• -Zusammensetzung
• -Wirkstoff: Misoprostolum.
• -Hilfsstoffe: Excipiens pro compresso.Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• -Tabletten.
• -Zur oralen Anwendung.
• -1 Tablette enthält 400 Mikrogramm Misoprostol.Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Medikamentöser Abbruch einer frühen intrauterinen Schwangerschaft bis zu einer Amenorrhoedauer von 49 Tagen bei Erwachsenen, nach Gabe von Mifepriston.
• -MisoOne® Tabletten sind nur zur oralen Einnahme vorgesehen und dürfen nicht auf andere Weise angewendet werden.
• -Misoprostol darf nur in Einrichtungen verabreicht werden, welche über eine geeignete notfallmedizinische Ausstattung verfügen. Während der Prostaglandin-Einnahme sowie drei Stunden danach müssen die Patientinnen in der Klinik oder im Behandlungszentrum überwacht werden.
• -Eine Einzeldosis von 400 Mikrogramm Misoprostol wird 36 bis 48 Stunden nach Verabreichung einer Einzeldosis von 600 mg Mifepriston eingenommen. Informationen zur Dosierung von Mifepriston können dessen Fachinformation entnommen werden.
• -Vor der Verabreichung von Mifepriston ist eine Sonographie des Uterus durchzuführen. Mifepriston und Misoprostol dürfen nicht verabreicht werden, wenn hinsichtlich Existenz und Dauer der Schwangerschaft Unsicherheit besteht.
• -Erbrechen innerhalb von 30 Minuten nach der Einnahme kann zu einer verminderten Wirksamkeit von Misoprostol führen. In diesem Fall wird die erneute Einnahme einer Tablette MisoOne® empfohlen.
• -Information für die Patientin
• -Die Patientin muss darüber aufgeklärt werden, dass diese Methode des Schwangerschaftsabbruchs eine aktive Mitwirkung erfordert. Insbesondere ist sie über folgende Voraussetzungen zu informieren (siehe auch „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“):
• -·die Notwendigkeit, die Behandlung mit Mifepriston zu kombinieren, welches 36-48 Stunden vor Misoprostol einzunehmen ist,
• -·die Notwendigkeit einer Kontrolluntersuchung innerhalb von 10 bis 14 Tagen nach Einnahme von Mifepriston und Misoprostol zur Überprüfung der vollständigen Ausstossung,
• -·die Möglichkeit des Versagens der Methode, was ggf. einen Schwangerschaftsabbruch mittels einer anderen Methode erfordert.
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Kinder und Jugendliche
• -Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Misoprostol bei Jugendlichen vor. Eine Anwendung in dieser Altersgruppe wird daher nicht empfohlen. Bei Mädchen vor der Menarche besteht keine Indikation.
• -Ältere Patientinnen
• -Nach der Menopause besteht keine Indikation für MisoOne®.
• -Eingeschränkte Nierenfunktion
• -MisoOne® wurde bei Patientinnen mit Niereninsuffizienz nicht untersucht. Eine Anwendung wird daher, insbesondere bei schwerer Niereninsuffizienz, nicht empfohlen.
• -Eingeschränkte Leberfunktion
• -Zur Anwendung von Misoprostol bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion liegen keine Daten vor. Eine Anwendung wird daher nicht empfohlen.Kontraindikationen
• -·Schwangerschaft, die nicht durch eine Sonographie oder biologische Tests bestätigt worden ist.
• -·Verdacht auf ektope Schwangerschaft.
• -·Schwangerschaftsdauer >49 Tage.
• -·Vorliegen von Kontraindikationen für Mifepriston.
• -·Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Auf Grund seiner abortiven Eigenschaften darf Misoprostol niemals bei einer schwangeren Frau angewendet werden, wenn diese die Schwangerschaft austragen möchte.
• -Das Schwangerschaftsalter muss durch Befragung und eine klinische Untersuchung der Patientin bestimmt werden. Eine Sonographie des Uterus wird in jedem Fall empfohlen.
• -Die Anwendung von MisoOne® DARF NUR oral erfolgen sowie
• -·in einer Dosis von maximal 400 Mikrogramm
• -·nach vorheriger Gabe von 600 mg Mifepriston
• -·innerhalb eines Intervalls von 36 bis 48 Stunden nach Einnahme von Mifepriston.
• -Falls trotz eines Intrauterinpessars eine Schwangerschaft eingetreten ist, muss das Pessar vor der Einnahme von Mifepriston/Misoprostol entfernt werden.
• -Vor einem medikamentösen Schwangerschaftsabbruch mit Misoprostol und Mifepriston ist eine Bestimmung der Blutgruppe und des Rhesusfaktors erforderlich (siehe auch unten).
• -Aufgrund der möglichen akuten unerwünschten Wirkungen von Misoprostol müssen die Patientinnen hinsichtlich möglicher Symptome umfassend aufgeklärt werden und sollten stets die Möglichkeit einer persönlichen oder telefonischen Kontaktaufnahme mit dem Behandlungszentrum haben.
• -Die Patientin muss genaue Anweisungen erhalten, an wen sie sich wenden und wohin sie sich begeben muss, falls Probleme, insbesondere sehr starke vaginale Blutungen, auftreten. Dies gilt vor allem für Blutungen, die mehr als 12 Tage anhalten und/oder schwerer sind als eine normale Menstruationsblutung.
• -Die Ausstossung des Embryos erfolgt in 60% der Fälle innerhalb von 4 Stunden nach Einnahme von Misoprostol, in den übrigen Fällen üblicherweise innerhalb von 24-72 Stunden nach der Einnahme.
• -Die Patientin sollte angehalten werden, keine weiten Reisen zu unternehmen, solange die vollständige Ausstossung nicht bestätigt wurde.
• -Kontrolluntersuchung
• -Innerhalb eines Zeitraums von 10 bis 14 Tagen nach Verabreichung von Mifepriston muss eine Nachkontrolle stattfinden, um mittels geeigneter Verfahren (klinische Untersuchung, Sonographie des Uterus und Bestimmung von Beta-HCG) zu bestätigen, dass eine vollständige Ausstossung erfolgt ist und die vaginale Blutung sistiert hat (abgesehen von einem leichten Bluten, das innerhalb weniger Tage zum Stillstand kommen sollte). Ein Andauern vaginaler Blutungen zu diesem Zeitpunkt kann ein Hinweis auf einen inkompletten Abort oder eine bis dahin unbemerkte Extrauteringravidität sein. Ggf. sind entsprechende Massnahmen einzuleiten.
• -Persistiert die Blutung (selbst in leichter Form) zum Zeitpunkt des Kontrolltermins, muss deren Sistieren innerhalb einiger Tage überprüft werden.
• -In ca. 3% der Fälle kann die Ausstossung bereits vor der Einnahme von Misoprostol stattfinden. Eine Nachuntersuchung zur Kontrolle, dass die Ausstossung vollständig und der Uterus leer ist, ist jedoch trotzdem zwingend erforderlich.
• -Blutungen
• -Die Patientin muss darüber informiert werden, dass nach Einnahme von Mifepriston und Misoprostol (durchschnittlich etwa 12 Tage oder länger nach der Einnahme) ein Risiko für vaginale Blutungen besteht, die unter Umständen stark bzw. länger anhaltend sein können. Blutungen treten in fast allen Fällen auf und sind kein Beweis für eine vollständige Ausstossung. Starke Blutungen wurden bei etwa 5% der Patientinnen beobachtet.
• -Im Durchschnitt dauern die Blutungen zwischen 9 und 16 Tagen. Bei einem geringen Anteil der Frauen können Schmierblutungen bis zur nächsten Menstruation andauern.
• -In bis zu 1.4% der Fälle können während eines medikamentösen Schwangerschaftsabbruchs starke Blutungen auftreten, die eine Kürettage erfordern.
• -Bei Patientinnen mit hämorrhagischer Diathese (einschliesslich Hypokoagulabilität) sowie bei anämischen Patientinnen ist wegen des Risikos starker Blutungen besondere Vorsicht geboten. Die Entscheidung zwischen medikamentösen und chirurgischen Verfahren des Schwangerschaftsabbruchs sollte in solchen Fällen je nach Art der Blutgerinnungsstörung bzw. dem Grad der Anämie zusammen mit den behandelnden Fachärzten getroffen werden.
• -Nicht erfolgreiche bzw. unvollständige Ausstossung
• -Die Wirksamkeit der medikamentösen Schwangerschaftsabbruchmethode sinkt
• -·wenn das zugelassene Dosierungsschema nicht streng eingehalten wird,
• -·mit der Parität.
• -Das Risiko einer fortdauernden Schwangerschaft beträgt ca. 1%, wenn der medikamentöse Schwangerschaftsabbruch mit oraler Anwendung innerhalb einer Amenorrhoedauer von 49 Tagen durchgeführt wurde. Dieses Risiko macht eine Nachuntersuchung zur Überprüfung der vollständigen Ausstossung zwingend erforderlich (siehe oben).In den seltenen Fällen einer unvollständigen Ausstossung kann eine chirurgische Nachbehandlung erforderlich sein.
• -Kardiovaskuläre Risiken
• -Über seltene, jedoch schwerwiegende kardiovaskuläre Zwischenfälle (Myokardinfarkt und/oder Spasmen der Koronararterien sowie schwere Hypotonie) wurde nach intravaginaler und intramuskulärer Verabreichung von hohen Dosen eines Prostaglandinanalogons wie Misoprostol berichtet. Aus diesem Grund sollten Frauen mit Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z.B. Frauen mit Hyperlipidämie oder Diabetes sowie Raucherinnen) oder vorbestehender kardiovaskulärer Erkrankung mit besonderer Vorsicht behandelt werden. Bei Raucherinnen über 35 Jahren, die mehr als 10 Zigaretten pro Tag rauchen, sollte kein medikamentöser Schwangerschaftsabbruch vorgenommen werden.
• -In jedem Fall ist bei kombinierter Anwendung von Misoprostol und Mifepriston das kardiovaskuläre Risiko zu berücksichtigen.
• -Infektionen
• -Über vermutete oder bestätigte Infektionen wie Endometritis oder Pelvic inflammatory disease wurde bei <5% der Patientinnen nach medikamentöser Interruptio berichtet.
• -Über schwere (teilweise letale) Fälle von toxischem und septischem Schock nach Infektionen mit atypischen pathogenen Keimen (Clostridium sordellii und perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Streptococcus Gruppe A) wurde nach medikamentösen Schwangerschaftsabbrüchen berichtet, die mit der nicht zugelassenen vaginalen oder bukkalen Verabreichung von Misoprostol durchgeführt wurden. Die Symptomatik war dabei meist unspezifisch (z.B. Unwohlsein, Bauchschmerzen, Hypotonie, Ödeme, Leukozytose, erhöhter Hämatokrit), und die Patientinnen hatten kein Fieber. Bei einer Patientin mit schweren Allgemeinsymptomen sollte daher auch ohne Fieber das Vorliegen einer Sepsis in Betracht gezogen werden. Gegebenenfalls sollte, insbesondere bei Vorliegen einer Leukozytose, frühzeitig eine geeignete antibiotische Therapie eingeleitet werden.
• -Da spezifische Untersuchungen fehlen, wird die sequentielle Einnahme von Mifepriston und Misoprostol nicht empfohlen bei Patientinnen mit:
• -·Leberinsuffizienz
• -·Niereninsuffizienz
• -·Unterernährung
• -Rhesus-Alloimmunisierung
• -Ein medikamentöser Schwangerschaftsabbruch erfordert gegebenenfalls die Prävention einer Rhesus-Alloimmunisierung sowie sämtliche anderen allgemeinen Massnahmen, welche üblicherweise im Rahmen einer Interruptio vorgenommen werden.
• -Teratogenität
• -Falls die Anwendung von Misoprostol und Mifepriston nicht zu einem Abbruch der Schwangerschaft führt, besteht beim Feten ein Risiko für Missbildungen (siehe „Schwangerschaft/Stillzeit“). Dieses Risiko steigt, wenn andere als das unter „Dosierung/Anwendung“ genannte Behandlungsregime verwendet werden. Eine Exposition des Feten gegenüber Misoprostol oder Mifepriston erhöht insbesondere das Risiko des Auftretens eines Möbius-Syndroms und/oder eines Amnionbandsyndroms. Die Patientinnen müssen daher darüber informiert werden, dass angesichts des Risikos eines Misserfolges des medikamentösen Schwangerschaftsabbruchs und des dabei bestehenden Risikos für den Feten eine Kontrolluntersuchung zur Bestätigung der vollständigen Ausstossung zwingend erforderlich ist.
• -Falls bei der Kontrolluntersuchung ein Versagen der Methode festgestellt wird (fortbestehende Schwangerschaft mit lebensfähigem Embryo) sollte der Patientin, falls sie nach wie vor eine Interruptio wünscht, eine andere Methode vorgeschlagen werden.
• -Falls die Patientin eine Fortsetzung ihrer Schwangerschaft wünscht, muss sie über das teratogene Risiko aufgeklärt werden. Das existierende Datenmaterial ist zu begrenzt, um eine zwingende Beendigung einer exponierten Schwangerschaft zu rechtfertigen. Im Falle der Fortsetzung der Schwangerschaft ist eine engmaschige sonographische Überwachung des Feten (insbesondere der Extremitäten) in einer darauf spezialisierten Einrichtung zu veranlassen.
• -Beginn der Kontrazeption nach einem medikamentösen Schwangerschaftsabbruch
• -In klinischen Studien traten zwischen der Ausstossung des Embryos und dem Wiedereinsetzen der Menstruation Schwangerschaften ein. Um ungewollte Schwangerschaften zu vermeiden, wird empfohlen, unverzüglich mit der Kontrazeption zu beginnen, sobald der medikamentös durchgeführte Schwangerschaftsabbruch medizinisch bestätigt ist (d.h. bereits im auf die Interruptio folgenden Zyklus).
• -Sonstige Vorsichtsmassnahmen
• -Die in der Fachinformation von Mifepriston beschriebenen Vorsichtsmassnahmen sind ebenfalls zu befolgen.Interaktionen
• -Pharmakokinetische Interaktionen
• -Misoprostol wird hauptsächlich über Fettsäure-oxidierende Systeme metabolisiert und zeigte keinen Einfluss auf das hepatische mikrosomale Cytochrom-(P450)-Enzymsystem.
• -Antazida können die Bioverfügbarkeit von Misoprostol vermindern.
• -Pharmakodynamische Interaktionen
• -Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAID‘s) können infolge ihrer Prostaglandinsynthese-hemmenden Eigenschaften theoretisch die Wirkung von Misoprostol reduzieren. Die gleichzeitige Gabe von NSAID‘s (einschliesslich Acetylsalicylsäure) ist daher zu vermeiden. Als Analgetika sollten vorzugsweise Nicht-NSAID‘s eingesetzt werden.
• -Magnesiumhaltige Antazida können eine Misoprostolbedingte Diarrhoe verstärken.Schwangerschaft/Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Geburtsdefekte/Missbildungen bei fortbestehenden Schwangerschaften, die Misoprostol oder einer Kombination aus Mifepriston und Misoprostol ausgesetzt waren, wurden mit der Behandlung in Verbindung gebracht. Eine pränatale Exposition gegenüber Misoprostol wurde mit dem Möbius-Syndrom (angeborene Gesichtslähmung mit oder ohne Fehlbildungen der Extremitäten) und dem Amnionband-Syndrom (u.a. Deformierungen der Extremitäten/Amputationen, insbesondere Klumpfuss, Acheirie, Olygodaktylie, Gaumenspalte) in Verbindung gebracht. Frauen, die einen medikamentösen Schwangerschaftsabbruch in Erwägung ziehen, sollten genau über die Risiken für den Feten aufgeklärt werden, falls der Schwangerschaftsabbruch fehlschlägt und ein zweites Verfahren für einen Schwangerschaftsabbruch nicht gewünscht wird (siehe auch „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“).
• -Stillzeit
• -Misoprostol wird rasch zu Misoprostolsäure metabolisiert, welche in die Muttermilch übertritt und biologisch aktiv ist. Nach kombinierter Anwendung von Mifepriston und Misoprostol sollte ggf. das Stillen für 3-4 Tage ausgesetzt und die Milch während dieser Zeit abgepumpt und verworfen werden.Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Entsprechende Studien wurden nicht durchgeführt. Unter der kombinierten Anwendung von Misoprostol und Mifepriston wurde jedoch über unerwünschte Wirkungen wie vagale Reaktionen und Schwindel berichtet, welche die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können.Unerwünschte Wirkungen
• -Zu den häufigsten unerwünschten Wirkungen von Misoprostol gehören gastrointestinale Störungen (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe) sowie Unterleibsschmerzen bzw. -krämpfe.
• -Nachfolgend sind die unerwünschten Wirkungen nach Organsystem und Häufigkeit genannt, welche in den klinischen Studien mit Misoprostol oder während der Marktüberwachung beobachtet wurden. Die Häufigkeiten sind dabei wie folgt definiert: sehr häufig (³1/10), häufig (³1/100, <1/10), gelegentlich (³1/1'000, <1/100), selten (³1/10'000, <1/1'000), sehr selten (<1/10'000), nicht bekannt (basierend überwiegend auf Spontanmeldungen aus der Marktüberwachung, genaue Häufigkeit kann nicht abgeschätzt werden).
• -Infektionen
• -Häufig: Infektionen (z.B. Endometritis, Pelvic inflammatory disease).
• -Sehr selten: toxischer oder septischer Schock (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“).
• -Immunsystem
• -Sehr selten: Angioödem
• -Nicht bekannt: Hypersensitivitätsreaktionen, anaphylaktische Reaktionen.
• -Nervensystem
• -Selten: Kopfschmerzen, Schwindel.
• -Herz / Gefässe
• -Selten: Hitzewallungen, schwere Hypotonie, schwere kardiovaskuläre Zwischenfälle (Myokardinfarkt und/oder Spasmen der Koronararterien (insbesondere bei vaginalem off label use; siehe „Warnhinweise / Vorsichtsmassnahmen“).
• -Gastrointestinale Störungen
• -Sehr häufig: Übelkeit (bis zu 40%), Erbrechen (bis zu 18.3%), Diarrhoe (bis zu 12,4%).
• -Häufig: Leichte bis moderate abdominale Krämpfe, Flatulenz.
• -Haut
• -Gelegentlich: atypische Hautausschläge.
• -Selten: Erythem, Urtikaria, Erythema nodosum, toxische epidermale Nekrolyse.
• -Muskelskelettsystem
• -Nicht bekannt: Rückenschmerzen.
• -Reproduktionssystem und Brust
• -Sehr häufig: Uteruskontraktionen oder -krämpfe (10 bis 45%) in den ersten Stunden nach Anwendung von Misoprostol.
• -Häufig: Starke Blutungen (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“).
• -Allgemeine Störungen
• -Selten: Unwohlsein, Fieber, Schüttelfrost.Überdosierung
• -Symptome, die in Zusammenhang mit einer Misoprostol-Überdosierung auftreten können, sind: Blutungen, Unterleibsschmerzen, Diarrhoe, Hypotonie, Bradykardie, Fieber, Sedierung, Tremor, Konvulsionen, Dyspnoe und Spasmen der Koronararterien. Bei sehr hohen Dosen (12 mg Misoprostol) wurden darüber hinaus schwere uterine Blutungen, gastrointestinale Blutungen, Nierenversagen und akute Rhabdomyolyse berichtet, teilweise mit letalem Ausgang.
• -Ein spezifisches Antidot existiert nicht. Im Falle einer Überdosierung muss die Patientin überwacht werden, ggf. sind symptomatische Massnahmen einzuleiten, wobei die Aufrechterhaltung der Vitalfunktionen im Vordergrund steht. Da die Metaboliten von Misoprostol überwiegend mit dem Urin ausgeschieden werden, kann eine forcierte Diurese erwogen werden. Von einer Dialyse ist hingegen kein relevanter Effekt zu erwarten.Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code: G02AD06
• -Wirkungsmechanismus
• -Misoprostol ist ein synthetisches Analogon des Prostaglandin E1, das in Kombination mit Mifepriston für den Schwangerschaftsabbruch bis zu einer Amenorrhoedauer von 49 Tagen angewendet wird.
• -In der empfohlenen Dosierung induziert Misoprostol Kontraktionen des Myometriums und eine Relaxation der Cervix uteri. Diese uterotonen Eigenschaften von Misoprostol sollen die Öffnung der Cervix uteri und die Ausstossung des Feten erleichtern.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Die Erfolgsrate liegt bei ca. 95%, wenn 600 mg Mifepriston in Kombination mit 400 mg Misoprostol oral bis zu einer Amenorrhoedauer von 49 Tagen gegeben werden. Gegenüber der alleinigen Anwendung von Mifepriston wird die Ausstossung des Feten durch zusätzliche Gabe von Misoprostol beschleunigt.Pharmakokinetik
• +Composition
• +Principe actif: Misoprostolum.
• +Excipients: Excipiens pro compresso.Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• +Comprimés.
• +Administration par voie orale.
• +1 comprimé contient 400 microgrammes de misoprostol.Indications/Possibilités d’emploi
• +Interruption médicamenteuse d’une grossesse intra-utérine précoce pour des grossesses jusqu’à 49 jours d’aménorrhée chez les femmes adultes après administration de mifépristone.
• +----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
• +----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Posologie/Mode d'emploi
• +Les comprimés MisoOne® sont destinés exclusivement à une administration orale et aucune autre voie d'administration ne doit être utilisée.
• +Le misoprostol doit être administré uniquement dans les établissements qui disposent de l'équipement nécessaire pour les soins d’urgence. Les patientes doivent rester sous surveillance médicale dans la clinique ou dans le centre médical pendant l’administration de l’analogue de la prostaglandine et les trois heures qui suivent.
• +Prendre 400 microgrammes de misoprostol en une seule dose 36 à 48 heures après l'administration d'une dose unique de 600 mg de mifépristone. Les informations concernant la posologie de la mifépristone figurent dans l'Information professionnelle de la mifépristone.
• +Une échographie utérine doit être effectuée avant l'administration de la mifépristone. La mifépristone et le misoprostol ne doivent pas être administrés en cas de doute sur l’existence ou la durée de la grossesse.
• +Des vomissements survenant dans les 30 minutes qui suivent l'administration peuvent réduire l'efficacité du misoprostol. Dans ce cas, la prise d'un nouveau comprimé de MisoOne® est recommandée.
• +Information à l'intention de la patiente
• +Cette méthode d'interruption de grossesse nécessite une participation active de la femme qui doit en être informée. Elle doit être notamment informée que les conditions suivantes doivent être remplies (voir également « Mises en garde et précautions »):
• +·Association impérative de ce traitement à la mifépristone qui doit être prise 36 à 48 heures avant le misoprostol
• +·Examen de contrôle impératif dans un délai de 10 à 14 jours après la prise de mifépristone et de misoprostol afin de vérifier que l’expulsion a été complète
• +·Nécessité d'un recours à une interruption de la grossesse par une autre méthode en cas d’échec de la méthode.
• +Instructions spéciales pour la posologie
• +Enfants et adolescents
• +Les données sur l'utilisation du misoprostol chez les adolescentes sont limitées. Une utilisation dans ce groupe de patientes n'est donc pas recommandée. Il n’existe pas d’indication chez les filles avant la ménarche.
• +Patientes âgées
• +Il n’existe pas d’indication pour l'utilisation de MisoOne® après la ménopause.
• +Diminution de la fonction rénale
• +MisoOne® n'a pas été étudié chez les patientes atteintes d’insuffisance rénale. L'utilisation n'est donc pas recommandée, particulièrement en cas d'insuffisance rénale sévère.
• +Diminution de la fonction hépatique
• +On ne dispose d'aucune donnée concernant l'utilisation du misoprostol chez les patients dont la fonction hépatique est diminuée. Une utilisation n'est donc pas recommandée dans ce cas.Contre-indications
• +·Grossesse non confirmée par une échographie ou par des tests biologiques.
• +·Suspicion de grossesse extra-utérine.
• +·Grossesse > 49 jours d’aménorrhée.
• +·Contre-indications à la mifépristone.
• +·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.Mises en garde et précautions
• +En raison de ses propriétés abortives, le misoprostol ne doit jamais être utilisé chez une femme enceinte et désirant mener cette grossesse à terme.
• +L'âge gestationnel doit être déterminé à partir de l’interrogatoire et de l'examen clinique de la patiente. Une échographie de l’utérus est recommandée dans tous les cas.
• +MisoOne® DOIT ÊTRE ADMINISTRÉ par voie orale EXCLUSIVEMENT
• +·à une dose ne dépassant pas 400 microgrammes
• +·suite à la prise préalable de 600 mg de mifépristone
• +·dans un intervalle de 36 à 48 heures après la prise de mifépristone.
• +En cas de grossesse malgré la présence d’un dispositif intra-utérin, celui-ci sera retiré avant la prise de la mifépristone/du misoprostol.
• +Avant toute interruption médicamenteuse de grossesse en ayant recours au misoprostol et à la mifépristone, il convient de déterminer le groupe sanguin et le facteur Rhésus (voir également ci-dessous).
• +En raison des effets indésirables aigus potentiels du misoprostol, les patientes doivent être informées des symptômes possibles et devront avoir la possibilité de contacter à tout moment le centre médical par téléphone ou personnellement.
• +On indiquera précisément à la patiente qui contacter et où se rendre en cas de problème, notamment en cas de métrorragies très abondantes. Ceci est surtout valable en cas de saignements qui durent plus de 12 jours et/ou qui sont plus abondants que le flux menstruel normal.
• +L’expulsion de l’embryon a lieu dans 60 % des cas dans les 4 heures qui suivent la prise du misoprostol; dans les autres cas, l'expulsion a lieu habituellement dans les 24 à 72 heures qui suivent la prise du médicament.
• +On recommandera à la patiente de ne pas trop s'éloigner du centre médical tant que l'expulsion complète n'aura pas été confirmée.
• +Examen de contrôle
• +Un examen de contrôle doit toujours avoir lieu dans un délai de 10 à 14 jours après l’administration de la mifépristone afin de vérifier par des moyens appropriés (examen clinique, échographie utérine et dosage des bêta HCG) que l’expulsion a été complète et que les métrorragies ont cessé (en dehors d’un saignement minime qui devrait s'arrêter après quelques jours). La persistance des métrorragies à ce stade peut indiquer un avortement incomplet ou une grossesse extra-utérine passée inaperçue. Les mesures appropriées doivent être prises le cas échéant.
• +En cas de saignements persistants (même légers) au moment de la visite de contrôle, leur disparition doit être contrôlée dans les jours qui suivent.
• +Dans 3 % des cas, l'expulsion peut déjà avoir eu lieu avant l’administration du misoprostol. Un examen de contrôle s’impose néanmoins, pour vérifier que l’expulsion a été complète et que la cavité utérine est vide.
• +Saignements
• +La patiente devra être informée du risque de survenue de métrorragies qui sont parfois abondantes ou qui peuvent durer longtemps (en moyenne environ 12 jours ou plus) après la prise de la mifépristone et du misoprostol. Les saignements surviennent dans la quasi-totalité des cas, mais ne sont pas la preuve d’une expulsion complète. Des saignements sévères ont été observés chez environ 5 % des patientes.
• +Les saignements durent en moyenne entre 9 et 16 jours. Chez un petit nombre de femmes, les spottings peuvent se poursuivre jusqu’aux prochaines règles.
• +Dans jusq'au 1,4 % des cas, des saignements abondants nécessitant un curetage peuvent survenir lors d'une interruption médicamenteuse de grossesse.
• +Une prudence particulière s’impose chez les patientes souffrant de diathèse hémorragique (hypocoagulabilité incluse) ou d’anémie en raison du risque de saignements abondants. La décision d'avoir recours à la méthode médicamenteuse ou chirurgicale doit être prise conjointement avec les médecins spécialistes traitants, en fonction du type de trouble de la coagulation ou du degré d'anémie.
• +Échec de l’expulsion ou expulsion incomplète
• +L'efficacité de l'interruption médicamenteuse de grossesse diminue
• +·lorsque le schéma posologique autorisé n'est pas scrupuleusement suivi
• +·avec la parité.
• +Un risque de grossesse évolutive existe dans 1 % des cas d'interruption médicamenteuse de grossesse réalisée jusqu’au 49ème jour d'aménorrhée avec une administration par voie orale. Ce risque rend l'examen de contrôle obligatoire afin de vérifier qu'une expulsion complète a eu lieu (voir ci-dessus).Dans les rares cas d'une expulsion incomplète, une intervention chirurgicale ultérieure peut s'avérer nécessaire.
• +Risques cardiovasculaires
• +Des accidents cardiovasculaires rares, mais graves (infarctus du myocarde et/ou spasme des artères coronaires et hypotension sévère) ont été rapportés suite à une administration intra-vaginale et intra-musculaire de doses élevées d'analogues de la prostaglandine, dont le misoprostol. Une prudence particulière est donc requise lors du traitement de femmes présentant des facteurs de risque cardiovasculaires (p.ex. souffrant d'hyperlipidémie ou de diabète et les fumeuses) ou atteintes d'une maladie cardiovasculaire pré-existante. Il ne faut pas recourir à une interruption de grossesse médicamenteuse chez les femmes de plus de 35 ans fumant plus de 10 cigarettes par jour.
• +Dans tous les cas, il faut tenir compte du risque cardiovasculaire lors de l’utilisation du misoprostol et de la mifépristone.
• +Infections
• +Des infections présumées ou confirmées telles que endométrite ou maladie inflammatoire pelvienne ont été rapportées chez <5 % des patientes suite à une interruption médicamenteuse de grossesse.
• +Des cas graves (partiellement avec issue fatale) de syndrome de choc toxique et de choc septique faisant suite à des infections par des pathogènes atypiques (Clostridium sordellii et perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, streptocoque du groupe A), ont été rapportés après une interruption de grossesse médicamenteuse réalisée par administration vaginale ou buccale non autorisée de comprimés de misoprostol. Dans la plupart des cas, les symptômes étaient non spécifiques (p.ex. malaise, maux de ventre, hypotension, œdèmes, leucocytose et hématocrite élevé) et les femmes n’avaient pas de fièvre. Même sans fièvre, une septicémie devrait donc être considérée en cas de symptômes généraux sévères. Le cas échéant, notamment en cas de leucocytose, un traitement antibiotique adéquat doit être instauré de manière précoce.
• +En l'absence d'études spécifiques, l'association en administration séquentielle de la mifépristone et du misoprostol est déconseillée chez les patientes souffrant:
• +·d'insuffisance hépatique
• +·d'insuffisance rénale
• +·de malnutrition
• +Allo-immunisation Rhésus
• +Une interruption médicamenteuse de grossesse nécessite la prévention de l'allo-immunisation Rhésus, et d’une manière générale, toutes les mesures habituellement prises lors d’une interruption de grossesse.
• +Tératogénicité
• +Si l’administration du misoprostol et de la mifépristone n’a pas entraîné d’interruption de grossesse, il existe un risque de malformations chez le fœtus (voir «Grossesse/Allaitement»). Ce risque est augmenté lorsque le schéma thérapeutique utilisé diffère de celui mentionné à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». L'exposition du fœtus au misoprostol ou à la mifépristone augmente notamment le risque d'apparition d'un syndrome de Mœbius et/ou d'un syndrome des brides amniotiques. Les patientes devront donc être informées que, compte tenu du risque d’échec de l’interruption médicamenteuse de grossesse et des risques encourus par le fœtus, elles devront impérativement se soumettre à un examen de contrôle afin de vérifier que l’expulsion a été complète.
• +Si, lors de l'examen de contrôle, on constate l’échec de la méthode (grossesse évolutive avec un embryon viable), une interruption de la grossesse par une autre méthode sera proposée à la patiente, si elle souhaite toujours interrompre sa grossesse.
• +Si la patiente envisage la poursuite de sa grossesse, elle doit être informée du risque tératogène. Les données existantes sont insuffisantes pour justifier l’interruption impérative d’une grossesse exposée. En cas de poursuite de la grossesse, il est indispensable de procéder à une surveillance échographique étroite (en particulier des membres du fœtus) dans un centre spécialisé.
• +Initiation de la contraception après l'interruption médicamenteuse de grossesse
• +Au cours des études cliniques, des grossesses se sont produites entre l’expulsion du fœtus et la réapparition des règles. Pour éviter une grossesse non désirée, il est recommandé d’initier immédiatement une méthode de contraception dès que l’interruption médicamenteuse de grossesse a été médicalement confirmée (c'est-à-dire dès le cycle suivant l'interruption de grossesse).
• +Autres précautions
• +Les précautions relatives à la mifépristone mentionnées dans l'Information professionnelle de la mifépristone doivent également être respectées.Interactions
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Le misoprostol est essentiellement métabolisé par le système d'oxydation des acides gras et n'altère pas le système enzymatique hépatique microsomal du cytochrome (P450).
• +Les antiacides peuvent diminuer la biodisponibilité du misoprostol.
• +Interactions pharmacodynamiques
• +L’efficacité du misoprostol peut théoriquement être diminuée par les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) du fait des propriétés inhibitrices des prostaglandines. La prise concomitante d'AINS (y compris l'acide acétylsalicylique) doit par conséquent être évitée. En cas d'administration d'analgésiques, il faut de préférence utiliser des médicaments autres que les AINS.
• +Les antiacides contenant du magnésium peuvent aggraver les diarrhées causées par le misoprostol.Grossesse/Allaitement
• +Grossesse
• +L'administration durant la grossesse a été associée à des anomalies congénitales/malformations dans le cas de grossesses évolutives exposées à la mifépristone et au misoprostol ou au misoprostol seul. L'exposition prénatale au misoprostol a été associée au syndrome de Mœbius (paralysie faciale congénitale, avec ou sans déformation des membres) et au syndrome des brides amniotiques (difformités/amputations des membres, en particulier, pied bot, acheirie, oligodactylie, fente labiopalatine). Les femmes qui envisagent une interruption médicamenteuse de grossesse doivent recevoir des informations précises concernant les risques pour le fœtus en cas d’échec de l'interruption de grossesse et si une deuxième procédure d'interruption de grossesse n'est pas souhaitée (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +Allaitement
• +Le misoprostol est rapidement métabolisé en acide de misoprostol qui passe dans le lait maternel et qui est biologiquement actif. Après l'administration associant la mifépristone et le misoprostol, l'allaitement doit être interrompu pendant 3 à 4 jours et le lait doit être pompé et jeté durant cette période.Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Aucune étude correspondante n’a été effectuée. Lors de l'administration associant le misoprostol et la mifépristone, des effets indésirables tels que réactions vagales et étourdissements ont toutefois été rapportés et peuvent altérer l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.Effets indésirables
• +Les effets indésirables les plus fréquents du misoprostol sont les affections gastro-intestinales (p. ex. les nausées, les vomissements, les diarrhées) et les douleurs ou crampes abdominales.
• +Les effets indésirables observés dans le cadre des études cliniques et de la surveillance après mise sur le marché du misoprostol sont indiqués ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les indications des fréquences sont les suivantes: très fréquents (≥1/10), fréquents (³1/100, <1/10), occasionnels (³1/1'000, <1/100), rares (³1/10'000, <1/1'000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (la fréquence exacte ne peut être déterminée sur la base des déclarations spontanées dans le cadre de la surveillance après mise sur le marché).
• +Infections
• +Fréquents: infections (p.ex. endométrite, affection pelvienne inflammatoire).
• +Très rares: choc toxique ou septique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Système immunitaire
• +Très rares: angio-œdème
• +Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité, réactions anaphylactiques.
• +Système nerveux
• +Rares: céphalées, étourdissements.
• +Troubles cardiaques/vasculaires
• +Rares: bouffées de chaleur, hypotension sévère, accidents cardiovasculaires sévères (infarctus du myocarde et/ou spasme des artères coronaires, essentiellement suite à une administration vaginale non autorisée, voir «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles gastro-intestinales
• +Très fréquents: nausées (jusqu’à 40 % des cas), vomissements (jusqu’à 18,3 % des cas), diarrhées (jusqu’à 12,4 % des cas).
• +Fréquents: crampes abdominales légères à modérées, flatulences.
• +Troubles cutanés
• +Occasionnels: éruptions cutanées atypiques.
• +Rares: érythème, urticaire, érythème noueux, nécrolyse épidermique toxique.
• +Troubles musculosquelettiques
• +Fréquence inconnue:· dorsalgie.
• +Organes de reproduction et seins
• +Très fréquents: contractions ou crampes utérines (dans 10-45% des cas) dans les premières heures qui suivent la prise de misoprostol.
• +Fréquents: saignements abondants (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles généraux
• +Rares: malaise, fièvre, frissons.Surdosage
• +Les symptômes liés à un surdosage de misoprostol pouvant survenir sont: hémorragies, douleurs abdominales, diarrhées, hypotension artérielle, bradycardie, fièvre, sédation, tremblements, convulsions, dyspnée et spasmes des artères coronaires. En outre, des hémorragies utérines sévères, des hémorragies gastro-intestinales, une défaillance rénale et une rhabdomyolyse aiguë, partiellement avec issue fatale, ont été rapportées après la prise d’une dose massive (12 mg de misoprostol).
• +Il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas de surdosage, il faut surveiller la patiente et, le cas échéant, administrer un traitement symptomatique, le maintien des fonctions vitales étant essentiel. Une diurèse forcée peut être envisagée, les métabolites du misoprostol étant essentiellement éliminés avec l'urine. En revanche, une dialyse n'est pas susceptible d'avoir un effet significatif.Propriétés/Effets
• +Code ATC: G02AD06
• +Mécanisme d'action
• +Le misoprostol est un analogue synthétique de la prostaglandine E1 qui est utilisé en association avec la mifépristone pour l'interruption de grossesse jusqu’au 49e jour d'aménorrhée.
• +Aux doses recommandées, le misoprostol provoque des contractions du myomètre et un relâchement du col utérin. Les propriétés utérotoniques du misoprostol devraient faciliter l'ouverture du col utérin et l'expulsion du fœtus.
• +Efficacité clinique
• +Le taux de succès d'environ 95 % est obtenu quand 600 mg de mifépristone sont associés à 400 mg de misoprostol par voie orale jusqu’au 49e jour d'aménorrhée. En comparaison avec l'administration de la mifépristone seule, l'expulsion du fœtus est accélérée par la prise complémentaire de misoprostol.Pharmacocinétique
• -Misoprostol wird nach oraler Einnahme rasch resorbiert, wobei die maximalen Plasmaspiegel des aktiven Metaboliten (Misoprostolsäure) nach ca. 30 Minuten erreicht werden.
• -Die Einnahme von Misoprostol mit der Nahrung ändert die Bioverfügbarkeit von Misoprostolsäure nicht, sie senkt jedoch die maximale Plasmakonzentration aufgrund einer niedrigeren Resorptionsrate.
• +Le misoprostol est rapidement absorbé après administration orale, le pic des concentrations plasmatiques du métabolite actif (l'acide de misoprostol) étant atteint après 30 minutes environ.
• +La prise du misoprostol avec de la nourriture ne modifie pas la biodisponibilité de l'acide de misoprostol, mais elle réduit le pic de concentration plasmatique en raison de l'absorption plus lente.
• -Die freie Säure von Misoprostol ist zu weniger als 90 % an Plasmaproteine gebunden.
• -Metabolismus
• -Misoprostol wird durch Fettsäureoxidierende Systeme, die in mehreren Organen vorkommen, rasch und vollständig zur freien Misoprostolsäure metabolisiert. Misoprostolsäure stellt den hauptsächlichen pharmakologisch aktiven Metaboliten im Blut dar.
• -Elimination
• -Die Eliminationshalbwertzeit der Misoprostolsäure beträgt 20-40 Minuten, jene der inaktiven Metaboliten ca. 90 Minuten. Nach oraler Verabreichung von 3H-Misoprostol werden ca. 73% der Radioaktivität, hauptsächlich als inaktive polare Metaboliten, über den Urin und 15% über die Faeces ausgeschieden. Ca. 56% der gesamten Radioaktivität wird innerhalb von 8 Stunden über den Urin ausgeschieden.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Die Pharmakokinetik von Misoprostol bei Jugendlichen sowie bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion wurde nicht untersucht.Präklinische Daten
• -Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
• -Bei der wiederholten Verabreichung hoher Dosen an Ratten und Kaninchen war Misoprostol feto- und embryotoxisch. Es wurde kein teratogenes Potential beobachtet.
• -In Studien mit Einmal- und Mehrfachdosen bei Hunden, Ratten und Mäusen mit einem Mehrfachen der für den Menschen bestimmten Dosis stimmten die toxikologischen Befunde mit den bekannten pharmakologischen Wirkungen von Prostaglandinen vom Typ E überein. Die Hauptsymptome waren Durchfall, Erbrechen, Mydriasis, Tremor und Hyperpyrexie.
• -Die intrauterine, jedoch nicht die intragastrische Verabreichung von Misoprostol an Ratten führte zu einer deutlich erhöhten Sterblichkeit durch eine uterine Clostridium sordellii Infektion und zu einer gestörten Bakterien Clearance in vivo.
• -Es hat sich gezeigt, dass Misoprostol die Kalziumhomöostase in Neuro-2α-Zellen verändert und zu einer abnormalen Zellfunktion in vitro beiträgt. Ungleichgewichte in der Kalziumhomöostase können möglicherweise die frühe neuronale Entwicklung beeinträchtigen.Sonstige Hinweise
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Nicht über 25°C lagern.Zulassungsnummer
• -65378 (Swissmedic).Packungen
• -MisoOne® 400 Mikrogramm, Tabletten: Packungen zu 1 Tablette. [A]Zulassungsinhaberin
• -Nordic Pharma GmbH, ZürichStand der Information
• -Februar 2015
• +La liaison de l'acide de misoprostol libre aux protéines plasmatiques est inférieure à 90%.
• +Métabolisme
• +Le misoprostol est métabolisé rapidement et complètement en acide de misoprostol libre par les systèmes d'oxydation des acides gras, présents dans plusieurs organes du corps humain. L'acide de misoprostol est le principal métabolite pharmacologiquement actif dans le sang.
• +Élimination
• +La demi-vie d'élimination de l'acide de misoprostol est de 20 à 40 minutes, celle des métabolites inactifs de 90 minutes environ. Après administration orale de 3H-misoprostol, environ 73% de la radioactivité sont excrétés dans les urines et environ 15% dans les selles, principalement sous forme de métabolites polaires inactifs. Environ 56% de la substance radioactive totale sont éliminés dans les urines dans un délai de 8 heures.
• +Cinétiques pour certains groupes de patients
• +La pharmacocinétique du misoprostol n'a pas été étudiée chez les adolescents et les patients dont la fonction hépatique ou rénale est diminuée.Données précliniques
• +Les données précliniques n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie, de toxicologie à dose répétée, de génotoxicité et de potentiel cancérigène.
• +À des doses élevées répétées chez le rat et le lapin, le misoprostol était fœtotoxique et embryotoxique. Aucun potentiel tératogène n'a été observé.
• +Après l'administration de doses uniques et de doses répétées dans des études chez le chien, le rat et la souris, en utilisant des multiples de la dose humaine, les résultats toxicologiques correspondaient aux effets pharmacologiques connus des prostaglandines de type E, avec comme principaux symptômes les diarrhées, les vomissements, la mydriase, les tremblements et l'hyperpyrexie.
• +L'administration intra-utérine, mais non l'administration intra-gastrique, de misoprostol chez le rat a significativement aggravé la mortalité résultant d'une infection utérine à Clostridium sordellii, et a diminué la clairance bactérienne in vivo.
• +Le misoprostol s'est avéré altérer l'homéostasie du calcium dans des cellules neuro-2α et contribuer à une fonction cellulaire anormale in vitro. Les déséquilibres de l'homéostasie du calcium peuvent potentiellement affecter le développement neuronal précoce.Remarques particulières
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Remarques concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 25°C.Numéro d'autorisation
• +65378 (Swissmedic).Présentation
• +MisoOne® 400 microgrammes, comprimés: emballages de 1 comprimé. [A]Titulaire de l'autorisation
• +Nordic Pharma GmbH, ZurichMise à jour de l’information
• +Février 2015