• +Hidradenitis suppurativa (HS)
• +Cosentyx ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit aktiver mittelschwerer bis schwerer Hidradenitis suppurativa (Acne inversa), die unzureichend auf eine systemische Antibiotikatherapie angesprochen haben.
• -Vor Therapie-Beginn muss der Arzt resp. die Ärztin Folgendes sicherstellen:
• -Manche Patienten mit einem Körpergewicht von ≥90 kg können einen zusätzlichen Nutzen aus der Einnahme von 300 mg alle 2 Wochen ziehen.
• +Manche Patienten mit einem Körpergewicht von ≥90 kg können einen zusätzlichen Nutzen aus der Verabreichung von 300 mg alle 2 Wochen ziehen.
• +Hidradenitis suppurativa
• +Die empfohlene Dosis beträgt 300 mg Secukinumab, verabreicht als subkutane Injektion, zunächst als Initialdosis in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen. Bei fehlendem klinischen Ansprechen (HiSCR50) nach 32 Wochen kann die Erhaltungsdosis auf 300 mg alle 2 Wochen erhöht werden. Sollte darunter innert 16 Wochen kein klinisches Ansprechen erreicht werden, ist die Behandlung zu beenden. Jede 300-mg-Dosis wird entweder in Form einer subkutanen Injektion zu 300 mg oder von zwei subkutanen Injektionen zu je 150 mg verabreicht.
• -Es liegen begrenzte Daten zur Anwendung von Cosentyx bei Psoriasis Arthritis Patienten über 75 Jahre und Patienten mit axialer Spondyloarthritis über 65 Jahre vor. Es gibt jedoch keine Hinweise dafür, dass bei älteren Patienten eine andere Dosierung als bei jüngeren erwachsenen Patienten erforderlich ist.
• +Es liegen begrenzte Daten zur Anwendung von Cosentyx bei Psoriasis Arthritis Patienten über 75 Jahre und Patienten mit axialer Spondyloarthritis über 65 Jahre vor. Es liegen nur sehr begrenzte Daten zur Anwendung von Cosentyx bei Patienten mit Hidradenitis suppurativa über 65 Jahre vor. Es gibt jedoch keine Hinweise dafür, dass bei älteren Patienten eine andere Dosierung als bei jüngeren erwachsenen Patienten erforderlich ist.
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter 18 Jahren wurde in anderen Indikationen bisher nicht untersucht.
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter 18 Jahren wurde in Hidradenitis suppurativa bisher nicht untersucht.
• -Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady hat keinen Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen.
• +Der Effekt von Cosentyx/- SensoReady/- UnoReady auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen wurde nicht untersucht.
• -In verblindeten und offenen klinischen Studien wurden insgesamt über 18'000 Patienten mit verschiedenen Indikationen (Plaque-Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, axiale Spondyloarthritis, und anderen Autoimmunerkrankungen) mit Cosentyx behandelt, was einer Exposition von 30'565 Patientenjahren entspricht. Von diesen Patienten waren 11'500 mindestens ein Jahr lang Cosentyx exponiert. Zur Beurteilung der Sicherheit von Cosentyx in erwachsenen Patienten mit Plaque Psoriasis im Vergleich zu Placebo während bis zu 12 Wochen nach Einleitung der Behandlung wurden vier placebokontrollierte Phase-III-Studien gepoolt. Insgesamt 2'076 Patienten wurden beurteilt (692 Patienten unter 150 mg, 690 Patienten unter 300 mg und 694 Patienten unter Placebo). Der Beurteilung der Sicherheit von Cosentyx in Patienten mit Psoriasis-Arthritis liegen fünf placebokontrollierte Studien mit 2'754 Patienten zugrunde (1'871 Patienten, die mit Cosentyx und 883 Patienten, die mit Placebo behandelt wurden), wobei die Placebo-kontrollierte Phase bis zu 24 Wochen dauerte, dies bei einer gesamten Studienexposition von 4'478 Patientenjahren. Das Sicherheitsprofil bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis, die mit Cosentyx behandelt werden, entspricht dem bei Psoriasis.
• +In verblindeten und offenen klinischen Studien wurden insgesamt über 20'000 Patienten mit verschiedenen Indikationen (Plaque-Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, axiale Spondyloarthritis, Hidradenitis suppurativa und anderen Autoimmunerkrankungen) mit Cosentyx behandelt, was einer Exposition von 34'908 Patientenjahren entspricht. Von diesen Patienten waren 14'000 mindestens ein Jahr lang Cosentyx exponiert.
• +Zur Beurteilung der Sicherheit von Cosentyx in erwachsenen Patienten mit Plaque Psoriasis im Vergleich zu Placebo während bis zu 12 Wochen nach Einleitung der Behandlung wurden vier placebokontrollierte Phase-III-Studien gepoolt. Insgesamt 2'076 Patienten wurden beurteilt (692 Patienten unter 150 mg, 690 Patienten unter 300 mg und 694 Patienten unter Placebo).
• +Der Beurteilung der Sicherheit von Cosentyx in Patienten mit Psoriasis-Arthritis liegen fünf placebokontrollierte Studien mit 2'754 Patienten zugrunde (1'871 Patienten, die mit Cosentyx und 883 Patienten, die mit Placebo behandelt wurden), wobei die Placebo-kontrollierte Phase bis zu 24 Wochen dauerte, dies bei einer gesamten Studienexposition von 4'478 Patientenjahren. Das Sicherheitsprofil bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis, die mit Cosentyx behandelt werden, entspricht dem bei Psoriasis.
• +Unerwünschte Wirkungen bei Hidradenitis suppurativa
• +Cosentyx wurde in zwei placebokontrollierten Studien an 1'084 Patienten mit Hidradenitis suppurativa (721 Patienten unter Cosentyx und 363 unter Placebo) mit einer Studienexposition von insgesamt 825 Patientenjahren untersucht (mediane Dauer der Exposition bei den mit Secukinumab behandelten Patienten: 307 Tage). Der placebokontrollierte Zeitraum betrug bis zu 16 Wochen. Das Sicherheitsprofil, das bei den Patienten mit Hidradenitis suppurativa unter der Behandlung mit Cosentyx über die gesamte Behandlungsphase von bis zu 52 Wochen festgestellt wurde, entspricht dem bekannten Sicherheitsprofil bei Psoriasis.
• +
• -Unerwünschte Arzneimittelwirkungen aus klinischen Studien sind in der untenstehenden Tabelle nach MedDRA-Systemorganklassen geordnet aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse sind die unerwünschten Arzneimittelwirkungen nach absteigender Häufigkeit angeordnet. In jeder Häufigkeitsgruppe sind die unerwünschten Arzneimittelwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben. Die Häufigkeitskategorien sind wie folgt definiert: «Sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (<1/10, ≥1/100), «gelegentlich» (<1/100, ≥1/1'000, «selten» (<1/1'000, ≥1/10'000), «sehr selten» (<1/10'000).
• +Unerwünschte Arzneimittelwirkungen aus klinischen Studien sind in der untenstehenden Liste nach MedDRA-Systemorganklassen geordnet aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse sind die unerwünschten Arzneimittelwirkungen nach absteigender Häufigkeit angeordnet. In jeder Häufigkeitsgruppe sind die unerwünschten Arzneimittelwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben. Die Häufigkeitskategorien sind wie folgt definiert: «Sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (<1/10, ≥1/100), «gelegentlich» (<1/100, ≥1/1'000, «selten» (<1/1'000, ≥1/10'000), «sehr selten» (<1/10'000).
• -Sehr häufig: Infektionen der oberen Atemwege (17.7%).
• -Häufig: Oraler Herpes, Tinea pedis.
• -Gelegentlich: Orale Candidose, Candidose des Oesophagus, Infektionen der unteren Atemwege.
• -Erkrankungen des Blutes- und Lymphsystem
• +Sehr häufig: Infektionen der oberen Atemwege (17.1%).
• +Häufig: Oraler Herpes.
• +Gelegentlich: Orale Candidose, Candidose des Oesophagus, Infektionen der unteren Atemwege, Tinea pedis.
• +Erkrankungen des Blutes- und Lymphsystems
• +Aufgrund des Charakters der Hautläsionen sind Patienten mit Hidradenitis suppurativa anfälliger für Infektionen. In der placebokontrollierten Phase der klinischen Studien an Patienten mit Hidradenitis suppurativa (insgesamt wurden 723 Patienten mit Secukinumab und 363 Patienten mit Placebo behandelt, jeweils bis zu 16 Wochen lang) war die Anzahl Infektionen höher als in den Psoriasis-Studien (30,8 % der mit Secukinumab behandelten Patienten im Vergleich zu 31,7 % der Patienten, die mit Placebo behandelt wurden). Die meisten dieser Infektionen waren nicht schwerwiegend, von leichter oder mittelschwerer Ausprägung und erforderten weder einen Abbruch noch eine Unterbrechung der Behandlung. Über die gesamte Behandlungsphase (insgesamt 1062 Patienten, die während bis zu 52 Wochen mit Cosentyx behandelt wurden) wurden Infektionen bei 45.7% der mit Cosentyx behandelten Patienten (88.6 pro 100 Patientenjahre) berichtet. Schwerwiegende Infektionen wurden bei 3.2% der mit Cosentyx behandelten Patienten berichtet (4.2 pro 100 Patientenjahre).
• -Die Häufigkeit von Neutropenie bei Psoriasis-Arthritis, und axialer Spondyloarthritis (ankylosierender Spondylitis und nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis) war ähnlich wie bei Psoriasis.
• +Die Häufigkeit von Neutropenie bei Psoriasis-Arthritis, axialer Spondyloarthritis (ankylosierender Spondylitis und nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis) und Hidradenitis suppurativa war ähnlich wie bei Psoriasis.
• -In klinischen Studien zu Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und axialer Spondyloarthritis (ankylosierender Spondylitis und nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis) entwickelten während einer Behandlung von bis zu 52 Wochen weniger als 1% der mit Cosentyx behandelten Patienten Antikörper gegen Secukinumab. Bei etwa der Hälfte der während der Behandlung aufgetretenen gegen das Arzneimittel gerichteten Antikörper handelte es sich um neutralisierende Antikörper; dies war jedoch nicht mit einem Wirkungsverlust oder mit Abweichungen der pharmakokinetischen Parameter verbunden.
• +In klinischen Studien zu Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und axialer Spondyloarthritis (ankylosierender Spondylitis und nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis) sowie Hidradenitis suppurativa entwickelten während einer Behandlung von bis zu 52 Wochen weniger als 1% der mit Cosentyx behandelten Patienten Antikörper gegen Secukinumab. Bei etwa der Hälfte der während der Behandlung aufgetretenen gegen das Arzneimittel gerichteten Antikörper handelte es sich um neutralisierende Antikörper; dies war jedoch nicht mit einem Wirkungsverlust oder mit Abweichungen der pharmakokinetischen Parameter verbunden.
• -Secukinumab ist ein vollständig humaner IgG1-Antikörper der selektiv an das proinflammatorische Zytokin Interleukin-17A (IL-17A) bindet und es neutralisiert. Secukinumab wirkt gezielt auf IL-17A und hemmt dessen Interaktion mit dem IL-17-Rezeptor, der auf verschiedenen Zelltypen einschliesslich Keratinozyten exprimiert wird. Als Folge hemmt Secukinumab die Freisetzung von proinflammatorischen Zytokinen, Chemokinen und gewebeschädigenden Mediatoren und reduziert die IL-17A-vermittelte Beteiligung an autoimmunen und entzündlichen Erkrankungen. Klinisch relevante Secukinumab-Spiegel erreichen die Haut und reduzieren lokale Entzündungsmarker. Als eine direkte Folge reduziert die Behandlung mit Secukinumab Erythem, Verhärtung (Induration) und Schuppung (Desquamation) in den Läsionen der Plaque-Psoriasis. Bei Patienten mit Plaque-Psoriasis ist die IL-17A Produktion in den von Läsionen betroffenen Hautbereichen gegenüber Hautbereichen ohne Läsionen stark hochreguliert. Weiterhin wurden IL-17-bildende Zellen in der Gelenkflüssigkeit von Patienten mit Psoriasis-Arthritis häufiger festgestellt. Zudem waren die IL-17-bildenden Zellen bei Patienten mit axialer Spondyloarthritis auch im subchondralen Knochenmark der Facettengelenke deutlich erhöht. Eine erhöhte Anzahl IL-17A produzierender Lymphozyten wurde auch bei Patienten mit nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis festgestellt.
• +Secukinumab ist ein vollständig humaner IgG1-Antikörper der selektiv an das proinflammatorische Zytokin Interleukin-17A (IL-17A) bindet und es neutralisiert. Secukinumab wirkt gezielt auf IL-17A und hemmt dessen Interaktion mit dem IL-17-Rezeptor, der auf verschiedenen Zelltypen einschliesslich Keratinozyten exprimiert wird. Als Folge hemmt Secukinumab die Freisetzung von proinflammatorischen Zytokinen, Chemokinen und gewebeschädigenden Mediatoren und reduziert die IL-17A-vermittelte Beteiligung an autoimmunen und entzündlichen Erkrankungen. Klinisch relevante Secukinumab-Spiegel erreichen die Haut und reduzieren lokale Entzündungsmarker. Als eine direkte Folge reduziert die Behandlung mit Secukinumab Erythem, Verhärtung (Induration) und Schuppung (Desquamation) in den Läsionen der Plaque-Psoriasis. Bei Patienten mit Plaque-Psoriasis ist die IL-17A Produktion in den von Läsionen betroffenen Hautbereichen gegenüber Hautbereichen ohne Läsionen stark hochreguliert. Weiterhin wurden IL-17-bildende Zellen in der Gelenkflüssigkeit von Patienten mit Psoriasis-Arthritis häufiger festgestellt. Zudem waren die IL-17-bildenden Zellen bei Patienten mit axialer Spondyloarthritis auch im subchondralen Knochenmark der Facettengelenke deutlich erhöht. IL-17A ist in Läsionen bei Hidradenitis suppurativa im Vergleich zu Psoriasis Patienten und gesunden Kontrollpersonen deutlich hochreguliert und es wurden signifikant erhöhte IL-17A-Serumspiegel bei betroffenen Patienten festgestellt. Eine erhöhte Anzahl IL-17A produzierender Lymphozyten wurde auch bei Patienten mit nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis festgestellt.
• -Die co-primären Endpunkte waren der Anteil an Patienten, die von der Baseline bis Woche 12 eine Verbesserung des PASI-Scores um mindestens 75 % (PASI-75-Ansprechen) bzw. einen IGA-mod-2011-Score von «symptomfrei» oder «fast symptomfrei» (0 oder 1) mit einer Verbesserung um mindestens 2 Punkte erreichten.
• +Die co-primären Endpunkte waren der Anteil an Patienten, die von der Baseline bis Woche 12 eine Verbesserung des PASI-Scores um mindestens 75 % (PASI-75-Ansprechen) und einen IGA-mod-2011-Score von «symptomfrei» oder «fast symptomfrei» (0 oder 1) mit einer Verbesserung um mindestens 2 Punkte erreichten.
• - «Test» vs. «Kontrolle» n/m** (%) n/m** (%) Schätzer (95%-KI) p-Wert
• +«Test» vs. «Kontrolle» n/m** (%) n/m** (%) Schätzer (95%-KI) p-Wert
• - Placebo 150 mg1 300 mg1 Placebo 150 mg1 300 mg1
• +Placebo 150 mg1 300 mg1 Placebo 150 mg1 300 mg1
• -Bei Baseline hatten 65,1% der Patienten MTX eingenommen (63,5% (33 von 52) der EAA-Patienten und 67,6% (23 von 34) der JPsA-Patienten). Die Patienten erhielten eine Dosis von 75 mg, wenn sie < 50 kg wogen, oder 150 mg, wenn sie ≥50 kg wogen. Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum Krankheitsschub in Teil 2. Ein Krankheitsschub wurde definiert als eine ≥30%ige Verschlechterung in mindestens drei der sechs JIA-ACR-Ansprechkriterien und eine ≥30%ige Verbesserung in nicht mehr als einem der sechs JIA-ACR-Ansprechkriterien.
• +Bei Baseline hatten 65,1% der Patienten MTX erhalten (63,5% (33 von 52) der EAA-Patienten und 67,6% (23 von 34) der JPsA-Patienten). Die Patienten erhielten eine Dosis von 75 mg, wenn sie < 50 kg wogen, oder 150 mg, wenn sie ≥50 kg wogen. Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum Krankheitsschub in Teil 2. Ein Krankheitsschub wurde definiert als eine ≥30%ige Verschlechterung in mindestens drei der sechs JIA-ACR-Ansprechkriterien und eine ≥30%ige Verbesserung in nicht mehr als einem der sechs JIA-ACR-Ansprechkriterien.
• +Hidradenitis suppurativa
• +Die Sicherheit und die Wirksamkeit von Secukinumab wurden bei 1'084 erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Hidradenitis suppurativa (HS), die für eine systemische Therapie mit Biologika infrage kamen, in zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studien untersucht. Die Patienten, die in die HS-Studie 1 (SUNSHINE) bzw. die HS-Studie 2 (SUNRISE) aufgenommen wurden, wiesen zur Baseline das Hurley-Stadium I (4,6 % bzw. 2,8 %), II (61,4 % bzw. 56,7 %) oder III (34,0 % bzw. 40,5 %) auf und hatten mindestens fünf entzündliche Läsionen, die zwei anatomische Bereiche betrafen. Der Anteil der Patienten mit einem Körpergewicht von ≥90 kg betrug 54,7 % in der HS-Studie 1 und 50,8 % in der HS-Studie 2. Die Patienten in diesen Studien hatten die Diagnose einer mittelschweren bis schweren HS seit durchschnittlich 7,3 Jahren, und 56,3 % der Studienteilnehmer waren weiblich. In der HS-Studie 1 und der HS-Studie 2 wurden 82,3 % bzw. 83,6 % der Patienten zuvor mit systemischen Antibiotika behandelt und 23,8 % bzw. 23,2 % der Patienten wurden zuvor mit einem Biologikum behandelt und hatten dieses entweder wegen mangelnder Wirksamkeit oder wegen Unverträglichkeit abgesetzt (Biologika-exponierte Patienten).
• +In der HS-Studie 1 wurden 541 Patienten untersucht und in der HS-Studie 2 waren es 543 Patienten; von diesen erhielten 12,8 % bzw. 10,7 % gleichzeitig eine konstante Dosis von Antibiotika. In beiden Studien erhielten die Patienten, die für Secukinumab randomisiert worden waren, 300 mg Secukinumab subkutan in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von 300 mg alle 2 Wochen (Q2W) oder alle 4 Wochen (Q4W). In Woche 16 wurden die Patienten, die für Placebo randomisiert worden waren, neu zugewiesen und erhielten in den Wochen 16, 17, 18, 19 und 20 jeweils 300 mg Secukinumab, gefolgt von entweder 300 mg Secukinumab Q2W oder 300 mg Secukinumab Q4W.
• +Der primäre Endpunkt in beiden Studien (HS-Studie 1 und HS-Studie 2) war der Anteil der Patienten, die in Woche 16 ein klinisches Ansprechen der Hidradenitis suppurativa erreichten. Dieses war definiert als eine mindestens 50%ige Abnahme der Gesamtzahl an Abszessen und entzündlichen Knoten und keine Zunahme der Anzahl der Abszesse und/oder der Anzahl der dränierenden Fisteln gegenüber der Baseline (HiSCR50). Der Rückgang der HS-bezogenen Hautschmerzen wurde als sekundärer Endpunkt anhand der gepoolten Daten aus der HS-Studie 1 und der HS-Studie 2 mithilfe einer numerischen Bewertungsskala (NRS) bei den Patienten beurteilt, die zur Baseline einen initialen Score von 3 oder höher aufwiesen.
• +In der HS-Studie 1 und der HS-Studie 2 erreichte ein signifikant höherer Anteil der Patienten, die mit Secukinumab 300 mg Q2W behandelt wurden, in Woche 16 ein HiSCR50-Ansprechen mit einer signifikanten Abnahme der Anzahl von Abszessen und entzündlichen Knoten (AN) im Vergleich zu Placebo, nicht aber mit Secukinumab 300mg Q4W im Vergleich zu Placebo in HS-Studie 1. In der HS Studie 2 wurde zudem ein statistisch signifikanter Unterschied im HiSCR50-Ansprechen und der Anzahl AN unter dem Secukinumab 300 mg Q4W-Regime im Vergleich zu Placebo beobachtet. In der Secukinumab 300 mg Q4W-Gruppe in der HS-Studie 2 und in der Secukinumab 300 mg Q2W-Gruppe in der HS-Studie 1 traten im Vergleich zu Placebo bis zu Woche 16 weniger Krankheitsschübe auf. Ein signifikant höherer Anteil der Patienten, die mit Secukinumab 300 mg Q2W behandelt wurden (gepoolte Daten), verzeichnete in Woche 16 im Vergleich zu Placebo einen klinisch bedeutsamen Rückgang der HS-bezogenen Hautschmerzen.
• +Tabelle 14: Klinisches Ansprechen in HS-Studie 1 und HS-Studie 2 in Woche 16¹
• + HS-Studie 1 HS-Studie 2
• + Placebo 300 mg Q4W 300 mg Q2W Placebo 300 mg Q4W 300 mg Q2W
• +Anzahl der randomisierten Patienten 180 180 181 183 180 180
• +HiSCR-50-Ansprechen, % 33,7 41,8 45,0* 31,2 46,1* 42,3*
• +Anzahl der AN, % LS-Mittelwert für die Veränderung gegenüber der Baseline -24,3 -42,4 -46,8* -22,4 -45,5* -39,3*
• +Schübe, % 29,0 23,2 15,4* 27,0 15,6* 20,1
• + Gepoolte Daten (HS-Studie 1 und HS-Studie 2)
• + Placebo 300 mg Q4W 300 mg Q2W
• +Anzahl der Patienten mit NRS ≥3 zur Baseline 251 252 266
• +NRS-30-Ansprechen, % 23.0 33.5 36.6*
• +¹ Bei fehlenden Daten wurde eine Mehrfachimputation durchgeführt * Statistisch signifikant im Vergleich zu Placebo auf der Grundlage der vordefinierten Hierarchie mit einem Gesamt-Alpha = 0,05 AN: Abszesse und entzündliche Knötchen; HiSCR: Klinisches Ansprechen der Hidradenitis; NRS: Numerische Bewertungsskala
• +
• +In beiden Studien setzte die Wirkung von Secukinumab bereits in Woche 2 ein, die Wirksamkeit nahm bis Woche 16 zu und hielt bis Woche 52 an.
• +Verbesserungen wurden bei den primären und wichtigen sekundären Endpunkten bei HS-Patienten unabhängig von einer vorangegangenen oder begleitenden Antibiotikabehandlung beobachtet. Das Ansprechen auf HiSCR50 wurde in Woche 16 sowohl bei Biologika naiven als auch bei Biologika exponierten Patienten verbessert. Grössere Verbesserungen in Woche 16 gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo wurden nachgewiesen bei der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, gemessen mit dem Dermatology Life Quality Index.
• +In der HS Studie 1 und in der HS Studie 2 betrug nach subkutaner Verabreichung von 300 mg in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, die mittlere Talkonzentration im Steady-State (± SD) von Secukinumab in Woche 16 etwa 55,1 ± 26,7 µg/ml bzw. 58,1 ± 30,1 µg/ml für das Secukinumab 300 mg-Regime alle 2 Wochen bzw. 28,8 ± 18,3 µg/ml und 30,2 ± 18,0 µg/ml für das Secukinumab 300 mg-Regime alle 4 Wochen.
• +
• -Die geschätzte mittlere Eliminationshalbwertszeit bei Patienten mit Plaque-Psoriasis beträgt 27 Tage. Bei den einzelnen Patienten mit Plaque-Psoriasis lag die geschätzte Halbwertszeit zwischen 17 und 41 Tagen.
• +Die geschätzte mittlere Eliminationshalbwertszeit bei Patienten mit Plaque-Psoriasis beträgt 27 Tage. Bei den einzelnen Patienten mit Plaque-Psoriasis lag die geschätzte Halbwertszeit zwischen 17 und 41 Tagen. In einer populationspharmakokinetischen Analyse lag die mittlere systemische Clearance nach subkutaner Verabreichung von 300 mg in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von 300 mg alle 2 Wochen oder alle 4 Wochen, bei Patienten mit Hidradenitis suppurativa bei 0,26 l/Tag.
• +Die mittlere Eliminationshalbwertszeit, die anhand einer populationspharmakokinetischen Analyse abgeschätzt wurde, betrug bei Patienten mit Hidradenitis suppurativa 23 Tage.
• -Von den 3'430 Patienten mit Plaque-Psoriasis, die in klinischen Studien gegenüber Secukinumab exponiert waren, waren insgesamt 230 Patienten 65 Jahre oder älter und 32 Patienten 75 Jahre oder älter.
• +Von den 3'430 Patienten mit Plaque-Psoriasis, die in klinischen Studien gegenüber Secukinumab exponiert waren, waren insgesamt 230 Patienten 65 Jahre oder älter und 32 Patienten 75 Jahre oder älter. Von den 721 Patienten mit Hidradenitis suppurativa, die in klinischen Studien mit Cosentyx behandelt wurden, waren insgesamt 11 Patienten 65 Jahre alt oder älter und 0 Patienten 75 Jahre alt oder älter.
• -Februar 2023
• +März 2023