PharmakokinetikDie pharmakokinetischen Parameter wurden in der pivotalen Studie (Patienten ≥12 Jahre) und der pädiatrischen Studie (Patienten < 12 Jahren) aus Bestimmungen der Faktor IX Aktivität berechnet, die jeweils bis zu 72 Stunden nach der einzelnen Injektion von 75 IU/ml in Blutproben ermittelt wurden. In der pivotalen Studie wurden die pharmakokinetischen Bestimmungen in Patienten, welche Rixubis für 26 ± 1 (Mittel ± SD) Wochen erhielten und schlussendlich mindestens einer 30-tägigen Gabe von RIXUBIS ausgesetzt waren, wiederholt.
RIXUBIS Pharmakokine
tische Parameter
Parameter ≥12 Jahre, Erste ≥12 Jahre, Wiederhol < 6 Jahre(N = 11) 6–< 12 Jahre (N = < 12 Jahre (N = 23)
crossover Studie (N ungsstudie (N = 23) 12)
= 25)
AUC0–Inf (IE·h/dL) 1207,10 ± 242,26 1305,08 ± 299,95 723,7 ± 119,0 717,2 886,0 ± 133,66 808,4 ± 149,14
Mittelwert ± SDMedia 1236,23 (850,23–1710 1314,69 (838,24–1863 (488–947) 863,7 (730–1138) 802,9 (488–1138)
n (Bereich) ,44) ,77)
Inkrementelle 0,87 ± 0,22 0,88 0,95 ± 0,25 0,93 Nicht bestimmt Nicht bestimmt Nicht bestimmt
Recovery bei Cmax (0,53–1,35) (0,52–1,38)
(IE/dL÷IE/kg)
Mittelwert ± SD
Median (Bereich)
Inkrementelle NA 0,87 ± 0,20 0,89 Siehe untenstehende Siehe untenstehende Siehe untenstehende
Recovery bei 30 (0,52–1,32) Tabelle Tabelle Tabelle
Minuten (IE/dL÷IE/kg
) Mittelwert ± SD
Median (Bereich)
Halbwertszeit (h) 26,70 ± 9,55 24,58 25,36 ± 6,86 24,59 27,67 ± 2,66 27,28 23,15 ± 1,58 22,65 25,31 ± 3,13 24,48
Mittelwert ± SDMedia (15,83–52,34) (16,24–42,20) (24,0–32,2) (21,8–27,4) (21,8–32,2)
n (Bereich)
Cmax (IE/dL) Mittelw 66,22 ± 15,80 68,10 72,75 ± 19,73 72,40 Nicht bestimmt Nicht bestimmt Nicht bestimmt
ert ± SD Median (41,70–100,30) (38,50–106,30)
(Bereich)
MRT (h) Mittelwert 30,82 ± 7,26 28,93 29,88 ± 4,16 29,04 30,62 ± 3,27 30,08 25,31 ± 1,83 24,74 27,85 ± 3,73 26,77
± SDMedian (Bereich) (22,25–47,78) (21,32–37,52) (26,2–36,2) (23,7–30,3) (23,7–36,2)
VSS (dL/kg) Mittelwe 2,02 ± 0,77 1,72 1,79 ± 0,45 1,74 3,22 ± 0,52 3,16 2,21 ± 0,32 2,18 2,7 ± 0,67 2,69
rt ± SDMedian (1,1–3,94) (1,12–2,72) (2,65–4,42) (1,70–2,70) (1,70–4,42)
(Bereich)
Clearance (dL/[kg·h] 0,0644 ± 0,0133 0,0602 ± 0,0146 0,1058 ± 0,01650 0,0874 ± 0,01213 0,0962 ± 0,01689
) Mittelwert ± 0,0622 (0,0426–0,091 0,0576 (0,0413–0,094 0,1050 (0,081–0,144) 0,0863 (0,069–0,108) 0,0935 (0,069–0,144)
SDMedian (Bereich) 2) 5)
Die inkrementelle Recovery 30 Minuten nach Injektion wurde für alle Teilnehmer beider ersten pharmakokinetischen Untersuchung (Expositionstag 1) an ihren Terminen in Woche 5, 13 und 26 sowie bei Studienbeendigung oder Abbruch, wenn abweichend vom Termin in Woche 26, ermittelt.
Inkrementelle Expositionstag 1 Woche 5 Woche 13 Woche 26 Bei Studienabschluss
Recovery 30 min /Beendigung
nach Injektion
(IE/dL÷IE/kg)
Patienten ≥12 Jahre
N 73 71 68 55 23
Mittelwert ± SD 0,79 ± 0,20 0,78 0,83 ± 0,21 0,79 0,85 ± 0,25 0,83 0,89 ± 0,12 0,88 0,87 ± 0,20 0,89
Median (Bereich) (0,26–1,35) (0,46–1,48) (0,14–1,47) (0,52–1,29) (0,52–1,32)
Pädiatrische Patient
en < 6 Jahre
N 10 11 10 10 10*
Mittelwert ± SD 0,59 ± 0,13 0,59 0,63 ± 0,10 0,6 0,68 ± 0,12 0,66 0,65 ± 0,13 0,61 0,65 ± 0,13 0,61
Median (Bereich) (0,31–0,75) (0,49–0,80) (0,51–0,84) (0,51–0,84) (0,51–0,84)
Pädiatrische Patient
en 6–< 12 Jahre
N 12 12 11 11 11*
Mittelwert ± SD 0,73 ± 0,16 0,71 0,73 ± 0,13 0,70 0,73 ± 0,14 0,70 0,8 ± 0,14 0,78 0,8 ± 0,14 0,78
Median (Bereich) (0,51–1,00) (0,48–0,92) (0,54–1,00) (0,56–1,01) (0,56–1,01)
Alle pädiatrischen
Patienten < 12 Jahre
N 22 23 21 21 21*
Mittelwert ± SD 0,67 ± 0,16 0,69 0,68 ± 0,12 0,66 0,71 ± 0,13 0,66 0,72 ± 0,15 0,734 0,72 ± 0,15 0,734
Median (Bereich) (0,31–1,00) (0,48–0,92) (0,51–1,00) (0,51–1,01) (0,51–1,01)
*Woche 26 entspricht dem Studienabschluss/Beendigung
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