Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: J02AC02
Itraconazol ist ein synthetisches Antimykotikum aus der Klasse der Triazole. Es wirkt gegen Candida und andere Hefen, Dermatophyten sowie andere pathogene Pilzarten.
Itraconazol wirkt nicht gegen Zygomyceten (z.B. Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. und Absidia spp.) Fusarium spp., Scedosporium spp. und Scopulariopsis spp.
Der antimykotische Effekt von Sporanox i.v. kommt durch eine selektive Hemmung der Ergosterol-Biosynthese in der Pilzzellmembran und eine dadurch resultierende Permeabilitätsveränderung zustande, was zum Absterben der Pilzzelle führt.
In vitro Aktivität von Itraconazol gegen Pilze
Die MHK-Bestimmung erfolgte mittels Dilutionsmethode. Als Medium wurde für Pityrosporum ovale Dixon-Nährsubstrat und für alle anderen Pilze Hirn-Herz-Infusions-Bouillon verwendet. Die Kulturen wurden bei 25 °C (Pilze) resp. 37 °C (Hefen) während 2 Wochen inkubiert. Die minimale Hemmkonzentration (MHK90) entspricht jener Konzentration, bei welcher von ≥90% der getesteten Stämme das Wachstum signifikant gehemmt wurde.
(Die Aussagekraft der in vitro Aktivität bezüglich zu erwartetem Therapieerfolg ist sehr begrenzt.)
Empfindlichkeit
Sehr empfindlich: MHK90 ≤1 µg/ml: ++.
Mässig empfindlich: MHK90 >1 µg/ml ≤10 µg/ml: +.
Unempfindlich: MHK90 >10 µg/ml: o.

Gattung         Art          Anzahl  MHK 90 Empfind-
                             Stämme  µg/ml  lichkeit
Dermatophyten                                       
Epidermophyton  floccosum    10      0,01   ++      
Microsporum     spp.         50      0,1    ++      
Trichophyton    mentagro-                           
                phytes       48      1      ++      
Trichophyton    rubrum       127     0,1    ++      
Andere                                              
Trichophyton    spp.         36      0,1    ++      
Hefen                                               
Candida         albicans     1076    1      ++      
Candida         glabrata     159     0,1    ++      
Candida         krusei       43      1      ++      
Candida         tropicalis   68      0,1    ++      
Candida         parapsi-                            
                losis        65      1      ++      
Andere Candida  spp.         62      1      ++      
Andere Candida  spp.                                
                (17 Spezies) 1592    1      ++      
Cryptococcus    neoformans   27      0,1    ++      
Pityrosporum    pachyder-                           
                matis        18      0,01   ++      
Pityrosporum    ovale        22      0,1    ++      
Dimorphe Pilze                                      
Blastomyces     dermatitidis 3       0,1    ++      
Histoplasma     capsulatum   1       0,01   ++      
Paracocci-                                          
dioides         brasiliensis 5       0,01   ++      
Sporothrix      schenckii    12      0,1    ++      
Chromo-                                             
blastomykosen¹               16      0,1    ++      
Schimmelpilze/Eumyceten                             
Aspergillus     fumigatus    66      1      ++      
Aspergillus     niger        5       100    o       
Andere Asper-                                       
gillus          spp.         16      1      ++      
Dematiaceae²                 14      0,1    ++      
Fusarium        spp.         8       >100   o       
Hendersonula    toruloidea   3       100    o       
Absidia         corymbifera  3       1      ++      
Mucor           spp.         3       100    o       
Pseudoalle-                                         
scheria         boydii       4       1      ++      
Rhizopus        spp.         3       100    o       
Scopulariopsis  brevicaulis  14      >100   o       
Trichosporon    beigelii     7       1      ++      
Aktinomycetalen                                     
Actinomadura    spp.         2       100    o       
Actinomyces     israelii     2       >100   o       
Nocardia        spp.         3       >100   o       
Various         spp.         10      >100   o       
 

¹ Cladosporium carrionii, Fonsecaea spp., Phialophora verrucosa.
² Exophiala jeanselmei, Cladosporium spp., Phaeoannellomyces werneckii, Aureobasidium pullulans, Alternaria alternata, Helminthosporium solani, Curvularia spp., Piedraia hortae, Bipolaris hawaiiensis.
Resistenzentwicklung
Es wurde über Itraconazol-resistente Stämme von Aspergillus fumigatus berichtet.
Die Erkenntnisse über Mechanismen und Entstehung der Resistenz gegenüber Azolen sowie die Verbreitung der resistenten Organismen sind noch sehr unvollständig.
Eine Azolresistenz scheint sich langsam zu entwickeln und ist oft ein Resultat von mehreren genetischen Mutationen. Es wurden Mechanismen, wie eine Überexpression von ERG11-Gen, welches für das Zielenzym 14α-Demetylase kodiert, beschrieben. Punktmutationen im ERG11-Gen, welches zu einer verminderten Affinität des Zielenzyms und/oder einer Überexpression der Transporter-Gene führen, resultieren in einem erhöhten Efflux. Eine Kreuzresistenz zwischen den Azolen wurde in Candida spp. beobachtet. Eine Resistenz gegenüber einem Fungizid aus der Azolklasse bedeutet jedoch nicht zwingend Resistenz gegenüber den anderen Fungiziden der Azolen.