InteraktionenPharmakokinetische Interaktionen
Itraconazol ist ein starker Inhibitor des hepatischen Enzyms CYP3A4 sowie ein Inhibitor der Arzneistoff-Transporter p-Glykoprotein (P-gp) und BCRP (Breast Cancer Resistance Protein). Itraconazol ist ausserdem ein Substrat von CYP3A4. Aufgrund dieser Eigenschaften weist der Wirkstoff ein erhebliches lnteraktionspotential auf und es ist nicht möglich, sämtliche potentiellen lnteraktionspartner hier namentlich zu nennen. Bei gleichzeitiger Anwendung anderer Arzneimittel sollte daher grundsätzlich auch deren Fachinformation herangezogen werden, um sich über deren Metabolisierungswege und potentiellen Interaktionen sowie über daraus resultierende mögliche Risiken und eventuell erforderliche Dosisanpassungen (oder andere Massnahmen) zu informieren.
Dies gilt insbesondere bei Patienten mit multiplen Komedikationen sowie bei solchen mit gleichzeitiger Einschränkung der Leber- oder Nierenfunktion.
Einfluss von Itraconazol auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel
Substrate von CYP3A4, p-Glykoprotein (P-gp) und/oder BCRP (Breast Cancer Resistance Protein)
Itraconazol und sein Hauptmetabolit Hydroxy-Itraconazol sind starke Inhibitoren von CYP3A4. Itraconazol ist ausserdem ein Inhibitor der Arzneistoff-Transporter P-gp und BCRP. Der Metabolismus von Arzneimitteln, welche unter Beteiligung von CYP3A4 metabolisiert werden, kann daher bei gleichzeitiger Anwendung zusammen mit Itraconazol erheblich verzögert sein. Dadurch können die Plasmakonzentrationen dieser Wirkstoffe erhöht und ihre erwünschten und unerwünschten Wirkungen verstärkt bzw. verlängert werden. Die daraus resultierenden Konsequenzen sind abhängig vom jeweiligen Wirkstoff und dessen therapeutischer Breite. Auch durch Inhibition der genannten Transporter kann es zu einer entsprechenden Erhöhung der Plasmakonzentrationen kommen.
Insbesondere weisen Substrate von CYP3A4 bzw. P-gp und/oder BCRP, welche das Potential haben, die QT-Dauer zu verlängern, bei gleichzeitiger Anwendung zusammen mit Itraconazol das Risiko ventrikulärer Tachyarrhythmien einschliesslich Torsades de Pointes auf. Die gleichzeitige Gabe von Itraconazol zusammen mit solchen Arzneimitteln kann daher kontraindiziert sein (siehe auch "Kontraindikationen" ).
Zu beachten ist auch, dass im Falle von Arzneimitteln, bei welchen der Wirkstoff als Prodrug appliziert und unter wesentlicher Beteiligung von CYP3A4 in den aktiven Wirkstoff umgewandelt wird, die gleichzeitige Anwendung eines Enzyminhibitors wie Itraconazol zu einer klinisch relevanten Abnahme der Plasmakonzentrationen des aktiven Wirkstoffes und damit zu einer reduzierten Wirksamkeit führen kann. (Dies gilt z.B. für Carbamazepin.)
Nach Beendigung der Behandlung sinken die Plasmakonzentrationen von Itraconazol je nach Dosis und Dauer der Behandlung innerhalb von 7 bis 14 Tagen auf nahezu nicht nachweisbare Konzentrationen. In der Folge sinken auch die Plasmaspiegel der gleichzeitig verabreichten CYP3A4-Substrate allmählich ab. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Substanzen mit engem therapeutischem Fenster (wie z.B. Ciclosporin) sollten deren Plasmaspiegel daher auch nach Absetzen von Itraconazol überwacht und ggf. die Dosis angepasst werden.
Bei Patienten mit Leberzirrhose oder bei Patienten, die zusätzlich weitere CYP3A4-Inhibitoren erhalten, kann der Rückgang der Plasmakonzentrationen noch langsamer verlaufen. Dies ist zu beachten bei Einleitung einer Therapie mit Arzneimitteln, deren Metabolismus durch Itraconazol beeinflusst wird.
Nachfolgend sind Beispiele für Arzneimittel gelistet, deren Metabolismus durch Itraconazol beeinflusst werden kann. Diese werden drei Kategorien von Empfehlungen zugeordnet ( "kontraindiziert" , "nicht empfohlen" und "mit Vorsicht anwenden" ), welche nachfolgend definiert sind.
Da die Auflistung keinen Anspruch auf Vollständigkeit erhebt, muss bei gleichzeitiger Anwendung anderer Arzneimittel grundsätzlich auch deren Fachinformation konsultiert werden.
- "kontraindiziert" : Substrate von CYP3A4, P-gp und/oder BCRP mit potentiell schwerwiegenden und unter Umständen irreversiblen unerwünschten Wirkungen (wie z.B. Torsades de Pointes, Rhabdomyolyse, etc.). Das Arzneimittel darf unter keinen Umständen zusammen mit Itraconazol verabreicht werden (siehe "Kontraindikationen" ).Beispiele:DabigatranDomperidoneDronedaronErgotalkaloide (wie Dihydroergotamin und Methylergometrin)FelodipinIvabradinLercanidipinMethadonorales MidazolamMobocertinibQuetiapinRanolazinSertindolSildenafil in der Indikation der pulmonalarteriellen Hypertonie (PAH)SimvastatinTicagrelorTriazolamVenetoclax bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie zu Beginn der Therapie und während der AufdosierungVoclosporin
- "nicht empfohlen" : Substrate von CYP3A4, P-gp und/oder BCRP, bei denen erhöhte oder reduzierte Plasmakonzentrationen mit einem deutlich erhöhten Risiko für klinisch relevante unerwünschte Wirkungen einhergehen bzw. bei welchen eine reduzierte Wirksamkeit ein relevantes Risiko für den Patienten darstellt. Eine Anwendung des Arzneimittels während oder in den ersten 2 Wochen nach Absetzen der Behandlung mit Itraconazol sollte vermieden werden, sofern nicht der Nutzen die potentiell erhöhten Risiken überwiegt. Falls aufgrund fehlender Alternativen bzw. einer Unverträglichkeit gegenüber den alternativen Wirkstoffen eine gleichzeitige Verabreichung unvermeidbar ist, muss der Patient sorgfältig und engmaschig überwacht und ggf. die Dosierung des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels angepasst werden. Für Wirkstoffe, für welche Zielkonzentrationen definiert sind, wird empfohlen, die Plasmakonzentrationen zu überwachen.Beispiele:zahlreiche antineoplastische Wirkstoffe (z.B. Docetaxel, Entrectinib, Ibrutinib, Nilotinib, Talazoparib, Trabectedin, Venetoclax)bestimmte Immunsuppressiva (Everolimus, Sirolimus)CumarineEdoxabanFentanylRiociguatRivaroxabanSalmeterolTadalafil in der Indikation PAHVardenafil in der Indikation der erektilen Dysfunktion
- "mit Vorsicht anwenden" : Substrate von CYP3A4, P-gp und/oder BCRP, bei denen erhöhte oder reduzierte Plasmakonzentrationen ein klinisch relevantes Risiko darstellen können. Wird das Arzneimittel zusammen mit Itraconazol angewendet, so wird eine sorgfältige Überwachung empfohlen. Für Wirkstoffe, für welche Zielkonzentrationen definiert sind, wird empfohlen, die Plasmakonzentrationen zu überwachen. Ggf. muss die Dosierung des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels angepasst werden.Beispiele:verschiedene Immunsuppressiva (Ciclosporin, Tacrolimus, einige Glucocorticoide wie Methylprednisolon)zahlreiche antivirale Wirkstoffeeinige antineoplastische Wirkstoffe (z.B. Geftinib, Imatinib, Ponatinib)AlfentanilApixabanAprepitantAripiprazolAtorvastatinDigoxinGalantaminHaloperidolinhalative Steroide (Budesonid, Fluticason)LoperamidRepaglinidVenlafaxinZopiclon
Für andere, nicht genannte Wirkstoffe, welche ebenfalls unter wesentlicher Beteiligung von CYP3A4 metabolisiert werden bzw. an deren Pharmakokinetik die Transporter P-gp und/oder BCRP beteiligt sind, muss mit vergleichbaren Veränderungen der Exposition gerechnet werden.
Bei gleichzeitiger Anwendung antiviraler Kombinationen (HIV oder HCV) ist zu beachten, dass der Nettoeffekt der zu erwartenden Interaktion stark von den pharmakokinetischen Eigenschaften der enthaltenen Wirkstoffe (Enzym-Substrate, -Induktoren, -Inhibitoren) abhängig ist.
Insbesondere bei urologischen Arzneimitteln (z.B. Fesoterodin, Solifenacin) hängt die Art der Empfehlung davon ab, ob gleichzeitig eine Einschränkung der Leber- und oder Nierenfunktion vorliegt. Bei solchen Arzneimitteln muss daher zwingend deren Fachinformation konsultiert werden.
Für Arzneimittel, für welche spezifische Interaktionsstudien mit Itraconazol vorliegen, sind nachstehend die Ergebnisse im Detail aufgeführt.
So nicht anders angegeben, handelt es sich dabei jeweils um die Ratio der geometrischen oder arithmetischen Mittel mit 90%-Konfidenzintervall (KI; in Einzelfällen 95%-KI). Wo statt eines vollständigen KI nur ein einzelner Wert angegeben ist, stellt dieser die Standardabweichung oder die Obergrenze des KI dar. Wo kein Konfidenzintervall für die Ratio verfügbar ist, wird soweit möglich der Range der beobachteten Werte angegeben.
Wo keine Ratios aus dem geometrischen Mittel verfügbar sind, basieren die Pfeile für die zu erwartenden Veränderungen auf den sonstigen vorhandenen Informationen. Die Ratio wurde dabei wie folgt klassifiziert:
↑: Ratio<2; ↑↑: 2≤Ratio<5; ↑↑↑: Ratio≥5; ↓: Ratio>0,6; ↓↓: 0,2<Ratio≤0,6; ↓↓↓: Ratio≤0,2; ↔: keine relevante Veränderung
Gleichzeitig verabre Behandlungsschema Parameter RatioTest/Ref Empfehlung
ichtes Arzneimittel erenz(90% oder 95% CI)
Aliskiren Itraconazol p.o. 100 mg bid Aliskiren Cmax: ↑↑↑ Nicht empfohlen
oder Placebo (Tage 1-5) + 5,81 (3,09–10,92)b
Aliskiren p.o. 150 mg AUC: ↑↑↑ 6,54 (4,36–9,8
Einmaldosis (Tag 3) 1)
Aripiprazol Aripiprazol p.o. 3 mg Aripiprazol Cmax: ↑ Mit Vorsicht anwende
Einmaldosis; Itraconazol p.o. 1,19 (0,19)a AUC: ↑ n
100 mg qd (für 21 Tage) + 1,48 (0,27)a
Aripiprazol p.o. 3 mg
Einmaldosis (7 Tage nach
Beginn der Itraconazol
Verabreichung)
Atorvastatin Itraconazol p.o. 200 mg qd Atorvastatinsäure Mit Vorsicht anwende
oder Placebo (Tage 1-4) + Cmax: ↔ 1,20 AUC: ↑↑ n
Atorvastatin p.o. 40 mg 3,3
Einmaldosis (Tag 4)
Budesonid Itraconazol p.o. 200 mg qd Budesonid Cmax: ↑ 1,65 Mit Vorsicht anwende
oder Placebo (Tage 1-5) + (0,71–3,00)b AUC: ↑↑ n
Budesonid p.i. 1 mg ED (Tag 5) 4,21 (1,75–9,80)b
Ciprofloxacin Ciprofloxacin p.o. 500 mg bid Ciprofloxacin Cmax: ↔ Mit Vorsicht anwende
für 7 Tage; Itraconazol p.o. 0,94 AUC: ↔ 1,08 n
200 mg bid für 7 Tage; Itraconazol Cmax: ↑
Ciprofloxacin p.o. 500 mg bid 1,53 AUC: ↑ 1,82
+ Itraconazol p.o. 200 mg bid
für 7 Tage
Clarithromycin Itraconazol p.o. 200 mg qd Itraconazol Cmax: ↑ Mit Vorsicht anwende
(Tage 1-14); Clarithromycin 1,90 AUC: ↑ 1,92 n
p.o. 500 mg bid (Tage 24-57) +
Itraconazol p.o. 200 mg qd
(Tage 35-48)
Cobimetinib Cobimetinib p.o. 10 mg Cobimetinib Cmax: ↑↑ Nicht empfohlen
Einmaldosis alleine und mit 3,17 (2,68–3,74) AUC:
Itraconazol p.o. 200 mg qd für ↑↑↑ 6,72 (5,64–8,02)
14 Tage
Dexamethason Itraconazol p.o. 200 mg qd Dexamethason Cmax: ↑ Mit Vorsicht anwende
oder Placebo (Tage 1-4) + 1,69 (1,15–2,35)b AUC: n
Dexamethason p.o. 4.5 mg ↑↑ 3,73 (2.88–4,97)b
Einmaldosis (Tag 4)
Itraconazol p.o. 200 mg qd Dexamethason Cmax: ↔
oder Placebo (Tage 1-4) + 1,07 (0,80–1,33)b AUC:
Dexamethason i.v. 5 mg ↑↑ 3,28 (2,56–4,39)b
Einmaldosis (Tag 4)
Domperidon Itraconazol p.o. 200 mg qd Domperidon Cmax: ↑↑ Kontraindiziert
oder Placebo (Tage 1-5) + 2,70 (2,28–3,22) AUC:
Domperidon p.o. 20 mg ↑↑ 3,17 (2,55–3,94)
Einmaldosis (Tag 5)
Efavirenz Efavirenz p.o. 600 mg qd für Efavirenz Cmax: ↔ Nicht empfohlen
14 Tag (Tag 14); Efavirenz 0,940 (0,885–0,999)
p.o. 600 mg qd + Itraconazol AUC: ↔ 0,979 (0,940–1,0
p.o. 200 mg bid für 14 Tage 19)
(Tag 28)
Itraconazol p.o. 200 mg bid Itraconazol Cmax: ↓
für 14 Tage (Tag 14); 0,627 (0,491–0,801)
Itraconazol 200 mg bid + AUC: ↓ 0,611 (0,473–0,7
Efavirenz p.o. 600 mg qd für 90) Hydroxyitraconazol
14 Tage (Tag 28) Cmax: ↓ 0,646 (0,476–0,
876) AUC: ↓ 0,626
(0,455–0,860)
Entrectinib 100 mg Entrectinib am Tag 1. Entrectinib Cmax: ↑ Nicht empfohlen
Nach einem 9-tägigen Washout 1.73 (1.37 - 2.18) während und für 2
erhielten die Teilnehmer 200 AUC∞: ↑↑↑ 6.04 (4.54 - Wochen nach der
mg Itraconazol pro Tag an den 8.04) Behandlung mit
Tagen 10 bis 19 und eine Itraconazol.
Einzeldosis von 100 mg
Entrectinib 1 Stunde nach der
Itraconazol-Gabe am Tag 14.
Felodipin Itraconazol p.o. 200 mg qd Felodipin Cmax: ↑↑↑ Kontraindiziert
oder Placebo (Tage 1-4) + 7,75 AUC: ↑↑↑ 6,34
Felodipin p.o. 5 mg
Einmaldosis (Tag 4)
Fluticason Fluticason p.i. 1 mg bid für Fluticason Ctrough: ↑↑ Mit Vorsicht anwende
14 Tage alleine (Gruppe A) 2,57 n
oder mit Itraconazol (Gruppe
B); ); Zu Beginn der Studie
erhielten die Patienten in der
Gruppe B bereits Itraconazol-Ka
pseln zu 100 mg zweimal
täglich in Dosierungen, die
für die angestrebten
Hydroxyitraconazol-Talspiegel
von 1'000 ng/ml angepasst
wurden.
Gefitinib Gefitinib p.o. 250 mg Gefitinib Cmax: ↑ 1,51 Mit Vorsicht anwende
Einmaldosis; Itraconazol p.o. AUC: ↑ 1,78 (1,97)c n
200 mg qd (Tage 1-12) +
Gefitinib p.o. 250 mg
Einmaldosis (Tag 4)
Gefitinib p.o. 500 mg Gefitinib Cmax: ↑ 1,32
Einmaldosis; Itraconazol p.o. AUC: ↑ 1,61 (1,83)c
200 mg qd (Tage 1-12) +
Gefitinib p.o. 500 mg
Einmaldosis (Tag 4)
Lumacaftor/ Ivacafto Lumacaftor/Ivacaftor p.o. Lumacaftor Cmax: ↔ Nicht empfohlen
r 200/250 mg bid für 15 Tage; 0,9856 (0,9222–1,053)
Lumacaftor/Ivacaftor p.o. AUC: ↔ 0,9645 (0,9090–1
200/250 mg bid + Itraconazol ,023) Ivacaftor Cmax:
p.o. 200 mg qd für 7 Tage ↑↑ 3,643 (3,185–4,166)
AUC: ↑↑ 4,295 (3,784–4,
875)
Midazolam Itraconazol p.o. 200 mg qd Midazolam Cmax: ↑↑ Midazolam oral:
(Tage 1-6) + Midazolam p.o. 2,50 AUC: ↑↑↑ 6,60 Kontraindiziert
7.5 mg Einmaldosis (Tag 1 und
Tag 6)
Itraconazole p.o. 200 mg qd Midazolam Cmax: ↑↑ Midazolam i.v.: Mit
oder Placebo (Tage 1-4) + 3,40 AUC: ↑↑↑ 10,80 Vorsicht anwenden
Midazolam p.o. 7.5 mg
Einmaldosis (Tag 4)
Mobocertinib orale Einzeldosis von Mobocertinib Cmax: ↑↑ kontraindiziert
Mobocertinib 20 mg an Tag 1. 3.83 (3.25-4.50) AUC∞:
Itraconazol 200 mg einmal ↑↑↑ 8.43 (7.02-10.12)
täglich an den Tagen 1-14 und
orale Einzeldosis von
Mobocertinib 20 mg an Tag 5.
Nevirapin Nevirapin p.o. 200 mg qd für 7 Itraconazol Cmax: ↓ Nicht empfohlen
Tage; Itraconazol p.o. 200 mg 0,62 AUC: ↓↓ 0,38
qd for 7 Tage; Nevirapin p.o. Nevirapine Cmax: ↔
200 mg qd + Itraconazol p.o. 1,05 (1,04–1,06) AUC:
200 mg qd für 7 Tage ↔ 1,05 (1,03–1,07)
Olaparib Olaparib p.o. 100 mg Olaparib Cmax: ↑ 1,40 Nicht empfohlen
Einmaldosis (Tag 1); (1,30–2,10) AUC: ↑↑
Itraconazol p.o. 200 mg qd 2,70 (2,40–2,90)
(Tage 5-11) + Olaparib p.o.
100 mg Einmaldosis (Tag 9)
Oxybutynin Itraconazol p.o. 200 mg qd Oxybutynin Cmax: ↑ Mit Vorsicht anwende
oder Placebo (Tage 1-4) + 1,89 AUC: ↑ 1,85 n
Oxybutynin p.o. 5 mg N-Desethyloxybutynin
Einmaldosis (Tag 4) Cmax: ↔ 1,04 AUC: ↔
1,09
Oxycodon Itraconazol p.o. 200 mg qd Oxycodon Cmax: ↑ 1,45 Mit Vorsicht anwende
oder Placebo (Tage 1-5) + (1,17–1,85)b AUC: ↑↑ n
Oxycodon p.o. 10 mg/kg 2,44 (1,51–3,38)b
Einmaldosis (Tag 4) Oxycodon AUC: ↑ 1,51
Itraconazol p.o. 200 mg qd (1,16–1,82)b
oder Placebo (Tage 1-5) +
Oxycodon i.v. 0.1 mg/kg
Einmaldosis (Tag 4)
Phenytoin Itraconazol p.o. 200 mg Itraconazol Cmax: ↓↓↓ Nicht empfohlen
Einmaldosis (Tag 1); Phenytoin 0,172 AUC: ↓↓↓ 0,0699
p.o. 300 mg qd (Tage 8-25) + Hydroxyitraconazol
Itraconazol p.o. 200 mg Cmax: ↓↓↓ 0,155 AUC:
Einmaldosis (Tag 22) ↓↓↓ 0,0506
Phenytoin p.o. 300 mg Phenytoin Cmax: ↔ 1,00
Einmaldosis (Tag 1); AUC: ↔ 1,10
Itraconazol p.o. 200 mg qd
(Tage 8-25) + Phenytoin p.o.
300 mg Einmaldosis (Tag 22)
Pemigatinib orale Einzeldosis von 4,5 mg Pemigatinib Cmax: nicht empfohlen
Pemigatinib an Tag 1 200 mg 1,17% (1,07-1,29%)
Itraconazol QD an den Tagen AUClast: 1,91%
4-7, gefolgt von einer (1,77-2,06%) AUC∞:
Einzeldosis von 4,5 mg 1,88% (1,75-2,03%)
Pemigatinib und 200 mg
Itraconazol an Tag 8 200 mg
Itraconazol QD an den Tagen
9-11
Repaglinid Itraconazol p.o. 100 mg bid Repaglinid Cmax: ↑ Mit Vorsicht anwende
oder Placebo (Tage 1-3) + 1,47 (0,96–3,53)b AUC: n
Repaglinid p.o. 0.25 mg ↑ 1,41 (1,05–1,93)b
Einmaldosis
Rifabutin Itraconazol p.o. 200 mg qd für Itraconazol Cmax: ↓↓ Nicht empfohlen
14 Tage; Rifabutin p.o. 300 mg 0,29 AUC: ↓↓ 0,26
qd für 10 Tage gefolgt von
Itraconazol and Rifabutin für
14 Tage
Rifampicin Itraconazol p.o. 200 mg Itraconazol Concentrati Nicht empfohlen
Einmaldosis (Tag 1); on: ↓↓↓ Typischerweise
Rifampicin 600 mg qd (Tage unter der Nachweisgrenz
2-15) + Itraconazol p.o. 200 e während der kombinier
mg Einmaldosis (Tag 15) ten Behandlung AUC:
↓↓↓ 0,12
Risperidon Risperidon p.o. 2-8 mg/Tag Risperidon Dose-normali Mit Vorsicht anwende
alleine (vorbehandelt während zed Cmin: ↑ 1,82 n
>2 Monate) und mit Itraconazol 9-Hydroxyrisperidon
p.o. 200 mg qd für 7 Tage Dose-normalized Cmin:
↑ 1,79
Simvastatin Itraconazol p.o. 200 mg qd Simvastatin Cmax: ↑↑↑ Kontraindiziert
oder Placebo (Tage 1-4) + 17 AUC: ↑↑↑ 19
Simvastatin 40 mg Einmaldosis
(Tag 4)
Vandetanib Vandetanib p.o. 300 mg Vandetanib Cmax: ↔ Mit Vorsicht anwende
Einmaldosis (Tag 1); 0,96 (0,83–1,11) AUC: n
Itraconazol p.o. 200 mg qd ↑ 1,09 (1,01–1,18)
(Tage 1-28) + Vandetanib p.o.
300 mg Einmaldosis (Tag 4)
Zopiclon Itraconazol p.o. 200 mg qd Zopiclon Cmax: ↑ 1,3 Mit Vorsicht anwende
oder Placebo (Tage 1-4) + AUC: ↑ 1,7 n
Zopiclon p.o. 7.5 mg
Einmaldosis (Tag 4)
a Standardabweichung statt Konfidenzintervall
b Bereich statt Konfidenzintervall
c Oberer Grenzwert des Konfidenzintervalls
Interaktionen an der Plasmaproteinbindung
Itraconazol liess in vitro die Plasmaproteinbindung folgender Wirkstoffe unbeeinflusst: Cimetidin, Diazepam, Imipramin, Indometacin, Propranolol, Sulfamethazin, Tolbutamid.
Einfluss anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Itraconazol
Der Metabolismus von Itraconazol kann beeinflusst werden durch gleichzeitige Anwendung von lnduktoren oder lnhibitoren von CYP3A4 sowie von Arzneimitteln, welche ebenfalls durch CYP3A4 metabolisiert werden. Entsprechend kann die Wirksamkeit reduziert oder das Risiko für unerwünschte Wirkungen erhöht werden.
Es ist zu beachten, dass bei einigen Arzneimitteln, welche die Pharmakokinetik von Itraconazol beeinflussen können, umgekehrt auch deren Pharmakokinetik durch die gleichzeitige Gabe von Itraconazol beeinflusst werden kann. Siehe daher auch "Einfluss von Itraconazol auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel" .
CYP3A4-Induktoren
Interaktionsmechanismus: Beschleunigung des Metabolismus von Itraconazol. Eine Enzyminduktion kann dabei über bis zu 4 Wochen nach Absetzen des Induktors anhalten.
Klinische Auswirkungen: In klinischen Interaktionsstudien führte die gleichzeitige Gabe von Itraconazol zusammen mit starken CYP3A4-Induktoren zu einer Reduktion der Bioverfügbarkeit von Itraconazol und seines aktiven Metaboliten Hydroxy-Itraconazol um bis zu 90%, sodass die Wirksamkeit weitgehend reduziert sein kann.
Erforderliche Massnahmen: Die gleichzeitige Gabe von CYP3A4-Induktoren zusammen mit Itraconazol ab 2 Wochen vor und während der Behandlung mit Itraconazol wird nicht empfohlen. Ist eine gleichzeitige Anwendung unvermeidbar, sollte während der Komedikation der klinische Verlauf besonders sorgfältig überwacht und bei Hinweisen auf eine unzureichende Wirksamkeit eine alternative antimykotische Therapie gewählt werden. Falls ein potentieller CYP3A4-Induktor innerhalb der letzten 2 Wochen verabreicht wurde, wird empfohlen, ein alternatives, nicht über CYP3A4 metabolisiertes Antimykotikum zu verwenden.
-Beispiele für solche Wirkstoffe, deren Anwendung zusammen mit Itraconazol nicht empfohlen wird: Carbamazepin, Efavirenz, Isoniazid, Lumacaftor/Ivacaftor, Nevirapin, Phenobarbital (und möglicherweise auch andere Barbiturate), Phenytoin, Rifabutin und Rifampicin sowie Präparate, welche Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten.
Moderate oder starke CYP3A4-Inhibitoren
Interaktionsmechanismus: Hemmung des Itraconazol-Metabolismus.
Klinische Auswirkungen: Die Bioverfügbarkeit von Itraconazol und seinem aktiven Hauptmetaboliten kann erhöht werden.
Erforderliche Massnahmen: Bei gleichzeitiger Anwendung starker oder moderater CYP3A4-Inhibitoren ist Vorsicht geboten. Patienten, bei welchen Itraconazol zusammen mit starken CYP3A4-Inhibitoren angewendet wird, müssen engmaschig auf Symptome verstärkter oder verlängerter pharmakologischer Wirkungen von Itraconazol überwacht werden; gegebenenfalls muss die Itraconazol-Dosis reduziert werden. Eventuell sollten auch die Itraconazol-Plasmakonzentrationen bestimmt werden.
Beispiele für solche Wirkstoffe, welche nur mit Vorsicht zusammen mit Itraconazol angewendet werden sollten:
starke CYP3A4-Inhibitoren: Clarithromycin, Cobicistat, Ritonavir, Darunavir (geboostert), Elvitegravir, Idelalisib
moderate CYP3A4-Inhibitoren: Erythromycin, Ciprofloxacin, Diltiazem, Verapamil
Beeinflussung der Itraconazol – Absorption
Interaktionsmechanismus: Reduktion der Itraconazol-Absorption bei reduzierter Magenazidität (siehe "Pharmakokinetik" ).
Klinische Auswirkungen: Die Itraconazol-Absorption kann reduziert werden durch Arzneimittel, welche die Magenazidität verringern, wie säureneutralisierende Arzneimittel oder Säuresekretions-Hemmer.
Erforderliche Massnahmen: Arzneimittel, welche die Magenazidität reduzieren, sollten nur mit Vorsicht zusammen mit Itraconazol Sandoz eco-Kapseln angewendet werden. Ggf. sollte die Einnahme zusammen mit einem säurehaltigen Getränk erfolgen (siehe "Dosierung/Anwendung" und "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
Beispiele: Aluminiumhydroxid und andere Antacida, Ranitidin und andere H2-Rezeptorantagonisten, Protonenpumpeninhibitoren.
Pharmakodynamische Interaktionen
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Itraconazol und Calciumkanal-Blockern ist wegen des erhöhten Risikos einer Herzinsuffizienz Vorsicht geboten. Zusätzlich zu möglichen pharmakokinetischen Interaktionen, bei welchen das metabolisierende Enzym CYP3A4 involviert ist, können Calciumkanal-Blocker einen negativ inotropen Effekt aufweisen, welcher jenen von Itraconazol verstärken kann.
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