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Composition

Principe actif: tadalafil.
Excipients: Excipiens pro compresso obducto.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimés filmés de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg et 20 mg.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement de la dysfonction érectile.
Une stimulation sexuelle est requise pour que Cialis soit efficace.
Cialis n’est pas indiqué chez la femme.

Posologie/Mode d’emploi

Utilisation chez l’homme adulte
La fréquence d’administration maximale est d’une prise par jour.
Comprimés filmés de 10 et 20 mg
Les comprimés filmés Cialis 10 mg et 20 mg sont indiqués pour une prise à la demande en prévision d’un rapport sexuel.
La dose recommandée est de 10 mg et ne doit être prise qu’avant un rapport sexuel. Cialis peut être pris entre 30 minutes et 36 heures avant l’activité sexuelle. Chez les patients qui ne présentent pas un effet suffisant avec Cialis 10 mg, la dose de 20 mg peut être essayée. La dose maximale est de 20 mg par jour. La prise quotidienne de 10 et 20 mg sur une période prolongée n’est pas recommandée. La fenêtre temporelle optimale et la dose optimale doivent être déterminées individuellement. Le comprimé peut être pris pendant ou hors des repas.
Comprimés filmés de 2,5 et 5 mg
Les patients qui prévoient un usage fréquent de Cialis (au moins deux fois par semaine), la prise quotidienne de Cialis aux doses les plus faibles peut être considérée comme adéquate, la décision dépendant du choix du patient et de l’avis du médecin.
Chez ces patients, la posologie recommandée est de 2,5 mg, une fois par jour, approximativement au même moment de la journée. La dose peut être augmentée à un maximum de 5 mg une fois par jour en cas d’efficacité insuffisante.
Le dosage quotidien doit être réévalué périodiquement dans le cas d’une prise continue.
L’expérience disponible à ce jour concernant l’administration quotidienne ne dépasse pas 1 an.
Instructions spéciales pour le dosage
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés. Une augmentation de la dose à 20 mg ne devrait se faire qu’avec précaution. On ne dispose que de très peu d’expérience chez les patients âgés de plus de 75 ans.
Patients atteints d’insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère. On usera de précautions en augmentant la dose à 20 mg. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou sévère, la dose maximale recommandée est 10 mg (voir «Pharmacocinétique» et «Mises en garde et précautions»).
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère, l’administration quotidienne du tadalafil n’est pas recommandée.
Patients atteints d’insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B), la dose recommandée est de 10 mg à la demande.
L’administration quotidienne n’a pas été évaluée cliniquement chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Le médecin prescripteur devra procéder à une évaluation individuelle soigneuse du rapport bénéfice/risque chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée.
Cialis ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir «Contre-indications»).
Patiens atteints de diabète
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients diabétiques.
Enfants et adolescents
Cialis n’est pas indiqué chez les personnes âgés de moins de 18 ans.

Contre-indications

Cialis ne doit pas être utilisé chez les patients qui présentent une hypersensibilité connue au tadalafil ou à l’un des excipients.
Lors des essais cliniques, il a été montré que le tadalafil potentialisait l’effet hypotenseur des nitrates et autres donneurs de NO. Cela résulterait des effets conjugués des dérivés nitrés ou d’autres donneurs de NO et du tadalafil sur la voie monoxyde d’azote/GMPc. Cialis est donc contre-indiqué chez les patients qui reçoivent des dérivés organiques nitrés sous n’importe quelle forme (voir «Interactions»).
On informera clairement les patients qu’ils ne doivent en aucune façon prendre de dérivés nitrés obtenus illégalement, connus sous le nom de «poppers» (nitrite d’amyle) ou d’autres dérivés nitrés durant le traitement avec Cialis.
Cialis est contre-indiqué en cas d’insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).
Toute activité sexuelle comporte un risque cardiaque potentiel chez les patients présentant des antécédents cardiovasculaires. Les traitements de la dysfonction érectile avec Cialis ne doit pas être utilisés chez les hommes atteints d’une maladie cardiaque grave et pour qui l’activité sexuelle est déconseillée. Les groupes de patients présentant les antécédents cardiovasculaires suivants n’ont pas été inclus dans les essais cliniques:
patients ayant présenté un infarctus du myocarde au cours des 90 derniers jours,
patients souffrant d’angor instable ou présentant des douleurs angineuses pendant les rapports sexuels,
patients ayant présenté une insuffisance cardiaque supérieure ou égale à la classe II de la classification NYHA au cours des 6 derniers mois,
patients présentant des arythmies non contrôlées, une hypotension artérielle (<90/50 mm Hg) ou une hypertension artérielle non contrôlée,
patients ayant eu un accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois.

Mises en garde et précautions

Le recueil des antécédents médicaux et un examen clinique doivent être réalisés afin de diagnostiquer la dysfonction érectile et d’en déterminer les causes sous-jacentes potentielles avant d’envisager un traitement pharmacologique.
Avant d’instaurer tout traitement de la dysfonction érectile, les médecins doivent prendre en compte l’état cardiovasculaire de leurs patients, l’activité sexuelle s’accompagnant d’un certain risque cardiaque. Le tadalafil est doté de propriétés vasodilatatrices, à l’origine de baisses légères et transitoires de la pression artérielle (voir «Propriétés/Effets») et, à ce titre, il potentialise l’effet hypotenseur des dérivés nitrés (voir «Contre-indications»).
Des événements cardiovasculaires graves, tels qu’infarctus du myocarde, mort subite d’origine cardiaque, angor instable, arythmie ventriculaire, accidents vasculaires cérébraux et accidents ischémiques transitoires, douleurs thoraciques, palpitations et tachycardie ont fait l’objet de notifications spontanées après la commercialisation et/ou ont été rapportés lors des essais cliniques. La plupart des patients chez qui ces événements ont été observés présentaient des facteurs de risque cardiovasculaire préexistants. Cependant, il n’est pas possible de déterminer avec certitude si ces événements sont directement liés à ces facteurs de risque, à Cialis, à l’activité sexuelle, à une association de ces facteurs, ou à d’autres facteurs.
Chez les patients recevant des alpha1-bloquants, l’administration de tadalafil n’est pas recommandée, car une utilisation concomitante peut conduire à une hypotension symptomatique chez les personnes sensibles (voir «Interactions»). L’association du tadalafil et de la doxazosine n’est donc pas recommandée.
Les données cliniques concernant la sécurité d’emploi de Cialis à dose unique chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) sont limitées.
L’administration quotidienne n’a pas été évaluée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique et elle n’est pas recommandée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, le médecin prescripteur devra procéder à une évaluation individuelle soigneuse du rapport bénéfice/risque.
Les données cliniques concernant la sécurité d’emploi de Cialis chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml/min) sont limitées.
En raison d’une augmentation de la biodisponibilité du tadalafil (AUC), d’une expérience clinique limitée et de l’impossibilité de modifier la clairance par une dialyse, l’administration quotidienne de Cialis n’est pas recommandée chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère.
Cialis doit être prescrit avec prudence chez les patients utilisant des inhibiteurs sélectifs puissants du CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, kétoconazole, itraconazole et érythromycine), une augmentation de l’exposition (AUC) au tadalafil ayant été observée en association avec ces médicaments (voir «Interactions»).
Les patients doivent être averti qu’en cas de perte soudaine de la vue de l’un ou des deux yeux, il doivent arrêter immédiatement tous les inhibiteurs de la PDE5, y compris Cialis, et consulter un médecin. Un tel événement peut être un signe d’une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN) qui peut avoir pour conséquence une diminution de l’acuité visuelle et même une perte de la vue permanente. Depuis la mise sur le marché de Cialis, une NOIAN n’a été que rarement observée en relation temporelle avec l’utilisation des inhibiteurs de la PDE5. Il n’est pas possible de savoir avec certitude si ces événements ont un rapport direct avec la prise d’inhibiteurs de la PDE5 ou avec des facteurs de risque qui étaient déjà présents chez les patients concernés. La plupart des patients concernés, mais pas tous, ont présenté des facteurs de risque de NOIAN préexistants, comme par exemple un rapport Cup/Disc («crowded disc») faible, un diabète, une hypertension artérielle, un âge supérieur à 50 ans, des angiopathies coronariennes, une hyperlipidémie ou un tabagisme. Il incombe aux médecins, à cet égard, d’expliquer aussi à leurs patients que les personnes chez qui une NOIAN est déjà survenue à un oeil, présentent un risque plus élevé de NOIAN.
Des cas de priapisme ont été rapportés lors de l’utilisation d’inhibiteurs de la PDE5. On recommandera aux patients ayant des érections d’une durée supérieure à 4 heures de solliciter une assistance médicale. Si le priapisme n’est pas traité immédiatement, des lésions du tissu pénien et une impuissance permanente peuvent en résulter.
Cialis doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome multiple ou une leucémie) ou chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis (comme une angulation, une fibrose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie).
L’innocuité et l’efficacité de l’association de Cialis avec d’autres inhibiteurs de PDE5 ou traitements de la dysfonction érectile n’ont pas été étudiées. Il n’est donc pas recommandé de recourir à de telles associations.
L’efficacité de Cialis n’est pas connu chez les patients atteints de lésions de la moëlle épinière ou d’autres pathologies neurologiques.
Cialis contient du lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, une déficience en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Interactions

Les études d’interaction ont été conduites avec la dose de 10 et/ou 20 mg de tadalafil, comme indiqué ci-après. En ce qui concerne les études d’interaction où seule la dose de 10 mg a été utilisée, celles-ci ne permettent pas d’exclure la possibilité d’interactions cliniquement pertinentes à des doses plus fortes.
Effets d’autres médicaments sur le tadalafil
Le tadalafil est principalement métabolisé par le CYP3A4. En présence d’un inhibiteur sélectif du CYP3A4, le kétoconazole (200 mg par jour), l’exposition (AUC) au tadalafil est multipliée par 2 et la C max majorée de 15% par rapport aux valeurs de l’AUC et de la C max observées sous tadalafil seul. A la dose de 400 mg par jour, le kétoconazole multiplie par 4 l’exposition (AUC) au tadalafil et augmente la C max de 22%.
Le ritonavir multiplie par 2 l’exposition (AUC) au tadalafil, sans modification de la C max .
D’autres inhibiteurs de la protéase, comme le saquinavir, et d’autres inhibiteurs modérés à puissants du CYP3A4, tels que l’érythromycine, la clarithromycine, l’itraconazole et le jus de pamplemousse, doivent être co-administrés avec prudence, car ils sont susceptibles d’augmenter les concentrations plasmatiques de tadalafil.
Lors d’une association de Cialis avec un inhibiteur du CYP3A4, la dose ne doit pas dépasser 1× 2,5 mg par jour dans le cas d’une prise quotidienne ou 10 mg dans le cas d’une prise à la demande.
L’AUC du tadalafil a été diminuée de 88% lors de l’administration concomitante de rifampicine, un inducteur du CYP3A4. On peut s’attendre à ce que l’administration concomitante d’autres inducteurs du CYP3A4 diminue également les concentrations plasmatiques de tadalafil.
L’administration concomitante d’un antiacide (hydroxyde de magnésium/hydroxyde d’aluminium) et de tadalafil n’affecte pas la biodisponibilité (AUC) du tadalafil.
L’augmentation du pH gastrique résultant de l’administration de nizatidine, un antagoniste H 2 , n’a pas d’effet significatif sur la pharmacocinétique du tadalafil.
Effets du tadalafil sur d’autres médicaments
Le tadalafil n’est ni un inhibiteur ni un inducteur des CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 et CYP2C9. Cialis ne devrait donc pas avoir d’effet sur la clairance des médicaments métabolisés par ces iso-enzymes du CYP.
Le tadalafil n’a eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique et sur la pharmacodynamique de la théophylline, substrat du CYP1A2.
Le tadalafil n’a pas eu d’effet cliniquement significatif sur l’exposition (AUC) à la warfarine-S ou à la warfarine-R (substrat du CYP2C9) ni sur le temps de prothrombine observé sous warfarine.
Les concentrations en alcool (concentration sanguine maximale moyenne de 0,08%) n’ont pas été affectées par l’administration concomitante de tadalafil (10 ou 20 mg). En outre, aucune modification des concentrations de tadalafil n’a été observée trois heures après l’administration concomitante d’alcool.
Interactions pharmacodynamiques
Les études cliniques ont montré que le tadalafil (5 mg, 10 mg et 20 mg) majorait les effets hypotenseurs des dérivés nitrés et d’autres donneurs de NO. L’administration de Cialis à des patients qui reçoivent des dérivés organo-nitrés sous n’importe quelle forme ou d’autres donneurs de NO est donc contre-indiquée. (voir «Contre-indications»).
Une étude clinique réalisée chez 150 patients ayant reçu des doses quotidiennes de 20 mg de tadalafil pendant 7 jours, et 0,4 mg de nitroglycérine sublinguale à divers moments a montré une potentialisation des effets hypotenseurs de la nitroglycérine sublinguale par le tadalafil pour les doses sublinguales de nitroglycérine administrées jusqu’à 24 heures après la fin du traitement au tadalafil. Cette interaction n’était plus détectable 48 heures après la dernière prise de tadalafil. Ainsi, chez un patient qui prend Cialis (2,5 mg à 20 mg) et chez qui l’administration d’un dérivé nitré est jugée nécessaire pour le pronostic vital, un délai minimum de 48 heures après la dernière prise de Cialis doit être respecté, avant d’administrer un dérivé nitré. Dans ce cas, les dérivés nitrés ne doivent être administrés que sous un contrôle médical strict comprenant une surveillance hémodynamique appropriée.
La possibilité que le tadalafil puisse augmenter les effets hypotenseurs des agents antihypertenseurs a été évaluée dans des études de pharmacologie clinique. Les classes majeures d’antihypertenseurs ont été étudiées, incluant les bloqueurs des canaux calciques (amlodipine), les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) (énalapril), les bêtabloquants (métoprolol), les diurétiques thiazidiques (bendrofluméthiazide) et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II. Aucun effet cliniquement significatif n’a été observé après la prise de doses de tadalafil allant jusqu’à 10 mg en association avec un traitement de l’une ou l’autre de ces classes. Le tadalafil (20 mg) a été étudié en association avec un nombre d’antihypertenseurs allant jusqu’à 4. Cependant, des conseils cliniques appropriés doivent être donnés aux patients concernant la possibilité d’une diminution de la pression artérielle en cas de traitement concomitant par des antihypertenseurs.
Dans une autre étude, l’effet du tadalafil (20 mg en prise unique ou à une dose journalière de 5 mg) a été examiné sur l’effet hypotenseur de la doxazosine, un antagoniste des récepteurs alpha-adrénergiques (4 ou 8 mg par jour). L’administration concomitante de tadalafil renforce l’effet hypotenseur de la doxazosine. Cet effet se maintient au moins pendant 12 heures et peut s’accompagner de symptômes cliniques (voir «Mises en garde et précautions»).
L’interaction du tadalafil avec l’alfuzosine et la tamsulosine, des alpha-(1)-bloquants, a été étudié chez un nombre limité de volontaires en bonne santé. Aucun effet cliniquement significatif du tadalafil sur les variations de la pression artérielle induites par l’alfuzosine ou la tamsulosine n’a été relevé dans ces études. On observera néanmoins une prudence particulière chez les patients traités par des alpha-bloquants lors de l’utilisation du tadalafil, notamment chez les patients âgés. Le traitement sera instauré avec la dose minimale et adapté de façon progressive.
Le tadalafil n’affecte pas l’augmentation du temps de saignement provoquée par l’acide acétylsalicylique.

Grossesse/Allaitement

Cialis n’est pas indiqué chez la femme.
Aucun signe de tératogénicité, d’embryotoxicité ou de foetotoxicité n’a été observé chez des rates ou des souris recevant jusqu’à 1000 mg/kg/jour de tadalafil.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Bien que la fréquence des sensations vertigineuses rapportées ait été similaire dans le bras sous placebo et le bras sous tadalafil des études cliniques, les patients doivent connaître la manière dont ils réagissent à Cialis avant de conduire un véhicule ou d’utiliser des machines.

Effets indésirables

Effets indésirables observés dans les essais cliniques de phase 3 contrôlés avec placebo chez les patients traités par Cialis. Sont présentées ici aussi bien les données d’études avec des doses de 10 mg et 20 mg à la demande que les données des études comportant la prise quotidienne de 2,5 à 5 mg. Certains effets indésirables ont été observés plus fréquemment sous les doses plus élevées. Il existe peu de données sur les effets indésirables chez les patients de plus de 75 ans.
Les fréquences ees effets indésirables sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100–<1/10), occasionnels (≥1/1000–<1/100), rares (≥1/10’000–<1/1000), très rares (<1/10’000).
Troubles du système nerveux
Très fréquents: céphalées (14,5% versus 5,5% sous placebo).
Fréquents: vertiges.
Troubles oculaires
Occasionnels: oedème des paupières, sensations décrites comme des douleurs oculaires et une hyperhémie conjonctivale.
Troubles vasculaires
Fréquents: bouffées vasomotrices.
Organes respiratoires
Fréquents: congestion nasale.
Troubles gastro-intestinaux
Très fréquents: dyspepsie (12,3% versus 1,8% sous placebo).
Troubles musculo-squelettiques
Fréquents: myalgies, douleurs dorsales.
Une légère augmentation de l’incidence des anomalies de l’ECG, principalement une bradycardie sinusale, a été rapportée chez les patients traités par tadalafil une fois par jour, par rapport au placebo. La plupart de ces anomalies de l’ECG n’ont pas été associées à des effets indésirables.
Depuis la mise sur le marché de Cialis, les effets secondaires et les événements indésirables suivants ont été rapportés. Comme il s’agit souvent de notifications spontanées, il n’est pas possible d’estimer la fréquence de certains de ces effets indésirables.
Troubles du système immunitaire
Occasionnels: réactions d’hypersensibilité.
Troubles du système nerveux
Rares: céphalées.
Incidence inconnue: amnésie passagère, convulsions.
Troubles oculaires
Occasionnels: vision trouble.
Rares: limitation du champ visuel.
Incidence inconnue: neuropathie optique ischémique antérieure non-artéritique (NOIAN), occlusion vasculaire rétinienne (voir «Mises en garde et précautions»).
Troubles de l’oreille et du conduit auditif
Il existe des rapports isolés de détérioration de l’ouïe concernant une ou les deux oreilles, allant éventuellement jusqu’à une surdité complète (irréversible), occasionnellement en association avec des acouphènes et/ou vertiges. On ignore s’il existe un rapport causal avec la prise d’inhibiteurs de la PDE5, y compris Cialis.
Troubles cardiaques
Occasionnels: palpitations et tachycardie.
Rares: infarctus du myocarde.
Incidence inconnue: angor instable, arythmies ventriculaires, mort subite d’origine cardiaque.
Troubles vasculaires
Occasionnels: hypotension (rapportée avec une incidence accrue chez les patients ayant reçu du tadalafil en plus d’un traitement antihypertenseur en cours), hypertension.
Rares: syncopes, attaques ischémiques transitoires, accident vasculaire cérébral (la plupart des patients chez qui ces complications ont été rapportées présentaient des facteurs de risque préexistants connus).
Organes respiratoires
Occasionnels: épistaxis.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: douleurs abdominales.
Occasionnels: reflux gastro-oesophagien.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Occasionnels: éruption cutanée, urticaire et hyperhidrose.
Incidence inconnue: syndrome de Stevens-Johnson et dermatite exfoliative.
Troubles des organes de reproduction et des seins
Rares: érections prolongées.
Incidence inconnue: priapisme.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Occasionnels: douleurs thoraciques.
Rares: oedème facial.

Surdosage

Des doses uniques allant jusqu’à 500 mg ont été données à des sujets sains et des doses multiples allant jusqu’à 100 mg par jour ont été données à des patients. Les événements indésirables ont été similaires à ceux observés avec des doses plus faibles.
En cas de surdosage, les mesures habituelles de traitement symptomatique doivent être mises en oeuvre selon les besoins. L’élimination du tadalafil par hémodialyse est négligeable.

Propriétés/Effets

Code ATC: G04BE08
Le tadalafil est un inhibiteur sélectif et réversible de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), spécifique de la guanosine monophosphate cyclique (GMPc). La PDE5 est une enzyme qui se trouve dans la musculature lisse du corps caverneux mais aussi dans la musculature lisse vasculaire et viscérale, ainsi que dans les muscles squelettiques, les poumons, les reins, le cervelet et les thrombocytes. Le tadalafil exerce sur la PDE5 un effet plus puissant que sur d’autres phosphodiestérases, en particulier les PDE qui agissent dans le système cardiovasculaire:
– il est >10’000 fois plus puissant sur la PDE5 que sur la PDE3, une enzyme que l’on trouve dans le coeur et dans les vaisseaux sanguins. Cette plus grande sélectivité pour la PDE5 par rapport à la PDE3 est importante car l’enzyme PDE3 influence la contractilité cardiaque;
– il est >10’000 fois plus puissant sur la PDE5 que sur la PDE1, PDE2, PDE4, PDE7 (des enzymes qui se trouvent dans le coeur, le cerveau, les vaisseaux sanguins, les leucocytes du foie, dans le muscle squelettique et dans d’autres organes);
– il est >9000 fois plus puissant sur la PDE5 que sur la PDE8, PDE9, PDE10;
– il est environ 700 fois plus puissant sur la PDE5 que sur la PDE6, une enzyme qui se trouve dans la rétine et est responsable de la phototransduction;
– il est 14 fois plus puissant sur la PDE5 que sur la PDE11.
Lorsque la stimulation sexuelle provoque la libération locale de monoxyde d’azote (NO), l’inhibition de la PDE5 par le tadalafil entraîne une augmentation du taux de GMPc dans les corps caverneux. Il en résulte un relâchement des muscles lisses et l’afflux sanguin dans les tissus péniens, permettant ainsi l’obtention d’une érection. Le tadalafil n’a pas d’effet en l’absence de stimulation sexuelle.
Etudes cliniques
Pour une évaluation du temps écoulé jusqu’à l’ischémie, 23 patients souffrant d’un angor stable avec ischémie objectivable à l’effort ont été inclus dans une étude croisée réalisée en aveugle. La différence moyenne du temps total d’exercice sur tapis roulant entre Cialis 10 mg et le placebo a été de 3 secondes et n’a pas été sigificative.
Dans une autre étude croisée réalisée en double aveugle avec contrôle de placebo et destinée à évaluer les effets de Cialis sur l’irrigation du myocarde, 7 patients avec une cardiopathie coronarienne ont reçu soit Cialis 20 mg, soit un placebo, puis l’inverse. L’irrigation du myocarde a été mesurée par PET (tomographie par émission de positrons) aussi bien au repos que sous stress pharmacologique induit par la dobutamine. Cialis n’a pas eu d’effet significatif sur l’irrigation du myocarde.
Aucun effet n’a été observé sur l’acuité visuelle, l’électrorétinogramme, la pression intra-oculaire ou le réflexe pupillaire. Des modifications de la vision des couleurs ont été rapportées rarement (<0,1%) dans le cadre de la totalité des études cliniques. Aucune altération de la distinction entre les couleurs (bleu/vert) n’a été détectée par le test des 100 couleurs de Farnsworth-Munsell.
Après administration quotidienne de 10 mg ou 20 mg de tadalafil pendant 6 mois, aucune modification cliniquement significative de la concentration, du nombre, de la motilité ou de la morphologie des spermatozoïdes n’a été constatée.
Trois études ont été conduites chez des hommes pour évaluer l’effet potentiel de Cialis 10 mg (une étude de 6 mois) et 20 mg (une étude de 6 mois et une de 9 mois), administrés quotidiennement, sur la spermatogenèse. Dans deux de ces études, il a été observé une diminution du nombre et de la concentration des spermatozoïdes sous traitement de tadalafil, diminution dont la signification clinique est peu probable. Aucune modification de la motilité ou de la morphologie des spermatozoïdes, ni de la concentration de FSH (hormone folliculo-stimulante) n’a été observée.
Le tadalafil a été évalué au cours de 16 essais cliniques à des doses variant de 2 à 100 mg, chez 3250 patients atteints de dysfonction érectile de sévérité variable et d’étiologies diverses. L’âge des patients inclus dans ces études allait de 21 à 86 ans et ils étaient de différentes origines ethniques. La plupart des patients présentaient une dysfonction érectile depuis au moins un an.
Dans les études sur la population générale où l’efficacité était le critère principal, 81% des patients ont rapporté que Cialis améliorait leurs érections en comparaison avec 35% des patients sous placebo. La supériorité de Cialis par rapport au placebo s’est manifestée indépendamment du degré de sévérité de la dysfonction érectile (respectivement 86%, 83% et 72% sous Cialis pour les formes légères, modérées et sévères, en comparaison avec 45%, 42% et 19% sous placebo). Dans les études où l’efficacité était le critère principal, 75% des tentatives de rapport sexuel ont été réussies chez les patients traités par Cialis, en comparaison avec 32% sous placebo.
La prise journalière de tadalafil a été étudiée dans 4 études cliniques à des dosages de 2,5 mg, 5 mg et 10 mg chez un total de 1070 patients âgés de 21 à 82 ans, atteints de dysfonction érectile d’étiologies variées et à différents stades de gravité (dont 1 étude chez des patients diabétiques).
Les études incluaient aussi bien des patients naïfs au traitement que des patients qui avaient déjà répondu à des inhibiteurs de la PDE5 à la demande. Dans les trois études chez les patients non-diabétiques (n= 772), le pourcentage moyen des tentatives de rapport sexuel réussies était de 50% sous Cialis 2,5 mg, de 65% sous Cialis 5 mg et de 39% sous placebo.
Dans l’étude menée chez des patients atteints de dysfonction érectile secondaire à un diabète (n= 298), le taux de réponses correspondant était de 46% sous Cialis 2,5 mg, de 41% sous Cialis 5 mg et de 28% sous placebo.

Pharmacocinétique

La cinétique d’absorption du tadalafil chez les sujets sains est linéaire pour des doses comprises entre 2,5 et 20 mg. Les concentrations plasmatiques à l’état stationnaire sont atteintes dans les 5 jours qui suivent une prise unitaire quotidienne. Un taux d’accumulation de 1,6 est atteint avec une prise unitaire quotidienne.
Absorption
Le tadalafil est rapidement absorbé après administration par voie orale (T max de 2 heures environ). La biodisponibilité absolue du tadalafil après administration orale n’a pas été déterminée. Une étude avec du tadalafil radiomarqué administré par voie orale en solution dans du polyéthylène glycol à des sujets mâles sains a montré que 81% (coefficient de variation de 24%) de la dose étaient absorbés par voie systémique sous forme de tadalafil et/ou de ses métabolites. La vitesse et le taux d’absorption du tadalafil ne sont pas influencés par l’alimentation. L’heure des prises (matin ou soir) n’a aucun effet cliniquement significatif sur la vitesse ou le taux d’absorption.
Distribution
Le volume moyen de distribution est d’environ 63 l, ce qui suggère que le tadalafil est distribué dans les tissus. Le tadalafil est lié à 94% aux protéines plasmatiques.
Moins de 0,0005% de la dose administrée s’est retrouvé dans le sperme des sujets sains.
Métabolisme
Le tadalafil est essentiellement métabolisé dans le foie par le CYP3A4. Le principal métabolite circulant est le dérivé méthylcatéchol glucuronide. Ce métabolite est au moins 13’000 fois moins puissant que le tadalafil sur la PDE5. En conséquence, il ne devrait pas être cliniquement actif aux concentrations observées.
Elimination
La clairance moyenne du tadalafil est d’environ 2,5 l/h après administration par voie orale et la demi-vie moyenne est de 17,5 heures chez les sujets sains. Le tadalafil est essentiellement excrété sous forme de métabolites inactifs, principalement dans les selles (environ 61% de la dose) et, à un moindre degré, dans les urines (environ 36% de la dose).
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
Les sujets âgés sains (âgés de 65 ans ou plus) avaient une clairance inférieure après administration orale de tadalafil, entraînant une AUC supérieure de 25% à celle des sujets sains âgés de 19 à 45 ans.
Insuffisance rénale
Des études de pharmacologie clinique utilisant des doses uniques de tadalafil (5 mg à 20 mg), ont montré que l’exposition au tadalafil (AUC) était approximativement doublée chez les sujets atteints d’insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 51 à 80 ml/min) ou modérée (clairance de la créatinine 31 à 50 ml/min), ainsi que chez les sujets présentant une insuffisance rénale terminale traités par hémodialyse. La C max était supérieure de 41% à celle observée chez des sujets sains. L’élimination du tadalafil par hémodialyse est négligeable.
Insuffisance hépatique
L’AUC du tadalafil n’est pas différente de manière cliniquement significative entre les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh, classes A et B) et les sujets sains.
On ne dispose pas de données sur l’administration de doses supérieures à 10 mg de tadalafil chez les patients atteints d’insuffisance hépatique (voir aussi «Contre-indications»).

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmaco-toxicologie, de génotoxicité, de cancérogenèse et de toxicité de la reproduction n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Aucune altération de la fertilité n’a été observée chez les rats mâles et femelles. Chez les chiens ayant reçu quotidiennement du tadalafil à raison de 25 mg/kg/jour ou davantage, des altérations de l’épithélium des tubes séminifères ont été observées, entraînant une diminution de la spermatogenèse chez certains chiens.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Remarques concernant le stockage
A conserver dans l’emballage d’origine à une température entre 15 à 25 °C.

Numéro d’autorisation

56018 (Swissmedic).

Présentations

Titulaire de l’autorisation

Eli Lilly (Suisse) SA, Vernier/Genève.

Mise à jour de l’information

Juillet 2011.