Pharmakokinetik

Norgestimat
Absorption
Bei Norgestimat handelt es sich um ein Prodrug, welches aufgrund eines ausgeprägten First pass-Metabolismus selbst im Plasma nicht nachweisbar ist. Die pharmakologisch aktiven Metaboliten Norgestrel und 17-Deacetyl-Norgestimat (= Norelgestromin) erreichen ihre maximalen Plasmakonzentrationen innerhalb von 2 Stunden nach der Einnahme.
Verteilung
17-Deacetyl-Norgestimat und Norgestrel sind stark (>97%) an Serumproteine gebunden. 17-Deacetyl-Norgestimat ist an Albumin und nicht an das sexualhormonbindende Hormon (SHBG) gebunden; dagegen ist Norgestrel hauptsächlich an SHBG und in viel geringerem Ausmass an Albumin gebunden.
Metabolismus
Norgestimat wird in Leber und Darmwand extensiv metabolisiert. Aktiver Hauptmetabolit ist Norelgestromin, welches anschliessend in der Leber zum ebenfalls aktiven Norgestrel sowie zu weiteren hydroxylierten Metaboliten metabolisiert wird. Am Metabolismus sind CYP3A4 und CYP2A6 beteiligt. Die Metaboliten unterliegen anschliessend einer Konjugation.
Elimination
Die Elimination erfolgt in Form von Metaboliten zu 47% im Urin und 37% über die Fäces. Die Eliminations-Halbwertszeit von 17-Deacetyl-Norgestimat beträgt 24,9 Stunden, diejenige von Norgestrel 45 Stunden.
Ethinylestradiol (EE)
Absorption
EE wird nach oraler Gabe rasch und vollständig resorbiert. Maximale Serumkonzentrationen von ca. 80 pg/ml werden 1–2 Stunden nach Verabreichung einer Einzeldosis erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt infolge präsystemischer Metabolisierung (First-Pass-Effekt) ca. 60%.
Distribution
EE ist sehr stark, aber unspezifisch an Serumalbumin gebunden (ca. 98,5%) und verursacht eine Zunahme der Serumkonzentrationen von SHBG. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 5 l/kg.
Steady-State Bedingungen
Entsprechend der variablen terminalen Halbwertszeit werden Steady-State-Serumspiegel von EE nach etwa einer Woche erreicht.
Metabolismus
EE wird präsystemisch sowohl in der Schleimhaut des Dünndarms als auch in der Leber metabolisiert. In der Dünndarmschleimhaut wird es konjugiert, in der Leber durch Phase-I-Metabolismus (Hauptmetaboliten: 2-Hydroxyethinylestradiol und 2-Methoxyethinyl-estradiol) und Konjugation abgebaut. Die Glucuronsäure- und Sulfatkonjugate von EE und Phase-I-Metaboliten unterliegen einem enterohepatischen Kreislauf. Cytochrom 3A4 ist am Metabolismus in erheblichem Ausmass beteiligt.
Elimination
Die Elimination von EE erfolgt ausschliesslich in Form seiner Metaboliten über Urin und Galle in einem Verhältnis von 4:6. Die totale Clearance beträgt ca. 5ml/min/kg. Die Halbwertszeit von EE liegt bei 10-15 Stunden, jene der Metaboliten bei ca. 24 Stunden.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Daten zur Pharmakokinetik von Norgestimat und Ethinylestradiol bei Frauen mit Leber- oder Niereninsuffizienz liegen nicht vor.