InteraktionenPharmakokinetische/Pharmakodynamische Interaktionen
Es gibt keinen Hinweis auf klinisch signifikante, pharmakokinetische Interaktionen zwischen Enfuvirtide und gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln, die von CYP450-Enzymen metabolisiert werden.
Bis heute wurden keine Interaktionen mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen festgestellt, die eine Änderung der Dosierung von Enfuvirtide oder der anderen antiretroviralen Arzneimittel rechtfertigen würde.
Klinisch beobachtete Interaktionen
Einfluss von Enfuvirtide auf den Metabolismus von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln
Gemäss den Ergebnissen einer In-vitro-Studie mit menschlichen Mikrosomen, ist Enfuvirtide kein Inhibitor der CYP450-Enzyme und beeinflusst deswegen den Metabolismus von Arzneimitteln, die durch CYP450-Enzymen metabolisiert werden nicht.
In einer In-vivo-Studie zum Stoffwechsel im Menschen hemmte Enfuvirtide in der empfohlenen Dosis von 90 mg 2× täglich den Metabolismus von Substraten nicht, die durch CYP3A4 (Dapson), CYP2D6 (Debrisoquin), CYP1A2 (Koffein), CYP2C19 (Mephenytoin) und CYP2E1 (Chlorzoxazon) metabolisiert werden.
Einfluss gleichzeitig verabreichter Arzneimittel auf den Metabolismus von Enfuvirtide
In separaten pharmakokinetischen Interaktionsstudien führte die gleichzeitige Verabreichung von Ritonavir (n = 12), Saquinavir/Ritonavir (n = 12) und Rifampicin (n = 12) zu keinen klinisch relevanten pharmakokinetischen Interaktionen mit Enfuvirtide (Tabelle 2).
Tabelle 2. Wirkung von Ritonavir, Saquinavir/Ritonavir und Rifampin auf die Steady-State-Pharmakokinetik von Enfuvirtide (90 mg zweimal täglich)a
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Gleichzeitig verabreichtes Arzneimittel
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Dosis des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels
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n
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% Änderung der Enfuvirtide Pharmakokinetik-Parameterb (90% CI)
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Cmax
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AUC
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Talspiegelkonzentration
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Ritonavir
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200 mg, bidc, 4 Tage
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12
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↑24 (↑9 - ↑41)
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↑22 (↑8 - ↑37)
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↑14 (↑2 - ↑28)
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Saquinavir/Ritonavir
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1000/100 mg, bidc, 4 Tage
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12
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↔
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↑14 (↑5 - ↑24)
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↑26 (↑17 - ↑35)
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Rifampin
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600 mg, qdd, 10 Tage
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12
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↔
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↔
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↓15 (↓22 - ↓7)
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a Alle Untersuchungen wurden bei HIV-1+ Patienten mit einem sequentiellen Crossover-Wiederholungsplan durchgeführt.
b ↑ = Erhöhung; ↓ = Erniedrigung; ↔ = Keine Wirkung (↑ oder ↓ <10%)
c bid = 2 mal/Tag
d qd = 1 mal/Tag
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