Pharmacocinétique

Absorption
Les propriétés pharmacocinétiques de la glucarpidase en l’absence de MTX ont été étudiées chez 8 sujets sains après l’administration de 50 unités/kg de glucarpidase par injection intraveineuse pendant 5 minutes. Les niveaux d’activité sérique de la glucarpidase ont été mesurés par un dosage enzymatique et les concentrations sériques totales de glucarpidase ont été mesurées par un essai d’immuno-absorption enzymatique (ELISA). La concentration sérique maximale (Cmax) moyenne était de 3,3 μg/ml et l’aire sous la courbe (AUC0-INF) moyenne était de 23,3 μg h/ml. Les paramètres pharmacocinétiques dérivés des concentrations sériques totales de glucarpidase étaient similaires à ceux générés par les niveaux d’activité sérique de la glucarpidase, à l’exception de la demi-vie d’élimination tel que cela est décrit ci-dessous.
Aucune accumulation cliniquement pertinente de glucarpidase après une injection répétée dans un cycle de MTX n’a été observée.
Distribution
Le volume moyen de distribution (Vd) était de 3,55 l.
Métabolisme
Le produit est une enzyme et donc une protéine. Le métabolisme de ces produits implique la dégradation en petits peptides et acides aminés individuels et, par conséquent, les voies métaboliques sont en général connues. Les études de biotransformation classiques ne sont donc pas nécessaires et n’ont pas été réalisées.
Élimination
Les niveaux d’activité sérique de la glucarpidase ont baissé avec une demi-vie d’élimination (t1/2) moyenne de 5,6 heures et la concentration sérique totale de glucarpidase a baissé avec une t1/2 moyenne de 9 heures. La clairance (CL) systémique moyenne était de 7,5 ml/min.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients atteints d’insuffisance rénale
Une étude des propriétés pharmacocinétiques de la glucarpidase en l’absence de MTX chez 4 patients atteints d’insuffisance rénale sévère (CLcr < 30 ml/min) a montré que les paramètres pharmacocinétiques moyens étaient semblables à ceux observés chez les sujets sains.
Aucun ajustement posologique de la glucarpidase n’est par conséquent recommandé pour les patients atteints d’insuffisance rénale.
Enfants et adolescents
Aucune évaluation formelle de l’effet de l’âge sur les propriétés pharmacocinétiques de la glucarpidase n’a été réalisée.