Pharmakokinetik

Absorption
Der VWF (im Konzentrat) ist ein normaler Bestandteil des menschlichen Plasmas und verhält sich wie der körpereigene VWF.
Distribution
Siehe Elimination.
Metabolismus
Nicht zutreffend.
Elimination
Von-Willebrand-Syndrom
Basierend auf der Meta-Analyse von drei pharmakokinetischen Studien mit auswertbaren Daten von 24 Patienten (alle VWS-Typen) wurden die folgenden Ergebnisse beobachtet:

                     Alle VWS-Typen  VWS-Typ 1
Parameter            N               Mittel     SD    Min.  Max.  N  Mittel  SD    Min.  Max.
Recovery (%/IE/kg)   24              1,56       0,48  0,90  2,93  2  1,19    0,07  1,14  1,24
AUC (0-inf) (h*%)    23              1981       960   593   4831  2  2062    510   1701  2423
T ½ (h)              24              23,3       12,6  7,4   58,4  2  39,7    18,3  26,7  52,7
MRT (h)              24              33,1       19    10,1  89,7  2  53,6    25,9  35,3  71,9
Clearance (ml/h/kg)  24              3,29       1,67  0,91  7,41  2  2,66    0,85  2,06  3,27

                     VWS-Typ 2  VWS-Typ 3
Parameter            N          Mittel     SD    Min.  Max.  N   Mittel  SD    Min.  Max.
Recovery (%/IE/kg)   5          1,83       0,86  0,98  2,93  17  1,52    0,32  0,90  2,24
AUC (0-inf) (h*%)    5          2971       1383  1511  4831  16  1662    622   593   2606
T ½ (h)              5          34,9       16    17,5  58,4  17  18      6,2   7,4   30,5
MRT (h)              5          53,5       24,6  27,8  89,7  17  24,7    8,5   10,1  37,7
Clearance (ml/h/kg)  5          1,95       1,02  0,91  3,31  17  3,76    1,69  1,83  7,41

 
SD = Standardabweichung
AUC (area under the curve) = Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve bezogen auf das KG
T ½ = Halbwertzeit
MRT (mean residence time) = Mittlere Verweildauer
Hämophilie A
Faktor VIII (im Konzentrat) ist ein normaler Bestandteil des menschlichen Plasmas und verhält sich wie körpereigener Faktor VIII.
Nach Injektion des Produktes bleiben ungefähr 2/3 bis 3/4 des Faktor VIII im Blutkreislauf. Die Faktor-VIII-Aktivität im Plasma sollte zwischen 80%-120% der erwarteten Faktor-VIII-Aktivität liegen.
Die Faktor-VIII-Aktivität verringert sich exponentiell in zwei Phasen. In der initialen Phase wird der Faktor VIII zwischen dem Intravaskularraum und anderen Kompartimenten (Körperflüssigkeiten) verteilt und wird mit einer Halbwertzeit von 3 bis 6 Stunden aus dem Plasma entfernt. In der folgenden langsameren Phase variiert die Halbwertzeit zwischen 8 und 18 Stunden, mit einem Durchschnitt von 15 Stunden. Dies entspricht der biologischen Halbwertzeit.
Für Wilate wurden in einer Pharmakokinetikstudie die folgenden Resultate mit 12 Patienten ermittelt (chromogene Methode, Doppelbestimmung):

Parameter           Initialwerte  6-Monatswerte
Mittelwert          SD            Mittelwert     SD
Recovery%/IE/kg     FVIII:C 2,27  1,20           FVIII:C 2,26  1,19
AUCnorm% * h/IU/kg  FVIII:C 31,3  7,31           FVIII:C 33,8  10,9
Halbwertzeit (h)    FVIII:C 11,2  2,85           FVIII:C 11,8  3,37
MRT (h)             FVIII:C 15,3  3,5            FVIII:C 16,3  4,6
Clearanceml/h/kg    FVIII:C 3,37  0,86           FVIII:C 3,24  1,04

 
SD = Standardabweichung
AUC (area under the curve) = Fläche unter der Konzentrations Zeit-Kurve bezogen auf das KG
MRT mean residence time = Mittlere Verweildauer