Pharmakokinetik

Absorption
Nach der ersten Verabreichung von Lyrinel Oros steigt die Oxybutynin-Plasmakonzentration während 4 bis 6 Stunden; anschliessend bleibt die Konzentration etwa 24 Stunden konstant, so dass die bei schnell freigesetztem Oxybutynin beobachteten Schwankungen zwischen Peak und Minimum bei Lyrinel Oros gering bleiben.
Oxybutynin und sein Metabolit Desethyloxybutynin weisen im Dosisbereich von 5–20 mg eine lineare Absorptionskinetik auf.
Die absolute Bioverfügbarkeit von schnell freigesetztem Oxybutynin wird auf 2–11% geschätzt.
Die relative Bioverfügbarkeit von R-Oxybutynin und S-Oxybutynin beträgt bei Lyrinel Oros 156% bzw. 187% im Vergleich zu Oxybutynin. Nach Verabreichung einer Einmaldosis von 10 mg Lyrinel Oros liegen die maximalen Konzentrationen von R-Oxybutynin und S-Oxybutynin nach 12,7 ± 5,4 bzw. 11,8 ± 5,3 Stunden bei 1,0 ± 0,6 bzw. 1,8 ± 1,0 ng/ml, wobei sich die Konzentrationsprofile der beiden Enantiomere im Zeitverlauf gleichen.
Die pharmakokinetischen Parameter von Lyrinel Oros werden durch Nahrungsaufnahme nicht beeinflusst.
Steady-state Oxybutynin-Plasmaspiegel werden nach wiederholter Applikation von Lyrinel Oros am dritten Tag erreicht. Es besteht kein Anhalt für eine Akkumulation von Oxybutynin oder seines Metaboliten Desethyloxybutynin.
Distribution
Oxybutynin wird nach systemischer Absorption umfassend im Gewebe verteilt. Das Verteilungsvolumen nach intravenöser Gabe von 5 mg Oxybutyninhydrochlorid wurde auf 193 l geschätzt. Sowol die beiden Enantiomere von Oxybutynin als auch jene von Desethyloxybynin werden stark (>97%) an Plasmaproteine gebunden, überwiegend an Alpha-1 Acid Glykoprotein.
Metabolismus
Oxybutynin wird in der Leber stark metabolisiert, vor allem durch das Cytochrom P-450-System, insbesondere durch CYP3A4, das vor allem in der Leber und der Darmwand vorkommt.
Zu den Metaboliten gehören das pharmakologisch aktive Desethyloxybutynin sowie die pharmakologisch unwirksame Phanylcyclohexylglykolsäure. Nach Verabreichung von Lyrinel Oros erreichen die Plasmakonzentrationen von R- und S-Desethyloxybutynin 73% bzw. 92% der Plasmakonzentrationen, die mit schnell freigesetztem Oxybutynin erreicht werden.
Elimination
Die Clearance von Oxybutynin wurde auf 26 l/h geschätzt. Weniger als 0,1% der applizierten Dosis werden unverändert über den Urin ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 13,2 ± 10,3 Stunden für R-Oxybutynin und 12,4 ± 6,1 Stunden für S-Oxybutynin.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Alter/Geschlecht
Die Pharmakokinetik von Lyrinel Oros war bei allen untersuchten Patienten ähnlich, unabhängig vom Alter oder Geschlecht.
Pädiatrische Patienten
Die steady-state Pharmakokinetik von Lyrinel Oros wurde bei 19 Kindern im Alter von 5–15 Jahren mit Detrusor-Hyperaktivität in Assoziation mit einer neurologischen Erkrankung (z.B. Spina bifida), evaluiert. Die pharmakokinetischen Parameter von Oxybutynin und seinem aktiven Metaboliten bei diesen pädiatrischen Patienten stimmten mit denjenigen bei Erwachsenen überein.
Nieren- und Leberfunktionsstörungen
Die Pharmakokinetik von Lyrinel Oros wurde bei Patienten mit Nieren- und Leberinsuffizienz nicht untersucht.