Composition

Principes actifs
Amoxicillinum anhydricum ut (amoxicillinum trihydricum).
Excipients
Comprimés pelliculés: Excipiens pro compresso obducto.
Granulé pour la préparation d'une suspension:
4 ml de la suspension préparée contiennent: Aromatica: Bergamottae aetheroleum, vanillinum et alia; aspartamum, conserv.: E 211; excipiens ad granulatum.

Indications/Possibilités d’emploi

Amoxicilline Sandoz est indiqué pour le traitement des infections dues aux germes gramnégatifs sensibles à l'amoxicilline, de même que dans le traitement des infections mixtes dues à des germes sensibles grampositifs et gramnégatifs, tels que:
Infections des voies respiratoires
Exacerbations aiguës de bronchites chroniques, pneumonie bactérienne, bronchectasie.
Infections de la sphère ORL
Otite moyenne, sinusite, amygdalite, pharyngite (due aux streptocoques).
Infections des voies urinaires
Pyélonéphrite aiguë et chronique, cystite, urétrite.
Infections de l'appareil gastro-intestinal
Fièvres typhoïde et paratyphoïde, diarrhée bactérienne.
Amoxicilline Sandoz est indiqué en association avec un inhibiteur de la pompe à protons (p.ex. oméprazole, lansoprazole) et un autre antibiotique (p.ex. clarithromycine ou métronidazole) en cas d'ulcère gastrique ou duodénal, avec une infection à Helicobacter pylori prouvée.
Affections vénériennes
Gonorrhée (urétrite spécifique).
Maladie de Lyme (stade I, érythème chronique migrateur ou érythème chronique migrateur associé à des symptômes articulaires fugaces ou à des manifestations neurologiques fugaces ou limitées).
Amoxicilline Sandoz est également indiqué dans la prophylaxie de l'endocardite bactérienne lors d'interventions en médecine dentaire (par ex. extractions dentaires, détartrage, plombage), d'endoscopies et d'autres interventions s'accompagnant souvent d'une bactériémie et augmentant le risque d'une endocardite chez certains sujets porteurs d'une lésion cardiaque.
Une dose unique de 3 g d'Amoxicilline Sandoz peut être utilisée
·dans le traitement de la gonorrhée (urétrite spécifique) et des infections non compliquées des voies urinaires inférieures (cystite, urétrite bactérienne).
·dans la prophylaxie de l'endocardite bactérienne lors d'interventions en médecine dentaire (par ex. extractions dentaires, détartrage, plombage), d'endoscopies et d'autres interventions s'accompagnant souvent d'une bactériémie et augmentant le risque d'une endocardite chez certains sujets porteurs d'une lésion cardiaque.
Les recommandations officielles sur l'utilisation appropriée des antibiotiques doivent être suivies, en particulier les recommandations pour la prévention de l'augmentation de la résistance aux antibiotiques.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie dépend du mode d'utilisation, de l'âge, du poids corporel et de la fonction rénale du patient, de même que du degré de gravité de l'infection et de la sensibilité du germe en cause.
Après l'obtention d'un effet clinique, il convient de poursuivre le traitement pendant une période de 48 à 72 heures. Lors d'une infection provoquée par streptocoques β-hémolytiques, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant au moins dix jours, afin d'éviter la survenue d'un rhumatisme articulaire aigu ou d'une glomérulonéphrite.
Posologie usuelle
Adultes et enfants de plus de 40 kg
Infections légères à moyennes
Consignes générales: 1500 mg‒3000 mg d'amoxicilline/jour en 3 à 4 doses individuelles.
Posologie quotidienne maximale: 4000 mg‒6000 mg répartis en 3 à 4 doses.
Posologie recommandée: 375 à 750 mg 3 à 4 fois par jour.
Pour le traitement de la gonorrhée (urétrite spécifique) et des infections non compliquées des voies urinaires inférieures (par ex. cystite, urétrite bactérienne), de même que pour la prophylaxie de l'endocardite, il est possible d'administrer une dose unique de 3 g d'amoxicilline p.o. (emballages de 3 comprimés à 1000 mg ou de 4 comprimés à 750 mg disponibles chez d'autres fabricants de préparations d'amoxicilline)
Infections graves
Envisager dans de tels cas une administration par voie intraveineuse.
Prophylaxie de l'endocardite
Adultes et enfants de plus de 10 ans:
administrer 3x 1000 mg ou 4x 750 mg (= 3 g) en une dose unitaire, environ une heure avant l'intervention susceptible d'entraîner une bactériémie. (emballages de 3 comprimés à 1000 mg ou de 4 comprimés à 750 mg disponibles chez d'autres fabricants de préparations d'amoxicilline).
Enfants jusqu'à 10 ans: La moitié de la dose adulte.
Maladie de Lyme
Adultes: Stade I (érythème chronique migrateur isolé):
750 mg 3 à 4 fois par jour.
Durée du traitement: 12 jours.
Enfants: stade I: 50 mg/kg/24 h.
Durée de traitement: 12 jours.
Eradication d'Helicobacter pylori
Adultes: 2x 1 comprimé pelliculé d'Amoxicilline Sandoz 750 mg ou 2x 1 comprimé pelliculé d'Amoxicilline Sandoz 1000 mg en association avec un inhibiteur de la pompe à protons (p.ex. oméprazole, lansoprazole, 2x 20 mg par jour) et un autre antibiotique (p.ex. clarithromycine ou métronidazole 2x par jour) pendant 10−14 jours.
Instructions posologiques particulières
Lors d'infections dues aux streptocoques β-hémolytiques du groupe A, le traitement devrait durer au moins dix jours.
Lors de l'administration de doses élevées d'amoxicilline, il faut veiller à un apport liquidien suffisant et à une diurèse adéquate. Lors de fortes concentrations urinaires et à température ambiante, l'amoxicilline est susceptible de précipiter dans la sonde urinaire. Il convient donc de pratiquer un contrôle régulier de l'écoulement de l'urine dans la sonde.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
L'insuffisance rénale entraîne un ralentissement de l'élimination de l'amoxicilline. Amoxicilline Sandoz peut être dosé en fonction de la clairance de la créatinine (ClCr) selon le schéma suivant:
Adultes et enfants de plus de 40 kg

Lors d'une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min, aucun ajustement posologique n'est requis.
La dose unique de 3 g n'exige toutefois aucun ajustement.
Les enfants jusqu'à 40 kg souffrant d'insuffisance rénale: doivent être traités par une forme d'amoxicilline parentérale.
Dialyse péritonéale
La dialyse péritonéale n'entraîne pas d'élimination de l'amoxicilline de la circulation sanguine. Chez les patients sous dialyse péritonéale, la même adaptation de la dose est recommandée que pour les insuffisants rénaux dont la clairance de la créatinine est <10 ml/min.
Hémodialyse
L'hémodialyse réduit considérablement la concentration sérique de l'amoxicilline. Chez les patients sous hémodialyse, le même ajustement posologique que chez les insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min est préconisé. Après chaque dialyse, les adultes recevront en dose supplémentaire 1 g par voie parentérale ou 750 mg per os et les enfants 15 mg/kg par voie parentérale.
Enfants jusqu'à 40 kg
Indications générales: 50‒100 mg/kg/jour, répartis en 3‒4 prises.
Dose journalière maximale: 2000 mg répartis en 3‒4 prises.
Dose unitaire maximale: 50 mg/kg.
Recommandation posologique
Les nouveau-nés et prématurés devraient en règle général être traités par voie parentérale, en raison d'une absorption incertaine (transport actif). Traitement oral au plus tôt à partir de 8 jours.

Mode d'administration
Amoxicilline Sandoz peut être pris au moment des repas sans perte d'efficacité.
Les comprimés pelliculés doivent être avalés sans être croqués, si possible avec un repas et avec beaucoup de liquide.
Bien agiter la suspension avant chaque emploi.

Contre-indications

·Hypersensibilité envers le principe actif ou l'un des excipients selon la composition: Amoxicilline Sandoz ne doit pas être administré aux patients présentant une hypersensibilité aux pénicillines ou aux céphalosporines.
·Mononucléoses infectieuse, leucémie lymphoïde: les patients souffrant de ces maladies et traités par l'amoxicilline sont particulièrement prédisposés à développer un exanthème (>90%).

Mises en garde et précautions

·L'apparition de réactions allergiques, de quelque nature qu'elles soient, impose un arrêt immédiat de la prise du médicament.
·Des réactions anaphylactiques sévères peuvent nécessiter un traitement d'urgence immédiat par de l'adrénaline (attention: risque d'arythmies). Au besoin, l'administration d'adrénaline peut être répétée. Ensuite, administrer des glucocorticoïdes par voie intraveineuse (par exemple 250-1000 mg de prednisolone). Au besoin, l'administration des glucocorticoïdes peut être répétée. Un apport d'oxygène, une administration de stéroïdes intraveineux ou une respiration assistée, intubation comprise, peuvent également être requis. (Chez l'enfant, ajuster la dose du produit en fonction du poids ou de l'âge). Il faut envisager d'autres mesures thérapeutiques telles que l'administration intraveineuse d'antihistaminiques et une substitution volémique. Une surveillance étroite du patient est nécessaire, car les symptômes peuvent récidiver.
·Avant d'instaurer un traitement par Amoxicilline Sandoz, il faut rechercher d'éventuels antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines ou aux céphalosporines (β-lactames).
·Des réactions d'hypersensibilité graves et occasionnellement d'issue fatale (y compris des réactions anaphylactoïdes et des réactions cutanées indésirables sévères) ont été rapportées chez des patients traités par des pénicillines. Les réactions d'hypersensibilité peuvent également entraîner le syndrome de Kounis, une réaction allergique grave qui peut aboutir à un infarctus du myocarde. Les premiers symptômes de telles réactions peuvent inclure des douleurs thoraciques qui peuvent se présenter en lien avec une réaction allergique aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (voir «Effets indésirables»).
·Des réactions cutanées graves au médicament (severe cutaneous adverse reactions, SCAR), comme un syndrome de Stevens-Johnson, un syndrome de debré-lamy-lamotte, un syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), un érythème polymorphe et une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), ont été signalées chez des patients sous antibiotiques bêta-lactames, dont Amoxicilline Sandoz (voir également «Effets indésirables du médicament»). Si de telles réactions surviennent, il faut immédiatement arrêter la prise d'Amoxicilline Sandoz et envisager de prendre un autre traitement.
·L'amoxicilline doit être administrée avec précautions chez les patients ayant des antécédents de syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) survenus avec d'autres médicaments, du fait que des cas de poussées de syndrome DRESS induits par l'amoxicilline ont été rapportés.
·Une administration prolongée est susceptible d'entraîner une prolifération de germes résistants et/ou de champignons. L'apparition d'une telle surinfection impose la mise en œuvre immédiate d'un traitement approprié.
·La survenue d'une diarrhée pendant ou après le traitement par Amoxicilline Sandoz, surtout si celle-ci est sévère, persistante et/ou sanglante, peut être un symptôme d'une infection à Clostridium difficile. La forme évolutive la plus sévère est la colite pseudomembraneuse. Si une telle complication est suspectée, il convient d'arrêter immédiatement le traitement par Amoxicilline Sandoz et de faire un examen approfondi du patient en vue d'une éventuelle antibiothérapie spécifique (métronidazole, vancomycine, p.ex.). L'administration de médicaments inhibant le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.
·Un allongement anormal du temps de prothrombine (INR augmenté) n'a été que rarement observé chez des patients sous traitement d'amoxicilline et d'anticoagulants administrés par voie orale. Si un patient reçoit simultanément des anticoagulants, il convient donc de prévoir une surveillance adaptée. Le dosage des anticoagulants oraux doit éventuellement être modifié afin de maintenir le niveau d'anticoagulation souhaité.
·La suspension contient du benzoate de sodium, un agent légèrement irritant pour la peau, les yeux et les muqueuses, et de l'aspartame, une source de phénylalanine, et sont donc à utiliser avec prudence chez les patients présentant une phénylcétonurie.
·En cas de fonction rénale diminuée, les prises seront espacées en fonction du degré de gravité du dysfonctionnement (voir «Instructions posologiques particulières»).
·Lors d'un traitement prolongé, il convient de surveiller les fonctions hépatiques, rénales et hématopoïétiques.
·Chez les patients dont la diurèse est diminuée, une cristallurie a très rarement été observée, surtout lors d'un traitement parentéral. Comme conséquence possible d'une telle cristallurie, une insuffisance rénale aiguë peut survenir.
·Lors de l'administration de doses élevées d'amoxicilline, il faut veiller à un apport liquidien suffisant et à une diurèse adéquate, afin de réduire le risque d'une cristallurie due à l'amoxicilline. Lors de fortes concentrations urinaires et à température ambiante, l'amoxicilline est susceptible de précipiter dans la sonde urinaire. Il convient donc de pratiquer un contrôle régulier de l'écoulement de l'urine dans la sonde.
·Lors de troubles gastro-intestinaux sévères, avec des vomissements et/ou des diarrhées, une absorption suffisante d'amoxicilline n'est plus assurée. Dans de tels cas, il convient d'envisager l'application parentérale du médicament.
·Dans la mesure où les antibiotiques, administrés par voie orale, peuvent réduire l'efficacité des contraceptifs oraux, il convient de conseiller aux patientes d'adopter des méthodes contraceptives complémentaires au cours du traitement par Amoxicilline Sandoz.

Interactions

Allopurinol: les patients traités simultanément par de l'allopurinol sont plus prédisposés à développer un exanthème.
Le probénécide inhibe l'élimination rénale tubulaire de l'amoxicilline. Son administration simultanée avec l'amoxicilline peut engendrer des taux sanguins d'amoxicilline élevés et prolongés. Une administration concomitante d'Amoxicilline Sandoz et de probénécide ne peut de ce fait pas être recommandée.
Etant donné que l'amoxicilline n'agit que sur les bactéries en phase de croissance, une interaction avec les antibiotiques bactériostatiques existe.
Une interaction avec les glucosides (par ex. la digoxine) est possible, les antibiotiques étant susceptibles de provoquer une perturbation de la flore intestinale, ceci pouvant entraîner une absorption accrue des glucosides chez certains patients.
Contraceptifs oraux: Le traitement par l'amoxicilline affecte la flore intestinale et peut ainsi diminuer, voire supprimer, le cycle entéro-hépatique des contraceptifs oraux, voire la supprimer. Il en résulte une diminution de leur efficacité.
La littérature fait état, dans de rares cas, d'un INR (International Normalised Ratio) augmenté chez les patients suivant un traitement d'acénocoumarol ou de warfarine auxquels un traitement par amoxicilline a été prescrit. Si ces produits doivent être administrés simultanément, il est recommandé de surveiller avec soin le temps de prothrombine ou l'INR lors de la prise ou de l'arrêt d'amoxicilline.
Les pénicillines peuvent réduire l'élimination du méthotrexate, ce qui peut entraîner une augmentation de la toxicité. La toxicite de ce medicament peut être augmenté.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les études expérimentales effectuées sur l'animal n'ont révélé aucune influence du produit sur la fertilité ni sur le développement embryonnaire et fœtal. Toutefois, aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez la femme enceinte. La prudence est donc de rigueur lors de l'emploi d'Amoxicilline Sandoz au cours de la grossesse.
Allaitement
Amoxicilline diffuse dans le lait maternel et pourrait, de ce fait, provoquer des effets secondaires chez le nouveau-né (p.ex. sensibilisation, diarrhées). La substance ne doit donc pas être administrée pendant la période d'allaitement ou, si nécessaire, il faut procéder au sevrage de l'enfant.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Compte tenu d'éventuels effets indésirables, tels que nausées et diarrhées, la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines peut être compromise.

Effets indésirables

Pour la classification des effets indésirables, s'applique la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1000, <1/100), «rares» (≥1/10'000, <1/1000) et «très rares» (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
La plupart des effets secondaires indiqués ci-après ne se limitent pas à l'amoxicilline, mais apparaissent également avec d'autres pénicillines.
Sauf indication contraire, la fréquence d'apparition des effets indésirables provient de données puisées dans des rapports pratiques (Post-Marketing Reports) sur 30 ans.
Infections et infestations
Très rare: candidose cutanéo-muqueuse.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare: leucopénie réversible (y compris neutropénie sévère ou agranulocytose), thrombocytopénie réversible et anémie hémolytique. Allongement des temps de saignement et de prothrombine (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
Affections du système immunitaire
Données tirées d'études cliniques
Fréquent: éosinophilie (réaction d'hypersensibilité).
Rapports pratiques (Post-Marketing Reports)
·Comme avec d'autres antibiotiques, des réactions allergiques sévères (de tous les types), y compris œdème de Quincke, choc anaphylactique (voir «Mises en garde et précautions»), maladie du sérum et vascularite d'hypersensibilité, risquent d'apparaître.
·Une réaction de Jarisch-Herxheimer peut survenir au cours d'un traitement du typhus, de la syphilis ou de la leptospirose.
A l'apparition d'une réaction d'hypersensibilité, le traitement doit être interrompu immédiatement.
Voir également «Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés».
Affections du système nerveux
Occasionnels: Sensation de vertige, maux de tête.
Rare: excitation, anxiété, insomnies, confusion, troubles du comportement, obnubilation et dysesthésies.
Très rare: hyperkinésie, convulsions. Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale ou traités par des doses élevées, des convulsions risquent d'apparaître. Dans des cas isolés, des doses élevées de β-lactamines peuvent entraîner une encéphalopathie métabolique, notamment chez l'insuffisant rénal.
Cas isolés: méningite aseptique.
Affections cardiaques
Fréquence inconnue: syndrome de Kounis (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections gastro-intestinales
Données tirées d'études cliniques
Fréquent: diarrhées et nausées, selles molles.
Occasionnel: vomissements et envie de vomir.
Rapports pratiques (Post-Marketing Reports)
·Inappétence, pesanteur gastrique, flatulence.
·Glossite, stomatite.
·Colite associée aux antibiotiques (y compris colite pseudomembraneuse ou hémorragique, voir «Mises en garde et précautions»).
·Des modifications superficielles de la coloration des dents ont été décrites (surtout après utilisation de la suspension). Une bonne hygiène buccale pourrait éviter la survenue de ces colorations dentaires étant donné que ces dernières disparaissent généralement grâce au brossage des dents.
·Très rare: langue noire pileuse (uniquement après utilisation des formes perorales).
·Une étude de cohorte portant sur 576 enfants de neuf ans a montré que l'administration d'amoxicilline de 0 à 9 mois augmente significativement le risque de fluorose des incisives maxillaires définitives. La fluorose peut se manifester sous forme de lignes blanches, d'une coloration gênante d'un point de vue esthétique, de tâches sur l'émail et même de déformation des dents.
Affections hépatobiliaires
Très rare: hépatite et ictère cholestatique; élévation modérée des taux d'ASAT et/ou d'ALAT.
Élévation passagère des lactate-déshydrogénases et des phosphatases alcalines.
L'importance de l'élévation des taux d'ASAT et/ou ALAT n'est pas connue.
En combinaison de l'amoxicilline avec la clarithromycine le risque semble être légèrement augmenté en cas de traitement prolongé, chez les patients âgés (≥65 ans) et chez les hommes. Chez les enfants, de tels effets secondaires n'ont été signalés qu'exceptionnellement. L'incidence de ces effets indésirables est environ 5 fois plus élevée sous Amoxicilline Sandoz que sous amoxicilline seule.
Les signes et symptômes surviennent généralement pendant ou peu après le traitement, mais ne sont parfois constatés que quelques semaines après la fin du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les troubles hépatiques peuvent être graves, voire mortels, dans des circonstances extrêmement rares. Toutefois, ces phénomènes ont presque uniquement été observés chez des patients qui présentaient une grave maladie sous-jacente ou recevaient en même temps des médicaments connus pour leur toxicité hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Données tirées d'études cliniques
Fréquent: éruptions cutanées (sous forme d'exanthème maculopapuleux ou morbilliforme) et rougeurs cutanées.
Occasionnel: urticaire et prurit.
Rapports pratiques (Post-Marketing Reports)
Réactions cutanées à type d'érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique, dermatite bulleuse ou exfoliative, pustulose exanthémateuse généralisée aiguë ainsi qu'exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) (voir aussi «Troubles du système immunitaire»).
Fréquence inconnue: réactions cutanées graves au médicament (SCAR) (voir également «Mises en garde et précautions»).
La survenue d'une dermatite traduisant une réaction d'hypersensibilité exige l'arrêt du traitement.
Cas isolés: le syndrome DRESS peut être exacerbé ou provoqué par l'amoxicilline (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections du rein et des voies urinaires
Très rare: néphrite interstitielle et cristallurie. Troubles de la fonction rénale associés à une élévation de l'azotémie et de la créatininémie sériques.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
Les cas de surdosage en amoxicilline se déroulent en général de façon asymptomatique. Un surdosage peut provoquer des vomissements ou des diarrhées. Le traitement symptomatique repose sur l'administration de grandes quantités de liquide par voie orale. Les symptômes d'un trouble du bilan hydroélectrolytique devraient aussi être traités de manière symptomatique.
L'absorption d'une dose massive, surtout par voie parentérale, entraîne des taux urinaires d'amoxicilline très élevés. Des cas de cristallurie due à l'amoxicilline, accompagnée d'une insuffisance rénale aiguë ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
Traitement
L'amoxicilline peut être éliminée de la circulation sanguine par hémodialyse.

Propriétés/Effets

Code ATC
J01CA04
Mécanisme d'action
L'amoxicilline est une aminopénicilline semi-synthétique de la famille des antibiotiques β-lactames, agissant sur la synthèse de la paroi bactérienne. Son action repose sur une inhibition de la synthèse bactérienne des parois cellulaires relevant d'un blocage des transpeptidases. A une dose suffisante, elle déploie une action bactéricide. L'amoxicilline est stable en milieu acide, mais est sensible aux pénicillinases (β-lactamases).
Pharmacodynamique
Sensibilité in vitro des agents pathogènes
Dans la liste ci-dessous, les germes sont classés selon leur sensibilité in vitro à l'amoxicilline.
* L'efficacité clinique sur l'amoxicilline a été démontrée dans des études cliniques.
** Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à l'amoxicilline.
Germes habituellement sensibles:
Aérobies à Gram positif:
·Bacillus anthracis
·Enterococcus faecalis*
·Streptococcus pyogenes
·Streptococcus spp. (autres streptocoques β-hémolytiques)*
·Listeria monocytogenes
Aérobies à Gram négatif:
·Bordetella pertussis
Autres:
·Leptospira icterohaemorrhagiae
·Treponema pallidum
Germes pour lesquels une résistance acquise peut s'avérer problématique:
Aérobies à Gram négatif:
·Escherichia coli*
·Haemophilus influenzae*
·Helicobacter pylori*
·Proteus mirabilis*
·Salmonella spp.
·Shigella spp.
·Neisseria gonorrhoeae*
·Pasteurella spp.
·Vibrio cholerae dans certaines études, plus de 80% de souches résistantes ont été décrites
Aérobies à Gram positif:
·Staphylocoques à coagulase négative* (sensibles à la méthicilline), (les isolats producteurs de pénicillinase sont résistants. Ils représentent la plupart des souches en Europe)
·Staphylococcus aureus** (sensibles à la méthicilline), (les isolats producteurs de pénicillinase sont résistants. Ils représentent la plupart des souches en Europe).
·Corynebacterium spp.*
·Streptococcus pneumoniae*
·Groupe des streptocoques viridans*
·Enterococcus faecium (dans certaines études, plus de 80% de souches résistantes ont été décrites).
Anaérobies à Gram positif:
·Clostridium spp.
Anaérobies à Gram négatif:
·Fusobacterium spp.
Autres:
·Borrelia burgdorferi
Germes présentant une résistance intrinsèque:
Aérobies à Gram négatif:
·Acinetobacter spp.
·Enterobacter spp.
·Klebsiella spp.
·Pseudomonas spp.
·Legionella spp.
·Serratia spp.
·Providencia
·Citrobacter
·Morganella morganii
·Proteus penneri
·Proteus vulgaris
·Yersinia
·Stenotrophomonas maltophilia
·Burkholderia cepacia
Anaérobies à Gram négatif:
·Bacteroides spp. (de nombreuses souches de Bacteroides fragilis sont résistantes)
Autres:
·Chlamydia spp.
·Mycoplasma spp.
En cas de sensibilité intermédiaire du germe responsable de l'infection, il est conseillé de procéder à un test de sensibilité permettant d'écarter une résistance éventuelle. La sensibilité à l'amoxicilline au moyen de procédures standardisées, telles que celles recommandées par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, par la méthode des disques ou des dilutions.

1 Les Enterobacteriaceae de type sauvage sont classées comme sensibles aux aminopénicillines.
2 La plupart des staphylocoques sont producteurs de pénicillinase et sont donc résistants à l'amoxicilline. À quelques exceptions près, les isolats résistants à la méthicilline sont résistants à toutes les bêta-lactamines.
3 La sensibilité à l'amoxicilline est déduite de celle à l'ampicilline.
4 La sensibilité des streptocoques des groupes A, B, C et G aux pénicillines est déduite de leur sensibilité à la benzylpénicilline.
5 Les valeurs limites pour l'amoxicilline se rapportent uniquement aux isolats «non-méningite». Les isolats totalement sensibles à la benzylpénicilline (CMI ≤0,06 mg/L et/ou sensibles lors de la méthode des disques à l'oxacilline) peuvent être classés comme sensibles à l'amoxicilline. Pour les isolats classés comme ayant une sensibilité intermédiaire à l'ampicilline, il convient d'éviter le traitement oral par l'ampicilline, l'amoxicilline et l'amoxicilline-acide clavulanique.
6 Les valeurs limites se basent sur une administration intraveineuse. Pour l'amoxicilline, les valeurs limites ne s'appliquent qu'aux isolats non producteurs de bêta-lactamase. Les isolats producteurs de bêta-lactamase doivent être déclarés résistants.
7 La recherche de bêta-lactamase doit toujours être réalisée. En cas de résultat positif, une résistance à l'amoxicilline doit être notée. La sensibilité à l'amoxicilline des isolats non producteurs de bêta-lactamase peut être déduite de celle à la benzylpénicilline: sensible ≤0,06, résistant >1.
8 La sensibilité à l'amoxicilline des isolats non producteurs de bêta-lactamase peut être déduite de celle à la benzylpénicilline.
9 Les valeurs limites reposent sur les valeurs des seuils épidémiologiques (epidemiological cut-off value ECOFF) pour distinguer les isolats de type sauvage des souches ayant une sensibilité réduite.
10 Les valeurs limites non spécifiques de l'espèce reposent sur des doses minimales de 0,5 gx 3-4 (1,5-2 g/jour).
11 La benzylpénicilline (1 unité) peut être utilisée pour le test de résistance aux bêta-lactamines. Les isolats s'y avérant sensibles (≥18) peuvent être considérés comme sensibles aux bêta-lactamines. Les isolats s'y avérant non sensibles (<12) doivent être testés quant à leur sensibilité aux différents principes actifs. Pour les isolats sensibles à la benzylpénicilline, la sensibilité peut être déduite de celle à la benzylpénicilline ou à l'ampicilline. Pour les isolats résistants à la benzylpénicilline, la sensibilité peut être déduite de celle à l'ampicilline.
12 La benzylpénicilline (1 unité) permet de rechercher les isolats producteurs de bêta-lactamase et les isolats présentant des mutations des PLP, mais non de faire la différence entre les deux.
Résistance/Développement de la résistance
La prévalence des résistances acquises peut être très élevée pour certaines espèces et varier en fonction de la géographie ou du temps. Il est donc nécessaire de disposer d'informations sur les résistances locales, notamment lors du traitement d'infections sévères.
Une résistance secondaire, relativement rare, se développe lentement sous forme polyvalente par mutation, sélection de lignées bactériennes résistantes et induction de pénicillinases (β-lactamases).
La résistance croisée est totale vis-à-vis de l'ampicilline En ce qui concerne les bacilles gramnégatifs, il existe une résistance croisée partielle avec l'azlocilline, la mezlocilline et certaines céphalosporines.
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible.

Pharmacocinétique

Absorption
L'amoxicilline est relativement stable en milieu acide et peut donc être administrée par voie orale ou parentérale. Entre 74 et 92% d'une dose unique d'amoxicilline, administrée par voie orale, sont absorbés dans l'appareil gastro-intestinal.
L'absorption de l'amoxicilline n'est pas altérée par une prise simultanée d'aliments.
Après l'administration orale de 750 mg et 3 g, les pics sériques moyens sont de 11 µg/ml et 33 µg/ml respectivement. Suite à une prise orale, le taux sérique maximal est atteint en 1 à 2 heures.
Distribution
L'amoxicilline est liée à raison d'environ 18% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution de l'amoxicilline est de 22 litres.
Les concentrations sériques élevées d'amoxicilline, obtenues à la suite de l'administration orale de amoxicilline permettent de conclure à une bonne pénétration de l'amoxilline dans les liquides organiques.
L'amoxicilline diffuse bien dans les tissus mais sa concentration reste faible dans le liquide cérébro-spinal en l'absence d'inflammation méningée chez les sujets étudiés.
Les taux d'amoxicilline dans le lait maternel sont minimes.
L'amoxicilline franchit la barrière placentaire.
Métabolisme
Environ 20 à 30% d'une dose d'amoxicilline administrée par voie orale sont métabolisés au niveau hépatique. Le principal métabolite est l'acide pénicilloïque, inactif sur le plan bactériologique et éliminé par voie rénale.
Élimination
La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline est de 60-90 minutes lorsque la fonction rénale est normale. Dans les six premières heures qui suivent l'administration intraveineuse d'une dose standard, 60 à 70% de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée en concentrations élevées dans les urines. 10 à 25% de la dose initiale sont éxcrétés sous forme d'acide pénicilloïque inactif. La valeur Q0 est de 0,15. L'administration concomitante de probénécide peut entraîner un ralentissement de la sécrétion tubulaire de l'amoxicilline: le taux plasmatique se trouve ainsi augmenté d'environ 60% et l'élimination rénale diminuée d'environ 20%.
Après administration orale de 3 g d'amoxicilline, le pic des taux urinaires peut atteindre 5500 µg/ml.
Cinétique pour certains groupes de patients
L'insuffisance rénale peut entraîner un ralentissement de l'élimination de l'amoxicilline en fonction du degré de gravité (voir «Instructions posologiques particulières»).
Chez le nouveau-né et le prématuré la demi-vie est comprise entre 3,5 et 4 heures, en raison d'une absorption et d'une élimination plus lentes.
La concentration sérique de l'amoxicilline est considérablement réduite par l'hémodialyse, mais elle n'est que peu affectée par la dialyse péritonéale.

Données précliniques

Il n'existe pas d'autres données toxicologiques pertinentes.
Il n'existe aucun indice évoquant un potentiel mutagène de la substance. On ne dispose pas d'études de longue durée sur un éventuel potentiel tumorigène.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
·Diminution éventuelle des résultats dans les dosages de la glycémie.
·Les résultats obtenus par des techniques chimiques (solution de Benedict ou de Fehling et Clinitest) pouvant être faussement positifs à cause de taux urinaires élevés d'amoxicilline, il est recommandé de déterminer le glucose dans les urines par la méthode à la glucose-oxydase (Dextrostix, Diastix ou Clinistix).
·Interférences éventuelles dans le dosage colorimétrique des protéines totales dans les urines et le sérum (réaction à la ninhydrine de Ehrlich).
·Possibilité d'une fausses positivé du dosage colorimétrique de la glycosurie.
·Possibilité d'erreur dans le dosage de l'oestriol chez la femme enceinte.
·Une positivation du test de Coombs direct peut se produire, sans cependant qu'une hémolyse ne survienne.
·Lors d'une chromatographie des acides aminés dans les urines, l'amoxicilline ou ses produits de dégradation peuvent provoquer une réaction positive à la ninhydrine.
·La technique de chélation au cuivre peut donner des valeurs faussement élevées de l'uricémie. Les techniques au phosphotungstate et à l'uricase de dosage de l'acide urique ne sont pas affectées par la présence d'amoxicilline.
Stabilité
Les médicaments ne peuvent être utilisés que jusqu'à la date de péremption indiquée par «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15–25°C), à l'abri de l'humidité et hors de la portée des enfants.
La suspension reconstituée peut se conserver 14 jours au réfrigérateur (2‒8°C).
Remarques concernant la manipulation
Préparation de la suspension
Normalement, la suspension est préparée par le pharmacien. Si la suspension n'est pas prête à l'emploi, ajouter de l'eau de robinet au granulé en procédant de la manière suivante:
Agiter le flacon contenant le granulé. Ajouter exactement 94 ml d'eau de robinet (pour Amoxicilline Sandoz 100 mg/4 ml) resp. 92 ml (pour Amoxicilline Sandoz 200 mg/4 ml) ou remplir le flacon avec précaution jusqu'à la marque circulaire sur le flacon. Agiter vigoureusement. Laisser reposer un instant. Si nécessaire, rajouter de l'eau de robinet jusqu'à la marque circulaire. On obtient ainsi 100 ml de suspension prête à l'emploi.
Agiter avant chaque emploi!
Le médicament ne doit pas être utilisé si:
·la membrane d'étanchéité de l'ouverture de la bouteille n'est pas intacte
·vous remarquez des grumeaux dans le flacon après l'avoir ouvert
·la suspension est légèrement colorée après la préparation
Prélèvement de la suspension reconstituée à l'aide de la seringue doseuse (seulement pour la préparation de 200 ml/4 mg de suspension)
·Agiter le flacon avant chaque emploi.
·Insérer l'adaptateur joint à l'emballage dans le col du flacon. L'adaptateur relie la seringue doseuse au flacon et doit rester dans celui-ci.
·Enfoncer fermement la seringue doseuse dans l'ouverture de l'adaptateur. Le piston doit se trouver tout en bas dans la seringue.
·Retourner prudemment le flacon avec la seringue doseuse. Tirer lentement le piston vers le bas jusqu'à la marque qui correspond à la dose prescrite en millilitres (ml). En cas de bulles dans la suspension prélevée, repousser le piston dans la seringue et recommencer l'opération lentement.
·Remettre le flacon dans sa position normale et retirer la seringue doseuse de l'adaptateur.
Administration de la suspension reconstituée à l'aide de la pipette graduée (pour la préparation de 100 ml/4 mg de suspension) ou de la seringue doseuse (pour la préparation de 200 ml/4 mg de suspension)
La suspension peut être avalée directement de la pipette graduée ou de la seringue doseuse ou être versée dans une cuillère. Lors de l'administration directement dans la bouche, le patient doit se tenir assis et droit. Pour un dosage au-dessus de 5 ml la pipette graduée ou la seringue doseuse doit être remplie plusieurs fois.
Bien refermer le flacon après usage. Après utilisation, rincer la pipette graduée ou la seringue doseuse en la remplissant et en la vidant plusieurs fois d'eau claire.

Numéro d’autorisation

49924 (comprimés pelliculés 500/750/1000) (Swissmedic).
49923 (granulés pour la préparation de suspension 100 mg/4 ml et 200 mg/4 ml) (Swissmedic).

Présentation

Amoxicilline Sandoz 500, comprimés pelliculés: 20. [A]
Amoxicilline Sandoz 750, comprimés pelliculés: 20. [A]
Amoxicilline Sandoz 1000, comprimés pelliculés: 14 et 20. [A]
Amoxicilline Sandoz 100 mg/4 ml, granulés pour suspension buvable: flacons avec granulés pour la préparation de 100 ml de suspension (avec pipette graduée 5 ml). [A]
Amoxicilline Sandoz 200 mg/4 ml, granulés pour suspension buvable: flacons avec granulés pour la préparation de 100 ml de suspension (avec seringue doseuse 5 ml, graduée à 0,5 ml). [A]

Titulaire de l’autorisation

Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz

Mise à jour de l’information

Juin 2023