• +·Cisaprid
• +·Colchicin bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung
• +·Dronedaron
• +·Lurasidon
• +·Ranolazin
• -Ribavirin kann Geburtsfehler bzw. den Tod des Fötus nach Exposition verursachen (siehe «Kontraindikationen»). Bei gemeinsamer Anwendung von Viekirax und Ribavirin müssen weibliche Patienten sowie Partnerinnen männlicher Patienten unbedingt dafür sorgen, dass eine Schwangerschaft vermieden wird, da bei allen gegenüber Ribavirin exponierten Tierarten signifikante teratogene bzw. embryozide Wirkungen aufgezeigt worden sind. Mit der Anwendung von Viekirax in Kombination mit Ribavirin sollte nicht begonnen werden, sofern nicht unmittelbar vor Therapiebeginn ein negativer Schwangerschaftsbefund vorliegt. Patientinnen im gebärfähigen Alter und ihre Partner sowie männliche Patienten und ihre Partnerinnen müssen während der Behandlung und während mindestens 6 Monaten nach Abschluss der Behandlung mindestens zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Für zusätzliche sicherheitsrelevante Informationen zu speziellen hormonellen Verhütungsmitteln siehe «Kontraindikationen», «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» – Erhöhungen des ALT Serumspiegels» und «Interaktionen». In dieser Zeit müssen routinemässig monatlich Schwangerschaftstests durchgeführt werden (siehe «Schwangerschaft/Stillzeit» und Fachinformation von Ribavirin).
• +Ribavirin kann Geburtsfehler bzw. den Tod des Fötus nach Exposition verursachen (siehe «Kontraindikationen»). Bei gemeinsamer Anwendung von Viekirax und Ribavirin müssen weibliche Patienten sowie Partnerinnen männlicher Patienten unbedingt dafür sorgen, dass eine Schwangerschaft vermieden wird, da bei allen gegenüber Ribavirin exponierten Tierarten signifikante teratogene bzw. embryozide Wirkungen aufgezeigt worden sind. Mit der Anwendung von Viekirax in Kombination mit Ribavirin sollte nicht begonnen werden, sofern nicht unmittelbar vor Therapiebeginn ein negativer Schwangerschaftsbefund vorliegt. Patientinnen im gebärfähigen Alter und ihre Partner sowie männliche Patienten und ihre Partnerinnen müssen während der Behandlung und während mindestens 6 Monaten nach Abschluss der Behandlung mindestens zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Für zusätzliche sicherheitsrelevante Informationen zu speziellen hormonellen Verhütungsmitteln siehe «Kontraindikationen», «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen – Erhöhungen des ALT Serumspiegels» und «Interaktionen». In dieser Zeit müssen routinemässig monatlich Schwangerschaftstests durchgeführt werden (siehe «Schwangerschaft/Stillzeit» und Fachinformation von Ribavirin).
• -Die gemeinsame Anwendung von Viekirax und Exviera mit starken Inhibitoren von CYP3A kann die Konzentration von Paritaprevir ansteigen lassen. Die gemeinsame Anwendung von Viekirax und Exviera mit moderaten oder starken CYP3A-Induktoren dürfte die Plasmakonzentrationen von Dasabuvir, Ombitasvir, Paritaprevir und Ritonavir und damit auch deren therapeutische Wirkung voraussichtlich verringern. Bei gemeinsamer Anwendung von Viekirax und Exviera mit CYP2C8-Inhibitoren kann sich die Plasmakonzentration von Dasabuvir erhöhen. Bei gemeinsamer Anwendung von Viekirax und Exviera mit CYP2C8-Induktoren dürften sich die Plasmakonzentrationen von Dasabuvir und damit auch dessen therapeutische Wirkung voraussichtlich verringern.
• +Die gemeinsame Anwendung von Viekirax und Exviera mit starken Inhibitoren von CYP3A kann die Konzentration von Paritaprevir ansteigen lassen. Die gemeinsame Anwendung von Viekirax und Exviera mit moderaten oder starken CYP3A-Induktoren dürfte die Plasmakonzentrationen von Dasabuvir, Ombitasvir, Paritaprevir und Ritonavir und damit auch deren therapeutische Wirkung voraussichtlich verringern. Bei gemeinsamer Anwendung von Viekirax und Exviera mit starken CYP2C8-Inhibitoren kann sich die Plasmakonzentration von Dasabuvir erhöhen. Schwache bis moderate CYP2C8-Inhibitoren haben keinen signifikanten Einfluss auf die Dasabuvir-Exposition. Bei gemeinsamer Anwendung von Viekirax und Exviera mit CYP2C8-Induktoren dürften sich die Plasmakonzentrationen von Dasabuvir und damit auch dessen therapeutische Wirkung voraussichtlich verringern.
• -Wirkstoff Effekt Cmax AUC Cmin Klinische Anmerkungen/Möglicher Interaktionsmechanismus
• +Wirkstoff Effekt Cmax AUC Ctrough Klinische Anmerkungen/Möglicher Interaktionsmechanismus
• +ANGIOTENSIN-REZEPTOR ANTAGONISTEN
• +Valsartan† Losartan† Candesartan† ↑ Angiontensin-Rezeptor Antagonisten Es werden eine Reduzierung der Angiotensin-Rezeptor Antagonisten-Dosis und eine Überwachung der Patienten empfohlen. Mechanismus: CYP3A4- und/oder OATP1B-Hemmung durch Paritaprevir.
• +
• -Digoxin(0.5 mg Einzeldosis) ↔ Digoxin 1,15(1,04-1,27) 1,16(1,09-1,23) 1,01(0,97-1,05) Zwar ist keine Anpassung der Digoxin-Dosis notwendig, dennoch wird eine entsprechende Überwachung der Serumkonzentration von Digoxin empfohlen.Mechanismus: Die Erhöhung der Digoxin-Exposition ist möglicherweise auf eine Hemmung von P-gp durch Paritaprevir, Ritonavir und Dasabuvir zurückzuführen.
• -↔ Dasabuvir 0,99(0,92-1,07) 0,97(0,91-1,02) 0,99(0,92-1,07)
• -↔ Paritaprevir 0,92(0,80-1,06) 0,94(0,81-1,08) 0,92(0,82-1,02)
• -↔ Ombitasvir 1,03(0,97-1,10) 1,00(0,98-1,03) 0,99(0,96-1,02)
• -Amiodaron†, Bepridil†, Lidocain (systemisch)†, Quinidin†, Disopyramid†, Propafenon† ↑ Antiarrhythmika Bei Antiarrhythmika, die zusammen mit Viekirax und Exviera verabreicht werden, ist Vorsicht geboten und eine Überwachung der therapeutischen Konzentration (soweit möglich) zu empfehlen.
• +Digoxin (0.5 mg Einzeldosis) ↔ Digoxin 1,15 (1,04-1,27) 1,16 (1,09-1,23) 1,01 (0,97-1,05) Zwar ist keine Anpassung der Digoxin-Dosis notwendig, dennoch wird eine entsprechende Überwachung der Serumkonzentration von Digoxin empfohlen. Mechanismus: Die Erhöhung der Digoxin-Exposition ist möglicherweise auf eine Hemmung von P-gp durch Paritaprevir, Ritonavir und Dasabuvir zurückzuführen.
• +↔ Dasabuvir 0,99 (0,92-1,07) 0,97 (0,91-1,02) 0,99 (0,92-1,07)
• +↔ Paritaprevir 0,92 (0,80-1,06) 0,94 (0,81-1,08) 0,92 (0,82-1,02)
• +↔ Ombitasvir 1,03 (0,97-1,10) 1,00 (0,98-1,03) 0,99 (0,96-1,02)
• +Amiodaron†, Bepridil†, Lidocain (systemisch)†, Quinidin†, Disopyramid†, Propafenon† ↑ Antiarrhythmika Bei Antiarrhythmika, die zusammen mit Viekirax und Exviera verabreicht werden, ist Vorsicht geboten und eine Überwachung der therapeutischen Konzentration (soweit möglich) zu empfehlen.
• +ANTIBIOTIKA
• +Sulfamethoxazol, Trimethoprim 80/160 mg zweimal täglich ↑ Sulfomethoxazol 1,21 (1,15-1,28) 1,17 (1,14-1,20) 1,15 (1,10-1,20) Es ist keine Dosisanpassung erforderlich. Mechanismus: Erhöhung von Dasabuvir vermutlich aufgrund der Hemmung von CYP2C8 durch Trimethoprim.
• +↑ Trimethoprim 1,17 (1,12-1,22) 1,22 (1,18-1,26) 1,25 (1,19-1,31)
• +↔ Ombitasvir 0,88 (0,83-0,94) 0,85 (0,80-0,90) NA
• +↓ Paritaprevir 0,78 (0,61-1,01) 0,87 (0,72-1,06) NA
• +↑ Dasabuvir 1,15 (1,02-1,31) 1,33 (1,23-1,44) NA
• +ANTIDIABETIKA
• +Metformin 500 mg Einzeldosis ↓ Metformin 0,77 (0,71-0,83) 0,90 (0,84-0,97) NA Es ist voraussichtlich keine Dosisanpassung erforderlich.
• +↔ Ombitasvir 0,92 (0,87-0,98) 1,01 (0,97-1,05) 1,01 (0,98-1,04)
• +Paritaprevir 0,63 (0,44-0,91) 0,80 (0,61-1,03) 1,22 (1,13-1,31)
• +↔ Dasabuvir 0,83 (0,74-0,93) 0,86 (0,78-0,94) 0,95 (0,84-1,07)
• +
• -Warfarin(5 mg Einzeldosis) ↔ R-Warfarin 1,05(0,95-1,17) 0,88(0,81-0,95) 0,94(0,84-1,05) Zwar ist keine Anpassung der Warfarin-Dosis notwendig, dennoch wird eine entsprechende Überwachung des INR-Werts (International Normalized Ratio) empfohlen.
• -↔ S-Warfarin 0,96(0,85-1,08) 0,88(0,81-0,96) 0,95(0,88-1,02)
• -↔ Dasabuvir 0,97(0,89-1,06) 0,98(0,91-1,06) 1,03(0,94-1,13)
• -↔ Paritaprevir 0,98(0,82-1,18) 1,07(0,89-1,27) 0,96(0,85-1,09)
• -↔ Ombitasvir 0,94(0,89-1,00) 0,96(0,93-1,00) 0,98(0,95-1,02)
• +Warfarin (5 mg Einzeldosis) ↔ R-Warfarin 1,05 (0,95-1,17) 0,88 (0,81-0,95) 0,94 (0,84-1,05) Zwar ist keine Anpassung der Warfarin-Dosis notwendig, dennoch wird eine entsprechende Überwachung des INR-Werts (International Normalized Ratio) empfohlen.
• +↔ S-Warfarin 0,96 (0,85-1,08) 0,88 (0,81-0,96) 0,95 (0,88-1,02)
• +↔ Dasabuvir 0,97 (0,89-1,06) 0,98 (0,91-1,06) 1,03 (0,94-1,13)
• +↔ Paritaprevir 0,98 (0,82-1,18) 1,07 (0,89-1,27) 0,96 (0,85-1,09)
• +↔ Ombitasvir 0,94 (0,89-1,00) 0,96 (0,93-1,00) 0,98 (0,95-1,02)
• -Carbamazepin(200 mg QD gefolgt von 200 mg zweimal täglich) ↑ Carbamazepin 1,10(1,07-1,14) 1,17(1,13-1,22) 1,35(1,27-1,45) Die gemeinsame Anwendung mit Enzyminduktoren kann zu erheblichen Verringerungen der Plasmakonzentrationen von Paritaprevir, Ritonavir und Dasabuvir führen und ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).Mechanismus: CYP3A4-Induktion durch Carbamazepin.
• -↓ Carbamazepin-10,11-Epoxid 0,84(0,82-0,87) 0,75(0,73-0,77) 0,57(0,54-0,61)
• -↓ Dasabuvir 0,45(0,41-0,50) 0,30(0,27-0,33) k.A.
• -↓ Paritaprevir 0,34(0,25-0,48) 0,30(0,23-0,38) k.A.
• -↓ Ombitasvir 0,69(0,61-0,78) 0,69(0,64-0,74) k.A.
• +Carbamazepin (200 mg QD gefolgt von 200 mg zweimal täglich) ↑ Carbamazepin 1,10 (1,07-1,14) 1,17 (1,13-1,22) 1,35 (1,27-1,45) Die gemeinsame Anwendung mit Enzyminduktoren kann zu erheblichen Verringerungen der Plasmakonzentrationen von Paritaprevir, Ritonavir und Dasabuvir führen und ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»). Mechanismus: CYP3A4-Induktion durch Carbamazepin.
• +↓ Carbamazepin-10,11-Epoxid 0,84 (0,82-0,87) 0,75 (0,73-0,77) 0,57 (0,54-0,61)
• +↓ Dasabuvir 0,45 (0,41-0,50) 0,30 (0,27-0,33) k.A.
• +↓ Paritaprevir 0,34 (0,25-0,48) 0,30 (0,23-0,38) k.A.
• +↓ Ombitasvir 0,69 (0,61-0,78) 0,69 (0,64-0,74) k.A.
• -Escitalopram10 mg Einzeldosis ↔ Escitalopram 1,00(0,96-1,05) 0,87(0,80-0,95) k.A. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↑ S-Desmethylcitalopram 1,15(1,10-1,21) 1,36(1,03, 1,80) k.A.
• -↔ Dasabuvir 1,10(0,95-1,27) 1,01(0,93-1,10) 0,89(0,79-1,00)
• -↓ Paritaprevir 1,12(0,88-1,43) 0,98(0,85-1,14) 0,71(0,56-0,89)
• -↔ Ombitasvir 1,09(1,01-1,18) 1,02(1,00-1,05) 0,97(0,92-1,02)
• -Duloxetin60 mg Einzeldosis ↓ Duloxetin 0,79(0,67-0,94) 0,75(0,67-0,83) k.A. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↔ Dasabuvir 0,94(0,81-1,09) 0,92(0,81-1,04) 0,88(0,76-1,01)
• -↓ Paritaprevir 0,79(0,53-1,16) 0,83(0,62-1,10) 0,77(0,65-0,91)
• -↔ Ombitasvir 0,98(0,88-1,08) 1,00(0,95-1,06) 1,01(0,96-1,06)
• +Escitalopram 10 mg Einzeldosis ↔ Escitalopram 1,00 (0,96-1,05) 0,87 (0,80-0,95) k.A. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• +↑ S-Desmethylcitalopram 1,15 (1,10-1,21) 1,36 (1,03, 1,80) k.A.
• +↔ Dasabuvir 1,10 (0,95-1,27) 1,01 (0,93-1,10) 0,89 (0,79-1,00)
• +↓ Paritaprevir 1,12 (0,88-1,43) 0,98 (0,85-1,14) 0,71 (0,56-0,89)
• +↔ Ombitasvir 1,09 (1,01-1,18) 1,02 (1,00-1,05) 0,97 (0,92-1,02)
• +Duloxetin 60 mg Einzeldosis ↓ Duloxetin 0,79 (0,67-0,94) 0,75 (0,67-0,83) k.A. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• +↔ Dasabuvir 0,94 (0,81-1,09) 0,92 (0,81-1,04) 0,88 (0,76-1,01)
• +↓ Paritaprevir 0,79 (0,53-1,16) 0,83 (0,62-1,10) 0,77 (0,65-0,91)
• +↔ Ombitasvir 0,98 (0,88-1,08) 1,00 (0,95-1,06) 1,01 (0,96-1,06)
• -Ketoconazol400 mg einmal täglich ↑ Ketoconazol 1,15(1,09-1,21) 2,17(2,05-2,29) k.A. Ketoconazoldosen über 200 mg/Tag werden nicht empfohlen.Mechanismus: Hemmung von CYP3A4/P-gp durch Ketoconazol und Ritonavir.
• -↑ Dasabuvir 1,16(1,03-1,32) 1,42(1,26-1,59) k.A.
• -↑ Paritaprevir 1,37(1,11-1,69) 1,98(1,63-2,42) k.A.
• -↔ Ombitasvir 0,98(0,90-1,06) 1,17(1,11-1,24) k.A.
• +Ketoconazol 400 mg einmal täglich ↑ Ketoconazol 1,15 (1,09-1,21) 2,17 (2,05-2,29) k.A. Ketoconazoldosen über 200 mg/Tag werden nicht empfohlen. Mechanismus: Hemmung von CYP3A4/P-gp durch Ketoconazol und Ritonavir.
• +↑ Dasabuvir 1,16 (1,03-1,32) 1,42 (1,26-1,59) k.A.
• +↑ Paritaprevir 1,37 (1,11-1,69) 1,98 (1,63-2,42) k.A.
• +↔ Ombitasvir 0,98 (0,90-1,06) 1,17 (1,11-1,24) k.A.
• +Voriconazol† ↓ Voriconazol Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen, es sei denn, eine Nutzen-Risiko-Abwägung rechtfertigt die Anwendung von Voriconazol.
• +WIRKSTOFFE GEGEN GICHT
• +Colchicin† ↑ Colchicin Ist die gemeinsame Behandlung mit Viekirax erforderlich, wird für Patienten mit normaler Nieren- oder Leberfunktion empfohlen, die Colchicindosis zu reduzieren oder die Therapie mit Colchicin zu unterbrechen. Siehe auch Colchicin Fachinformation. Bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung ist die gemeinsame Anwendung von Colchicin kontraindiziert. Mechanismus: CYP3A4 Hemmung durch Ritonavir.
• +
• -Gemfibrozil600 mg zweimal täglich ↑ Dasabuvir 2,01(1,71-2,38) 11,25(9,05-13,99) - Die gemeinsame Anwendung ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).Mechanismus: Erhöhung der Dasabuvir-Exposition aufgrund der Hemmung von CYP2C8 durch Gemfibrozil. Erhöhung von Paritaprevir vermutlich aufgrund der Hemmung von OATP1B durch Gemfibrozil.
• -↑Paritaprevir 1,21(0,94-1,57) 1,38(1,18-1,61) k.A.
• +Gemfibrozil 600 mg zweimal täglich ↑ Dasabuvir 2,01 (1,71-2,38) 11,25 (9,05-13,99) - Die gemeinsame Anwendung ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»). Mechanismus: Erhöhung der Dasabuvir-Exposition aufgrund der Hemmung von CYP2C8 durch Gemfibrozil. Erhöhung von Paritaprevir vermutlich aufgrund der Hemmung von OATP1B durch Gemfibrozil.
• +↑ Paritaprevir 1,21 (0,94-1,57) 1,38 (1,18-1,61) k.A.
• -Amlodipin Besylat5 mg Einzeldosis ↑ Amlodipin 1,26(1,11-1,44) 2,57(2,31-2,86) k.A. Es werden eine Reduzierung der Amlodipin-Dosis um 50% und eine klinische Überwachung der Patienten empfohlen.Mechanismus: Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir
• -↔ Dasabuvir 1,05(0,97-1,14) 1,01(0,96-1,06) 0,95(0,89-1,01)
• -↓ Paritaprevir 0,77(0,64-0,94) 0,78(0,68-0,88) 0,88(0,80-0,95)
• -↔ Ombitasvir 1,00(0,95-1,06) 1,00(0,97-1,04) 1,00(0,97-1,04)
• +Amlodipin Besylat 5 mg Einzeldosis ↑ Amlodipin 1,26 (1,11-1,44) 2,57 (2,31-2,86) k.A. Es werden eine Reduzierung der Amlodipin-Dosis um 50% und eine klinische Überwachung der Patienten empfohlen. Mechanismus: Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir
• +↔ Dasabuvir 1,05 (0,97-1,14) 1,01 (0,96-1,06) 0,95 (0,89-1,01)
• +↓ Paritaprevir 0,77 (0,64-0,94) 0,78 (0,68-0,88) 0,88 (0,80-0,95)
• +↔ Ombitasvir 1,00 (0,95-1,06) 1,00 (0,97-1,04) 1,00 (0,97-1,04)
• +Nifedipin† Diltiazem† Verapamil† ↑ Kalziumkanalblocker Es werden eine Reduzierung der Kalziumkanalblocker-Dosis und eine klinische Überwachung der Patienten empfohlen. Mechanismus: CYP3A4/Pgp- Hemmung.
• +
• -Ethinylestradiol/Norgestimat0.035/0.25 mg einmal täglich 1 ↔ Ethinylestradiol 1,16(0,90-1,50) 1,06(0,96-1,17) 1,12(0,94-1,33) Die gemeinsame Anwendung ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnamen») Die Einnahme ethinylestradiolhaltiger Präparate kann 2 Wochen nach Therapieende von Viekirax und Exviera wieder aufgenommen werden.Mechanismus: Möglicherweise auf die Hemmung von UGT durch Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir zurückzuführen.
• -↑ Norgestrel 2,26(1,91-2,67) 2,54(2,09-3,09) 2,93(2,39-3,57)
• -↑ Norelgestromin 2,01(1,77-2,29) 2,60(2,30-2,95) 3,11(2,51-3,85)
• -↓ Dasabuvir 0,51(0,22-1,18) 0,48(0,23-1,02) 0,53(0,30-0,95)
• -↓ Paritaprevir 0,70(0,40-1,21) 0,66(0,42-1,04) 0,87(0,67-1,14)
• -↔ Ombitasvir 1,05(0,81-1,35) 0,97(0,81-1,15) 1,00(0,88- 1,12)
• -Norethindron («Progestin only»-Pille)(0.35 mg einmal täglich) ↔ Norethindron 0,83(0,69-1,01) 0,91(0,76-1,09) 0,85(0,64-1,13) Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↔ Dasabuvir 1,01(0,90-1,14) 0,96(0,85-1,09) 0,95(0,80-1,13)
• -↑ Paritaprevir 1,24(0,95-1,62) 1,23(0,96-1,57) 1,43(1,13-1,80)
• -↔ Ombitasvir 1,00(0,93-1,08) 0,99(0,94-1,04) 0,97(0,90-1,03)
• +Ethinylestradiol/Norgestimat 0.035/0.25 mg einmal täglich 1 ↔ Ethinylestradiol 1,16 (0,90-1,50) 1,06 (0,96-1,17) 1,12 (0,94-1,33) Die gemeinsame Anwendung ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnamen») Die Einnahme ethinylestradiolhaltiger Präparate kann 2 Wochen nach Therapieende von Viekirax und Exviera wieder aufgenommen werden. Mechanismus: Möglicherweise auf die Hemmung von UGT durch Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir zurückzuführen.
• +↑ Norgestrel 2,26 (1,91-2,67) 2,54 (2,09-3,09) 2,93 (2,39-3,57)
• +↑ Norelgestromin 2,01 (1,77-2,29) 2,60 (2,30-2,95) 3,11 (2,51-3,85)
• +↓ Dasabuvir 0,51 (0,22-1,18) 0,48 (0,23-1,02) 0,53 (0,30-0,95)
• +↓ Paritaprevir 0,70 (0,40-1,21) 0,66 (0,42-1,04) 0,87 (0,67-1,14)
• +↔ Ombitasvir 1,05 (0,81-1,35) 0,97 (0,81-1,15) 1,00 (0,88- 1,12)
• +Norethindron («Progestin only»-Pille) (0.35 mg einmal täglich) ↔ Norethindron 0,83 (0,69-1,01) 0,91 (0,76-1,09) 0,85 (0,64-1,13) Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• +↔ Dasabuvir 1,01 (0,90-1,14) 0,96 (0,85-1,09) 0,95 (0,80-1,13)
• +↑ Paritaprevir 1,24 (0,95-1,62) 1,23 (0,96-1,57) 1,43 (1,13-1,80)
• +↔ Ombitasvir 1,00 (0,93-1,08) 0,99 (0,94-1,04) 0,97 (0,90-1,03)
• -Furosemid(20 mg Einzeldosis) ↑ Furosemid 1,42(1,17-1,72) 1,08(1,00-1,17) k.A. Je nach klinischem Ansprechen kann eine Reduzierung der Dosis um bis zu 50% in Betracht gezogen werden. Es wird eine klinische Überwachung der Patienten empfohlen.Mechanismus: Möglicherweise auf die Hemmung von UGT1A1 durch Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir zurückzuführen.
• -↔ Dasabuvir 1,12(0,96-1,31) 1,09(0,96-1,23) 1,06(0,98-1,14)
• -↑ Paritaprevir 0,93(0,63-1,36) 0,92(0,70-1,21) 1,26(1,16-1,38)
• -↔ Ombitasvir 1,14(1,03-1,26) 1,07(1,01-1,12) 1,12(1,08-1,16)
• +Furosemid (20 mg Einzeldosis) ↑ Furosemid 1,42 (1,17-1,72) 1,08 (1,00-1,17) k.A. Je nach klinischem Ansprechen kann eine Reduzierung der Dosis um bis zu 50% in Betracht gezogen werden. Es wird eine klinische Überwachung der Patienten empfohlen. Mechanismus: Möglicherweise auf die Hemmung von UGT1A1 durch Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir zurückzuführen.
• +↔ Dasabuvir 1,12 (0,96-1,31) 1,09 (0,96-1,23) 1,06 (0,98-1,14)
• +↑ Paritaprevir 0,93 (0,63-1,36) 0,92 (0,70-1,21) 1,26 (1,16-1,38)
• +↔ Ombitasvir 1,14 (1,03-1,26) 1,07 (1,01-1,12) 1,12 (1,08-1,16)
• -Lopinavir/Ritonavir400/100 mg zweimal täglich ↔ Lopinavir 0,87(0,76-0,99) 0,94(0,81-1,10) 1,15(0,93-1,42) Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich erhöht die Konzentration von Paritaprevir. Die Anwendung von Lopinavir/Ritonavir zusammen mit Viekirax + Exviera wird nicht empfohlen.Mechanismus: Die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition ist möglicherweise auf die Hemmung von CYP3A/Effluxtransportern durch die zusätzliche Ritonavirdosis zurückzuführen.
• -↓ Dasabuvir 0,99(0,75-1,31) 0,93(0,75-1,15) 0,68(0,57-0,80)
• -↑ Paritaprevir 2,04(1,30-3,20) 2,17(1,63-2,89) 2,36(1,00-5,55)
• -↑ Ombitasvir 1,14(1,01-1,28) 1,17(1,07-1,28) 1,24(1,14-1,34)
• -Lopinavir/Ritonavir800/200 mg einmal täglich am Abend ↑ Lopinavir 0,86(0,80-0,93) 0,94(0,87-1,01) 3,18(2,49-4,06) Lopinavir/Ritonavir 800/200 mg einmal täglich (abends) erhöht die Konzentration von Paritaprevir. Die Anwendung von Lopinavir/Ritonavir zusammen mit Viekirax + Exviera wird nicht empfohlen.Mechanismus: Die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition ist möglicherweise auf die Hemmung von CYP3A/Effluxtransportern durch die zusätzliche Ritonavirdosis zurückzuführen.
• -↓ Dasabuvir 0,56(0,47-0,66) 0,54(0,46-0,65) 0,47(0,39-0,58)
• -↑ Paritaprevir 0,99(0,79-1,25) 1,87(1,40-2,52) 8,23(5,18-13,1)
• -↔ Ombitasvir 0,87(0,83-0,92) 0,97(0,94-1,02) 1,11(1,06-1,16)
• -Darunavir800 mg einmal täglich ↓ Darunavir 0,92(0,87-0,98) 0,76(0,71-0,82) 0,52(0,47-0,58) Die Darunavir-Dosis sollte bei Anwendung mit Viekirax nicht zusammen mit Ritonavir eingenommen werden. Das Ritonavir in Viekirax hat eine pharmakokinetische Verstärkung der Darunavir-Dosis zur Folge.Mechanismus: Unbekannt
• -↔ Dasabuvir 1,10(0,88-1,37) 0,94(0,78-1,14) 0,90(0,76-1,06)
• -↑ Paritaprevir 1,54(1,14-2,09) 1,29(1,04-1,61) 1,30(1,09-1,54)
• -↔ Ombitasvir 0,86(0,77-0,95) 0,86(0,79-0,94) 0,87(0,82-0,92)
• -Darunavir/Ritonavir600/100 mg zweimal täglich ↓ Darunavir 0,87(0,79-0,96) 0,80(0,74-0,86) 0,57(0,48-0,67) Die Darunavir-Dosis sollte bei gemeinsamer Anwendung mit Viekirax nicht zusammen mit Ritonavir eingenommen werden. Das Ritonavir in Viekirax hat eine pharmakokinetische Verstärkung der Darunavir-Dosis zur Folge.Die Darunavir-Dosis sollte mit Ritonavir eingenommen werden, wenn KEINE gleichzeitige Anwendung von Viekirax erfolgt.Mechanismus: Unbekannt
• -↓ Dasabuvir 0,84(0,67-1,05) 0,73(0,62-0,86) 0,54(0,49-0,61)
• -↓ Paritaprevir 0,70(0,43-1,12) 0,59(0,44-0,79) 0,83(0,69-1,01)
• -↓ Ombitasvir 0,76(0,65-0,88) 0,73(0,66-0,80) 0,73(0,64-0,83)
• -Darunavir/Ritonavir800/100 mg einmal täglich am Abend ↑ oder ↓ Darunavir 0,79(0,70-0,90) 1,34(1,25-1,43) 0,54(0,48-0,62) Die Darunavir-Dosis sollte mit Ritonavir eingenommen werden, wenn KEINE gleichzeitige Anwendung von Viekirax erfolgt.Mechanismus: Unbekannt
• -↓ Dasabuvir 0,75(0,64-0,88) 0,72(0,64-0,82) 0,65(0,58-0,72)
• -↓oder ↓ Paritaprevir 0,70(0,50-0,99) 0,81(0,60-1,09) 1,59(1,23-2,05)
• -↔ Ombitasvir 0,87(0,82-0,93) 0,87(0,81-0,93) 0,87(0,80-0,95)
• -Atazanavir300 mg einmal täglich ↔ Atazanavir 0,91(0,84-0,99) 1,01(0,93-1,10) 0,90(0,81-1,01) Atazanavir sollte bei Anwendung mit Viekirax und Exviera nicht zusammen mit Ritonavir eingenommen werden. Das Ritonavir in Viekirax ermöglicht die pharmakokinetische Verstärkung von Atazanavir.Mechanismus: Die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition könnte auf die Hemmung von OATP1B durch Atazanavir zurückzuführen sein.
• -↓ Dasabuvir 0,83(0,71-0,96) 0,82(0,71-0,94) 0,79(0,66-0,94)
• -↑ Paritaprevir 1,46(1,06-1,99) 1,94(1,34-2,81) 3,26(2,06-5,16)
• -↓ Ombitasvir 0,77(0,70-0,85) 0,83(0,74-0,94) 0,89(0,78-1,02)
• -Atazanavir/Ritonavir300/100 mgeinmal täglich am Abend ↑ Atazanavir 1,02(0,92-1,13) 1,19(1,11-1,28) 1,68(1,44-1,95) Die Anwendung von Atazanavir und Ritonavir zusammen mit Viekirax + Exviera wird nicht empfohlen.Mechanismus: Die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition ist möglicherweise auf die Hemmung von CYP3A/Effluxtransportern durch die zusätzliche Ritonavirdosis am Abend und die mögliche Hemmung von OATP1B durch Atazanavir zurückzuführen.
• -↔ Dasabuvir 0,81(0,73-0,91) 0,81(0,71-0,92) 0,80(0,65-0,98)
• -↑ Paritaprevir 2,19(1,61-2,98) 3,16(2,40-4,17) 11,95(8,94-15,98)
• -↔ Ombitasvir 0,83(0,72-0,96) 0,90(0,78-1,02) 1,00(0,89-1,13)
• +Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich ↔ Lopinavir 0,87 (0,76-0,99) 0,94 (0,81-1,10) 1,15 (0,93-1,42) Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich erhöht die Konzentration von Paritaprevir. Die Anwendung von Lopinavir/Ritonavir zusammen mit Viekirax + Exviera wird nicht empfohlen. Mechanismus: Die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition ist möglicherweise auf die Hemmung von CYP3A/Effluxtransportern durch die zusätzliche Ritonavirdosis zurückzuführen.
• +↓ Dasabuvir 0,99 (0,75-1,31) 0,93 (0,75-1,15) 0,68 (0,57-0,80)
• +↑ Paritaprevir 2,04 (1,30-3,20) 2,17 (1,63-2,89) 2,36 (1,00-5,55)
• +↑ Ombitasvir 1,14 (1,01-1,28) 1,17 (1,07-1,28) 1,24 (1,14-1,34)
• +Lopinavir/Ritonavir 800/200 mg einmal täglich am Abend ↑ Lopinavir 0,86 (0,80-0,93) 0,94 (0,87-1,01) 3,18 (2,49-4,06) Lopinavir/Ritonavir 800/200 mg einmal täglich (abends) erhöht die Konzentration von Paritaprevir. Die Anwendung von Lopinavir/Ritonavir zusammen mit Viekirax + Exviera wird nicht empfohlen. Mechanismus: Die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition ist möglicherweise auf die Hemmung von CYP3A/Effluxtransportern durch die zusätzliche Ritonavirdosis zurückzuführen.
• +↓ Dasabuvir 0,56 (0,47-0,66) 0,54 (0,46-0,65) 0,47 (0,39-0,58)
• +↑ Paritaprevir 0,99 (0,79-1,25) 1,87 (1,40-2,52) 8,23 (5,18-13,1)
• +↔ Ombitasvir 0,87 (0,83-0,92) 0,97 (0,94-1,02) 1,11 (1,06-1,16)
• +Darunavir 800 mg einmal täglich ↓ Darunavir 0,92 (0,87-0,98) 0,76 (0,71-0,82) 0,52 (0,47-0,58) Die Darunavir-Dosis sollte bei Anwendung mit Viekirax nicht zusammen mit Ritonavir eingenommen werden. Das Ritonavir in Viekirax hat eine pharmakokinetische Verstärkung der Darunavir-Dosis zur Folge. Mechanismus: Unbekannt
• +↔ Dasabuvir 1,10 (0,88-1,37) 0,94 (0,78-1,14) 0,90 (0,76-1,06)
• +↑ Paritaprevir 1,54 (1,14-2,09) 1,29 (1,04-1,61) 1,30 (1,09-1,54)
• +↔ Ombitasvir 0,86 (0,77-0,95) 0,86 (0,79-0,94) 0,87 (0,82-0,92)
• +Darunavir/Ritonavir 600/100 mg zweimal täglich ↓ Darunavir 0,87 (0,79-0,96) 0,80 (0,74-0,86) 0,57 (0,48-0,67) Die Darunavir-Dosis sollte bei gemeinsamer Anwendung mit Viekirax nicht zusammen mit Ritonavir eingenommen werden. Das Ritonavir in Viekirax hat eine pharmakokinetische Verstärkung der Darunavir-Dosis zur Folge. Die Darunavir-Dosis sollte mit Ritonavir eingenommen werden, wenn KEINE gleichzeitige Anwendung von Viekirax erfolgt. Mechanismus: Unbekannt
• +↓ Dasabuvir 0,84 (0,67-1,05) 0,73 (0,62-0,86) 0,54 (0,49-0,61)
• +↓ Paritaprevir 0,70 (0,43-1,12) 0,59 (0,44-0,79) 0,83 (0,69-1,01)
• +↓ Ombitasvir 0,76 (0,65-0,88) 0,73 (0,66-0,80) 0,73 (0,64-0,83)
• +Darunavir/Ritonavir 800/100 mg einmal täglich am Abend ↑ oder ↓ Darunavir 0,79 (0,70-0,90) 1,34 (1,25-1,43) 0,54 (0,48-0,62) Die Darunavir-Dosis sollte mit Ritonavir eingenommen werden, wenn KEINE gleichzeitige Anwendung von Viekirax erfolgt. Mechanismus: Unbekannt
• +↓ Dasabuvir 0,75 (0,64-0,88) 0,72 (0,64-0,82) 0,65 (0,58-0,72)
• +↓oder ↓ Paritaprevir 0,70 (0,50-0,99) 0,81 (0,60-1,09) 1,59 (1,23-2,05)
• +↔ Ombitasvir 0,87 (0,82-0,93) 0,87 (0,81-0,93) 0,87 (0,80-0,95)
• +Atazanavir 300 mg einmal täglich ↔ Atazanavir 0,91 (0,84-0,99) 1,01 (0,93-1,10) 0,90 (0,81-1,01) Atazanavir sollte bei Anwendung mit Viekirax und Exviera nicht zusammen mit Ritonavir eingenommen werden. Das Ritonavir in Viekirax ermöglicht die pharmakokinetische Verstärkung von Atazanavir. Mechanismus: Die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition könnte auf die Hemmung von OATP1B durch Atazanavir zurückzuführen sein.
• +↓ Dasabuvir 0,83 (0,71-0,96) 0,82 (0,71-0,94) 0,79 (0,66-0,94)
• +↑ Paritaprevir 1,46 (1,06-1,99) 1,94 (1,34-2,81) 3,26 (2,06-5,16)
• +↓ Ombitasvir 0,77 (0,70-0,85) 0,83 (0,74-0,94) 0,89 (0,78-1,02)
• +Atazanavir/Ritonavir 300/100 mg einmal täglich am Abend ↑ Atazanavir 1,02 (0,92-1,13) 1,19 (1,11-1,28) 1,68 (1,44-1,95) Die Anwendung von Atazanavir und Ritonavir zusammen mit Viekirax + Exviera wird nicht empfohlen. Mechanismus: Die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition ist möglicherweise auf die Hemmung von CYP3A/Effluxtransportern durch die zusätzliche Ritonavirdosis am Abend und die mögliche Hemmung von OATP1B durch Atazanavir zurückzuführen.
• +↔ Dasabuvir 0,81 (0,73-0,91) 0,81 (0,71-0,92) 0,80 (0,65-0,98)
• +↑ Paritaprevir 2,19 (1,61-2,98) 3,16 (2,40-4,17) 11,95 (8,94-15,98)
• +↔ Ombitasvir 0,83 (0,72-0,96) 0,90 (0,78-1,02) 1,00 (0,89-1,13)
• -Rilpivirin25 mg einmal täglichMorgens mit Nahrung ↑ Rilpivirin 2,55(2,08-3,12) 3,25(2,80-3,77) 3,62(3,12-4,21) Eine gemeinsame Anwendung von Viekirax + Exviera mit Rilpivirin einmal täglich wird aufgrund der Möglichkeit einer Verlängerung des QT-Intervalls bei höherer Rilpivirin-Exposition nicht empfohlen.
• -↔ Dasabuvir 1,18(1,02-1,37) 1,17(0,99-1,38) 1,10(0,89-1,37)
• -↑ Paritaprevir 1,30(0,94-1,81) 1,23(0,93-1,64) 0,95(0,84-1,07)
• -↔ Ombitasvir 1,11(1,02-1,20) 1,09(1,04-1,14) 1,05(1,01-1,08)
• -Rilpivirin25 mg einmal täglichAbends mit Nahrung ↑ Rilpivirin 2,16(1,79-2,61) 2,50(2,05-3,06) 2,87(2,28-3,62) Eine gemeinsame Anwendung von Viekirax + Exviera mit Rilpivirin einmal täglich wird aufgrund der Möglichkeit einer Verlängerung des QT-Intervalls bei höherer Rilpivirin-Exposition nicht empfohlen.Mechanismus: Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir
• -↔ Dasabuvir 1,06(0,90-1,24) 1,07(0,96-1,20) 1,04(0,96-1,12)
• -↑ Paritaprevir 1,22(0,96-1,55) 1,19(0,92-1,53) 1,24(0,90-1,71)
• -↔ Ombitasvir 1,06(1,00-1,13) 1,05(0,99-1,12) 1,06(1,00-1,13)
• -Rilpivirin25 mg einmal täglichAbends ohne Nahrung ↑ Rilpivirin 3,00(2,50-3,59) 3,43(3,03-3,89) 3,73(3,16-4,40) Eine gemeinsame Anwendung von Viekirax + Exviera mit Rilpivirin einmal täglich wird aufgrund der Möglichkeit einer Verlängerung des QT-Intervalls bei höherer Rilpivirin-Exposition nicht empfohlen.Mechanismus: Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir
• -↔ Dasabuvir 0,96(0,81-1,12) 0,97(0,86-1,09) 0,94(0,82-1,08)
• -↔ Paritaprevir 0,80(0,58-1,09) 0,83(0,63-1,10) 0,96(0,68-1,35)
• -↔ Ombitasvir 0,96(0,89-1,05) 0,94(0,88-1,00) 0,96(0,89-1,03)
• -Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovir disoproxil fumarat 600/200/300 mg einmal täglich Die gemeinsame Anwendung von Therapien auf Basis von Efavirenz (CYP3A4-Induktor) mit Paritaprevir/Ritonavir + Dasabuvir führte zu Erhöhungen des ALT-Werts und daher zu einer vorzeitigen Beendigung der Studie. Die gemeinsame Anwendung von Viekirax und Exviera mit Efavirenz ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).Mechanismus: Mögliche CYP3A4-Induktion durch Efavirenz.
• +Rilpivirin 25 mg einmal täglich Morgens mit Nahrung ↑ Rilpivirin 2,55 (2,08-3,12) 3,25 (2,80-3,77) 3,62 (3,12-4,21) Eine gemeinsame Anwendung von Viekirax + Exviera mit Rilpivirin einmal täglich wird aufgrund der Möglichkeit einer Verlängerung des QT-Intervalls bei höherer Rilpivirin-Exposition nicht empfohlen.
• +↔ Dasabuvir 1,18 (1,02-1,37) 1,17 (0,99-1,38) 1,10 (0,89-1,37)
• +↑ Paritaprevir 1,30 (0,94-1,81) 1,23 (0,93-1,64) 0,95 (0,84-1,07)
• +↔ Ombitasvir 1,11 (1,02-1,20) 1,09 (1,04-1,14) 1,05 (1,01-1,08)
• +Rilpivirin 25 mg einmal täglich Abends mit Nahrung ↑ Rilpivirin 2,16 (1,79-2,61) 2,50 (2,05-3,06) 2,87 (2,28-3,62) Eine gemeinsame Anwendung von Viekirax + Exviera mit Rilpivirin einmal täglich wird aufgrund der Möglichkeit einer Verlängerung des QT-Intervalls bei höherer Rilpivirin-Exposition nicht empfohlen. Mechanismus: Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir
• +↔ Dasabuvir 1,06 (0,90-1,24) 1,07 (0,96-1,20) 1,04 (0,96-1,12)
• +↑ Paritaprevir 1,22 (0,96-1,55) 1,19 (0,92-1,53) 1,24 (0,90-1,71)
• +↔ Ombitasvir 1,06 (1,00-1,13) 1,05 (0,99-1,12) 1,06 (1,00-1,13)
• +Rilpivirin 25 mg einmal täglich Abends ohne Nahrung ↑ Rilpivirin 3,00 (2,50-3,59) 3,43 (3,03-3,89) 3,73 (3,16-4,40) Eine gemeinsame Anwendung von Viekirax + Exviera mit Rilpivirin einmal täglich wird aufgrund der Möglichkeit einer Verlängerung des QT-Intervalls bei höherer Rilpivirin-Exposition nicht empfohlen. Mechanismus: Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir
• +↔ Dasabuvir 0,96 (0,81-1,12) 0,97 (0,86-1,09) 0,94 (0,82-1,08)
• +↔ Paritaprevir 0,80 (0,58-1,09) 0,83 (0,63-1,10) 0,96 (0,68-1,35)
• +↔ Ombitasvir 0,96 (0,89-1,05) 0,94 (0,88-1,00) 0,96 (0,89-1,03)
• +Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovir disoproxil fumarat 600/200/300 mg einmal täglich Die gemeinsame Anwendung von Therapien auf Basis von Efavirenz (CYP3A4-Induktor) mit Paritaprevir/Ritonavir + Dasabuvir führte zu Erhöhungen des ALT-Werts und daher zu einer vorzeitigen Beendigung der Studie. Die gemeinsame Anwendung von Viekirax und Exviera mit Efavirenz ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»). Mechanismus: Mögliche CYP3A4-Induktion durch Efavirenz.
• -Raltegravir400 mg zweimal täglich ↑ Raltegravir 2,33(1,66-3,27) 2,34(1,70-3,24) 2,00(1,17-3,42) Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.Mechanismus: Die Erhöhung der Raltegravir-Exposition ist möglicherweise auf die Hemmung von UGT1A1 durch Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir zurückzuführen.
• +Dolutegravir ↑ Dolutegravir 1,22 (1,15-1,29) 1,38 (1,30-1,47) 1,36 (1,19-1,55) Die leichte Erhöhung der Dolutegravir Exposition erfordert voraussichtlich keine Dosisanpassung. Mechanismus: Möglicherweise durch UGT1A1 Inhibition durch Paritaprevir, Dasabuvir und Ombitasvir und CYP3A4 Inhibition durch Ritonavir.
• +↔ Ombitasvir 0,96 (0,89-1,03) 0,95 (0,90-1,00) 0,92 (0,87-0,98)
• +↔ Paritaprevir 0,89 (0,69-1,14) 0,84 (0,67-1,04) 0,66 (0,59-0,75)
• +↔ Dasabuvir 1,01 (0,92-1,11) 0,98 (0,92-1,05) 0,92 (0,85-0,99)
• +Raltegravir 400 mg zweimal täglich ↑ Raltegravir 2,33 (1,66-3,27) 2,34 (1,70-3,24) 2,00 (1,17-3,42) Es ist keine Dosisanpassung erforderlich. Mechanismus: Die Erhöhung der Raltegravir-Exposition ist möglicherweise auf die Hemmung von UGT1A1 durch Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir zurückzuführen.
• -Emtricitabin200 mg einmal täglich + Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg einmal täglich ↔ Emtricitabin 1,05(1,00-1,12) 1,07(1,00-1,14) 1,09(1,01-1,17) Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↑ Tenofovir 1,07(0,93-1,24) 1,13(1,07-1,20) 1,24(1,13-1,36)
• -↔ Dasabuvir 0,85(0,74-0,98) 0,85(0,75-0,96) 0,85(0,73-0,98)
• -↓ Paritaprevir 0,68(0,42-1,11) 0,84(0,59-1,17) 1,06(0,83-1,35)
• -↔ Ombitasvir 0,89(0,81-0,97) 0,99(0,93-1,05) 0,97(0,90-1,04)
• +Abacavir/ Lamivudin 600/300 mg einmal täglich ↔ Abacavir 0,87 (0,78-0,98) 0,94 (0,90-0,99) NA Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• +↓ Lamivudine 0,78 (0,72-0,84) 0,88 (0,82-0,93) 1,29 (1,05-1,58)
• +↔ Ombitasvir 0,82 (0,76-0,89) 0,91 (0,87-0,95) 0,92 (0,88-0,96)
• +↔ Paritaprevir 0,84 (0,69-1,02) 0,82 (0,70-0,97) 0,73 (0,63-0,85)
• +↔ Dasabuvir 0,94 (0,86-1,03) 0,91 (0,86-0,96) 0,95 (0,88-1,02)
• +Emtricitabin 200 mg einmal täglich + Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg einmal täglich ↔ Emtricitabin 1,05 (1,00-1,12) 1,07 (1,00-1,14) 1,09 (1,01-1,17) Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• +↑ Tenofovir 1,07 (0,93-1,24) 1,13 (1,07-1,20) 1,24 (1,13-1,36)
• +↔ Dasabuvir 0,85 (0,74-0,98) 0,85 (0,75-0,96) 0,85 (0,73-0,98)
• +↓ Paritaprevir 0,68 (0,42-1,11) 0,84 (0,59-1,17) 1,06 (0,83-1,35)
• +↔ Ombitasvir 0,89 (0,81-0,97) 0,99 (0,93-1,05) 0,97 (0,90-1,04)
• -Rosuvastatin5 mg einmal täglich ↑ Rosuvastatin 7,13(5,11-9,96) 2,59(2,09-3,21) 0,59(0,51-0,69) Eine begleitende Therapie mit Rosuvastatin sollte abgesetzt werden. Es sei denn, die Weiterführung der Statin-Therapie ist unbedingt erforderlich. In diesem Falle sollte die Dosis nicht mehr als 10 mg Rosuvastatin/Tag überschreiten.Mechanismus: OATP1B-Hemmung durch Paritaprevir und BCRP-Hemmung durch Paritaprevir, Ritonavir oder Dasabuvir
• -↔ Dasabuvir 1,07(0,92-1,24) 1,08(0,92-1,26) 1,15(1,05-1,25)
• -↑ Paritaprevir 1,59(1,13-2,23) 1,52(1,23-1,90) 1,43(1,22-1,68)
• -↔ Ombitasvir 0,92(0,82-1,04) 0,89(0,83-0,95) 0,88(0,83-0,94)
• -Pravastatin10 mg einmal täglich ↑ Pravastatin 1,37(1,11-1,69) 1,82(1,60-2,08) Eine begleitende Therapie mit Pravastatin sollte abgesetzt werden. Es sei denn, die Weiterführung der Pravastatin-Therapie ist unbedingt erforderlich. In diesem Falle sollte die Dosis nicht mehr als 40 mg Pravastatin/Tag überschreiten.Mechanismus: OATP1B-Hemmung durch Paritaprevir.
• -↔ Dasabuvir 1,00(0,87-1,14) 0,96(0,85-1,09) 1,03(0,91-1,15)
• -↔ Paritaprevir 0,96(0,69-1,32) 1,13(0,92-1,38) 1,39(1,21-1,59)
• -↔ Ombitasvir 0,95(0,89-1,02) 0,94(0,89-0,99) 0,94(0,89-0,99)
• +Rosuvastatin 5 mg einmal täglich ↑ Rosuvastatin 7,13 (5,11-9,96) 2,59 (2,09-3,21) 0,59 (0,51-0,69) Eine begleitende Therapie mit Rosuvastatin sollte abgesetzt werden. Es sei denn, die Weiterführung der Statin-Therapie ist unbedingt erforderlich. In diesem Falle sollte die Dosis nicht mehr als 10 mg Rosuvastatin/Tag überschreiten. Mechanismus: OATP1B-Hemmung durch Paritaprevir und BCRP-Hemmung durch Paritaprevir, Ritonavir oder Dasabuvir
• +↔ Dasabuvir 1,07 (0,92-1,24) 1,08 (0,92-1,26) 1,15 (1,05-1,25)
• +↑ Paritaprevir 1,59 (1,13-2,23) 1,52 (1,23-1,90) 1,43 (1,22-1,68)
• +↔ Ombitasvir 0,92 (0,82-1,04) 0,89 (0,83-0,95) 0,88 (0,83-0,94)
• +Pravastatin 10 mg einmal täglich ↑ Pravastatin 1,37 (1,11-1,69) 1,82 (1,60-2,08) Eine begleitende Therapie mit Pravastatin sollte abgesetzt werden. Es sei denn, die Weiterführung der Pravastatin-Therapie ist unbedingt erforderlich. In diesem Falle sollte die Dosis nicht mehr als 40 mg Pravastatin/Tag überschreiten. Mechanismus: OATP1B-Hemmung durch Paritaprevir.
• +↔ Dasabuvir 1,00 (0,87-1,14) 0,96 (0,85-1,09) 1,03 (0,91-1,15)
• +↔ Paritaprevir 0,96 (0,69-1,32) 1,13 (0,92-1,38) 1,39 (1,21-1,59)
• +↔ Ombitasvir 0,95 (0,89-1,02) 0,94 (0,89-0,99) 0,94 (0,89-0,99)
• +HCV-POLYMERASE INHIBITOREN
• +Sofosbuvir 400 mg einmal täglich ↑ Sofosbuvir 1,61 (1,38-1,88 2,12 (1,91-2,37) NA Es ist keine Dosisanpassung erforderlich. Mechanismus: BCRP und Pgp-Inhibition durch Paritaprevir, Ritonavir und Dasabuvir
• +↑ GS-331007 1,02 (0,90-1,16 1,27 (1,14-1,42) NA
• +↔ Ombitasvir 0,93 (0,84-1,03) 0,93 (0,87-0,99 0,92 (0,88-0,96)
• +↔ Paritaprevir 0,81 (0,65-1,01) 0,85 (0,71-1,01) 0,82 (0,67-1,01)
• +↔ Dasabuvir 1,09 (0,98-1,22) 1,02 (0,95-1,10 0,85 (0,76-0,95)
• +
• -Ciclosporin30 mg einmal täglich als Einzeldosis 2,3 ↑ Ciclosporin 1,01(0,85-1,20) 5,82(4,73, 7,14) 15,8(13,8-18,1) Bei Beginn der gemeinsamen Anwendung mit Viekirax + Exviera einen Fünftel der Tagesgesamtdosis von Ciclosporin einmal täglich verabreichen. Ciclosporin-Konzentrationen überwachen und Dosis bzw. Dosierungshäufigkeit nach Bedarf anpassen.Mechanismus: Der Einfluss auf Ciclosporin ist auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir zurückzuführen, während die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition möglicherweise auf die Hemmung von OATP1B/BCRP/P-gp durch Ciclosporin zurückzuführen ist.
• -↓ Dasabuvir 0,66(0,58-0,75) 0,70(0,65-0,76) 0,76(0,71-0,82)
• -↑ Paritaprevir 1,44(1,16-1,78) 1,72(1,49-1,99) 1,85(1,58-2,18)
• -↔ Ombitasvir 0,99(0,92-1,07) 1,08(1,05-1,11) 1,15(1,08-1,23)
• -Tacrolimus2 mg Einzeldosis 3 ↑ Tacrolimus 3,99(3,21-4,97) 57,1(45,5-71,7) 16,6(13,0-21,2) Bei Beginn der gemeinsamen Dosierung mit Viekirax + Exviera einmal wöchentlich 0,5 mg Tacrolimus verabreichen. Tacrolimus-Konzentrationen überwachen und Dosis bzw. Dosierungshäufigkeit nach Bedarf anpassen.Mechanismus: Die Auswirkung auf Tacrolimus ist auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir zurückzuführen.
• -↔ Dasabuvir 0,85(0,73-0,98) 0,90(0,80-1,02) 1,01(0,91-1,11)
• -↓ Paritaprevir 0,57(0,42-0,78) 0,66(0,54-0,81) 0,73(0,66-0,80)
• -↔ Ombitasvir 0,93(0,88-0,99) 0,94(0,89-0,98) 0,94(0,91-0,96)
• +Ciclosporin 30 mg einmal täglich als Einzeldosis 2,3 ↑ Ciclosporin 1,01 (0,85-1,20) 5,82 (4,73, 7,14) 15,8 (13,8-18,1) Bei Beginn der gemeinsamen Anwendung mit Viekirax + Exviera einen Fünftel der Tagesgesamtdosis von Ciclosporin einmal täglich verabreichen. Ciclosporin-Konzentrationen überwachen und Dosis bzw. Dosierungshäufigkeit nach Bedarf anpassen. Mechanismus: Der Einfluss auf Ciclosporin ist auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir zurückzuführen, während die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition möglicherweise auf die Hemmung von OATP1B/BCRP/P-gp durch Ciclosporin zurückzuführen ist.
• +↓ Dasabuvir 0,66 (0,58-0,75) 0,70 (0,65-0,76) 0,76 (0,71-0,82)
• +↑ Paritaprevir 1,44 (1,16-1,78) 1,72 (1,49-1,99) 1,85 (1,58-2,18)
• +↔ Ombitasvir 0,99 (0,92-1,07) 1,08 (1,05-1,11) 1,15 (1,08-1,23)
• +Tacrolimus 2 mg Einzeldosis 3 ↑ Tacrolimus 3,99 (3,21-4,97) 57,1 (45,5-71,7) 16,6 (13,0-21,2) Bei Beginn der gemeinsamen Dosierung mit Viekirax + Exviera einmal wöchentlich 0,5 mg Tacrolimus verabreichen. Tacrolimus-Konzentrationen überwachen und Dosis bzw. Dosierungshäufigkeit nach Bedarf anpassen. Mechanismus: Die Auswirkung auf Tacrolimus ist auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir zurückzuführen.
• +↔ Dasabuvir 0,85 (0,73-0,98) 0,90 (0,80-1,02) 1,01 (0,91-1,11)
• +↓ Paritaprevir 0,57 (0,42-0,78) 0,66 (0,54-0,81) 0,73 (0,66-0,80)
• +↔ Ombitasvir 0,93 (0,88-0,99) 0,94 (0,89-0,98) 0,94 (0,91-0,96)
• +MUSKELRELAXANTIEN
• +Carisoprodol 250 mg Einzeldosis ↓ Carisoprodol 0,54 (0,47-0,63) 0,62 (0,55-0,70) NA Falls klinisch indiziert kann eine vorsichtige Carisoprodol Dosissteigerung versucht werden. Mechanismus: CYP2C19 Induktion durch Ritonavir.
• +↔ Mepobramat (Carisoprodol Metabolit) 1,17 (1,10-1,25) 1,09 (1,03-1,16) NA
• +↔ Ombitasvir 0,98 (0,92-1,04) 0,95 (0,92-0,97) 0,96 (0,92-0,99)
• +↔ Paritaprevir 0,88 (0,75-1,03) 0,96 (0,85-1,08) 1,14 (1,02-1,27)
• +↔ Dasabuvir 0,96 (0,91-1,01) 1,02 (0,97-1,07) 1,00 (0,92-1,10)
• +Cyclobenzaprin 5 mg Einzeldosis ↓ Cyclobenazprin 0,68 (0,61-0,75) 0,60 (0,53-0,68) NA Falls klinisch indiziert kann eine vorsichtige Cyclobenzaprin Dosissteigerung versucht werden. Mechanismus: möglicherweise CYP1A2 Induktion durch Ritonavir.
• +↓ Norocyclobenzaprin (Cyclobenzaprin Metabolit) 1,03 (0,87-1,23) 0,74 (0,64-0,85) NA
• +↔ Ombitasvir 0,98 (0,92-1,04) 1,00 (0,97-1,03) 1,01 (0,98-1,04)
• +↔ Paritaprevir 1,14 (0,99-1,32) 1,13 (1,00-1,28) 1,13 (1,01-1,25)
• +↔ Dasabuvir 0,98 (0,90-1,07) 1,01 (0,96-1,06) 1,13 (1,07-1,18)
• -Methadon20-120 mg einmal täglich 3 ↔ R-Methadon 1,04(0,98-1,11) 1,05(0,98-1,11) 0,94(0,87-1,01) Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↔ S-Methadon 0,99(0,91-1,08) 0,99(0,89-1,09) 0,86(0,76-0,96)
• +Methadon 20-120 mg einmal täglich 3 ↔ R-Methadon 1,04 (0,98-1,11) 1,05 (0,98-1,11) 0,94 (0,87-1,01) Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• +↔ S-Methadon 0,99 (0,91-1,08) 0,99 (0,89-1,09) 0,86 (0,76-0,96)
• -Buprenorphin/Naloxon4-24 mg/1-6 mg einmal täglich ↑ Buprenorphin 2,18(1,78-2,68) 2,07(1,78-2,40) 3,12(2,29-4,27) Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.Mechanismus: Die Erhöhung von Buprenorphin ist wahrscheinlich auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir und Norbuprenorphin aufgrund der Hemmung von UGT durch Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir zurückzuführen.
• -↑ Norbuprenorphin 2,07(1,42-3,01) 1,84(1,30-2,60) 2,10(1,49-2,97)
• -↑ Naloxon 1,18(0,81-1,73) 1,28(0,92-1,79) k.A.
• -↔ Paritaprevir/Ombitasvir/Dasabuvir(basierend auf einem studienübergreifenden Vergleich)
• +Buprenorphin/Naloxon 4-24 mg/1-6 mg einmal täglich ↑ Buprenorphin 2,18 (1,78-2,68) 2,07 (1,78-2,40) 3,12 (2,29-4,27) Es ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Patienten sollten jedoch klinisch überwacht werden auf Zeichen von Sedierung und kognitiven Effekten durch eine Erhöhung von Buprenorphin. Mechanismus: Die Erhöhung von Buprenorphin ist wahrscheinlich auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir und Norbuprenorphin aufgrund der Hemmung von UGT durch Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir zurückzuführen.
• +↑ Norbuprenorphin 2,07 (1,42-3,01) 1,84 (1,30-2,60) 2,10 (1,49-2,97)
• +↑ Naloxon 1,18 (0,81-1,73) 1,28 (0,92-1,79) k.A.
• +↔ Paritaprevir/Ombitasvir/Dasabuvir (basierend auf einem studienübergreifenden Vergleich)
• +Hydrocodon/Acetaminophen 5/300 mg Einzeldosis ↑ Hydrocodon 1,27 (1,14-1,40) 1,90 (1,72-2,10) NA Eine Reduktion der Hydrocodon-Dosis um 50% und/oder klinische Überwachung sollte in Betracht gezogen werden bei gleichzeitiger Anwendung. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Acetaminophen ist keine Dosisanpassung erforderlich. Mechanismus: CYP-3A4 Inhibition durch Ritonavir.
• +↔ Acetaminophen 1,02 (0,89-1,18) 1,17 (1,09-1,26) NA
• +↔ Ombitasvir 1,01 (0,93-1,10) 0,97 (0,93-1,02) 0,93 (0,90-0,97)
• +↔ Paritaprevir 1,01 (0,80-1,27) 1,03 (0,89-1,18) 1,10 (0,97-1,26)
• +↔ Dasabuvir 1,13 (1,01-1,26) 1,12 (1,05-1,19) 1,16 (1,08-1,25)
• +
• -Omeprazol40 mg einmal täglich ↓ Omeprazol 0,62(0,48-0,80) 0,62(0,51-0,75) k.A. Falls klinisch indiziert, höhere Omeprazol-Dosen anwenden.Mechanismus: Die Verringerung der Omeprazol-Konzentration ist wahrscheinlich auf die Induktion von CYP2C19 durch Ritonavir zurückzuführen.
• -↔ Dasabuvir 1,13(1,03-1,25) 1,08(0,98-1,20) 1,05(0,93-1,19)
• -↔ Paritaprevir 1,19(1,04-1,36) 1,18(1,03-1,37) 0,92(0,76-1,12)
• -↔ Ombitasvir 1,02(0,95-1,09) 1,05(0,98-1,12) 1,04(0,98-1,11)
• +Omeprazol 40 mg einmal täglich ↓ Omeprazol 0,62 (0,48-0,80) 0,62 (0,51-0,75) k.A. Falls klinisch indiziert, höhere Omeprazol-Dosen anwenden. Mechanismus: Die Verringerung der Omeprazol-Konzentration ist wahrscheinlich auf die Induktion von CYP2C19 durch Ritonavir zurückzuführen.
• +↔ Dasabuvir 1,13 (1,03-1,25) 1,08 (0,98-1,20) 1,05 (0,93-1,19)
• +↔ Paritaprevir 1,19 (1,04-1,36) 1,18 (1,03-1,37) 0,92 (0,76-1,12)
• +↔ Ombitasvir 1,02 (0,95-1,09) 1,05 (0,98-1,12) 1,04 (0,98-1,11)
• -Zolpidemtartrat5 mg Einzeldosis ↔ Zolpidem 0,94(0,76-1,16) 0,95(0,74-1,23) k.A. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↔ Dasabuvir 0,93(0,84-1,03) 0,95(0,84-1,08) 0,92(0,83-1,01)
• -↓ oder ↑ Paritaprevir 0,63(0,46-0,86) 0,68(0,55-0,85) 1,23(1,10-1,38)
• -↔ Ombitasvir 1,07(1,00-1,15) 1,03(1,00-1,07) 1,04(1,00-1,08)
• -Alprazolam0.5 mg Einzeldosis ↑ Alprazolam 1,09(1,03-1,15) 1,34(1,15-1,55) k.A. Es wird eine klinische Überwachung der Patienten empfohlen. Je nach klinischem Ansprechen kann eine Reduzierung der Alprazolam-Dosis in Betracht gezogen werden.Mechanismus: Die Erhöhung von Alprazolam ist vermutlich auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir zurückzuführen.
• -↔ Dasabuvir 0,93(0,83-1,04) 0,98(0,87-1,11) 1,00(0,87-1,15)
• -↔ Paritaprevir 0,91(0,64-1,31) 0,96(0,73-1,27) 1,12(1,02-1,23)
• -↔ Ombitasvir 0,98(0,93-1,04) 1,00(0,96-1,04) 0,98(0,93-1,04)
• +Zolpidemtartrat 5 mg Einzeldosis ↔ Zolpidem 0,94 (0,76-1,16) 0,95 (0,74-1,23) k.A. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• +↔ Dasabuvir 0,93 (0,84-1,03) 0,95 (0,84-1,08) 0,92 (0,83-1,01)
• +↓ oder ↑ Paritaprevir 0,63 (0,46-0,86) 0,68 (0,55-0,85) 1,23 (1,10-1,38)
• +↔ Ombitasvir 1,07 (1,00-1,15) 1,03 (1,00-1,07) 1,04 (1,00-1,08)
• +Alprazolam 0.5 mg Einzeldosis ↑ Alprazolam 1,09 (1,03-1,15) 1,34 (1,15-1,55) k.A. Es wird eine klinische Überwachung der Patienten empfohlen. Je nach klinischem Ansprechen kann eine Reduzierung der Alprazolam-Dosis in Betracht gezogen werden. Mechanismus: Die Erhöhung von Alprazolam ist vermutlich auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir zurückzuführen.
• +↔ Dasabuvir 0,93 (0,83-1,04) 0,98 (0,87-1,11) 1,00 (0,87-1,15)
• +↔ Paritaprevir 0,91 (0,64-1,31) 0,96 (0,73-1,27) 1,12 (1,02-1,23)
• +↔ Ombitasvir 0,98 (0,93-1,04) 1,00 (0,96-1,04) 0,98 (0,93-1,04)
• +Diazepam 2 mg Einzeldosis ↓ Diazepam 1,18 (1,07-1,30) 0,78 (0,73-0,82) NA Eine Dosisanpassung aufgrund der geringen Abnahme der Diazepam AUC ist voraussichtlich nicht erforderlich; die Dosis erhöhen, falls klinisch indiziert. Mechansimus: CYP2C19 Induktion durch Ritonavir
• +↓ Nordiazepam (Diazepam Metabolit 1,10 (1,03-1,19) 0,56 (0,45-0,70) NA
• +↔ Ombitasvir 1,00 (0,93-1,08) 0,98 (0,93-1,03) 0,93 (0,88-0,98)
• +↔ Paritaprevir 0,95 (0,77-1,18) 0,91 (0,78-1,07) 0,92 (0,82-1,03)
• +↔ Dasabuvir 1,05 (0,98-1,13) 1,01 (0,94-1,08) 1,05 (0,98-1,12)
• -Bei Genotyp 1a reduzierten die Substitutionen F43L, R155K, A156T und D168A/H/V/Y in HCV NS3 die Empfindlichkeit gegenüber Paritaprevir. Die Substitutionen V36A/M, V55I, Y56H, Q80K oder E357K im Genotyp 1a hatten keinen signifikanten Einfluss (Reduzierung um maximal das 3-Fache) auf die Aktivität von Paritaprevir. Doppelvarianten, einschliesslich der Kombinationen aus V36M, Y56H oder E357K mit R155K oder einer Substitution an D168, reduzierten die Aktivität von Paritaprevir zusätzlich um das 2- bis 3-Fache verglichen mit der Einzelsubstitution R155K oder einer Substitution an D168. Bei Genotyp 1b bewirkten die Substitutionen R155Q, D168H, D168V und Y56H in Kombination mit D168V in HCV NS3 eine Reduzierung der Empfindlichkeit gegenüber Paritaprevir.
• +Bei Genotyp 1a reduzierten die Substitutionen F43L, R155K, A156T und D168A/H/V/Y in HCV NS3 die Empfindlichkeit gegenüber Paritaprevir. Die Substitutionen V36A/M, V55I, Y56H, Q80K oder E357K im Genotyp 1a hatten keinen signifikanten Einfluss (Reduzierung um maximal das 3-Fache) auf die Aktivität von Paritaprevir. Doppelvarianten, einschliesslich der Kombinationen aus V36M, Y56H oder E357K mit R155K oder einer Substitution an D168, reduzierten die Aktivität von Paritaprevir zusätzlich um das 2bis 3-Fache verglichen mit der Einzelsubstitution R155K oder einer Substitution an D168. Bei Genotyp 1b bewirkten die Substitutionen R155Q, D168H, D168V und Y56H in Kombination mit D168V in HCV NS3 eine Reduzierung der Empfindlichkeit gegenüber Paritaprevir.
• -Virale Faktoren: Viruslast zum Studienbeginn.
• +·Virale Faktoren: Viruslast zum Studienbeginn.
• +Die absolute Bioverfügbarkeit von Ombitasvir und Paritaprevir betrug bei Verabreichung mit Ritonavir 48% bzw. 53%.
• +
• -Nach Gabe einer Dosis von 200 mg 14C-Paritaprevir mit 100 mg Ritonavir wurden ca. 88% der Radioaktivität in den Fäzes wiedergefunden, während im Urin nur begrenzte Radioaktivität (8,8%) vorhanden war. Unverändertes Paritaprevir und dessen Hydrolyseprodukt M29 machten 1,1% respektive 59,9% der Dosis in den Fäzes und unverändertes Paritaprevir machte 0,05% der Dosis im Urin aus. Der M13 Metabolit von Paritaprevir war die häufigste Komponente im Urin mit 8,6% der Dosis.
• +Nach Gabe einer Dosis von 200 mg 14C-Paritaprevir mit 100 mg Ritonavir wurden ca. 88% der Radioaktivität in den Fäzes wiedergefunden, während im Urin nur begrenzte Radioaktivität (8,8%) vorhanden war. Unverändertes Paritaprevir machte 1,1% der Dosis in den Fäzes und unverändertes Paritaprevir machte 0,05% der Dosis im Urin aus. Insgesamt 87.8% der im Stuhl gemessenen Gesamtradioaktivität entfielen auf unveränderte Muttersubstanz und dessen Hydrolyseprodukt M29. Dies weisst darauf hin, dass ein wichtiger Eliminationsweg von Paripratevir die Ausscheidung der Muttersubstanz über die Galle ist. Der M13 Metabolit von Paritaprevir war die häufigste Komponente im Urin mit 8,6% der Dosis.
• -März 2016.
• +September 2016.