Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code
A07EC02
Wirkungsmechanismus
Mesalazin ist ein Aminosalizylat. Die Wirkungsweise von Mesalazin ist noch nicht vollständig geklärt; Mesalazin scheint jedoch eine topische anti-inflammatorische Wirkung auf die Epithelzellen des Kolons auszuüben. Möglicherweise spielen eine Blockade der Cyclooxygenase (Prostaglandinsynthese), von NFkappaB (proinflammatorische Zytokine) und die Bindung an PPAR-γ-Rezeptoren eine Rolle.
Pharmakodynamik
Nicht zutreffend.
Klinische Wirksamkeit
Akutbehandlung: Mezavant wurde in zwei Placebo-kontrollierten Phase III-Studien bei 623 Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa (milder bis moderater Verlauf) untersucht. Unter 8-wöchiger Behandlung mit Mezavant 2,4 g/Tag oder 4,8 g/Tag war im Vergleich zu Placebo der Anteil an Patienten in klinischer und endoskopischer Remission (modified UC-DAI) signifikant höher. Die einmal tägliche Gabe von Mezavant 4,8 g ergab etwa gleiche Werte wie die Dosis von 2,4 g/Tag in zwei Dosen von 1,2 g verabreicht. Im Vergleich zu einem anderen Mesalazin Präparat mit verzögerter Freisetzung, welches in drei Dosen über den Tag verteilt gegeben wurde (Positivkontrolle), zeigten sich etwas bessere Werte mit Mezavant.

Studie 301 (n=262*#)  
                      Placebo               Mezavant 2,4 g/Tag    Mezavant 4,8 g/Tag
                                            in zwei getrennten    einmal täglich
                                            Dosen                 
% Patienten in        12,9                  34,1†*                29,2†*
Remission                                                         
* Basierend auf der
ITT-Population, †
statistisch untersch
iedlich zu Placebo
(p <0,025)
Studie 302 (n=341*)
                      Placebo               Mezavant 2,4 g/Tag    Mezavant 4,8 g/Tag    3x 0,8 g/Tag retardi
                                            einmal täglich        einmal täglich        ertes Mesalazin-Verg
                                                                                        leichs-präparat
% Patienten in        22,1                  40,5†*                41,2†*                32,6NS
Remission                                                                               
*# Basierend auf
der ITT-Population,
† Statistisch
unterschiedlich zu
Placebo (p <0,025),
NS Nicht signifikant
 zu Placebo (p>
0,05)

 
Rezidivprophylaxe, Aufrechterhaltung der Remission
Studie 304: Mit Mezavant 2,4 g einmal täglich oder Mesalazin mit einer pH 7-abhängigen verzögerten Freisetzung 0,8 g zweimal täglich wurde bei 679 Patienten Non-inferiority (Nicht-Unterlegenheit) gegenüber Mesalazin zum Zeitpunkt von 6 Monaten im Endpunkt endoskopische Remission (modifizierter UC-DAI Score) gezeigt.
Studie 303: Bei 451 Patienten, die Mezavant 2,4 g einmal täglich oder 1,2 g zweimal täglich erhielten, zeigte auch nach 12-monatiger Behandlung die Mehrzahl der Patienten eine endoskopische Remission (modifizierter UC-DAI Score) ohne signifikante Differenz zwischen den zwei Behandlungsgruppen.

Studie 304
                                                          Mezavant 1x2,4 g/Tag  2x0,8 g/Tag retardie
                                                                                rtes Mesalazin-Vergl
                                                                                eichspräparat
% Patienten in Remission nach 6 Monatena                  83,7                  81,5
% Differenz (95% CI)                                                            2,1 (-3,9; 8,1)
Studie 303
                                                          Mezavant 2,4 g        Mezavant 2x1,2 g
% Patienten in Remission nach 12 Monaten                  64,4                  68,5
Hinweis: Probanden mit fehlenden Daten nach 6 Monaten
oder Endpunkt wurden in der jeweiligen Analyse als
Behandlungsfehler gewertet. a Berechnet mit der
normalen Annäherung an die Binomialverteilung.