OEMéd

Composition

Principe actif: Antigène du virus de l’hépatite A (souche RG-SB).
Excipients: 10 µg d’hémagglutinine du virus de influenza, 100 µg de phospholipides (80 µg de lécithine et 20 µg de céphaline), 4,5 mg de chlorure de sodium, eau pour injection ad 0,5 ml.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Suspension pour injection pour utilisation intramusculaire. Une seringue pré-remplie (= 1 dose) contient ≥24 UI d’antigène de l’hépatite A par dose.

Indications/Possibilités d’emploi

Immunisation active contre l’hépatite A d’adultes et d’enfants après la première année de vie révolue.
Epaxal est particulièrement indiqué pour l’immunisation de personnes exposées:

1. provenant de régions où le risque d’hépatite A est faible et modéré:
Voyageurs se rendant dans des régions endémiques; aides en pays de développement, membres de missions ou de corps d’aide, militaires; personnel médical et soignant; personnes travaillant dans des cliniques, des centres d’accueil, des centres de soins qui ont un contact étroit avec des malades atteints d’hépatite A ou avec des objets contaminés; personnes vivant en contact étroit avec des malades souffrant d’hépatite A; personnes changeant fréquemment de partenaire; patients chez lesquels une hépatite A pourrait prendre une évolution particulièrement grave, p.ex. les immunodéficients; toxicomanes et les personnes les prenant en charge; personnes en contact étroit avec des réfugiés/demandeurs d’asile; employés dans la production et la distribution de produits alimentaires; personnes travaillant dans le secteur des égoûts et dans les stations d’épuration.

2. provenant de régions où le risque d’hépatite A est élevé:
Personnes susceptibles de contracter une hépatite A.
Dans les régions à moyenne et haute prévalence de l’hépatite A les vaccins contre l’hépatite A ont été utilisés pour contrôler les épidémies d’hépatite A.
Epaxal doit être appliqué conformément aux recommandations officielles de vaccination.

Posologie/Mode d’emploi

Pour l’immunisation de base, une injection intramusculaire de 0,5 ml dans le m. deltoideus ou le m. vastus lateralis suffit. La dose vaccinale complète doit être injectée. La couverture vaccinale débute 14 jours après la vaccination.

Immunisation active et passive simultanée
Lorsqu’une protection contre l’hépatite A est requise immédiatement, Epaxal peut être administré en même temps qu’une immunoglobuline hépatite A, cette dernière étant injectée à un site différent. On obtient ainsi une protection passive immédiate qui deviendra graduellement une couverture vaccinale active.

Vaccination de rappel
Pour assurer une protection à long-terme, une vaccination de rappel est recommandée, de préférence dans les 6 à 12 mois qui suivent la primovaccination. La seconde vaccination a comme résultat une protection à long terme du vaccin (cf. «Propriétés/Effets»). En l’absence d’une seconde injection il faut s’attendre à ce que la protection clinique contre l’hépatite A disparaisse au cours de plusieurs années après la primovaccination. Les études ont pu également montrer qu’une vaccination de rappel tardive d’Epaxal 4 à 10 ans après la primovaccination entraîne une protection de longue durée équivalente chez les adultes ayant un titre d’anticorps élevé après une réaction immunologique à la seconde dose réussie, sans qu’il y ait besoin de réitérer la primovaccination (cf. «Propriétés/Effets»).
Epaxal est interchangeable avec d’autres vaccins inactivés contre l’hépatite A pour la primovaccination ainsi que pour la vaccination de rappel.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients listé dans la composition.
Réaction hypersensible après une administration antérieure.

Mises en garde et précautions

Ne pas vacciner les personnes souffrant d’une affection fébrile aiguë.
Afin d’assurer la meilleure réponse immunitaire possible, le vaccin devrait être administré dans le m. deltoïdeus. Chez les patients présentant une forte tendance aux hémorragies (hémophilie, anticoagulation), le vaccin doit être administré par injection sous-cutanée dans la partie supérieure du bras étant donné que les injections intramusculaires peuvent être associées à la formation d’hématomes. Lors d’une injection sous-cutanée, une réponse immunitaire atténuée est possible.
Chez les patients présentant un déficit immunitaire la réponse immunitaire à la vaccination peut être diminuée.
Epaxal peut contenir des traces de polymyxine B.

Interactions

Il n’est pas nécessaire de respecter un intervalle par rapport à d’autres vaccinations.
Lors d’une administration simultanée avec d’autres vaccins, différentes seringues doivent être utilisées et des sites d’injection distincts doivent être choisis.
L’administration simultanée d’une immunoglobuline hépatite A ne diminue pas le taux de séroconversion, mais peut se manifester par un taux d’anticorps anti-hépatite A plus bas d’environ 20%.

Grossesse/Allaitement

Des études contrôlées portant sur des animaux ou des femmes enceintes ne sont pas disponibles. Comme pour tous les vaccins inactivés il n’y a pas de risque notoire pour le foetus. Malgré cela, il est conseillé de ne vacciner pendant la grossesse qu’en présence d’un haut risque d’infection.
Une vaccination au cours de la période d’allaitement n’exerce aucune influence négative sur l’enfant.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucun effet négatif n’est à redouter.

Effets indésirables

Le classement des effets indésirables par leur fréquence d’apparition présenté ci-dessous (très fréquents: ≥1/10; fréquents: ≥1/100 à <1/10; occasionnels: ≥1/1000 à <1/100) est basé sur l’expérience acquise lors d’études cliniques (plus de 6000 personnes vaccinées). Selon les études, des fréquences différentes ont été observées.

Métabolisme et troubles de l’alimentation
Fréquents: Perte d’appétit.

Système nerveux
Très fréquents: Céphalées (6–25%).
Occasionnels: Vertiges.

Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: Diarrhée, nausées.
Occasionnels: Vomissements.

Peau
Occasionnels: Eruptions cutanées, prurit.

Muscles/squelette
Occasionnels: Arthralgies.

Troubles généraux et réactions au site d’administration
Très fréquents: Fatigue (6–32%), douleurs (5–25%) au site d’administration.
Fréquents: Malaise, fièvre, oedème/induration, rougeur au site d’administration.
Comme c’est le cas pour d’autres vaccins, dans de très rares cas des réactions inflammatoires du système nerveux central ou périphérique peuvent survenir, y compris une paralysie ascendante, par ex. syndrome de Guillain-Barré. Dans de rares cas, une augmentation légère et temporaire du niveau des enzymes hépatiques a pu être observée. Dans des cas extrêmement rares, un choc anaphylactique peut survenir.

Surdosage

On ne dispose d’aucun rapport relatif à un surdosage. L’administration accidentelle d’une deuxième dose ne comporte pas de risques.

Propriétés/Effets

Code ATC: J07BC02
Selon un procédé développé par Crucell Switzerland S.A., le virus de l’hépatite A obtenu à partir de cultures cellulaires diploïdes humaines et inactivé par la formaline est associé à des IRIVs (Immunopotentiating Reconstituted Influenza Virosomes). Les IRIVs sont constitués de liposomes lécithino-phospholipidiques contenant des molécules d’hémagglutinine de la surface du virus de la grippe intercalées dans la double membrane. En raison de leur composition, les IRIVs peuvent se lier sélectivement, entre autres, aux récepteurs des cellules présentatrices d’antigènes (CPA), ce qui facilite leur internalisation par les CPA. L’apprêtement des IRIVs par les CPA conduit à l’activation de mécanismes immunostimulateurs par lesquels la réaction immunitaire contre l’antigène du virus de l’hépatite A est renforcée. Il existe des indications que le renforcement de la réponse immunitaire à l’antigène du virus de l’hépatite A par les IRIVs surpasse l’effet adjuvant de l’aluminium, et que, outre l’immunité humorale, l’immunité cellulaire est également stimulée. De plus, en raison de leur composition, les IRIVs ne déclenchent pas de réaction contre les corps étrangers ce qui assure une tolérabilité optimale.

Efficacité
La vaccination avec une dose d’Epaxal 0,5 ml se traduit, après quatre semaines comme après 12 mois, par des anticorps protecteurs (au moins 20 mIU/ml) chez 61,5% à 100% des sujets (tableau 1). Plus de 1 600 adultes et jeunes (de plus de 10 ans), plus de 320 enfants âgés de 2 à 10 ans, 61 enfants âgés de 1 à 2 ans ainsi que 30 enfants âgés de 6 à 12 mois ont été examinés sur cet aspect dans des études cliniques. Une étude de terrain portant sur 137 enfants âgés de 18 mois à 6 ans et provenant d’une région à forte endémie a également été menée en double aveugle et contrôlée par placebo. Un taux de séroprotection de 95% contre l’infection aiguë d’hépatite A a été atteint (basé sur les titres d’anticorps IgM et IgG et l’évaluation clinique) (tableau 2).

Tableau 1: Taux de séroprotection contre l’hépatite A (concentration d’anticorps anti-VHA ≥20 mIU/ml) après vaccination avec Epaxal 0,5 ml chez des adultes et des enfants âgés de 1 à 17 ans

                Séroprotection %                    
                Après la primovaccination    Après  
                                             la vac-
                                             cina-  
                                             tion de
                                             rappel 
N      Âge      Valeur     1     6     12    13     
       (ans)    de départ  mois  mois  mois  mois   
                (avant                              
                vacci-                              
                nation)                            
----------------------------------------------------
Étude KV 9103                                       
104°°  19–48    0          99,0  95,1  96,8  100    
----------------------------------------------------
Étude KV 9108                                       
202#   18–64    0          96,5  87,0  85,3  99     
----------------------------------------------------
Étude KV 9110                                       
39#    21–40    0          97,4  97,5² 100³  100³   
----------------------------------------------------
Étude KV 9204                                       
202#   17–65    0          98,0  –     94,0  100    
----------------------------------------------------
Étude KV 9208                                       
110°°  19–52    0          99,1  98,8  98,9  100    
----------------------------------------------------
Étude KV 9214                                       
49°°   16–34    0          91,8  71,1² 77,7  100    
----------------------------------------------------
Étude KV 9301                                       
18°°   1–1,4    0          94,4  –     100   100    
79°°   5–17     0          98,7  –     93,5  100    
----------------------------------------------------
Étude KV 9307                                       
103°°  18–39    0          100   100²  99,0  100    
----------------------------------------------------
Étude KV 9358                                       
76°°   18–35    0          100   100   100   –      
55°°   3–12     0          92,7  100   100   –      
----------------------------------------------------
Étude KV 9405                                       
53¹    19–48    5,5        100   91,8  89,8  100*   
----------------------------------------------------
Étude KV 9605–I                                     
58¹    18–45    1,7        100   87,9  97,9  100    
----------------------------------------------------
Étude KV 9605–II                                    
61°°   18–24    0          80,3  65,6  66,1  100    
30°°   5–7      0          100   –     100   100    
14°°   0,5–0,6  0          100   –     100   100    
----------------------------------------------------
Étude KV 9605–III                                   
49°°   17–45    0          100   87,8  75,5  100**  
26°°   >50      0          61,5  61,5  61,5  100**  
----------------------------------------------------
Étude KV 9605–V                                     
43°°   18–43    0          95,3  93,0  87,2  100    
----------------------------------------------------
Étude KV 9605–VI                                    
71¹    19–44    1,4        95,8  83,1  90,1  100    
----------------------------------------------------
Étude KV 9605–VIII                                  
47#    18–46    0          76,6  86,4  89,5  100    
----------------------------------------------------
Étude KV 9822                                       
50#    12–16    0          100   96,0  88,0  100    
----------------------------------------------------
Étude EPA 001–B                                     
118#   1–16     0          97,5  91,7  –     100°   
----------------------------------------------------
Étude EPA 006                                       
139#   1–16     0          99,3  87,8  –     100°   

¹ N= nombre de sujets à 1 mois.
² Données après 3 mois.
³ N= 15.
* N= 20.
** N= 9 (groupe d’âge: 17–45 ans), N= 8 (groupe d’âge: >50 ans).
° Données après 7 mois (1 mois après vaccination de rappel).
°° N= nombre de sujets à 1 mois ayant une concentration d’anticorps anti-VHA <20 mIU/ml avant la vaccination.
# N= nombre de sujets à 1 mois ayant une concentration d’anticorps anti-VHA <10 mIU/ml avant la vaccination.

tableau 2: Protection chez des enfants sains de 18–72 mois au Nicaragua basée sur la concentration d’anticorps IgM et IgG; l’efficacité a été calculée dès six semaines après la vaccination avec une dose unique

            Infection  Pas          Effi-   p       
                       d’infection  cacité          
----------------------------------------------------
IgM                                                 
Vaccin      0          121                          
Placebo     14         99           100%    0,000065
----------------------------------------------------
IgG                                                 
Vaccin      2          119                          
Placebo     19         94           90,2%   0,000050

Durée de la protection
La vaccination de rappel permet d’obtenir de très hauts titres d’anticorps qui laissent prévoir, sur la base de deux méthodes de mesures et 2 cut-offs différents, une protection d’environ 30 ans chez 95% des sujets vaccinés. Cette estimation est basée sur un modèle mathématique et l’extrapolation des données d’un suivi de 10–12 ans chez des sujets d’âges compris entre 16 et 45 ans. Les données indiquent que la durée de protection est un peu plus courte chez les femmes que chez les hommes (tableau 3).

Tableau 3: Durée de protection prédite [années] pour des cut-offs ≥10 mUI/ml ou ≥20 mUI/ml et une période d’observation de 3 à 12 ans

             ENZYGNOST             AxSYM HAVAB 2,0  
----------------------------------------------------
Cut-off      n    5% Quantile¹     n    5% Quantile¹
----------------------------------------------------
≥10 mIU/ml   130  35,7             127  34,2       
----------------------------------------------------
≥20 mIU/ml   130  29,8             127  27,6       

¹ Durée de protection (années) chez 95% des sujets.
Les valeurs à partir de l’année 2,9 sont inclues dans le calcul. Les durées se réfèrent à la vaccination de rappel administrée 1 an après la primovaccination (Année 0).
n: nombre de sujets; IC: intervalle de confiance; mUI/ml: milliunités internationales par millilitre.

Vaccination de rappel
L’analyse des sérums de 130 voyageurs sains âgés de 21 à 73 ans ayant reçu une vaccination de rappel à différents intervalles montre que l’administration retardée de la vaccination de rappel jusqu’à 10 ans après la primovaccination n’a pas d’influence sur le niveau de la réponse à la vaccination de rappel (tableaux 4 et 5). Toutefois, il est conseillé de ne pas laisser passer plus de 6 à 12 mois entre la primovaccination et la vaccination de rappel.

Tableau 4: Nombre (%) de sujets protégés en fonction de l’intervalle de la vaccination de rappel et un cut-off de ≥10 ou de ≥20 mIU/ml

       Intervalle de la vaccination de rappel       
       (mois)¹                                      
       9–29     30–41    42–54    98–128    Entier  
       (N= 45)  (N= 32)  (N= 27)  (N= 26)   (9–128) 
                                            (N= 130)
----------------------------------------------------
Pré-vaccination                                     
≥10    29       21       13       14        77     
mIU/ml (64,4)   (65,6)   (48,1)   (53,8)    (59,2)  
≥20    20       19       8        13        60     
mIU/ml (44,4)   (59,4)   (29,6)   (50,0)    (46,2)  
----------------------------------------------------
Post-vaccination                                    
≥10    45       32       27       26        130    
mIU/ml (100,0) (100,0)   (100,0)  (100,0)   (100,0) 
≥20    45       32       27       26        130    
mIU/ml (100,0) (100,0)   (100,0)  (100,0)   (100,0) 

¹ Indication des pourcentages entre parenthèses basés sur N= nombre de sujets pris en compte dans l’analyse des données.

Tableau 5: Moyenne géométrique de la concentration d’anticorps anti-VHA en fonction de l’intervalle de la vaccination de rappel

Inter-     Visite       N¹   MGC¹   95% IC¹  Augmen-
valle de                     (mIU/           tation 
la vacci-                    ml)             de la  
nation de                                    MGC¹   
rappel                                              
----------------------------------------------------
Entier     Pré-         130  15     13,      n.a.   
(9–128     vaccination              22              
mois)      Post-        130  1557   1285,    91     
           vaccination              1886            
----------------------------------------------------
9–29       Pré-         45   14     10,      n.a.   
mois       vaccination              24              
           Post-        45   1397   1009,    90     
           vaccination              1934            
----------------------------------------------------
30–41      Pré-         32   21     14,      n.a.   
mois       vaccination              37              
           Post-        32   1687   1147,    75     
           vaccination              2481            
----------------------------------------------------
42–54      Pré-         27   9      6,       n.a.   
mois       vaccination              18              
           Post-        27   1262   829,     120    
           vaccination              1920            
----------------------------------------------------
98–128     Pré-         26   22     14,      n.a.   
mois       vaccination              41              
           Post-        26   2115   1379,    89     
           vaccination              3245            

¹ N= nombre de sujets pris en compte dans l’analyse des données, IC= intervalle de confiance, MGC= moyenne géométrique de la concentration, VHA= virus de l’hépatite A, n.a.= not applicable (pas applicable).

Pharmacocinétique

La conduite d’études pharmacocinétiques n’est pas appropriée pour les vaccins. Par conséquent, d’une manière générale, il n’est pas possible de présenter des données pharmacocinétiques à propos des vaccins.

Données précliniques

Rien n’indique une toxicité lors d’une administration simple ou répétée d’Epaxal.
Aucune intolérance au niveau des tissus n’a pu être constatée après l’administration d’Epaxal à des lapins.
Des expériences animales au long cours à propos de la cancérogénicité, de la mutagénicité ou de la fertilité ne sont pas disponibles.

Remarques particulières

Aucune connue.

Validité
Chaque emballage porte une date de péremption; le produit ne doit plus être utilisé au-delà de cette date.

Précautions particulières concernant la conservation
Conserver au réfrigérateur (2–8 °C), à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.

Remarques pour l’utilisation
Agiter avant l’emploi. Le contenu de la seringue doit être limpide. Ne pas utiliser le vaccin s’il est trouble ou s’il contient des particules.
Pressez le carquois de la canule sur le cône de la seringue et effectuez une rapide rotation.
Le cône de verre est construit selon le système de Luer. Grâce à la présence de rainures, un vide est créé lors de la pression par saccades, ce qui garantit une tenue de la canule. L’utilisation de différentes tailles de canules est possible étant donné que le système carquois-cône est normé.

Numéro d’autorisation

00572 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Crucell Switzerland SA, Berne.

Mise à jour de l’information

Juillet 2011.