Dosierung/Anwendung

Spinraza darf nur in Spital-basierten, spezialisierten neuromuskulären Zentren verabreicht werden. Das behandelnde medizinische Personal muss zwingend Erfahrung mit der Diagnostik und der Behandlung von Patienten mit spinaler Muskelatrophie und in der Durchführung von Lumbalpunktionen haben.
Die Behandlung mit Spinraza ist so früh wie möglich nach der Diagnose einzuleiten. Die Entscheidung zur Behandlung sollte sich auf eine individuelle Einschätzung des zu erwartenden Nutzens der Behandlung für den betroffenen Patienten durch einen Experten stützen und gegen die möglichen Risiken einer Behandlung mit Nusinersen abgewogen werden. Die erwartete Höhe der Verbesserung für den einzelnen Patienten hängt vom klinischen Zustand des Patienten zu Beginn der Behandlung ab. Das Ausmass der Wirkung war zwischen den verschiedenen Phänotypen unterschiedlich aufgrund des Potentials für eine Veränderung der einzelnen Populationen (siehe "Klinische Wirksamkeit" ).
Patienten mit ausgeprägter Hypotonie und Ateminsuffizienz bei der Geburt, bei denen Spinraza nicht untersucht wurde, werden wahrscheinlich aufgrund des schweren SMN-Protein-Mangels keinen klinisch bedeutsamen Nutzen von der Behandlung haben.
Im klinischen Entwicklungsprogramm waren Patienten mit SMA Typ IV, bei denen Symptome erst im Erwachsenenalter auftreten, nicht eingeschlossen.
Die klinischen Daten der Wirksamkeit und Sicherheit sprechen stark dafür, die Therapie mit Nusinersen so schnell wie möglich nach Auftreten der Symptome oder der genetischen Diagnose von SMA zu initiieren. Dies basiert auf dem Hintergrund der raschen progressiven Abnahme, die in Longitudinal-Studien beobachtet wurde und auf den Beobachtungen in den Kontroll-Gruppen der Studien CS3B und CS4.
Empfohlenes Dosierungsschema für nicht mit Spinraza vorbehandelte Patienten:
Eine Aufsättigungsdosis von 50 mg sollte an den Tagen 0 und 14 verabreicht werden. Die Erhaltungsdosis von 28 mg sollte danach einmal alle 4 Monate verabreicht werden.
Empfohlenes Dosierungsschema zur Umstellung von Patienten, die derzeit mit Spinraza 12 mg behandelt werden, auf ein Dosierungsschema von 50/28 mg:
Eine Aufsättigungsdosis von 50 mg sollte mindestens 4 Monate (+/- 14 Tage) nach der letzten Dosis von 12 mg verabreicht werden. Die Erhaltungsdosis von 28 mg sollte danach einmal alle 4 Monate verabreicht werden.
Alternatives Dosierungsschema:
Nach ärztlichem Ermessen kann auch das Dosierungsschema mit 12 mg angewendet werden. Bei diesem Dosierungsschema werden vier Aufsättigungsdosen zu je 12 mg an den Tagen 0, 14, 28 und 63 verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 12 mg alle 4 Monate.
Therapiedauer
Der Bedarf für eine Fortsetzung der Therapie sollte in regelmässigen Abständen überprüft und je nach klinischem Erscheinungsbild des Patienten und seinem Ansprechen auf die Behandlung im jeweiligen Einzelfall abgewogen werden.
Spezielle Dosierungsanweisungen
1.Die Lösung ist vor Gebrauch visuell zu prüfen. Es dürfen nur klare und farblose Lösungen ohne Partikel verwendet werden. Die Verwendung von externen Filtern ist nicht notwendig.
2.Spinraza ist unter aseptischen Bedingungen vorzubereiten und zu verabreichen.
3.Je nach klinischer Verfassung des Patienten kann eventuell eine Sedierung zur Verabreichung von Spinraza notwendig sein.
4.Ultraschall (oder eine andere Bildgebungstechnik) kann zur Unterstützung der intrathekalen Verabreichung von Spinraza in Betracht gezogen werden, insbesondere bei jüngeren Patienten und bei Patienten mit Skoliose.
5.Es wird empfohlen, vor der Verabreichung von Spinraza ein Liquorvolumen des Patienten zu entnehmen, dessen Menge dem zu injizierenden Volumen von Spinraza entspricht.
6.Spinraza wird als intrathekaler Bolus über 1 bis 3 Minuten mit einer Spinalanästhesienadel injiziert. Die Injektion darf nicht an infizierten oder entzündeten Hautstellen erfolgen.
7.Nur zur einmaligen Anwendung bei einem Patienten. Nicht verdünnen.
8.Nicht verwendete Reste in der Durchstechflasche sind zu entsorgen.
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Spinraza wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht. Spinraza wird nicht über das Zytochrom-P450-Enzymsystem in der Leber metabolisiert; daher sind bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion voraussichtlich keine Dosierungsanpassungen notwendig (siehe "Interaktionen" ).
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Spinraza wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht untersucht.
Kinder und Jugendliche
Spinraza wurde bei Neugeborenen und Patienten bis zu einem Alter von 15 Jahren (Alter bei Studienbeginn) untersucht (siehe "Klinische Wirksamkeit" ).
Erwachsene
Für Patienten über 18 Jahre liegen Daten von einer kleinen Anzahl von Patienten (n = 7) aus klinischen Studien vor, die als Jugendliche eine Behandlung mit Nusinersen 12 mg begonnen hatten und die bis ins Erwachsenenalter begleitet wurden. In Studie SM203 Teil C gab es 24 Patienten über 18 Jahre. Es liegen Daten von erwachsenen SMA Patienten aus der klinischen Anwendung nach Markteinführung vor (siehe "Klinische Wirksamkeit" ).
Ältere Patienten
Es liegen keine klinischen Studiendaten von Patienten über 66 Jahren vor.
Verspätete oder ausgelassene Dosisgabe
Wenn bei dem Dosierungsschema mit 50/28 mg oder mit 12 mg eine Aufsättigungs- oder Erhaltungsdosis verspätet verabreicht oder ausgelassen wird, sollte Spinraza gemäss dem Schema in Tabelle 1 bzw. Tabelle 2 unten verabreicht werden.
Tabelle 1: Empfehlungen bei einer verspäteten oder ausgelassenen Dosis bei einem Dosierungsschema mit 50/28 mg

      Zeitraum der Verspätung / Auslassung der Dosis                   Anpassung des Zeitpunkts der
                                                                 Dosisgabe
Zweite Aufsättigungsdosis
-Wenn seit der letzten Dosis weniger als 8,5 Monate vergangen
sind, die verspätete Aufsättigungsdosis (50 mg)
schnellstmöglich verabreichen; die nächste Dosis
(Erhaltungsdosis, 28 mg) am ursprünglich geplanten Datum
verabreichen, wobei ein Mindestabstand von 14 Tagen zwischen
den beiden Dosen nicht unterschritten werden soll* -Wenn seit
der letzten Dosis mehr als 8,5 Monate vergangen sind, das
Dosierungsschema von vorne starten.
Erhaltungsdosis
< 12 Monate seit der letzten Dosis                               -Die verspätete Dosis
                                                                 schnellstmöglich verabreichen;
                                                                 dann -die nächste Erhaltungsdosis
                                                                 am ursprünglich geplanten Datum
                                                                 verabreichen, wobei ein
                                                                 Mindestabstand von 14 Tagen
                                                                 zwischen diesen beiden Dosen
                                                                 nicht unterschritten werden soll*
≥12 Monate seit der letzten Dosis                                -Dosierungsschema von vorne
                                                                 starten.

* Im Anschluss an die oben genannten Empfehlungen Weiterführung der Erhaltungsdosen alle 4 Monate.
Tabelle 2: Empfehlungen bei einer verspäteten oder ausgelassenen Dosis bei einem Dosierungsschema mit 12 mg

        Zeitraum der Verspät  Anpassung des Zeitpunkts der Dosisgabe
ung / Auslassung      
der Dosis             
Aufsättigungsdosis
> 1 bis 3 Monate      -Die verspätete oder ausgelassene Dosis schnellstmöglich verabreichen, mit
seit der letzten      einem Abstand von mindestens 14 Tagen zwischen den Dosen; Behandlung
Dosis                 fortsetzen, indem die nachfolgenden Dosen ab der letzten Dosis in den
                      vorgeschriebenen Abständen verabreicht werden. -Wenn z.B. die dritte
                      Aufsättigungsdosis mit einer Verspätung von 30 Tagen an Tag 58 verabreicht
                      wird (anstatt an Tag 28, wie im ursprünglichen Zeitplan), ist die vierte
                      Aufsättigungsdosis 35 Tage später an Tag 93 (anstatt an Tag 63, wie im
                      ursprünglichen Zeitplan) zu verabreichen, mit einer Erhaltungsdosis 4 Monate
                      danach.
Erhaltungsdosis
> 4 bis < 8 Monate    -Die verspätete Erhaltungsdosis schnellstmöglich verabreichen, dann -die
seit der letzten      nächste Erhaltungsdosis nach Möglichkeit am ursprünglich geplanten Datum
Dosis                 verabreichen, wobei ein Mindestabstand von 14 Tagen zwischen zwei Dosen nicht
                      unterschritten werden soll*.
≥8 bis < 16 Monate    -Die ausgelassene Dosis schnellstmöglich und die darauffolgende Dosis 14 Tage
seit der letzten      später verabreichen*.
Dosis                 
≥16 bis < 40 Monate   -Die ausgelassene Dosis schnellstmöglich und die darauffolgende Dosis 14 Tage
seit der letzten      später, gefolgt von einer dritten Dosis 14 Tage später, verabreichen*.
Dosis                 
≥40 Monate seit der   -Das gesamte Aufsättigungsschema in den vorgeschriebenen Abständen (Tage 0,
letzten Dosis         14, 28 und 63) verabreichen*.

* Im Anschluss an die oben genannten Empfehlungen Weiterführung der Erhaltungsdosen alle 4 Monate.
Art der Anwendung
Spinraza ist für die intrathekale Anwendung durch Lumbalpunktion bestimmt.