Zusammensetzung

Wirkstoffe
Elranatamabum [hergestellt mittels rekombinanter Ovarialzelllinien des chinesischen Hamsters (CHO-Zelllinien)].
Hilfsstoffe
L-Histidinum, Lhistidini hydrochloridum monohydricum, dinatrii edetas dihydricus, polysorbatum 80, saccharum, aqua ad iniectabile.
Natriumgehalt: 0.006 mg pro ml.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Injektionslösung zur subkutanen Anwendung.
Elrexfio 44 mg: 1 Durchstechflasche zu 1.1 ml enthält 44 mg Elranatamab, entsprechend 40 mg/ml.
Elrexfio 76 mg: 1 Durchstechflasche zu 1.9 ml enthält 76 mg Elranatamab, entsprechend 40 mg/ml.
Klare bis leicht opaleszierende, farblose bis blass bräunliche flüssige Lösung mit einem pH-Wert von 5.8 und einer Osmolarität von ungefähr 301 mOsm/l.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Elrexfio ist indiziert als Monotherapie zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären multiplen Myeloms bei erwachsenen Patienten, deren multiples Myelom gegenüber mindestens einem immunmodulatorischen Wirkstoff, einem Proteasom-Inhibitor und einem monoklonalen Anti-CD38-Antikörper refraktär ist, und welche eine Progredienz zur letzten Therapie gezeigt haben (siehe "Klinische Wirksamkeit).
Aufgrund einer zum Zeitpunkt der Begutachtung des Gesuches unvollständigen klinischen Datenlage, ist diese Indikation befristet zugelassen (Art. 9a Heilmittelgesetz). Die befristete Zulassung ist zwingend an die zeitgerechte Erfüllung von Auflagen gebunden. Nach deren Erfüllung kann die befristete Zulassung in eine ordentliche Zulassung überführt werden.

Dosierung/Anwendung

Die Behandlung mit Elrexfio soll von Ärzten eingeleitet und überwacht werden, die Erfahrung in der Behandlung des multiplen Myeloms sowie des Zytokin-Freisetzungssyndroms (cytokine release syndrome, CRS) und des Immuneffektorzellassoziierten Neurotoxizitätssyndroms (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS) haben.
Elrexfio soll von einem Arzt mit entsprechend geschultem medizinischen Personal und einer geeigneten medizinischen Ausrüstung verabreicht werden, damit etwaige schwere unerwünschte Wirkungen behandelt werden können, einschliesslich des CRS und ICANS (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Vorbehandlung
Jeweils ungefähr 1 Stunde vor den ersten drei Elrexfio-Dosen im Rahmen des Dosierungsschemas, bestehend aus Titrationsdosis 1, Titrationsdosis 2 und der ersten vollen Behandlungsdosis wie in Tabelle 1 beschrieben, sind folgende Arzneimittel zur Vorbehandlung zu verabreichen, um das Risiko eines CRS zu vermindern (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ):
-Paracetamol 500 mg oral (oder äquivalent)
-Dexamethason 20 mg oral oder intravenös (oder äquivalent)
-Diphenhydramin 25 mg oral (oder äquivalent)
Übliche Dosierung
Die empfohlenen Dosen von Elrexfio als subkutane (s.c.) Injektion betragen 12 mg an Tag 1 und 32 mg an Tag 4 als Titrationsdosen, gefolgt von einer vollen Behandlungsdosis von 76 mg wöchentlich von Woche 2 bis Woche 24, siehe empfohlenes Dosierungsschema in Tabelle 1.
Bei Patienten, die eine Elrexfio-Behandlung über mindestens 24 Wochen erhalten und ein Ansprechen [partielles (partial response, PR) oder besseres Ansprechen und Aufrechterhaltung dieses Ansprechens für mindestens 2 Monate] erreicht haben, soll das Dosierungsintervall auf eine Gabe alle zwei Wochen umgestellt werden. Bei Patienten, die mindestens 36 Wochen lang alle zwei Wochen behandelt wurden, die das Ansprechen beibehalten/verbessert haben und ein sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR) oder besser erreicht haben, soll das Dosierungsintervall auf eine Gabe alle vier Wochen umgestellt werden.
Die Patienten sollen so lange mit Elrexfio behandelt werden, bis es zu einer Krankheitsprogression oder zu einer inakzeptablen Toxizität kommt. Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass eine Rückkehr zu einer höheren Dosierungsfrequenz im Falle einer erhöhten Krankheitslast das anschliessende Auftreten einer progressiven Erkrankung möglicherweise nicht verhindern kann.
Elrexfio soll gemäss dem Titrations-Dosierungsschema in Tabelle 1 subkutan verabreicht werden, um die Inzidenz und den Schweregrad eines CRS und ICANS zu reduzieren. Aufgrund des Risikos eines CRS und ICANS sollen die Patienten nach Verabreichung jeder der beiden Titrationsdosen entsprechend dem Elrexfio-Dosierungsschema gemäss den Anweisungen im folgenden Abschnitt "Überwachung" überwacht werden (siehe auch "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
Tabelle 1 – Elrexfio-Dosierungsschema

Dosierungsschema                    Woche/Tag             Dosis (s.c.)
Titrationsdosierunga,b              Woche 1: Tag 1        Titrationsdosis 1     12 mg
Woche 1: Tag 4                      Titrationsdosis 2     32 mg
Wöchentliche Dosierunga,c,d         Woche 2-24: Tag 1     Volle Behandlungsdos  76 mg einmal wöchent
                                                          is                    lich
Dosierung alle 2 Wochend,e          Woche 25-60: Tag 1    Volle Behandlungsdos  76 mg einmal alle
                                                          is                    zwei Wochen
Dosierung alle 4 Wochend,f,g        Ab Woche 61: Tag 1    Volle Behandlungsdos  76 mg einmal alle
                                                          is                    vier Wochen
Abkürzungen: s.c.=subkutan a. Vor
den ersten drei Elrexfio-Dosen
sollen Arzneimittel zur
Vorbehandlung verabreicht werden.
b. Zwischen Titrationsdosis 1 (12
mg) und Titrationsdosis 2 (32 mg)
ist ein Mindestabstand von 2
Tagen einzuhalten. c. Zwischen
Titrationsdosis 2 (32 mg) und der
ersten vollen Behandlungsdosis
(76 mg) ist ein Mindestabstand
von 3 Tagen einzuhalten. d.
Zwischen den Dosen ist ein
Mindestabstand von 6 Tagen
einzuhalten. e. Für Patienten,
die ein Ansprechen [partielles
(partial response, PR) oder
besseres Ansprechen und
Aufrechterhaltung dieses
Ansprechens für mindestens 2
Monate erreicht haben. f. Für
Patienten, die mindestens 36
Wochen lang alle zwei Wochen
behandelt wurden. g. Für
Patienten, die das Ansprechen
aufrechterhalten/verbessert haben
und ein Ansprechen von VGPR oder
besser erreicht haben. Hinweis:
Empfehlungen zur Wiederaufnahme
der Behandlung mit Elrexfio nach
Dosisverzögerung siehe Tabelle 2.

 
Überwachung
Nach Titrationsdosis 1 und 2 von Elrexfio soll jeweils eine stationäre Überwachung über mindestens 48 Stunden in entsprechend ausgerüsteten Zentren erfolgen, die über multidisziplinäre Teams mit genügend Erfahrung verfügen, um auch schwerste Komplikationen intensiv-medizinisch behandeln zu können. Darüber hinaus sollen Patienten während bis zu 7 Tagen nach der Verabreichung von Titrationsdosis 1 und 2 von Elrexfio täglich auf Anzeichen und Symptome eines CRS, sowie neurologischer und anderer Toxizitäten überwacht werden. Zusätzlich sind die Patienten anzuweisen, sich in diesem Zeitraum in der Nähe eines Behandlungszentrums aufzuhalten. Eine allfällige weitergehende Überwachung erfolgt im Ermessen der Ärztin bzw. des Arztes.
Wiederaufnahme der Behandlung mit Elrexfio nach einer Dosisverzögerung
Wenn eine Dosis von Elrexfio verspätet angewendet wurde, soll die Therapie gemäss den Empfehlungen in Tabelle 2 wieder aufgenommen werden und die Anwendung von Elrexfio soll entsprechend dem Dosierungsschema fortgesetzt werden (siehe Tabelle 1). Arzneimittel zur Vorbehandlung (siehe oben) sollen gemäss den Angaben in Tabelle 2 angewendet werden.
Tabelle 2 – Empfehlungen zur Wiederaufnahme der Behandlung mit Elrexfio nach Dosisverzögerung

Letzte angewendete Dosis                               Dauer der Verzögerung  Massnahme für
                                                        seit der letzten      nächste Dosis
                                                       verabreichten Dosis    
Titrationsdosis 1 (12 mg)                              ≤2 Wochen (≤14 Tage)   Wiederaufnahme der
                                                                              Elrexfio-Behandlung
                                                                              mit Titrationsdosis
                                                                              2 (32 mg).a Falls
                                                                              vertragen, 4 Tage
                                                                              später Dosis auf 76
                                                                              mg erhöhen.
>2 Wochen (>14 Tage)                                   Wiederaufnahme der
                                                       Elrexfio-Behandlung
                                                       mit Titrationsdosis
                                                       1 (12 mg).a
Titrationsdosis 2 (32 mg)                              ≤2 Wochen (≤14 Tage)   Wiederaufnahme der
                                                                              Elrexfio-Behandlung
                                                                              mit 76 mg.a
>2 Wochen bis ≤4 Wochen (>14 Tage bis ≤28 Tage)        Wiederaufnahme der
                                                       Elrexfio-Behandlung
                                                       mit Titrationsdosis
                                                       2 (32 mg).a Falls
                                                       vertragen, 1 Woche
                                                       später Dosis auf 76
                                                       mg erhöhen.
>4 Wochen (>28 Tage)                                   Wiederaufnahme der
                                                       Elrexfio-Behandlung
                                                       mit Titrationsdosis
                                                       1 (12 mg).a
Jegliche volle Behandlungsdosis (76 mg)                ≤12 Wochen (≤84 Tage)  Wiederaufnahme der
                                                                              Elrexfio-Behandlung
                                                                              mit 76 mg.
>12 Wochen (>84 Tage)b                                 Wiederaufnahme der
                                                       Elrexfio-Behandlung
                                                       mit Titrationsdosis
                                                       1 (12 mg).a Falls
                                                       vertragen, 1 Woche
                                                       später Dosis auf 76
                                                       mg erhöhen.
a. Vor der Elrexfio-Dosis sollen Arzneimittel zur
Vorbehandlung verabreicht werden (siehe
"Vorbehandlung" ). b. Bei Patienten, die aufgrund
einer unerwünschten Wirkung eine Dosisverzögerung
von mehr als 42 Tagen benötigten, sollten Nutzen und
Risiko der Wiederaufnahme der Behandlung mit
Elrexfio abgewogen werden.

 
Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Interaktionen
Eine Verringerung der Dosis von Elrexfio wird nicht empfohlen.
Zur Behandlung von Toxizitäten im Zusammenhang mit Elrexfio können Dosisverzögerungen erforderlich sein (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ). Empfehlungen zur Wiederaufnahme der Elrexfio-Behandlung nach einer Dosisverzögerung sind Tabelle 2 zu entnehmen.
Siehe Tabellen 3, 4 und 5 für empfohlene Massnahmen bei unerwünschten Wirkungen in Form eines CRS, ICANS oder neurologischer Toxizität ohne ICANS, wobei auch aktuelle konsensbasierte Leitlinien bei der Behandlung beachtet werden sollen.
Empfohlene Massnahmen bei anderen unerwünschten Wirkungen nach Anwendung von Elrexfio siehe Tabelle 6.
Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS)
Ein CRS sollte anhand des klinischen Erscheinungsbildes identifiziert werden (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ). Die Patienten sollten auf andere Ursachen für Fieber, Hypoxie und Hypotonie untersucht und ggf. behandelt werden.
Je nach Bedarf sind unterstützende Massnahmen zur Behandlung des CRS zu ergreifen (einschliesslich, aber nicht beschränkt auf: Antipyretika, intravenöse Flüssigkeitszufuhr, Vasopressoren, zusätzliche Sauerstoffgabe). Laboruntersuchungen zur Überwachung im Hinblick auf eine disseminierte intravasale Gerinnung (DIC) sowie der hämatologischen Parameter und der Lungen-, Herz-, Nieren- und Leberfunktion sollen in Betracht gezogen werden.
Tabelle 3 – Empfehlungen für das Management eines CRS

Grada                                      Vorliegende Symptome  Massnahmen
Grad 1                                     Temperatur ≥38 °Cb    • Aussetzen von Elrexfio bis zum
                                                                 Abklingen des CRS.c
Grad 2                                     Temperatur ≥38 °C     • Aussetzen von Elrexfio bis zum
                                           mit entweder: •       Abklingen des CRS.c • Tägliche
                                           Hypotonie, die auf    Überwachung des Patienten in
                                           Flüssigkeitszufuhr    einem Zeitraum von 48 Stunden
                                           anspricht und keine   nach der nächsten Anwendung von
                                           Vasopressoren         Elrexfio. Anweisung des
                                           erfordert, und/oder   Patienten, in der Nähe einer
                                           • Sauerstoffbedarf    medizinischen Einrichtung zu
                                           über Low-Flow-Nasenk  bleiben.
                                           anüled oder Blow-by   
Grad 3 (erstmaliges Auftreten)             Temperatur ≥38 °C     • Aussetzen von Elrexfio bis zum
                                           mit entweder: •       Abklingen des CRS.c •
                                           Hypotonie, die        Unterstützende Therapie
                                           einen Vasopressor     verabreichen, die auch eine
                                           mit oder ohne         intensivmedizinische Behandlung
                                           Vasopressin erforder  umfassen kann. • Tägliche
                                           t, und/oder •         Überwachung des Patienten in
                                           Sauerstoffbedarf      einem Zeitraum von 48 Stunden
                                           über High-Flow-Nasen  nach der nächsten Anwendung von
                                           kanüled, eine         Elrexfio. Anweisung des
                                           Sauerstoffmaske,      Patienten, in der Nähe einer
                                           eine Maske ohne       medizinischen Einrichtung zu
                                           Rückatmung oder       bleiben. • Vor der nächsten
                                           eine Venturi-Maske    Dosis von Elrexfio Medikamente
                                                                 zur Vorbehandlung verabreichen
                                                                 (siehe "Vorbehandlung" ).
Grad 3 (wiederkehrend)                     Temperatur ≥38 °C     • Behandlung mit Elrexfio
                                           mit entweder: •       dauerhaft absetzen. •
                                           Hypotonie, die        Unterstützende Therapie
                                           einen Vasopressor     verabreichen, die auch eine
                                           mit oder ohne         intensivmedizinische Behandlung
                                           Vasopressin erforder  umfassen kann.
                                           t, und/oder •         
                                           Sauerstoffbedarf      
                                           über High-Flow-Nasen  
                                           kanüled, eine         
                                           Sauerstoffmaske,      
                                           eine Maske ohne       
                                           Rückatmung oder       
                                           eine Venturi-Maske    
Grad 4                                     Temperatur ≥38 °C     • Behandlung mit Elrexfio
                                           mit entweder: •       dauerhaft absetzen. •
                                           Hypotonie, die        Unterstützende Therapie
                                           mehrere Vasopressore  verabreichen, die auch eine
                                           n (ausser Vasopressi  intensivmedizinische Behandlung
                                           n) erfordert,         umfassen kann.
                                           und/oder • Sauerstof  
                                           fbedarf mit positive  
                                           m Druck (z.B.         
                                           kontinuierlicher      
                                           positiver Atemwegsdr  
                                           uck [CPAP], bilevel   
                                           positiver Atemwegsdr  
                                           uck [BiPAP], Intubat  
                                           ion und mechanische   
                                           Beatmung)             
a. Basierend auf der CRS-Einstufung 2019
der American Society for Transplantation
and Cellular Therapy (ASTCT). b. Auf ein
CRS zurückzuführen. Fieber muss nicht
immer gleichzeitig mit Hypotonie oder
Hypoxie auftreten, da es durch
Interventionen wie Behandlung mit
Antipyretika oder Antizytokintherapie
maskiert werden kann. c. Empfehlungen
zur Wiederaufnahme der Behandlung mit
Elrexfio nach Dosisverzögerung siehe
Tabelle 2. d. Low-Flow-Nasenkanüle
entspricht einem Durchfluss von ≤6 l/min
und High-Flow-Nasenkanüle entspricht
einem Durchfluss von >6 l/min.

 
Neurologische Toxizitäten einschliesslich ICANS
Andere Ursachen für neurologische Symptome sollten ausgeschlossen werden. Patienten sollten sofort untersucht und je nach Schweregrad behandelt werden. Bei schweren oder lebensbedrohlichen neurologischen Toxizitäten ist eine unterstützende Therapie einzuleiten, die auch eine intensivmedizinische Versorgung beinhalten kann.
Tabelle 4 – Empfehlungen für das Management eines ICANS

Grada                                       Vorliegende Symptomeb       Massnahmen
Grad 1                                      ICE-Score 7-9c   ODER       • Aussetzen von Elrexfio
                                            Getrübter Bewusstseinszust  bis zum Abklingen des
                                            and:d wacht spontan auf.    ICANS.e • Überwachung der
                                                                        neurologischen Symptome
                                                                        und ggf. Konsultation
                                                                        eines Neurologen und
                                                                        anderer Fachärzte zur
                                                                        weiteren Beurteilung und
                                                                        Behandlung. • Nicht-sedier
                                                                        ende, anfallshemmende
                                                                        Arzneimittel zur
                                                                        Anfallsprophylaxe in
                                                                        Betracht ziehen.
Grad 2                                      ICE-Score 3-6c   ODER       • Aussetzen von Elrexfio
                                            Getrübter Bewusstseinszust  bis zum Abklingen des
                                            and:d wacht auf Ansprache   ICANS.e • Gabe von
                                            auf.                        Dexamethasonf 10 mg
                                                                        intravenös alle 6
                                                                        Stunden. Anwendung von
                                                                        Dexamethason bis zur
                                                                        Besserung auf Grad 1 oder
                                                                        niedriger fortsetzen und
                                                                        dann ausschleichen. •
                                                                        Überwachung der neurologis
                                                                        chen Symptome und ggf.
                                                                        Konsultation eines
                                                                        Neurologen und anderer
                                                                        Fachärzte zur weiteren
                                                                        Beurteilung und Behandlung
                                                                        . • Nicht-sedierende,
                                                                        anfallshemmende Arzneimitt
                                                                        el zur Anfallsprophylaxe
                                                                        in Betracht ziehen. •
                                                                        Tägliche Überwachung des
                                                                        Patienten in einem
                                                                        Zeitraum von 48 Stunden
                                                                        nach der nächsten
                                                                        Anwendung von Elrexfio.
                                                                        Anweisung des Patienten,
                                                                        in der Nähe einer
                                                                        medizinischen Einrichtung
                                                                        zu bleiben.
Grad 3 (erstmaliges Auftreten)              ICE-Score 0-2c   ODER       • Aussetzen von Elrexfio
                                            Getrübter Bewusstseinszust  bis zum Abklingen des
                                            and:d wacht nur bei         ICANS.e • Gabe von
                                            taktiler Reizung auf,       Dexamethasonf 10 mg
                                            ODER   Krampfanfälle,d      intravenös alle 6
                                            entweder: • jeglicher       Stunden. Anwendung von
                                            klinische Krampfanfall,     Dexamethason bis zur
                                            fokal oder generalisiert,   Besserung auf Grad 1 oder
                                            der sich rasch zurückbilde  niedriger fortsetzen und
                                            t, oder • nicht-konvulsive  dann ausschleichen. •
                                             Anfälle im Elektroenzepha  Überwachung der neurologis
                                            logramm (EEG), die bei      chen Symptome und ggf.
                                            Intervention abklingen,     Konsultation eines
                                            ODER   Erhöhter Hirndruck:  Neurologen und anderer
                                             fokale/lokale Ödeme in     Fachärzte zur weiteren
                                            der Neurobildgebung.d       Beurteilung und Behandlung
                                                                        . • Nicht-sedierende,
                                                                        anfallshemmende Arzneimitt
                                                                        el zur Anfallsprophylaxe
                                                                        in Betracht ziehen. •
                                                                        Unterstützende Therapie
                                                                        verabreichen, die auch
                                                                        eine intensivmedizinische
                                                                        Behandlung umfassen kann.
                                                                        • Tägliche Überwachung
                                                                        des Patienten in einem
                                                                        Zeitraum von 48 Stunden
                                                                        nach der nächsten
                                                                        Anwendung von Elrexfio.e
                                                                        Anweisung des Patienten,
                                                                        in der Nähe einer
                                                                        medizinischen Einrichtung
                                                                        zu bleiben.
Grad 3 (wiederkehrend)                      ICE-Score 0-2c   ODER       • Elrexfio dauerhaft
                                            Getrübter Bewusstseinszust  absetzen. • Gabe von
                                            and:d wacht nur bei         Dexamethasonf 10 mg
                                            taktiler Reizung auf,       intravenös alle 6
                                            ODER   Krampfanfälle,d      Stunden. Anwendung von
                                            entweder: • jeglicher       Dexamethason bis zur
                                            klinische Krampfanfall,     Besserung auf Grad 1 oder
                                            fokal oder generalisiert,   niedriger fortsetzen und
                                            der sich rasch zurückbilde  dann ausschleichen. •
                                            t, oder • nicht-konvulsive  Überwachung der neurologis
                                             Anfälle im Elektroenzepha  chen Symptome und ggf.
                                            logramm (EEG), die bei      Konsultation eines
                                            Intervention abklingen,     Neurologen und anderer
                                            ODER   Erhöhter Hirndruck:  Fachärzte zur weiteren
                                             fokale/lokale Ödeme in     Beurteilung und Behandlung
                                            der Neurobildgebung.d       . • Nicht-sedierende,
                                                                        anfallshemmende Arzneimitt
                                                                        el zur Anfallsprophylaxe
                                                                        in Betracht ziehen. •
                                                                        Unterstützende Therapie
                                                                        verabreichen, die auch
                                                                        eine intensivmedizinische
                                                                        Behandlung umfassen kann.
Grad 4                                      ICE-Score 0c   ODER         • Elrexfio dauerhaft
                                            Getrübter Bewusstseinszust  absetzen. • Gabe von
                                            and,d entweder: • der       Dexamethasonf 10 mg
                                            Patient ist nicht           intravenös alle 6
                                            aufweckbar oder benötigt    Stunden. Anwendung von
                                            starke oder wiederholte     Dexamethason bis zur
                                            taktile Reize, um zu        Besserung auf Grad 1 oder
                                            erwachen, oder • Stupor     niedriger fortsetzen und
                                            oder Koma,   ODER           dann ausschleichen. •
                                            Krampfanfälle,d entweder:   Alternativ Anwendung von
                                            • lebensbedrohlicher        Methylprednisolon 1'000
                                            länger anhaltender          mg pro Tag intravenös für
                                            Krampfanfall (>5 Minuten)   3 Tage erwägen. •
                                            oder • wiederholte          Überwachung der neurologis
                                            klinische oder elektrische  chen Symptome und ggf.
                                             Anfälle ohne zwischenzeit  Konsultation eines
                                            liche Rückkehr zum          Neurologen und anderer
                                            Ausgangszustand,   ODER     Fachärzte zur weiteren
                                            Motorische Befunde:d •      Beurteilung und Behandlung
                                            tiefgreifende fokale        . • Nicht-sedierende,
                                            motorische Schwäche wie     anfallshemmende Arzneimitt
                                            Hemiparese oder Paraparese  el zur Anfallsprophylaxe
                                            ,   ODER   Erhöhter         in Betracht ziehen. •
                                            Hirndruck/Hirnödemd mit     Unterstützende Therapie
                                            Anzeichen/Symptomen wie:    verabreichen, die auch
                                            • diffuses Hirnödem in      eine intensivmedizinische
                                            der Neurobildgebung, oder   Behandlung umfassen kann.
                                            • dezerebrale oder          
                                            dekortikale Körperhaltung,  
                                             oder • Lähmung des VI.     
                                            Hirnnervs oder •            
                                            Papillenödem, oder •        
                                            Cushing-Triade.             
a. Basierend auf der ICANS-Einstufung
2019 der American Society for
Transplantation and Cellular Therapy
(ASTCT). b. Die Behandlung richtet sich
nach dem schwerwiegendsten Ereignis, das
nicht auf eine andere Ursache
zurückzuführen ist. c. Ist der Patient
aufweckbar und fähig, das Assessment der
Immuneffektorzellassoziierten
Enzephalopathie (ICE) durchzuführen,
Folgendes beurteilen: Orientierung
(Orientierung bezüglich Jahr, Monat,
Stadt, Krankenhaus = 4 Punkte); Benennen
(3 Objekte benennen, z.B. auf Uhr, Stift,
Knopf zeigen = 3 Punkte); Befolgen von
Aufforderungen (z.B. "Zeigen Sie mir 2
Finger" oder "Schliessen Sie die Augen
und strecken Sie Ihre Zunge heraus" = 1
Punkt); Schreibfähigkeit (Fähigkeit,
einen Standardsatz zu schreiben = 1
Punkt); Aufmerksamkeit (von 100 in
Zehnerschritten rückwärts zählen = 1
Punkt). Wenn der Patient nicht aufweckbar
und nicht imstande ist, das
ICE-Assessment durchzuführen (ICANS Grad
4) = 0 Punkte. d. Auf keine andere
Ursache zurückzuführen. e. Empfehlungen
zur Wiederaufnahme der Behandlung mit
Elrexfio nach Dosisverzögerung siehe
Tabelle 2. f. Alle Angaben zur Anwendung
von Dexamethason beziehen sich auf
Dexamethason oder ein äquivalentes
Arzneimittel.

 
Tabelle 5 – Empfehlungen für das Management neurologischer Toxizität ohne ICANS

Unerwünschte Wirkung  Schweregrad                                 Massnahmen
Neurologische         Grad 1                                      • Aussetzen von Elrexfio bis die
Toxizität ohne ICANS                                              neurologischen Toxizitätssymptome
                                                                  abklingen oder sich stabilisieren.
Grad 2 Grad 3         • Aussetzen von Elrexfio bis zur
(erstes Auftreten)    Besserung der neurologischen
                      Toxizitätssymptome auf Grad 1 oder
                      niedriger. • Unterstützende Therapie
                      verabreichen.
Grad 3 (erneutes      • Elrexfio dauerhaft absetzen. •
Auftreten) Grad 4     Unterstützende Therapie verabreichen, die
                      auch eine intensivmedizinische Behandlung
                      umfassen kann.

 
Tabelle 6 – Empfohlene Dosisänderungen bei anderen unerwünschten Wirkungen

Unerwünschte Wirkungen                         Schweregrad            Massnahmen
Hämatologisch (siehe "Unerwünschte             Absolute Neutrophilen  • Aussetzen von Elrexfio
Wirkungen" )                                   zahl <1.0 x 109/l      bis zu einer absoluten
                                                                      Neutrophilenzahl von ≥1.0 x
                                                                      109/l.b
Febrile Neutropenie                            • Aussetzen von
                                               Elrexfio bis zu
                                               einer absoluten
                                               Neutrophilenzahl von
                                               ≥1 x 109/l und
                                               Abklingen des
                                               Fiebers.b
Hämoglobin <8 g/dl                             • Aussetzen von
                                               Elrexfio bis zu
                                               einem Hämoglobin-Wert
                                                von ≥8 g/dl.b
Thrombozytenzahl <25'000/µl                    • Aussetzen von
Thrombozytenzahl zwischen 25'000/µl und        Elrexfio bis zu
50'000/µl mit Blutung                          einer Thrombozytenzah
                                               l von ≥25'000/µl und
                                               keine Hinweise auf
                                               Blutung.b
Nicht-hämatologischa (siehe "Unerwünschte      Grad 3 oder 4          • Aussetzen von Elrexfio
Wirkungen" )                                                          bis zur Erholung auf ≤Grad
                                                                      1 bzw. Rückkehr zum
                                                                      Ausgangszustand.b •
                                                                      Dauerhaft absetzen, wenn
                                                                      keine Erholung eintritt.
a. Auf Grundlage der Common Terminology
Criteria for Adverse Events des National
Cancer Institute (NCI-CTCAE), Version 5.0.
b. Empfehlungen zur Wiederaufnahme der
Behandlung mit Elrexfio nach
Dosisverzögerung gemäss Tabelle 2.

 
Spezielle Dosierungsanweisungen
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Auswirkungen einer mässigen bis schweren Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Elranatamab wurden nicht untersucht (siehe "Pharmakokinetik" ).
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Bei Patienten mit leichter bis mässiger Nierenfunktionsstörung wird keine Dosisanpassung empfohlen. Elranatamab wurde bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht untersucht (siehe "Pharmakokinetik" ).
Ältere Patienten
Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe "Eigenschaften/Wirkungen" und "Pharmakokinetik" ).
Pädiatrische Population
Elrexfio ist für die Anwendung in der pädiatrischen Population nicht zugelassen.
Art der Anwendung
Elrexfio ist nur zur subkutanen Injektion bestimmt.
Hinweise zur Handhabung des Arzneimittels vor der Anwendung siehe "Sonstige Hinweise" .

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber Elranatamab oder einem der Hilfsstoffe (siehe Abschnitt "Zusammensetzung" ).

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS)
Bei Patienten, die Elrexfio erhalten, kann ein CRS auftreten, einschliesslich lebensbedrohlicher oder tödlicher Reaktionen. Klinische Anzeichen eines CRS können u.a. Fieber, Hypoxie, Schüttelfrost, Hypotonie, Tachykardie, Kopfschmerzen und erhöhte Leberenzyme sein (siehe "Unerwünschte Wirkungen – Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS)" ). Die Patienten sind anzuweisen, beim Auftreten von Anzeichen eines CRS einen Arzt aufzusuchen.
Die Behandlung mit Elrexfio soll gemäss dem Titrations-Dosierungsschema eingeleitet werden, um das Risiko eines CRS zu verringern (siehe "Dosierung/Anwendung – Tabelle 1" ). Die Patienten sind nach der Anwendung von Elrexfio entsprechend zu überwachen (siehe "Dosierung/Anwendung – Überwachung" ). Vor den ersten drei Elrexfio-Dosen im Rahmen des Dosierungsschemas sollen Arzneimittel zur Vorbehandlung angewendet werden, um das Risiko eines CRS zu verringern (siehe "Dosierung/Anwendung – Vorbehandlung" ). Nach Dosisverzögerung sind die Empfehlungen zur Wiederaufnahme der Behandlung mit Elrexfio zu beachten (siehe "Dosierung/Anwendung – Tabelle 2" ).
Behandlung des CRS (siehe auch "Dosierung/Anwendung – Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS)" ):
Bei den ersten Anzeichen eines CRS ist Elrexfio auszusetzen, und die Patienten müssen sofort im Hinblick auf eine Hospitalisierung beurteilt werden. Ein CRS soll gemäss den Empfehlungen in Tabelle 3 (siehe "Dosierung/Anwendung" ) behandelt werden, und die weitere Behandlung soll entsprechend den lokalen Richtlinien der Einrichtung erwogen werden.
Neurologische Toxizitäten einschliesslich ICANS
Nach der Behandlung mit Elrexfio können schwerwiegende oder lebensbedrohliche neurologische Toxizitäten auftreten, einschliesslich ICANS (siehe "Unerwünschte Wirkungen – Neurologische Toxizitäten einschliesslich Immuneffektorzellassoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS)" ). Die Patienten sollen während der Behandlung mit Elrexfio auf Anzeichen neurologischer Toxizitäten überwacht werden (siehe "Dosierung/Anwendung – Überwachung" ). Nach Dosisverzögerung sind die Empfehlungen zur Wiederaufnahme der Behandlung mit Elrexfio zu beachten (siehe "Dosierung/Anwendung – Tabelle 2" ). Die Patienten sind anzuweisen, beim Auftreten von Anzeichen oder Symptomen neurologischer Toxizitäten einen Arzt aufzusuchen.
Angesichts der Möglichkeit eines ICANS sollen die Patienten darauf hingewiesen werden, während des Elrexfio-Titrations-Dosierungsschemas und beim Auftreten neurologischer Symptome kein Fahrzeug zu führen und keine schweren oder potentiell gefährlichen Maschinen zu bedienen (siehe "Dosierung/Anwendung" und "Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen" ).
Behandlung neurologischer Toxizitäten (siehe auch "Dosierung/Anwendung – Neurologische Toxizitäten einschliesslich ICANS" ):
Bei den ersten Anzeichen einer neurologischen Toxizität, einschliesslich eines ICANS, soll Elrexfio ausgesetzt und die Patienten sollen sofort untersucht und entsprechend dem Schweregrad behandelt werden. Allgemeine Empfehlungen zur Behandlung von neurologischer Toxizität sind in Tabellen 4 und 5 zusammengefasst (siehe "Dosierung/Anwendung" ). Patienten, bei denen nach der vorherigen Elrexfio-Dosis ein ICANS Grad 2 oder höher aufgetreten ist, sollen angewiesen werden, sich nach der nächsten Dosis in der Nähe einer medizinischen Einrichtung aufzuhalten, und sie sollen nach der nächsten Dosis über einen Zeitraum von 48 Stunden täglich auf entsprechende Anzeichen überwacht werden.
Infektionen
Bei Patienten, die Elrexfio erhielten, wurde über schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Infektionen berichtet, einschliesslich opportunistischer Infektionen und neuer oder reaktivierter viraler Infektionen (siehe "Unerwünschte Wirkungen – Infektionen" ).
Fatale Hepatotoxizität wurde in Verbindung mit hepatischer Adenovirusinfektion beobachtet und Fälle von Hepatitis-B-Virus (HBV)-Reaktivierungen traten unter Therapie mit Elrexfio auf. Aufgrund möglicher fulminanter Verläufe sollten Patienten, bei denen eine positive HBV-Serologie nachgewiesen wurde, während der Behandlung mit Elrexfio und für mindestens sechs Monate nach deren Beendigung auf klinische Symptome und Laborwerte, die Zeichen einer HBV-Reaktivierung sein können, überwacht werden.
Bei Patienten mit aktiven Infektionen soll keine Behandlung mit Elrexfio eingeleitet werden. Die Patienten sollen vor und während der Behandlung mit Elrexfio auf Anzeichen einer Infektion überwacht und in geeigneter Weise behandelt werden. Elrexfio soll auf Grundlage des Schweregrads wie in Tabelle 6 (siehe "Dosierung/Anwendung" ) angegeben ausgesetzt werden. Prophylaktische Antibiotika und Antiviralia sollen entsprechend den lokalen Richtlinien der Einrichtung gegeben werden. Gegebenenfalls ist eine Behandlung mit subkutanem oder intravenösem Immunglobulin (IVIG) in Betracht zu ziehen.
Bei Patienten, die Elrexfio erhielten, wurde auch über das Auftreten einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML) berichtet, die tödlich verlaufen kann (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ). Ein neues Auftreten oder Veränderungen von vorbestehenden neurologischen Anzeichen oder Symptomen ist zu überwachen. Bei Verdacht auf eine PML ist die Behandlung mit Elrexfio auszusetzen und eine entsprechende Diagnostik einzuleiten. Elrexfio ist abzusetzen, wenn eine PML bestätigt wird.
Hepatotoxizität
Elrexfio kann eine Erhöhung der Leberenzymwerte verursachen (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ). Die Erhöhung der Leberenzymwerte kann mit oder ohne gleichzeitige CRS auftreten. Hepatotoxizität wurde in Verbindung mit hepatischer Adenovirusinfektion und HBV-Reaktivierung beobachtet (siehe "Infektionen" ).
Die Leberenzyme und das Bilirubin sollen zu Beginn und während der Behandlung wie klinisch angezeigt überwacht werden. Elrexfio soll auf Grundlage des Schweregrads wie in Tabelle 6 (siehe "Dosierung/Anwendung" ) angegeben ausgesetzt werden. Die Behandlung soll entsprechend den lokalen Richtlinien der Einrichtung erfolgen.
Neutropenie
Bei Patienten, die Elrexfio erhielten, wurden Neutropenie und febrile Neutropenie berichtet (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ). Das grosse Blutbild soll zu Beginn der Behandlung und in regelmässigen Abständen während der Behandlung mit Elrexfio kontrolliert werden. Es soll eine unterstützende Therapie gemäss den lokalen Richtlinien der Einrichtung eingeleitet werden. Neutropenische Patienten sind auf Anzeichen einer Infektion zu überwachen. Die Behandlung mit Elrexfio soll wie in Tabelle 6 (siehe "Dosierung/Anwendung" ) angegeben ausgesetzt werden.
Hypogammaglobulinämie
Bei Patienten, die Elrexfio erhielten, wurde über Hypogammaglobulinämie berichtet (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ). Der Immunglobulinspiegel soll während der Behandlung mit Elrexfio überwacht werden. Wenn der IgG-Spiegel unter 400 mg/dl fällt, ist eine subkutane oder intravenöse Immunglobulintherapie zu erwägen, und die Patienten sollen entsprechend den lokalen Richtlinien der Einrichtung behandelt werden, wozu auch Infektionsschutzmassnahmen und eine Antibiotikaprophylaxe gehören.
Gleichzeitige Anwendung von Lebendvirusimpfstoffen
Die Sicherheit einer Immunisierung mit Lebendvirusimpfstoffen während oder nach der Behandlung mit Elrexfio wurde nicht untersucht. Eine Impfung mit Lebendvirusimpfstoffen wird innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Elrexfio-Dosis sowie während der Behandlung und für mindestens 4 Wochen nach der Behandlung mit Elrexfio nicht empfohlen.
Patientenpopulationen, die nicht in klinischen Studien untersucht wurden
Folgende Patientengruppen wurden von der MagnetisMM-3-Studie ausgeschlossen: Patienten mit ECOG-Leistungsstatus >2; Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor der Aufnahme in die Studie oder aktive Graft-versus-hostdisease [GVHD]; beeinträchtigte kardiovaskuläre Funktion (einschliesslich LVEF <40%) oder klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, einschliesslich des verlängerten QT-Syndroms; unzureichende Leberfunktion (Transaminasen >2.5 x ULN, Gesamtbilirubin >2 x ULN); unzureichende Nierenfunktion (geschätzte Kreatinin-Clearance <30 ml/min); unzureichende Knochenmarkfunktion (absolute Neutrophilenzahl [absolute neutrophil count, ANC] <1.0 x 109/l, Blutplättchen <25 x 109/l, Hämoglobin <8 g/dl); periphere sensorische oder motorische Neuropathie in der Anamnese, einschliesslich Guillain-Barré-Syndrom; aktive Infektionen; Lebendimpfstoff.
Hilfsstoffe
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, d.h. es ist nahezu "natriumfrei" .

Interaktionen

Es wurden keine Studien mit Elrexfio zur Erfassung von Interaktionen durchgeführt.
Die anfängliche Freisetzung von Zytokinen im Zusammenhang mit dem Beginn der Behandlung mit Elrexfio könnte Cytochrom-P450-(CYP-)Enzyme unterdrücken. Das höchste Risiko einer Interaktion ist während und bis zu 14 Tage nach dem Titrations-Dosierungsschema von Elrexfio sowie während und bis 14 Tage nach einem CRS zu erwarten. Während dieses Zeitraums sollen bei Patienten, die gleichzeitig empfindliche CYP-Substrate mit einem engen therapeutischen Index erhalten, die Toxizität oder die Arzneimittelkonzentrationen (z.B. Cyclosporin) überwacht werden. Die Dosis der Begleitmedikation ist bei Bedarf anzupassen.

Schwangerschaft, Stillzeit

Frauen im gebärfähigen Alter
Der Schwangerschaftsstatus von Frauen im gebärfähigen Alter soll vor Beginn der Behandlung mit Elrexfio überprüft werden.
Frauen im gebärfähigen Alter sollen während der Behandlung mit Elrexfio und für 4 Monate nach der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
Schwangerschaft
Es liegen keine Human- oder tierexperimentellen Daten zur Bewertung des Risikos einer Anwendung von Elranatamab während der Schwangerschaft vor. Humanes Immunglobulin (IgG) passiert bekanntlich die Plazenta nach dem ersten Trimester der Schwangerschaft. Aufgrund des Wirkmechanismus könnte Elranatamab den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird; Elrexfio darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dass eine Behandlung mit Elranatamab aufgrund des klinischen Zustandes der Frau erforderlich ist.
Elrexfio ist mit Hypogammaglobulinämie assoziiert; daher soll bei Neugeborenen von Müttern, die mit Elrexfio behandelt werden, eine Bestimmung des Immunglobulinspiegels in Betracht gezogen werden.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Elranatamab beim Menschen oder bei Tieren in die Milch übergeht, Auswirkungen auf gestillte Säuglinge besitzt oder die Milchbildung beeinträchtigt. Humanes IgG geht bekanntlich in die Muttermilch über. Ein Risiko für das gestillte Kind kann nicht ausgeschlossen werden; daher wird das Stillen während der Behandlung mit Elrexfio und für 4 Monate nach der letzten Dosis nicht empfohlen.
Fertilität
Es liegen keine Daten zur Wirkung von Elranatamab auf die Fertilität beim Menschen vor. Die Auswirkungen von Elranatamab auf die männliche oder weibliche Fertilität wurden in tierexperimentellen Studien nicht untersucht.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Elrexfio kann einen ausgeprägten Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, haben.
Angesichts der Möglichkeit eines ICANS besteht bei Patienten, die Elrexfio erhalten, das Risiko einer Bewusstseinstrübung und anderer neurologischer Symptome (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ). Die Patienten sollen angewiesen werden, während des Elrexfio-Titrations-Dosierungsschemas sowie bei neu auftretender Neurotoxizität kein Fahrzeug zu führen und keine schweren oder potentiell gefährlichen Maschinen zu bedienen, bis alle neurologischen Symptome abgeklungen sind (siehe "Dosierung/Anwendung" und "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).

Unerwünschte Wirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Das allgemeine Sicherheitsprofil von Elrexfio basiert auf gepoolten Daten von 265 Patienten, die Elrexfio als Monotherapie erhielten, darunter 183 erwachsene Patienten mit multiplem Myelom, die das empfohlene Dosierungsschema von Elrexfio in Studie MagnetisMM-3 erhielten (siehe "Eigenschaften/Wirkungen – Klinische Wirksamkeit" ). Die mediane Dauer der Elrexfio-Behandlung betrug 4.8 Monate (Spanne: 0.03 bis 38.90 Monate).
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen jeglichen Grades bei Patienten waren CRS (64.2%), Anämie (53.6%), Neutropenie (52.8%), Ermüdung (46.8%), Reaktion an der Injektionsstelle (43.0%), Diarrhoe (43.0%), Pneumonie (37.7%), Infektion der oberen Atemwege (40.4%), Thrombozytopenie (34.7%), verminderter Appetit (30.6%), Lymphopenie (28.3%), Pyrexie (29.8%), Arthralgie (27.2%), Hautausschlag (25.7%), Übelkeit (24.2%), Hypokaliämie (24.5%) und trockene Haut (24.2%).
Über schwerwiegende unerwünschte Wirkungen wurde bei 75.1% der Patienten unter Elrexfio berichtet. Diese umfassten Pneumonie (27.2%), CRS (15.8%), Sepsis (12.8%), Infektion der oberen Atemwege (4.9%), Anämie (3.8%), febrile Neutropenie (3.4%), Pyrexie (3.4%), Harnwegsinfektion (3.0%), akute Nierenschädigung (3.0%), Diarrhoe (3.0%), Ermüdung (2.6%) und Hypoxie (2.3%).
Liste der unerwünschten Wirkungen
Die unerwünschten Wirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklassen und Häufigkeit gemäss folgender Konvention geordnet: "sehr häufig" (≥1/10), "häufig" (≥1/100, <1/10), "gelegentlich" (≥1/1'000, <1/100), "selten" (≥1/10'000, <1/1'000), "sehr selten" (<1/10'000), "nicht bekannt" (kann aus den verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Sehr häufig: Pneumoniea) (37.7% [Grad 3/4: 23.4%]), Sepsisb) (15.1% [Grad 3/4: 10.6%]), Infektion der oberen Atemwegec) (40.4% [Grad 3/4: 5.3%]), Harnwegsinfektiond) (12.8% [Grad 3/4: 4.9%]), Zytomegalievirus-Infektione) (11.3% [Grad 3/4: 3.4%]).
Gelegentlich: Progressive multifokale Leukoenzephalopathie.
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Sehr häufig: Neutropenief) (52.8% [Grad 3/4: 50.9%]), Anämieg) (53.6% [Grad 3/4: 41.9%]), Thrombozytopenieh) (34.7% [Grad 3/4: 25.3%]), Lymphopeniei) (28.3% [Grad 3/4: 26.4%]), Leukopeniej) (21.1% [Grad 3/4: 15.8%]).
Häufig: Febrile Neutropenie.
Erkrankungen des Immunsystems
Sehr häufig: Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) (64.2% [Grad 3/4: 0.8%]), Hypogammaglobulinämiek) (18.9% [Grad 3/4: 2.3%]).
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Sehr häufig: Verminderter Appetit (30.6% [Grad 3/4: 1.1%]), Hypokaliämie (24.5% [Grad 3/4: 10.9%]), Hypomagnesiämie (13.2% [Grad 3/4: 0%]), Hypophosphatämie (12.1% [Grad 3/4: 4.5]), Hyponatriämie (11.3% [Grad 3/4: 3.0%]).
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Kopfschmerzen (21.5% [Grad 3/4: 0.4%]), Enzephalopathiel) (13.6% [Grad 3/4: 2.3%]), motorische Funktionsstörungm) (14.7% [Grad 3/4: 0.4%]).
Häufig: Immuneffektorzellassoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS), sensorische Neuropathien).
Gelegentlich: Guillain-Barré-Syndrom.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Sehr häufig: Dyspnoeo) (20.4%, [Grad 3/4: 4.9%]).
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Sehr häufig: Diarrhoe (43.0% [Grad 3/4: 3.8%]), Übelkeit (24.2% [Grad 3/4: 1.1%]).
Leber- und Gallenerkrankungen
Sehr häufig: Transaminasen erhöhtp) (17.7% [Grad 3/4: 6.8%]).
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Sehr häufig: Kreatinin im Blut erhöht (10.2% [Grad 3/4: 0.4%]).
Häufig: Akute Nierenschädigung.
Gelegentlich: Renale Kreatininclearance vermindert.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Sehr häufig: Hautausschlagq) (25.7% [Grad 3/4: 0.8%]), trockene Hautr) (24.2% [Grad 3/4: 0%]).
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Sehr häufig: Arthralgies) (27.2% [Grad 3/4: 1.5%]).
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Sehr häufig: Reaktion an der Injektionsstellet) (43.0% [Grad 3/4: 0.4%]), Fieber (29.8% [Grad 3/4: 2.6%]), Ermüdungu) (46.8% [Grad 3/4: 6.8%]).
a) Pneumonie umfasst "Preferred Terms" [PTs] Pneumonie, COVID-19-Pneumonie, bronchopulmonale Aspergillose, Infektion der unteren Atemwege, Pneumocystis jirovecii-Pneumonie, adenovirale Pneumonie, Pneumonie durch Bakterien, Pneumonie durch Zytomegalievirus, Pneumonie durch Pilze, grippale Pneumonie, Pneumonie durch Pseudomonas, virale Pneumonie, atypische Pneumonie, Coronavirus-Pneumonie, Pneumonie durch Haemophilus, Pneumonie durch Respiratory Syncytial Virus, Virusinfektion der unteren Luftwege, bakterielle Entzündung der unteren Luftwege, Pneumonie durch Pneumokokken.
b) Sepsis umfasst PTs Sepsis, Bakteriämie, Bakteriämie im Zusammenhang mit einem Medizinprodukt, Medizinproduktbedingte Sepsis, Bakteriämie durch Escherichia, Escherichia-Sepsis, Klebsiella-Sepsis, Sepsis durch Pseudomonas, septischer Schock, Staphylokokken-Bakteriämie, Sepsis durch Staphylokokken, Streptokokkensepsis, Urosepsis, Campylobacter-Bakteriaemie).
c) Infektion der oberen Atemwege umfasst PTs Infektion der oberen Atemwege, Sinusitis, akute Sinusitis, Pharyngitis, Rhinitis, Rhinovirusinfektion, virale Infektion der oberen Atemwege, bakterielle Infektion der oberen Atemwege, virale Bronchitis, chronische Sinusitis, Nasopharyngitis, bakterielle Sinusitis, Bronchitis, Virusinfektion der Atemwege, bakterielle Bronchitis, Atemwegsinfektion.
d) Harnwegsinfektion umfasst PTs Harnwegsinfektion, Zystitis, bakterielle Harnwegsinfektion, Harnwegsinfektion durch Escherichia, Harnwegsinfektion durch Klebsiella, Harnwegsinfektion durch Enterokokken.
e) Zytomegalievirus-Infektion umfasst PTs Reaktivierung einer Zytomegalie-Virusinfektion, Zytomegalievirus-Infektion, Viraemie durch Zytomegalie-Virus.
f) Neutropenie umfasst PTs Neutropenie, Neutrophilenzahl erniedrigt, Neutrophilenprozentzahl erniedrigt, zyklische Neutropenie, Agranulozytose, Granulozytopenie, Granulozytenzahl erniedrigt.
g) Anämie umfasst PTs Anämie, erniedrigtes Hämoglobin, Erythrozytenzahl erniedrigt, Hämatokrit erniedrigt, normochrome Anämie, normozytäre Anämie, normochrome normozytäre Anämie, Aplasie der roten Zelllinie.
h) Thrombozytopenie umfasst PTs Thrombozytopenie, Thrombozytenzahl vermindert.
i) Lymphopenie umfasst PTs Lymphopenie, Lymphozytenzahl erniedrigt, Lymphozytenprozentzahl erniedrigt, CD4-Lymphozyten erniedrigt, CD4-Lymphozytenprozentzahl erniedrigt, CD8-Lymphozyten erniedrigt, CD8-Lymphozytenprozentzahl erniedrigt.
j) Leukopenie umfasst PTs Leukopenie, Leukozytenzahl erniedrigt.
k) Hypogammaglobulinämie beinhaltet Teilnehmende mit Immunglobulin G im Blut erniedrigt, Hypogammaglobulinämie, Hypoglobulinämie, Immunglobuline erniedrigt, und Globuline erniedrigt.
l) Enzephalopathie umfasst PTs Agitiertheit, Verwirrtheitszustand, Delirium, getrübter Bewusstheitszustand, Desorientiertheit, Halluzination, Lethargie, Erinnerungsvermögen eingeschränkt, Gemütszustand verändert, Somnolenz.
m) Motorische Funktionsstörung umfasst PTs Dysphonie, Gangstörung, motorische Funktionsstörung, Muskelspasmen, muskuläre Schwäche, Peroneuslähmung, Tremor, Lähmung des VI. Hirnnervs.
n) Sensorische Neuropathie umfasst PTs Neuralgie, periphere sensorische Neuropathie, Ischialgie.
o) Dyspnoe umfasst PTs Dyspnoe, Belastungsdyspnoe, Atemstörung.
p) Transaminasen erhöht umfasst PTs Alaninaminotransferase erhöht, Aspartataminotransferase erhöht.
q) Hautausschlag umfasst PTs Dermatitis exfoliativa, Dermatitis exfoliativa generalisiert, Erythem, palmar-plantares Erythrodysaesthesiesyndrom, Ausschlag, erythematöser Ausschlag, makulöser Ausschlag, makulo-papulöser Ausschlag, pustulöser Ausschlag, follikulärer Ausschlag, Ausschlag mit Juckreiz, symmetrisches arzneimittelbedingtes intertriginöses und flexurales Exanthem, Epidermolyse.
r) trockene Haut umfasst PTs trockene Haut, Exfoliation der Haut.
s) Arthralgie umfasst PTs Arthralgie, Schmerzen in einer Extremität.
t) Reaktion an der Injektionsstelle umfasst PTs Reaktion an der Injektionsstelle, Erythem an der Injektionsstelle, Jucken an der Injektionsstelle, Ausschlag an der Injektionsstelle, Verhärtung an der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle, Urtikaria an der Injektionsstelle, Trockenheit an der Injektionsstelle, Blutung an der Injektionsstelle, Entzündung an der Injektionsstelle.
u) Ermüdung umfasst PTs Ermüdung, Asthenie, Unwohlsein.
Beschreibung spezifischer unerwünschter Wirkungen und Zusatzinformationen
Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS)
Ein CRS trat bei 64.2% der Patienten (N=265) nach Behandlung mit Elrexfio auf. Ein CRS trat bei 57.9% der Patienten auf, die Elrexfio nach dem empfohlenen Dosierungsschema unter Verwendung der 2 Titrationsdosen erhalten hatten (siehe "Dosierung/Anwendung" ); dabei handelte es sich bei 43.7% der Patienten um CRS Grad 1, bei 13.7% der Patienten um CRS Grad 2 und bei 0.5 % der Patienten um CRS Grad 3. Das CRS trat bei den meisten Patienten nach der ersten Titrationsdosis (43.2%) oder nach der zweiten Titrationsdosis (19.1%) auf, während 7.1% der Patienten nach der ersten vollen Behandlungsdosis und 1.6% der Patienten nach einer nachfolgenden Dosis ein CRS erlitten. Zu einem rezidivierenden CRS kam es bei 13.1% der Patienten. Die mediane Zeit bis zum Auftreten des CRS betrug 2 Tage (Spanne: 1 bis 9 Tage) nach der zuletzt verabreichten Dosis, und die mediane Dauer belief sich auf 2 Tage (Spanne: 1 bis 19 Tage).
Die mit dem CRS assoziierten Symptome waren Fieber (99.0%), Hypoxie (11.4%) und Hypotonie (21.0%).
Neurologische Toxizitäten einschliesslich Immuneffektorzellassoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS)
Neurologischen Toxizitäten traten bei 54.0% der mit Elrexfio nach dem empfohlenen Dosierungsschema behandelten Patienten auf. Die meisten neurologischen Toxizitätsereignisse waren vom Grad 1 oder 2, wobei 7.9% der Ereignisse vom Grad 3 oder höher waren. Die am häufigsten gemeldeten neurologischen Toxizitäten waren Kopfschmerzen (21.1%), Enzephalopathie (13.6%), motorische Funktionsstörung (13.6%) und sensorische Neuropathie (7.5%). In klinischen Studien wurden Fälle von Guillain-Barré-Syndrom im Zusammenhang mit der Behandlung mit Elrexfio berichtet.
ICANS trat bei 6.0% der Patienten (N=265) nach Behandlung mit Elrexfio auf. Bei 3.3% der Patienten trat nach Behandlung mit Elrexfio nach dem empfohlenen Dosierungsschema (siehe "Dosierung/Anwendung" ) ein ICANS auf. Das ICANS entwickelte sich bei den meisten Patienten nach der ersten Titrationsdosis (2.7%); bei jeweils 1 Patienten (0.5%) trat das ICANS nach der zweiten Titrationsdosis bzw. nach einer nachfolgenden Dosis auf. Zu einem rezidivierenden ICANS kam es bei 1.1% der Patienten. Die mediane Zeit bis zum Auftreten betrug 3 Tage (Spanne: 1 bis 4 Tage) nach der zuletzt verabreichten Dosis, und die mediane Dauer belief sich auf 2 Tage (Spanne: 1 bis 18 Tage).
Ein ICANS kann gleichzeitig mit einem CRS, nach Abklingen eines CRS oder auch unabhängig von einem CRS auftreten. Die häufigsten ICANS-Symptome bestanden in Bewusstseinstrübung sowie in ICE-(Immune-Effector-Cell-Associated-Encephalopathy-)Scores des Grads 1 oder 2.
Infektionen
Opportunistische Infektionen traten bei 16.2% der Patienten, die Elrexfio erhalten hatten, auf, wobei 6.4% der Infektionen vom Grad 3 oder höher waren. Die häufigsten opportunistischen Infektionen waren Reaktivierung einer Zytomegalievirus-Infektion (6.0%) und eine Pneumocystis jirovecii-Pneumonie (3.8%). Weitere neue oder reaktivierte Virusinfektionen, die unter Elrexfio auftraten, waren das Adenovirus (1.1%) und das Hepatitis-B-Virus (HBV) (0.8%).
Es wurden drei tödliche Fälle von Adenovirus-Infektionen gemeldet, die bei den 3 betroffenen Patienten unter dem klinischen Bild einer akuten Hepatitis bzw. eines Leberversagens zum Tod führten.
In der MagnetisMM-3 Studie wurde ein Fall von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) beobachtet.
COVID-19-Ereignisse traten bei 24.2% der Patienten auf (Grad 3/4: 12.8%, Grad 5: 2.3%). Eine COVID-19-Pneumonie trat bei 10.9% der Patienten (Grad 3/4: 8.7%, Grad 5: 1.5%) auf, wobei bei 2.2% der Patienten ein tödlicher Ausgang berichtet wurde.
Immunogenität
In den gepoolten Sicherheitsdaten entwickelten während der Behandlung (bis zu 36 Monate) 21 von 240 Teilnehmenden (8.8%), die im Hinblick auf die Immunogenität auswertbar waren, gegen Elranatamab gerichtete Antikörper (Anti-Drug-Antikörper, ADA). Von den 21 Teilnehmenden, die positiv auf ADAs getestet wurden, wurden 42.9% (9/21) positiv auf neutralisierende Antikörper gegen Elranatamab getestet. Es wurden keine klinisch bedeutsamen Auswirkungen von ADAs auf die Pharmakokinetik, Sicherheit oder Wirksamkeit von Elranatamab festgestellt.
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Aus klinischen Studien liegen nur minimale Erfahrungen mit Überdosierungen vor. Im Rahmen des klinischen Studienprogramms mit Elranatamab erhielt ein Teilnehmer anstelle der vorgesehenen beiden Dosen von 76 mg zwei Dosen von 152 mg (versehentliche Überdosierung). Der Teilnehmer wurde mit Fieber, erhöhtem C-reaktivem Protein und erhöhtem Blutkreatinin ins Krankenhaus eingeliefert, was auf einen Zytokin-Sturm hinweist. Die Ereignisse klangen nach einer nicht näher definierten Behandlung ab. Die maximal verträgliche Dosis wurde nicht ermittelt. In klinischen Studien wurden Dosen von bis zu 76 mg einmal wöchentlich angewendet.
Behandlung
Im Fall einer Überdosierung soll der Patient auf Anzeichen von unerwünschten Wirkungen überwacht werden, und es ist sofort eine geeignete unterstützende Behandlung einzuleiten.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code
L01FX32
Wirkungsmechanismus
Elrexfio ist ein bispezifischer, auf das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA – Bcell maturation antigen) gerichteter T-Zell-Antikörper, der an Plasmazellen, Plasmablasten und Zellen des multiplen Myeloms sowie an CD3-Epsilon auf T-Zellen bindet und so eine selektive Zytolyse der BCMA-exprimierenden Zellen bewirkt. Die krebsbekämpfende Wirkung von Elrexfio beruht auf der selektiven therapeutischen Zielgerichtetheit und Aktivierung von T-Zellen, die gegen BCMA-exprimierende maligne Plasmazellen umgelenkt werden. Elrexfio aktivierte T-Zellen, induzierte eine Freisetzung proinflammatorischer Zytokine und führte zur Lyse von Zellen des multiplen Myeloms.
Pharmakodynamik
Exposition/Wirkung-Beziehung
Die Serumkonzentrationen von Zytokinen (IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α und IFN-γ) wurden vor und nach Verabreichung der Titrationsdosis 1 und Titrationsdosis 2 sowie der ersten drei vollen Behandlungsdosen von Elrexfio gemessen. Der Zeitpunkt der maximalen Zytokinkonzentration trat im Allgemeinen während der Titrationsdosierung ein, und die Konzentrationen nehmen im Lauf des ersten Behandlungsmonats stetig ab.
Klinische Wirksamkeit
Rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom (MagnetisMM-3)
Die Wirksamkeit der Elrexfio-Monotherapie wurde bei Patienten mit einem rezidivierten oder refraktären multiplen Myelom in einer offenen, nicht-randomisierten, multizentrischen Phase-2-Studie (MagnetisMM-3) untersucht. In die Studie wurden Patienten aufgenommen, die refraktär gegenüber mindestens einem Proteasom-Inhibitor (PI), einem Immunmodulator (IMiD) und einem monoklonalen Anti-CD38-Antikörper waren. Die Studie umfasste 123 Patienten, die zuvor nicht mit BCMA-gerichteten Therapien behandelt wurden (pivotale Kohorte A) sowie 64 Patienten, die zuvor ein BCMA-gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) oder eine CAR-T-Zell-Therapie (chimärer Antigenrezeptor) erhalten hatten (supportive Kohorte B). Die Patienten wiesen bei Studienaufnahme eine messbare Erkrankung gemäss den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) auf. Weitere Aufnahmekriterien waren: ECOG-Score ≤2, ausreichende Knochenmarkfunktion (absolute Neutrophilenzahl ≥1.0x 109/l, Thrombozytenzahl ≥25x 109/l, Hämoglobin-Wert ≥8 g/dl), Nierenfunktion (CrCL ≥30 ml/min) und Leberfunktion (AST und ALT ≤2.5x ULN, Gesamtbilirubin ≤2x ULN) zu Studienbeginn sowie linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥40%. Patienten mit einer Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor Aufnahme in die Studie und mit aktiven Infektionen wurden von der Studie ausgeschlossen.
Geeignete Patienten erhielten Elrexfio subkutan mit Titrationsdosen von 12 mg an Tag 1 und 32 mg an Tag 4 der Behandlung und anschliessend die erste volle Behandlungsdosis von Elrexfio (76 mg) an Tag 8 der Behandlung. Danach wurden die Patienten mit 76 mg einmal wöchentlich behandelt. Nach 24 Wochen wurde bei Patienten, die ein partielles Ansprechen (PR) oder besser gemäss IMWG-Ansprechkategorie erreichten und deren Ansprechen mindestens 2 Monate anhielt, das Dosierungsintervall von wöchentlich auf alle 2 Wochen und nach mindestens 36 Wochen Dosierung alle 2 Wochen von zweiwöchentlich auf alle 4 Wochen geändert (siehe "Dosierung/Anwendung" ).
Von den 187 Patienten, die mit mindestens 1 Dosis Elranatamab behandelt wurden, wechselten 77 (41.2%) von der wöchentlichen auf die 2-wöchige Dosierung und 35 (18.7%) von der 2-wöchigen auf die 4-wöchige Dosierung. Bei Patienten, die auf eine Dosierung alle 4 Wochen umgestellt wurden, betrug die mediane Dauer der 2-wöchigen Dosierung 15.5 Monate (Spanne: 9.2, 22.9), alle Teilnehmer hatten zum Zeitpunkt der Umstellung auf eine 4-wöchige Dosierung ein Ansprechen von mindestens VGPR.
Das mediane Alter der 123 behandelten Patienten in Kohorte A betrug 68 Jahre (Spanne: 36 bis 89 Jahre), wobei 19.5 % der Patienten ≥75 Jahre alt waren. 44.7% waren weiblich; 58.5% Weisse, 13.0% Asiaten, 8.9% Hispanics/Latinos und 7.3% Schwarze. Das Krankheitsstadium (R-ISS) zu Studienbeginn war wie folgt verteilt: 22.8% in Stadium I, 55.3% in Stadium II und 15.4% in Stadium III. Die mediane Zeit zwischen der Erstdiagnose des multiplen Myeloms und der Studienaufnahme betrug 72.9 Monate (Spanne: 16 bis 228 Monate). Die Patienten hatten zuvor im Median 5 Therapielinien erhalten (Spanne: 2 bis 22), wobei 96.0% zuvor mit ≥3 Therapielinien behandelt wurden. 96.7% waren triple-refraktär und 95.9% waren refraktär gegenüber ihrer letzten Therapielinie. Vor der Studie hatten sich 68.3% der Patienten einer autologen und 5.7% einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen. Bei 25.2% der Patienten lag eine Hochrisiko-Zytogenetik vor [t(4;14), t(14;16) oder del(17p)]. 31.7% der Patienten wiesen zu Studienbeginn laut verblindeter unabhängiger zentraler Begutachtung (BICR, Blinded Independent Central Review) eine extramedulläre Erkrankung auf (Vorliegen eines Plasmozytoms [extramedullär und/oder paramedullär] mit Weichteilkomponente).
Die Wirksamkeitsergebnisse beruhten auf der Ansprechrate (ORR, objective response rate), beurteilt mittels BICR auf Basis der IMWG-Kriterien. Die vordefinierte Analyse in Kohorte A basiert auf den ersten 94 Patienten, die mindestens 4 Monate vor dem Data Cut-off behandelt wurden. Diese Wirksamkeitsergebnisse in Kohorte A sind in Tabelle 7 aufgeführt. Patienten mit einer extramedullären Erkrankung zeigten geringere Ansprechraten. Aktualisierte Wirksamkeitsergebnisse (Data Cut-off März 2024) bei 123 Patienten zeigten eine konsistente ORR (61.0%; 95% KI: 51.8, 69.6).
Bei einem aktualisierten Data Cut-off (März 2024) waren die Ergebnisse der zeitabhängigen Endpunkte bei den 123 Patienten der Kohorte A wie folgt (mediane Behandlungsdauer 5.6 Monate (Spanne: 0.03, 35.9 Monate): Die mediane Zeit bis zum ersten Ansprechen (TTR) betrug 1.2 Monate (Spanne: 0.9, 7.4 Monate). Die geschätzte mediane Ansprechdauer (duration of response, DOR) war nach einer medianen Nachbeobachtungszeit für die Responder von 25.9 Monaten ab erstem Ansprechen (Spanne: 2.4, 35.9 Monate) nicht erreicht. Das mediane progressionsfreie Überleben (progression free survival, PFS) betrug 17.2 Monate (95% KI: 9.8, NE). Das mediane Gesamtüberleben (overall survival, OS) betrug 24.6 Monate (95% KI: 13.4, NE) nach einer medianen Gesamtnachbeobachtungszeit von 17.6 Monaten (Spanne: 0.2, 36.8 Monate).
Tabelle 7 – Wirksamkeitsergebnisse in der Studie MagnetisMM-3, Kohorte A (vordefinierte Analyse)

                                            Nicht mit BCMA-gerichteten Therapien vorbehandelte
                                            Patienten (Kohorte A)
Vordefinierte Analyse (N = 94)
Objektive Ansprechrate (ORR:                54 (57.4%)
sCR+CR+VGPR+PR), n (%)                      
(95%-KI)                                    (46.8, 67.6)
Stringentes komplettes Ansprechen (sCR)     5 (5.3%)
Komplettes Ansprechen (CR)                  6 (6.4%)
Sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR)     28 (29.8%)
Partielles Ansprechen (PR)                  15 (16.0%)
Rate des kompletten Ansprechens (sCR+CR),   11 (11.7%)
n (%) (95%-KI)                              
(6.0, 20.0)

 
Das mediane Alter der 64 Patienten, die in Kohorte B behandelt wurden (BCMA-exponierte Patienten: BCMA-gerichtetes ADC und/oder CAR-T-Zell-Therapie) betrug 67 Jahre (Spanne: 41 bis 84 Jahre), wobei 18.8% der Patienten ≥75 Jahre alt waren. 53.1% waren weiblich; 68.8% Weisse, 10.9% Hispanics/Latinos, 3.1% Schwarze und 1.6% Asiaten. Das Krankheitsstadium (R-ISS) zu Studienbeginn war wie folgt verteilt: 17.2% in Stadium I, 56.3% in Stadium II und 23.4% in Stadium III. Die mediane Zeit zwischen der Erstdiagnose des multiplen Myeloms und der Studienaufnahme betrug 102.6 Monate (Spanne: 23 bis 219 Monate). Die Patienten hatten zuvor im Median 7.5 Therapielinien erhalten (Spanne: 3 bis 19); 96.9% waren triple-refraktär und 51.6% waren penta-refraktär (refraktär gegenüber mindestens 2 PI, 2 IMiD und 1 Anti-CD38-Antikörper); 87.5% waren refraktär gegenüber ihrer letzten Therapielinie. 71.9% hatten zuvor ein ADC erhalten und 32.8% eine CAR-T-Zell-Therapie. Vor der Studie hatten sich 82.8% der Patienten einer autologen und 3.1% einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen. Bei 20.3% der Patienten lag eine Hochrisiko-Zytogenetik vor [t(4;14), t(14;16) oder del(17p)]. 57.8% der Patienten wiesen zu Studienbeginn gemäss BICR eine extramedulläre Erkrankung auf.
Die Wirksamkeitsergebnisse in Kohorte B (N=64), basierend auf einem Data Cut-off etwa 5 Monate nach der ersten Dosis des letzten Patienten, zeigten eine bestätigte ORR gemäss BICR von 29.7% (95%-KI: 18.9, 42.4); 4.7% der Patienten erreichten ein CR oder besser, und 25.0% erreichten ein VGPR oder besser. Patienten mit einer extramedullären Erkrankung zeigten geringere Ansprechraten. Aktualisierte Wirksamkeitsergebnisse (Data Cut-off März 2024) bei den 64 Patienten zeigten eine konsistente ORR (34.4%; 95%-KI: 22.9; 47.3).
Zum Stichtag der aktualisierten Daten (März 2024) waren die Ergebnisse der zeitabhängigen Endpunkte bei den 64 Patienten der Kohorte B wie folgt (mediane Behandlungsdauer 2.8 Monate [Spanne: 0.03, 28.8 Monate]). Die mediane TTR betrug 1.9 Monate (Spanne: 0.9, 6.7 Monate). Die geschätzte mediane DOR war nach einer medianen Nachbeobachtungszeit für die Responder von 22.3 Monaten ab erstem Ansprechen (Spanne: 2.4, 28.5 Monate) nicht erreicht. Das mediane PFS betrug 4.4 Monate (95% KI: 1.9, 7.4). Das mediane OS betrug 11.3 Monate (95% KI: 6.5, 22.2) nach einer medianen Gesamtnachbeobachtungszeit von 9.9 Monaten (Spanne: 0.3, 29.7 Monate).

Pharmakokinetik

Die pharmakokinetischen Parameter werden als geometrisches Mittel (Variationskoeffizient [VK]%) angegeben und basieren auf der subkutanen Verabreichung, sofern nicht anders angegeben. Die Cmax und AUCtau von Elranatamab nach der ersten subkutanen Dosis stiegen über den beurteilten Dosisbereich als s.c.-Injektion (~ 6 bis 76 mg) dosisproportional an. Das mediane Akkumulationsverhältnis nach wöchentlicher Gabe über 24 Wochen (steady state) im Verhältnis zur ersten subkutanen Dosis von 76 mg Elranatamab belief sich auf das 6.6-Fache (Cmax) bzw. 11.2-Fache (AUCtau). Die Cmax, Ctrough und Cavg für die empfohlene Dosis von Elranatamab sind in Tabelle 8 dargestellt.
Tabelle 8 – Pharmakokinetische Parameter von Elranatamab bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplen Myelom

Zeitpunkt                           Parameter
                                    Cavg (mcg/ml)         Cmax (mcg/ml)         Ctrough (mcg/ml)
Erste volle Dosis zu 75 mg          3.1 (94%)             3.8 (94%)             3.3 (102%)
Ende der wöchentlichen Dosis        32.0 (46%)            33.0 (46%)            30.5 (48%)
(Woche 24)a                                                                     
Steady state (Dosierung alle zwei   17.7 (53%)            19.5 (51%)            15.1 (60%)
Wochen)a,b                                                                      
Steady state (Dosierung alle vier   8.8 (58%)             11.5 (54%)            5.9 (78%)
Wochen)a,c                                                                      
a. Bei Patienten, die auf die
Behandlung angesprochen haben. b.
Eine steady state Exposition von
Elranatamab alle zwei Wochen wird
ungefähr in Woche 48 erreicht. c.
Eine steady state Exposition von
Elranatamab alle vier Wochen wird
ungefähr in Woche 72 erreicht.

 
Absorption
Die vorhergesagte mittlere Bioverfügbarkeit von Elranatamab nach subkutaner Gabe betrug 56.2%. Die mediane Tmax nach s.c.-Verabreichung von Elranatamab bewegte sich bei allen Dosisstufen im Bereich von 3 bis 7 Tagen.
Distribution
Das mittlere Distributionsvolumen von Elranatamab belief sich auf 4.78 l (69% VK) für das zentrale Kompartiment und auf 2.83 l für das periphere Kompartiment.
Metabolismus
Keine Angaben.
Elimination
Der vorhergesagte geometrische Mittelwert der Halbwertszeit von Elranatamab beträgt 22 Tage (64% VK) in Woche 24 nach Dosen von 76 mg pro Woche. Die vorhergesagte mittlere Clearance von Elranatamab betrug 0.324 l/Tag (100% VK).
Kinetik spezieller Patientengruppen
Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Elranatamab auf Grundlage des Alters (36 bis 89 Jahre), des Geschlechts (167 Männer, 154 Frauen), der ethnischen Zugehörigkeit (193 Weisse, 49 Asiaten, 29 Schwarze) oder des Körpergewichts (37 bis 160 kg) festgestellt.
Leberfunktionsstörungen
Es wurden keine formalen Studien mit Elranatamab bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen durchgeführt. Die Ergebnisse von populationspharmakokinetischen Analysen deuten darauf hin, dass eine leichte Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin >1 bis 1.5-Faches der oberen Normgrenze (ULN) und jeglicher Aspartataminotransferase-(AST-)Wert oder Gesamtbilirubin ≤ULN und AST >ULN) keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Elranatamab hatte. Es liegen keine Daten zu Patienten mit mässiger (Gesamtbilirubin >1.5 bis 3.0x ULN und jeglicher AST-Wert) oder schwerer (Gesamtbilirubin >3.0x ULN und jeglicher AST-Wert) Leberfunktionsstörung vor.
Nierenfunktionsstörungen
Es wurden keine formalen Studien mit Elranatamab bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen durchgeführt. Die Ergebnisse von populationspharmakokinetischen Analysen deuten darauf hin, dass eine leichte Nierenfunktionsstörung (60 ml/min/1.73 m2 ≤ geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <90 ml/min/1.73 m2) oder eine mässige Nierenfunktionsstörung (30 ml/min/1.73 m2 ≤eGFR <60 ml/min/1.73 m2) keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Elranatamab hatte. Zu Patienten mit schwerer (eGFR unter 30 ml/min/1.73 m2) Nierenfunktionsstörung liegen nur begrenzte Daten vor.

Präklinische Daten

Genotoxizität
Es wurden keine Studien zur Beurteilung des genotoxischen Potentials von Elranatamab durchgeführt.
Kanzerogenität
Es wurden keine Studien zur Beurteilung des kanzerogenen Potentials von Elranatamab durchgeführt.
Reproduktionstoxizität
Es wurden keine tierexperimentellen Studien zur Beurteilung der Auswirkungen von Elranatamab auf die Fertilität oder Reproduktion durchgeführt. In einer 13-wöchigen Studie zur Toxizität bei wiederholter Gabe an sexuell reifen Cynomolgus-Affen traten bei subkutanen Dosen von bis zu 6 mg/kg/Woche (etwa dem 6.5-Fachen der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen, basierend auf der AUC-Exposition) keine unerwünschten Wirkungen auf die männlichen und weiblichen Fortpflanzungsorgane auf.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf das Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit "EXP" bezeichneten Datum verwendet werden.
Haltbarkeit nach Anbruch
Die Einzeldosis-Zubereitung enthält kein Konservierungsmittel. Die chemische und physikalische In-Use-Stabilität nach dem Öffnen der Durchstechflasche, einschliesslich der Lagerung in vorbereiteten Spritzen, wurde für 7 Tage bei 2-8 °C und für 24 Stunden bei bis zu 30 °C gezeigt. Aus mikrobiologischen Gründen sollte das Arzneimittel sofort verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern.
Nicht einfrieren. Nicht schütteln.
Den Behälter im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Zubereitung
Elrexfio-Durchstechflaschen werden in Form einer gebrauchsfertigen Lösung bereitgestellt, die vor der Anwendung nicht verdünnt werden muss. Elrexfio-Durchstechflaschen enthalten eine Einzeldosis und sind frei von Konservierungsmitteln. Bei der Zubereitung und Anwendung von Elrexfio ist eine aseptische Technik anzuwenden.
Elrexfio ist eine klare bis leicht opaleszierende, farblose bis blass bräunliche flüssige Lösung. Elrexfio soll vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen geprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen. Nicht verwenden, wenn die Lösung verfärbt ist oder Partikel enthält.
Elrexfio wird entsprechend den unten aufgeführten Anweisungen (siehe Tabelle 9) in Abhängigkeit von der erforderlichen Dosis zubereitet. Es wird empfohlen, für die Titrationsdosis 1 oder die Titrationsdosis 2 eine Einzeldosis-Durchstechflasche mit 44 mg/1.1 ml zu verwenden.
Tabelle 9 – Anweisungen für die Zubereitung von Elrexfio

Erforderliche Dosis             Dosisvolumen
12 mg (Titrationsdosis 1)       0.3 ml
32 mg (Titrationsdosis 2)       0.8 ml
76 mg (volle Behandlungsdosis)  1.9 ml

 
Verabreichung
Elrexfio ist ausschliesslich für die subkutane Anwendung durch eine medizinische Fachperson bestimmt.
Die erforderliche Elrexfio-Dosis soll vorzugsweise in das Unterhautgewebe des Abdomens verabreicht werden. Alternativ kann Elrexfio auch am Oberschenkel in das Unterhautgewebe injiziert werden. Die Injektion in das Unterhautgewebe anderer Stellen (z.B. am Oberarm) ist nicht erlaubt.
Entsorgung
Die Durchstechflasche und der nach Entnahme einer Einzeldosis verbliebene Inhalt sind zu verwerfen. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

Zulassungsnummer

68646 (Swissmedic)

Packungen

Elrexfio 44 mg/1.1 ml: 1 Durchstechflasche [A].
Elrexfio 76 mg/1.9 ml: 1 Durchstechflasche [A].

Zulassungsinhaberin

Pfizer AG, Zürich.

Stand der Information

Januar 2026.
LLD V014