• -Erforderliche Faktor IX-Einheiten (I.E.) = Körpergewicht (kg) x Erwünschter Faktor IX-Anstieg (% oder I.E./dl) x Reziproke, beobachtete Recovery
• +Erforderliche Faktor IX-Einheiten (I.E.) = Körpergewicht (kg) x Erwünschter Faktor IX-Anstieg (% oder I.E./dl) x Reziproke, beobachtete Recovery
• -Grosse Eingriffe 80 – 100(prä- und postoperativ) Injektion alle 8 – 24 Stunden bis zur adäquaten Wundheilung wiederholen, danach Therapie für mindestens 7 weitere Tage fortsetzen, um eine Faktor IX-Aktivität von 30% – 60% (I.E./dl) aufrechtzuerhalten.
• +Grosse Eingriffe 80 – 100 (prä- und postoperativ) Injektion alle 8 – 24 Stunden bis zur adäquaten Wundheilung wiederholen, danach Therapie für mindestens 7 weitere Tage fortsetzen, um eine Faktor IX-Aktivität von 30% – 60% (I.E./dl) aufrechtzuerhalten.
• -RIXUBIS [Blutgerinnungsfaktor IX (Rekombinant)] ist ein gereinigtes Protein, das mittels rekombinanter DNA-Technologie hergestellt wurde. Es hat eine primäre Aminosäurensequenz, die identisch ist mit der Allelform Ala148 des plasmaisolierten Faktors IX und ist von Struktur und Funktion dem endogenen Faktor IX ähnlich. RIXUBIS wird in von gentechnisch veränderten Ovarialzelllinie des Chinesischen Hamsters Zelllinie hergestellt, welche genauestens charakterisiert ist.
• -RIXUBIS wird nicht aus menschlichem Blut oder Plasmaprodukten gewonnen und bei der Herstellung werden weder tierische noch menschliche Komponenten verwendet. RIXUBIS enthält keine Konservierungsstoffe.
• -Pharmakodynamik
• -Der rekombinante Blutgerinnungsfaktor IX besteht aus einem einkettigen Glycoprotein, welches zur Familie der Serinproteasen der Vitamin-K-abhängigen Blutgerinnungsfaktoren gehört. Der rekombinante Blutgerinnungsfaktor IX ist ein rekombinantes therapeutisches auf DNA basierendes Protein, dessen strukturelle und funktionelle Eigenschaften mit denen des endogenen Faktor IX vergleichbar sind.
• -Der Faktor IX wird über den extrinsischen Weg durch einen Komplex aus Faktor VIIa/Gewebefaktor und über den intrinsischen Weg der Blutgerinnung durch Faktor XIa aktiviert. Der aktivierte Faktor IX aktiviert in Kombination mit dem aktivierten Faktor VIII den Faktor X. Dies führt zu einer sofortigen Umwandlung von Prothrombin zu Thrombin. Thrombin wandelt anschliessend Fibrinogen in Fibrin um und ein Blutgerinnsel kann sich bilden. Die Aktivität des Faktors IX ist bei Hämophilie B entweder nicht vorhanden oder aber stark vermindert. Eine Substitutionstherapie kann erforderlich sein. Hämophilie B ist eine Xchromosomal rezessiv vererbbare Blutgerinnungsstörung aufgrund eines verminderten Faktor IX-Spiegels oder des kompletten Fehlens von Faktor IX, die – entweder spontan oder aufgrund eines Unfalls oder chirurgischen Eingriffs – zu einer profusen Blutung in Gelenken, Muskeln oder inneren Organen führt. Durch die Substitutionstherapie wird der Faktor IX-Plasmaspiegel erhöht, was zu einer vorrübergehenden Korrektur des Faktormangels und der Blutungsneigung führt.
• +RIXUBIS enthält rekombinanten Gerinnungsfaktor IX (Nonacog gamma). Faktor IX ist ein einkettiges Glykoprotein mit einer Molekülmasse von ca. 68 000 Dalton. Es ist ein Vitamin-K-abhängiger Gerinnungsfaktor und wird in der Leber synthetisiert. Faktor IX wird durch Faktor XIa über den intrinsischen und durch den Faktor VII/Gewebefaktor-Komplex über den extrinsischen Weg der Blutgerinnung aktiviert. Aktivierter Faktor IX aktiviert zusammen mit aktiviertem Faktor VIII den Faktor X. Der aktivierte Faktor X wandelt Prothrombin in Thrombin um. Thrombin wiederum wandelt Fibrinogen zu Fibrin um, wodurch die Gerinnselbildung erfolgt.
• +Hämophilie B ist eine geschlechtsgebundene, erbliche Störung der Blutgerinnung aufgrund
• +erniedrigter Faktor-IX-Spiegel. Dies führt, entweder spontan oder in Folge unfallbedingter oder chirurgischer Traumata zu starken Blutungen in Gelenken, Muskeln oder inneren Organen. Durch die Substitutionstherapie werden die Faktor-IX-Plasmaspiegel erhöht, wodurch eine vorübergehende Korrektur des Faktor-IX-Mangels und der Blutungsneigung erfolgt.
• -Die klinische Wirksamkeit von RIXUBIS wurde in einer abgeschlossenen, kombinierten, prospektiven unkontrollierten multicenter Open-Label-Studie gezeigt, in welcher eine Gesamtanzahl von 73 zuvor behandelten Patienten zwischen 12 und 65 Jahren RIXUBIS entweder für die Prophylaxe oder für die Akut-Behandlung erhielten. Ebenso wurde die klinische Wirksamkeit in einer abgeschlossenen unkontrollierten, prospektiven, multicenter Open-Label-Studie gezeigt, in der 38 vor- behandelte Patienten kleineren und grösseren Operationen unterzogen wurden und dabei RIXUBIS zur Operationsvorbereitung erhielten.
• -Vorbehandelte Patienten wurden als Patienten definiert, welche seit mehr als 150 Tagen mit einem Medikament, welches Faktor IX enthielt behandelt wurden. Alle Patienten litten an schwerer (Faktor IX Spiegel <1%) oder mittelschwerer (Faktor IX-Spiegel ≤ 2%) Hämophilie B.
• -Die jährliche Blutungsrate bezüglich der Prophylaxe für alle Blutungen war 4.3, für spontane Blutungen 1.7, und für Gelenkblutungen 2.9.
• -Insgesamt wurden 249 Blutungsepisoden mit RIXUBIS behandelt, von welchen 197 Gelenkblutungen waren und 52 keine Gelenkblutungen (weiches Gewebe, Muskel, Körperhöhlen, intrakranielle Blutungen und andere).
• -Von insgesamt 249 Blutungsepisoden waren 163 mittelschwer, 71 waren von geringerem Schweregrad und 15 waren schwerwiegend. Von den 249 Blutungsepisoden wurde der Grossteil (211; 84.7%) mit 1-2 Injektionen behandelt.
• -In 95,4% aller behandelten Blutungsepisoden wurde die hämostatische Wirksamkeit bei einer Blutungsstillung als exzellent oder gut eingestuft.
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von RIXUBIS bei der perioperativen Anwendung wurde in einer abgeschlossenen prospektiven, open-label, unkontrollierten, multicenter Phase-3-Studie an vorbehandelten männlichen Patienten mit schwerer oder mittelschwerer Hämophilie B getestet.
• +Die klinische Wirksamkeit von RIXUBIS wurde in einer prospektiven, unkontrollierten multicenter Open-Label-Studie gezeigt. 73 bereits zuvor behandelte Patienten zwischen 12 und 65 Jahren erhielten RIXUBIS entweder zur Prophylaxe oder zur Akut-Behandlung.
• +Als vorbehandelt galten Patienten, welche seit mindestens 150 Tagen eine Faktor IX Substitutionstherapie erhielten. Alle Patienten litten an schwerer (Faktor IX Spiegel <1%) oder mittelschwerer (Faktor IX-Spiegel ≤ 2%) Hämophilie B.
• +Die jährliche Blutungsrate unter Prophylaxe für alle Blutungen betrug 4.3, für spontane Blutungen 1.7, und für Gelenkblutungen 2.9.
• +Insgesamt wurden 249 Blutungsepisoden mit RIXUBIS behandelt, von welchen 197 Gelenkblutungen und 52 keine Gelenkblutungen (weiches Gewebe, Muskel, Körperhöhlen, intrakranielle Blutungen und andere) waren.
• +Von diesen waren 163 mittelschwer, 71 von geringerem Schweregrad und 15 schwerwiegend. In 211/249 Fällen (84.7%) konnten die Blutungen mit 1 bis 2 RIXUBIS Injektionen gestoppt werden.
• +In 96.0% aller behandelten Blutungsepisoden wurde die hämostatische Wirksamkeit bei einer Blutungsstillung als exzellent oder gut eingestuft.
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von RIXUBIS bei perioperativer Anwendung wurde in einer prospektiven, open-label, unkontrollierten, multicenter Phase-3-Studie an vorbehandelten männlichen Patienten mit schwerer oder mittelschwerer Hämophilie B getestet.
• -RIXUBIS wurde per Bolus-Infusion verabreicht.
• -Die Hämostase wurde während der gesamten Studiendauer aufrechterhalten.
• -Alle Studienteilnehmer wurden auf das Auftreten von Thrombosen überwacht. Bei keinem der Studienteilnehmer konnte ein klinischer Nachweis für thrombotische Komplikationen erbracht werden.
• +Sowohl bei den grösseren wie auch kleineren Eingriffen, entsprachen die intraoperativen Blutverluste den erwarteten, im Voraus spezifizierten Mengen, in keinem Fall kam es zu unüblich grossen Blutverlusten.
• +Bei keinem der Studienteilnehmer kam es zu thrombotischen Komplikationen.
• -Die klinische Wirksamkeit von RIXUBIS wurde in einer kombinierten, Phase 2/3 Studie untersucht, in der insgesamt 23 männliche zuvor behandelte Patienten zwischen 1.8 und 11.8 Jahren (Mittelwert 7.10 Jahre) darunter 11 Patienten < 6 Jahren, RIXUBIS entweder zur Prophylaxe oder für die Behandlung von Blutungsereignissen erhielten.
• +Die klinische Wirksamkeit von RIXUBIS wurde in einer kombinierten, Phase 2/3 Studie untersucht, in der 23 männliche zuvor behandelte Patienten zwischen 1.8 und 11.8 Jahren (Mittelwert 7.10 Jahre) darunter 11 Patienten < 6 Jahren, RIXUBIS entweder zur Prophylaxe oder für die Behandlung von Blutungsereignissen erhielten.
• -Insgesamt wurden 26 Blutungsereignisse mit RIXUBIS behandelt, von denen 23 von Verletzungen herrührten, 2 spontan auftraten und eine unbekannter Ursache war. Neunzehn Blutungen traten ausserhalb von Gelenken auf (Weichteile, Muskeln, Körperhöhlen, intrakranial und andere Lokalisationen) und 7 waren Gelenkblutungen, davon 1 Blutung in ein Zielgelenk. Von den 26 Blutungsereignissen waren 15 leicht, 9 mittelschwer und 2 schwerwiegend. Die Behandlung erfolgte individuell nach Schweregrad, Ursache und Ort der Blutung. Die Mehrzahl (23; 88.5 %) wurden mit 1 bis 2 Injektionen behandelt. Die hämostatische Wirksamkeit bei Stillstand der Blutung wurde bei 96.2 % aller behandelten Blutungsereignisse als hervorragend oder gut eingestuft.
• +Insgesamt wurden 26 Blutungsereignisse mit RIXUBIS behandelt, von denen 23 von Verletzungen herrührten, 2 spontan auftraten und eine unbekannter Ursache war. Neunzehn Blutungen traten ausserhalb von Gelenken auf (Weichteile, Muskeln, Körperhöhlen, intrakranial und andere Lokalisationen) und 7 waren Gelenkblutungen, davon 1 Blutung in ein Zielgelenk. Von den 26 Blutungsereignissen waren 15 leicht, 9 mittelschwer und 2 schwerwiegend. Die Behandlung erfolgte individuell nach Schweregrad, Ursache und Ort der Blutung. Die Mehrzahl (23; 88.5 %) wurden mit 1 bis 2 Injektionen behandelt. Die hämostatische Wirksamkeit bei einer Blutstillung wurde bei 96.2 % aller behandelten Blutungsepisoden als hervorragend oder gut eingestuft.
• -Patienten ≥ 12 Jahren
• -Die pharmakokinetische Auswertung wurde in einer unkontrollierten open-label Studie mit RIXUBIS in männlichen Patienten, die während 26 ± 1 Wochen (Mittelwert ± SD) eine Prophylaxe erhielten und schlussendlich einer 30 tägigen Gabe von RIXUBIS ausgesetzt waren durchgeführt.
• -Der Dosisbereich in der pharmakokinetischen Studie betrug 64.48 bis 79.18 IE/kg (n=23).
• -Die pharmakokinetischen Parameter für auswertbare Patienten (perprotocol Analyse) sind in der nachfolgenden Tabelle angegeben.
• -RIXUBISPharmakokinetische Parameter
• -Parameter rFIXAuswertung (N=23)
• -AUC0–72h (IE·h/dL)a Mittelwert ± SD Median (Bereich) 1156.15 ± 259.44 1170.26 (753.85–1626.81)
• -Incremental recovery bei Cmax (IE/dL÷IE/kg)b Mittelwert ± SD Median (Bereich) 0.95±0.25 0.93 (0.52–1.38)
• -Halbwertszeit (h) Mittelwert ± SD Median (Bereich) 25.36±6.86 24.59 (16.24–42.20)
• -Cmax (IE/dL) Mittelwert ± SD Median (Bereich) 72.75±19.73 72.40 (38.50–106.30)
• -MRT (h) Mittelwert ± SD Median (Bereich) 29.88±4.16 29.04 (21.32–37.52)
• -VSSc (dL/kg) Mittelwert ± SD Median (Bereich) 1.79±0.45 1.74 (1.12–2.72)
• -Clearance (dL/[kg·hr]) Mittelwert ± SD Median (Bereich) 0.0602±0.0146 0.0576 (0.0413–0.0945)
• +Die pharmakokinetischen Parameter wurden in der pivotalen Studie (Patienten ≥ 12 Jahre) und der pädiatrischen Studie (Patienten < 12 Jahren) aus Bestimmungen der Faktor IX Aktivität berechnet, die jeweils bis zu 72 Stunden nach der einzelnen Injektion von 75 IU/ml in Blutproben ermittelt wurden. In der pivotalen Studie, wurden die pharmakokinetischen Bestimmungen in Patienten welche Rixubis für 26 ± 1 (Mittel ± SD) Wochen erhielten und schlussendlich mindestens einer 30 tägigen Gabe von RIXUBIS ausgesetzt waren wiederholt.
• +RIXUBIS Pharmakokinetische Parameter
• +Parameter ≥ 12 Jahre, Erste crossover Studie (N=25) ≥ 12 Jahre, Wiederholungsstudie (N=23) < 6 Jahre (N=11) 6 - < 12 Jahre (N=12) < 12 Jahre (N=23)
• +AUC0–Inf (IE·h/dL) Mittelwert ± SD Median (Bereich) 1207.10 ± 242.26 1236.23 (850.23-1710.44) 1305.08 ± 299.95 1314.69 (838.24-1863.77) 723.7 ± 119.0 717.2 (488–947) 886.0 ± 133.66 863.7 (730–1138) 808.4 ± 149.14 802.9 (488–1138)
• +Inkrementelle Recovery bei Cmax (IE/dL÷IE/kg) Mittelwert ± SD Median (Bereich) 0.87 ± 0.22 0.88 (0.53–1.35) 0.95 ± 0.25 0.93 (0.52–1.38) Nicht bestimmt Nicht bestimmt Nicht bestimmt
• +Inkrementelle Recovery bei 30 Minuten (IE/dL÷IE/kg) Mittelwert ± SD Median (Bereich) NA 0.87±0.20 0.89 (0.52–1.32) Siehe untenstehende Tabelle Siehe untenstehende Tabelle Siehe untenstehende Tabelle
• +Halbwertszeit (h) Mittelwert ± SD Median (Bereich) 26.70 ± 9.55 24.58 (15.83 –52.34) 25.36 ± 6.86 24.59 (16.24–42.20) 27.67 ± 2.66 27.28 (24.0–32.2) 23.15 ± 1.58 22.65 (21.8–27.4) 25.31 ± 3.13 24.48 (21.8-32.2)
• +Cmax (IE/dL) Mittelwert ± SD Median (Bereich) 66.22 ± 15.80 68.10 (41.70 – 100.30) 72.75 ± 19.73 72.40 (38.50–106.30) Nicht bestimmt Nicht bestimmt Nicht bestimmt
• +MRT (h) Mittelwert ± SD Median (Bereich) 30.82 ± 7.26 28.93 (22.25 –47.78) 29.88 ± 4.16 29.04 (21.32–37.52) 30.62 ± 3.27 30.08 (26.2–36.2) 25.31 ± 1.83 24.74 (23.7–30.3) 27.85 ± 3.73 26.77 (23.7–36.2)
• +VSS (dL/kg) Mittelwert ± SD Median (Bereich) 2.02 ± 0.77 1.72 (1.10–3.94) 1.79 ± 0.45 1.74 (1.12–2.72) 3.22±0.52 3.16 (2.65–4.42) 2.21±0.32 2.18 (1.70–2.70) 2.7±0.67 2.69 (1.70–4.42)
• +Clearance (dL/[kg·h]) Mittelwert ± SD Median (Bereich) 0.0644 ± 0.0133 0.0622 (0.0426–0.0912) 0.0602 ± 0.0146 0.0576 (0.0413–0.0945) 0.1058±0.01650 0.1050 (0.081–0.144) 0.0874±0.01213 0.0863 (0.069–0.108) 0.0962±0.01689 0.0935 (0.069–0.144)
• -a Fläche unter der Plasmakonzentration –Zeitverlauf-Kurve von
• -0 bis 72 Stunden nach der Injektion
• -b Berechnet als (Cmax–baseline factor IX) dividiert durch die Dosis in
• -IE/kg, wobei Cmax die maximale FIX Bestimmung nach der Injektion ist
• -c Verteilungsvolumen bei steady state
• -Die Incremental Recovery 30 Minuten nach der Injektion wurde für alle 73 Patienten der kombinierten Phase 1/3 Studie mit rFIX am ersten Expositionstag, bei den Visiten in der 5, 13 und 26 Woche und bei Studienabschluss bestimmt, sofern dieser nicht mit der Visite in Woche 26 zusammenfiel.
• -Die Daten zeigen, dass die Incremental Recovery über die Zeit konsistent ist. Siehe auch nachfolgende Tabelle.
• -Incremental Recovery für rFIX 30 Minuten nach der Injektion
• - Exposi-tionstag 1 (N=73) Woche 5 (N=71) Woche 13 (N=68) Woche 26 (N=55) Bei Studien-abschluss/ Beendigungb(N=23)
• -Incremental recovery 30 min nach der Injektion(IE/dL÷IE/kg)a Mittelwert±SD Median (Bereich) 0.79±0.20 0.78 (0.26–1.35) 0.83±0.21 0.79 (0.46–1.48) 0.85±0.25 0.83 (0.14–1.47) 0.89±0.12 0.88 (0.52–1.29) 0.87±0.20 0.89 (0.52–1.32)
• -
• -a berechnet als (C30min – baseline Faktor IX) dividiert durch die Dosis in IE/kg, wobei Cmax die FIX Bestimmung 30 Minuten nach der Injektion ist
• -b Wenn nicht mit der Woche 26 Visite zusammentrifft
• -Patienten < 12 Jahren
• -Alle 23 männlichen Teilnehmer unterzogen sich im nicht blutenden Zustand einer ersten pharmakokinetischen Untersuchung von RIXUBIS als Teil der kombinierten, pädiatrischen Phase II/III Studie. Die Teilnehmer wurden in eines von zwei Blutentnahmeschemata randomisiert, um die Belastung häufiger Blutentnahmen für den Einzelnen zu senken. Der Mittelwert (± SA) und Medianwert der RIXUBIS Dosis in der Gesamt Analysegruppe (n=23) betrug 75.50 ± 3.016 bzw. 75.25 I.E./kg bei einer Wertespanne zwischen 70.0 und 83.6 I.E./kg. Die pharmakokinetischen Parameter wurden aus den Faktor IX Aktivitätswerten berechnet, die jeweils bis zu 72 Stunden nach der Injektion in Blutproben ermittelt wurden.
• -Die folgende Tabelle enthält die pharmakokinetischen Parameter aller Teilnehmer (Gesamt Analysegruppe).
• -RIXUBISPharmakokinetische Parameter
• -Parameter < 6 Jahre (N=11) 6 - < 12 Jahre(N=12) Alle (N=23)
• -AUC0–Inf (IE·h/dL)a Mittelwert ± SD Median (Bereich) 723.7 ± 119.0 717.2(488–947) 886.0 ± 133.66 863.7(730–1138) 808.4 ± 149.1 802.9(488–1138)
• -Halbwertszeit (h) Mittelwert ± SD Median (Bereich) 27.67 ± 2.66 27.28(24.0–32.2) 23.15 ± 1.58 22.65(21.8–27.4) 25.31 ± 3.13 24.48(21.8-32.2)
• -MRT (h) Mittelwert ± SD Median (Bereich) 30.62 ± 3.27 30.08 (26.2–36.2) 25.31 ± 1.83 24.74 (23.7–30.3) 27.85 ± 3.73 26.77 (26.2–36.2)
• -VSSc (dL/kg) Mittelwert ± SD Median (Bereich) 3.22±0.523.16 (2.65–4.42) 2.21±0.322.18 (1.70–2.70) 2.7±0.672.69 (1.70–4.42)
• -Clearance (dL/[kg·hr]) Mittelwert ± SD Median (Bereich) 0.1058±0.01650 0.1050 (0.081–0.144) 0.0874±0.01213 0.0863 (0.069–0.108) 0.0962±0.01689 0.0935 (0.069–0.144)
• -
• -a Fläche unter der Plasmakonzentration –Zeitverlauf-Kurve von
• -0 bis unendlich
• -b Berechnet als (Cmax–baseline factor IX) dividiert durch die Dosis in
• -IE/kg, wobei Cmax die maximale FIX Bestimmung nach der Injektion ist
• -c Verteilungsvolumen bei steady state
• -Die inkremental Recovery 30 Minuten nach Injektion wurde für alle Teilnehmer in der kombinierten Phase II/III Studie bei der ersten pharmakokinetischen Untersuchung (Expositionstag 1), an ihren Terminen in Woche 5, 13 und 26 sowie bei Studienbeendigung oder Abbruch, wenn abweichend vom Termin in Woche 26, ermittelt. Die Daten zeigen, dass sich die inkremental Recovery in allen pädiatrischen Altersgruppen über die Zeit konsistent verhält. Siehe die folgenden Tabellen.
• -Inkremental Recovery für RIXUBIS 30 Minuten nach Injektion, beide pädiatrische Altersgruppen:
• -Inkremental Recovery 30 min nach Injektion PK (ET 1)Alle(n=22) Woche 5Alle(n=23) Woche 13Alle(n=21) Woche 26Alle(n=21)
• -(I.E./dl: I.E./kg)aMittelwert ± SDMedian (Bereich) 0.67 ±0.160.69 (0.31 – 1.00) 0.68 ± 0,120.66 (0.48 – 0.92) 0.71 ± 0,130.66 (0.51-1.00) 0.72 ± 0.150.734 (0.51-1.01)
• -
• -aBerechnet als (C30min Faktor IX bei Baseline) geteilt durch die Dosis in I.E./kg, wobei C30min der Faktor IX Messwert 30 Minuten nach Injektion ist.
• -Inkremental Recovery für RIXUBIS 30 Minuten nach Injektion, Kinder < 6 Jahren:
• -Inkremental Recovery 30 min nach Injektion PK (ET 1)Alle(n=10) Woche 5Alle(n=11) Woche 13Alle(n=10) Woche 26Alle(n=10)
• -(I.E./dl: I.E./kg)aMittelwert ± SDMedian (Bereich) 0.59 ± 0.130.59 (0.31-0.75) 0.63 ± 0.100.6 (0.49-0.80) 0.68 ± 0.120.66 (0.51-0.84) 0.65 ± 0.130.61 (0.51-0.84)
• -
• -aBerechnet als (C30min - Faktor IX bei Baseline) geteilt durch die Dosis in I.E./kg, wobei C30min der Faktor-IX-Messwert 30 Minuten nach Injektion ist.
• -Inkremental Recovery für RIXUBIS 30 Minuten nach Injektion, Kinder von 6 bis < 12 Jahren:
• -Inkremental Recovery 30 min nach Injektion PK (ET 1)Alle(n=12) Woche 5Alle(n=12) Woche 13Alle(n=11) Woche 26Alle(n=11)
• -(I.E./dl: I.E./kg)aMittelwert ± SDMedian (Bereich) 0.73 ± 0.160.71 (0.51-1.00) 0.73 ± 0.130.70 (0.48-0.92) 0.73 ± 0.140.70 (0.54 – 1.00) 0.8 ± 0.140.78 (0.56-1.01)
• +Die inkrementelle Recovery 30 Minuten nach Injektion wurde für alle Teilnehmer beider ersten pharmakokinetischen Untersuchung (Expositionstag 1), an ihren Terminen in Woche 5, 13 und 26 sowie bei Studienbeendigung oder Abbruch, wenn abweichend vom Termin in Woche 26, ermittelt.
• +Inkrementelle Recovery 30 min nach Injektion (IE/dL÷IE/kg) Expositions-tag 1 Woche 5 Woche 13 Woche 26 Bei Studienab-schluss/Been-digung
• +Patienten ≥ 12 Jahre
• +N 73 71 68 55 23
• +Mittelwert ± SD Median (Bereich) 0.79±0.20 0.78 (0.26–1.35) 0.83±0.21 0.79 (0.46–1.48) 0.85±0.25 0.83 (0.14–1.47) 0.89±0.12 0.88 (0.52–1.29) 0.87±0.20 0.89 (0.52–1.32)
• +Pädiatrische Patienten < 6 Jahre
• +N 10 11 10 10 10*
• +Mittelwert ± SD Median (Bereich) 0.59 ± 0.13 0.59 (0.31 -0.75) 0.63 ± 0.10 0.6 (0.49-0.80) 0.68 ± 0.12 0.66 (0.51-0.84) 0.65 ± 0.13 0.61 (0.51-0.84) 0.65 ± 0.13 0.61 (0.51 0.84)
• +Pädiatrische Patienten 6 - < 12 Jahre
• +N 12 12 11 11 11*
• +Mittelwert ± SD Median (Bereich) 0.73 ± 0.16 0.71 (0.51-1.00) 0.73 ± 0.13 0.70 (0.48-0.92) 0.73 ± 0.14 0.70 (0.54 – 1.00) 0.8 ± 0.14 0.78 (0.56-1.01) 0.8 ± 0.14 0.78 (0.56-1.01)
• +Alle pädiatrischen Patienten < 12 Jahre
• +N 22 23 21 21 21*
• +Mittelwert ± SD Median (Bereich) 0.67 ± 0.16 0.69 (0.31 – 1.00) 0.68 ± 0.12 0.66 (0.48 – 0.92) 0.71 ± 0.13 0.66 (0.51-1.00) 0.72 ± 0.15 0.734 (0.51-1.01) 0.72 ± 0.15 0.734 (0.51-1.01)
• -aBerechnet als (C30min - Faktor IX bei Baseline) geteilt durch die Dosis in I.E./kg, wobei C30min der Faktor-IX-Messwert 30 Minuten nach Injektion ist.
• +*Woche 26 entspricht dem Studienabschluss/Beendigung
• -Dezember 2015
• +Juni 2016