• +Juvenile idiopathische Arthritis (JIA)
• +Enthesitis-assoziierte Arthritis (EAA)
• +Cosentyx/- SensoReady ist indiziert zur Behandlung von aktiver Enthesitis-assoziierter Arthritis bei Patienten ab 6 Jahren und älter, deren Erkrankung nur unzureichend auf nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) und krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) angesprochen hat. Siehe «Dosierung/Anwendung» und «Eigenschaften/Wirkungen».
• +Juvenile Psoriasis-Arthritis (JPsA)
• +Cosentyx/- SensoReady ist indiziert zur Behandlung von aktiver juveniler Psoriasis-Arthritis bei Patienten ab 6 Jahren und älter, deren Erkrankung nur unzureichend auf nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) und krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) angesprochen hat. Siehe «Dosierung/Anwendung» und «Eigenschaften/Wirkungen».
• -Vor Therapie-Beginn muss der Arzt resp. die Ärztin Folgendes sicherstellen.
• +Vor Therapie-Beginn muss der Arzt resp. die Ärztin Folgendes sicherstellen:
• -Pädiatrische Patienten
• -Die empfohlene Dosis ist abhängig vom Körpergewicht (Tabelle 1) und wird als subkutane Injektion mit Startdosen in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4 verabreicht, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen. Jede 75-mg-Dosis wird in Form einer subkutanen Injektion von 75 mg verabreicht. Jede 150-mg-Dosis wird in Form einer subkutanen Injektion von 150 mg verabreicht.
• -Tabelle 1: Empfohlene Dosierung für Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen
• -Körpergewicht zum Zeitpunkt der Dosierung Empfohlene Dosis
• -< 50 kg 75 mg
• -≥50 kg 150 mg
• +Manche Patienten mit einem Körpergewicht von ≥90 kg können einen zusätzlichen Nutzen aus der Einnahme von 300 mg alle 2 Wochen ziehen.
• +Pädiatrische Patienten
• +Plaque-Psoriasis
• +Die empfohlene Dosis ist abhängig vom Körpergewicht und wird als subkutane Injektion mit Startdosen in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4 verabreicht, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen. Jede 75-mg-Dosis wird in Form einer subkutanen Injektion von 75 mg verabreicht. Jede 150-mg-Dosis wird in Form einer subkutanen Injektion von 150 mg verabreicht.
• +Tabelle 1: Empfohlene Dosierung für Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen
• +Körpergewicht zum Zeitpunkt der Dosierung Empfohlene Dosis
• +< 50 kg 75 mg
• +≥50 kg 150 mg
• +
• +Juvenile idiopathische Arthritis (JIA)
• +Enthesitis-assoziierte Arthritis (EAA) und juvenile Psoriasis-Arthritis (JPsA)
• +Die empfohlene Dosis richtet sich nach dem Körpergewicht. Für Patienten mit einem Körpergewicht von 15 kg bis < 50 kg beträgt die Dosis 75 mg. Für Patienten mit einem Körpergewicht von ≥50 kg beträgt die Dosis 150 mg. Cosentyx wird als subkutane Injektion in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4 verabreicht, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen (alle 4 Wochen). Jede 75-mg-Dosis wird als eine subkutane Injektion von 75 mg verabreicht. Jede 150-mg-Dosis wird als eine subkutane Injektion von 150 mg verabreicht.
• +
• -Bei schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen») soll eine temporäre Unterbrechung der Therapie bis zum Abklingen der unerwünschten Wirkung erwogen werden. Da in klinischen Studien die insgesamt seltenen mukokutanen Kandida-Infekte häufiger unter 300 mg auftraten, ist in schwerwiegenden Fällen eine Dosisreduktion auf 150 mg zu erwägen.
• +Bei schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen») soll eine temporäre Unterbrechung der Therapie bis zum Abklingen der unerwünschten Wirkung erwogen werden. Da in klinischen Studien, die insgesamt seltenen mukokutanen Candida-Infekte häufiger unter 300 mg auftraten, ist in schwerwiegenden Fällen eine Dosisreduktion auf 150 mg zu erwägen.
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cosentyx wurde bei Kindern mit Plaque-Psoriasis im Alter von unter 6 Jahren nicht untersucht. Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter 18 Jahren wurde in anderen Indikationen bisher nicht untersucht.
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern im Alter von unter 6 Jahren mit JIA der Kategorien EAA und JPsA ist nicht erwiesen.
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cosentyx wurde bei Kindern mit Plaque-Psoriasis im Alter von unter 6 Jahren nicht untersucht.
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter 18 Jahren wurde in anderen Indikationen bisher nicht untersucht.
• -In klinischen Studien wurden dosisabhängige Kandida-Infektionen beobachtet, einschliesslich Oesophagus-Kandidiose. Es wurde jedoch keine systemische Ausweitung beobachtet, die Infekte waren mit Standard-Therapie beherrschbar und erforderten kein Absetzen der Behandlung. Daten aus klinischen Studien bis zu 1 Jahr zeigen kein erhöhtes Risiko für schwerwiegende opportunistische Infektionen. Die aktuelle Datenlage erlaubt keine Einschätzung des Langzeitrisikos für schwerwiegende opportunistische Infektionen.
• +In klinischen Studien wurden dosisabhängige Candida-Infektionen beobachtet, einschliesslich Oesophagus-Kandidiose. Es wurde jedoch keine systemische Ausweitung beobachtet, die Infekte waren mit Standard-Therapie beherrschbar und erforderten kein Absetzen der Behandlung. Daten aus klinischen Studien bis zu 1 Jahr zeigen kein erhöhtes Risiko für schwerwiegende opportunistische Infektionen. Die aktuelle Datenlage erlaubt keine Einschätzung des Langzeitrisikos für schwerwiegende opportunistische Infektionen.
• -Unerwünschte Arzneimittelwirkungen aus klinischen Studien sind in der untenstehenden Tabelle nach MedDRA-Systemorganklassen geordnet aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse sind die unerwünschten Arzneimittelwirkungen nach absteigender Häufigkeit angeordnet. In jeder Häufigkeitsgruppe sind die unerwünschten Arzneimittelwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben. Die Häufigkeitskategorien sind wie folgt definiert: «Sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (<1/10, ≥1/100), «gelegentlich» (<1/100, ≥1/1'000), «selten» (<1/1'000, ≥1/10'000), «sehr selten» (<1/10'000).
• +Unerwünschte Arzneimittelwirkungen aus klinischen Studien sind in der untenstehenden Tabelle nach MedDRA-Systemorganklassen geordnet aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse sind die unerwünschten Arzneimittelwirkungen nach absteigender Häufigkeit angeordnet. In jeder Häufigkeitsgruppe sind die unerwünschten Arzneimittelwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben. Die Häufigkeitskategorien sind wie folgt definiert: «Sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (<1/10, ≥1/100), «gelegentlich» (<1/100, ≥1/1'000, «selten» (<1/1'000, ≥1/10'000), «sehr selten» (<1/10'000).
• -Erkrankungen des Blutes und Lymphsystem
• +Erkrankungen des Blutes- und Lymphsystem
• -Mukosale und kutane Candidose
• +Mukosale und kutane Candidose.
• -In den placebokontrollierten Phasen der klinischen Studien zu Plaque Psoriasis (in welchen insgesamt 1'382 Patienten mit Cosentyx und 694 Patienten mit Placebo während bis zu 12 Wochen behandelt wurden) wurden bei 28.7% der mit Cosentyx behandelten Patienten im Vergleich zu 18.9% der mit Placebo behandelten Patienten Infektionen berichtet. Die meisten dieser Infektionen waren von leichtem oder mittlerem Schweregrad. Kandida-Infektionen traten bei 1.2% der mit 300 mg Cosentyx, bei 0.4% der mit 150 mg Cosentyx, und bei 0.3% der mit Placebo behandelten Patienten auf. Schwerwiegende Infektionen traten bei 0.14% der mit Cosentyx und bei 0.3% der mit Placebo behandelten Patienten auf (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +In den placebokontrollierten Phasen der klinischen Studien zu Plaque Psoriasis (in welchen insgesamt 1'382 Patienten mit Cosentyx und 694 Patienten mit Placebo während bis zu 12 Wochen behandelt wurden) wurden bei 28.7% der mit Cosentyx behandelten Patienten im Vergleich zu 18.9% der mit Placebo behandelten Patienten Infektionen berichtet. Die meisten dieser Infektionen waren von leichtem oder mittlerem Schweregrad. Candida-Infektionen traten bei 1.2% der mit 300 mg Cosentyx, bei 0.4% der mit 150 mg Cosentyx, und bei 0.3% der mit Placebo behandelten Patienten auf. Schwerwiegende Infektionen traten bei 0.14% der mit Cosentyx und bei 0.3% der mit Placebo behandelten Patienten auf (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Pädiatrische Population
• +Die Sicherheit von Cosentyx wurde auch in einer Phase-III-Studie an 86 pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis unter 18 Jahren mit JIA der Kategorien EAA und JPsA untersucht. Das Sicherheitsprofil dieser Studie stimmte mit dem Sicherheitsprofil bei erwachsenen Patienten überein.
• +Dosisflexibilität bei Plaque-Psoriasis
• +In einer randomisierten, doppelblinden, multizentrischen Studie mit 331 Patienten wurde die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Cosentyx 300 mg, angewendet alle 4 Wochen, im Vergleich zu Cosentyx 300 mg, angewendet alle 2 Wochen, bei erwachsenen Patienten mit einem Körpergewicht ≥90 kg und mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis untersucht. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 wie folgt randomisiert:
• +·Secukinumab 300 mg in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von derselben Dosis alle 2 Wochen bis Woche 52 (n=165).
• +·Secukinumab 300 mg in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von der derselben Dosis alle 4 Wochen bis Woche 16 (n=166).
• +·Die Patienten, die für Secukinumab 300 mg alle 4 Wochen randomisiert worden waren und in Woche 16 ein PASI-90-Ansprechen erreicht hatten, erhielten bis Woche 52 weiterhin dasselbe Dosierungsschema. Die Patienten, die für Cosentyx 300 mg alle 4 Wochen randomisiert worden waren und in Woche 16 kein PASI-90-Ansprechen erreicht hatten, erhielten entweder weiterhin dasselbe Dosierungsschema oder wurden für die Zeit bis Woche 52 auf Cosentyx 300 mg alle 2 Wochen umgestellt.
• +Die primären und die wichtigsten sekundären Endpunkte waren der Anteil der Patienten, die in Woche 16 ein PASI-90-Ansprechen sowie ein Ansprechen von «symptomfrei» oder «fast symptomfrei» (0 oder 1) in den IGA-mod-2011-Kategorien erreicht hatten.
• +In Woche 16 war der Anteil der Patienten, die ein PASI-90-Ansprechen erreicht hatten, in der Gruppe, die mit dem Schema alle 2 Wochen (Q2W) behandelt worden war, höher als in der Gruppe, die mit dem Schema alle 4 Wochen (Q4W) behandelt worden war (73.2% bzw. 55.5%). Der Behandlungsunterschied war statistisch signifikant (einseitiger p-Wert = 0,0003).
• +Die Gruppe der Patienten, die kein PASI-90-Ansprechen erreicht hatten und in Woche 16 auf das Schema alle 2 Wochen umgestellt worden waren, wies in Woche 32 ein höheres PASI-90-Ansprechen auf als die Gruppe, bei der das Schema alle 4 Wochen beibehalten worden war (38,7 % vs. 16,5 %). Der Behandlungsunterschied war klinisch relevant aber nur explorativ.
• +Die Sicherheitsprofile der beiden Dosierungsschemata, Cosentyx 300 mg alle 4 Wochen und Cosentyx 300 mg alle 2 Wochen, waren bei Patienten mit einem Körpergewicht ≥90 kg vergleichbar und stimmten mit dem bei Psoriasis-Patienten angegeben Sicherheitsprofil überein.
• +
• -Durch die Behandlung mit Cosentyx 150 mg bzw. 300 mg wurde im Vergleich zur Behandlung mit Placebo die Progressionsrate der peripheren Gelenkschädigung, die anhand der Veränderung des mTSS in Woche 24 gegenüber der Baseline beurteilt wurde, signifikant reduziert (Tabelle 9).
• +Durch die Behandlung mit Cosentyx 150 mg bzw. 300 mg wurde im Vergleich zur Behandlung mit Placebo die Progressionsrate der peripheren Gelenkschädigung, die anhand der Veränderung des mTSS in Woche 24 gegenüber der Baseline beurteilt wurde, signifikant reduziert (Tabelle 8).
• +Juvenile idiopathische Arthritis (JIA)
• +Enthesitis-assoziierte Arthritis (EAA) und juvenile Psoriasis-Arthritis (JPsA)
• +Die Wirksamkeit und Sicherheit von Secukinumab wurde bei 86 Patienten in einer dreiteiligen, doppelblinden, placebokontrollierten, ereignisgesteuerten, randomisierten Phase-III-Studie an Patienten im Alter von 2 bis < 18 Jahren mit aktiver EAA oder JPsA untersucht, die nach den modifizierten Kriterien für die Einteilung der JIA der International League of Associations for Rheumatology (ILAR) diagnostiziert wurde. Die Studie bestand aus einem offenen Teil (Teil 1), gefolgt von einem randomisierten Entzug (Teil 2) und einer anschliessenden offenen Behandlung (Teil 3). Die Untergruppen der JIA-Patienten bei Studienbeginn waren: 60,5% EAA und 39,5% JPsA.
• +Bei Baseline hatten 65,1% der Patienten MTX eingenommen (63,5% (33 von 52) der EAA-Patienten und 67,6% (23 von 34) der JPsA-Patienten). Die Patienten erhielten eine Dosis von 75 mg, wenn sie < 50 kg wogen, oder 150 mg, wenn sie ≥50 kg wogen. Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum Krankheitsschub in Teil 2. Ein Krankheitsschub wurde definiert als eine ≥30%ige Verschlechterung in mindestens drei der sechs JIA-ACR-Ansprechkriterien und eine ≥30%ige Verbesserung in nicht mehr als einem der sechs JIA-ACR-Ansprechkriterien.
• +Im offenen Teil 1 der Studie erhielten alle Patienten Secukinumab bis Woche 12. Patienten, die in Woche 12 als Responder eingestuft wurden, traten in die doppelblinde Phase von Teil 2 ein und wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um die Behandlung mit Secukinumab fortzusetzen oder eine Behandlung mit Placebo zu beginnen. Am Ende von Teil 1 zeigten 75 von 86 Patienten (90,4%) ein JIA-ACR-30-Ansprechen und nahmen an Teil 2 teil.
• +Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt, indem sie eine statistisch signifikante Verlängerung der Zeit bis zum Krankheitsschub bei den mit Secukinumab behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo nachwies. Das Risiko eines Krankheitsschubs wurde bei Patienten, die Secukinumab erhielten, im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten, um 72% reduziert (Hazard Ratio der Krankheitsschübe = 0,28, 95-%-KI: 0,13 bis 0,63, p<0,001) (Abbildung 4). Im zweiten Teil der Studie traten bei insgesamt 21 Patienten in der Placebogruppe Schübe auf (11 JPsA und 10 EAA), verglichen mit 10 Patienten in der Secukinumab-Gruppe (4 JPsA und 6 EAA). Die Überlebensanalyse der Zeit bis zum Auftreten eines Krankheitsschubs zeigte, dass die Secukinumab-Behandlung im Vergleich zu Placebo in TP2 zu einer Verlängerung der Zeit bis zum Auftreten eines Krankheitsschubs führte, unabhängig von der Einnahme von MTX bei Baseline. Das Risiko eines Krankheitsschubs war bei den Probanden unter Secukinumab mit gleichzeitiger MTX-Behandlung um 35% (Hazard Ratio = 0,65, 95% CI: 0,23, 1,83) und bei den Probanden unter Sekukinumab ohne gleichzeitige MTX-Behandlung um 92% (Hazard Ratio = 0,08, 95% CI: 0,02, 0,32) geringer, verglichen mit den Probanden, die in TP2 randomisiert mit Placebo behandelt wurden.
• +Abbildung 4: Kaplan Meier Schätzungen der Zeit bis zum Krankheitsschub in Teil 2
• +(image)
• +Plaque psoriasis
• +Juvenile idiopathische Arthritis (JIA): Enthesitis-assoziierte Arthritis (EAA) und juvenile Psoriasis-Arthritis (JPsA)
• +In einer pädiatrischen Studie wurde EAA- und JPsA-Patienten (im Alter von 2 bis unter 18 Jahren) Secukinumab in der empfohlenen pädiatrischen Dosierung verabreicht. In Woche 24 hatten Patienten mit einem Körpergewicht von < 50 kg und Patienten mit einem Körpergewicht ≥50 kg eine mittlere ± SA Steady-State-Talkonzentration von 25,2 ± 5,45 Mikrogramm/ml (n = 10) bzw. 27,9 ± 9,57 Mikrogramm/ml (n = 19).
• -April 2022
• +Oktober 2022