Präklinische Daten

Dasokuläreund das systemische Sicherheitsprofil der beiden Wirkstoffeistgut dokumentiert. Am Kaninchen wurden nachtopischerAnwendung sowohl der fixen Kombination als auch vonLatanoprost- undTimolol-haltigen Augentropfen wederokulärenoch systemische Nebenwirkungen beobachtet. Studien zur Sicherheitspharmakologie,GenotoxizitätundKarzinogenitätmit jeder der Komponenten zeigten kein Risiko für den Menschen.Latanoprosthatte keine Auswirkungen auf die Wundheilung der Cornea am Kaninchenauge;Timololhingegen, mehrmals täglich am Kaninchen- und Affenauge appliziert, hemmte diesen Prozess.
Latanoprostzeigte bei Ratten keinerlei Einfluss auf die männliche oder weibliche Fertilität und kein teratogenes Potential bei Ratten und Kaninchen. Embryotoxizitätsstudien an Ratten ergabenkeine embryotoxischen Wirkungen vonLatanoprostnach intravenöser Verabreichung von bis zu 250 µg/kgKGpro Tag. Dagegen zeigten sich am Kaninchen bei Dosierungen von 5 µg/kgKGpro Tag (etwa das 100fache der therapeutischen Dosis) und darüber embryotoxische Effekte, die durch ein vermehrtes Auftreten von späten Resorptionen und Aborten sowie durch verminderte Geburtsgewichte gekennzeichnet waren.
Reproduktions- und Fertilitätsstudien mitTimololmaleatein Ratten zeigten, dass nach Verabreichung von Dosendie der maximalen empfohlenen ophthalmologischen Dosis beim Menschen entsprachen und zu einer bis zu 21ꞌ000 fachen systemischen Exposition führten, keine unerwünschten Wirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität festgestellt werden konnte . BeiMäusen, Ratten und Kaninchen wurden keine teratogenen Wirkungen festgestellt.