Propriétés/Effets

Code ATC
V03AF09
Mécanisme d’action
La glucarpidase est une enzyme bactérienne recombinante qui hydrolyse le résidu glutamate carboxylterminal de l’acide folique et des molécules structurellement apparentées comme le MTX. La glucarpidase transforme le MTX en ses métabolites inactifs, le DAMPA et le glutamate. Comme le DAMPA et le glutamate sont métabolisés par le foie, la glucarpidase offre une voie alternative à l’élimination du MTX chez les patients atteints d’un dysfonctionnement rénal lors d’un traitement par MTX haute dose.
Du fait de sa grande taille moléculaire, la glucarpidase ne traverse pas la membrane cellulaire et, par conséquent, ne contrecarre pas les effets antinéoplasiques intracellulaires du MTX haute dose.
Pharmacodynamique
Sans objet.
Efficacité clinique
L’efficacité de la glucarpidase a été évaluée dans quatre études ouvertes, multicentriques, en usage compassionnel, à bras unique, sur des patients présentant une élimination retardée du MTX due à un dysfonctionnement rénal. Le critère d’évaluation principal des études cliniques était une réduction cliniquement importante (RCI) de la concentration de MTX et reposait sur les données centralisées relatives au MTX obtenues par CLHP. On a estimé qu’un patient avait obtenu une RCI si toutes les concentrations plasmatiques de MTX mesurées par CLHP et centralisées après la première dose de glucarpidase étaient ≤ 1 μmol/l. Au total, 476 patients ont reçu au moins une dose de glucarpidase; au moins 169 d’entre eux (hommes et femmes, âge médian: 20 ans, de 0 à 84 ans) avaient au moins une mesure centrale par CLHP de la concentration de MTX après la première administration de glucarpidase et ont pu être inclus dans la population MTX-CLHP groupée évaluée de manière centralisée. Ces patients ont reçu une dose initiale médiane de 50 unités/kg (de 11 à 60 unités/kg). Une RCI a été obtenue par 61,5 % (IC à 95 %: 54,0 % à 68,5 %) de ces patients qui l’ont maintenue jusqu’à 8 jours. Une réduction médiane de > 98 % de la concentration de MTX s’est produite dans les 15 minutes qui ont suivi l’administration de la glucarpidase.
Un rebond (défini comme une augmentation de la concentration de MTX d’au moins 1 μmol/l et d’au moins deux fois le nadir postglucarpidase) s’est produit chez 19,4 % des patients de la population MTX-CLHP évaluée de manière centralisée.
Sur les 410 patients de la population groupée évaluable sur le plan rénal (patients évalués au niveau local et centralisé qui ont fait l’objet d’au moins une évaluation de la fonction rénale postglucarpidase) qui ont présenté une toxicité de grade ≥ 2 selon les critères communs de toxicité relatifs à la créatinine sérique (CrS) lors des mesures de référence préglucarpidase, 262 (63,9 %) sont repassés au grade 0 ou 1.
Enfants et adolescents
La base de données groupée de sécurité clinique relative à la glucarpidase inclut des données sur 232 patients âgés de 17 ans maximum. Au sein de la population MTX-CLHP, 0 % (0/1) des patients âgés de ≥ 28 jours à < 2 ans (sous-groupe des nourrissons), 31,3 % (5/16) des patients âgés de ≥ 2 à < 12 ans (sous-groupe des enfants) et 49,1 %, (27/55) des patients âgés de ≥ 12 à < 18 ans sont parvenus à une RCI. Une réduction médiane de ≥ 95 % de la concentration de MTX s’est produite dans les 15 minutes qui ont suivi l’administration de la glucarpidase chez tous les sous-groupes pédiatriques.