Propriétés/EffetsCode ATC
J07BN01
Mécanisme d’action
mNEXSPIKE est un vaccin à base d’ARNm modifié nucléosidique formulé dans des nanoparticules lipidiques, qui code le domaine N-terminal (NTD) lié à la membrane et le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la glycoprotéine Spike (S) des souches de SARS-CoV-2. Le vaccin induit une réponse immunitaire contre le NTD et le RBD de l’antigène S, pour générer des anticorps neutralisants, ce qui contribue à la protection contre la COVID-19.
Efficacité clinique
Étude mRNA-1283-P301 (étude 1)
L’étude P301 est un essai clinique de phase 3 randomisé, contrôlé contre comparateur actif et avec observateur en aveugle, qui a évalué l’efficacité vaccinale relative, la sécurité et l’immunogénicité de mNEXSPIKE chez des participants âgés de 12 ans et plus aux États-Unis, au Royaume-Uni et au Canada. La randomisation a été stratifiée par âge : 12 à 17 ans, 18 à 64 ans, et 65 ans et plus. L’étude a permis d’inclure des participants présentant des comorbidités préexistantes stables, définies comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de thérapie ou d’hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 2 mois précédant l’inclusion, ainsi que des participants atteints d’une infection stable par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Au total, 11’454 participants ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir mNEXSPIKE (10 microgrammes d’ARNm du SARS-CoV-2 (n=5’728) ou elasomeran/davesomeran, le vaccin de comparaison (50 microgrammes d’ARNm ; n=5’726). Tous les participants, sauf un dans le groupe mNEXSPIKE, avaient déjà reçu au moins une dose de vaccin contre la COVID-19 avant l’étude, avec un délai médian de 9.8 mois depuis la dernière dose. L’efficacité et la sécurité du vaccin ont été suivies pendant un an chez les participants.
Dans l’étude mRNA-1283-P301, l’âge médian de la population de sécurité était de 56 ans (intervalle 12-96 ans) ; 8.7 % des participants avaient entre 12 et 17 ans, 62.6 % entre 18 et 64 ans, 28.7 % étaient âgés de 65 ans et plus et 5.2 % avaient plus de 75 ans. Dans la population totale, 45.7 % des participants étaient des hommes, 54.3 % des femmes, 13.2 % étaient hispaniques ou latinos, 82.2 % étaient blancs; 11.2 % étaient noirs ou afro-américains, 3.6 % étaient asiatiques et 2.4 % avaient indiqué "autre" . Les caractéristiques démographiques étaient similaires entre les participants ayant reçu mNEXSPIKE et ceux ayant reçu elasomeran/davesomeran.
Les caractéristiques démographiques de la population de l’analyse principale de l’efficacité (correspondant à l’ensemble per protocole pour l’efficacité) étaient similaires à celles de la population de sécurité et comprenaient 11’366 participants ayant reçu soit mNEXSPIKE (ARNm du SARS-CoV-2) (n=5’679), soit elasomeran/davesomeran (n=5’687). Il n’y a pas eu de différences notables dans les données démographiques entre les participants ayant reçu mNEXSPIKE et ceux ayant reçu
elasomeran/davesomeran.
La population pour l’analyse de l’efficacité vaccinale relative comprenait les participants âgés de 12 ans et plus qui ont été inclus à partir du 28 mars 2023 et suivis pour identifier la survenue de la COVID-19 jusqu’au 31 janvier 2024. La durée médiane de suivi était de 8 mois.
L’objectif principal d’efficacité de cette étude était de démontrer la non-infériorité de l’efficacité du vaccin contre la COVID-19 à partir de 14 jours après la vaccination par rapport à celle de elasomeran/davesomeran. Le critère statistique pour démontrer la non-infériorité exigeait que la limite inférieure de l’IC à 99.4 % soit > -10 % pour l’efficacité vaccinale relative. Cet objectif principal pré-spécifié a été atteint avec succès (voir tableau 2). Au cours de cette période, des études observationnelles ont évalué l’efficacité en vie réelle de elasomeran/davesomeran sur les consultations médicales et les hospitalisations liées à la COVID-19.
Tableau 2. Efficacité vaccinale relative contre la COVID-19* chez les participants âgés de 12 ans et plus, 14 jours après l’administration d’une dose unique de mNEXSPIKE ou de elasomeran/davesomeran - ensemble per protocole pour l’efficacité
Âge mNEXSPIKEa elasomeran/davesomer % Efficacité vaccina
anb le relative (IC à
99,4 %)c
Participants (N) Cas de COVID-19 (n) Taux d’incidence de Participants (N) Cas de COVID-19 (n) Taux d’incidence de
la COVID-19 pour la COVID-19 pour
100 personnes-mois 100 personnes-mois
Tous les participant 5’679 560 1.4 5’687 617 1.5 9.3 (-6.6, 22.8)
s
* Présence d’au moins un symptôme figurant sur la liste des symptômes de la COVID-19 et d’un écouvillon NP positif pour le SARS-CoV-2 par RT-PCR. Les symptômes répertoriés sont de la fièvre (température > 38 °C), ou des frissons, de la toux, un essoufflement ou des difficultés respiratoires, une fatigue, des douleurs musculaires ou corporelles, des céphalées, une perte de goût ou d’odorat d’apparition nouvelle, des maux de gorge, une congestion ou un écoulement nasal, des nausées, ou des vomissements ou de la diarrhée.
a La posologie était une dose unique (10 microgrammes d’ARNm du SARS-CoV-2).
b La posologie était une dose unique (50 microgrammes d’ARNm).
c Efficacité vaccinale relative (EVr) = rapport de risque 1 (mNEXSPIKE vs elasomeran/davesomeran et l’IC sont estimés à l’aide d’un modèle du risque proportionnel de Cox stratifié (par groupe d’âge par randomisation) avec la méthode d’Efron pour gérer les ex æquo et avec le groupe de traitement comme effet fixe. L’IC bilatéral avec ajustement de l’alpha (99.4 %) pour la COVID-19 défini par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) est calculé à l’aide de la fonction de consommation de l’alpha Lan-DeMets O’Brien Fleming (alpha nominal unilatéral = 0.0028).
La population de l’analyse principale d’immunogénicité comprenait 621 participants ayant reçu mNEXSPIKE et 568 participants ayant reçu elasomeran/davesomeran. Les caractéristiques de base étaient similaires à celles de la population de sécurité et de l’ensemble per protocole pour l’efficacité, comme décrit ci-dessus.
Une comparaison des concentrations d’anticorps neutralisants contre un pseudovirus exprimant les protéines Spike du SARS-CoV-2 des souches originales et Omicron BA.4/BA.5 a été effectuée. Dans les analyses principales d’immunogénicité, en termes de ratio des moyennes géométriques des concentrations (MGC) des anticorps après mNEXSPIKE par rapport à elasomeran/davesomeran, mNEXSPIKE a atteint le critère de non-infériorité pré-spécifié avec une borne inférieure de l’IC à 95 % > 0.667. Les analyses en termes de différence entre les taux de séroréponse (TSR) ont également atteint le critère de non-infériorité pré-spécifié avec une borne inférieure de l’IC à 95 % de la différence des SRR > -10 %. Ces analyses sont résumées dans le tableau 3.
Tableau 3. Comparaison de la MGC et SRR 28 jours après l’administration d’une dose unique de mNEXSPIKE versus 28 jours après l’administration d’une dose unique de elasomeran/davesomeran, - Sous-ensemble d’immunogénicité per protocole*
Essai mNEXSPIKEa MGC elasomeran/davesomeranc Ratio MGC (mNEXSPIKE /
N=621 (IC à 95 %)b MGC N=568 (IC à 95 %)b elasomeran/davesomeran) (IC
à 95 %)b
Omicron BA.4/BA.5 2340.9 (2167.0; 1753.8 (1618.2; 1900.7) 1.3 (1.2; 1.5)
2528.8)
SARS-CoV-2 original 10631.9 (9960.2; 8576.5 (8012.5; 9180.1) 1.2 (1.1; 1.4)
(D614G) 11348.9)
mNEXSPIKEa sérorépon elasomeran/davesomeran Différence dans le SRR
sec N=621 % (IC à séroréponsed N=568 % (IC (mNEXSPIKE – elasomeran/daves
95 %)e à 95 %)e omeran) % (IC à 95 %)f
Omicron BA.4/BA.5 79.9 (76.5; 83.0) 65.5 (61.4; 69.4) 14.4 (9.3; 19.4)
SARS-CoV-2 original 83.6 (80.4; 86.4) 72.9 (69.0; 76.5) 10.7 (6.0; 15.4)
(D614G)
N=Nombre de participants dont les données ne sont pas manquantes au(x) moment(s) correspondant(s).
* Le sous-ensemble d’immunogénicité per protocole comprenait un sous-ensemble de sujets sélectionnés au hasard qui ont reçu le vaccin à l’étude, qui n’ont pas présenté d’écart majeur au protocole ayant eu un impact sur la réponse immunitaire et qui ont fait l’objet d’une évaluation de l’immunogénicité avant et après l’administration du vaccin au moment d’intérêt principal (28 jours après l’administration du vaccin).
a La posologie était une dose unique (10 microgrammes d’ARNm du SARS-CoV-2).
b Les taux d’anticorps transformés en log sont analysés à l’aide d’un modèle d’analyse de covariance (ANCOVA) avec la variable de groupe (mNEXSPIKE vs elasomeran/davesomeran comme effet fixe, ajusté en fonction du statut SARS-CoV-2 en situation initiale, du groupe d’âge de la randomisation, du nombre de rappels COVID-19 antérieurs (0, 1, 2, ≥ 3) et du type du dernier vaccin contre la COVID-19 antérieur. Les coefficients pour les moyennes des moindres carrés (MC) utilisent des marges par taux. Les moyennes des MC résultantes, la différence des moyennes des MC et les IC à 95 % sont retransformés à l’échelle d’origine pour la présentation.
c La posologie de elasomeran/davesomeran était une dose unique (50 microgrammes d’ARNm).
d La séroréponse est définie comme un changement de la valeur des anticorps par rapport à la valeur initiale inférieure à la LIQ jusqu’à ≥ 4 × LIQ, ou une augmentation d’au moins 4 fois si la valeur initiale est ≥ LIQ et < 4 × LIQ, ou une augmentation d’au moins 2 fois si la valeur initiale est ≥ 4 × LIQ, où la valeur initiale se réfère à la pré-dose.
e L’IC à 95 % est calculé à l’aide de la méthode Clopper-Pearson.
f L’IC à 95 % est calculé en utilisant les limites de confiance de Miettinen-Nurminen (score).
Note : les valeurs d’anticorps < à la limite inférieure de quantification (LIQ) sont remplacées par 0.5 x LIQ. Les valeurs > à la limite supérieure de quantification (LSQ) sont remplacées par la LSQ si les valeurs réelles ne sont pas disponibles.
Étude P301-Japan (étude 2)
Étude P301-Japan était un essai clinique de phase 3 randomisé, contrôlé contre comparateur actif et avec observateur en aveugle, qui a évalué l’immunogénicité et la sécurité de mNEXSPIKE chez des participants âgés de 12 ans et plus au Japon. La randomisation a été stratifiée par âge: 12 à 17 ans, 18 à 64 ans, et 65 ans et plus. L’étude a permis d’inclure des participants présentant des comorbidités préexistantes stables, définies comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de thérapie ou d’hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des deux mois précédant l’inclusion, ainsi que des participants atteints d’une infection stable par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Au total, 692 participants ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir mNEXSPIKE (10 microgrammes d’ARNm du SARS-CoV-2; n=344) ou andusomeran [ciblant la souche Omicron XBB.1.5 (50 microgrammes d’ARNm; n=348)].
Tous les participants avaient déjà reçu au moins une dose de vaccin contre la COVID-19 avant l’étude, avec un délai médian de 16.7 mois depuis la dernière dose.
La population de l’analyse principale d’immunogénicité comprenait 334 participants ayant reçu mNEXSPIKE et 334 participants ayant reçu andusomeran. Parmi les participants évalués pour l’immunogénicité, 65.0 % étaient des hommes, 35.0 % des femmes et tous les participants étaient asiatiques. L’âge médian des participants était de 52 ans (intervalle de 12 à 83 ans) et 20.7 % des participants avaient 65 ans et plus.
Une comparaison des concentrations d’anticorps neutralisants contre un pseudovirus exprimant Omicron XBB.1.5 a été effectuée. Dans les analyses principales d’immunogénicité, en termes de ratio des MGC après mNEXSPIKE par rapport à andusomeran, mNEXSPIKE a atteint le critère de non-infériorité pré-spécifié avec une borne inférieure de l’IC à 95 % > 0.667. Les analyses en termes de différences entre les taux de séroréponse sont également résumées (tableau 4).
Tableau 4. Comparaison de la MGC et du SRR 28 jours après l’administration d’une dose unique de mNEXSPIKE versus 28 jours après l’administration d’une dose unique de andusomeran - Ensemble d’immunogénicité per protocole*
Essai mNEXSPIKEa MGC (IC à andusomeran c MGC (IC à 95 Ratio MGC (mNEXSPIKE/
95 %)b N = 334 %)b N = 334 andusomeran) (IC à
95 %)b
Omicron XBB.1.5 1757.2 (1580.1; 1470.4 (1322.4; 1635.0) 1.20 (1.03; 1.39)
1954.3)
mNEXSPIKEa sérorépon andusomeranc sérorépo Différence dans le SRR
sed % (IC à 95 %)e nsed % (IC à 95 %)e (mNEXSPIKE- andusomeran) %
N=334 N=334 (IC à 95 %)f
92.2 (88.8; 94.9) 86.8 (82.7; 90.3) 5.4 (0.8; 10.2)
N=Nombre de participants dont les données ne sont pas manquantes à l’inclusion et au(x) moment(s) correspondant(s).
* L’ensemble d’immunogénicité per protocole comprenait des sujets qui ont reçu le vaccin à l’étude, qui n’ont pas présenté d’écart majeur au protocole ayant eu un impact sur la réponse immunitaire et qui ont fait l’objet d’une évaluation de l’immunogénicité avant et après l’administration du vaccin au moment d’intérêt principal (28 jours après l’administration du vaccin).
a La posologie de mNEXSPIKE était une dose unique (10 microgrammes d’ARNm du SARS-CoV-2).
b Les taux d’anticorps transformés en log sont analysés à l’aide d’un modèle d’analyse de covariance (ANCOVA) avec la variable de groupe (mNEXSPIKE vs andusomeran) comme effet fixe, ajusté en fonction du statut SARS-CoV-2 en situation initiale, du groupe d’âge de la randomisation, du nombre de rappels antérieurs (0, 1, 2, ≥ 3) et du type du dernier vaccin contre la COVID-19 antérieur. Les moyennes des MC sont basées sur la marge observée. Les moyennes des MC résultantes, la différence des moyennes des MC et les IC à 95 % sont retransformés à l’échelle d’origine pour la présentation.
c dose unique.
d La séroréponse est définie comme un changement de la valeur des anticorps par rapport à la valeur initiale inférieure à la LIQ jusqu’à ≥ 4 × LIQ, ou une augmentation d’au moins 4 fois si la valeur initiale est ≥ LIQ et < 4 × LIQ, ou une augmentation d’au moins 2 fois si la valeur initiale est ≥ 4 × LIQ, où la valeur initiale se réfère à la pré-dose.
e L’IC à 95 % est calculé à l’aide de la méthode Clopper-Pearson.
f L’IC à 95 % est calculé en utilisant les limites de confiance de Miettinen-Nurminen (score).
Note : les valeurs d’anticorps < à la limite inférieure de quantification (LIQ) sont remplacées par 0,5 x LIQ. Les valeurs > à la limite supérieure de quantification (LSQ) sont remplacées par la LSQ si les valeurs réelles ne sont pas disponibles.
| 