CompositionPrincipes actifs
mNEXSPIKE est un ARN messager (ARNm) simple brin, à coiffe en 5’, produit par transcription sans cellule in vitro à partir des matrices d’ADN correspondantes codant le domaine N-terminal et le domaine de liaison au récepteur de la protéine Spike (S) virale du SARS-CoV-2 (XBB.1.5).L’ARNm est incorporé dans des nanoparticules lipidiques.
Excipients
Heptadécan-9-yl 8-{(2-hydroxyéthyl)[6-oxo-6-(undécyloxy)hexyl]amino}octanoate (SM-102),
Cholestérol, 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine (DSPC), 1,2-dimyristoyl-rac-glycéro-3-méthoxypolyéthylène glycol-2000 (PEG2000-DMG), Trométamol, Chlorhydrate de trométamol,
Saccharose, Eau pour préparations injectables.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéDispersion injectable en syringe préremplie.
Dispersion blanche à blanc cassé (pH : 7.1 – 7.8).
Chaque seringue préremplie unidose contient 0.2 ml du vaccin.
Une dose (0.2 ml) contient 10 µg d’ARNm du SARS-CoV-2.
Indications/Possibilités d’emploimNEXSPIKE est indiqué pour l’immunisation active afin de prévenir la COVID-19 causée par le SARS-CoV-2 chez les personnes âgées de 12 ans et plus.
L’utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.
Posologie/Mode d’emploiCe vaccin doit être administré par un professionnel de santé qualifié en respectant les règles d’asepsie assurant la stérilité.
Posologie
La dose recommandée de mNEXSPIKE est une dose unique de 0.2 ml du vaccin (10 µg SARS-CoV-2 mRNA).
En cas de vaccination antérieure contre la COVID-19, mNEXSPIKE doit être administré au plus tôt 3 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19 (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Propriétés/Effets" ).
Personnes âgée
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les individus âgés de ≥ 65 ans.
Enfants
La sécurité et l’efficacité de mNEXSPIKE chez les enfants de moins de 12 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Réservé à l’injection intramusculaire. Le vaccin doit être administré de préférence dans le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras.
Le vaccin ne doit pas être administré par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.
Le vaccin ne doit pas être mélangé avec d’autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.
Pour les instructions concernant la préparation du vaccin avant administration, voir la rubrique "Remarques perticulières" .
Pour les précautions à prendre avant l’administration du vaccin, voir la rubrique "Mise en garde et précautions" .
Traçabilité
Il est recommandé de noter le nom de spécialité et le numéro de lot de chaque traitement, afin d’assurer la traçabilité des produits thérapeutiques biotechnologiques.
Contre-indicationsHypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition" .
Mises en garde et précautionsHypersensibilité et anaphylaxie
Il convient de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller la personne vaccinée afin de prendre en charge toute réaction anaphylactique éventuelle suite à l’administration du vaccin.
Une surveillance étroite d’au moins 15 minutes est recommandée après la vaccination. Aucune autre dose du vaccin ne doit être administrée aux personnes ayant présenté une réaction anaphylactique après une première dose de vaccin.
Myocardite et péricardite
Un risque accru de myocardite et de péricardite a été observé après la vaccination avec certains autres vaccins contre la COVID-19. Ces pathologies peuvent apparaître en l’espace de quelques jours et surviennent principalement dans les 14 jours. Elles ont été observées plus souvent chez des jeunes hommes. Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de péricardite. Les personnes vaccinées (y compris les parents et les aidants) doivent être informées qu’elles doivent immédiatement consulter un médecin si elles présentent des symptômes révélateurs d’une myocardite ou d’une péricardite.
Réactions liées à l’anxiété
Des réactions liées à l’anxiété, notamment un malaise vasovagal (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir suite à la vaccination, reflétant une réaction psychogène à l’injection via l’aiguille. Il est important que des précautions soient prises en vue d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.
Maladie concomitante
La vaccination doit être reportée chez les personnes présentant une affection fébrile aiguë sévère ou une infection aiguë. La présence d’une infection mineure et/ou d’une fièvre peu élevée ne doit pas retarder la vaccination.
Thrombopénie et troubles de la coagulation
Comme pour les autres injections par voie intramusculaire, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou présentant une thrombopénie ou tout autre trouble de la coagulation (tel que l’hémophilie), en raison du risque de survenue d’un saignement ou d’une ecchymose après l’administration intramusculaire à ces personnes.
Personnes immunodéprimées
Les données de sécurité et d’immunogénicité sur mNEXSPIKE ne sont pas disponibles pour les personnes immunodéprimées. La réponse immunitaire à ce vaccin peut être diminuée chez les personnes recevant un traitement immunosuppresseur ou chez les patients souffrant d’une immunodéficience.
Limites de l’efficacité du vaccin
Comme avec tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées avec mNEXSPIKE ne soient pas toutes protégées.
Durée de la protection
La durée de la protection conférée par le vaccin n’est pas établie et est toujours en cours d’évaluation dans les études cliniques.
InteractionsAucune étude d’interaction n’a été réalisée.
L’administration concomitante de mNEXSPIKE avec d’autres vaccins n’a pas été étudiée.
Grossesse, AllaitementGrossesse
Les données concernant l’utilisation de mNEXSPIKE chez la femme enceinte sont limitées voire inexistantes (moins de 300 grossesses). Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir la rubrique "Données précliniques" ). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de mNEXSPIKE pendant la grossesse.
Allaitement
Aucun effet sur les nouveau-nés/nourrissons allaités n’est attendu dans la mesure où l’exposition systémique à mNEXSPIKE chez la femme allaitante est négligeable. Les données observationnelles chez les femmes ayant allaité après la vaccination par elasomeran et ses variants n’ont pas mis en évidence d’effets indésirables chez les nouveau-nés/nourrissons allaités.
mNEXSPIKE peut être utilisé pendant l’allaitement.
Fertilité
Il n’y a pas de données disponibles concernant l’effet de mNEXSPIKE sur la fertilité humaine. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur le système reproducteur des femelles. Les études chez l’animal menées avec le vaccin ne permettent pas d’évaluer de manière adéquate les effets fonctionnels sur la toxicité pour la reproduction chez les mâles (voir la rubrique "Données précliniques" ).
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesmNEXSPIKE n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Toutefois, certains des effets mentionnés à la rubrique "Effets indésirables" (par exemple, la fatigue) peuvent temporairement affecter l’aptitude à la conduite des véhicules ou l’utilisation de machines.
Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la douleur au site d’injection (68.5 %), la fatigue (50.4 %), les céphalées (44.2 %), la myalgie (38.2 %), l’arthralgie (29.7 %), les frissons (22.7 %), le gonflement ou la sensibilité axillaire (19.7 %) et les nausées/vomissements (12.1 %).
Les effets indésirables suivants étaient plus fréquents chez les participants âgés de moins de 18 ans : douleur au site d’injection (68.8 %), céphalées (54.5 %), myalgie (39.2 %), gonflement/sensibilité axillaire (34.6 %), frissons (31.6 %) et nausées/vomissements (16.1 %).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
La sécurité de mNEXSPIKE a été évaluée dans une étude clinique de phase 3. L’étude mRNA-1283-P301 (ètude 1) a inclus 11’417 participants âgés de 12 ans et plus. La durée médiane du suivi de sécurité était de 8.8 mois.
Le profil de sécurité et la fréquence des effets indésirables présentés ci-dessous sont basés sur les données de 5’706 personnes âgées de ≥ 12 ans. L’analyse stratifiée par âge indique une tendance à la diminution de la réactogénicité avec l’âge.
Les effets indésirables signalés sont énumérés selon les conventions de fréquences suivantes:
Très fréquent (≥1/10)
Fréquent (≥1/100 to <1/10)
Occasionnel (≥1/1 000 to <1/100)
Rare (≥1/10 000 to <1/1 000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante (tableau 1).
Tableau 1. Effets indésirables
Classe de systèmes Fréquence Effets indésirables
d’organes MedDRA
Affections hématologiques Très fréquent Lymphadénopathie (gonflement ou
et du système lymphatiqu sensibilité axillaire ipsilatérale)
e
Rare Lymphadénopathie (p. ex.
supraclaviculaire)
Affections du système Très fréquent Céphalées
nerveux
Rare Hypoesthésie
Affections du système Occasionnel Réactions d’hypersensibilité (p. ex.,
immunitaire urticaire, urticaire chronique, rash,
prurit)
Inconnu Réaction anaphylactique
Affections gastro-intesti Très fréquent Nausées/vomissements
nales
Rare Diarrhée
Affections de la peau et Très rare Rash
du tissu sous-cutané
Affections musculosquelet Très fréquent Myalgie Arthralgie
tiques et du tissu
conjonctif
Troubles généraux et Très fréquent Douleur au site d’injection Fatigue
anomalies au site Frissons
d’administration
Fréquent Fièvre Gonflement au site
d’injection Érythème au site
d’injection
Rare Prurit au site d’injection
Contusion au site d’injection
Enfants et adolescents
Des données de sécurité concernant mNEXSPIKE chez l’adolescent ont été collectées dans le cadre d’un essai clinique de phase 3 randomisé, contrôlé contre comparateur actif et avec observateur en aveugle, qui a évalué l’efficacité vaccinale relative, la sécurité et l’immunogénicité de mNEXSPIKE chez des participants âgés de 12 ans et plus aux États-Unis, au Royaume-Uni et au Canada. Dans cet essai, 8.7 % (N=992/11’417) des participants étaient âgés de 12 à 17 ans.
L’incidence des réactions indésirables systémiques sollicitées était similaire dans le groupe mNEXSPIKE pour l’ensemble de la population et dans tous les sous-groupes d’âge. Dans l’étude mRNA-1283-P301 (étude 1), l’évaluation des événements indésirables non sollicités n’a révélé aucun problème de sécurité pour la population adolescente, et aucune différence clinique significative n’a été observée entre les deux groupes vaccinés ou en comparaison avec la population adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageAucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour.
En cas de surdosage, une surveillance des fonctions vitales et un éventuel traitement symptomatique sont recommandés.
Propriétés/EffetsCode ATC
J07BN01
Mécanisme d’action
mNEXSPIKE est un vaccin à base d’ARNm modifié nucléosidique formulé dans des nanoparticules lipidiques, qui code le domaine N-terminal (NTD) lié à la membrane et le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la glycoprotéine Spike (S) des souches de SARS-CoV-2. Le vaccin induit une réponse immunitaire contre le NTD et le RBD de l’antigène S, pour générer des anticorps neutralisants, ce qui contribue à la protection contre la COVID-19.
Efficacité clinique
Étude mRNA-1283-P301 (étude 1)
L’étude P301 est un essai clinique de phase 3 randomisé, contrôlé contre comparateur actif et avec observateur en aveugle, qui a évalué l’efficacité vaccinale relative, la sécurité et l’immunogénicité de mNEXSPIKE chez des participants âgés de 12 ans et plus aux États-Unis, au Royaume-Uni et au Canada. La randomisation a été stratifiée par âge : 12 à 17 ans, 18 à 64 ans, et 65 ans et plus. L’étude a permis d’inclure des participants présentant des comorbidités préexistantes stables, définies comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de thérapie ou d’hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 2 mois précédant l’inclusion, ainsi que des participants atteints d’une infection stable par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Au total, 11’454 participants ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir mNEXSPIKE (10 microgrammes d’ARNm du SARS-CoV-2 (n=5’728) ou elasomeran/davesomeran, le vaccin de comparaison (50 microgrammes d’ARNm ; n=5’726). Tous les participants, sauf un dans le groupe mNEXSPIKE, avaient déjà reçu au moins une dose de vaccin contre la COVID-19 avant l’étude, avec un délai médian de 9.8 mois depuis la dernière dose. L’efficacité et la sécurité du vaccin ont été suivies pendant un an chez les participants.
Dans l’étude mRNA-1283-P301, l’âge médian de la population de sécurité était de 56 ans (intervalle 12-96 ans) ; 8.7 % des participants avaient entre 12 et 17 ans, 62.6 % entre 18 et 64 ans, 28.7 % étaient âgés de 65 ans et plus et 5.2 % avaient plus de 75 ans. Dans la population totale, 45.7 % des participants étaient des hommes, 54.3 % des femmes, 13.2 % étaient hispaniques ou latinos, 82.2 % étaient blancs; 11.2 % étaient noirs ou afro-américains, 3.6 % étaient asiatiques et 2.4 % avaient indiqué "autre" . Les caractéristiques démographiques étaient similaires entre les participants ayant reçu mNEXSPIKE et ceux ayant reçu elasomeran/davesomeran.
Les caractéristiques démographiques de la population de l’analyse principale de l’efficacité (correspondant à l’ensemble per protocole pour l’efficacité) étaient similaires à celles de la population de sécurité et comprenaient 11’366 participants ayant reçu soit mNEXSPIKE (ARNm du SARS-CoV-2) (n=5’679), soit elasomeran/davesomeran (n=5’687). Il n’y a pas eu de différences notables dans les données démographiques entre les participants ayant reçu mNEXSPIKE et ceux ayant reçu
elasomeran/davesomeran.
La population pour l’analyse de l’efficacité vaccinale relative comprenait les participants âgés de 12 ans et plus qui ont été inclus à partir du 28 mars 2023 et suivis pour identifier la survenue de la COVID-19 jusqu’au 31 janvier 2024. La durée médiane de suivi était de 8 mois.
L’objectif principal d’efficacité de cette étude était de démontrer la non-infériorité de l’efficacité du vaccin contre la COVID-19 à partir de 14 jours après la vaccination par rapport à celle de elasomeran/davesomeran. Le critère statistique pour démontrer la non-infériorité exigeait que la limite inférieure de l’IC à 99.4 % soit > -10 % pour l’efficacité vaccinale relative. Cet objectif principal pré-spécifié a été atteint avec succès (voir tableau 2). Au cours de cette période, des études observationnelles ont évalué l’efficacité en vie réelle de elasomeran/davesomeran sur les consultations médicales et les hospitalisations liées à la COVID-19.
Tableau 2. Efficacité vaccinale relative contre la COVID-19* chez les participants âgés de 12 ans et plus, 14 jours après l’administration d’une dose unique de mNEXSPIKE ou de elasomeran/davesomeran - ensemble per protocole pour l’efficacité
Âge mNEXSPIKEa elasomeran/davesomer % Efficacité vaccina
anb le relative (IC à
99,4 %)c
Participants (N) Cas de COVID-19 (n) Taux d’incidence de Participants (N) Cas de COVID-19 (n) Taux d’incidence de
la COVID-19 pour la COVID-19 pour
100 personnes-mois 100 personnes-mois
Tous les participant 5’679 560 1.4 5’687 617 1.5 9.3 (-6.6, 22.8)
s
* Présence d’au moins un symptôme figurant sur la liste des symptômes de la COVID-19 et d’un écouvillon NP positif pour le SARS-CoV-2 par RT-PCR. Les symptômes répertoriés sont de la fièvre (température > 38 °C), ou des frissons, de la toux, un essoufflement ou des difficultés respiratoires, une fatigue, des douleurs musculaires ou corporelles, des céphalées, une perte de goût ou d’odorat d’apparition nouvelle, des maux de gorge, une congestion ou un écoulement nasal, des nausées, ou des vomissements ou de la diarrhée.
a La posologie était une dose unique (10 microgrammes d’ARNm du SARS-CoV-2).
b La posologie était une dose unique (50 microgrammes d’ARNm).
c Efficacité vaccinale relative (EVr) = rapport de risque 1 (mNEXSPIKE vs elasomeran/davesomeran et l’IC sont estimés à l’aide d’un modèle du risque proportionnel de Cox stratifié (par groupe d’âge par randomisation) avec la méthode d’Efron pour gérer les ex æquo et avec le groupe de traitement comme effet fixe. L’IC bilatéral avec ajustement de l’alpha (99.4 %) pour la COVID-19 défini par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) est calculé à l’aide de la fonction de consommation de l’alpha Lan-DeMets O’Brien Fleming (alpha nominal unilatéral = 0.0028).
La population de l’analyse principale d’immunogénicité comprenait 621 participants ayant reçu mNEXSPIKE et 568 participants ayant reçu elasomeran/davesomeran. Les caractéristiques de base étaient similaires à celles de la population de sécurité et de l’ensemble per protocole pour l’efficacité, comme décrit ci-dessus.
Une comparaison des concentrations d’anticorps neutralisants contre un pseudovirus exprimant les protéines Spike du SARS-CoV-2 des souches originales et Omicron BA.4/BA.5 a été effectuée. Dans les analyses principales d’immunogénicité, en termes de ratio des moyennes géométriques des concentrations (MGC) des anticorps après mNEXSPIKE par rapport à elasomeran/davesomeran, mNEXSPIKE a atteint le critère de non-infériorité pré-spécifié avec une borne inférieure de l’IC à 95 % > 0.667. Les analyses en termes de différence entre les taux de séroréponse (TSR) ont également atteint le critère de non-infériorité pré-spécifié avec une borne inférieure de l’IC à 95 % de la différence des SRR > -10 %. Ces analyses sont résumées dans le tableau 3.
Tableau 3. Comparaison de la MGC et SRR 28 jours après l’administration d’une dose unique de mNEXSPIKE versus 28 jours après l’administration d’une dose unique de elasomeran/davesomeran, - Sous-ensemble d’immunogénicité per protocole*
Essai mNEXSPIKEa MGC elasomeran/davesomeranc Ratio MGC (mNEXSPIKE /
N=621 (IC à 95 %)b MGC N=568 (IC à 95 %)b elasomeran/davesomeran) (IC
à 95 %)b
Omicron BA.4/BA.5 2340.9 (2167.0; 1753.8 (1618.2; 1900.7) 1.3 (1.2; 1.5)
2528.8)
SARS-CoV-2 original 10631.9 (9960.2; 8576.5 (8012.5; 9180.1) 1.2 (1.1; 1.4)
(D614G) 11348.9)
mNEXSPIKEa sérorépon elasomeran/davesomeran Différence dans le SRR
sec N=621 % (IC à séroréponsed N=568 % (IC (mNEXSPIKE – elasomeran/daves
95 %)e à 95 %)e omeran) % (IC à 95 %)f
Omicron BA.4/BA.5 79.9 (76.5; 83.0) 65.5 (61.4; 69.4) 14.4 (9.3; 19.4)
SARS-CoV-2 original 83.6 (80.4; 86.4) 72.9 (69.0; 76.5) 10.7 (6.0; 15.4)
(D614G)
N=Nombre de participants dont les données ne sont pas manquantes au(x) moment(s) correspondant(s).
* Le sous-ensemble d’immunogénicité per protocole comprenait un sous-ensemble de sujets sélectionnés au hasard qui ont reçu le vaccin à l’étude, qui n’ont pas présenté d’écart majeur au protocole ayant eu un impact sur la réponse immunitaire et qui ont fait l’objet d’une évaluation de l’immunogénicité avant et après l’administration du vaccin au moment d’intérêt principal (28 jours après l’administration du vaccin).
a La posologie était une dose unique (10 microgrammes d’ARNm du SARS-CoV-2).
b Les taux d’anticorps transformés en log sont analysés à l’aide d’un modèle d’analyse de covariance (ANCOVA) avec la variable de groupe (mNEXSPIKE vs elasomeran/davesomeran comme effet fixe, ajusté en fonction du statut SARS-CoV-2 en situation initiale, du groupe d’âge de la randomisation, du nombre de rappels COVID-19 antérieurs (0, 1, 2, ≥ 3) et du type du dernier vaccin contre la COVID-19 antérieur. Les coefficients pour les moyennes des moindres carrés (MC) utilisent des marges par taux. Les moyennes des MC résultantes, la différence des moyennes des MC et les IC à 95 % sont retransformés à l’échelle d’origine pour la présentation.
c La posologie de elasomeran/davesomeran était une dose unique (50 microgrammes d’ARNm).
d La séroréponse est définie comme un changement de la valeur des anticorps par rapport à la valeur initiale inférieure à la LIQ jusqu’à ≥ 4 × LIQ, ou une augmentation d’au moins 4 fois si la valeur initiale est ≥ LIQ et < 4 × LIQ, ou une augmentation d’au moins 2 fois si la valeur initiale est ≥ 4 × LIQ, où la valeur initiale se réfère à la pré-dose.
e L’IC à 95 % est calculé à l’aide de la méthode Clopper-Pearson.
f L’IC à 95 % est calculé en utilisant les limites de confiance de Miettinen-Nurminen (score).
Note : les valeurs d’anticorps < à la limite inférieure de quantification (LIQ) sont remplacées par 0.5 x LIQ. Les valeurs > à la limite supérieure de quantification (LSQ) sont remplacées par la LSQ si les valeurs réelles ne sont pas disponibles.
Étude P301-Japan (étude 2)
Étude P301-Japan était un essai clinique de phase 3 randomisé, contrôlé contre comparateur actif et avec observateur en aveugle, qui a évalué l’immunogénicité et la sécurité de mNEXSPIKE chez des participants âgés de 12 ans et plus au Japon. La randomisation a été stratifiée par âge: 12 à 17 ans, 18 à 64 ans, et 65 ans et plus. L’étude a permis d’inclure des participants présentant des comorbidités préexistantes stables, définies comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de thérapie ou d’hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des deux mois précédant l’inclusion, ainsi que des participants atteints d’une infection stable par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Au total, 692 participants ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir mNEXSPIKE (10 microgrammes d’ARNm du SARS-CoV-2; n=344) ou andusomeran [ciblant la souche Omicron XBB.1.5 (50 microgrammes d’ARNm; n=348)].
Tous les participants avaient déjà reçu au moins une dose de vaccin contre la COVID-19 avant l’étude, avec un délai médian de 16.7 mois depuis la dernière dose.
La population de l’analyse principale d’immunogénicité comprenait 334 participants ayant reçu mNEXSPIKE et 334 participants ayant reçu andusomeran. Parmi les participants évalués pour l’immunogénicité, 65.0 % étaient des hommes, 35.0 % des femmes et tous les participants étaient asiatiques. L’âge médian des participants était de 52 ans (intervalle de 12 à 83 ans) et 20.7 % des participants avaient 65 ans et plus.
Une comparaison des concentrations d’anticorps neutralisants contre un pseudovirus exprimant Omicron XBB.1.5 a été effectuée. Dans les analyses principales d’immunogénicité, en termes de ratio des MGC après mNEXSPIKE par rapport à andusomeran, mNEXSPIKE a atteint le critère de non-infériorité pré-spécifié avec une borne inférieure de l’IC à 95 % > 0.667. Les analyses en termes de différences entre les taux de séroréponse sont également résumées (tableau 4).
Tableau 4. Comparaison de la MGC et du SRR 28 jours après l’administration d’une dose unique de mNEXSPIKE versus 28 jours après l’administration d’une dose unique de andusomeran - Ensemble d’immunogénicité per protocole*
Essai mNEXSPIKEa MGC (IC à andusomeran c MGC (IC à 95 Ratio MGC (mNEXSPIKE/
95 %)b N = 334 %)b N = 334 andusomeran) (IC à
95 %)b
Omicron XBB.1.5 1757.2 (1580.1; 1470.4 (1322.4; 1635.0) 1.20 (1.03; 1.39)
1954.3)
mNEXSPIKEa sérorépon andusomeranc sérorépo Différence dans le SRR
sed % (IC à 95 %)e nsed % (IC à 95 %)e (mNEXSPIKE- andusomeran) %
N=334 N=334 (IC à 95 %)f
92.2 (88.8; 94.9) 86.8 (82.7; 90.3) 5.4 (0.8; 10.2)
N=Nombre de participants dont les données ne sont pas manquantes à l’inclusion et au(x) moment(s) correspondant(s).
* L’ensemble d’immunogénicité per protocole comprenait des sujets qui ont reçu le vaccin à l’étude, qui n’ont pas présenté d’écart majeur au protocole ayant eu un impact sur la réponse immunitaire et qui ont fait l’objet d’une évaluation de l’immunogénicité avant et après l’administration du vaccin au moment d’intérêt principal (28 jours après l’administration du vaccin).
a La posologie de mNEXSPIKE était une dose unique (10 microgrammes d’ARNm du SARS-CoV-2).
b Les taux d’anticorps transformés en log sont analysés à l’aide d’un modèle d’analyse de covariance (ANCOVA) avec la variable de groupe (mNEXSPIKE vs andusomeran) comme effet fixe, ajusté en fonction du statut SARS-CoV-2 en situation initiale, du groupe d’âge de la randomisation, du nombre de rappels antérieurs (0, 1, 2, ≥ 3) et du type du dernier vaccin contre la COVID-19 antérieur. Les moyennes des MC sont basées sur la marge observée. Les moyennes des MC résultantes, la différence des moyennes des MC et les IC à 95 % sont retransformés à l’échelle d’origine pour la présentation.
c dose unique.
d La séroréponse est définie comme un changement de la valeur des anticorps par rapport à la valeur initiale inférieure à la LIQ jusqu’à ≥ 4 × LIQ, ou une augmentation d’au moins 4 fois si la valeur initiale est ≥ LIQ et < 4 × LIQ, ou une augmentation d’au moins 2 fois si la valeur initiale est ≥ 4 × LIQ, où la valeur initiale se réfère à la pré-dose.
e L’IC à 95 % est calculé à l’aide de la méthode Clopper-Pearson.
f L’IC à 95 % est calculé en utilisant les limites de confiance de Miettinen-Nurminen (score).
Note : les valeurs d’anticorps < à la limite inférieure de quantification (LIQ) sont remplacées par 0,5 x LIQ. Les valeurs > à la limite supérieure de quantification (LSQ) sont remplacées par la LSQ si les valeurs réelles ne sont pas disponibles.
PharmacocinétiqueAbsorption
Sans objet.
Distribution
Sans objet.
Métabolisme
Sans objet.
Élimination
Sans objet.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude clinique n'a été réalisée pour examiner l'influence d'une fonction rénale réduite.
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude clinique n'a été menée pour examiner l'influence d'une fonction hépatique réduite.
Données précliniquesLes données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, et toxicité pour les fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Génotoxicité/carcinogénicité
Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée. Il n’est pas attendu que les composants du vaccin (lipides et ARNm) présentent un potentiel génotoxique.
Toxicité pour la reproduction et le développement
Les études effectuées chez l’animal avec mNEXSPIKE sont insuffisantes pour évaluer les effets fonctionnels concernant la toxicité pour la reproduction chez les mâles.
Les études sur la reproduction et le développement menées chez le rat avec le vaccin mNEXSPIKE n’ont pas montré d’effets liés au vaccin sur la fertilité des femelles, la gestation ou le développement fœtal ou celui de la progéniture.
Remarques particulièresIncompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
Stabilité
Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée sur l'emballage par "EXP" .
Remarques particulières concernant le stockage
À conserver au congélateur (entre -40 °C et -15 °C).
Une fois décongelé, conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) et ne pas recongeler.
Conserver les seringues préremplies dans son emballage extérieur afin de protéger le contenu de la lumière.
Tenir hors de portée des enfants.
Conditions de stockage après décongélation
Au cours de la période de conservation d’un an, le vaccin est stable pendant 30 jours s’il est conservé à une température comprise entre 2°C et 8°C et à l'abri de la lumière. Au bout de 30 jours, le vaccin doit être utilisé immédiatement ou éliminé (voir la section "Remarques particulières concernant le stockage" ).
Une fois décongelé, le vaccin ne doit pas être recongelé.
Lorsque le vaccin est placé à une température de 2 °C à 8 °C pour être conservé, la nouvelle date de péremption à une température de 2 °C à 8 °C doit être notée sur l’emballage extérieur.
Si le vaccin est reçu à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, il doit être conservé à une température comprise entre 2 °C et 8 °C. La nouvelle date de péremption entre 2 °C et 8 °C doit être indiquée sur une étiquette apposée sur l’emballage extérieur. Veuillez noter que la date de péremption (EXP) imprimée sur l'emballage extérieur et sur la seringue préremplie pour le stockage congelé entre -40 °C et -15 °C n'est pas recouverte.
Les seringues préremplies peuvent être conservées à une température comprise entre 8 °C et 25 °C pendant un maximum de 24 heures après leur retrait du réfrigérateur. Durant cette période, les seringues préremplies peuvent être manipulées à la lumière ambiante. Ne pas réfrigérer une fois que la seringue a été conservée entre 8 °C et 25 °C. Jeter la seringue si elle n’est pas utilisée dans ce délai.
Transport des seringues préremplies décongelés à l'état liquide entre 2°C et 8°C
Si le transport entre –40°C et –15°C n'est pas possible, les données disponibles permettent de transporter une ou plusieurs seringues préremplies de vaccin à l'état liquide entre 2°C et 8 C (dans la limite de la durée de conservation de 30 jours).
Après décongélation et transport à l'état liquide entre 2°C et 8°C, les seringues préremplies ne doivent pas être recongelés et doivent être conservés entre 2 C et 8°C jusqu'à leur utilisation.
Remarques concernant la manipulation
Le vaccin doit être préparé et administré par du personnel médical formé. Il convient de travailler dans des conditions d’asepsie afin de garantir la stérilité de la dispersion.
Instructions de manipulation avant utilisation
Le vaccin est prêt à l’emploi une fois décongelé.
Ne pas diluer le produit.
Ne pas agiter la seringue préremplie avant utilisation.
La seringue préremplie est réservée à un usage unique.
Ne pas utiliser si la seringue préremplie est tombée ou a été endommagée ou si l’étiquette de sécurité de l’emballage a été déchirée.
Une (1) dose de 0.2 ml peut être administrée à partir de chaque seringue préremplie.
mNEXSPIKE est expédié et mis à disposition sous forme de seringue préremplie congelée (voir la section "Remarques particulières concernant le stockage" ).
Si le vaccin est congelé, il doit être complètement décongelé avant utilisation. Décongeler chaque seringue préremplie avant utilisation, soit au réfrigérateur, soit à température ambiante, en suivant les instructions présentées dans le tableau 5.
Avant toute utilisation immédiate, chaque seringue peut être retirée d’une boîte de 1 ou 10 seringues préremplies et décongelée soit au réfrigérateur, soit à température ambiante. Les seringues se trouvant encore dans la boîte doivent rester dans leur emballage d’origine au congélateur ou au réfrigérateur pour leur conservation.
Si le vaccin a été décongelé à température ambiante (15 °C à 25 °C), la seringue préremplie est prête à être administrée. Les seringues ne doivent pas être remises au réfrigérateur après avoir été décongelées à température ambiante.
Les seringues préremplies peuvent être conservées entre 8 °C et 25 °C pendant 24 heures après leur sortie du réfrigérateur. Durant cette période, les seringues préremplies peuvent être manipulées à la lumière ambiante. Jeter la seringue si elle n’est pas utilisée dans ce délai.
Avant utilisation, décongeler chaque seringue préremplie en suivant les instructions ci-dessous. Les seringues préremplies peuvent être décongelées en dehors de leur boîte ou dans celle-ci, soit au réfrigérateur, soit à température ambiante (tableau 5).
Tableau 5. Instructions de décongélation pour les seringues préremplies et boîtes en carton avant utilisation
Configuration Instructions et
durée de décongélati
on
Température de Durée de la décongél Température de Durée de la décongél
décongélation dans ation décongélationà ation
un réfrigérateur température ambiante
Une seringue préremp 2 – 8° C 100 min. 15 – 25° C 40 min.
lie (sortie du
carton) ou un
carton de 1 seringue
préremplie
Carton de 10 seringu 2 – 8° C 160 min. 15 – 25° C 80 min.
es préremplies
Administration
-Ne pas agiter
-La seringue préremplie doit être inspectée visuellement pour identifier toute particule et toute coloration anormale avant l’administration.
-Ne pas administrer si le vaccin présente une coloration anormale ou contient particules ou n'est pas encore complètement décongelé.
-Les aiguilles ne sont pas incluses dans les boîtes de seringues préremplies.
-Utiliser une aiguille stérile de taille appropriée pour l’injection intramusculaire (aiguille de 21 gauges ou plus fine).
-Tenir la seringue à la verticale, pointée vers le haut, et retirer le capuchon en tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre jusqu’à ce que le capuchon se détache. Retirer le capuchon dans un mouvement lent et continu. Éviter de tirer sur le capuchon en le tournant.
-Fixer l’aiguille en la tournant dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle soit solidement fixée à la seringue.
-Retirer le capuchon de l’aiguille lorsque vous êtes prêt(e) pour l’injection.
-Le vaccin doit être administré immédiatement après le retrait du capuchon.
-Administrer la dose entière par voie intramusculaire.
-Jeter la seringue préremplie après son unique utilisation.
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Numéro d’autorisation70272 (Swissmedic) mNEXSPIKE dispersion injectable en syringe préremplie
PrésentationPrésentation :
1 seringue préremplie par emballage. La seringue préremplie contient une dose de 0.2 ml [B].
10 seringues préremplies par emballage. Chaque seringue préremplie contient une dose de 0.2 ml [B].
mNEXSPIKE est livré dans une seringue préremplie (polymère) avec un bouchon-piston et un embout en caoutchouc bromobutyle sans aiguille.
Titulaire de l’autorisationModerna Switzerland GmbH, Bâle
Mise à jour de l’informationAoût 2026
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