Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Clarithromycin ist nicht dosislinear.
Absorption
Clarithromycin ist durch seine Struktur als 6-O-Methylerythromycin A weitgehend magensäureunempfindlich. Das Präparat wird nach oraler Gabe vor allem im Dünndarm schnell und gleichmässig absorbiert.
Pharmakokinetik Daten aus Studien
Clarithromycin Formulierungen mit verzögerter Wirkstofffreigabe bieten die Grundlage für eine verlängerte Absorption von Clarithromycin im Gastrointestinal-Trakt nach oraler Einnahme. Bezüglich der Gewährleistung einer äquivalenten täglichen Dosis des Wirkstoffes im Vergleich zu Klacid Filmtabletten (ohne verzögerte Wirkstofffreisetzung) zeigen Klacid One Retardtabletten zwar niedrigere und spätere Peaks der Plasmakonzentration im Steady-State jedoch aber Äquivalenz der 24-Stunden AUCs bezüglich Clarithromycin wie auch bezüglich dem aktiven Metaboliten, 14-OH-Clarithromycin.

Einfluss von Mahlzeiten auf die Pharmakokinetik
Die Verabreichung von Klacid One während den Mahlzeiten hat einen positiven Einfluss auf die Bioverfügbarkeit.

* statistisch signifikanter Unterschied zu Verabreichung mit einer Mahlzeit
Distribution
Die Plasmaproteinbindung von Clarithromycin beträgt bei einer Konzentration von 0,45 µg/ml etwa 72% und nimmt mit steigender Konzentration ab. Das Verteilungsvolumen beträgt 286 l nach Einmaldosierung und 176 l nach Mehrfachgabe.
Experimentelle Untersuchungen wie auch solche am Menschen belegen die gute Gewebegängigkeit von Clarithromycin. Ausser im Zentralnervensystem (im Affen ca. 5% der Serumkonzentration im Liquor) werden in allen anderen untersuchten Tiergeweben Konzentrationen erreicht, die um ein Mehrfaches über den Plasmaspiegeln liegen. Im menschlichen Lungengewebe, in den Tonsillen und in der Nasalmukosa werden die höchsten Clarithromycin-Konzentrationen nach ca. 4 Stunden erreicht. Sie betragen dann das 7-, 5,9- resp. 6,2-fache der jeweiligen Serumspiegel.
Die Gewebespiegel liegen somit über den minimalen Hemmkonzentrationen der üblichen Erreger.
Clarithromycin wird aktiv etwa 9-fach in den Phagozyten angereichert.
Daten betreffend Plazentapassage liegen zurzeit noch nicht vor. Clarithromycin penetriert in die Muttermilch.
Metabolismus
Clarithromycin wird metabolisiert und zwar vor allem über N-Demethylierung und Oxidation in Position 14 des Erythronolids. Dabei entsteht ein ebenfalls antibakteriell wirksamer Metabolit, das 14-Hydroxy-R-Epimer.
Elimination
Die Ausscheidung von Clarithromycin erfolgt über die Leber und die Nieren.
Die Halbwertszeit der Elimination ist dosisabhängig und nimmt mit steigender Dosierung zu. Bei einer einmaligen Dosierung mit einer Clarithromycin Retardtablette zu 500 mg (Klacid One) sowie nach mehrfacher Applikation von je 2 Retardtabletten pro Tag (1000 mg/d) beträgt die Eliminationshalbwertszeit jedoch jeweils ca. 6 Stunden für Clarithromycin und ca. 9 Stunden für den Metaboliten.
Bei Erwachsenen werden etwa 20% einer oralen Dosis von 250 mg alle 12 Std. renal als unverändertes Clarithromycin ausgeschieden, bei 500 mg sind es ca. 30%. Die Ausscheidung über die Nieren ist dosisabhängig und beträgt 20-40% (Q0: 0,6-0,7). Als Hauptmetabolit wird im Urin 14-OH-Clarithromycin gefunden, welches zusätzlich 10% resp. 15% der verabreichten Dosis ausmacht.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Ältere Menschen
Die Blutspiegelmaxima sowie die Halbwertszeit der Elimination sind erhöht, wahrscheinlich aufgrund der herabgesetzten Creatinin-Clearance. Eine Änderung der Dosierung ist normalerweise nicht nötig (siehe «Dosierung/Anwendung»).
Leberinsuffizienz
Bei nicht stark eingeschränkter Leberfunktion wurden keine Veränderungen der Kinetik von Clarithromycin gefunden. Die Konzentrationen des 14-OH-Metaboliten waren in diesen Patienten jedoch generell etwas niedriger. Erfahrungen bei Patienten mit starker Einschränkung der Leberfunktion fehlen. Da diese Substanz vorwiegend über die Leber eliminiert wird, sollen Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion gut überwacht werden.
Niereninsuffizienz
Bei schwerer Niereninsuffizienz sind Blutspiegelmaxima, Halbwertszeit der Elimination sowie die AUC sowohl von Clarithromycin wie auch von 14-OH-Clarithromycin erhöht. Bei Patienten mit einer Creatinin-Clearance von <30 ml/min/1.73 m2 sollte deshalb die Dosis halbiert werden. Die Therapiedauer sollte nicht mehr als 14 Tage betragen (siehe «Dosierung/Anwendung»).