Zusammensetzung

Wirkstoffe
Von Mycobacterium bovis stammende BCG (Bacillus Calmette-Guérin) Bakterien, Stamm RIVM abgeleitet von Stamm 1173P2 (2 x 108 bis 3 x 109 lebensfähige Einheiten), lebend attenuiert
Hilfsstoffe
Pulver: Polygelin, Glucose und Polysorbat 80.
Lösungsmittel: Natriumchlorid (9 mg/ml, äquivalent zu 3.54 mg Natrium/ml), Wasser für Injektionszwecke.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Suspension zur intravesikalen Anwendung
Pulver:
Weisses oder fast weisses Pulver oder poröse Masse mit gelben und grauen Farbnuancen
Lösungsmittel:
0.45 g/ 50 ml Natriumchlorid (farblose, klare Lösung)
Nach Rekonstitution enthält eine Durchstechflasche:
2 x 108 bis 3 x 109 colony forming units (CFU), lebend attenuierte, von Mycobacterium bovis stammende BCG (Bacillus Calmette-Guérin) Bakterien, Stamm RIVM, abgeleitet von Stamm 1173P2.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Behandlung nichtinvasiver urothelialer Harnblasenkarzinome:
kurative Behandlung eines Carcinoma in situ
prophylaktische Behandlung zur Vermeidung eines erneuten Auftretens von:
urothelialen Karzinomen beschränkt auf die Schleimhaut:
-Ta G1-G2 bei einem multifokalen Tumor und/oder Tumorrezidiv
-Ta G3
urothelialen Karzinomen in der Lamina propria, aber nicht im Muskelgewebe der Blase (T1)
-Carcinoma in situ

Dosierung/Anwendung

BCG-medac muss von medizinischem Fachpersonal angewendet werden, das über Erfahrung mit dieser Therapie verfügt.
BCG-medac ist zur intravesikalen Anwendung nach Rekonstitution bestimmt.
Hinweise zur Zubereitung der BCG-medac-Suspension vor der Anwendung, siehe Rubrik" Sonstige Hinweise" .
Dosierung
Erwachsene und ältere Patienten
Der Inhalt einer Durchstechflasche, resuspendiert wie angegeben, wird für eine Instillation in die Harnblase benötigt.
Initiale Therapie
Die BCG-Therapie sollte etwa 2 – 3 Wochen nach einer transurethralen Resektion (TUR) oder Blasenbiopsie und ohne eine traumatische Katheterisierung beginnen und im wöchentlichen Abstand 6 Wochen lang wiederholt werden. Bei Tumoren mit mittlerem oder hohem Risiko sollte eine Erhaltungstherapie angeschlossen werden. Behandlungsschemata für die Erhaltungstherapie sind unten beschrieben.
Erhaltungstherapie
Aufgrund klinischer Studien wird im Anschluss an die initiale Therapie eine Erhaltungstherapie dringend empfohlen. Das empfohlene Behandlungsschema für die Erhaltungstherapie besteht aus 3 Instillationen in wöchentlichem Abstand, die mindestens 1 Jahr lang und bis zu 3 Jahre in den Monaten 3, 6, 12, 18, 24, 30 und 36 verabreicht werden. In diesem Schema werden bis zu 27 Instillationen über einen Zeitraum von 3 Jahren verabreicht.
Auch wenn eine Erhaltungstherapie das Wiederauftreten verringert sowie ein weiteres Fortschreiten verringern kann, können die durch die Behandlung bedingten Nebenwirkungen und Beschwerden bei manchen Patienten den Nutzen überwiegen. Daher ist eine Nutzen-Risiko-Abwägung und Berücksichtigung der Patienten-Präferenzen wichtig, bevor mit einer Erhaltungstherapie begonnen oder diese fortgesetzt wird. Weiterhin sollte anhand der Tumorklassifikation und des klinischen Ansprechens beurteilt werden, inwieweit eine alle 6 Monate erfolgende Erhaltungstherapie über das erste Behandlungsjahr hinaus erforderlich ist.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von BCG-medac bei Kindern ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.
Art der Anwendung
Der Patient sollte über einen Zeitraum von 4 Stunden vor bis 2 Stunden nach der Instillation keine Flüssigkeit zu sich nehmen.
Ein Harnröhrenkatheter wird unter aseptischen Bedingungen in die Blase eingeführt. Es sollte eine ausreichende Menge Gleitmittel verwendet werden, um die Möglichkeit einer Traumatisierung der Harnblasenschleimhaut und damit das Risiko schwerer Komplikationen zu verringern, und um die mit dem Eingriff verbundenen Beschwerden für den Patienten zu verringern. Die Harnblase muss vor der BCG Instillation entleert sein. Eine vollständige Entleerung der Blase nach Katheterisierung verringert die Menge an restlichem Gleitmittel, das vor der Anwendung von BCG-medac die Blase erreicht haben könnte.
BCG-medac wird in die Blase mit Hilfe eines Einmal-Katheters und mit geringem Druck eingeführt. Die instillierte BCG-medac Suspension sollte für einen Zeitraum von 2 Stunden in der Blase verbleiben. Während dieser Zeit sollte die Suspension einen ausreichenden Kontakt mit der gesamten Schleimhautoberfläche haben. Es sollte daher darauf geachtet werden, dass der Patient so weit wie möglich mobil bleibt, oder im Falle eines bettlägerigen Patienten, alle 15 Minuten vom Rücken auf den Bauch und umgekehrt gedreht wird. Nachdem die Suspension 2 Stunden in der Harnblase geblieben ist, entleert der Patient sitzend die Blase. Gelingt dies nicht, sollte der Patient durch medizinisches Fachpersonal katheterisiert und so der restliche Urin entfernt werden. Nach der Blasenentleerung wird die Toilette mit Standarddesinfektionsmitteln gereinigt.
Sofern keine besondere medizinische Gegenanzeige besteht, wird eine Hyperhydratation des Patienten für 48 Stunden nach jeder Instillation empfohlen.
Patienten-Informationskarte
Patienten sind über die Risiken der Behandlung und die Vorsichtsmassnahmen zur sicheren Anwendung von BCG-medac zu informieren, ausserdem soll vor Beginn der Behandlung die Patienten-Informationskarte ausgehändigt werden.
Rückverfolgbarkeit
Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der unter der Rubrik "Zusammensetzung" genannten sonstigen Bestandteile.
BCGmedac darf nicht bei immunsupprimierten Patienten oder Personen mit einer angeborenen oder erworbenen Immunschwäche angewandt werden. Dabei ist unerheblich, ob diese Beeinträchtigung durch eine gleichzeitige Erkrankung (z.B. positive HIV-Serologie, Leukämie, Lymphom), Krebstherapie (z.B. Zytostatika, Bestrahlung) oder eine immunsuppressive Therapie (z.B. Corticosteroide) erworben wurde.
Makrohämaturie
Im Falle einer Makrohämaturie sollte die Behandlung bis zum Abklingen der Symptome verschoben werden.
Patienten mit einer aktiven Tuberkulose oder mit Krankheiten, die die Verwendung von Tuberkulostatika wie Streptomycin, Paraamino-Salicylsäure (PAS), Isoniazid (INH), Rifampicin und Ethambutol erfordern darf BCGmedac nicht verabreicht werden. Das Risiko einer aktiven Tuberkulose muss durch eine entsprechende Anamnese und, falls erforderlich, durch diagnostische Untersuchungen gemäss nationalen Anforderungen ausgeschlossen werden.
Eine Radiotherapie der Blase in der Vorgeschichte.
Die Behandlung mit BCGmedac ist während Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert (siehe Rubrik" Schwangerschaft/Stillzeit" ).
BCGmedac darf erst 2 – 3 Wochen nach einer TUR, einer Blasenbiopsie oder einer traumatischen Katheterisierung begonnen werden.
Perforation der Blase, die zu einem erhöhten Risiko für schwere systemische Infektionen führen kann (siehe Rubrik" Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
Akute Infektion des Harntraktes (siehe Rubrik" Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ). Asymptomatische, isolierte Leukozyturie und asymptomatische Bakteriurie sind keine Kontraindikationen für die intravesikale Therapie mit BCGmedac, und eine antibiotische Prophylaxe ist nicht erforderlich.
Fiebrige Infekte oder unabgeklärtes Fieber.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

BCG-medac darf nicht subkutan, intradermal, intramuskulär, intravenös oder zur Impfung gegen Tuberkulose verabreicht werden.
Symptome, Symptomenkomplexe und deren Behandlung Siehe Rubrik" Unerwünschte Wirkungen" .
Vorsichtsmassnahmen für die Anwendung
Der Umgang mit BCG medac sollte weder im selben Raum noch durch dasselbe Personal erfolgen, das Zytostatika zur intravenösen Anwendung vorbereitet. Das Präparat sollte nicht durch Personen mit einer bekannten Immunschwäche zubereitet werden. Der Kontakt von BCG medac mit der Haut und den Schleimhäuten ist zu vermeiden. Eine Kontaminierung kann zu einer allergischen Reaktion oder einer Infektion der betroffenen Stelle führen.
Verschütten von BCG medac
Verschüttete BCG medac-Suspension muss mit einem Desinfektionsmittel beseitigt werden, das nachweislich gegen Mykobakterien wirkt. Eine Kontamination der Haut ist mit einem entsprechenden Desinfektionsmittel zu behandeln.
Allgemeine Hygiene für den Patienten
Es wird empfohlen, nach dem Wasserlassen Hände und Genitalbereich zu waschen. Dies gilt vor allem für die ersten Miktionen nach einer BCG Instillation. Sind verletzte Hautpartien kontaminiert, wird die Anwendung eines geeigneten Desinfektionsmittels empfohlen.
Test auf Tuberkulin
Hauttest
Die intravesikale Behandlung mit BCG medac kann eine Empfindlichkeit gegenüber Tuberkulin bewirken und dadurch die nachfolgende Interpretation eines Hauttests auf Tuberkulin im Rahmen der Diagnose einer mykobakteriellen Infektion erschweren. Daher sollte ein Test auf Tuberkulin vor einer Anwendung von BCG medac erfolgen.
Nachweis von Bacillus Calmette-Guérin
Ärzte sollten sich bewusst sein, dass eine systemische BCG Infektion nicht ausgeschlossen werden kann, wenn die Ergebnisse der Kultur aus einer Biopsie und der Tests negativ sind. In mehreren Fällen war der Erregernachweis nicht erfolgreich, obwohl bei dem Patienten eine systemische BCG Infektion vorlag. Die verfügbaren Methoden (Mikroskopie, PCR und/oder Kulturen und/oder ein Nachweis einer tuberkulosekompatiblen Histologie) sind nicht zuverlässig.
Schwere systemische BCG-Infektionen/Reaktionen
Eine traumatische Instillation kann BCG bedingte septikämische Ereignisse, möglicherweise mit septischem Schock, fördern und zu einer potenziell lebensbedrohlichen Situation führen. Zu Behandlungsmöglichkeiten siehe Rubrik "Unerwünschte Wirkungen" .
Eine Harnwegsinfektion sollte vor jeder Blaseninstillation mit BCG medac ausgeschlossen werden. (Eine Entzündung der Blasenschleimhaut kann das Risiko einer hämatologischen BCG-Dissemination erhöhen.) Wenn eine Harnwegsinfektion während einer BCG Therapie diagnostiziert wird, sollte die Behandlung unterbrochen werden, bis sich der Urinbefund normalisiert hat und die Antibiotikatherapie abgeschlossen wurde.
Vor Beginn der BCG Therapie ist die Möglichkeit einer schweren systemischen BCG Infektion zu berücksichtigen, die eine Anti-Tuberkulose-Therapie erforderlich macht. Dies gilt insbesondere für ältere Patienten (siehe Ältere Patienten) und Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.
Schwere systemische BCG Infektionen/Reaktionen wurden bei weniger als 5% der Studienpopulation berichtet. Zu Anzeichen und Symptomen siehe Rubrik "Unerwünschte Wirkungen" .
Bei Verdacht auf eine systemische Infektion sollte ein auf Infektionskrankheiten spezialisierter Arzt konsultiert werden. BCG Infektionen können tödlich verlaufen. Weitere Informationen siehe Rubrik "Unerwünschte Wirkungen" .
Im Gegensatz zu systemischen Infektionen stellt sich das Reiter-Syndrom als eine überwiegend immunvermittelte Reaktion dar, die nicht unbedingt durch eine BCG-Disseminierung verursacht wird, sondern auch durch nur in den Harnwegen lokalisiertes BCG ausgelöst werden kann.
Niedrige Blasenkapazität
Das Risiko einer Schrumpfblase kann bei Patienten mit einer niedrigen Blasenkapazität erhöht sein.
HLA B27
Bei Patienten mit positivem HLA B27 kann vermehrt eine reaktive Arthritis oder ein Reiter-Syndrom auftreten.
Manifestwerden einer latenten BCG Infektion (einschliesslich verspäteter Diagnose)
Es gibt vereinzelte Fallberichte, in denen BCG Bakterien mehrere Jahre lang im Körper persistierten. Solche latenten BCG Infektionen können Jahre nach der Erstinfektion manifest werden, insbesondere in Form von granulomatöser Pneumonitis, Abszessen, infizierten Aneurysmen, Infektion eines Implantats, Transplantats oder des umgebenden Gewebes.
Der Patient muss auf die Möglichkeit eines späten Ausbruchs latenter BCG Infektionen aufmerksam gemacht und über die Massnahmen beim Auftreten von Symptomen wie Fieber und Gewichtsverlust unbekannter Ursache aufgeklärt werden.
Bei Verdacht auf eine manifest gewordene latente BCG Infektion sollte ein auf Infektionskrankheiten spezialisierter Arzt konsultiert werden.
Ältere Patienten
Die Anwendung von BCG bei älteren Patienten ist nicht kontraindiziert. Das Risiko einer systemischen BCG Infektion/-Reaktion sollte jedoch vor der ersten Anwendung berücksichtigt werden. Ältere Patienten können eine eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion haben, die im Fall einer schweren systemischen BCG Infektion/-Reaktion einen Einfluss auf die Behandlung mit Tuberkulosearzneimitteln haben kann. Besondere Vorsicht ist auch bei älteren Patienten mit reduziertem Allgemeinzustand geboten.
Patienten mit Kontakt zu immunsupprimierten Personen
Patienten, die mit BCG medac behandelt werden, sollten bei Kontakt mit immunsupprimierten Patienten angemessene hygienische Massnahmen anwenden. M. bovis ist weniger pathogen als M. tuberculosis; obwohl eine Übertragung von Mensch zu Mensch bisher noch nicht berichtet wurde, kann sie jedoch insbesondere bei immunsupprimierten Patienten nicht ausgeschlossen werden.
Sexuelle Übertragung
Über eine sexuelle Übertragung von BCG-Bakterien wurde bisher nicht berichtet, es wird aber empfohlen, während des Geschlechtsverkehrs für eine Woche nach der BCG-Instillation ein Kondom zu benutzen.

Interaktionen

BCG-Bakterien sind empfindlich gegenüber Tuberkulostatika (z.B. Ethambutol, Streptomycin, p-Aminosalicylsäure [PAS], Isoniazid [INH] und Rifampicin), Antibiotika und Antiseptika. Eine Resistenz gegen Pyrazinamid und Cycloserin ist beschrieben worden.
Während einer intravesikalen BCG-Instillationstherapie sollte die gleichzeitige Anwendung von Tuberkulostatika und Antibiotika wie Fluorchinolonen, Doxycyclin oder Gentamicin wegen der Empfindlichkeit der Bakterien gegenüber diesen Arzneimitteln vermieden werden.

Schwangerschaft, Stillzeit

Schwangerschaft
Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von BCG bei Schwangeren vor. Reproduktionsstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt. Die Anwendung von BCGmedac ist während der Schwangerschaft kontraindiziert.
Stillzeit
Es gibt nur ungenügende Informationen darüber, ob BCG/Metaboliten in die Muttermilch übergehen. BCGmedac ist während der Stillzeit kontraindiziert (siehe Rubrik" Kontraindikationen" ).
Fertilität
Es wurde gezeigt, dass eine intravesikale BCG-Therapie die Spermatogenese nachteilig beeinflussen und zu einer Oligospermie oder Azoospermie führen kann. Tierexperimentelle Studien deuten darauf hin, dass diese Wirkungen möglicherweise vorübergehender und reversibler Natur sind. Männer sollten sich vor Therapiebeginn trotzdem hinsichtlich einer möglichen Spermienkonservierung beraten lassen.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Lokale oder systemische Symptome während der Therapie mit BCGmedac können die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflussen.

Unerwünschte Wirkungen

Milde, vorübergehende Nebenwirkungen treten häufig auf und können im Verlauf der Therapie zunehmen.
Häufig können Fälle von Myalgie und gelegentlich Arthritis/Arthralgien und Exantheme auftreten. In den meisten Fällen sind diese Symptome Zeichen einer Hypersensibilität gegenüber BCG. In einigen Fällen kann eine Unterbrechung oder ein Abbruch der BCG-Behandlung erforderlich sein.
Lokale Nebenwirkungen
Bei bis zu 90 % der Patienten kommt es zu Schmerzen und Unwohlsein bei der Miktion sowie zu verstärktem Harndrang. Zystitis und entzündliche Reaktionen (Granulome) der Blase sind ein Bestandteil der antineoplastischen Aktivität. Weitere lokale Nebenwirkungen werden gelegentlich beobachtet: Makrohämaturie, Harnwegsinfektion, Einschränkung der Blasenkapazität, Harnstauung, Schrumpfblase, symptomatische granulomatöse Prostatitis, Orchitis, Epididymitis. Nierenabszess ist selten beobachtet worden. Darüber hinaus können Beschwerden im Genitalbereich (z.B. Schmerzen in der Vagina, Dyspareunie) mit unbekannter Häufigkeit auftreten.
Vorübergehende systemische BCG-Reaktion
Niedriges Fieber, grippeähnliche Symptome und allgemeines Unwohlsein können auftreten. Diese Symptome bilden sich in der Regel innerhalb von 24 – 48 Stunden zurück und sollten mit symptomatischen Massnahmen behandelt werden. Sie sind als Zeichen der gewünschten beginnenden immunologischen Reaktion zu werten. Alle Patienten, die das Arzneimittel erhalten, sollten sorgfältig überwacht und angewiesen werden, Fieber und Reaktionen ausserhalb des Harntrakts dem Arzt mitzuteilen.
Schwere systemische Nebenwirkungen/Infektionen
Die Unterscheidung einer BCG-Infektion von einer BCG-Immunreaktion stellt eine Herausforderung dar, da die Symptome zu Beginn sehr ähnlich sind. Im Gegensatz dazu ist eine vorübergehende systemische BCG-Reaktion eine sehr häufige Nebenwirkung, die differenziert werden muss.Die klinischen Anzeichen und Symptome einer BCG-Infektion/-Reaktion zu Beginn sind Fieber > 39,5 °C über mindestens 12 Stunden, Fieber > 38,5 °C über mindestens 48 Stunden und Verschlechterung des Allgemeinzustandes.
Typische Anzeichen einer Infektion sind die Entwicklung einer miliaren Pneumonie, granulomatöse Hepatitis, Auffälligkeiten im Leberfunktionstest (insbesondere Erhöhung der alkalischen Phosphatase), Organstörungen (ausserhalb des Urogenitaltrakts) mit bioptisch gesicherter granulomatöser Entzündung im Laufe der Zeit.
Bei Verdacht auf eine systemische Infektion sollte ein auf Infektionskrankheiten spezialisierter Arzt konsultiert werden. BCG-Infektionen können tödlich verlaufen.
Obwohl sich die Symptome einer systemischen BCGInfektion nicht von einer Tuberkulose unterscheiden, muss der Patient nicht isoliert werden, da M. bovis für den Menschen weniger pathogen als M. tuberculosis ist.
Bei einer manifest gewordenen latenten Infektion zeigen die Patienten in der Regel Symptome wie Fieber und Gewichtsverlust unbekannter Ursache. Mehrere Fallberichte zeigen, dass die Diagnose schwierig ist, da die Symptome variieren und ein kausaler Zusammenhang mit einer BCG-Infektion von den Ärzten nicht vermutet wird.
Eine korrekte und frühzeitige Diagnose und damit eine angemessene Behandlung ist für das Therapieergebnis wichtig, insbesondere zur Vermeidung eines tödlichen Verlaufs bei älteren oder geschwächten Patienten. Bitte beachten Sie, dass zu diesem Thema eine Patienten-Informationskarte verfügbar ist, die dem Patienten ausgehändigt werden muss (siehe auch Rubrik "Warnhinweise und Vorsichtmassnahmen" ).
Bei Verdacht auf eine manifest gewordene latente BCGInfektion sollte ein auf Infektionskrankheiten spezialisierter Arzt konsultiert werden.
Der zusätzliche Einsatz von Corticosteroiden kann bei Sepsis, granulomatösen Reaktionen (z.B. Lunge oder Leber) und anderen immunvermittelten Reaktionen empfohlen werden.
Die Nebenwirkungen sind im Folgenden nach Systemorganklasse und Häufigkeit kategorisiert angegeben. Die Häufigkeiten werden wie folgt definiert: Sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, < 1/10), gelegentlich (≥1/1'000, < 1/100), selten (≥1/10'000, < 1/1'000), sehr selten (< 1/10'000) oder nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

                                             Infektionen und
parasitäre Erkrankun
gen
Sehr häufig           Zystitis und entzündliche Reaktionen (Granulom) der Blase, asymptomatische
                      granulomatöse Prostatitis
Gelegentlich          Harnwegsinfektion, Orchitis, Epididymitis, symptomatische granulomatöse
                      Prostatitis, schwere systemische BCG-Reaktion/-Infektion, BCG-Sepsis, miliare
                      Pneumonie, Hautabszesse, Reiter-Syndrom (Konjunktivitis, asymmetrische
                      Oligoarthritis und Zystitis)
Selten                Gefässinfektionen (z.B. infiziertes Aneurysma), Nierenabszess
Sehr selten           BCG-Infektion von Implantaten und dem umgebenden Gewebe (z.B.
                      Aortentransplantat, Defibrillator, Hüft- oder Knieprothese), regionale
                      Lymphknoteninfektion, Osteomyelitis, Knochenmarkinfektion, Peritonitis,
                      Psoas-Abszess, Infektion der Glans Penis, gegenüber Tuberkulostatika
                      resistente Orchitis oder Epididymitis
Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems
Gelegentlich          Zytopenie, Anämie
Sehr selten           Zervikale Lymphadenitis
Nicht bekannt         Hämophagozytisches Syndrom
Erkrankungen des
Immunsystems
Sehr häufig           Vorübergehende systemische BCG-Reaktion (Fieber < 38,5 °C, grippeähnliche
                      Symptome wie Unwohlsein, Fieber, Schüttelfrost, allgemeines Unwohlsein,
                      Myalgie)
Sehr selten           Hypersensitivitätsreaktionen (z.B. Augenlidödeme, Husten)
Augenerkrankungen
Sehr selten           Chorioretinitis, Konjunktivitis, Uveitis
Gefässerkrankungen
Gelegentlich          Hypotonie
Sehr selten           Gefässfisteln
Nicht bekannt         Vaskulitis (einschliesslich Vaskulitis des Zentralnervensystems)
Erkrankungen der
Atemwege, des
Brustraums und
Mediastinums
Gelegentlich          Lungengranulomatose
Erkrankungen des
Gastrointestinaltrak
ts
Sehr häufig           Übelkeit
Häufig                Diarrhö, abdominelle Schmerzen
Sehr selten           Erbrechen, intestinale Fisteln
Leber- und Gallenerk
rankungen
Gelegentlich          Hepatitis
Erkrankungen der
Haut und des Unterha
utzellgewebes
Gelegentlich          Exanthem
Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Häufig                Myalgie
Gelegentlich          Arthritis, Arthralgie
Erkrankungen der
Nieren und Harnwege
Sehr häufig           Erhöhte Miktionsfrequenz mit Schmerzen und Unwohlsein
Häufig                Harninkontinenz
Gelegentlich          Makrohämaturie, Blasenretention, Harnwegsobstruktion, Schrumpfblase
Nicht bekannt         Nierenversagen, Pyelonephritis, Nephritis (einschliesslich
                      tubulo-interstitielle Nephritis, interstitielle Nephritis und
                      Glomerulonephritis)
Erkrankungen der
Geschlechtsorgane
und der Brustdrüse
Nicht bekannt         Beschwerden im Genitalbereich (z.B. Schmerzen in der Vagina, Dyspareunie),
                      Oligospermie, Azoospermie
Allgemeine Erkrankun
gen und Beschwerden
am Verabreichungsort
Sehr häufig           Ermüdung
Häufig                Fieber > 38,5 °C
Sehr selten           Peripheres Ödem
Untersuchungen
Gelegentlich          Erhöhte Leberenzyme
Nicht bekannt         Anstieg des prostataspezifischen Antigens (PSA)

Behandlungsempfehlungen siehe folgende Tabelle:

          Behandlung von
Symptomen und Syndromen
Symptom oder Syndrom     Behandlung
1) Symptome einer        Symptomatische Behandlung
Blasenirritation < 48 h  
2) Symptome einer        Unterbrechung der BCG-Behandlung und Beginn einer Behandlung mit
Blasenirritation ≥48 h   Chinolonen. Falls nach 10 Tagen kein vollständiger Rückgang der
                         Symptomatik eingetreten ist, ist für 3 Monate Isoniazid (INH)* zu geben.
                         Falls eine tuberkulostatische Behandlung eingeleitet wurde, muss die
                         BCG-Therapie abgebrochen werden.
3) Gleichzeitige         Aussetzen der BCG-Therapie bis zur Normalisierung des Urinbefundes und
bakterielle Harnwegsinf  beendeter antibiotischer Behandlung.
ektion                   
4) Andere unerwünschte   Unterbrechung der BCG-Therapie. Gabe von Isoniazid (INH)* und Rifampicin*
Effekte im Urogenitaltr  für 3 bis 6 Monate.   Falls eine tuberkulostatische Behandlung
akt: symptomatische      eingeleitet wurde, muss die BCG-Therapie abgebrochen werden.
granulomatöse Prostatit  
is, Epididymitis und     
Orchitis, Harnstauung    
und Nierenabszess        
5) Fieber < 38,5 °C      Symptomatische Behandlung mit Paracetamol.
für < 48 h               
6) Hautausschläge,       Unterbrechung der BCG-Therapie. Evtl. Konsultation eines Spezialisten für
Arthralgie oder          Infektionskrankheiten. Behandlung mit Antihistaminika oder
Arthritis oder           nicht-steroidalen anti-inflammatorischen Arzneimitteln. Im Fall einer
Reiter-Syndrom           immunvermittelten Reaktion sollte der Einsatz von Cortison in Betracht
                         gezogen werden. Falls kein Rückgang der Symptome: Gabe von Isoniazid* für
                         3 Monate.   Falls eine tuberkulostatische Behandlung eingeleitet wurde,
                         muss die BCG-Therapie unbedingt abgebrochen werden.
7) Systemische           Unbedingter Abbruch der BCG-Behandlung.   Evtl. Konsultation eines
BCG-Reaktion/-Infektion  Spezialisten für Infektionskrankheiten.   Dreifachtherapie mit
** ohne Zeichen eines    Tuberkulostatika* über 6 Monate und niedrig dosierte
septischen Schocks       Corticosteroidtherapie.
8) Systemische           Unbedingter Abbruch der BCG-Behandlung.   Sofortige Dreifachtherapie mit
BCG-Reaktion/-Infektion  Tuberkulostatika* kombiniert mit Hochdosistherapie schnellwirksamer
 mit Zeichen eines       Corticoide.   Konsultation eines Spezialisten für Infektionskrankheiten.
septischen Schocks       

* Hinweis: BCG-Bakterien sind derzeit gegenüber allen gängigen Tuberkulostatika sensitiv, ausser gegenüber Pyrazinamid. Bei einer Notwendigkeit einer Dreifachtherapie werden derzeit zumeist Isoniazid (INH), Rifampicin und Ethambutol empfohlen.
** siehe Definition oben
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Das Auftreten einer Überdosierung ist unwahrscheinlich, da eine Durchstechflasche einer Dosis entspricht.
Es liegen keine Daten vor, die andeuten, dass eine Überdosierung zu anderen Symptomen als den dargestellten Nebenwirkungen führt.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code
L03AX03
Pharmakotherapeutische Gruppe: Immunstimulanzien, Andere Immunstimulanzien
BCGmedac ist eine gefriergetrocknete Suspension lebender Bacillus Calmette-Guérin Bakterien mit geringem Infektionspotenzial, die von Mycobacterium bovis, Stamm RIVM, abstammen.
Wirkungsmechanismus
BCGmedac stimuliert das Immunsystem und besitzt Antitumor-Aktivität.
Studienergebnisse deuten an, dass BCG als ein nicht-spezifisches Immunstimulans auftritt, dessen Wirkung auf einer Vielzahl von Interaktionen mit den Zellen des Immunsystems beruht. BCG zeigt einen stimulierenden Effekt auf die Milz, ruft einen Anstieg der Makrophagenaktivität in der Milz hervor und aktiviert körpereigene Killerzellen. Eine BCG-Instillation bewirkt einen Anstieg der Granulozyten, Monozyten/Makrophagen und T-Lymphozyten, was auf eine lokale Aktivierung des Immunsystems hindeutet. Die Zytokine IL1, IL2, IL6 und TNFα nehmen ebenfalls zu.
Pharmakodynamik
Nicht zutreffend.
Klinische Wirksamkeit
Nicht zutreffend.

Pharmakokinetik

Absorption
Nicht zutreffend.
Distribution
Nicht zutreffend.
Metabolismus
Nicht zutreffend.
Elimination
Die meisten BCG-Bakterien werden in den ersten Stunden nach Instillation mit dem Urin ausgeschieden. Ob die Mykobakterien die intakte Harnblasenwand überwinden können, ist noch unbekannt. Es wurde über Einzelfälle berichtet, bei denen die BCG-Bakterien länger als 16 Monate in den Harnwegen verblieben sind.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Nicht zutreffend.

Präklinische Daten

Toxizitäten, immunstimulierende Eigenschaften und Antitumor-Aktivität des BCG-Stammes RIVM wurden an verschiedenen Tieren getestet. Hohe Dosen von BCG verursachten einen Gewichtsverlust in Mäusen. Ausserdem wurde eine Beeinträchtigung der Leberfunktion beobachtet. Eine intravenöse Injektion in Kaninchen schien pyrogen zu sein. Wiederholte Instillationen in Meerschweinchen induzierten entzündliche Reaktionen in der Harnblasenwand. Als Nebenwirkungen traten bei hohen Dosen granulomatöse Läsionen in der Leber und Lunge auf. Eine intravesikale Anwendung in Hunden zeigte minimale mechanische Läsionen des Urothels. Es wurden keine Anzeichen für eine aktive Entzündung im suburothelialen Stroma beobachtet.
Studien zur Mutagenität, Karzinogenität und Reproduktionstoxizität wurden nicht durchgeführt.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten
BCGmedac verträgt sich nicht mit hypotonen und hypertonen Lösungen.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit "EXP" bezeichneten Datum verwendet werden.
Haltbarkeit nach Anbruch
Die physikalische und chemische Stabilität nach Rekonstitution wurde für 24 Stunden nachgewiesen, wenn das Arzneimittel vor Licht geschützt und bei Raumtemperatur (20 °C – 25 °C) oder Kühlschranktemperatur (2 °C – 8 °C) gelagert wird.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Arzneimittel sofort verwendet werden.
Wenn es nicht sofort verwendet wird, liegen die Lagerungszeiten und -bedingungen vor der Verwendung in der Verantwortung des Anwenders und sollten normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C betragen, es sei denn, die Rekonstitution erfolgte unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2°C – 8°C) lagern.
Nicht einfrieren.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels siehe Rubrik "Haltbarkeit nach Anbruch" .
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Wichtige Hinweise zur Anwendung von BCG-medac
BCGmedac darf nur von erfahrenem medizinischen Fachpersonal angewendet werden.
Achten Sie auf geeignete Lagerung (siehe Rubrik "Besondere Lagerungshinweise" ) und auf die Unversehrtheit der Verpackungen.
BCGmedac muss unter den für eine intravesikale Endoskopie erforderlichen Bedingungen verabreicht werden.
BCGmedac darf nicht subkutan, intradermal, intramuskulär, intravenös oder zur Impfung gegen Tuberkulose verabreicht werden.
Der Luer-Lock-Katheteranschluss des Lösungsmittelbeutels darf nur zur intravesikalen Instillation verwendet werden!
Grundregeln und Schutzmassnahmen für die Anwendung von BCG-medac
Generell ist ein direkter Kontakt mit BCGmedac zu vermeiden. BCGmedac ist ein Arzneimittel, das eine Infektion beim Menschen hervorrufen und eine Gefahr für das medizinische Fachpersonal darstellen kann. Eine Gefährdung kann eintreten, wenn das Arzneimittel über verletzte Haut in den Körper gelangt, wenn Aerosole eingeatmet werden, Tröpfchen in die Augen gelangen oder mit Schleimhäuten in Berührung kommen, oder wenn es verschluckt wird. In den Arbeitsräumen nicht essen, nicht trinken, nicht rauchen sowie keine Lebens- oder Genussmittel aufbewahren. Der Umgang mit BCGmedac darf weder in einem Raum erfolgen, in dem Zytostatika zur intravenösen Anwendung vorbereitet werden, noch darf er durch Personal erfolgen, welches Zytostatika zur intravenösen Anwendung vorbereitet.
Das Arzneimittel darf nicht durch Personen mit einer bekannten Immunschwäche zubereitet werden.
Es wird empfohlen, während des Umgangs als persönliche Schutzausrüstung einen geschlossenen, spritzwassergeschützten Schutzkittel, Einweghandschuhe, eine FFP2-Atemschutzmaske und eine Schutzbrille mit Seitenschutz zu tragen. Der Transport von BCGmedac darf nur in geschlossenen Behältern erfolgen. (Lagerungsbedingungen nach Anbruch siehe Rubrik "Haltbarkeit nach Anbruch" .
Nach Arbeitsende ist eine Wischdesinfektion der Arbeitsflächen mit einer geeigneten Desinfektionslösung durchzuführen. Nach der Arbeit und bei Hautkontakt die Hände mit Händedesinfektionsmittel desinfizieren, trocknen lassen, waschen und Hautpflegemittel benutzen.
Hauttest auf Tuberkulin
Die intravesikale Behandlung mit BCGmedac kann eine Empfindlichkeit gegenüber Tuberkulin bewirken und dadurch die nachfolgende Interpretation eines Hauttests auf Tuberkulin im Rahmen der Diagnose einer mykobakteriellen Infektion erschweren. Daher sollte ein Test auf Tuberkulin vor einer Anwendung von BCGmedac erfolgen.
Zubereitung der gebrauchsfertigen Suspension zur intravesikalen Anwendung
Vor der Anwendung muss das Arzneimittel unter aseptischen Bedingungen mit steriler 0,9-%iger (9 mg/ml) Natriumchloridlösung resuspendiert werden (siehe Gebrauchsanleitung Schritt 7). Der Katheter sollte mit besonderer Vorsicht gelegt werden, um Verletzungen des Harnröhren- und Harnblasenepithels zu vermeiden, welche zu einer systemischen BCG-Infektion führen können. Um das Risiko einer traumatischen Katheterisierung zu minimieren und Beschwerden für den Patienten zu reduzieren, wird die Anwendung eines Gleitmittels empfohlen. Frauen benötigen möglicherweise weniger Gleitmittel als Männer. Ein Einfluss auf die Wirksamkeit des Arzneimittels durch eine mögliche antiseptische Wirkung des Gleitmittels wurde nicht beobachtet. Eine Entleerung der Blase nach Katheterisierung verringert die Menge an potenziell eingebrachtem Gleitmittel, bevor BCGmedac angewendet wird. Die Suspension wird vor Anwendung durch leichtes Schwenken gemischt. Makroskopisch erkennbare Partikel haben keinen Einfluss auf die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels.
Der Inhalt der Durchstechflasche ist nur zur einmaligen Anwendung/einmaligen Entnahme bestimmt. Nicht verwendete Suspension ist zu verwerfen.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
Verhalten im Gefahrenfall und beim Verschütten von BCG-medac
Legen Sie Schutzkleidung an und vermeiden Sie Staubaufwirbelung.
Verschüttete BCGmedac-Suspension mit Zellstoff bedecken und diesen mit einem Desinfektionsmittel anfeuchten, das nachweislich gegen Mykobakterien wirkt. Nach Aufnehmen der verschütteten BCGmedac-Suspension die Fläche nochmals mit Desinfektionslösung reinigen und trocknen lassen. Eine Kontamination der Haut ist mit einem entsprechenden Desinfektionsmittel zu behandeln.
Erste Hilfe
Suchen Sie bei Kontamination in jedem Fall einen Arzt auf.
Nach Hautkontakt: Entfernen Sie kontaminierte Kleidung. Desinfizieren und säubern Sie die Haut, prüfen Sie dabei auf Kontamination von Wunden.
Nach Augenkontakt: Spülen Sie das betroffene Auge mit ausreichend Augenspüllösung oder alternativ mit Wasser. Entfernen Sie vorhandene Kontaktlinsen.
Nach Verschlucken: Spülen Sie den Mund mit ausreichend Wasser aus.
Nach Einatmen: Sorgen Sie für ausreichend Frischluftzufuhr.
Weitere Informationen zum Katheter entnehmen Sie bitte der entsprechenden Gebrauchsanleitung.

Zulassungsnummer

69954 (Swissmedic)

Packungen

Pulver in einer Durchstechflasche (Typ I Glas) mit einem Gummistopfen + 50 ml Lösungsmittel in einem Beutel (Advanced PolyPropylen, APP) mit einem Durchstechflaschenanschluss und einem Luer-Lock-Katheteranschluss, mit oder ohne Katheter.
Packungsgrössen:
1 Durchstechflasche, 1 Lösungsmittelbeutel, 1 Katheter mit Gleitgel (A)
1 Durchstechflasche, 1 Lösungsmittelbeutel (A)

Zulassungsinhaberin

Labatec Pharma SA, 1217 Meyrin (Genève).

Stand der Information

Ausländisches Vergleichsarzneimittel: Dezember 2024
Mit sicherheitsrelevanten Ergänzungen von Swissmedic: Dezember 2025
Gebrauchsanleitung für Anwender von BCG-medac
Aufbau und Anwendung des Instillationssets
Hauptbestandteile des Instillations-Sets

           Hauptbestandteil      Beschreibung
A                     Durchstechflasche mit Pulver
B                     Schutzhülle
C                     Lösungsmittelbeutel, gefüllt mit Natriumchloridlösung 0,9-%ig (9 mg/ml)
C1                    Durchstechflaschenanschluss mit Schutzkappe und Aufbrechsiegel
C2                    Luer-Lock-Katheteranschluss mit Schutzkappe und Aufbrechsiegel
C3                    Druckklemme
C4                    Produktionsschlauch ohne Anwendungsfunktion
D                     Luer-Lock-Katheter (beigefügt in Packungsgrössen mit Katheter, bei den
                      Packungsgrössen ohne Katheter bitte einen geeigneten Katheter verwenden)
D1                    Gleitgel (beigefügt in den Packungsgrössen mit Katheter, bei den
                      Packungsgrössen ohne Katheter bitte geeignetes Gleitgel verwenden)
E                     Entsorgungsbeutel

Durchstechflasche mit dem Lösungsmittelbeutel verbinden
1. Legen Sie den Entsorgungsbeutel (E) zur direkten Entsorgung des Sets nach Instillation am Patienten griffbereit, um Kontamination zu vermeiden.

2. Entfernen Sie den Schnappdeckel von der Durchstechflasche (A) und desinfizieren Sie den Stopfen entsprechend der lokalen Bestimmungen.

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3. Reissen Sie die Schutzhülle (B) des Lösungsmittelbeutels (C) auf und entfernen Sie die Schutzhülle komplett.

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4. Entfernen Sie die Schutzkappe vom Durchstechflaschenanschluss (C1).

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5. Drücken Sie den Anschluss bis zum Anschlag auf die Durchstechflasche.

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Mischen des Pulvers mit dem Lösungsmittel
6. Biegen Sie das Aufbrechsiegel im Schlauch des Durchstechflaschenanschlusses (C1) mehrfach auf und ab, um das Siegel zu brechen.

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7. Halten Sie den Lösungsmittelbeutel so, dass sich die Durchstechflasche unter dem Lösungsmittelbeutel befindet.
Drücken Sie den Lösungsmittelbeutel mehrfach zusammen, um ausreichend Lösungsmittel in die Durchstechflasche zu überführen.
Achten Sie darauf, dass die Durchstechflasche nicht vollständig gefüllt ist, um eine spätere Überführung der Suspension in den Lösungsmittelbeutel zu erleichtern. Dabei darf Lösungsmittel im Beutel zurückbleiben.
Schwenken Sie die Durchstechflasche langsam, um eine starke Schaumbildung beim Mischen des Arzneimittels mit dem Lösungsmittel zu minimieren. Bei starker Schaumbildung die Durchstechflasche kurz (wenige Minuten) ruhen lassen.
Der Inhalt der Durchstechflasche muss eine homogene Suspension ergeben, dies kann einige Minuten dauern.

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8. Drehen Sie den Lösungsmittelbeutel um und halten Sie ihn so, dass sich die Durchstechflasche über dem Lösungsmittelbeutel befindet.
Halten Sie die Durchstechflasche fest.
Drücken Sie den Lösungsmittelbeutel mehrfach zusammen, bis die Durchstechflasche vollständig leer ist.
Wenn noch Arzneimittelpulver in der Durchstechflasche vorhanden ist, wiederholen Sie Schritte 7. und 8.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Arzneimittel sofort verwendet werden. Wenn das Arzneimittel nicht sofort verwendet wird, siehe Rubrik "Haltbarkeit nach Anbruch" .
Verabreichen Sie keine kühlschrankkalte Suspension, um einen unerwünschten Harndrang und damit verbundene verkürzte Einwirkzeit zu vermeiden.

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Katheterisierung
9. Katheterisieren Sie den Patienten entsprechend der lokalen Vorgaben und der Gebrauchsanleitung mit dem beigefügten Katheter (D) und Gleitgel (D1) oder einem anderen geeigneten Katheter und/oder Gleitgel.
Entleeren Sie die Blase mithilfe des Katheters.
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Katheter an den Lösungsmittelbeutel anschliessen
10. Den Beutel vor dem Anschliessen drehen und schwenken, um Ablagerungen erneut zu mischen.
Verabreichen Sie keine kühlschrankkalte Suspension.
Entfernen Sie die Schutzkappe des Katheteranschlusses (C2).
Verbinden Sie den Katheter (D) des Patienten mit dem Katheteranschluss (C2) des Lösungsmittelbeutels.

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Instillation
11. Biegen Sie das Aufbrechsiegel des Katheteranschlusses (C2) im Schlauch mehrfach auf und ab, um das Siegel zu brechen.
Halten Sie dabei den Katheter des Patienten ruhig.

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12. Halten Sie den Lösungsmittelbeutel so, dass sich die Durchstechflasche über dem Lösungsmittelbeutel befindet.
Drücken Sie den Lösungsmittelbeutel mit der anderen Hand sanft zusammen. So instillieren Sie das Arzneimittel langsam in die Harnblase des Patienten.
Drücken Sie so lange, bis der Lösungsmittelbeutel und die Durchstechflasche leer sind.

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13. Drücken Sie die verbleibende Luft aus dem Lösungsmittelbeutel, um den Katheter möglichst vollständig zu entleeren.

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Nach der Instillation
14. Durch Schliessen der Druckklemme (C3) verhindern Sie den Rückfluss von Flüssigkeit in den Katheter und minimieren die Kontaminationsgefahr. Alternativ können Sie den Beutel während Schritt 15. und 16. zusammengedrückt halten.

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15. Entfernen Sie den Katheter vorsichtig aus der Blase, ohne dabei den Lösungsmittelbeutel vom Katheter zu trennen. Vermeiden Sie Kontaminationen durch Tropfen.

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16. Beseitigen Sie das Produkt mithilfe des Entsorgungsbeutels entsprechend den nationalen Anforderungen.
Der Inhalt der Durchstechflasche ist nur zur einmaligen Anwendung/einmaligen Entnahme bestimmt. Nicht verwendete Suspension ist zu verwerfen.

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