InteraktionenIn-vitro Daten
Die Hydrolyse von Brivaracetam wird durch CYP-unabhängige Amidase vermittelt. Die Hydroxylierung von Brivaracetam scheint ein geringerer, hauptsächlich durch CYP2C19 vermittelter Eliminationsweg zu sein. CYP-vermittelte Oxidation ist für einen begrenzten Teil der Elimination von Brivaracetam verantwortlich. Aus diesem Grund ist es unwahrscheinlich, dass die Brivaracetam-Disposition durch CYP-Inhibitoren (z.B. CYP1A, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 und 3A4) signifikant beeinflusst wird.
Limitierte klinische Daten weisen darauf hin, dass bei gleichzeitiger Verabreichung von Cannabidiol, die Plasma Exposition von Brivaracetam erhöht sein kann. Dies ist möglicherweise, zumindest teilweise, durch eine Inhibition von CYP2C19 zu erklären. Die klinische Relevanz ist unklar.
Arzneimittelmetabolisierende Enzyminhibition
Es ist nicht zu erwarten, dass Brivaracetam die Clearance anderer, durch CYP450-Isoformen metabolisierte Arzneimittel hemmt oder induziert. Untersuchungen in vitro haben gezeigt, dass Brivaracetam bei therapeutischen Plasmakonzentrationen die CYP450-Isoformen (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 3A4) geringfügig oder gar nicht hemmt.
Brivaracetam ist ein Epoxidhydrolase-Hemmer (IC50 = 8.2 µM), was annehmen lässt, dass Brivaracetam das Enzym in vivo hemmen kann.
Arzneimittelmetabolisierende Enzyminduktion
Brivaracetam hat bei einer Konzentration von bis zu 10 µM geringfügige oder keine Änderung der mRNA-Expression von CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 3A4 und der Epoxidhydrolase verursacht. Eine Induktion dieser Enzyme bei therapeutischen Brivaracetam-Konzentrationen (Cmax = 13 µM) kann nicht ausgeschlossen werden.
Transporter
Brivaracetam ist kein Substrat für PGP, MRP1 oder MRP2.
Brivaracetam hemmte nicht PGP, BCRP, BSEP, MRP2, MATE1, MATE2/K, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OCT1, OCT2 in vitro. Brivaracetam hemmte OAT3 mit einer halbmaximalen Hemmkonzentration, die 42-mal höher als das Cmax der höchsten klinischen Dosis war. Der Hauptmetabolit (Hydroxy-Metabolit) führte bei supratherapeutischen Konzentrationen zu einer statistisch signifikanten Hemmung von BCRP und OCT1 (15 bzw. 39% Hemmung) in vitro.
In-vivo Daten
Interaktionsstudien wurden nur mit Erwachsenen durchgeführt.
Wechselwirkung zwischen Brivaracetam und anderen Arzneimitteln
Tabelle 1 enthält eine Auflistung der nachgewiesenen oder potenziell klinisch bedeutsamen Wechselwirkungen, charakterisiert durch die Änderungen für AUC und Cmax mit dem Symbol "↔" (innerhalb), "↑" (oberhalb) oder "↓" (unterhalb) der vorbestimmten Äquivalenzgrenzen, das Verhältnis der geometrischen Mittelwerte der kleinsten Quadrate [geometrisches Mittel] mit und ohne interagierendem Arzneimittel sowie dem zugehörigen 90%-Konfidenzintervall.
Die beschriebenen Arzneimittelwechselwirkungen wurden entweder in Phase-1-Studien oder in einer gepoolten Analyse von Plasmawirkstoffkonzentrationen oder in populations-pharmakokinetischen Analysen von Phase-2/3-Studiendaten beobachtet.
Es ist keine Dosisanpassung erforderlich, wenn Brivaracetam gleichzeitig mit den in der Tabelle genannten Arzneimitteln angewendet wird, ausgenommen Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin (siehe Tabelle 1).
Tabelle 1: Interaktionen zwischen Brivaracetam und anderen Arzneimitteln
Verhältnis der geometrischen Mittel von AUC und Cmax mit/ohne interagierendem Arzneimittel (90%-Konfidenzintervall)
Arzneimittel nach Auswirkungen des Auswirkungen von Brivaracetam auf Empfehlung hinsichtl
therapeutischer Arzneimittels auf die Plasmakonzentration des ich der gleichzeitig
Anwendung die Plasmakonzentrat Arzneimittels en Anwendung mit
ion von Brivaracetam Brivaracetam
ANTIKONVULSIVA
Carbamazepin Carbamazepin600 Brivaracetam 400 mg/TagAUC ↔ 0.88 Keine Dosisanpassung
mg/TagAUC ↓ 0.74 (0.85; 0.90)Cmax ↔ 0.89 (0.86; erforderlich
(0.71; 0.77)Cmax ↓ 0.93)Brivaracetam 50-200
0.87 (0.74; 1.02)Car mg/TagCss ↔ 0.94 (0.92; 0.96)
bamazepin200-2400
mg/TagAUC ↓ 0.74
(0.72; 0.76)
Carbamazepin-Epoxid Nicht zutreffend Brivaracetam400 mg/TagAUC ↑ 2.57 Keine Dosisanpassung
(2.42; 2.74)Cmax ↑ 2.64 (2.41; erforderlich.Es
2.89)Brivaracetam50-200 mg/TagCss wurde keine Toxizitä
↑ 1.63 (1.58; 1.67) t in kontrollierten
Studien festgestellt
.
Clobazam Interaktion nicht Brivaracetam100-200 mg/TagCss ↔ Keine Dosisanpassung
untersuchtErwartet: 0.95 (0.85; 1.05) erforderlich
↔
Clonazepam Interaktion nicht Brivaracetam100-200 mg/TagCss ↔ Keine Dosisanpassung
untersuchtErwartet: 0.98 (0.87; 1.11) erforderlich
↔
Lacosamid Interaktion nicht Brivaracetam50-200 mg/TagCss ↔ Keine Dosisanpassung
untersuchtErwartet: 0.95 (0.90; 1.00) erforderlich
↔
Lamotrigin Keine InteraktionAUC Brivaracetam50-200 mg/TagCss ↔ Keine Dosisanpassung
↔ 1.08 (1.05; 1.11)Brivaracetam 400 erforderlich
mgAUC ↔ 1.17 (1.09; 1.25)Cmax ↔
1.10 (1.03; 1.17)
Levetiracetam Keine InteraktionAUC Brivaracetam50-200 mg/TagCss ↔ Keine Dosisanpassung
↔ 1.06 (0.99; 1.13) erforderlich
Oxcarbazepin Keine InteraktionAUC Brivaracetam50-200 mg/TagCss ↔ Keine Dosisanpassung
↔ 1.01 (0.98; 1.05) erforderlich
Phenobarbital AUC ↓ 0.81 (0.76; Brivaracetam50-200 mg/TagCss ↔ Keine Dosisanpassung
0.86) 1.02 (0.99; 1.05) erforderlich
Phenytoin Phenytoin250-600 Brivaracetam50-200 mg/TagCss ↔ Keine Dosisanpassung
mg/TagAUC ↓ 0.79 1.02 (0.91; 1.14)Brivaracetam400 erforderlich
(0.75; 0.83) mg/TagAUC ↑ 1.20 (1.01; 1.42)Cmax
↑ 1.20 (1.03; 1.40)
Pregabalin Interaktion nicht Brivaracetam50-200 mg/TagCss ↔ Keine Dosisanpassung
untersuchtErwartet: 1.12 (0.99; 1.27) erforderlich
↔
Topiramat Keine InteraktionAUC Brivaracetam50-200 mg/TagCss ↔ Keine Dosisanpassung
↔ 0.98 (0.94; 1.03)Brivaracetam 400 erforderlich
mgAUC ↔ 0.95 (0.89; 1.01)Cmax ↔
0.98 (0.93; 1.03)
Valproinsäure Keine InteraktionAUC Brivaracetam50-200 mg/TagCss ↔ Keine Dosisanpassung
↔ 1.00 (0.97; 1.03) erforderlich
Zonisamid Interaktion nicht Brivaracetam50-200 mg/TagCss ↔ Keine Dosisanpassung
untersuchtErwartet: 1.01 (0.95; 1.07) erforderlich
↔
BLUTFETTSENKENDE
MITTEL/FIBRATE
Gemfibrozil Gemfibrozil 1200 Interaktion nicht untersuchtErwart Keine Dosisanpassung
mg/TagAUC ↔ 0.95 et: ↔ erforderlich
(0.93; 0.97)Cmax ↔
1.01 (0.94; 1.08)
ANTIBIOTIKA GEGEN
MYKOBAKTERIEN
Rifampicin Rifampicin 600 Interaktion nicht untersuchtErwart Eine Erhöhung der
mg/TagAUC ↓ 0.55 et: ↔ Brivaracetam-Dosis
(0.53; 0.58)Cmax ↔ sollte berücksichtig
0.89 (0.83; 0.95) t werden.
RifabutinRifapentin Interaktionen nicht Interaktionen nicht untersuchtErwa Eine Erhöhung der
untersuchtErwartet: rtet: ↔ Brivaracetam-Dosis
↓ sollte berücksichtig
t werden.
PFLANZLICHE PRÄPARAT
E
Johanniskraut(Hyperi Interaktion nicht Interaktion nicht untersuchtErwart Eine Behandlung mit
cum perforatum) untersuchtErwartet: et: ↔ Johanniskraut
↓ sollte mit Vorsicht
begonnen bzw.
beendet werden.
ORALE KONTRAZEPTIVA
Levonorgestrel LVN 150 µg/TagEES Brivaracetam100 mg/TagEES AUC ↔ Keine Dosisanpassung
(LVN) Ethinylestradi 30 µg/TagCtrough ↔ 0.90 (0.86; 0.95)EES Cmax ↔ 0.96 erforderlich.Ein
ol (EES) 1.10 (1.01-1.20) (0.88; 1.04)LVN AUC ↔ 0.92 (0.88; Wirkungsverlust
0.97)LVN Cmax ↔ 0.95 (0.91; oraler Kontrazeptiva
0.99)Brivaracetam400 mg/TagEES nach Gabe von 200
AUC ↓ 0.73 (0.69; 0.78)EES Cmax ↓ mg Brivaracetampro
0.86 (0.79; 0.94)LVN AUC ↓ 0.78 Tag kann nicht
(0.72; 0.83)LVN Cmax ↔ 0.90 ausgeschlossen
(0.85; 0.95)Keine Änderungen werden.
wurden in den endogenen Markern
Estradiol, Progesteron,
Luteinisierendes Hormon,
Follikelstimulierendes Hormon und
Sex Hormone Binding Globuline
beobachtet.
SCHLAFMITTEL
Midazolam Interaktion nicht Brivaracetam150 mg/TagAUC ↔1.08 Keine Dosisanpassung
untersuchtErwartet: (0.97; 1.21)Cmax ↑ 1.49 (1.18; erforderlich
↔ 1.87)
Fussnoten:
-Die Effekte von Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin auf Brivaracetam wurden in einer retrospektiven populations-pharmakokinetischen Analyse untersucht und waren statistisch signifikant.
-Die Effekte von Lamotrigin, Levetiracetam, Oxcarbazepin, Topiramat und Valproinsäure wurden in einer retrospektiven populations-pharmakokinetischen Analyse untersucht und waren statistisch nicht signifikant.
-Css = Steady-State-Plasmakonzentrationen aus dem therapeutischen Arzneimittel-Monitoring in Patienten; die Daten beziehen sich auf therapeutische Brivaracetam-Dosen von 50 bis 200 mg/TagCtrough = Konzentration vor Dosisgabe im Steady State
Sonstiges
Das Ausmass der Resorption von Brivaracetam wird von der Nahrung nicht beeinflusst.
Eine pharmakokinetische und pharmakodynamische Interaktionsstudie zwischen Brivaracetam 200 mg als Einzeldosis und Ethanol 0.6 g/l kontinuierliche Infusion in gesunden Probanden zeigt, dass Brivaracetam die Wirkung von Alkohol auf die psychomotorische Funktion, die Aufmerksamkeit und das Gedächtnis nahezu verdoppelt. Es gab keine gegenseitigen pharmakokinetischen Interaktionen. Eine Einnahme von Brivaracetam mit Alkohol wird nicht empfohlen.
| 