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Suchresultat - FI zu Mycobutin®

Fachinformation zu Mycobutin®:

Pfizer AG

Zusammensetzung

Wirkstoffe
Rifabutinum.
Hilfsstoffe
Cellulosum microcristallinum, natrii laurilsulfas, magnesii stearas, silica colloidalis hydrica, gelatina, titanii dioxidum (E 171), ferrum oxydatum rubrum (E 172).
Natriumgehalt pro Hartkapsel: 0.96 mg.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Hartkapsel.
1 Hartkapsel enthält 150 mg Rifabutin.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

-Prophylaxe von Mycobakterium avium intracellulare complex (MAC)-Infektionen bei AIDS-Patienten mit einer CD4-Lymphozytenzahl ≤200/µl.
-Therapie von Infektionen mit Mycobacterium avium intracellulare complex (MAC) in Kombination mit zwei anderen Substanzen (meist Ethambutol + Clofazimin) bei HIVpositiven Patienten.
-Therapie der neudiagnostizierten Lungentuberkulose, die durch M. tuberculosis verursacht wird.
In Übereinstimmung mit allgemein akzeptierten Kriterien für die Behandlung von Mykobakterieninfektionen sollte Mycobutin immer in Kombination mit anderen antimykobakteriell wirksamen Präparaten gegeben werden, die nicht der Gruppe der Rifamycine angehören.

Dosierung/Anwendung

Übliche Dosierung
Mycobutin wird als tägliche Einmaldosis unabhängig von der Tageszeit und unabhängig von Nahrung eingenommen. Der Arzt bestimmt den Zeitpunkt der Einnahme.
Erwachsene
Mycobutin als Monotherapie in der Prophylaxe
Prophylaxe von Infektionen mit Mycobacterium avium (MAC) bei HIV-positiven Patienten mit CD4-Zellen ≤200/µl: 300 mg (= 2 Hartkapseln) täglich.
Mycobutin in der Therapie von Infektionen mit Mycobacterium aviumintracellulare complex (MAC)
600 mg (= 4 Hartkapseln) bis zum Erreichen negativer Kulturen (450 mg bei KG <50 kg). Eine Weiterbehandlung nach Erreichen negativer Kulturen ist nicht belegt.
Mycobutin in Kombinationsbehandlung
-Bei der Behandlung von Infektionen mit Mycobacterium avium intrazellulare complex (MAC) in Kombination mit dem Makrolid-Antibiotikum Clarithromycin soll die Mycobutin-Dosis 300 mg (= 2 Hartkapseln) täglich nicht übersteigen (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
-Bei neu diagnostizierter Lungentuberkulose: 150 mg (1 Hartkapsel) für 6 Monate.
Spezielle Dosierungsanweisungen
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kommt es zu einer erhöhten Cmax und AUC, die Halbwertszeit der Elimination wird verlängert, während die renale Clearance abnimmt und die Exkretion unverändert bleibt. Hier ist eine Dosisanpassung notwendig.
Beträgt die Kreatininclearance weniger als 30 ml/min, muss die Tagesdosis halbiert werden.
Ältere Patienten
Es liegen keine Empfehlungen für Dosisänderungen vor.
Die in klinischen Studien enthaltene Anzahl Patienten über 65 Jahre war nicht gross genug, um einen Unterschied in der Reaktion zu jüngeren Patienten festzustellen.
Grundsätzlich sollte bei älteren Patienten die Dosierung sorgfältig gewählt und im unteren Bereich begonnen werden. Es soll dabei berücksichtigt werden, dass eine höhere Wahrscheinlichkeit besteht, dass Leber-, Nieren- oder Herzfunktion reduziert sein können und möglicherweise weitere Erkrankungen vorliegen und Therapien durchgeführt werden.
Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren)
Es liegen keine ausreichenden klinischen Daten in der Pädiatrie vor.

Kontraindikationen

Mycobutin ist bei Patienten kontraindiziert, die eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Rifabutin, Rifamycin oder einen Hilfsstoff aufweisen.
Die gleichzeitige Verabreichung von Ritonavir als antiretrovirales Arzneimittel (600 mg zweimal täglich) und Rifabutin ist kontraindiziert wegen erhöhter Serumkonzentrationen (4-facher Anstieg des Rifabutinspiegels und 35-facher Anstieg seines Metaboliten 25-O-Deacetyl-Rifabutin) von Rifabutin und des Risikos von Nebenwirkungen, einschliesslich Arthralgien, Uveitis und Leukopenien (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
Dosierungsempfehlung bei der Anwendung von Ritonavir geboostetem Saquinavir und Rifabutin siehe "Interaktionen" .
Die gleichzeitige Verabreichung von Rilpivirin/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid und Rifabutin ist kontraindiziert (siehe "Interaktionen" ).
Die gleichzeitige Verabreichung von Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabin und Tenofoviralafenamid und Rifabutin ist kontraindiziert (siehe "Interaktionen" ).
Die gleichzeitige Verabreichung von Rilpivirin als Depot-Injektionssuspension und Rifabutin ist kontraindiziert (siehe "Interaktionen" ).
Die gleichzeitige Verabreichung von Sofosbuvir in Kombination mit Velpatasvir und Voxilaprevir und Rifabutin ist kontraindiziert (siehe "Interaktionen" ).

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Patienten sollen darauf aufmerksam gemacht werden, dass Urin, Haut- und Körpersekretionen rot gefärbt werden können. Weiche Kontaktlinsen können dauerhaft rot gefärbt werden.
Während leichte Leberfunktionsstörungen keine Dosisanpassung erforderlich machen, sollte Mycobutin bei Fällen mit stark eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht eingesetzt werden.
Bei einer eingeschränkten Nierenfunktion mit einer Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min muss die Tagesdosis halbiert werden.
Eine Dosisreduktion ist ebenfalls empfohlen, wenn Mycobutin zusammen mit bestimmten anderen Arzneimitteln eingesetzt wird (siehe "Interaktionen" ).
Rifabutin kann die klinische Wirksamkeit der Standarddosierung von Itraconazol beeinträchtigen, die bei schweren Pilzinfektionen HIV-infizierter Patienten eingesetzt wird (siehe "Interaktionen" ).
Es wird empfohlen, die weissen Blutzellen, die Thrombozyten und die Leberenzyme während der Mycobutinbehandlung regelmässig zu kontrollieren.
Während einer Behandlung mit Mycobutin könnte die orale Kontrazeption nicht ausreichen, sodass nicht-hormonelle Formen der Empfängnisverhütung in Betracht kommen.
Bei einer gleichzeitigen Gabe von Mycobutin (450-600 mg/d) und Clarithromycin und/oder Fluconazol traten gehäuft Fälle von Uveitis auf. Bei der Kombination dieser Substanzen sollte die Rifabutindosis 300 mg/d nicht überschreiten (siehe "Dosierung/Anwendung" ). Bei Patienten unter dieser Behandlung sollte eine regelmässige Kontrolle erfolgen.
Rifabutin ist ein CYP450 3A Induktor. Die gleichzeitige Verabreichung mit antiretroviralen Arzneimitteln wie z.B. Bictegravir, orales Rilpivirin oder Doravirin und Anti-Hepatitis C Virus (HCV)-Arzneimittel wird darum nicht empfohlen, da die zu erwartende Abnahme der Plasmakonzentration der antiretroviralen und anti-HCV-Arzneimittel zum Verlust der virologischen Wirkung und zu einer möglichen Resistenzentwicklung führen kann (siehe "Interaktionen" ). Für weitere Informationen sollte die aktuelle Fachinformation oder die Zulassungsinhaberin der jeweiligen antiretroviralen Arzneimittel konsultiert werden.
Die Clostridium-difficileassoziierte Diarrhoe (CDAD) ist mit nahezu allen antibakteriellen Wirkstoffen einschliesslich Rifabutin beobachtet worden und ihr Schweregrad kann von leichter Diarrhoe bis zur tödlichen Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Wirkstoffen verändert die normale Flora des Dickdarms, was zum Überwuchern durch C. difficile führt.
C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entstehung der CDAD beitragen. Hypertoxin-produzierende Stämme von C. difficile bedingen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, denn diese Infektionen können gegen antimikrobielle Therapie resistent sein, was unter Umständen eine Kolektomie erfordert. Eine CDAD ist bei allen Patienten mit Diarrhoe nach antibiotischer Behandlung in Betracht zu ziehen. Es ist eine sorgfältige Anamnese zu erheben, da Fälle von CDAD mehr als zwei Monate nach antibiotischer Behandlung beschrieben worden sind.
Bei starkem Durchfall sind Peristaltikhemmer kontraindiziert.
Bei gleichzeitiger Einnahme von Ritonavir zur Verbesserung der Pharmakokinetik anderer Proteinaseinhibitoren (z.B. Saquinavir) müssen die besonderen Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen der jeweiligen Fachinformation dieser Arzneimittel beachtet werden.
Aufgrund der erniedrigten systemischen Exposition des Posaconazol und der erhöhten systemischen Exposition des Rifabutin sollte eine gemeinsame Anwendung vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko. Bei Anwendung in Kombination muss der Patient auf unerwünschte Wirkungen im Zusammenhang mit der Gabe von Rifabutin überwacht werden.
Unter der Anwendung von anti-Tuberkulose Arzneimitteln wurde über schwere unerwünschte kutane Reaktionen (SCARs, severe cutaneous adverse reactions) wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) und akute generalisierte exanthematöse Pustulose (AGEP), auch mit tödlichem Verlauf, berichtet (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ). Patienten, die einen Hautausschlag entwickeln, sollten engmaschig überwacht werden und das/die verdächtige(n) Arzneimittel sollte(n) bei Fortschreiten der Läsionen abgesetzt werden. Das Identifizieren des spezifischen Arzneimittels ist schwierig, da mehrere anti-Tuberkulose Arzneimittel gleichzeitig in Kombination verschrieben werden. Insbesondere bei DRESS, einer potenziell lebensbedrohlichen Multisystem-SCAR, kann sich die Zeit bis zum Auftreten der ersten Symptome verlängern. Bei DRESS handelt es sich um eine klinische Diagnose und das klinische Erscheinungsbild bleibt die Grundlage für die Entscheidungsfindung. Das frühzeitige Absetzen des vermuteten Arzneimittels ist wegen der Mortalität des Syndroms und der viszeralen Beteiligung (z.B. Leber, Knochenmark oder Niere) essentiell.
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Hartkapsel, d.h. es ist nahezu "natriumfrei" .

Interaktionen

Da Rifabutin das Cytochrom P450 3A-System induziert, kann es das pharmakokinetische Verhalten von Arzneimitteln, die durch die Enzyme dieser Untergruppe metabolisiert werden, beeinflussen. Möglicherweise müssen die Dosen erhöht werden, wenn sie in Kombination mit Mycobutin verabreicht werden. Während einer Behandlung mit Mycobutin könnte die orale Kontrazeption nicht ausreichen, sodass nicht-hormonelle Formen der Empfängnisverhütung in Betracht kommen. Kinetische Daten legen nahe, dass die enzymatische Induktion durch Rifabutin innerhalb von 5 Tagen vollständig vorhanden und dosisunabhängig ist in dem Bereich von 300 bis 600 mg.
Auf ähnliche Weise kann Mycobutin die Wirksamkeit folgender Arzneimittel herabsetzen: Analgetika, Antikoagulantien, Kortikosteroide, Cyclosporine, Digitalis (mit Ausnahme von Digoxin), Dapsone, orale Antidiabetika, orale Kontrazeptiva, narkotische Analgetika, Phenytoin, Chinidin, Itraconazol, Clarithromycin und Saquinavir. Auf der Grundlage der o.g. Stoffwechselvorgänge werden keine signifikanten Interaktionen mit Ethambutol, Theophyllin, Sulfonamiden, Pyrazinamid und Zalcitabine (DDC) erwartet.
Die untenstehende Tabelle fasst die Ergebnisse und Wichtigkeit der betreffenden Arzneimittel-Interaktionen in Zusammenhang mit Rifabutin zusammen.

Gleichzeitig eingese Auswirkungen auf Auswirkungen auf Kommentare
tzte Arzneimittel Rifabutin das gleichzeitig
eingesetzte Arzneimi
ttel
Antivirale Mittel
Atazanavir/Ritonavir Rifabutin: AUC ↑ Keine signifikante Eine Reduzierung der Rifabutin-Dos
48%. Cmax ↑ 149%. Änderung in der is um 75% (auf 150 mg täglich)
25-O-desacetyl-rifab Kinetik. wird empfohlen. Eine verstärkte
utin: AUC ↑ 990%. Überwachung auf Nebenwirkungen
Cmax ↑ 677%. einschliesslich Neutropenie und
Uveitis ist durchzuführen.
Bictegravir Keine Daten. AUC ↓ 38%. Cmin ↓ Die gleichzeitige Anwendung von
56%. Cmax ↓ 20%. Bictegravir/Emtricitabin/Tenofovir
Interaktionen mit alafenamid mit Rifabutin wird
Tenofoviralafenamid nicht empfohlen.
wurden nicht untersu
cht. Die gleichzeiti
ge Anwendung von
Rifabutin kann die
Plasmakonzentratione
n von Tenofoviralafe
namid verringern.
Darunavir/Ritonavir Keine signifikante Darunavir: AUC ↑ Eine Reduzierung der Rifabutin-Dos
Änderung in der 57%. Cmax ↑ 42%. is um 75% (auf 150 mg täglich)
Kinetik von Rifabuti Ritonavir: AUC ↑ wird empfohlen. Eine verstärkte
n. 25-O-desacetyl-ri 66%. Cmax ↑ 68%. Überwachung auf Nebenwirkungen
fabutin: AUC ↑ ist durchzuführen.
881%. Cmax ↑ 377%.
Delavirdine Vergleiche mit Orale Clearance ↑ Es wurde eine Studie in HIV-1
historischen Daten 5-fach, zu einer infizierten Patienten
zeigen eine Erhöhung signifikanten durchgeführt. Rifabutin wird
der AUC von Rifabut Erniedrigung der nicht für Patienten empfohlen,
in um mindestens mittleren Plasmakonz die mit Delavirdine Mesylat 400
100%. entration führend mg q8h behandelt werden.
(18±15 bis 1.0±0.7
µM).
Didanosine Keine signifikanten Keine signifikanten
Änderungen in der Änderungen in der
Kinetik. Kinetik beim "Steady
State" .
Dolutegravir Keine Daten. Keine signifikante
Veränderung in der
Kinetik von Dolutegr
avir beim "Steady
State" .
Doravirin Keine Daten. AUC ↓ 50%. C24 ↓ Wenn eine gleichzeitige Anwendung
68%. Cmax kein erforderlich ist, sollte eine
Effekt. Erhöhung der Doravirin-Dosierung
gemäss der jeweiligen
Fachinformation vorgenommen
werden.
Elvitegravir/Cobicis Keine signifikante Keine Veränderung Die gleichzeitige Anwendung von
tat Änderung in der von Elvitegravir Rifabutin und Elvitegravir/Cobicis
Kinetik von Rifabuti mit Ausnahme von tat ist aufgrund einer zu
n. 25-O-desacetyl-ri 67% ↓ Ctrough von erwartenden Abnahme der
fabutin: AUC ↑ Elvitegravir. Keine Elvitegravir-Exposition
6.3-fach. Cmax ↑ Veränderung der kontraindiziert (siehe Abschnitt
4.8-fach. Cobicistat-Expositio "Kontraindikationen" ).
n.
Etravirin Keine signifikante AUC ↓ 37%. Cmax ↓ Eine Dosisanpassung von Rifabutin
Änderung in der 37%. Cmin ↓ 35%. ist nicht erforderlich, wenn
Kinetik von Rifabuti Etravirin nicht gleichzeitig mit
n. einem "boosted" Proteaseinhibitor
(z.B. Ritonavir) angewendet wird.
Es wurde keine Interaktionsstudie
mit Etravirin durchgeführt, das
zusammen mit einem "boosted"
Proteaseinhibitor verabreicht
wird. Die Fachinformation des
Etravirin Präparates ist zu
beachten.
Fosamprenavir/Ritona AUC ↑ 64% (Wirkstoff AUC ↑ 35%. Cmax ↑ Eine Dosisreduktion von Rifabutin
vir und aktiver Metabol 36%. Cmin kein um mindestens 75% (auf 150 mg
it). Effekt. jeden zweiten Tag oder dreimal
wöchentlich) ist empfohlen, wenn
in Kombination mit Fosamprenavir.
Die Sicherheit und Wirksamkeit
der Kombination wurde nicht für
Patienten mit Tuberkulose und HIV
bestätigt.
Indinavir AUC ↑ 173%. Cmax. ↑ AUC ↓ 34%. Cmax ↓ Eine Dosisreduktion von Rifabutin
134%. 25%. auf die Hälfte der üblichen Dosis
von 300 mg/d und eine Erhöhung
von Indinavir auf 1000 mg alle 8
h wird empfohlen, wenn Rifabutin
und Indinavir gemeinsam
verabreicht werden.
Lopinavir/Ritonavir AUC ↑ 5.7-fach. Keine signifikante Eine Dosisreduktion von Rifabutin
Cmax ↑ 3.4-fach. Änderung in der um mindestens 75% der üblichen
(Wirkstoff und Kinetik von Lopinavi Dosis von 300 mg/d ist empfohlen
aktiver Metabolit) r. (d.h. eine maximale Dosis von 150
mg jeden zweiten Tag oder dreimal
wöchentlich). Häufigere Kontrolle
auf unerwünschte Wirkungen ist
durchzuführen. Eine weitere
Dosisreduktion kann erforderlich
sein.
Saquinavir/Ritonavir Auswirkungen von Auswirkung von Die Reduktion der Rifabutin
Saquinavir/Ritonavir Rifabutin (150 mg Dosierung auf 150 mg viermal pro
(1000/100 mg alle 3 Tage) auf Woche kann für Saquinavir bei
zweimal täglich) Saquinavir/Ritonavir gleichzeitiger Gabe von Ritonavir
auf Rifabutin (150 (1000/100 mg zur Verbesserung der Pharmakokinet
mg alle 4 Tage): zweimal täglich): ik indiziert sein. Bei
Rifabutin (Rifabutin Saquinavir: AUC ↓ gleichzeitiger Anwendung mit
und 25-O-desacetyl 13%. Cmax ↓ 15%. Saquinavir sollten spezielle
Rifabutin): AUC ↑ Aktiver Teil von Empfehlungen, auch zu der
60%. Cmax ↑ 111%. Ritonavir: keine Dosierung, der jeweiligen
Rifabutin: AUC Auswirkungen. Fachinformation entnommen werden.
keine Auswirkungen. Die Überwachung von Neutropenie
Cmax ↑ 68%. und Leberenzymen wird bei
Patienten unter Rifabutin (150 mg
alle 4 Tage) und Ritonavir
geboostetem Saquinavir (1000/100
mg zweimal täglich) empfohlen.
Die Patienten müssen hinsichtlich
einer Uveitis sorgfältig
überwacht werden. Bei Verdacht
auf Uveitis sollte ein Augenarzt
hinzugezogen werden.
Rilpivirin Keine signifikanten AUC ↓ 42%. Cmin ↓ Wenn die gleichzeitige Anwendung
Änderungen in der 48%. Cmax ↓ 31%. von Rifabutin und Rilpivirin
Kinetik. Interaktionen mit erforderlich ist, dann erhöhen
Tenofoviralafenamid Sie die Rilpivirin-Dosis wie in
wurden nicht untersu der Fachinformation des
cht. Die gleichzeiti Rilpivirin-haltigen Arzneimittels
ge Anwendung von angegeben. Die gleichzeitige
Rifabutin kann die Anwendung von Rifabutin und
Plasmakonzentratione Rilpivirin/Emtricitabin/Tenofovira
n von Tenofoviralafe lafenamid ist kontraindiziert
namid verringern. (siehe "Kontraindikationen" ).
Die gleichzeitige Anwendung von
Rifabutin mit Cabotegravir/Rilpivi
rin als Depot-Injektionssuspension
ist kontraindiziert (siehe
"Kontraindikationen" ).
Ritonavir AUC ↑ 4-fach. Cmax Keine Daten. In der Gegenwart von Ritonavir
↑ 2.5-fach. kann das Risiko von Nebenwirkungen
, einschliesslich Uveitis erhöht
sein. Wenn ein Protease-Hemmer
bei einem Patienten unter
Rifabutin-Therapie erforderlich
ist, sollte ein anderes
Arzneimittel als Ritonavir
gewählt werden (siehe
"Warnhinweise und Vorsichtsmassnah
men" ).
Nelfinavir Cmax ↑ 146%. AUC ↑ Cmax ↓ 25%. AUC ↓
207%. 32%.
Tenofovir-alafenamid Keine Daten. Keine Daten. Die gleichzeitige Anwendung von
Tenofoviralafenamid mit Rifabutin
wird nicht empfohlen.
Wechselwirkungen mit Tenofoviralaf
enamid wurden nicht untersucht.
Es wird erwartet, dass die
gleichzeitige Anwendung mit
Rifabutin die Plasmakonzentratione
n von Tenofoviralafenamid
verringert.
Tipranavir/Ritonavir AUC ↑ 2.9-fach. Keine signifikante Eine engmaschige Kontrolle des
Cmax ↑ 1.7-fach. Änderung in der Wirkstoffspiegels von Rifabutin
Kinetik von Tipranav wird empfohlen.
ir.
Zidovudine Keine signifikanten Cmax ↓ ~ 32%. AUC ↓ Eine grosse kontrollierte
Änderungen in der ~ 32%. klinische Studie hat gezeigt,
Kinetik. dass diese Veränderungen ohne
klinische Relevanz sind.
Anti-HCV
Sofosbuvir Keine Daten. Cmax ↓ 36%. AUC ↓ Die gleichzeitige Anwendung von
24%. Rifabutin und Sofosbuvir in
Kombination mit Velpatasvir und
Voxilaprevir ist kontraindiziert
(siehe "Kontraindikationen" )
Antimykotika
Fluconazol AUC ↑ 82%. Keine signifikante Patienten, die gleichzeitig
Änderung der Plasmak Rifabutin und Fluconazol
onzentrationen in erhalten, sollten sorgfältig
"steady state" . überwacht werden (siehe
"Warnhinweise und Vorsichtsmassnah
men" ).
Itraconazol Keine Daten. AUC ↓ 70%. Cmax ↓ Ein Fallbericht deutet eine
bis 75% - siehe kinetische Interaktion mit
"Warnhinweise und Itraconazol an, die zu einer
Vorsichtsmassnahmen" Erhöhung der Serumspiegel von
. Rifabutin führt und ein Risiko
darstellt für die Entwicklung
einer Uveitis.
Posaconazol Cmax ↑ 31%. AUC ↑ Cmax ↓ 43%. AUC ↓ Siehe "Warnhinweise und
72%. 49%. Vorsichtsmassnahmen" .
Voriconazol Cmax ↑ 195%. AUC ↑ Gleichzeitige Gabe Die gleichzeitige Anwendung von
331%. (Voriconazol von Rifabutin (300 Voriconazol und Rifabutin muss
verabreicht 400 mg mg einmal täglich) vermieden werden, es sei denn der
zweimal täglich). mit: Voriconazole therapeutische Nutzen überwiegt
200 mg BID*: Cmax ↓ das mögliche Risiko. Wenn die
69%. AUC ↓ 78%. gleichzeitige Gabe von Rifabutin
Voriconazole 350 mg zusammen mit Voriconazol
BID*: Cmax ↓ 4%. gerechtfertigt ist, kann die
AUC ↓ 32%. Voriconaz Erhaltungsdosis von Voriconazol
ole 400 mg BID*: auf 5 mg/kg i.v. zweimal täglich
Cmax ↑ 104%. AUC ↑ oder von 200 mg auf 350 mg oral
87%. * im Vergleich zweimal täglich (von 100 mg auf
zur alleinigen Gabe 200 mg oral zweimal täglich bei
von 200 mg Voriconaz Patienten unter 40 kg) (siehe
ole BID. Abschnitt "Dosierung/Anwendung;
Dosierungsanpassung" ) erhöht
werden. Wenn Rifabutin zusammen
mit Voriconazol gegeben wird,
wird eine sorgfältige Überwachung
des Blutbildes und der
Nebenwirkungen von Rifabutin
(z.B. Uveitis) empfohlen.
Anti-PCP (Pneumocyst
is carinii pneumonia
)
Dapsone Keine Daten. AUC ↓ ~ 27-40%. Eine Studie wurde mit
HIV-infizierten Patienten
durchgeführt (schnelle und
langsame "Acetylators" ).
Sulfamethoxazol- Keine signifikante AUC ↓ ~ 15-20%. In einer anderen Studie hatte
Trimethoprim Änderung in Cmax Trimethoprim (nicht Sulfamethoxazo
und AUC. l) eine 14% ↓ in AUC und 6% ↓ in
Cmax, aber das wurde nicht als
klinisch signifikant beurteilt.
Anti-MAC (Mycobacter
ium avium intracellu
lare complex)
Azithromycin Keine signifikante Keine signifikante Keine Dosisänderung erforderlich.
pharmakokinetische pharmakokinetische
Interaktion. Interaktion.
Clarithromycin AUC ↑ ~ 77%. AUC ↓ ~ 50%. Studie mit HIV-infizierten
Patienten durchgeführt. Die Dosis
von Rifabutin soll bei
gleichzeitiger Gabe von
Clarithromycin angepasst werden.
(siehe "Dosierung /Anwendung" und
"Warnhinweise und Vorsichtsmassnah
men" ).
Tuberkulostatika
Ethambutol Keine Daten. Keine signifikante
Änderung in AUC
oder Cmax.
Isoniazid Keine Daten. Die Pharmakokinetik
ist nicht betroffen.
Pyrazinamid Keine signifikante Keine signifikante Keine Dosisanpassung erforderlich.
Änderung in AUC Änderung in AUC
oder Cmax. oder Cmax.
Bedaquilin Keine Daten. Keine signifikante Bei gleichzeitiger Anwendung der
Änderung in der Arzneimittel sollten die
Kinetik von Bedaquil Patienten auf Nebenwirkungen
in. M2 ↑ 1.4-fach. überwacht werden, die im
M3 Metabolite von Zusammenhang mit einer Bedaquilin
Bedaquilin ↑ ungefäh Administration stehen.
r 3-fach.
Orale Kontrazeptiva
Ethinylestradiol/Nor Keine Daten. Ethinylestradiol: Die Patienten sollten angewiesen
ethindron Cmax ↓ 20%. AUC ↓ werden, weitere nicht-hormonelle
35%. Norethindrone: Verhütungsmethoden anzuwenden.
Cmax ↓ 32%. AUC ↓
46%.
Andere
Methadon Keine Daten. Kein signifikanter Kein offensichtlicher Effekt von
Effekt. Rifabutin auf die Spitzenwerte
von Methadon oder die systemische
Auswirkung, beruhend auf der AUC.
Rifabutin-Kinetik wurde nicht
untersucht.
Tacrolimus Keine Daten. Keine Daten. Autoren berichten, dass Rifabutin
Tacrolimus- Blutspiegel senkt.
Theophyllin Keine Daten. Keine signifikante
Änderung in AUC
oder Cmax verglichen
mit der Ausgangslag
e.

Rifampicin, eine strukturgleiche Substanz zu Rifabutin, reduziert die Plasmakonzentration einer Anzahl von Arzneimitteln. Es kann erwartet werden, dass Rifabutin, obwohl es Enzyme schwächer induziert, ebenfalls einen Effekt auf diese Substanzen hat.
HIV Proteinase-Hemmstoffe agieren als Substrate oder Hemmstoffe des durch CYP450 3A4 vermittelten Stoffwechsels. Pharmakokinetische Untersuchungen bei gleichzeitiger Gabe von Ritonavir und Rifabutin ergaben einen ca. 4-fachen bzw. 35-fachen Anstieg der Blutspiegelkurve von Rifabutin bzw. seines Metaboliten 25-O-Deacetyl-Rifabutin mit den zu erwartenden Nebenwirkungen, wie Arthralgien, Uveitis und Leukopenien. Daher ist die gleichzeitige Gabe von Rifabutin und Ritonavir kontraindiziert.
Um mögliche Interaktionen mit Antazida zu vermeiden, sollten diese Präparate frühestens 3 Stunden nach Mycobutin verabreicht werden.
Malabsorption: Die gastrische pH-Änderung durch das Fortschreiten der HIV-Erkrankung wird mit der Malabsorption von einigen Mitteln, die in der Behandlung von HIVpositiven Patienten eingesetzt werden, in Zusammenhang gebracht (z.B. Rifampicin, Isoniazid). Serumkonzentrationen von Arzneimitteln von AIDS-Patienten mit variierender Krankheitsschwere (auf der Grundlage von CD4+ Zahlen) besagen, dass die Rifabutin-Resorption nicht durch das Fortschreiten der HIV-Krankheit beeinflusst wird.

Schwangerschaft, Stillzeit

Schwangerschaft
Reproduktionsstudien haben keine Risiken für den Foeten gezeigt, aber man verfügt über keine kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Unter diesen Umständen soll das Arzneimittel während der Schwangerschaft nicht eingenommen werden, es sei denn, dies sei eindeutig erforderlich.
Stillzeit
Unter der Behandlung mit Mycobutin soll nicht gestillt werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Aufgrund der Nebenwirkungen ist eine Beeinträchtigung der Fahrtüchtigkeit und der Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, möglich.

Unerwünschte Wirkungen

Die Verträglichkeit von Kombinationsbehandlungen mit Mycobutin wurde bei HIVnegativen und HIVpositiven Patienten, sowohl mit Lungentuberkulose als auch mit atypischen Mykobakterieninfektionen untersucht. Die Behandlungsdauer betrug 6-12 Monate und länger, die Tagesdosen lagen zwischen 150 und 600 mg.
Folgende unerwünschte Wirkungen wurden im Zusammenhang mit der Rifabutin-Therapie, sowie Post-Marketing Meldungen berichtet. Die mit einem Stern (*) markierten unerwünschten Wirkungen wurden in der Postmarketingphase identifiziert.
Die genannten Häufigkeiten entsprechen folgenden Inzidenzen:
"Sehr häufig" (≥1/10), "häufig" (≥1/100, <1/10), "gelegentlich" (≥1/1'000, <1/100), "selten" (≥1/10'000, <1/1'000), "sehr selten" (<1/10'000), "nicht bekannt" (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Sehr häufig: Neutropenie, Leukopenie (10.2%).
Häufig: Thrombozytopenie, Anämie, Eosinophilie.
Gelegentlich: Hämolyse.
Nicht bekannt: Panzytopenie*, Agranulozytose*, Lymphopenie*, Granulozytopenie*.
Die Häufigkeit und der Schweregrad der hämatologischen Reaktionen können zunehmen, wenn Rifabutin gleichzeitig mit Isoniazid kombiniert wird.
Erkrankungen des Immunsystems
Häufig: Fieber, Reaktionen einer Überempfindlichkeit, Schock.
Gelegentlich: Grippeähnliche Symptome.
Nicht bekannt: Pruritus*, anaphylaktischer Schock*.
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig: Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit.
Augenerkrankungen
Selten: Fälle von leichter bis schwerer, reversibler Uveitis. Das Risiko ist gering bei Einnahme von Mycobutin 300 mg in der MAC-Prophylaxe als Monotherapie, steigt jedoch an während der Kombinationsbehandlung mit Clarithromycin (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" und "Dosierung/Anwendung" ). Der mögliche Einfluss von Fluconazol und verwandten Präparaten auf die Erhöhung des Risikos für die Entwicklung einer Uveitis wurde noch nicht bestätigt. Keine Uveitis wurde bei Patienten beobachtet, die mit Mycobutin (150-600 mg täglich) in Kombination mit anderen Tuberkulostatika behandelt wurden.
Sehr selten: Bei Routine-Augenkontrollen wurden Korneaablagerungen bei einigen HIVpositiven Patienten beobachtet. Diese hatten Mycobutin im Rahmen einer Kombinationstherapie zur MAC- Prophylaxe erhalten. Die Ablagerungen waren klein, beinahe transparent, asymptomatisch, zentral oder peripher gelegen und bewirkten keine Beeinträchtigung der Sicht.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Sehr selten: Bronchospasmus.
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Häufig: Nausea, Erbrechen, Abdominalschmerzen, Anorexie, Diarrhoe, Magenbrennen, Aufstossen, Flatulenz, schlechter Geschmack, Gastrointestinale Unverträglichkeit.
Leber- und Gallenerkrankungen
Häufig: Anstieg der Leberenzyme.
Gelegentlich: Gelbsucht.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Häufig: Hautausschlag.
Gelegentlich: Hautverfärbungen.
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Häufig: Muskelschmerzen.
Gelegentlich: Gelenkschmerzen, Myositis.
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Häufig: Urinverfärbungen.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: Schwäche, Brustschmerzen, Schmerzen.
Gelegentlich: Druck auf Brust mit Dyspnoe.
Beschreibung spezifischer unerwünschter Wirkungen und Zusatzinformationen
Anti-Tuberkulose Arzneimittel SCARs
Die Einnahme von anti-Tuberkulose Arzneimitteln kann zum Auftreten von Reaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) sowie anderen SCARs wie SJS, TEN und AGEP führen (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Eine Magenspülung sollte durchgeführt und eine diuretische Behandlung eingeleitet werden. Unterstützende Massnahmen und eine symptomatische Behandlung sind angezeigt. Mit Tagesdosen über 1000 mg Rifabutin, über einen längeren Zeitraum verabreicht, kann es zu einer Uveitis kommen.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code
J04AB04
Wirkungsmechanismus
Mycobutin (Rifabutin DCI) ist ein halbsynthetisches Ansamycin-Antibiotikum. Es ist besonders wirksam gegen Mykobakterien. Sowohl M. tuberculosis als auch nicht tuberkulöse Mykobakterien sind empfindlich.
Rifabutin ist in vitro ausgeprägt wirksam gegen Laborstämme und klinische Isolate von M. tuberculosis. In in vitro Studien, die bislang durchgeführt worden waren, konnte festgestellt werden, dass ein Drittel bis zur Hälfte der M. tuberculosis-Stämme, die resistent gegen Rifampicin waren, empfindlich auf Rifabutin waren. Es wurde gezeigt, dass Rifabutin die DNA-abhängige RNA-Polymerase in empfindlichen Stämmen von prokaryotischen Organismen (Escherichia coli und Bacillus subtilis) hemmt, nicht jedoch in Säugerzellen. Es hemmt den Einbau von Thymidin in die DNA von Rifampicin-resistenten M. tuberculosis, was nahelegt, dass Rifabutin auch die DNA-Synthese hemmen kann. Dies kann seine Wirksamkeit gegen Rifampicinresistente Organismen erklären.
Pharmakodynamik
Keine Angaben.
Klinische Wirksamkeit
Die Aktivität in vivo von Rifabutin bei experimentellen Infektionen mit M. tuberculosis war zehnmal stärker als für Rifampicin. Diese Resultate stimmen mit den in vitro Befunden gut überein.
Rifabutin war sowohl in vitro als auch in vivo gegen nicht-tuberkulöse (atypische) Mykobakterienarten wirksam, einschliesslich M. avium-intracellulare complex (MAC). Auch in vivo erwies sich Rifabutin wirksam gegen experimentell, durch diese Stämme, hervorgerufenen Infektionen an Mäusen mit einer induzierten Immunschwäche.
MHK90 = Minimale Hemmkonzentrationen 90%
Als Bestimmungsmethode wurde die Dilutions-Methode verwendet.

Keime                                                            MHK90 (µg/ml)
M. tuberculosis M. avium intracellulare complex (MAC) M. xenopi  0.03-0.06 1-2 0.5

Pharmakokinetik

Absorption
Rifabutin wird nach oraler Gabe rasch resorbiert. Maximale Plasmaspiegel werden 2-4 Stunden nach der Darreichung erreicht. Die Plasmaspiegel liegen oberhalb der minimalen Hemmkonzentration gegen M. tuberculosis bis zu 30 Stunden nach Einnahme.
Nach Gabe von 300, 450 und 600 mg an gesunde Probanden, konnte eine lineare Beziehung zwischen den pharmakokinetischen Parametern und der verabreichten Dosis nachgewiesen werden.
Mit diesen Dosen werden maximale Plasmaspiegel (Cmax) im Bereich von 0.4-0.7 µg/ml erreicht.
Die gleichzeitige Einnahme von Nahrung verzögert zeitlich die Absorption, indem die maximalen Plasmaspiegel später erreicht werden. Die AUC (Area under the plasma curve) wird jedoch nicht verändert. Die theoretisch berechnete absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 20% bei HIV-Positiven.
Distribution
Das Verteilungsvolumen beträgt bei Patienten mit HIV-Infektionen 8-9 Liter/kg. Die Pharmakokinetik bei Patienten mit HIV-Infektionen unterscheidet sich jedoch nicht von jener gesunder Probanden.
Bis zu 24 Stunden nach oraler Gabe von 150 mg Rifabutin p.o. waren die Gewebekonzentrationen in der Lunge 5-10 mal höher als die entsprechenden Plasmaspiegel.
Die intrazelluläre Penetration von Rifabutin ist sehr hoch, wie der Quotient intrazelluläre Konzentration: extrazelluläre Konzentrationen zeigt. Dieser reichte von 9 bei Neutrophilen bis zu 15 bei Monozyten, beide Zelltypen stammten aus klinischem Material. Die hohe intrazelluläre Konzentration ist wichtig für Rifabutin, da sich Mykobakterien in den Phagozyten vermehren.
Die Bindung an Plasmaproteine beträgt bei gesunden Probanden, älteren Patienten, Patienten mit alkoholisch bedingten Lebererkrankungen und solchen mit Niereninsuffizienz 91-94%, bei Patienten mit HIV-Infektionen 70%.
Es wurde nicht geprüft, ob Rifabutin in die Muttermilch sezerniert wird.
Metabolismus
Rifabutin wird stark metabolisiert. Im Urin werden ca. 5-10% des applizierten Rifabutins unverändert ausgeschieden, 2-3% der Dosis werden sowohl als 25-O-Desacetylrifabutin als auch als 31-OH-Rifabutin eliminiert. Beide Metaboliten sind antibakteriell wirksam. Kleine Mengen Glukuro- und Sulfokonjugate von Rifabutin und seines 25-O-Desacetylmetaboliten wurden ebenfalls gefunden, neben einer relativ grossen Menge unbekannter polarer Metaboliten. An Patienten mit HIV-Infektionen konnte nach i.v. und p.o. Verabreichung von Rifabutin ein hepatischer Extraktionsquotient von 0.16 errechnet werden.
Da der hepatische Extraktionsquotient gering ist, wird ein starker extrahepatischer Metabolismus postuliert.
Im Plasma wurden sowohl 31-OH-Rifabutin als auch 15-O-Desacetyl-Rifabutin gefunden. Die Plasmaspiegel sind im Vergleich zu jenen von Rifabutin gering.
Rifabutin wird über die P450 3A Untergruppe (CYP 3A) metabolisiert. Dabei induziert es dieses Enzym und kann daher die Plasmakonzentrationen von jenen Arzneimitteln senken, die ebenfalls über dieses Enzym abgebaut werden. Rifabutin induziert seinen eigenen Metabolismus. Nach 10 wiederholten Gaben von 450 mg Rifabutin p.o. lag sowohl die maximale Plasmakonzentration (Cmax) als auch die AUC (Area under the plasma curve) signifikant unter den erwarteten Werten.
Die Verabreichung von Rifabutin zusammen mit CYP450 3A Hemmern kann eine signifikante Erhöhung des Plasmaspiegels von Rifabutin bewirken (siehe "Interaktionen" ).
Elimination
Die Elimination von Rifabutin aus dem Plasma erfolgt biphasisch: eine erste rasche Phase mit einer Halbwertszeit t½ von ca. 4 h und einer zweiten langsameren Eliminationsphase mit einer Halbwertszeit (t½ ß) von 35-40 h.
Nach der Gabe von 14C-Rifabutin wurden 53% der Dosis innerhalb von 5 Tagen renal und 29% innerhalb von 4 Tagen über die Fäzes eliminiert.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Nierenfunktionsstörungen
Die Disposition von Mycobutin (300 mg) wurde in 18 Patienten mit unterschiedlich schwerer Niereninsuffizienz untersucht. Die AUC stieg bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml/min) um etwa 71% an, verglichen mit Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 61-74 ml/min. Bei Patienten mit leichter bis moderater Niereninsuffizienz (Crcl zwischen 30-61 ml/min) um etwa 41%. Eine Dosisreduktion von Rifabutin ist bei Patienten mit einer Crcl <30 ml/min empfohlen (siehe "Dosierung/Anwendung" ).
Ältere Patienten
Die Steady State Kinetik variiert mehr in älteren Patienten (>70 Jahren) im Vergleich zu gesunden Freiwilligen.
Kinder und Jugendliche
Die Pharmakokinetik von Mycobutin ist nicht an Personen unter 18 Jahren untersucht worden.

Präklinische Daten

Mit Rifabutin wurden Langzeitkarzinogenitätsstudien an Mäusen und Ratten durchgeführt. Rifabutin war nicht karzinogen bei Mäusen in Dosierungen bis zu 180 mg/kg/Tag, d.h. in einer Dosierung, die dem etwa 36-fachen der für den Menschen empfohlenen täglichen Dosis entspricht. Rifabutin war nicht karzinogen bei der Ratte in Dosierungen bis zu 60 mg/kg/Tag, was dem etwa 12-fachen der den Menschen empfohlenen täglichen Dosis entspricht.
Rifabutin erwies sich als nicht mutagen beim bakteriellen Mutationsassay (Ames Test), bei welchem sowohl rifabutinempfindliche als auch resistente Stämme eingesetzt wurden. Ebenfalls war Rifabutin nicht mutagen bei Schizosaccharomyces pombe P1. Es war nicht genotoxisch beim chinesischen Hamsterzellstamm V-79, sowie bei humanen Lymphozyten in vitro oder in vivo bei Knochenzellen der Maus.
Bei männlichen Ratten, die 160 mg/kg Rifabutin erhielten, was dem 32-fachen der für Menschen empfohlenen täglichen Dosis entspricht, traten Fertilitätsstörungen auf.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit "EXP" bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
In der Originalverpackung, nicht über 25 °C und ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Zulassungsnummer

52068 (Swissmedic).

Packungen

Packungen zu 30 Hartkapseln. [A]

Zulassungsinhaberin

Pfizer AG, Zürich.

Stand der Information

März 2025.
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