandlung waren alle 18 mit Myozyme(TM) behandelten Patienten am Leben und 15 dieser 18 Patienten kamen ohne Beatmung aus. Demgegen�ber war in der historischen Kohorte nur 1 von 42 Patienten mit 18 Monaten am Leben.

Die Gesamtheit der Daten legt nahe, dass eine fr�hzeitige Diagnose und Behandlung �usserst wichtig ist, um die bestm�glichen Ergebnisse bei Patienten mit infantiler Verlaufsform zu erzielen.

Bei einigen Patienten wurden w�hrend der Myozyme-Infusionen lebensbedrohliche anaphylaktische Reaktionen beobachtet, einschliesslich anaphylaktische Schocks. Bei ca. 39% der mit Myozyme(TM) behandelten Patienten traten w�hrend oder in den Stunden nach der Infusion infusionsbedingte Reaktionen auf. Einige Reaktionen waren schwerer Art. Die Patienten sollten deshalb genauestens �berwacht werden. Bei Patienten, bei denen zum Infusionszeitpunkt eine akute Krankheit (z. B. Lungenentz�ndung, Sepsis) vorliegt, scheint das Risiko infusionsbedingter Reaktionen erh�ht zu sein. Vor der Verabreichung von Myozyme(TM) sollte der klinische Status des Patienten sorgf�ltig abgew�gt werden. Patienten, bei denen infusionsbedingte Reaktionen aufgetreten sind, m�ssen bei einer erneuten Anwendung von Myozyme(TM) mit besonderer Vorsicht behandelt werden. Durch Reduzierung der Infusionsrate, vor�bergehende Unterbrechung der Infusion oder generelle Vorbehandlung mit oralen Antihistaminika, Antipyretika bzw. Corticosteroiden konnten die meisten infusionsbedingten Reaktionen wirksam behandelt werden.

In klinischen Studien entwickelte die Mehrzahl der Patienten innerhalb von 3 Monaten ab Behandlungsbeginn IgG-Antik�rper gegen den Wirkstoff von Myozyme(TM). Die Wirkung der Antik�rperbildung ist im Hinblick auf die Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie zurzeit noch nicht voll untersucht. Antik�rpertiter sollten regelm�ssig �berwacht werden.

F�r vollst�ndige Informationen zum Pr�parat soll die Fachinformation konsultiert werden.

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Zulassung von ,,Theraflex MB Plasma", einem Methylenblau-Verfahren zur Inaktivierung von beh�llten Viren in Plasma zur Transfusion unter der Zulassungsnummer 00706 (Zulassung eines Verfahrens nach Art. 19 VAM)

ODDB.org — Sat, 01 Mar 2008 08:00:00 +0100

ODDB.org: Open Drug Database

MacoPharma UNEPHARMA S.A. Mouscron

Am 28. November 2007 hat Swissmedic ein Verfahren zur Virusinaktivierung von Plasma zur Transfusion im Einzelbeutel zugelassen. Zulassungsinhaberin ist die Firma Maco Pharma, Zuchwil. Damit entspricht das mit diesem Verfahren behandelte Plasma den Anforderungen an Plasma f�r Fremdbluttransfusionen gem�ss AMBV Art. 26 Abs. 2. Jeder Anwender des Inaktivierungsverfahrens ben�tigt eine eigene Zulassung von Swissmedic. Die entsprechenden Gesuche k�nnen jedoch auf die jetzt erteilte Zulassung Bezug nehmen.

Das aus einer Vollblutspende oder mittels Apherese gewonnene Plasma wird nach einer Membranfiltration mit Methylenblau versetzt und im Maco-Tronic Belichtungsger�t bei 590 nm mit 180 J/m2 bestrahlt. Anschliessend werden die Phenothiazine (Methylenblau und seine Photoprodukte Azur A, B und C) mittels Blueflexfilter abgereichert. Der Restgehalt betr�gt maximal 0.2 �mol/l.

Mittels Virusstudien mit Modellviren wurde die Inaktivierung von beh�llten Viren wie HIV durch Behandlung mit dem Theraflex MB Plasma-Verfahren aufgezeigt. Aufgrund der Versuche mit unbeh�llten Viren ist davon auszugehen, dass unbeh�llte Viren wie Parvovirus B19 oder Hepatitis A Virus nicht oder nur unzureichend inaktiviert werden.

Die Gerinnungsaktivit�tswerte liegen im unteren Bereich der entsprechenden Werte f�r quarant�negelagertes humanes frischgefrorenes Plasma (FGP). Die Mengen an funktionellem Fibrinogen, Faktor V und Faktor VIII sind nach Methylenblaubehandlung gegen�ber den Ausgangswerten um bis zu ca. 25 % verringert (Spezifikation f�r Faktor VIII >= 0.7 IE/ml). Dadurch kann sich die aPTT um ca. 10 - 15 % verl�ngern. Die Werte f�r Gerinnungsinhibitoren und Fibrinolyseproteine sind nach Behandlung nicht ver�ndert gegen�ber den Ausgangswerten.

Die Indikationen und Kontraindikationen entsprechen denjenigen f�r quarant�negelagertes FGP des BSD SRK. Das mit Theraflex MB Plasma behandelte Plasma ist w�hrend 24 Monaten bei <= -25 �C haltbar.

WHO-DDD | G

Zulassung eines Arzneimittels mit neuem Wirkstoff: Ferinject�, Injektionsl�sung (Eisencarboxymaltose)

ODDB.org — Fri, 01 Feb 2008 08:00:00 +0100

ODDB.org: Open Drug Database

Vifor (International) AG

Am 23. November 2007 wurde Ferinject� (Wirkstoff Eisencarboxymaltose) zugelassen.

Die Indikation lautet ,,Eisenmangel bei Patienten, bei welchen eine orale Eisentherapie ungen�gend wirksam, unwirksam oder nicht durchf�hrbar ist, wie bei Unvertr�glichkeit oraler Eisenpr�parate, bei entz�ndlichen Magen-Darmerkrankungen, z.B. Colitis Ulcerosa, die sich durch eine orale Eisentherapie verschlimmern k�nnen, oder bei therapierefrakt�ren Eisenmangelzust�nden mit Verdacht auf unzuverl�ssige Einnahme oraler Eisenpr�parate. Ferinject soll nur verabreicht werden, wenn der Eisenmangel diagnostisch gesichert ist."

Die Dosierung wird gem�ss dem Gesamteisendefizit nach der Ganzoni Formel berechnet. Bei Dialysepatienten wird Ferinject bei Bedarf am Ende der Dialyse als Bolusinjektion angewandt, bei der Behandlung des Eisenmangels bei chronischen Darmerkrankungen oder postpartal/postoperativ wird Ferinject im allgemeinen als Infusion angewandt.

Der Eisencarboxymaltose-Komplex wird nach intraven�ser Verabreichung vom retikuloendothelialen System (vorwiegende der Leber) aufgenommen. Die Utilisation des zugef�hrten Eisens betrug in Patienten mit Eisenmangelan�mie 91%-99% und bei renaler An�mie 61%84%. Klinische Studien wurden bei Dialysepatienten, davon 60% mit EPO behandelt (mit Vergleich vs. Venofer�), bei Patienten mit An�mie im Rahmen von chronischen Darmerkrankungen und bei Patientinnen mit postpartaler An�mie durchgef�hrt, letztere mit Vergleich gegen Substitution mit oralen Eisenpr�paraten durchgef�hrt. Im Prim�rendpunkt der Studien �nderung von Hb bei Woche 12 wurde therapeutische Gleichwertigkeit der Behandlungen gezeigt. Unter Ferinject kam es aber zu schnellerem Anstieg der Ferritinspiegel oder der Retikulozyten.

Bei der intraven�sen Verabreichung von parenteralen Eisenpr�paraten k�nnen schwere akute �berempfindlichkeitsreaktionen auftreten. Daher sollten Massnahmen zur Behandlung einer anaphylaktischen Reaktion verf�gbar sein.

Bei Patienten mit akuten oder chronischen Infektionen sollten intraven�se Eisenpr�parate nur mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz und Patienten mit chronischer nicht dialysepflichtiger Niereninsuffizienz liegen keine Erfahrungen vor.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Ferinject wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht und daher unter 18 Jahren nicht empfohlen.

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Zulassung eines Arzneimittels mit neuem Wirkstoff: Fosrenol�, Kautabletten 250, 500, 750, 1000mg (Lanthancarbonathydrat)

ODDB.org — Fri, 01 Feb 2008 08:00:00 +0100

ODDB.org: Open Drug Database

Opopharma AG

Am 6. Februar 2008 wurde Fosrenol� (Wirkstoff Lanthancarbonathydrat) Kautabletten 250, 500, 750, 1000mg zugelassen.

Die Indikation lautet ,,Fosrenol ist indiziert als Phosphat-bindendes Mittel zur Kontrolle von Hyperphosphat�mie bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, die eine H�modialysebehandlung oder eine kontinuierliche, ambulante Peritonealdialyse (CAPD) erhalten."

Fosrenol� wird zusammen mit oder unmittelbar nach einer Mahlzeit eingenommen. Die Dosierung wird nach der Phosphatkonzentration festgelegt. Erfahrungen mit Langzeittherapie sind derzeit begrenzt.
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen ist noch nicht nachgewiesen.

Fosrenol� enth�lt Lanthancarbonathydrat. Im sauren Milieu des Magens binden die Lanthan Ionen das in der Nahrung enthaltene Phosphat und es entsteht unl�sliches Lanthanphosphat, das nicht resorbiert wird. Dies f�hrt zur Reduktion der Serumphosphatspiegel. Nach 6 monatiger Behandlung wurde eine Reduktion des Phosphatspiegels auf den Zielwert <1.8 mmol/l bei 66% der Patienten erreicht. In Langzeitstudien bis zu 2 Jahren blieb das Produkt von Kalzium x Phosphat stabil. Unter Therapie mit Fosrenol� trat eine Hyperkalz�mie seltener auf als bei Behandlung mit kalziumhaltigen Phosphatbindern: 0.4% vs. 20.2%.

Unter Behandlung mit Fosrenol kommt es zu einer �ber die physiologischen Lanthanwerte hinausgehenden Konzentration im Knochen (etwa 30 fach bei einem Ausgangswert von 50ng/g Knochen). Die Knochensicherheit ist bis 24 Monate belegt. Unter Behandlung mit Fosrenol� wurde eine Erh�hung des Parathormons und der knochenspezifischen alkalischen Phosphatase beobachtet. Die Langzeitwirkung dieser Konstellation und die potentielle Langzeittoxizit�t von Lanthan im Knochen kann derzeit nicht beurteilt werden.

Vor�bergehende, klinisch nicht relevante QT Verl�ngerungen wurden in einer klinischen Studie festgestellt. Diese Daten bez�glich Verl�ngerung der QT Zeit sind derzeit noch nicht abschliessend beurteilbar.

Nicht beurteilt werden kann derzeit, ob die Resorption von Doxycyclin und Fluorchinolonen durch Lanthancarbonathydrat beeintr�chtigt wird.

In den klinischen Studien wurden keine Patienten mit akuter Ulkuserkrankung, ulzer�ser Kolitis, Morbus Crohn oder Darmverschluss aufgenommen.
W�hrend der Schwangerschaft oder bei stillenden M�ttern soll Fosrenol� nicht eingesetzt werden.

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Zulassung eines Arzneimittels mit neuem Wirkstoff: Tygacil�, Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionsl�sung (Tigecyclin)

ODDB.org — Sat, 01 Dec 2007 08:00:00 +0100

ODDB.org: Open Drug Database

Wyeth Pharmaceuticals AG

Das Pr�parat Tygacil� mit dem Wirkstoff Tigecyclin, einem Glycylcyclin-Antibiotikum, wurde am 30.11.07 zugelassen.

Tygacil ist zur Behandlung folgender Indikationen, sofern durch Tigecyclin-empfindliche Erreger verursacht, angezeigt:
� Komplizierte Haut- und Weichgewebsinfektionen
� Komplizierte intraabdominelle Infektionen

Einer Anfangsdosis von 100 mg i.v. folgt alle 12 Stunden eine Dosis von 50 mg i.v.. Die Infusionszeit sollte zwischen 30 and 60 Minuten betragen. Bei Patienten mit leichten bis mittelschweren Leberfunktionsst�rungen und bei Patienten mit Nierenfunktionsst�rungen ist keine Dosisanpassung erforderlich. Patienten mit schweren Leberfunktionsst�rungen sollten mit Vorsicht behandelt werden und auf ein Ansprechen auf die Behandlung hin �berwacht werden.

Die Dauer der Behandlung richtet sich nach dem Schweregrad und dem Ort der Infektion sowie nach dem klinischen Ansprechen des Patienten.

Die Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Kindern und Jugendlichen nicht nachgewiesen. Daher wird die Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen.

In klinischen Studien zu komplizierten Hautund Weichgewebsinfektionen waren die h�ufigsten Infektionen bei Tigecyclin-Behandlung Weichgewebsinfektionen (59%) gefolgt von gr�sseren Abszessen (27.5%). Patienten mit einer schweren zugrunde liegenden Erkrankung, wie z.B. einer geschw�chten Immunabwehr, infiziertem Decubitalulcus oder einer Infektion mit einer erforderlichen Behandlungsdauer von mehr als 14 Tagen (z.B. nekrotisierende Fasziitis), waren nicht eingeschlossen. Es liegen ebenfalls nur begrenzte Erfahrungswerte zur Behandlung von Patienten mit gleichzeitiger Bakteri�mie (3%) vor. Daher ist bei der

Behandlung dieser Patientengruppe besondere Vorsicht angebracht.

In klinischen Studien zu komplizierten intraabdominellen Infektionen war die h�ufigste Infektion bei Tigecyclin-Behandlung komplizierte Appendizitis (51%). Es gab eine begrenzte Anzahl an Patienten mit schwerwiegenden Krankheiten, wie z.B. Patienten mit einer geschw�chten Immunabwehr, Patienten mit einem APACHE II Score >15 (4%), oder mit klinisch sichtbaren multiplen abdominellen Abszessen (10%). Es liegt wenig Erfahrung bei Patienten mit gleichzeitiger Bakteri�mie (6%) vor. Daher ist bei der Behandlung dieser Patientengruppe besondere Vorsicht angebracht.

Die Auswirkung der Cholestase auf die Pharmakokinetik von Tigecyclin wurde nicht ausreichend untersucht. Die bili�re Ausscheidung macht ungef�hr 50% der gesamten TigecyclinAusscheidung aus. Daher sollten Patienten mit einer vorliegenden Cholestase engmaschig �berwacht werden.

Tygacil ist kontraindiziert zur Anwendung bei Patienten mit bekannter �berempfindlichkeit gegen�ber Tigecyclin. Patienten mit einer �berempfindlichkeit gegen Antibiotika der Tetracyclin-Gruppe k�nnen �berempfindlich gegen Tigecyclin sein.

Antibiotika der Glycylcyclin-Gruppe �hneln strukturell denen der Tetracyclin-Gruppe. Tygacil kann zu �hnlichen Nebenwirkungen wie andere Tetracycline f�hren. In klinischen Studien traten folgende Nebenwirkungen am h�ufigsten auf: passagere �belkeit (20%) und Erbrechen (14%), die normalerweise zu Behandlungsbeginn auftraten und deren Schweregrad im Allgemeinen leicht bis mittelschwer war.

F�r vollst�ndige Informationen zum Pr�parat soll die Fachinformation konsultiert werden.

WHO-DDD | G

Zulassung eines Arzneimittels mit neuem Wirkstoff: Hexviv, Pulver zur Herstellung einer L�sung zur intravesikalen Anwendung (Hexaminolevulinat)

ODDB.org — Thu, 01 Nov 2007 08:00:00 +0100

ODDB.org: Open Drug Database

Am 6. November 2007 wurde Hexvix (Wirkstoff: Hexaminolevulinat) zugelassen.

Indikation:
Diagnostikum zur Anwendung mit Blaulicht Fluoreszenz Zystoskopie bei Patienten mit Verdacht auf Blasenkarzinom, Carcinoma in situ und zur Verlaufskontrolle.

Dosierung:
50ml einer 8mmol/l hergestellten L�sung wird durch einen Katheter in die Blase instilliert. Die Blase sollte erst nach 60 Minuten entleert und dann innerhalb von 60 Minuten die zystoskopische Untersuchung unter Blaulicht begonnen werden.

Eigenschaften und Wirkungen:
Nach intravesikaler Instillation von Hexvix kommt es zur intrazellul�ren Akkumulation von Porphyrinen, bevorzugt in malignen Zellen. Maligne L�sionen leuchten bei Blaulichtbeleuchtung rot vor einem blauen Hintergrund auf. Eine falsche Fluoreszenz kann bei Entz�ndungen auftreten. Ob als Folge der Untersuchung das proliferationsfreie �berleben verbessert wird, ist nicht untersucht.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen:
Kontraindikationen sind Porphyrie und Frauen im geb�rf�higen Alter. Eine ausgedehnte Blasenentz�ndung sollte vor der Anwendung abgekl�rt werden, da eine solche zur verst�rkten Porphyrinbildung mit als Folge h�herer lokaler Toxizit�t und falscher Untersuchungsresultate f�hrt.
Es sind keine Erfahrungen bei Patienten unter 18 Jahren vorhanden.

Zulassung eines Arzneimittels mit neuem Wirkstoff: Mircera�, Injektionsl�sung (Methoxy-polyethylenglycolum epoetinum beta)

ODDB.org — Mon, 01 Oct 2007 09:00:00 +0200

ODDB.org: Open Drug Database

Roche Pharma (Schweiz) AG

Das Pr�parat Mircera� mit dem Wirkstoff Methoxy-polyethylenglycolum epoetinum beta wurde am 27. September 2007 f�r folgende Indikation zugelassen:

Indikation:
Behandlung der renalen An�mie bei chronischer Nierenerkrankung bei dialysierten und nicht dialysierten erwachsenen Patienten.

Dosierung:
Die empfohlene Anfangsdosis von MIRCERA betr�gt 0,6 �g/kg K�rpergewicht alle 2 Wochen. Sie kann als intraven�se oder subkutane Injektion verabreicht werden, um einen H�moglobinwert �ber 11 g/dl (6,83 mmol/l) zu erreichen.
Falls der Anstieg des H�moglobinwertes weniger als 1,0 g/dl (0,621 mmol/l) innerhalb 1 Monat betr�gt, kann die Dosis von MIRCERA um etwa 25% der vorigen Dosis erh�ht werden. Weitere Dosiserh�hungen um etwa 25% sind in Abst�nden von 4 Wochen m�glich, bis der individuelle H�moglobin-Zielwert erreicht ist.
Falls der Anstieg des H�moglobinwerts �ber 2 g/dl (1,24 mmol/l) innerhalb 1 Monat betr�gt oder wenn der H�moglobinwert ansteigt und sich dem Wert 12 g/dl (7,45 mmol/l) n�hert, ist die Dosis um etwa 25% zu reduzieren. Wenn der H�moglobinspiegel weiter ansteigt, ist die Therapie zu unterbrechen, bis der H�moglobinspiegel beginnt abzufallen. An diesem Punkt sollte die Therapie mit einer Dosis, die etwa 25% unter der zuletzt angewendeten Dosis liegt, fortgesetzt werden. Nach einer Dosisreduktion oder Therapieunterbrechung kann es einige Wochen dauern, bis es zu einem klinisch signifikanten Abfall des H�moglobinwerts kommt. Nach der Unterbrechung der Anwendung ist ein H�moglobinabfall von etwa 0.35 g/dl in der Woche zu erwarten. Eine Dosisanpassung sollte nicht h�ufiger als einmal im Monat vorgenommen werden.
Wenn bei einem Patienten der H�moglobin-Zielwert �ber 11 g/dl (6,83 mmol/l) erreicht wurde, kann 1 X pro Monat das Doppelte der vorher alle 2 Wochen verabreichten MIRCERA-Dosis injiziert werden.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
H�moglobinzielspiegel �ber 12 g/dl k�nnen mit einem gesteigerten Risiko kardiovaskul�rer Ereignisse einschliesslich Tod einhergehen. Kontrollierte klinische Studien zeigten keinen auf eine Anwendung von Epoetinen zur�ckzuf�hrenden signifikanten Nutzen, wenn die H�moglobinkonzentration h�her ist als das Niveau, welches zur Kontrolle der An�miesymptome und zur Vermeidung der Bluttransfusion notwendig ist.

Eigenschaften/Wirkungen:
Methoxy-polyethylenglycolum epoetinum beta, der Wirkstoff von MIRCERA, ist ein kontinuierlicher Erythropoetinrezeptoraktivator, der im Unterschied zu Erythropoietin auf Rezeptorebene eine andersartige Aktivit�t zeigt. Diese ist gekennzeichnet durch eine langsamere Assoziation zum und eine schnellere Dissoziation vom Rezeptor, eine verringerte spezifische Aktivit�t in vitro und eine gr��ere Aktivit�t in vivo sowie durch eine verl�ngerte Halbwertszeit. Das durchschnittliche Molekulargewicht betr�gt etwa 60 kDa, wobei der Proteinanteil zusammen mit dem Kohlenhydratanteil etwa 30 kDa ausmacht.
F�r vollst�ndige Informationen zum Pr�parat soll die Fachinformation konsultiert werden.

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Zulassung eines Arzneimittels mit neuem Wirkstoff: Naglazyme�, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionsl�sung (Galsulfase)

ODDB.org — Mon, 01 Oct 2007 09:00:00 +0200

ODDB.org: Open Drug Database

DRAC AG

Das Pr�parat Naglazyme� mit dem Wirkstoff Galsulfase wurde am 2. Oktober 2007 f�r die folgende Indikation zugelassen:

,,Naglazyme ist angezeigt f�r die langfristige Enzymersatztherapie bei Patienten mit best�tigter Diagnose einer Mukopolysaccharidose VI (MPS VI; N-Acetylgalaktosamin-4- Sulfatsulfatase-Mangel; Maroteaux-Lamy-Syndrom) (siehe unter ,,Eigenschaften / Wirkungen").

Wie bei allen lysosomalen Speicherkrankheiten als angeborener Stoffwechselst�rung ist es von vorrangiger Bedeutung, die Behandlung insbesondere bei schweren Formen so fr�h wie m�glich zu beginnen, noch bevor nicht reversible klinische Manifestationen der Erkrankung in Erscheinung treten.

Mit das Wichtigste ist die Behandlung an schweren Erkrankungsformen leidender junger Patienten im Alter von <5 Jahren, auch wenn keine Patienten <5 Jahre in die Pivotalstudie der Phase 3 aufgenommen wurden."

Die empfohlene Dosierung betr�gt 1 mg/kg KG, gegeben einmal w�chentlich als intraven�se Infusion �ber 4 Stunden.

MPS VI ist eine heterogene und multisystemische St�rung, die durch den Mangel an einer lysosomalen Hydrolase, N-Acetylgalaktosamin-4-Sulfatsulfatase, gekennzeichnet ist. Eine herabgesetzte oder fehlende Aktivit�t dieses Enzyms resultiert in der Akkumulation von Dermatansulfat in vielen Zelltypen und Geweben. Galsulfase ist ein Glykoprotein und eine rekombinante Form der humanen N-Acetylgalaktosamin-4-Sulfatsulfatase. Nach intraven�ser Infusion wird Galsulfase rasch aus dem Blutkreislauf entfernt und von Zellen in die Lysosomen aufgenommen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Naglazyme wurde in einer randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten, Phase 3-Studie mit 39 MPS VI-Patienten im Alter von 5 bis 29 Jahren bewertet. Nach 24-w�chiger Therapie war bei mit Naglazyme behandelten Patienten eine Verbesserung bei der in 12 Minuten gehend zur�ckgelegten Distanz um 92 � 40 m gegen�ber den mit Placebo behandelten Patienten (p = 0,025) eingetreten (prim�rer Wirksamkeitsendpunkt). Bei den behandelten Patienten kam es in dem 3-min�tigen Treppensteigtest zu einer
Verbesserung von 5,7 Stufen pro Minute gegen�ber den mit Placebo behandelten Patienten. Die behandelten Patienten erfuhren auch einen mittleren R�ckgang der Glykosaminoglykan-Ausscheidung von 238 � 17,8 �g/mg Kreatinin � SE nach 24-w�chiger Behandlung gegen�ber den Placebo-behandelten Patienten (Geschwindigkeit und GAG-Ausscheidung: sekund�re Wirksamkeitsendpunkte).

Mit Vorsicht muss bei der Behandlung von Patienten mit Atemwegsproblemen vorgegangen werden, indem der Einsatz von Antihistaminika oder sonstigen sedierenden Arzneimitteln beschr�nkt oder sorgf�ltig �berwacht wird. Bei mit akuten fieberhaften Infekten oder Atemwegserkrankungen vorstellig werdenden Patienten sollte die Gabe von Naglazyme-Infusionen verschoben werden.

Mit Naglazyme behandelte Patienten haben Infusions-assoziierte Reaktionen (IARs) entwickelt, die w�hrend der Infusion bzw. bis zum Ende des Infusionstages auftreten. In den klinischen Studien traten die IARs bereits in Woche 6 und bis zu Woche 55 auf. In den klinischen Pr�fungen konnten die IARs gew�hnlich durch eine Unterbrechung oder Verlangsamung der Infusionsgeschwindigkeit und durch eine (Vor-)Behandlung des Patienten mit Antihistaminika und/oder Antipyretika (Paracetamol) beherrscht werden.

Weiter wurden die folgenden unerw�nschten Wirkungen in der Placebo-kontrollierte Studie berichtet: Pharyngitis, Gastroenteritis, Areflexie, Konjunktivitis, Hornhauttr�bung, Ohrenschmerzen, Hypertonie, Dyspnoe, Apnoe, verstopfte Nase, Bauchschmerzen, Nabelhernie, Gesichts�dem, Schmerzen, Schmerzen in der Brust, Rigor, Unwohlsein.

F�r vollst�ndige Informationen zum Pr�parat soll die Fachinformation konsultiert werden.

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Zulassung eines Arzneimittels mit neuem Wirkstoff: Cimzia(TM), Pulver und L�sungsmittel (Certolizumab pegol)

ODDB.org — Sat, 01 Sep 2007 09:00:00 +0200

ODDB.org: Open Drug Database

UCB-Pharma SA

Das Pr�parat Cimzia(TM), Pulver und L�sungsmittel mit dem Wirkstoff Certolizumab pegol wurde am 7. September 2007 f�r die folgende Indikation zugelassen:

Cimzia(TM) ist indiziert zur Induktion eines klinischen Ansprechens und sowie zur Aufrechterhaltung eines klinischen Ansprechens und einer Remission bei Patienten mit aktivem Morbus Crohn, die auf eine konventionelle Behandlung nicht ausreichend angesprochen haben.

Cimzia(TM) wird bei Erwachsenen wie folgt subkutan verabreicht: 400mg in Woche 0, 2 und 4, danach alle 4 Wochen 400mg. F�r eine Behandlung, die �ber 6 Monate hinausgeht, sind die Sicherheit und Wirksamkeit von Cimzia nicht belegt.

Certolizumab pegol ist ein Fab'-Fragment eines rekombinanten, humanisierten Antik�rpers, welches an Polyethylenglycol konjugiert wird. Certolizumab pegol besitzt eine neutralisierende Wirkung auf humanes TNF-α.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Cimzia(TM) wurden in zwei doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien an Erwachsenen (≥18 Jahren) mit aktivem, mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn untersucht (PRECiSE 1 und 2). In beiden Studien wurden 400mg Certolizumab pegol subkutan verabreicht. Bei PRECiSE 1 wurde Cimzia(TM) in den Wochen 0, 2, 4, danach alle 4 Wochen bis zur Woche 24 verabreicht. Der Wirkungseintritt erfolgte in Woche 2 und ein klinisches Ansprechen wurde in Woche 6 erzielt (Placebo: 26.8% (95%CI: 22.0-31.6%); Cimzia(TM): 35.2% (95%CI: 30.0-40.3%); p<0.05). Weiterhin war die Anzahl der Responder auch in Woche 26 klinisch signifikant (Placebo: 26.6% (95%CI: 21.8-31.4%); Cimzia(TM): 37.2% (95%CI: 32.0-42.4%); p<0.05). Die mit Cimzia(TM) behandelten Patienten wiesen in den Wochen 6 und 26 im Vergleich zur Placebo-Gruppe eine statistisch signifikante Schmerzlinderung auf. Bei PRECiSE 2 handelt es sich um eine Studie um Behandlungsabbruch. Nach Behandlung mit Cimzia(TM) in den Wochen 0, 2

und 4 wurden die Responder, welche ein Ansprechen in der Woche 6 zeigten, zu einer Erhaltungstherapie mit Cimzia(TM) oder Placebo randomisiert. In Woche 26 zeigte in der Cimzia(TM)-Gruppe ein signifikant h�herer Anteil der Patienten ein klinisches Ansprechen bzw. eine klinische Remission als in der Placebo-Gruppe (Ansprechen: Placebo: 36.2% (95%CI: 29.7-42.7%); Cimzia(TM): 62.8% (95%CI: 56.369.3%); p<0.001; Remission: Placebo: 28.6% (95%CI: 22.5-34.7%); Cimzia(TM): 47.9% (95%CI: 41.2-54.6%); p<0.001).

Cimzia(TM) ist bei Patienten mit einer aktiven Tuberkulose oder einer m�ssigen bis schweren Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III/IV) kontraindiziert. Vor, w�hrend und nach der Behandlung mit Cimzia(TM) sind die Patienten in Bezug auf Infekte zu �berwachen. Sehr seltene F�lle einer Reaktivierung von Hepatitis B wurden berichtet. Bei Patienten mit ZNS-St�rungen, neurologischen oder h�matologischen Ereignissen in der Krankengeschichte sowie bei Patienten mit milder Herzinsuffizienz ist Vorsicht geboten. Seltene F�lle von �berempflindlichkeitsreaktionen wurden berichtet. Bei Patienten, welche eine schwere �berempfindlichkeitsreaktion auf ein anderes anti-TNF-Pr�parat zeigten, ist Vorsicht geboten. Das Risiko f�r die Entstehung von Lymphomen oder Malignomen bei Patienten unter anti-TNF-Pr�parate kann nicht ausgeschlossen werden. Bei Patienten mit Malignomen in der Anamnese sowie zur Weiterbehandlung von Patienten, bei denen w�hrend der Behandlung mit Cimzia(TM) Malignome aufgetreten sind, ist die Behandlung mit Cimzia(TM) mit Vorsicht in Erw�gung zu ziehen. Die folgenden unerw�nschten Wirkungen wurden in den klinischen Studien h�ufig berichtet: Infektionen der Harnwege und der oberen Atemwege, Herpex simplex, Kopfschmerzen, Schwindel, Verschlimmerung von Morbus Crohn, Unterbauchschmerzen, Erbrechen, Hautausschlag, Pruritus, Ersch�pfung, Pyrexie, Schmerzen und R�tungen an der Applikationsstelle.

F�r vollst�ndige Informationen zum Pr�parat soll die Fachinformation konsultiert werden.

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Zulassung eines Arzneimittels mit neuem Wirkstoff: Revlimid, Hartkapseln zu 5, 10, 15 und 25mg (Lenalidomid)

ODDB.org — Sat, 01 Sep 2007 09:00:00 +0200

ODDB.org: Open Drug Database

Celgene International S�rl

Am 29. August 2007 wurde Revlimid, Hartkapseln (Lenalidomid) zugelassen.

Indikation:
,,In Kombination mit Dexamethason zur Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom, die mindestens eine vorausgegangene medikament�se Therapie erhalten haben."

Dosierung:
Die empfohlene Anfangsdosis betr�gt 25 mg Revlimid 1x t�glich an den Tagen 1-21 der sich wiederholenden 28-t�gigen Behandlungszyklen.

Eigenschaften und Wirkungen:
Lenalidomid ist ein Derivat von Thalidomid und liegt als Racemat vor. Es besitzt immunmodulierende Eigenschaften und hemmt die Angiogenese. Es hemmt weiterhin die Freisetzung von pro-inflammatorischen Zytokinen wie TNF-α, IL1β, IL-6 und IL-12 in vitro. Lenalidomid hemmt die Proliferation verschiedener h�matopoietischer Tumorzelllinien.
In zwei multizentrischen Studien mit Vergleich Lenalidomid plus Dexamethason vs. Dexamethason-Monotherapie bei therapierefrakt�rem multiplem Myelom fand sich in der Zeit bis zur Progression des Tumors (TTP) ein signifikanter Vorteil der Kombination mit einer Hazard Ratio von 3.73 bzw. 3.25, p<0.001. Im Gesamt�berleben ergab sich f�r beide Studien zusammen eine Hazard Ratio von 1.67 (1.23,2.26, p<0.001). Die Ansprechrate lag bei 52.9% vs. 16.4% bzw. 50.0% vs. 19.4% f�r Lenalidomid plus Dexamethason vs. Dexamethason in den beiden Studien.

Kontraindikationen bzw. Schwangerschaft:
Die Strukturverwandtschaft von Lenalidomid zu Thalidomid, sowie Daten zur Reproduktionstoxizit�t beim Kaninchen, lassen ein Risiko f�r Schwangere nicht ausschliessen. Lenalidomid ist deshalb w�hrend der Schwangerschaft kontraindiziert, und darf an geb�rf�hige Frauen nur im Rahmen eines Schwangerschaftsverh�tungsprogramms abgegeben werden.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen:
Dosislimitierende Toxizit�ten von Lenalidomid sind Neutropenie und Thrombozytopenie. Wegen der immunsuppressiven Wirkung sollte die gemeinsame Einnahme mit immunmodulierenden Substanzen mit Vorsicht erfolgen. Die Wirkung von Impfungen kann beeintr�chtigt sein. Impfungen mit Lebendorganismen sollten unter Behandlung mit Lenalidomid nicht durchgef�hrt werden.
Weitere Risiken sind Hypothyreose, tiefe Venenthrombosen, Lungenembolien und EKG- Ver�nderungen mit Verl�ngerung der QT-Zeit. Eine gleichzeitige Behandlung mit QT-Zeit verl�ngernden Arzneimitteln sollte nur mit grosser Vorsicht und regelm�ssiger EKG-Kontrolle erfolgen.

Unerw�nschte Wirkungen:
Periphere Neuropathien sind in den klinischen Studien h�ufig beobachtet worden.

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Zulassung eines Arzneimittels mit neuem Wirkstoff: Atriance, Infusionsl�sung (Nelarabin)

ODDB.org — Wed, 01 Aug 2007 09:00:00 +0200

ODDB.org: Open Drug Database

GlaxoSmithKline AG

Am 8. August 2007 wurde ATRIANCE (Nelarabin) zugelassen.

Die Indikation lautet "Zur Behandlung von Patienten mit akuter lymphoblastischer T-Zell-Leuk�mie und lymphoblastischem T-Zell-Lymphom, die auf Behandlungen mit mindestens zwei Chemotherapieregimes nicht angesprochen haben oder nach der chemotherapeutischen Behandlung ein Rezidiv oder eine Progression entwickelten."

Dosierung
ATRIANCE darf nur unter der Aufsicht eines in der Anwendung von zytotoxischen Substanzen erfahrenen Arztes verabreicht werden. Erwachsene (ab 16 Jahre): 1500 mg/m2 i.v. als intraven�se Infusion �ber zwei Stunden an den Tagen 1, 3 und 5, mit Wiederholung alle 21 Tage.
Kinder (bis 15 Jahre): 650 mg/m2 als intraven�se Infusion �ber eine Stunde t�glich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen, mit Wiederholung alle 21 Tage.
Es liegen keine Daten zur Anwendung bei Patienten mit Nierenfunktionseinschr�nkung oder Leberinsuffizienz vor. Daher kann ATRIANCE bei Patienten mit einer CLcr unter 50 ml/min oder Leberinsuffizienz nicht empfohlen werden. Patienten mit einer Nierenfunktionseinschr�nkung >50mL/min m�ssen unter der Behandlung mit ATRIANCE engmaschig auf Toxizit�ten �berwacht werden.

Eigenschaften und Wirkungen
Nelarabin ist ein Prodrug, das 6-Methoxyderivat von 9-(β-D-Arabinofuranosyl)guanin (ara-G). Nelarabin wird rasch durch Adenosindeaminase (ADA) zu ara-G demethyliert und dann intrazellul�r durch Desoxyguanosinkinase und Desoxycytidinkinase zu seinem 5'-Monophosphat phosphoryliert. Das Monophosphat wird anschliessend in das aktive 5'-Triphosphat, ara-GTP, umgewandelt. Durch Hemmung der DNS-Synthese und andere zytotoxische Wirkungen kommt es zum Zelltod. In vitro reagieren T-Zellen auf die zytotoxischen Wirkungen von Nelarabin empfindlicher als B-Zellen.

Studien bei Erwachsenen
In einer von der ,,Cancer and Leukaemia Group B" (CALGB) und der ,,Southwest Oncology Group" durchgef�hrten offenen Studie wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Nelarabin
bei 39 Erwachsenen mit T-Zell-Leuk�mie oder lymphoblastischem T-Zell-Lymphom untersucht. 28 Patienten hatten ein Rezidiv oder auf mindestens zwei fr�here Induktionsregimes nicht angesprochen. Nelarabin in einer Dosis von 1500 mg/m2/Tag wurde intraven�s �ber zwei Stunden an den Tagen 1, 3 und 5 eines 21-t�gigen Zyklus verabreicht. F�nf der mit Nelarabin behandelten 28 Patienten (18%) [95% KI 6%, 37%] erreichten ein vollst�ndiges Ansprechen. Die Dauer des Ansprechens lag im Bereich zwischen 15 und 195 Wochen und die mediane Gesamt�berlebenszeit belief sich auf 20,6 Wochen [95% KI 10,4, 36,4]. Die �berlebensrate nach einem Jahr betrug 29% [95% KI 12%, 45%].

Studien bei Kindern
In einer von der ,,Childrens Oncology Group" (COG) durchgef�hrten offenen multizentrischen Studie wurde Nelarabin 650 mg/m2/Tag intraven�s �ber 1 Stunde 5 Tage lang alle 21 Tage an 151 Patienten im Alter von bis zu 21 Jahren verabreicht. Von 39 Patienten, die zuvor zwei oder mehr Induktionsregimes erhalten hatten, erreichten 5 (13%) [95% KI95 4%, 27%] ein vollst�ndiges Ansprechen. Die Dauer des Ansprechens lag zwischen 4,7 und 36,4 Wochen und die mediane Gesamt�berlebenszeit betrug 13,1 Wochen [95% KI 8,7, 17,4]. Die �berlebensrate nach einem Jahr lag bei 14% [95% KI 3%, 26%]. 13 (42%) von den 31 zuvor mit einem Induktionsregime behandelten Patienten erreichten insgesamt ein vollst�ndiges Ansprechen. 9 von diesen 31 Patienten sprachen nicht auf die vorherige Induktion an (behandlungsrefrakt�re Patienten). 4 (44%) der 9 behandlungsrefrakt�ren Patienten zeigten ein vollst�ndiges Ansprechen auf Nelarabin.

Kontraindikationen bzw. Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
Unter der Anwendung von Nelarabin wurden schwere neurologische Ereignisse berichtet. Diese beinhalteten einen ver�nderten Mentalstatus wie starke Schl�frigkeit, zentralnerv�se St�rungen einschliesslich Konvulsionen, Koma oder Status epilepticus sowie periphere Neuropathien, die von einem Taubheitsgef�hl und Par�sthesien bis hin zu motorischer Schw�che und Paralyse reichten. Auch liegen Berichte �ber Ereignisse im Zusammenhang mit einer Demyelinisierung und aufsteigenden peripheren Neuropathien vor, die in ihrem Erscheinungsbild dem Guillain-Barr� Syndrom gleichen. Eine voll
st�ndige Erholung von diesen Ereignissen ist auch nach Beendigung der Anwendung von Nelarabin nicht immer eingetreten. Daher wird eine enge �berwachung auf neurologische Ereignisse dringend empfohlen und die Behandlung mit Nelarabin muss bei den ersten Anzeichen neurologischer Ereignisse ab Schweregrad 2 abgebrochen werden.
Die Neurotoxizit�t ist die dosislimitierende Toxizit�t von ATRIANCE.
Patienten, die eine intrathekale Chemotherapie erhalten haben oder aktuell begleitend erhalten, bzw. Patienten, die zuvor craniospinal bestrahlt wurden, tragen ein potentiell erh�htes Risiko f�r neurologische Nebenwirkungen. Eine eventuelle ZNS-Prophylaxe mit intrathekalen Zytostatika sollte, wenn erforderlich, an therapiefreien Intervallen durchgef�hrt werden.
Interaktionen
Interaktionsstudien wurden nicht durchgef�hrt. Nelarabin und ara-G zeigten in vitro keine signifikante Hemmung der Aktivit�t der wichtigsten hepatischen Cytochrom P450 (CYP)-Enzyme: CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 oder CYP3A4.
Inhibitoren der Adenosindeaminase k�nnen die Umwandlung von Nelarabin in ara-G beeintr�chtigen, daher wird die Verabreichung von Nelarabin in Kombination mit Adenosindeaminasehemmern nicht empfohlen.

Unerw�nschte Wirkungen
Sehr h�ufig sind Neutropenie, An�mie und Thrombozytopenie (80-90%), Gastrointestinale Beschwerden, wie Diarrh�e und Bauchschmerzen, Funktionsst�rungen der Atmungsorgane, und insbesondere bei Kindern sehr h�ufig ist Hyperbilirubin�mie.

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