OEMéd

Composition

Principe actif: Amoxicillinum anhydricum ut Amoxillinum trihydricum.
Excipients
Lactab: Excipiens pro compresso obducto.
200 mg/4 ml, sans sucre
4 ml de la suspension prête à l’emploi contiennent: Conserv.: E 211; Aspartamum; Aromatica: Bergamottae aetheroleum, Vanillinum et alia, Excipiens ad granulatum.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Amoxi-Mepha 375 Lactab: 375 mg.
Amoxi-Mepha 500 Lactab: 500 mg.
Amoxi-Mepha 750 Lactab: 750 mg.
Amoxi-Mepha 1000 Lactab: 1000 mg.
Amoxi-Mepha 200 mg/4 ml, sans sucre, granulé pour la préparation d’une suspension: 200 mg/4 ml de suspension prête à l’emploi (1 ml = 50 mg).

Indications/Possibilités d’emploi

Amoxi-Mepha est indiqué pour le traitement des infections dues aux germes gram-négatifs, sensibles à l’amoxicilline, de même que dans le traitement des infections mixtes dues à des germes sensibles gram-positifs et gram-négatifs, tels que:
Infections des voies respiratoires: Exacerbations aiguës de bronchites chroniques, pneumonie bactérienne, bronchec­tasie.
Infections de la sphère ORL: Otite moyenne, sinusite, amygdalite, pharyngite (due aux streptocoques).
Infections des voies urinaires: Pyélonéphrite aiguë ou chronique, cystite, urétrite.
Infections de l’appareil gastro-intestinal: Typhoïde abdominalis, paratyphus, diarrhée bactérienne.
Amoxi-Mepha est indiqué en association avec un inhibiteur de la pompe à protons (p.ex. oméprazole, lansoprazole) et un autre antibiotique (p.ex. clarithromycine ou métronidazole) en cas d’ulcère gastrique ou duodénal avec une infection à Helicobacter pylori prouvée.
Affections vénériennes: Gonorrhée (urétrite spécifique).
Maladie de Lyme (stade I, érythème chronique migrateur ou érythème chronique migrateur associé à des symptômes articulaires fugaces ou à des manifestations neurologiques fugaces ou limitées).
Amoxi-Mepha est également indiqué dans la prophylaxie de l’endocardite bactérienne lors d’interventions en médecine dentaire (par ex. extractions dentaires, détartrage, plombage), d’endoscopies et d’autres interventions s’accompagnant souvent d’une bactériémie et augmentant le risque d’une endocardite chez certains sujets porteurs d’une lésion cardiaque.
L’amoxicilline devrait être administrée par voie intraveineuse chez les patients porteurs d’une prothèse cardiovalvulaire ou qui ont des antécédents d’endocardite.
Une dose unique de 3 g d’Amoxi-Mepha peut être utilisée
– pour le traitement de la gonorrhée (urétrite spécifique) et des infections non compliquées des voies urinaires inférieures (cystite, urétrite bactérienne);
– pour la prophylaxie de l’endocardite bactérienne lors d’interventions en médecine dentaire (par ex. extractions dentaires, détartrage, plombage), d’endoscopies et d’autres interventions s’accompagnant souvent d’une bactériémie et augmentant le risque d’une endocardite chez certains sujets porteurs d’une lésion cardiaque.
Les recommandations officielles pour un emploi adéquat des antibiotiques devraient être respectées, notamment les recommandations d’utilisation, afin d’éviter une augmentation des résistances aux antibiotiques.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie dépend du mode d’utilisation, de l’âge, du poids corporel et de la fonction rénale du patient, de même que du degré de gravité de l’infection et de la sensibilité du germe en cause.
Après l’obtention d’un effet clinique, il convient de poursuivre le traitement pendant une période de 48 à 72 heures. Lors d’une infection provoquée par streptocoques β-hémolytiques, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant au moins dix jours, afin d’éviter la survenue d’un rhumatisme articulaire aigu ou d’une glomérulonéphrite.
Posologie usuelle
Adultes et enfants de plus de 40 kg
Infections légères à moyennes
Indications générales: 1500 mg – 3000 mg d’amoxicilline/jour en 3 à 4 doses individuelles.
Posologie quotidienne maximale: 4000 mg – 6000 mg répartis en 3 à 4 doses.
Posologie recommandée: 375 à 750 mg 3 à 4 fois par jour.
Une dose unique de 3 g d’Amoxi-Mepha peut être administrée par voie orale dans le traitement de la gonorrhée (urétrite spécifique) et des infections non compliquées des voies urinaires inférieures (par ex. cystite, urétrite bactérienne), de même que dans la prévention de l’endocardite.
Enfants jusqu’à 40 kg inclus
Indications générales: 50 à 100 mg/kg/jour, répartis en 3 à 4 prises.
Dose journalière maximale: 2000 mg répartis en 3 à 4 prises.
Dose unitaire maximale: 50 mg/kg.
Recommandations posologiques
Les nouveau-nés et les prématurés devraient en règle générale être traités par voie parentérale, en raison d’une absorption incertaine (transport actif). Traitement par voie orale au plus tôt à partir de 8 jours.

Poids     Age        Dose journalière  Posologie    
          approx.    pour 50–100 mg/   possible/    
                     kg p.c.           jour         
≤5 kg     ≤3 mois    250–500 mg        3–4× 100 mg
6–7 kg    3–6 mois   350–700 mg        4× 100 mg ou 
                                       3× 200 mg    
8–10 kg   6–12 mois  500–1000 mg       3–4× 200 mg  
11–15 kg  1–3 ans    750–1500 mg       4× 200 mg ou 
                                       3× 400 mg    
16–20 kg  3–6 ans    1000–2000 mg      3–4× 400 mg  
21–25 kg  6–8 ans    1250–2000 mg      3–4× 400 mg  
26–30 kg  8–10 ans   1500–2000 mg      4× 400 mg    
31–40 kg  10–12 ans  2000 mg           4× 400 mg    

Infections graves
Envisager dans de tels cas une administration par voie intraveineuse.
Prophylaxie de l’endocardite
Adultes et enfants de plus de 10 ans: administrer 3× 1000 ou 4× 750 mg (= 3 g) en une seule prise, environ une heure avant l’intervention susceptible d’entraîner une bactériémie.
Enfants jusqu’à 10 ans: la moitié de la dose adulte.
Borréliose de Lyme
Adultes
Stade I (érythème chronique migrateur isolé): 750 mg 3 à 4 fois par jour.
Durée du traitement: 12 jours.
Enfants
Stade I: 50 mg/kg/24 heures.
Durée du traitement: 12 jours.
Éradication d’Helicobacter pylori
Adultes: 2× 1 Lactab Amoxi-Mepha 750 ou 2× 1 Lactab Amoxi-Mepha 1000 en association avec un inhibiteur de la pompe à protons (par ex. oméprazole, lansoprazole, 2× 20 mg par jour) et un autre antibiotique (par ex. clarithromycine ou métronidazole 2× par jour) pendant 10 à 14 jours.
Instructions posologiques particulières
Lors d’infections dues aux streptocoques β-hémolytiques du groupe A, le traitement devrait durer au moins dix jours.
Lors de l’administration de doses élevées d’amoxicilline, il faut veiller à un apport liquidien suffisant et à une diurèse adéquate. Lors de fortes concentrations urinaires et à température ambiante, l’amoxicilline est susceptible de précipiter dans la sonde urinaire. Il convient donc de pratiquer un contrôle régulier de l’évacuation d’urines dans la sonde.
Insuffisance rénale
L’insuffisance rénale entraîne un ralentissement de l’élimination de l’amoxicilline. Amoxi-Mepha peut être dosé en fonction de la clairance de la créatinine (ClCr) selon le schéma suivant:
Adultes et enfants de plus de 40 kg

Clairance de la créatinine      Dose d’entretien    
(ClCr) (ml/min)                                     
----------------------------------------------------
10–30                           500 mg toutes les   
                                12 heures au maximum
<10                             500 mg toutes les   
                                24 heures au maximum

Lors d’une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min, aucun ajustement posologique n’est requis.
La dose unique de 3 g n’exige toutefois aucun ajustement.
Les enfants jusqu’à 40 kg inclus souffrant d’insuffisance rénale: doivent être traités par une forme d’amoxicilline parentérale.
Dialyse péritonéale
La dialyse péritonéale n’entraîne pas d’élimination de l’amoxicilline de la circulation sanguine. Chez les patients sous dialyse péritonéale, le même ajustement posologique que chez les insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min est préconisé.
Hémodialyse
L’hémodialyse réduit considérablement la concentration sérique de l’amoxicilline. Chez les patients sous hémodialyse, le même ajustement posologique que chez les insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min est préconisé. Après chaque dialyse, les adultes reçoivent une dose supplémentaire de 1 g par voie parentérale ou de 750 mg par voie orale et les enfants de 15 mg/kg par voie parentérale.
Mode d’application
Amoxi-Mepha peut être pris au moment des repas sans perte d’efficacité.
Les Lactab doivent être avalés sans être croqués, si possible avec un repas et avec beaucoup de liquide.
Bien agiter la suspension avant chaque emploi.

Contre-indications

Hypersensibilité envers le principe actif ou l’un des excipients selon la composition: Amoxi-Mepha ne doit pas être administré aux patients présentant une hypersensibilité aux pénicillines ou aux céphalosporines.
Mononucléose infectieuse, leucémie lymphoïde: les patients souffrant de ces maladies et traités par l’amoxicilline sont particulièrement prédisposés à développer un exanthème (>90%).

Mises en garde et précautions

L’apparition de réactions allergiques, de quelque nature qu’elles soient, impose un arrêt immédiat de la prise du médicament.
Des réactions anaphylactiques sévères peuvent nécessiter un traitement d’urgence immédiat par de l’adrénaline. Un apport d’oxygène, une administration de stéroïdes ­intraveineux ou une respiration assistée, intubation comprise, peuvent également être requis.
Avant d’instaurer un traitement par Amoxi-Mepha, il faut rechercher d’éventuels antécédents de réactions d’hypersensibilité aux pénicillines ou aux céphalosporines (β-lactames).
Une administration prolongée est susceptible d’entraîner une prolifération de germes résistants et/ou de champignons. L’apparition d’une telle surinfection impose la mise en oeuvre immédiate d’un traitement approprié.
De rares rapports ont fait état d’une colite pseudomembraneuse. A l’apparition de cette infection, il faut supprimer la prise du médicament et instaurer d’emblée un traitement adéquat. Les préparations anti-péristaltiques sont contre-indiquées.
Un allongement anormal du temps de prothrombine (INR augmenté) n’a été que rarement observé chez des patients sous traitement d’amoxicilline et d’anticoagulants administrés par voie orale. Si un patient reçoit simultanément des anticoagulants, il convient donc de prévoir une surveillance adaptée. Le dosage des anticoagulants oraux doit éventuellement être modifié afin de maintenir le niveau d’anticoagulation souhaité.
La suspension contient du benzoate de sodium, un agent légèrement irritant pour la peau, les yeux et les muqueuses, et de l’aspartame, une source de phénylalanine; elle doit donc être utilisée avec prudence chez les patients présentant une phénylcétonurie.
En cas de fonction rénale diminuée, les prises seront espacées en fonction du degré de gravité du dysfonctionnement (voir «Instructions posologiques particulières»). Lors d’un traitement prolongé, il convient de surveiller les fonctions hépatique, rénale et hématopoïétique.
Chez les patients dont la diurèse est diminuée, une cristallurie a rarement été observée, surtout lors d’un traitement parentéral. Comme conséquence possible d’une telle cristallurie, une néphroparalysie peut survenir. Lors de l’administration de doses élevées d’amoxicilline, il faut veiller à un apport liquidien suffisant et à une diurèse adéquate, afin de réduire le risque d’une cristallurie due à l’amoxicilline. Lors de fortes concentrations urinaires et à température ambiante, l’amoxicilline est susceptible de précipiter dans la sonde urinaire. Il convient donc de pratiquer un contrôle régulier de l’évacuation d’urines dans la sonde. Lors de troubles gastro-intestinaux sévères, avec des vomissements et/ou des diarrhées, une absorption suffisante d’amoxicilline n’est plus assurée. Dans de tels cas, il convient d’envisager l’application parentérale du médicament.
Dans la mesure où les antibiotiques, administrés par voie orale, peuvent réduire l’efficacité des contraceptifs oraux, il convient de conseiller aux patientes d’adopter des méthodes contraceptives complémentaires au cours du traitement par Amoxi-Mepha.
Remarque à l’intention des diabétiques
Les suspensions Amoxi-Mepha 100 mg/4 ml et 200 mg/4 ml contiennent du saccharose. La prudence est donc de rigueur lors du traitement de diabétiques. En revanche, la suspension à 200 mg/4 ml sans sucre ne contient pas de saccharose.

Interactions

Allopurinol
Les patients traités simultanément par de l’allopurinol sont plus prédisposés à développer un exanthème.
Le probénécide inhibe l’élimination rénale tubulaire de l’amoxicilline. Son administration simultanée avec l’amoxicilline peut engendrer des taux sanguins d’amoxicilline élevés et prolongés. Une administration concomitante d’Amoxi-Mepha et de probénécide ne peut de ce fait pas être recommandée.
Etant donné que l’amoxicilline n’agit que sur les bactéries en phase de croissance, une interaction avec les antibiotiques bactériostatiques existe.
Une interaction avec les glucosides (par ex. la digoxine) est possible, les antibiotiques étant susceptibles de provoquer une perturbation de la flore intestinale, ceci pouvant entraîner une absorption accrue des glucosides chez certains patients.
Contraceptifs oraux
Le traitement par l’amoxicilline affecte la flore intestinale et peut ainsi diminuer, voire supprimer, le cycle entéro-hépatique des contraceptifs oraux. Il en résulte une diminution de leur efficacité.
La littérature fait état, dans de rares cas, d’un INR (International Normalised Ratio) augmenté chez les patients suivant un traitement d’acénocoumarol ou de warfarine auxquels un traitement par amoxicilline a été prescrit. Si ces produits doivent être administrés simultanément, il est recommandé de surveiller avec soin le temps de prothrombine ou l’INR lors de la prise ou de l’arrêt d’amoxicilline.

Grossesse/Allaitement

Les études expérimentales effectuées sur l’animal n’ont révélé aucune influence du produit sur la fertilité ni sur le développement embryonnaire et foetal. Toutefois, aucune étude contrôlée n’a été réalisée chez la femme enceinte. La prudence est donc de rigueur lors de l’emploi d’Amoxi-Mepha au cours de la grossesse.
Amoxi-Mepha diffuse dans le lait maternel et pourrait, de ce fait, provoquer des effets secondaires chez le nouveau-né (p.ex. sensibilisation, diarrhées). La substance ne doit donc pas être administrée pendant la période d’allaitement ou, si nécessaire, il faut procéder au sevrage de l’enfant.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Compte tenu d’éventuels effets indésirables, tels que nausées et diarrhées, la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines peut être compromise.

Effets indésirables

Pour la classification des effets indésirables, s’applique la convention suivante:
Très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), occasionnels (>1/1000, <1/100), rares (>1/10000, <1/1000) et très rares (<1/10000).
La plupart des effets indésirables indiqués ci-après ne se limitent pas à l’amoxicilline, mais apparaissent également avec d’autres pénicillines.
Sauf indication contraire, la fréquence d’apparition des effets indésirables a été retirée du matériel de données puisées dans des rapports pratiques (Post-Marketing Reports) sur 30 ans.
Infections et infestations
Très rare: candidose cutanéo-muqueuse.
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Très rare: leucopénie réversible (y compris neutropénie sévère ou agranulocytose), thrombocytopénie réversible et anémie hémolytique.
Allongement des temps de saignement et de prothrombine (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
Troubles du système immunitaire
Données tirées d’études cliniques
Fréquent: éosinophilie (réaction d’hypersensibilité).
Rapports pratiques (Post-Marketing Reports)
Comme avec d’autres antibiotiques, des réactions allergiques sévères (de tous les types), y compris oedème de Quincke, choc anaphylactique (voir «Mises en garde et précautions»), maladie du sérum et angéite, risquent d’apparaître.
Une réaction de Jarisch-Herxheimer peut survenir au cours d’un traitement du typhus, de la syphilis ou de la leptospirose. A l’apparition d’une réaction d’hypersensibilité, le traitement doit être interrompu immédiatement.
Voir également «Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés».
Troubles du système nerveux
Rare: excitation, anxiété, insomnies, confusion, troubles du comportement, obnubilation et dysesthésies.
Très rare: hyperkinésie, sensation de vertige et convulsions. Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale ou traités par des doses élevées, des convulsions risquent d’apparaître.
Dans des cas isolés, des doses élevées de β-lactamines peuvent entraîner une encéphalopathie métabolique, notamment chez l’insuffisant rénal.
Troubles gastro-intestinaux
Données tirées d’études cliniques
Fréquent: diarrhées et nausées.
Occasionnel: vomissements et envie de vomir.
Rapports pratiques (Post-Marketing Reports)
Inappétence, pesanteur gastrique, flatulence.
Glossite, stomatite.
Colite associée aux antibiotiques (y compris colite pseudomembraneuse ou hémorragique).
Des modifications superficielles de la coloration des dents ont été décrites (surtout après utilisation de la suspension).
Très rare: langue noire pileuse.
Une étude de cohorte portant sur 576 enfants de neuf ans a montré que l’administration d’amoxicilline de 0 à 9 mois augmente significativement le risque de fluorose des incisives maxillaires définitives. La fluorose peut se manifester sous forme de lignes blanches, d’une coloration gênante d’un point de vue esthétique, de tâches sur l’émail et même de déformation des dents.
Troubles hépato-biliaires
Très rare: hépatite et ictère cholestatique; élévation modérée des taux d’ASAT et/ou d’ALAT.
Elévation passagère des lactate-déshydrogénases et des phosphatases alcalines.
L’importance de l’élévation des taux d’ASAT et/ou ALAT n’est pas connue.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Données tirées d’études cliniques
Fréquent: éruptions cutanées (sous forme d’exanthème maculopapuleux ou morbilliforme) et rougeurs cutanées.
Occasionnel: urticaire et prurit.
Rapports pratiques (Post-Marketing Reports)
Réactions cutanées à type d’érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique, dermatite bulleuse ou exfoliative ainsi que pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (voir aussi «Troubles du système immunitaire»).
Troubles rénaux et urinaires
Très rare: néphrite interstitielle et cristallurie.
Troubles de la fonction rénale associés à une élévation de l’azotémie et de la créatininémie sériques.

Surdosage

Les cas de surdosage en amoxicilline se déroulent en général de façon asymptomatique. Un surdosage peut provoquer des vomissements ou des diarrhées. Le traitement symptomatique repose sur l’administration de grandes quantités de liquide par voie orale. Les symptômes d’un trouble du bilan hydroélectrolytique devraient aussi être traités de manière symptomatique.
L’absorption d’une dose massive, surtout par voie parentérale, entraîne des taux urinaires d’amoxicilline très élevés. Des cas de cristallurie due à l’amoxicilline, accompagnée d’une néphroparalysie, ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
L’amoxicilline peut être éliminée de la circulation sanguine par hémodialyse.

Propriétés/Effets

Code ATC: J01CA04
Mécanisme d’action
L’amoxicilline est une aminopénicilline semi-synthétique de la famille des antibiotiques β-lactames, agissant sur la synthèse de la paroi bactérienne. Son action repose sur une inhibition de la synthèse bactérienne des parois cellulaires relevant d’un blocage des transpeptidases. A une dose suffisante, elle déploie une action bactéricide. L’amoxicilline est stable en milieu acide, mais est sensible aux pénicillinases (β-lactamases).
Pharmacodynamie
Spectre d’action in vitro
L’amoxicilline présente un spectre d’action qui couvre les germes gram-positifs aussi bien que plusieurs germes gram-négatifs.
Elle agit essentiellement sur les germes appartenant aux souches suivantes:

Agent pathogène           Concentration minimale    
                          inhibitrice               
                          CMI (µg/ml)               
                          0,01–0,10  0,11–1,0  1,1– 
                                               5,0  
Staphylococcus aureus                               
(sauf souches produc-                               
trices de bêta-lactamase)            X              
Streptococcus pyogenes    X                         
Streptococcus pneumoniae  X                         
Streptococcus viridans               X              
Streptococcus faecalis               X              
Listeria monocytogenes               X              
Clostridium difficile                0         X    
Clostridium perfringens              X              
Peptococcus spp.                     X              
Peptostreptococcus                   X              
Escherichia coli                               0    
Proteus mirabilis                              X    
Haemophilus influenzae                              
(sauf souches produc-                               
trices de bêta-lactamase)            X              
Salmonella spp.                                X    
Shigella spp.                                  0    
Helicobacter pylori       0          X              
Neisseria gonorrhoeae                               
(sauf souches produc-                               
trices de bêta-lactamase)            X              
Neisseria meningitidis               X              
Borrelia burgdorferi                 X              

X = 90% des souches.
0 = 50% des souches.
Plusieurs souches de E.coli (35%) et de Shigella spp. présentent actuellement une résistance.
L’amoxicilline est dégradée par la pénicillinase (β-lactamase) et n’est pas indiquée dans le traitement des infections dues aux agents pathogènes suivants:
Serratia spp.
Acinetobacter.
Bacteroides fragilis.
Providencia.
Pseudomonas aeruginosa.
Klebsiella spp.
Citrobacter.
Enterobacter spp.
Morganella morganii.
Souches de Proteus positives à l’indole.
Staphylocoques pénicillinorésistants.
Chlamydia.
Nocardia.
Yersinia.
En cas de sensibilité intermédiaire du germe responsable de l’infection, il est conseillé de procéder à un test de sensibilité permettant d’écarter une résistance éventuelle. La sensibilité à l’amoxicilline peut être déterminée au moyen de procédures standardisées, telles que celles recommandées par le Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI), par la méthode des disques ou des dilutions. Les paramètres suivants sont recommandés par le CLSI en tant que critères de sensibilité:

                Test des disques      Test de       
                (10 µg)               dilution      
                Diamètre (mm)         CMI (µg/ml)   
                sen-   inter-  rési-  sen-   rési-  
                sible  médi-   stant  sible  stant  
                       aire                         
Staphylocoques  >29    –       <28    <0,25  Péni-  
                                             cil-   
                                             linase 
Entérocoques    >17    –       <16    –      >16    
Streptocoques   >30    22–29   <21    <0,12  >4     
Listeria mono-                                      
 cytogenes      >20    –       <19    <2     >4     
Entérobactéries                                     
 gram-négatives >17    14–16   <13    <8     >32    
Haemophilus     >22    19–21   <18    <1     >4     

Résistance/Développement de la résistance
Une résistance secondaire, relativement rare, se développe lentement sous forme polyvalente par mutation, sélection de lignées bactériennes résistantes et induction de pénicillinases (β-lactamases).
La résistance croisée est totale vis-à-vis de l’ampicilline. En ce qui concerne les bacilles gram-négatifs, il existe une résistance croisée partielle avec l’azlocilline, la mezlocilline et certaines céphalosporines.

Pharmacocinétique

Absorption
Entre 74 et 92% d’une dose unique d’amoxicilline, administrée par voie orale, sont absorbés dans l’appareil gastro-intestinal.
L’absorption de l’amoxicilline n’est pas altérée par une prise simultanée d’aliments.
Après l’administration orale de 375 mg, 750 mg et 3 g, les pics sériques moyens sont de 7 µg/ml, 11 µg/ml et 33 µg/ml respectivement. Suite à une prise orale, le taux sérique maximal est atteint en 1 à 2 heures.
Distribution
L’amoxicilline est liée à raison d’environ 18% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution de l’amoxicilline est de 22 litres.
Les concentrations sériques élevées d’amoxicilline, obtenues à la suite de l’administration orale d’Amoxi-Mepha, permettent de conclure à une bonne pénétration de l’amoxicilline dans les liquides organiques.
L’amoxicilline diffuse bien dans les tissus mais sa concentration reste faible dans le liquide cérébro-spinal en l’absence d’inflammation méningée chez les sujets étudiés.
Les taux d’amoxicilline dans le lait maternel sont minimes.
L’amoxicilline franchit la barrière placentaire.
Métabolisme
Environ 20 à 30% d’une dose d’amoxicilline administrée par voie orale sont métabolisés au niveau hépatique. Le principal métabolite est l’acide pénicilloïque, inactif sur le plan bactériologique et éliminé par voie rénale.
Elimination
La demi-vie d’élimination de l’amoxicilline est de 60 à 90 minutes lorsque la fonction rénale est normale.
Dans les six premières heures qui suivent l’administration intraveineuse d’une dose standard, 60 à 70% de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée en concentrations élevées dans les urines. 10 à 25% de la dose initiale sont excrétés sous forme d’acide pénicilloïque inactif.
La valeur Q 0 est de 0,15. L’administration concomitante de probénécide peut entraîner un ralentissement de la sécrétion tubulaire de l’amoxicilline: le taux plasmatique se trouve ainsi augmenté d’environ 60% et l’élimination rénale diminuée d’environ 20%.
Après administration orale de 3 g d’Amoxi-Mepha, le pic des taux urinaires peut atteindre 5500 µg/ml.
Cinétique pour certains groupes de patients
L’insuffisance rénale peut entraîner un ralentissement de l’élimination de l’amoxicilline en fonction du degré de gravité (voir «Instructions posologiques particulières»).
Chez le nouveau-né et le prématuré, la demi-vie est comprise entre 3,5 et 4 heures, en raison d’une absorption et d’une élimination plus lentes.
La concentration sérique de l’amoxicilline est considérablement réduite par l’hémodialyse, mais elle n’est que peu affectée par dialyse péritonéale.

Données précliniques

Il n’existe pas d’autres données toxicologiques pertinentes.
Il n’existe aucun indice évoquant un potentiel mutagène de la substance.
On ne dispose pas d’études de longue durée sur un éventuel potentiel tumorigène.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Les résultats de la glycémie peuvent éventuellement être trop bas.
Du fait que les concentrations urinaires élevées d’amoxicilline peuvent donner des résultats faux positifs avec les méthodes chimiques, il est recommandé de doser le glucose par des méthodes enzymatiques (glucose-oxydase).
Interférences éventuelles dans le dosage colorimétrique des protéines dans les urines et le sérum (réaction à la ninhydrine de Ehrlich).
Possibilité d’une fausse positivité du dosage colorimétrique de la glycosurie.
Résultats du dosage de l’oestriol éventuellement faussés chez la femme enceinte.
Le test de Coombs direct peut être positif même sans hémolyse.
Lors de la chromatographie des acides aminés urinaires, il est possible que l’amoxicilline ou ses métabolites donnent des taches positives à la ninhydrine.
Des concentrations d’acide urique sérique faussement élevées peuvent être obtenues lorsque la méthode au chélate de Copper est utilisée. La méthode au phosphotungstate et à l’uricase pour le dosage de l’acide urique ne sont pas influencées par l’amoxicilline.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver les Lactab et la suspension non reconstituée d’Amoxi-Mepha au sec et à température ambiante (15–25 °C).
La suspension reconstituée peut être conservée à température ambiante (15–25 °C), et elle est utilisable pendant 14 jours.
Remarque concernant la manipulation
Préparation de la suspension
La suspension est habituellement préparée par le pharmacien. Si la suspension n’est pas encore préparée, il faut ajouter de l’eau du robinet au granulé comme suit:
Amoxi-Mepha Suspension à 200 mg/4 ml, sans sucre, avec pipette doseuse
Agiter le flacon de granulé. Ajouter exactement 92 ml d’eau du robinet ou remplir prudemment avec de l’eau du robinet jusqu’à la marque sur le flacon. Bien agiter. Laisser brièvement reposer. Au besoin, ajouter encore un peu d’eau du robinet jusqu’à la marque sur le flacon.
On obtient ainsi 100 ml de suspension prête à l’emploi.
Agiter le flacon avant chaque emploi.
Prélèvement de la suspension reconstituée à l’aide de la pipette doseuse
Agiter le flacon avant chaque emploi.
Insérer l’adaptateur joint à l’emballage dans le col du flacon. L’adaptateur relie la pipette doseuse au flacon et doit rester dans celui-ci.
Enfoncer fermement la pipette doseuse dans l’ouverture de l’adaptateur. Le piston doit se trouver tout en bas dans la pipette.
Retourner prudemment le flacon avec la pipette doseuse. Tirer lentement le piston vers le bas jusqu’à la marque qui correspond à la dose prescrite en millilitres (ml). En cas de bulles dans la suspension prélevée, repousser le piston dans la pipette et recommencer l’opération lentement.
Remettre le flacon dans sa position normale et retirer la pipette doseuse de l’adaptateur.
Administration de la suspension reconstituée à l’aide de la pipette doseuse
La suspension peut être avalée directement de la pipette doseuse ou être versée dans une cuillère à soupe ou une cuillère à café. Lors de l’administration directement dans la bouche, le patient doit se tenir assis et droit.
Bien refermer le flacon après usage. Après utilisation, rincer la pipette doseuse en la remplissant et en la vidant plusieurs fois d’eau claire.

Numéro d’autorisation

44911, 49929 (Swissmedic).

Présentations

Titulaire de l’autorisation

Mepha Pharma SA, Aesch/BL.

Mise à jour de l’information

Février 2010.