• -In Tabletten zu 100 mg: Croscarmellose-Natrium (aus gentechnisch veränderten Baumwollsamenkapseln hergestellt), Lactosum, Excipiens pro compresso.
• -Tablette zu 100 mg (weiss bis gebrochen weiss, oval mit der Prägung «T125» auf der einen Seite und «100» auf der anderen Seite).
• -Erwachsene: Die empfohlene Dosierung von Intelence für Erwachsene beträgt 200 mg (eine 200 mg Tablette oder zwei 100 mg Tabletten) 2× täglich oral nach dem Essen (s. «Pharmakokinetik»).
• +Erwachsene: Die empfohlene Dosierung von Intelence für Erwachsene beträgt 200 mg 2× täglich oral nach dem Essen (s. «Pharmakokinetik»).
• -Klinische Studien werden derzeit mit HIV-1-infizierten Kindern im Altern von unter 6 Jahren durchgeführt.
• +Klinische Studien werden derzeit mit HIV-1infizierten Kindern im Altern von unter 6 Jahren durchgeführt.
• -Atazanavir, «unboosted» 400 ​mg 1× täglich Atazanavir –17% –47%
• +Atazanavir, «unboosted» 400 mg 1× täglich Atazanavir –17% –47%
• -Ritonavir Die Kombination von Intelence mit Ritonavir in voller Dosierung (600 mg 2× täglich) kann einen signifikanten Abfall der Etravirin-Plasmakonzentration zur Folge haben. Dadurch kann es zu einer Minderung des therapeutischen ​Effekts von Intelence kommen. Die Kombination von Ritonavir in voller Dosierung (600 mg 2× täglich) und Intelence wird nicht empfohlen.
• +Ritonavir Die Kombination von Intelence mit Ritonavir in voller Dosierung (600 mg 2× täglich) kann einen signifikanten Abfall der Etravirin-Plasmakonzentration zur Folge haben. Dadurch kann es zu einer Minderung des therapeutischen Effekts von Intelence kommen. Die Kombination von Ritonavir in voller Dosierung (600 mg 2× täglich) und Intelence wird nicht empfohlen.
• -Tipranavir/Ritonavir 500/200 ​mg 2× täglich Tipranavir +18% +24%
• +Tipranavir/Ritonavir 500/200 mg 2× täglich Tipranavir +18% +24%
• -Fosamprenavir/ Ritonavir 700/100 ​mg 2× täglich Amprenavir +69% +77%
• +Fosamprenavir/ Ritonavir 700/100 mg 2× täglich Amprenavir +69% +77%
• -Die ​richtige Dosierung von Intelence bei Applikation in Kombination mit ​Fosamprenavir/Ritonavir wurde nicht ermittelt. Intelence und ​Fosamprenavir/Ritonavir sollten nicht in Kombination verabreicht werden.
• -Atazanavir/ Ritonavir 300/100 ​mg 1× täglich Atazanavir –14% –38%
• +Die richtige Dosierung von Intelence bei Applikation in Kombination mit Fosamprenavir/Ritonavir wurde nicht ermittelt. Intelence und Fosamprenavir/Ritonavir sollten nicht in Kombination verabreicht werden.
• +Atazanavir/ Ritonavir 300/100 mg 1× täglich Atazanavir –14% –38%
• -Die ​Kombination von Intelence und Atazanavir/Ritonavir kann ohne Dosisanpassung erfolgen.
• -Darunavir/Ritonavir 600/100 ​mg 2× täglich Darunavir = =
• +Die Kombination von Intelence und Atazanavir/Ritonavir kann ohne Dosisanpassung erfolgen.
• +Darunavir/Ritonavir 600/100 mg 2× täglich Darunavir = =
• -Lopinavir/ Ritonavir (Filmtablette) 400/100 ​mg 2× täglich Lopinavir = –20%
• +Lopinavir/ Ritonavir (Filmtablette) 400/100 mg 2× täglich Lopinavir = –20%
• -Die​ Kombination von Intelence und Lopinavir/Ritonavir (Filmtabletten) kann ohne Dosisanpassung erfolgen.
• +Die Kombination von Intelence und Lopinavir/Ritonavir (Filmtabletten) kann ohne Dosisanpassung erfolgen.
• -Lopinavir/ Saquinavir/ Ritonavir 400/800–1000/100​ mg 2× täglich Lopinavir –18% –24%
• +Lopinavir/ Saquinavir/ Ritonavir 400/800–1000/100 mg 2× täglich Lopinavir –18% –24%
• -Die Kombination von Intelence und Lopinavir/Saquinavir/Ritonavir kann ohne​ Dosisanpassung erfolgen.
• +Die Kombination von Intelence und Lopinavir/Saquinavir/Ritonavir kann ohne Dosisanpassung erfolgen.
• -Die​ gleichzeitige Anwendung von Intelence und Maraviroc kann zu einer​ signifikanten Abnahme der Maraviroc-Plasmakonzentration führen. Wenn Intelence in Abwesenheit eines potenten CYP3A-Hemmers (z.B. ein «boosted»Proteaseinhibitor) zusammen mit Maraviroc verabreicht wird, beträgt die empfohlene Dosierung von Maraviroc 600 mg 2× täglich. Für Intelence ist keine Dosisanpassung notwendig.
• -Maraviroc/ ​Darunavir/ Ritonavir 150/600/100 mg 2× täglich Maraviroc +3,1-fach* +5,3-fach*
• +Die gleichzeitige Anwendung von Intelence und Maraviroc kann zu einer signifikanten Abnahme der Maraviroc-Plasmakonzentration führen. Wenn Intelence in Abwesenheit eines potenten CYP3A-Hemmers (z.B. ein «boosted»Proteaseinhibitor) zusammen mit Maraviroc verabreicht wird, beträgt die empfohlene Dosierung von Maraviroc 600 mg 2× täglich. Für Intelence ist keine Dosisanpassung notwendig.
• +Maraviroc/ Darunavir/ Ritonavir 150/600/100 mg 2× täglich Maraviroc +3,1-fach* +5,3-fach*
• -Wird​ Intelence zusammen mit Maraviroc und einem «boosted» Proteaseinhibitor verabreicht, sollte die Dosis von Maraviroc auf 150 mg 2× täglich reduziert werden, ausser in Kombination mit Fosamprenavir/Ritonavir, wobei die Dosis​ für Maraviroc 300 mg 2× täglich sein sollte. Für Intelence ist keine Dosisanpassung notwendig. * Verglichen mit Maraviroc 150 mg 2× täglich.
• +Wird Intelence zusammen mit Maraviroc und einem «boosted» Proteaseinhibitor verabreicht, sollte die Dosis von Maraviroc auf 150 mg 2× täglich reduziert werden, ausser in Kombination mit Fosamprenavir/Ritonavir, wobei die Dosis für Maraviroc 300 mg 2× täglich sein sollte. Für Intelence ist keine Dosisanpassung notwendig. * Verglichen mit Maraviroc 150 mg 2× täglich.
• -Bei​ Kombination von Intelence und Enfuvirtid sind für keines der beiden​ Arzneimittel Interaktionen zu erwarten. * Gemäss populations-pharmakokinetischen Analysen.
• +Bei Kombination von Intelence und Enfuvirtid sind für keines der beiden Arzneimittel Interaktionen zu erwarten. * Gemäss populations-pharmakokinetischen Analysen.
• -Dolutegravir​ 50 mg​ 1× täglich Dolutegravir -71% -88%
• +Dolutegravir 50 mg 1× täglich Dolutegravir -71% -88%
• -Dolutegravir/ Darunavir/ Ritonavir​​ 50 mg 1× täglich + 600/100 mg 2× täglich Dolutegravir -25% -37%
• +Dolutegravir/ Darunavir/ Ritonavir 50 mg 1× täglich + 600/100 mg 2× täglich Dolutegravir -25% -37%
• -Etravirin führte zu einer​ signifikanten Reduktion der Dolutegravir-Plasmakonzentrationen. Studienübergreifende Vergleiche mit historischen pharmakokinetischen Daten für Etravirin ergaben keine Hinweise auf einen Einfluss von Dolutegravir auf die Pharmakokinetik von Etravirin. Die Wirkung von Etravirin auf die Plasmakonzentrationen von Dolutegravir wurde durch gleichzeitige Verabreichung von Darunavir/Ritonavir oder Lopinavir/Ritonavir abgeschwächt. Es wird erwartet,​ dass Atazanavir/Ritonavir die Wirkung von Etravirin auf die Plasmakonzentrationen von Dolutegravir ebenfalls abschwächt. Dolutegravir​ sollte nur dann zusammen mit Intelence angewendet werden, wenn gleichzeitig Atazanavir/Ritonavir, Darunavir/Ritonavir oder Lopinavir/Ritonavir verabreicht wird.
• +Etravirin führte zu einer signifikanten Reduktion der Dolutegravir-Plasmakonzentrationen. Studienübergreifende Vergleiche mit historischen pharmakokinetischen Daten für Etravirin ergaben keine Hinweise auf einen Einfluss von Dolutegravir auf die Pharmakokinetik von Etravirin. Die Wirkung von Etravirin auf die Plasmakonzentrationen von Dolutegravir wurde durch gleichzeitige Verabreichung von Darunavir/Ritonavir oder Lopinavir/Ritonavir abgeschwächt. Es wird erwartet, dass Atazanavir/Ritonavir die Wirkung von Etravirin auf die Plasmakonzentrationen von Dolutegravir ebenfalls abschwächt. Dolutegravir sollte nur dann zusammen mit Intelence angewendet werden, wenn gleichzeitig Atazanavir/Ritonavir, Darunavir/Ritonavir oder Lopinavir/Ritonavir verabreicht wird.
• -Digoxin 0,5 ​mg Einzeldosis Digoxin +18% ND
• +Digoxin 0,5 mg Einzeldosis Digoxin +18% ND
• -Fluconazol 200 ​mg 1× ​morgens Fuconazol = =
• +Fluconazol 200 mg 1× morgens Fuconazol = =
• -Voriconazol 200 ​mg 2× täglich Voriconazol +14% +23%
• +Voriconazol 200 mg 2× täglich Voriconazol +14% +23%
• -Clarithromycin 500 mg ​2× täglich Clarithromycin –39% –53%
• +Clarithromycin 500 mg 2× täglich Clarithromycin –39% –53%
• -Dexamethason (systemisch) Systemisch gegebenes Dexamethason induziert CYP3A4 ​und kann zu einem Abfall der Etravirin-Plasmakonzentration führen. Dies kann eine Verminderung des therapeutischen Effekts von Intelence zur Folge haben. Daher ist bei der systemischen Verabreichung von Dexamethason Vorsicht geboten oder es sollten, insbesondere für die Langzeitanwendung, Alternativen in Betracht gezogen werden.
• +Dexamethason (systemisch) Systemisch gegebenes Dexamethason induziert CYP3A4 und kann zu einem Abfall der Etravirin-Plasmakonzentration führen. Dies kann eine Verminderung des therapeutischen Effekts von Intelence zur Folge haben. Daher ist bei der systemischen Verabreichung von Dexamethason Vorsicht geboten oder es sollten, insbesondere für die Langzeitanwendung, Alternativen in Betracht gezogen werden.
• -Fluvastatin Pravastatin Rosuvastatin Simvastatin Es sind keine Interaktionen zwischen Pravastatin und Intelence zu erwarten. Rosuvastatin und Simvastatin sind Substrate von CYP3A4 ​und die Kombination mit Intelence kann zu einem Abfall der Plasmakonzentrationen der HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren führen. Fluvastatin und Rosuvastatin werden durch CYP2C9 ​metabolisiert und die Kombination mit Intelence kann höhere Plasmakonzentrationen der HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren zur Folge haben. Für diese HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren können daher Dosisanpassungen erforderlich sein.
• +Fluvastatin Pravastatin Rosuvastatin Simvastatin Es sind keine Interaktionen zwischen Pravastatin und Intelence zu erwarten. Rosuvastatin und Simvastatin sind Substrate von CYP3A4 und die Kombination mit Intelence kann zu einem Abfall der Plasmakonzentrationen der HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren führen. Fluvastatin und Rosuvastatin werden durch CYP2C9 metabolisiert und die Kombination mit Intelence kann höhere Plasmakonzentrationen der HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren zur Folge haben. Für diese HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren können daher Dosisanpassungen erforderlich sein.
• -Methadon Individuelle Dosen ​zwischen 60 ​und ​130 ​mg/d R (–) Methadon = =
• +Methadon Individuelle Dosen zwischen 60 und 130 mg/d R (–) Methadon = =
• -Phosphodiesterase Typ-5 ​(PDE-5)-Inhibitoren
• -Sildenafil Vardenafil Tadalafil 50 ​mg Einzeldosis Sildenafil –57% ND
• +Phosphodiesterase Typ-5 (PDE-5)-Inhibitoren
• +Sildenafil Vardenafil Tadalafil 50 mg Einzeldosis Sildenafil –57% ND
• -In den Phase III-Studien DUET-1 und DUET-2 waren bei Patienten mit virologischem Versagen gegenüber dem Intelencehaltigen Regime am häufigsten die Mutationen V179F, V179I und Y181C nachweisbar. Diese entwickelten sich gewöhnlich vor dem Hintergrund zahlreicher anderer mit NNRTI-Resistenz assoziierter Mutationen (RAM). In sämtlichen Studien mit Intelence an HIV-1-infizierten Patienten traten die folgenden Mutationen am häufigsten auf: L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C und H221Y.
• +In den Phase III-Studien DUET-1 und DUET-2 waren bei Patienten mit virologischem Versagen gegenüber dem Intelence-haltigen Regime am häufigsten die Mutationen V179F, V179I und Y181C nachweisbar. Diese entwickelten sich gewöhnlich vor dem Hintergrund zahlreicher anderer mit NNRTI-Resistenz assoziierter Mutationen (RAM). In sämtlichen Studien mit Intelence an HIV-1-infizierten Patienten traten die folgenden Mutationen am häufigsten auf: L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C und H221Y.
• -Nicht über 30 °C aufbewahren.
• +Nicht über 30 °C und für Kinder unerreichbar aufbewahren.
• -Intelence Tabletten zu 100 mg:
• -1 Plastikflasche mit 120 Tabletten und 3 Beuteln mit Trockenmittel. (A)
• -Juli 2014.
• +Mai 2016.