• -Mannitolum, Natrii chloridum, Histidinum, Trehalosum, Calcii chloridum, Trometamolum, Polysorbatum 80, Antiox.: Glutathionum 0.4 mg
• -Lösungsmittel: Aqua ad iniectabilia
• +Mannitolum, Natrii chloridum*, Histidinum, Trehalosum, Calcii chloridum, Trometamolum, Polysorbatum 80, Glutathionum.
• +Lösungsmittel: Aqua ad iniectabile
• +*Jede Durchstechflasche à 2 ml enthält 10.42 mg Natrium.
• +*Jede Durchstechflasche à 5 ml enthält 10.35 mg Natrium.
• -Lyophilisat und Lösungsmittel zur intravenösen Injektion.
• +Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung.
• +Zur intravenösen Anwendung (i.v.).
• -Das Lyophilisat enthält nominell: 250 I.E. / Durchstechflasche
• -Lösungsmittel: Aqua ad iniectabilia 2 ml bzw 5 ml
• +Das Pulver enthält nominell: 250 I.E./Durchstechflasche
• +Lösungsmittel: Aqua ad iniectabile 2 ml bzw 5 ml
• -Das Lyophilisat enthält nominell: 500 I.E. / Durchstechflasche
• -Lösungsmittel: Aqua ad iniectabilia 2 ml bzw 5 ml
• +Das Pulver enthält nominell: 500 I.E./Durchstechflasche
• +Lösungsmittel: Aqua ad iniectabile 2 ml bzw 5 ml
• -Das Lyophilisat enthält nominell: 1000 I.E. / Durchstechflasche
• -Lösungsmittel: Aqua ad iniectabilia 2 ml bzw 5 ml
• +Das Pulver enthält nominell: 1000 I.E./Durchstechflasche
• +Lösungsmittel: Aqua ad iniectabile 2 ml bzw 5 ml
• -Das Lyophilisat enthält nominell: 1500 I.E. / Durchstechflasche
• -Lösungsmittel: Aqua ad iniectabilia 2 ml bzw 5 ml
• +Das Pulver enthält nominell: 1500 I.E./Durchstechflasche
• +Lösungsmittel: Aqua ad iniectabile 2 ml bzw 5 ml
• -Das Lyophilisat enthält nominell: 2000 I.E. / Durchstechflasche
• -Lösungsmittel: Aqua ad iniectabilia 5 ml
• +Das Pulver enthält nominell: 2000 I.E./Durchstechflasche
• +Lösungsmittel: Aqua ad iniectabile 5 ml
• -Das Lyophilisat enthält nominell: 3000 I.E. / Durchstechflasche
• -Lösungsmittel: Aqua ad iniectabilia 5 ml
• +Das Pulver enthält nominell: 3000 I.E./Durchstechflasche
• +Lösungsmittel: Aqua ad iniectabile 5 ml
• -Erforderliche Einheiten (I.E.) = Körpergewicht (kg) x gewünschter Faktor VIII-Anstieg (%) x 0,5
• +Erforderliche Einheiten (I.E.) = Körpergewicht (kg) x gewünschter Faktor VIII-Anstieg (%) x 0.5
• -Grad der Blutung/ Erforderlicher Häufigkeit der Dosierung (Stunden) / Behandlungsdauer
• -Art des chirurgische Faktor VIII Plasmasp (Tage)
• -n Eingriffes iegel (% oder
• - I.E./dl)
• -Blutung
• -Gelenkblutung im 20 – 40 Injektion alle 12 – 24 Stunden für mind. 1 Tag, bis die
• -Frühstadium, Muskelb Blutung – angezeigt durch das Verschwinden der
• -lutungen oder Schmerzen – steht oder Heilung erreicht ist.
• -Blutungen im Mund
• -Ausgeprägtere 30 – 60 Injektion alle 12 – 24 Stunden für 3 – 4 Tage oder
• -Gelenkblutung, länger wiederholen, bis die Schmerzen und die akute
• -Muskelblutung oder Beeinträchtigung beseitigt sind.
• -Hämatom
• -Lebensbedrohliche 60 – 100 Injektion alle 8 – 24 Stunden wiederholen bis die
• -Blutungen Gefahr für den Patienten vorüber ist.
• -Chirurgische Eingrif
• -fe
• -Kleinere Eingriffe 30 – 60 Alle 12 Stunden für mind. 1 Tag bis die Wundheilung
• -Einschliesslich erreicht ist.
• -Zahnextraktion
• -Grössere Eingriffe 80 – 100 (prä- und Injektion alle 8 – 24 Stunden bis zu angemessener
• - postoperativ) Wundheilung wiederholen, dann Therapie für noch mind. 7
• - Tage fortsetzen, um eine Faktor VIII-Aktivität von 30 –
• - 60% (I.E./dl) aufrecht zu erhalten.
• + Grad der Blutung/Art Erforderlicher Häufigkeit der Dosierung (Stunden)/Behandlungsdauer
• +des chirurgischen Faktor VIII Plasmasp (Tage)
• +Eingriffes iegel (% oder
• + I.E./dl)
• +Blutung Gelenkblutung 20-40 Injektion alle 12-24 Stunden für mind. 1 Tag, bis die
• +im Frühstadium, Blutung – angezeigt durch das Verschwinden der
• +Muskelblutungen oder Schmerzen – steht oder Heilung erreicht ist.
• +Blutungen im Mund
• +Ausgeprägtere Gelenkbl 30-60 Injektion alle 12-24 Stunden für 3-4 Tage oder länger
• +utung, Muskelblutung wiederholen, bis die Schmerzen und die akute
• +oder Hämatom Beeinträchtigung beseitigt sind.
• +Lebensbedrohliche 60-100 Injektion alle 8 – 24 Stunden wiederholen bis die
• +Blutungen Gefahr für den Patienten vorüber ist.
• +Chirurgische Eingriffe 30-60 Alle 12 Stunden für mind. 1 Tag bis die Wundheilung
• + Kleinere Eingriffe erreicht ist.
• +Einschliesslich
• +Zahnextraktion
• +Grössere Eingriffe 80-100 (prä- und Injektion alle 8-24 Stunden bis zu angemessener
• + postoperativ) Wundheilung wiederholen, dann Therapie für noch mind.
• + 7 Tage fortsetzen, um eine Faktor VIII-Aktivität von
• + 30-60 % (I.E./dl) aufrecht zu erhalten.
• - 
• -Zur Dauersubstitution von Blutungen bei Patienten mit schwerer Hämophilie A sollen Dosen zwischen 20 – 40 I.E. von Faktor VIII pro kg Körpergewicht im Abstand von 2 – 3 Tagen gegeben werden. In manchen Fällen, besonders bei jüngeren Patienten, können kürzere Dosierungsabstände oder höhere Dosen erforderlich sein.
• +Zur Dauersubstitution von Blutungen bei Patienten mit schwerer Hämophilie A sollen Dosen zwischen 20-40 I.E. von Faktor VIII pro kg Körpergewicht im Abstand von 2-3 Tagen gegeben werden. In manchen Fällen, besonders bei jüngeren Patienten, können kürzere Dosierungsabstände oder höhere Dosen erforderlich sein.
• -Bei zuvor unbehandelten pädiatrischen Patienten (PUPs) die mit Faktor VIII Produkten behandelt wurden, liegt die Gesamtinzidenz von Inhibitorenbildung bei 3% bis 13% bei leichter bis mittelschwerer Hämophilie und etwa bei 30% in Patienten mit schwerer Hämophilie.
• -Bei vorbehandelten Patienten (PTPs) mit mehr als 100 Expositionstagen und anamnestisch bekannter Inhibitorenwirkung wurde, nach Umstellung von einem rekombinanten Faktor VIII-Produkt auf ein anderes, das Wiederauftreten von (niedrigtitrigen) Inhibitoren beobachtet. Es wird deshalb empfohlen, Patienten, die mit ADVATE behandelt wurden, sollten sorgfältig klinisch und mit geeigneten Labortests hinsichtlich der Entwicklung von Inhibitoren zu überwachen.
• -Ganz allgemein sollten alle Patienten, die mit Blutgerinnungsfaktor VIII behandelt wurden, sorgfältig mittels klinischer Befunde und mit geeigneten Labortests hinsichtlich der Entwicklung von Inhibitoren überwacht werden.
• +Bei zuvor unbehandelten pädiatrischen Patienten (PUPs), die mit Faktor VIII Produkten behandelt wurden, liegt die Gesamtinzidenz von Inhibitorenbildung bei 3 % bis 13 % bei leichter bis mittelschwerer Hämophilie und etwa bei 30 % in Patienten mit schwerer Hämophilie.
• +Bei vorbehandelten Patienten (PTPs) mit mehr als 100 Expositionstagen und anamnestisch bekannter Inhibitorenwirkung wurde nach Umstellung von einem rekombinanten Faktor VIII-Produkt auf ein anderes das Wiederauftreten von (niedrigtitrigen) Inhibitoren beobachtet. Es wird deshalb empfohlen, Patienten, die mit ADVATE behandelt wurden, sorgfältig klinisch und mit geeigneten Labortests hinsichtlich der Entwicklung von Inhibitoren zu überwachen.
• +Ganz allgemein sollten alle Patienten, die mit Blutgerinnungsfaktor VIII behandelt wurden, sorgfältig mittels klinischer Befunde und mit geeigneten Labortests hinsichtlich der Entwicklung von Inhibitoren überwacht werden.
• -Hinweis zu den sonstigen Bestandteilen
• -Dieses Arzneimittel enthält nach der Rekonstitution 0,45 mmol Natrium (10 mg) pro Durchstechflasche. Dies muss bei Patienten, die einer natriumkontrollierten Diät unterliegen, berücksichtigt werden.
• +Hinweis zu den Hilfsstoffen
• +Dieses Arzneimittel enthält nach der Rekonstitution ca. 0.45 mmol Natrium pro Durchstechflasche (10.35 mg Natrium pro Durchstechflasche à 2 ml und 10.42 mg Natrium pro Durchstechflasche à 5 ml), d.h. es ist nahezu "natriumfrei" . Dies muss dennoch bei Patienten, die einer natriumkontrollierten Diät unterliegen, berücksichtigt werden.
• -Während klinischer Studien mit ADVATE wurden insgesamt 93 Nebenwirkungen (ADRs) bei 45 von 418 behandelten Patienten angezeigt. Die bei der grössten Zahl Patienten auftretenden Nebenwirkungen waren Inhibitoren gegen Faktor VIII, Kopfschmerzen und Fieber. Von den insgesamt 93 kausal mit ADVATE zusammenhängenden Nebenwirkungen wurden keine bei Neugeborenen beobachtet, 30 wurden bei 20/60 Kleinkindern, 7 bei 3/68 Kindern, 10 bei 5/38 Jugendlichen und 46 bei 17/147 Erwachsenen gemeldet.
• +Während klinischer Studien mit ADVATE wurden insgesamt 93 Nebenwirkungen (ADRs (Adverse Drug Reactions)) bei 45 von 418 behandelten Patienten angezeigt. Die bei der grössten Zahl Patienten auftretenden Nebenwirkungen waren Inhibitoren gegen Faktor VIII, Kopfschmerzen und Fieber. Von den insgesamt 93 kausal mit ADVATE zusammenhängenden Nebenwirkungen wurden keine bei Neugeborenen beobachtet, 30 wurden bei 20/60 Kleinkindern, 7 bei 3/68 Kindern, 10 bei 5/38 Jugendlichen und 46 bei 17/147 Erwachsenen gemeldet.
• -Die Häufigkeit wurde ermittelt unter Verwendung der folgenden Kriterien: sehr häufig (≥10%), häufig (≥1% bis <10%), gelegentlich (≥0.1% bis<1%), selten (≥0.01% bis <0.1%), sehr selten (<0.01%), Einzelfälle (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
• +Die Häufigkeit wurde ermittelt unter Verwendung der folgenden Kriterien: sehr häufig (≥10 %), häufig (≥1 % bis < 10 %), gelegentlich (≥0.1 % bis < 1 %), selten (≥0.01 % bis < 0.1 %), sehr selten (< 0.01 %), Einzelfälle (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
• -Sehr häufig: Faktor VIII Hemmung 29% (in PUPs)
• +Sehr häufig: Faktor VIII Hemmung 29 % (in PUPs)
• -Gelegentlich: Haematokritabfall, auffällige Laborwerte, Blutgerinnungsfaktor VIII Abfall, Monozytenzahl erhöht (Der unerwartete Abfall des Blutgerinnungsfaktor VIII-Spiegels trat postoperativ (10. – 14. postoperativer Tag) bei einem Patienten unter kontinuierlicher ADVATE Infusion auf. Die Blutgerinnung wurde während der ganzen Zeit aufrechterhalten und sowohl die Faktor VIII-Spiegel im Plasma als auch die Clearance Rate zeigten am 15. postoperativen Tag wieder ausreichende Werte. Nach Beendigung der kontinuierlichen Infusion wurden Tests auf Faktor VIII-Inhibitoren durchgeführt und waren am Ende der Studie negativ.)
• +Gelegentlich: Hämatokritabfall, auffällige Laborwerte, Blutgerinnungsfaktor-VIII-Abfall, Monozytenzahl erhöht (Der unerwartete Abfall des Blutgerinnungsfaktor VIII-Spiegels trat postoperativ (10.-14. postoperativer Tag) bei einem Patienten unter kontinuierlicher ADVATE Infusion auf. Die Blutgerinnung wurde während der ganzen Zeit aufrechterhalten und sowohl die Faktor VIII-Spiegel im Plasma als auch die Clearance Rate zeigten am 15. postoperativen Tag wieder ausreichende Werte. Nach Beendigung der kontinuierlichen Infusion wurden Tests auf Faktor VIII-Inhibitoren durchgeführt und waren am Ende der Studie negativ.)
• -In einer abgeschlossenen unkontrollierten Studie bildeten 16 von 45 (35.6%) nicht vorbehandelte Patienten mit schwerer Hämophilie A (FVIII < 1 %) nach mindestens 25 Tagen Exposition gegenüber FVIII FVIII-Hemmkörper: 7 Probanden (15,6 %) entwickelten hochtitrige, 9 (20 %) niedrigtitrige Inhibitoren, von denen einer als transienter Inhibitor eingestuft wurde.
• +In einer abgeschlossenen unkontrollierten Studie bildeten 16 von 45 (35.6 %) nicht vorbehandelte Patienten mit schwerer Hämophilie A (FVIII < 1 %) nach mindestens 25 Tagen Exposition gegenüber FVIII FVIII-Hemmkörper: 7 Probanden (15.6 %) entwickelten hochtitrige, 9 (20 %) niedrigtitrige Inhibitoren, von denen einer als transienter Inhibitor eingestuft wurde.
• -Der Faktor VIII / von-Willebrand-Faktor-Komplex besteht aus zwei Molekülen (Faktor VIII und von Willebrand Faktor) mit unterschiedlichen physiologischen Funktionen.
• +Der Faktor VIII/von-Willebrand-Faktor-Komplex besteht aus zwei Molekülen (Faktor VIII und von Willebrand Faktor) mit unterschiedlichen physiologischen Funktionen.
• -Der rekombinante Blutgerinnungsfaktor VIII wird aus genetisch veränderten Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO), die das menschliche Blutgerinnungsfaktor VIII-Gen enthalten, hergestellt. ADVATE enthält Spuren von murinem IgG, CHO-Zellprotein und rekombinantem von Willebrand-Faktor (siehe "Kontraindikationen" ).
• -Die Aktivität (I.E.) wird unter Verwendung eines chromogenen Tests gegen einen hausinternen Standard, der auf den 8. WHO-Standard referenziert, ermittelt. Die spezifische Aktivität beträgt etwa 4520 – 11300 I.E./mg Protein.
• +Der rekombinante Blutgerinnungsfaktor VIII wird aus genetisch veränderten Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO), die das menschliche Blutgerinnungsfaktor VIII-Gen enthalten, hergestellt. ADVATE enthält Spuren von murinem IgG, CHO-Zellprotein und rekombinantem von Willebrand-Faktor (siehe "Kontraindikationen" ).
• +Die Aktivität (I.E.) wird unter Verwendung eines chromogenen Tests gegen einen hausinternen Standard, der auf den 8. WHO-Standard referenziert, ermittelt. Die spezifische Aktivität beträgt etwa 4520-11300 I.E./mg Protein.
• -Hämophilie A ist eine geschlechtsgebundene erbliche Störung der Blutgerinnung aufgrund erniedrigter Faktor VIII Spiegel. Dies führt, entweder spontan oder in Folge unfallbedingter oder chirurgischer Traumata zu starken Blutungen in Gelenken, Muskeln oder inneren Organen. Durch die Substitutionstherapie werden die Faktor VIII-Plasmaspiegel erhöht, wodurch eine vorübergehende Korrektur des Faktor VIII-Mangels und der Blutungsneigung erfolgt.
• +Hämophilie A ist eine geschlechtsgebundene erbliche Störung der Blutgerinnung aufgrund erniedrigter Faktor VIII Spiegel. Dies führt, entweder spontan oder in Folge unfallbedingter oder chirurgischer Traumata, zu starken Blutungen in Gelenken, Muskeln oder inneren Organen. Durch die Substitutionstherapie werden die Faktor VIII-Plasmaspiegel erhöht, wodurch eine vorübergehende Korrektur des Faktor VIII-Mangels und der Blutungsneigung erfolgt.
• -In der Schlüsselstudie der Phase II/III wurden insgesamt 107 mit FVIII vorbehandelte Patienten (mindestens 150 Expositionstage mit verschiedenen aus Plasma gewonnenen und rekombinanten FVIII-Präparaten) mit schwerer oder mittelschwerer Hämophilie A im Alter von mehr als 10 Jahren eingeschlossen und prophylaktisch behandelt. Unter einer Standardprophylaxe (25-40 IU/kg, 3-4x/Woche) zeigte sich eine jährliche Blutungsrate von 4.1 (spontan) respektive 4.7 (traumabedingt). Bei Therapiecompliance betrug die jährliche Spontanblutungsrate 3.3 (vs. 5.2), die traumabedingte Blutungsrate 3.4 (vs. 10). Insgesamt wurden 510 Blutungsepisoden mit ADVATE behandelt. Die hämostatische Wirksamkeit wurde bei 86% (439/510) als ausgezeichnet oder gut bewertet. Insgesamt 93% (473) der Blutungsepisoden wurden mit 1-2 Injektionen behandelt. Bei einer mittleren Expositionsdauer von 117 Tagen wurde ein transienter Low-Titer-Inhibitor (nach 26 Expositionstagen) festgestellt.
• -In der Phase II/III Fortsetzungsstudie mit 82 Studienteilnehmern, die die Schlüsselstudie abgeschlossen hatten, traten bei 70 von 81 Patienten 837 Blutungsepisoden auf. Die hämostatische Wirksamkeit von ADVATE wurde bei 673 Blutungen (80.4%) mit ausgezeichnet oder gut bewertet. 23 Blutungsepisoden waren nicht auswertbar (keine Angabe bzw. keine Behandlung notwendig). Bei 737 Blutungsepisoden (88%) genügten 1-2 Injektionen. Unter der Standardprophylaxe (n = 54, mindestens 1 Infusion) zeigte sich eine jährliche Blutungsrate von 1.74 (spontan) respektive 3 (traumabedingt); unter modifizierter Prophylaxe (n = 53, mind. 1 Infusion) betrug die jährliche Blutungsrate 1.45 (spontan) respektive 2 (traumabedingt). Die jährliche Blutungsrate bei "on-demand" Regime (n = 9) betrug 18.47. Wie in der Schlüsselstudie war die Blutungsrate bei Compliance niedriger als bei Noncompliance. Bei einer mittleren Expositionsdauer von 246 Tagen wurden keine Inhibitoren festgestellt.
• -In einer Studie mit 53 vorbehandelten Kindern (mindestens 50 Expositionstage mit verschiedenen aus Plasma gewonnenen und rekombinanten FVIII-Präparaten) unter 6 Jahren (24 davon < 3 J.) wurden 430 Blutungsepisoden in 47 Kindern erfasst. 57 (13.3%) dieser Episoden bedurften keiner Infusion; bei 345 der behandelten Blutungen (93.8%) wurde die Wirksamkeit von ADVATE als ausgezeichnet oder gut bewertet, bei 18 (4.9%) als mässig und bei 5 (1.4%) Episoden liegen keine Angaben vor.
• -Unter einer Standard-Prophylaxe (n=21; 25-50 IU/kg, 3-4x/Wo) respektive einer modifizierten Prophylaxe (n=37) zeigte sich eine jährliche Blutungsrate um 4 (Median) im Vergleich zu einem Regime "on demand" (n=5) mit um 24 Blutungen (Median). Bei 89% der 368 behandelten Blutungsepisoden genügten 1 oder 2 Injektionen (Dauer ≤5 min) zur Erreichung der Hämostase. Auch bei 7 meist kleineren operativen Eingriffen bei 7 Patienten war die Wirksamkeit intraoperativ und postoperativ zufriedenstellend. Bei einer mittleren Expositionsdauer von 156 Tagen wurde bei keinem dieser 53 behandelten Kindern ein Inhibitor festgestellt.
• +In der Schlüsselstudie der Phase II/III wurden insgesamt 107 mit FVIII vorbehandelte Patienten (mindestens 150 Expositionstage mit verschiedenen aus Plasma gewonnenen und rekombinanten FVIII-Präparaten) mit schwerer oder mittelschwerer Hämophilie A im Alter von mehr als 10 Jahren eingeschlossen und prophylaktisch behandelt. Unter einer Standardprophylaxe (25-40 IU/kg, 3-4x/Woche) zeigte sich eine jährliche Blutungsrate von 4.1 (spontan) respektive 4.7 (traumabedingt). Bei Therapiecompliance betrug die jährliche Spontanblutungsrate 3.3 (vs. 5.2), die traumabedingte Blutungsrate 3.4 (vs. 10). Insgesamt wurden 510 Blutungsepisoden mit ADVATE behandelt. Die hämostatische Wirksamkeit wurde bei 86 % (439/510) als ausgezeichnet oder gut bewertet. Insgesamt 93 % (473) der Blutungsepisoden wurden mit 1-2 Injektionen behandelt. Bei einer mittleren Expositionsdauer von 117 Tagen wurde ein transienter Low-Titer-Inhibitor (nach 26 Expositionstagen) festgestellt.
• +In der Phase II/III Fortsetzungsstudie mit 82 Studienteilnehmern, die die Schlüsselstudie abgeschlossen hatten, traten bei 70 von 81 Patienten 837 Blutungsepisoden auf. Die hämostatische Wirksamkeit von ADVATE wurde bei 673 Blutungen (80.4 %) mit ausgezeichnet oder gut bewertet. 23 Blutungsepisoden waren nicht auswertbar (keine Angabe bzw. keine Behandlung notwendig). Bei 737 Blutungsepisoden (88 %) genügten 1-2 Injektionen. Unter der Standardprophylaxe (n = 54, mindestens 1 Infusion) zeigte sich eine jährliche Blutungsrate von 1.74 (spontan) respektive 3 (traumabedingt); unter modifizierter Prophylaxe (n = 53, mind. 1 Infusion) betrug die jährliche Blutungsrate 1.45 (spontan) respektive 2 (traumabedingt). Die jährliche Blutungsrate bei "on-demand" Regime (n = 9) betrug 18.47. Wie in der Schlüsselstudie war die Blutungsrate bei Compliance niedriger als bei Noncompliance. Bei einer mittleren Expositionsdauer von 246 Tagen wurden keine Inhibitoren festgestellt.
• +In einer Studie mit 53 vorbehandelten Kindern (mindestens 50 Expositionstage mit verschiedenen aus Plasma gewonnenen und rekombinanten FVIII-Präparaten) unter 6 Jahren (24 davon < 3 J.) wurden 430 Blutungsepisoden in 47 Kindern erfasst. 57 (13.3 %) dieser Episoden bedurften keiner Infusion; bei 345 der behandelten Blutungen (93.8 %) wurde die Wirksamkeit von ADVATE als ausgezeichnet oder gut bewertet, bei 18 (4.9 %) als mässig und bei 5 (1.4 %) Episoden liegen keine Angaben vor.
• +Unter einer Standard-Prophylaxe (n = 21; 25-50 IU/kg, 3-4 x/Wo) respektive einer modifizierten Prophylaxe (n = 37) zeigte sich eine jährliche Blutungsrate um 4 (Median) im Vergleich zu einem Regime "on demand" (n = 5) mit um 24 Blutungen (Median). Bei 89 % der 368 behandelten Blutungsepisoden genügten 1 oder 2 Injektionen (Dauer ≤5 min) zur Erreichung der Hämostase. Auch bei 7 meist kleineren operativen Eingriffen bei 7 Patienten war die Wirksamkeit intraoperativ und postoperativ zufriedenstellend. Bei einer mittleren Expositionsdauer von 156 Tagen wurde bei keinem dieser 53 behandelten Kindern ein Inhibitor festgestellt.
• -Alle Pharmakokinetikstudien mit ADVATE wurden an Patienten mit schwerer oder mittelschwerer Hämophilie A (Faktor-VIII-Aktivität ≤2%) durchgeführt. Die pharmakokinetischen Parameter stammen von insgesamt 260 Patienten und sind in untenstehender Tabelle aufgelistet.
• -Zusammenfassung der
• +Alle Pharmakokinetikstudien mit ADVATE wurden an Patienten mit schwerer oder
• +mittelschwerer Hämophilie A (Faktor-VIII-Aktivität ≤2 %) durchgeführt. Die pharmakokinetischen Parameter stammen von insgesamt 260 Patienten und sind in untenstehender Tabelle aufgelistet.
• + Zusammenfassung der
• - ± Standardabweichun Monat bis < 2 Jahre) n = 56 < 16 Jahre) n = 35 Jahre und älter) n
• + ± Standardabweichun Monat bis < 2 Jahre) n = 56 < 16 Jahre) n = 35 Jahre und älter) n
• - 
• -Es wurden keine Unterschiede der pharmakokinetischen Parameter zwischen den Altersgruppen bei Erwachsenen (16 Jahre und älter verglichen mit 18 Jahre und älteren) beobachtet. Zwischen den Kindern (2 bis <12 Jahre), hatten ältere Kinder (5 bis < 12 Jahre ) höhere Werte als jüngere Kinder (2 bis < 5 Jahre) bei den pharmakokinetischen Parametern total AUC, inkremental Recovery bei Cmax, t½, Cmax und mittlere Residenzzeit. Der pharmakokinetische Parameter Vss war für beide Kinder-Subgruppen vergleichbar, und CI war tiefer bei älteren Kindern (5 bis < 12 Jahre) als bei jüngeren Kindern (2 bis < 5 Jahre).
• -Die korrigierte Recovery sowie die Halbwertszeit waren um ca. 20% niedriger als bei Erwachsenen.
• +Es wurden keine Unterschiede der pharmakokinetischen Parameter zwischen den Altersgruppen bei Erwachsenen (16 Jahre und älter verglichen mit 18 Jahre und älteren) beobachtet. Zwischen den Kindern (2 bis < 12 Jahre) hatten ältere Kinder (5 bis < 12 Jahre ) höhere Werte als jüngere Kinder (2 bis < 5 Jahre) bei den pharmakokinetischen Parametern total AUC, inkremental Recovery bei Cmax, t½, Cmax und mittlere Residenzzeit. Der pharmakokinetische Parameter Vss war für beide Kinder-Subgruppen vergleichbar, und CI war tiefer bei älteren Kindern (5 bis < 12 Jahre) als bei jüngeren Kindern (2 bis < 5 Jahre).
• +Die korrigierte Recovery sowie die Halbwertszeit waren um ca. 20 % niedriger als bei Erwachsenen.
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit "EXP" bezeichneten Datum verwendet werden (siehe "Lagerungshinweise" ).
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit "EXP" bezeichneten Datum verwendet werden (siehe "Lagerungshinweise" ).
• -Nach Auflösen bei Raumtemperatur (15 – 25 °C) lagern und innerhalb 3 Stunden verabreichen.
• +Nach Auflösen bei Raumtemperatur (15-25 °C) lagern und innerhalb 3 Stunden verabreichen.
• -Im Kühlschrank (2 – 8 °C) lagern. Nicht einfrieren.
• +Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern. Nicht einfrieren.
• -ADVATE wird entweder mit einem BAXJECT II Gerät zur Rekonstitution oder mit einem gebrauchsfertigem BAXJECT III System in einem verschlossenen Blister (das Lyophilisat und das Wasser für Injektionszwecke sind vormontiert mit einem System zur Rekonstitution) geliefert.
• +ADVATE wird entweder mit einem BAXJECT II Gerät zur Rekonstitution oder mit einem gebrauchsfertigem BAXJECT III System in einem verschlossenen Blister (das Pulver und das Wasser für Injektionszwecke sind vormontiert mit einem System zur Rekonstitution) geliefert.
• -1.ADVATE (Lyophilisat) und das Lösungsmittel (Aqua ad iniectabilia) auf 15 – 25 °C bringen.
• +1.ADVATE (Pulver) und das Lösungsmittel (Aqua ad iniectabile) auf 15-25 °C bringen.
• -3.Schutzkappen von den Fläschchen mit Lyophilisat und Aqua ad iniectabilia entfernen.
• +3.Schutzkappen von den Fläschchen mit Pulver und Aqua ad iniectabile entfernen.
• -9.Vorsichtig schwenken bis ADVATE vollständig gelöst ist, da sonst wirksame Substanz durch den Filter im BAXJECT II zurückgehalten wird. Das Präparat löst sich schnell auf (normalerweise in weniger als 1 Minute). Nach der Rekonstitition sollte die Lösung klar, farblos und frei von fremden Partikeln sein.
• +9.Vorsichtig schwenken, bis ADVATE vollständig gelöst ist, da sonst wirksame Substanz durch den Filter im BAXJECT II zurückgehalten wird. Das Präparat löst sich schnell auf (normalerweise in weniger als 1 Minute). Nach der Rekonstitition sollte die Lösung klar, farblos und frei von fremden Partikeln sein.
• -1.Der verschlossene Blister (enthält Fläschchen mit Lyophilisat und Aqua ad iniectabilia vormontiert mit einem System zur Rekonstitution) auf 15 – 25 °C bringen.
• +1.Den verschlossenen Blister (enthält Fläschchen mit Pulver und Aqua ad iniectabile vormontiert mit einem System zur Rekonstitution) auf 15-25 °C bringen.
• -6.Überprüfen Sie, ob der Transfer des Lösungsmittels abgeschlossen ist. Vorsichtig schwenken bis ADVATE vollständig gelöst ist, da sonst wirksame Substanz durch den Filter zurückgehalten wird. Das Präparat löst sich schnell auf (normalerweise in weniger als 1 Minute). Nach der Rekonstitition sollte die Lösung klar, farblos und frei von fremden Partikeln sein.
• +6.Überprüfen Sie, ob der Transfer des Lösungsmittels abgeschlossen ist. Vorsichtig schwenken, bis ADVATE vollständig gelöst ist, da sonst wirksame Substanz durch den Filter zurückgehalten wird. Das Präparat löst sich schnell auf (normalerweise in weniger als 1 Minute). Nach der Rekonstitition sollte die Lösung klar, farblos und frei von fremden Partikeln sein.
• -4.Das Perfusionsbesteck an die Spritze anschliessen und das Präparat intravenös injizieren. Es kann mit einer Geschwindigkeit von bis zu 10 ml/min verabreicht werden. Der Puls des Patienten sollte vor und während der Verabreichung von ADVATE gemessen werden. Eine deutliche Erhöhung der Pulsfrequenz kann durch Verlangsamen oder zeitweiliges Unterbrechen der Injektion meist sofort wieder gesenkt werden (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" und "Unerwünschte Wirkungen" ).
• +4.Das Perfusionsbesteck an die Spritze anschliessen und das Präparat intravenös injizieren. Es kann mit einer Geschwindigkeit von bis zu 10 ml/min verabreicht werden. Der Puls des Patienten sollte vor und während der Verabreichung von ADVATE gemessen werden. Eine deutliche Erhöhung der Pulsfrequenz kann durch Verlangsamen oder zeitweiliges Unterbrechen der Injektion meist sofort wieder gesenkt werden (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" und "Unerwünschte Wirkungen" ).
• -Jede Packung ADVATE enthält: 1 Durchstechflasche Lyophilisat, 1 Durchstechflasche mit Wasser für Injektionszwecke als Lösungsmittel, 1 BAXJECT II zur Auflösung, 1 Mini – Infusionsset, 1 sterile 10 ml Einmalspritze zur Verabreichung, 2 Alkoholtupfer und 2 Pflaster
• +Jede Packung ADVATE enthält: 1 Durchstechflasche Pulver, 1 Durchstechflasche mit Wasser für Injektionszwecke als Lösungsmittel, 1 BAXJECT II zur Auflösung, 1 Mini-Infusionsset, 1 sterile 10 ml Einmalspritze zur Verabreichung, 2 Alkoholtupfer und 2 Pflaster
• -Jede Packung ADVATE enthält: ein gebrauchsfertiges BAXJECT III System in einem verschlossenen Blister (das Lyophilisat und das Wasser für Injektionszwecke sind vormontiert mit dem System zur Rekonstitution), 1 Mini – Infusionsset, 1 sterile 10 ml Einmalspritze zur Verabreichung, 2 Alkoholtupfer und 2 Pflaster
• -ADVATE 250 [B] Lyophilisat zur Injektion mit 250 I.E. rekombinantem Faktor VIII pro Durchstechflasche und eine Durchstechflasche mit 2 ml Wasser für Injektionszwecke.
• -ADVATE 250 [B] Lyophilisat zur Injektion mit 250 I.E. rekombinantem Faktor VIII pro Durchstechflasche und eine Durchstechflasche mit 5 ml Wasser für Injektionszwecke.
• -ADVATE 500 [B] Lyophilisat zur Injektion mit 500 I.E. rekombinantem Faktor VIII pro Durchstechflasche und eine Durchstechflasche mit 2 ml Wasser für Injektionszwecke.
• -ADVATE 500 [B] Lyophilisat zur Injektion mit 500 I.E. rekombinantem Faktor VIII pro Durchstechflasche und eine Durchstechflasche mit 5 ml Wasser für Injektionszwecke.
• -ADVATE 1000 [B] Lyophilisat zur Injektion mit 1000 I.E. rekombinantem Faktor VIII pro Durchstechflasche und eine Durchstechflasche mit 2 ml Wasser für Injektionszwecke.
• -ADVATE 1000 [B] Lyophilisat zur Injektion mit 1000 I.E. rekombinantem Faktor VIII pro Durchstechflasche und eine Durchstechflasche mit 5 ml Wasser für Injektionszwecke.
• -ADVATE 1500 [B] Lyophilisat zur Injektion mit 1500 I.E. rekombinantem Faktor VIII pro Durchstechflasche und eine Durchstechflasche mit 2 ml Wasser für Injektionszwecke.
• -ADVATE 1500 [B] Lyophilisat zur Injektion mit 1500 I.E. rekombinantem Faktor VIII pro Durchstechflasche und eine Durchstechflasche mit 5 ml Wasser für Injektionszwecke.
• -ADVATE 2000 [B] Lyophilisat zur Injektion mit 2000 I.E. rekombinantem Faktor VIII pro Durchstechflasche und eine Durchstechflasche mit 5 ml Wasser für Injektionszwecke.
• -ADVATE 3000 [B] Lyophilisat zur Injektion mit 3000 I.E. rekombinantem Faktor VIII pro Durchstechflasche und eine Durchstechflasche mit 5 ml Wasser für Injektionszwecke.
• +Jede Packung ADVATE enthält: ein gebrauchsfertiges BAXJECT III System in einem verschlossenen Blister (das Pulver und das Wasser für Injektionszwecke sind vormontiert mit dem System zur Rekonstitution), 1 Mini-Infusionsset, 1 sterile 10 ml Einmalspritze zur Verabreichung, 2 Alkoholtupfer und 2 Pflaster
• +ADVATE 250 [B] Pulver zur Injektion mit 250 I.E. rekombinantem Faktor VIII pro Durchstechflasche und eine Durchstechflasche mit 2 ml Wasser für Injektionszwecke.
• +ADVATE 250 [B] Pulver zur Injektion mit 250 I.E. rekombinantem Faktor VIII pro Durchstechflasche und eine Durchstechflasche mit 5 ml Wasser für Injektionszwecke.
• +ADVATE 500 [B] Pulver zur Injektion mit 500 I.E. rekombinantem Faktor VIII pro Durchstechflasche und eine Durchstechflasche mit 2 ml Wasser für Injektionszwecke.
• +ADVATE 500 [B] Pulver zur Injektion mit 500 I.E. rekombinantem Faktor VIII pro Durchstechflasche und eine Durchstechflasche mit 5 ml Wasser für Injektionszwecke.
• +ADVATE 1000 [B] Pulver zur Injektion mit 1000 I.E. rekombinantem Faktor VIII pro Durchstechflasche und eine Durchstechflasche mit 2 ml Wasser für Injektionszwecke.
• +ADVATE 1000 [B] Pulver zur Injektion mit 1000 I.E. rekombinantem Faktor VIII pro Durchstechflasche und eine Durchstechflasche mit 5 ml Wasser für Injektionszwecke.
• +ADVATE 1500 [B] Pulver zur Injektion mit 1500 I.E. rekombinantem Faktor VIII pro Durchstechflasche und eine Durchstechflasche mit 2 ml Wasser für Injektionszwecke.
• +ADVATE 1500 [B] Pulver zur Injektion mit 1500 I.E. rekombinantem Faktor VIII pro Durchstechflasche und eine Durchstechflasche mit 5 ml Wasser für Injektionszwecke.
• +ADVATE 2000 [B] Pulver zur Injektion mit 2000 I.E. rekombinantem Faktor VIII pro Durchstechflasche und eine Durchstechflasche mit 5 ml Wasser für Injektionszwecke.
• +ADVATE 3000 [B] Pulver zur Injektion mit 3000 I.E. rekombinantem Faktor VIII pro Durchstechflasche und eine Durchstechflasche mit 5 ml Wasser für Injektionszwecke.
• -März 2024
• +Juni 2024