OEMédCompositionPrincipe actif: Immunoglobuline humaine pour application intraveineuse.
Sous-classes d’IgG IgG1 IgG2 IgG3 IgG4
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Gamunex 10% 62,8% 29,7% 4,8% 2,7%
Excipients: Glycine, eau pour injection.
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéSolution prête à l’emploi pour perfusion intraveineuse dans un flacon perforable en verre avec bouchon en caoutchouc isoprène halobutyle.
1 ml de solution injectable contient 100 mg de protéine dont la proportion d’IgG est d’au moins 98% (teneur en IgA: en moyenne: 0,046 mg/ml; max.: 0,104 mg/ml; n= 34).
Indications/Possibilités d’emploiDéficits immunitaires primaires tels que:
– Agammaglobulinémies et hypogammaglobulinémies congénitales.
– Déficits immunitaires communs, variables.
– Déficits immunitaires combinés, sévères.
– Syndrome de Wiskott-Aldrich.
Myélome multiple ou leucémie lymphoïde chronique avec hypogammaglobulinémie secondaire sévère et infections récurrentes.
Enfants atteints du SIDA et présentant des infections bactériennes sévères récurrentes, ne répondant pas à une polythérapie antivirale ou ne la supportant pas.
Immunomodulation
– Purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) chez l’adulte et l’enfant présentant un risque élevé d’hémorragie ou avant une intervention chirurgicale visant à corriger la numération plaquettaire.
– Syndrome de Guillain-Barré.
– Syndrome de Kawasaki (associé à un traitement par acide acétylsalicylique).
Greffe de moelle osseuse allogénique
Pour réduire la septicémie et d’autres infections, la pneumonie interstitielle et la maladie aiguë du greffon contre l’hôte.
Posologie/Mode d’emploiLa posologie et les intervalles de perfusion dépendent de la zone d’application. En traitement substitutif, la posologie doit être adaptée selon la réponse pharmacocinétique et clinique. Les posologies suivantes sont recommandées:
Traitement substitutif dans les cas de déficits immunitaires primaires
La dose de démarrage recommandée est de 0,2 g à 0,4 g/kg de masse corporelle (MC, 2 à 4 ml/kg) à intervalle de 3 à 4 semaines. La dose doit être adaptée au cas par cas selon le taux d’IgG sérique qui sera déterminé avant la perfusion suivante. Si le taux d’IgG sérique de 7 ± 2,5 g/l est atteint avant la perfusion suivante, la dose appliquée ensuite devra être de 0,2 g à 0,6 g/kg de MC (2 à 6 ml/kg) par mois. Il faut 3 à 6 mois après le début du traitement pour atteindre un équilibre. Pour atteindre un taux d’IgG sérique suffisant ou en cas de chute particulièrement rapide du taux d’IgG sérique, une administration plus fréquente ou jusqu’à 0,6 g à 0,8 g/kg de MC (6 à 8 ml/kg) peut être envisagée.
Traitement substitutif en cas de myélome multiple ou de leucémie lymphoïde chronique avec hypogammaglobulinémie secondaire sévère et infections récurrentes
La dose recommandée est de 0,2 g à 0,4 g/kg de MC (2 à 4 ml/kg) toutes les 3 à 4 semaines.
Traitement substitutif chez les enfants atteints du SIDA et présentant des infections récurrentes
La dose recommandée est de 0,2 g à 0,4 g/kg de MC (2 à 4 ml/kg) toutes les 3 à 4 semaines.
Purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI)
0,4 g/kg de MC (4 ml/kg) pendant cinq jours consécutifs ou bien 1 g/kg de MC (10 ml/kg) pendant deux jours consécutifs.
En cas de nouvelle chute de la numération plaquettaire, il est indiqué de renouveler l’administration de 0,4 g à 1 g/kg de MC (4 à 10 ml/kg) en fonction des symptômes cliniques observés.
Syndrome de Guillain-Barré
0,4 g/kg de MC (4 ml/kg) pendant deux à cinq jours consécutifs.
Le traitement doit être initié dans les 14 jours de l’apparition des symptômes. Il n’existe qu’une expérience limitée concernant l’administration d’immunoglobulines intraveineuses chez les enfants atteints du syndrome de Guillain-Barré.
Syndrome de Kawasaki
1,6 à 2 g/kg de MC (16 à 20 ml/kg) en plusieurs doses pendant 2 à 5 jours ou 2 g/kg en perfusion unique, dans tous les cas en association avec un traitement par acide acétylsalicylique.
Greffe de moelle osseuse allogénique
Le Gamunex 10% peut être utilisé dans le cadre du schéma de conditionnement et après une greffe. La posologie doit être adaptée au cas par cas. La dose de démarrage habituelle est 0,5 g/kg de MC (5 ml/kg) sept jours avant la greffe; puis une fois par semaine 0,5 g/kg de MC (5 ml/kg) jusqu’à 3 mois après la greffe. Si le déficit en anticorps se maintient, une dose de 0,5 g/kg de MC (5 ml/kg) par mois est recommandée jusqu’à normalisation du taux d’anticorps.
Tableau des doses recommandées
Indication Dose Fréquence
d’administration
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Traitement substitutif
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Dans les cas Dose Toutes les 3 à 4 se-
de déficits initiale: maines pour atteindre
immunitaires 0,2–0,4 g/kg un taux sanguin d’au
primaires moins 7 ± 2,5 g/l
Puis: Toutes les 3 à
0,2–0,6 g/kg 4 semaines
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Traitement 0,2–0,4 g/kg Toutes les 3 à
substitutif 4 semaines
dans les cas
de déficits
immunitaires
secondaires
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Chez les en- 0,2–0,4 g/kg Toutes les 3 à
fants infectés 4 semaines
par le VIH
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Immunomodulation
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PTI 1 g/kg/jour Pendant 2 jours
ou consécutifs ou
0,4 g/kg/ Pendant 2 à 5 jours
jour consécutifs
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Syndrome de 2 g/kg En dose unique en
Kawasaki ou plus du traitement
par acide acétyl-
salicylique
1,6–2 g/kg En plusieurs doses
pendant 2 à 5 jours,
en combinaison avec
de l’acide acétyl-
salicylique
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Syndrome de 0,4 g/kg/ Pendant 3 à 7 jours
Guillain-Barré jour consécutifs
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Greffe de moelle osseuse allogénique
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Greffe de 0,5 g/kg Toutes les semaines,
moelle osseuse en commençant 7 jours
allogénique avant la greffe, puis
jusqu’à 3 mois après
la greffe
Si le déficit 0,5 g/kg Tous les mois jusqu’à
en anticorps normalisation du taux
se maintient d’anticorps
Type et durée de l’application
N’injecter la solution que si elle est claire et sans particules. Réchauffer Gamunex 10% à température ambiante avant la perfusion, en le mettant si besoin au bain-marie à 37 °C maximum. L’administration de Gamunex 10% devra être démarrée à une vitesse de 0,01 à 0,02 ml/kg de masse corporelle par minute (c’est à dire env. 1 à 2 ml/minute pour un patient pesant 75 kg). Si la perfusion est bien tolérée, la dose peut être augmentée progressivement au bout de 30 min. env. jusqu’à une vitesse de perfusion maximale de 0,08 ml/kg par minute (c’est à dire 6 ml par minute pour un patient pesant 75 kg). Dans le cadre d’études cliniques, des vitesses de perfusion allant jusqu’à 0,14 ml/kg par minute (10,5 ml par minute) ont été testées, toutefois, les expériences sont limitées (cf «Mises en garde et mesures de précautions»).
Indications particulières concernant le dosage
Le Gamunex 10% ne doit pas être mélangé à d’autres solutions injectables ou médicaments; si besoin, il est possible de le diluer avec une solution de glucose à 5%. Le Gamunex 10% est incompatible avec un sérum physiologique.
Contre-indicationsHypersensibilité aux immunoglobulines homologues. Cela est particulièrement valable pour les patients présentant un déficit en IgA sélectif extrêmement rare, si le patient dispose d’anticorps anti-IgA.
Hypersensibilité aux autres composants du produit.
Mises en garde et précautionsCertains effets indésirables sévères peuvent être associés à la vitesse de perfusion. C’est pourquoi il faut respecter la vitesse de perfusion recommandée (voir le paragraphe «Posologie/Mode d’emploi») et garder le patient sous étroite surveillance pendant la perfusion et encore au moins 20 minutes après.
Certaines réactions indésirables peuvent survenir plus fréquemment en cas de: vitesse de perfusion rapide, patients souffrant d’hypogammaglobulinémie ou d’agammaglobulinémie avec ou sans déficit en IgA, patients prenant de l’immunoglobuline humaine normale pour la première fois ou, dans de rares cas, en cas de changement de préparation d’immunoglobuline ou après une interruption prolongée du traitement. Dans ces cas-là, les patients doivent être étroitement surveillés pendant la première perfusion et encore pendant une heure après. Si des effets secondaires surviennent, la vitesse de perfusion doit être réduite ou bien la perfusion interrompue jusqu’à ce que les symptômes aient disparu. Si les symptômes persistent après l’interruption de la perfusion, un traitement adapté doit être mis en place.
Les réactions d’hypersensibilité significatives sont rares. Celles-ci peuvent survenir dans les cas très rares de déficit en IgA avec anticorps IgA.
Dans de rares cas, les préparations d’immunoglobuline peuvent provoquer une chute de la tension artérielle avec réaction anaphylactique.
En cas de choc anaphylactique, la préparation doit être immédiatement arrêtée et les mesures médicales standard en vigueur en cas de choc doivent être mises en oeuvre.
Les complications peuvent souvent être évitées en:
– s’assurant que le patient ne présente pas d’hypersensibilité en injectant la préparation d’abord lentement (0,01 ml/kg de masse corporelle par minute);
– surveillant étroitement les patients pendant toute la durée de la perfusion et encore pendant une heure après, afin de détecter tout symptôme qui surviendrait. Cela s’applique en particulier aux patients recevant de l’immunoglobuline pour la première fois et ceux dont la dernière perfusion remonte à longtemps, ou encore ceux qui ont reçu précédemment un autre produit.
Il existe des données cliniques indiquant une association de complications thromboemboliques, telles qu’un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, une embolie pulmonaire ou une thrombose veineuse profonde, à un traitement par IgIV. On suppose que ces complications associées à l’administration d’immunoglobuline sont dues à l’augmentation de la viscosité du sang. Une grande prudence est recommandée en particulier dans le traitement par IgIV de patients en surcharge pondérale et de patients ayant des facteurs de risques pré-existants de complications thromboemboliques (personnes âgées et patients présentant de l’hypertension ou un diabète sucré, patients souffrant de maladies cardio-vasculaires ou ayant déjà eu des épisodes thrombotiques, patients présentant une prédisposition congénitale ou acquise à la thrombose, immobilisation prolongée du patient, patients présentant une hypovolémie sévère ainsi que patients souffrant de maladies impliquant une augmentation de la viscosité du sang).
Des cas d’insuffisance rénale aiguë associée à une administration d’immunoglobuline intraveineuse ont été signalés. Dans la plupart des cas, des facteurs de risques ont été identifiés, notamment une insuffisance rénale pré-existante (défaillance de la fonction rénale), diabète mellitus (sucré), hypovolémie (diminution du volume de sang), surcharge pondérale, traitement concomitant par des médicaments altérant la fonction rénale ou chez un patient âgé de plus de 65 ans.
En cas de défaillance de la fonction rénale, un arrêt de la préparation d’IgIV doit être envisagé.
Bien que des cas de défaillance de la fonction rénale et d’insuffisance rénale aiguë aient été observés en association avec de nombreuses préparations d’immunoglobuline, la proportion des préparations contenant du saccharose comme stabilisateur était extrêmement importante. Le Gamunex 10% ne contient pas de saccharose. Toutefois, la préparation doit être perfusée à la vitesse la plus réduite possible et à une dose la plus faible possible, particulièrement chez les patients présentant des facteurs de risque d’insuffisance rénale ou de complications thromboemboliques.
Chez tous les patients, l’administration d’IgIV requiert:
– Une hydratation suffisante avant le début de la perfusion d’IgIV.
– Une surveillance de l’excrétion urinaire.
– Une surveillance du taux de créatinine sérique.
– D’éviter une administration simultanée de diurétiques de l’anse (certains médicaments augmentant l’excrétion urinaire).
Si des réactions indésirables surviennent, il faut soit réduire la vitesse de perfusion, soit arrêter la perfusion. Le traitement approprié dépend de la nature et de la sévérité de l’effet secondaire.
Si des médicaments à base de sang ou de plasma humain sont administrés, il est impossible d’exclure totalement le risque que des maladies infectieuses soient transmises par des agents pathogènes dont la nature est encore inconnue.
Afin de réduire le risque de transmission d’agents infectieux, les donneurs sont sélectionnés selon des critères très stricts, les donneurs de plasma font un test de dépistage et sont sélectionnés et le mélange de plasma (pool de plasma) est également contrôlé. Le procédé de fabrication comprend également la séparation et l’inactivation des virus, validées au moyen de virus modèles. Ces procédés sont considérés comme efficaces contre les virus VIH, VHC et VHB. Leur efficacité est limitée contre les virus non enveloppés, tels que le VHA et le parvovirus B19. Une infection au parvovirus B19 peut être très grave chez les femmes enceintes (infection foetale) et les personnes immunodéficientes ou présentant une augmentation de l’érythropoïèse (par ex. anémie hémolytique).
L’administration du Gamunex 10% doit être enregistrée dans le dossier médical en utilisant les étiquettes à détacher fournies.
InteractionsAucune étude spécifique des interactions médicamenteuses avec le Gamunex 10% n’a été réalisée. Cependant aucune interaction pertinente d’un point de vue clinique avec d’autres médicaments pris de manière concomitante avec le Gamunex 10% n’a été décrite jusqu’à présent.
Vaccins vivants atténués
Un traitement par immunoglobulines concomitant peut altérer l’effet d’une vaccination active pendant au moins 6 semaines à 3 mois. C’est pourquoi il convient de n’effectuer aucune vaccination par des vaccins vivants atténués, contre par ex. la rougeole, les oreillons, la rubéole ou la varicelle, pendant trois mois après l’administration du Gamunex 10%. Dans le cas des vaccins contre la rougeole, cet effet peut se manifester pendant encore un an après une administration par i.v. de l’immunoglobuline; il faudra donc effectuer un examen du taux d’anticorps chez ces patients.
Effets sur les examens sérologiques
Lors de l’interprétation des résultats d’un test sérologique après une perfusion d’immunoglobulines, il faudra tenir compte de l’augmentation temporaire de différents anticorps apportés passivement.
L’apport passif d’anticorps contre les antigènes érythrocytaires tels que A ou B, peut influencer certains tests sanguins pour déterminer le taux d’alloanticorps érythrocytaires (tels que le test de Coombs), le taux d’haptoglobine et de numération des réticulocytes.
Grossesse/AllaitementAucune étude clinique contrôlée n’a été réalisée concernant l’application pendant la grossesse. L’administration du Gamunex 10% à des femmes enceintes ou qui allaitent doit donc être envisagée avec prudence. La longue expérience clinique existant concernant les immunoglobulines suggère qu’il n’existe aucun risque d’effets nocifs sur le déroulement de la grossesse, ni pour le foetus ou l’enfant après la naissance.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesIl n’existe aucune information suggérant que les immunoglobulines affectent la capacité à conduire des véhicules dans le cadre de la circulation routière ou pour l’utilisation de machines.
Effets indésirablesClassification de la fréquence: très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1’000), rares (<1/1’000, ≥1/10’000), très rares (<1/10’000).
Circulation sanguine et lymphatique
Très rares: hémolyse/anémie hémolytique.
Système immunitaire
Occasionnels: réactions allergiques.
Très rares: choc anaphylactique.
Système nerveux
Occasionnels: céphalées.
Très rares: méningite aseptique.
Troubles vasculaires
Occasionnels: hypotonie.
Troubles gastro-intestinaux
Occasionnels: nausées, vomissements.
Troubles cutanés
Rares: éruption cutanée.
Troubles musculosquelettiques
Occasionnels: douleurs articulaires, douleurs dans le dos.
Troubles rénaux et urinaires
Rares: altération de la fonction rénale avec augmentation de la créatinine sérique.
Très rares: insuffisance rénale aiguë.
Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
Occasionnels: frissons, fièvre, réactions allergiques.
Des événements thromboemboliques ont été observés chez des patients âgés, des patients souffrant de maladies vasculaires cérébrales ou cardiovasculaires ischémiques, ainsi que des patients en surcharge pondérale et souffrant d’hypovolémie sévère.
Les effets rares sont des réactions d’hypersensibilité avec chute de tension brutale, des cas isolés allant jusqu’au choc anaphylactique ont été observés, parfois même alors que le patient n’avait jamais présenté de réaction lors d’applications précédentes.
Pour plus d’informations concernant les risques d’infection: voir le paragraphe «Mises en garde et précautions».
SurdosageUn surdosage peut provoquer une hypervolémie ou un syndrome d’hyperviscosité, en particulier chez les patients à risque, notamment les patients âgés et ceux ayant une fonction rénale réduite.
Propriétés/EffetsCode ATC: J06BA02
Le Gamunex 10% est une préparation d’immunoglobulines polyvalente ayant un vaste spectre d’anticorps contre les bactéries, virus et autres agents pathogènes. Les anticorps spécifiques ont les effets suivants:
– Reconnaissance et neutralisation des antigènes.
– Opsonisation.
– Stimulation de la phagocytose.
– Activation spécifique du système complémentaire.
– Cytotoxicité dépendante des anticorps.
– Stimulation de la libération de neutrophiles.
De plus, les immunoglobulines possèdent des propriétés immunomodulantes permettant de limiter les affections apportées par le système complémentaire. Le mécanisme d’action dans les cas de maladies auto-immunes n’est pas encore complètement expliqué, toutefois, on sait qu’il comprend un effet immunomodulant.
Efficacité clinique
Le Gamunex 10% est fabriqué à partir de plasma issu de plus de 1’000 donneurs; sa répartition en sous-classes correspond largement à celui du plasma humain. Le produit fini est conçu pour posséder un pH acide (pH 4). Etant donné que le Gamunex 10% a un faible pouvoir tampon, il est neutralisé rapidement par le sang pendant la perfusion. Même après l’administration de fortes doses de Gamunex 10%, aucune modification du pH sanguin n’a été détectée. L’osmolalité est de 258 mOsmol/kg, soit proche d’une valeur physiologique (285 à 295 mOsmol/kg).
L’administration de Gamunex 10% permet de rétablir un taux sérique normal d’IgG chez les patients où il est réduit.
PharmacocinétiqueAprès leur administration intraveineuse dans la circulation sanguine du receveur, les immunoglobulines sont immédiatement et entièrement biodisponibles.
Dès la fin de la perfusion du Gamunex 10%, des taux sériques très élevés d’IgG sont constatés.
Distribution
La distribution de l’IgG entre le plasma et le liquide extravasculaire est relativement rapide: au bout de 3 à 5 jours environ, on obtient un équilibre entre le compartiment intra et extravasculaire.
Métabolisme
La demi-vie in vivo du Gamunex 10% est de 35 jours en moyenne, telle que déterminée chez des patients souffrant d’immunodéficience primaire par déficit en anticorps, ce qui est plus long que la valeur décrite dans la littérature pour les personnes saines, soit 21 jours. La demi-vie des IgG peut toutefois varier fortement d’un patient à l’autre selon le tableau clinique, en particulier chez les patients souffrant de déficit immunitaire primaire.
Elimination
Les immunoglobulines et les complexes IgG sont décomposés dans les cellules du système phagocytaire mononucléaire.
Données précliniquesIl n’y a aucune information concernant la toxicité chronique car il s’agit de protéine humaine.
La toxicité aiguë n’a pas besoin d’être déterminée car le volume à administrer serait supérieur à la limite tolérable.
Les expériences cliniques n’indiquent aucun effet cancérigène ni mutagène. Il n’a pas été jugé nécessaire de mener des études expérimentales sur des animaux.
Remarques particulièresNe pas mélanger à d’autres médicaments. Le Gamunex 10% est incompatible avec une solution saline physiologique.
Influence des méthodes diagnostiques
Après la perfusion d’immunoglobulines, l’augmentation temporaire des anticorps introduits passivement peut être à l’origine de résultats faux positifs aux tests sérologiques.
L’apport passif d’anticorps contre les antigènes érythrocytaires, tels que A, B et D, peut fausser certains tests sérologiques des alloanticorps érythrocytaires (par ex. le test de Coombs), la numération des réticulocytes et la mesure d’haptoglobine.
Interaction avec les virus vivants atténués: voir le paragraphe «Interactions médicamenteuses».
Conservation
Ce médicament peut être utilisé maximum jusqu’à la date indiquée sur le récipient par «EXP».
Consignes de conservation particulières
Conserver au réfrigérateur à une température entre +2 °C et +8 °C et tenir hors de la portée des enfants. Protéger de la lumière. Ne pas congeler. Utiliser immédiatement après ouverture. Eliminer les restes. Ce médicament ne doit pas être conservé après ouverture, même au réfrigérateur, car des germes peuvent s’y développer.
Peut être conservé jusqu’à 6 mois à une température allant jusqu’à 25 °C. Ensuite utiliser ou détruire. Noter la nouvelle date d’expiration sur l’emballage extérieur et l’étiquette. Une nouvelle réfrigération n’est pas possible.
Instructions d’utilisation
N’injecter la solution que si elle est claire et sans particules.
Ne pas agiter pour éviter la formation de mousse. Réchauffer Gamunex 10% à température ambiante avant la perfusion, en le mettant, si besoin, au bain-marie à 37 °C maximum. Injecter immédiatement après ouverture. Utiliser le matériel de perfusion avec un filtre intégré.
Numéro d’autorisation00668 (Swissmedic).
Titulaire de l’autorisationCrucell Switzerland SA, Rehhagstrasse 79, 3018 Bern.
Mise à jour de l’informationDécembre 2011.
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