Posologie/Mode d’emploi

La glucarpidase doit être utilisée sous surveillance médicale.
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Les recommandations relatives à l’utilisation de la glucarpidase sont envisagées lorsque les taux plasmatiques de MTX sont supérieurs à 2 écarts-types de la courbe d’excrétion moyenne attendue du MTX. De plus, l’administration de la glucarpidase doit, de préférence, avoir lieu dans les 60 heures suivant le début de la perfusion de MTX haute dose, car les toxicités mettant le pronostic vital en jeu peuvent ne pas être évitées au-delà de ce délai. Les données cliniques montrent toutefois que la glucarpidase continue d’être efficace au-delà de cette fenêtre temporelle.
Il est recommandé d’utiliser les protocoles ou recommandations thérapeutiques locaux et internationaux pour déterminer quand la glucarpidase doit être administrée selon la valeur limite de la concentration plasmatique de MTX.
Posologie
La dose recommandée est une dose unique de 50 unités par kilogramme (kg) sous forme de bolus intraveineux pendant 5 minutes.
Une fois le diagnostic d’élimination retardée du méthotrexate (MTX) ou de risque de toxicité du méthotrexate établi, la glucarpidase doit être administrée sans tarder; chez les patients présentant une élimination retardée du MTX, la fenêtre temporelle optimale d’administration est de 48 à 60 heures à partir du début de la perfusion de MTX haute dose. L’acide folinique, également appelé leucovorine, est un substrat compétitif de la glucarpidase susceptible de se lier aux sites de liaison du MTX (voir également la rubrique "Interactions" ). Il est donc conseillé de ne pas administrer l’acide folinique dans les 2 heures précédant ou suivant l’administration de la glucarpidase afin de minimiser le risque d’une éventuelle interaction. En revanche, le MTX intracellulaire continuera d’inhiber la réduction du folate sous sa forme active après l’administration de la glucarpidase. L’acide folinique devra donc être administré au plus tôt 2 heures après l’administration de la glucarpidase afin de reconstituer la source intracellulaire de folate biologiquement active (voir la rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Populations spécifiques
Patients atteints d’insuffisance rénale
Une étude des propriétés pharmacocinétiques de la glucarpidase en l’absence de MTX chez 4 patients atteints d’insuffisance rénale sévère (CLcr < 30 ml/min) a montré que les paramètres pharmacocinétiques moyens étaient semblables à ceux observés chez les sujets sains.
Aucun ajustement posologique de la glucarpidase n’est par conséquent recommandé pour les patients atteints d’insuffisance rénale.
Enfants et adolescents
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire pour la population pédiatrique.
Enfants de moins de 28 jours
Aucune donnée n’est disponible pour les enfants âgés de moins de 28 jours.
Mode d’administration
Reconstituer chaque flacon de Voraxaze 1 000 unités avec 1 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 %. La reconstitution devra se faire immédiatement avant l’utilisation (ne pas diluer davantage). L’administration se fera par bolus intraveineux pendant 5 minutes.
Après reconstitution avec 1 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 %, 1 ml contiendra donc 1 000 unités de glucarpidase.
Une seringue adaptée au prélèvement de faibles volumes devra être utilisée pour prélever la solution du flacon. Il peut ne pas toujours être possible de prélever en totalité 1 ml du flacon, mais le prélèvement d’au moins 0,90 ml fournira une quantité adéquate de glucarpidase pour l’administration.
Rincer la tubulure intraveineuse avant et après l’administration.