Dosierung/AnwendungDie Behandlung muss unter der Aufsicht einer Ärztin / eines Arztes eingeleitet und überwacht werden, die/der in der Behandlung des Multiplen Myeloms erfahren ist.
Die empfohlenen Anfangsdosen von Selinexor und Dexamethason sind wie folgt:
-Selinexor 80 mg oral eingenommen an den Tagen 1 und 3 jeder Woche.
-Dexamethason 20 mg oral eingenommen an den Tagen 1 und 3 jeder Woche zusammen mit Selinexor.
Die Behandlung mit Selinexor in Kombination mit Dexamethason sollte bis zur Progression der Erkrankung oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität fortgesetzt werden.
Informationen über die Dosierung von Arzneimitteln, die in Kombination mit NEXPOVIO verabreicht werden, finden Sie in der Fachinformation der jeweiligen Arzneimittel.
Verzögerte oder ausgelassene Dosen
Wenn eine Selinexor-Dosis vergessen oder verzögert wird oder ein Patient nach einer Selinexor-Dosis erbricht, sollte der Patient die Dosis nicht wiederholen. Der Patient sollte die nächste Dosis am nächsten regulär geplanten Tag einnehmen.
Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Interaktionen
Empfohlene Dosisänderungen von NEXPOVIO bei Nebenwirkungen sind in Tabelle 1 und Tabelle 2 aufgeführt. Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird auf Tabelle 3 verwiesen.
Weitere Informationen über die Dosisänderung von Arzneimitteln, die in Kombination mit NEXPOVIO verabreicht werden, finden Sie in der Fachinformation der jeweiligen Arzneimittel.
Tabelle 1: Vorgegebene Dosisänderungsschritte bei Nebenwirkungen
Selinexor in Kombination mit Dexamethason (Sd)
Empfohlene Anfangsdosis 80 mg an den Tagen 1 und 3 jeder Woche (160 mg gesamt pro Woche)
Erste Reduktion 100 mg einmal wöchentlich
Zweite Reduktion 80 mg einmal wöchentlich
Dritte Reduktion 60 mg einmal wöchentlich
Absetzen*
* Wenn die Symptome nicht abklingen, ist die Behandlung abzusetzen.
Tabelle 2: Dosisänderungsrichtlinien bei Nebenwirkungen
Nebenwirkunga Auftreten Aktion
Hämatologische Nebenwirkungen
Thrombozytopenie
Thrombozytenzahl 25'000 bis Jedes -Selinexor um 1 Dosisstufe (siehe Tabelle 1
weniger als 75'000/μl oder 3) reduzieren.
Thrombozytenzahl 25'000 bis Jedes -Selinexor unterbrechen. -Selinexor mit der
weniger als 75'000/μl mit nächstniedrigeren Dosisstufe (siehe Tabelle 1
gleichzeitiger Blutung oder 3) wiederaufnehmen, nachdem die Blutung
abgeklungen ist.
Thrombozytenzahl weniger als Jedes -Selinexor unterbrechen. -Überwachen, bis die
25'000/μl Thrombozytenzahl wieder auf mindestens
50'000/μl zurückkehrt. -Selinexor mit der
nächstniedrigeren Dosisstufe (siehe Tabelle 1
oder 3) wiederaufnehmen.
Neutropenie
Absolute Neutrophilenzahl von Jedes -Selinexor um 1 Dosisstufe (siehe Tabelle 1
0,5 bis 1,0 x 109/l ohne oder 3) reduzieren.
Fieber
Absolute Neutrophilenzahl Jedes -Selinexor unterbrechen. -Überwachen, bis die
weniger als 0,5 x 109/l ODER Neutrophilenzahl wieder auf 1,0 x 109/l oder
Febrile Neutropenie höher steigt. -Selinexor mit der
nächstniedrigeren Dosisstufe (siehe Tabelle 1
oder 3) wiederaufnehmen.
Anaemie
Hämoglobin weniger als 8,0 Jedes -Selinexor um 1 Dosisstufe (siehe Tabelle 1
g/dl oder 3) reduzieren. -Vollbluttransfusionen
und/oder andere Behandlungen nach klinischen
Leitlinien verabreichen.
Lebensbedrohliche Folgen Jedes -Selinexor unterbrechen. -Hämoglobin
(dringende Intervention überwachen, bis der Hämoglobinwert wieder auf
angezeigt) 8 g/dl oder höher steigt. -Selinexor mit der
nächstniedrigeren Dosisstufe (siehe Tabelle 1
oder 3) wiederaufnehmen. -Vollbluttransfusione
n und/oder andere Behandlungen nach
klinischen Leitlinien verabreichen.
Nicht hämatologische
Nebenwirkungen
Hyponatriämie
Natriumspiegel 130 mmol/l Jedes -Selinexor unterbrechen und angemessene
oder weniger unterstützende Therapiemassnahmen einleiten.
-Überwachen, bis der Natriumgehalt wieder auf
130 mmol/l oder höher steigt. -Selinexor mit
der nächstniedrigeren Dosisstufe (siehe
Tabelle 1 oder 3) wiederaufnehmen.
Ermüdung
Grad 2 über mehr als 7 Tage Jedes -Selinexor unterbrechen. -Überwachen, bis
ODER Grad 3 Ermüdung auf Grad 1 oder Ausgangszustand
abgeklungen ist. -Selinexor mit der
nächstniedrigeren Dosisstufe (siehe Tabelle 1
oder 3) wiederaufnehmen.
Übelkeit und Erbrechen
Übelkeit Grad 1 oder 2 Jedes -Selinexor beibehalten und weitere
(Rückgang der oralen Aufnahme Antiemetika hinzunehmen.
ohne signifikanten Gewichtsver
lust, Dehydratation oder
Mangelernährung) ODER
Erbrechen Grad 1 oder 2 (5
oder weniger Episoden pro Tag)
Übelkeit Grad 3 (unzureichende Jedes -Selinexor unterbrechen. -Überwachen, bis
orale Kalorien- oder Übelkeit oder Erbrechen auf Grad 2 oder
Flüssigkeitsaufnahme) ODER niedriger bzw. den Ausgangswert abgeklungen
Erbrechen Grad 3 oder höher ist. -Hinzunahme weiterer Antiemetika.
(6 oder mehr Episoden pro Tag) -Selinexor mit der nächstniedrigeren
Dosisstufe (siehe Tabelle 1 oder 3)
wiederaufnehmen.
Diarrhoe
Grad 2 (4 bis 6 zusätzliche 1. -Selinexor beibehalten und unterstützende
Stühle pro Tag im Vergleich Therapiemassnahmen einleiten.
zum Ausgangswert)
2. und folgendes -Selinexor um 1
Dosisstufe (siehe
Tabelle 1 oder 3)
reduzieren. -Unterst
ützende Therapiemass
nahmen einleiten.
Grad 3 oder höher (7 oder Jedes -Selinexor unterbrechen und unterstützende
mehr zusätzliche Stühle pro Therapiemassnahmen einleiten. -Überwachen,
Tag im Vergleich zum bis Diarrhoe auf Grad 2 oder niedriger
Ausgangswert; Krankenhausaufen abgeklungen ist. -Selinexor mit der
thalt angezeigt) nächstniedrigeren Dosisstufe (siehe Tabelle 1
oder 3) wiederaufnehmen.
Gewichtsverlust und Anorexie
Gewichtsverlust von 10 % bis Jedes -Selinexor unterbrechen und unterstützende
weniger als 20 % ODER Therapiemassnahmen einleiten. -Überwachen,
Anorexie in Verbindung mit bis das Gewicht auf über 90 % des
signifikantem Gewichtsverlust Ausgangsgewichts zurückkehrt. -Selinexor mit
oder Mangelernährung der nächstniedrigeren Dosisstufe (siehe
Tabelle 1 oder 3) wiederaufnehmen.
Nebenwirkungen am Auge
Grad 2, ausser Katarakt Jedes -Augenärztliche Untersuchung durchführen.
-Selinexor unterbrechen und unterstützende
Therapiemassnahmen einleiten. -Überwachen bis
zum Rückgang auf Grad 1 oder Ausgangswert.
-Selinexor mit der nächstniedrigen Dosisstufe
(siehe Tabelle 1 oder 3) wiederaufnehmen.
Grad ≥3, ausser Katarakt Jedes -Selinexor dauerhaft absetzen.
-Augenärztliche Untersuchung durchführen.
Andere nicht-hämatologische
Nebenwirkungen
Grad 3 oder 4 (lebensbedrohlic Jedes -Selinexor unterbrechen. -Überwachen bis zum
h) Rückgang auf Grad 2 oder niedriger.
-Selinexor mit der nächstniedrigeren
Dosisstufe (siehe Tabelle 1 oder 3)
wiederaufnehmen.
a National Cancer Institute, Allgemeine Terminologie Kriterien für unerwünschte Ereignisse (NCI CTCAE) Version 4.03.
Spezielle Dosierungsanweisungen
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (entweder Gesamtbilirubin [TB] ≤1 × oberer Normwert [ULN] und Aspartat-Aminotransferase [AST] > 1 × ULN, oder TB > 1 bis 1,5 × ULN und unabhängig vom AST-Wert) oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung (TB > 1,5 bis 3 × ULN und unabhängig vom AST-Wert) ist keine Anpassung der Selinexor-Dosis erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (TB > 3 × ULN und unabhängig vom AST-Wert) sollte die Anfangsdosis Selinexor entsprechend der Tabelle 3 reduziert werden (siehe Rubrik "Pharmakokinetik" ). Je nach individueller Sicherheit und Verträglichkeit können die nachfolgenden Dosen gemäss den Schritten in Tabelle 3 reduziert werden.
Tabelle 3: Vordefinierte Dosisanpassungsschritte bei Nebenwirkungen in Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung
Selinexor in Kombination mit Dexamethason (Sd) bei Patienten mit Schwerer
Leberfunktionsstörung (nach NCI-ODWG-Klassifikation) mit einem Bilirubinwert
>3 × ULN ( unabhängig vom AST-Wert)
Empfohlene Anfangsdo 100 mg wöchentlich
sis
Erste Erniedrigung 80 mg wöchentlich
Zweite Erniedrigung 60 mg wöchentlich
Dritte Erniedrigung Dauerhaft absetzen*
* Wenn die Symptome nicht abklingen, soll die Behandlung abgesetzt werden
AST = Aspartat-Aminotransferase; ULN = oberer Normwert (upper limit of normal)
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Bei Patienten mit leichter, mässiger oder schwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Anpassung der Selinexor-Dosis erforderlich (siehe "Pharmakokinetik" ). Von Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz oder Hämodialyse liegen keine Daten vor, sodass eine Dosisempfehlung nicht ausgesprochen werden kann.
Ältere Patienten
Für Patienten über 65 Jahren ist keine Anpassung der Selinexor-Dosis erforderlich (siehe Rubriken "Unerwünschte Wirkungen" , "Eigenschaften/Wirkungen, Pharmakodynamik" und "Pharmakokinetik" ).
Kinder und Jugendliche
NEXPOVIO ist in der Pädiatrie nicht indiziert.
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter 18 Jahren ist nicht gezeigt.
Verabreichungsschema
NEXPOVIO in Kombination mit Dexamethason (Sd) ist an den Tagen 1 und 3 jeder Woche ungefähr zur gleichen Uhrzeit einzunehmen.
Art der Anwendung
NEXPOVIO ist zum Einnehmen bestimmt.
Die Tablette ist ganz mit Wasser zu schlucken. Sie darf nicht zerdrückt, zerkaut, zerbrochen oder geteilt werden, um das Risiko einer Hautreizung durch den Wirkstoff zu vermeiden. Sie kann zu einer Mahlzeit oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
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