Pharmakokinetik

Progestan 400 mg wirkt lokal in Vagina und Uterus. Die Wirksamkeit von vaginal verabreichtem Progesteron hängt von der Progesteron-Gesamtmenge ab, die sich im Endometrium anreichert, und nicht von der systemisch absorbierten Menge.
Die absolute Bioverfügbarkeit von vaginal verabreichtem mikronisiertem Progesteron wurde nicht bestimmt.
Absorption
Mikronisiertes Progesteron wird von der Vaginalschleimhaut rasch absorbiert.
Die Plasmakonzentration nach vaginaler Verabreichung verschiedener Dosierungen ist nicht linear und steigt weniger als proportional zur Dosis an.
Distribution
Das in der Vagina akkumulierte Progesteron durchläuft den ersten Stoffwechselzyklus im Uterus, was zu höheren Hormonspiegeln im Uterus und in umliegenden Geweben führt.
Die geringe Menge an absorbiertem Progesteron wird über die Lymphe und die Blutgefässe transportiert, wobei etwa 96 bis 99% an Serumproteine gebunden sind, hauptsächlich an Serumalbumin (50 bis 54%) und Transcortin (43 bis 48%).
Metabolismus
Progesteron wird primär in der Leber metabolisiert (durch Reduktion und Hydroxylierung). Die Metaboliten werden anschliessend glucuronidiert. Die wichtigsten Metaboliten sind Pregnandiol-3α- Glucuronid, 11-Desoxycorticosteron, 17-α-Hydroxyprogesteron und 5-α-Dihydroprogesteron, wobei letzteres eine schwache gestagene Wirkung aufweist.
Vaginal verabreichtes Progesteron unterliegt keinem First-Pass-Effekt im Magen-Darm-Trakt und in der Leber. Die beobachtbaren Plasmaspiegel von Pregnenolon und 5-α-Dihydroprogesteron sind daher niedrig.
Elimination
95% des systemisch absorbierten Progesterons werden über den Urin in Form von glucuronidierten Metaboliten ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit liegt bei ungefähr 6 Stunden.