• -1 Humanes Papillomavirus = HPV.
• -2 L1-Protein in Form von virusähnlichen Partikeln, hergestellt in Hefezellen (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Stamm 1895)) mittels rekombinanter DNA-Technologie.
• -3 adsorbiert an amorphes Aluminiumhydroxyphosphatsulfat-Adjuvans (0,5 mg Al).
• +1 Humanes Papillomavirus = HPV.
• +2 L1-Protein in Form von virusähnlichen Partikeln, hergestellt in Hefezellen (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Stamm 1895)) mittels rekombinanter DNA-Technologie.
• +3 adsorbiert an amorphes Aluminiumhydroxyphosphatsulfat-Adjuvans (0,5 mg Al).
• -Natriumchlorid, L-Histidin, Polysorbat 80, Natriumborat, Aluminium als amorphes Aluminiumhydroxyphosphatsulfat (0,5 mg Al), und Wasser für Injektionszwecke.
• -Eine Dosis enthält 3,78 mg Natrium.
• +Natriumchlorid, L-Histidin, Polysorbat 80, Natriumborat, Aluminium als amorphes Aluminiumhydroxyphosphatsulfat (0,5 mg Al), und Wasser für Injektionszwecke.
• +Eine Dosis enthält 3,78 mg Natrium.
• +Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +Injektionssuspension in einer Fertigspritze.
• +Jede Impfdosis (0,5 ml) enthält 30 µg HPV 6, je 40 µg HPV 11 und 18, 60 µg HPV 16 sowie je 20 µg HPV 31, 33, 45, 52, 58.
• -·Bei Mädchen und Frauen im Alter von 9 - 45 Jahren:Zervix-, Vulva-, Vaginal- und Analkarzinome, prämaligne Läsionen im ano-genitalen Bereich (Zervix, Vulva, Vagina und Anus) und Genitalwarzen (Condyloma acuminata).
• -·Bei Jungen und Männern im Alter zwischen 9 und 26 Jahren:Analkarzinom, prämaligne Analläsionen und Genitalwarzen (Condyloma acuminata).
• -Wichtige Informationen, die diese Indikationen und Wirksamkeit und Immunantwort in den verschiedenen Studienpopulationen unter Berücksichtigung von Alter, Geschlecht und vorbestehender HPV-Exposition belegen sind unter «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Klinische Wirksamkeit» zu entnehmen.
• +-Bei Mädchen und Frauen im Alter von 9 - 45 Jahren:Zervix-, Vulva-, Vaginal- und Analkarzinome, prämaligne Läsionen im ano-genitalen Bereich (Zervix, Vulva, Vagina und Anus) und Genitalwarzen (Condyloma acuminata).
• +-Bei Jungen und Männern im Alter zwischen 9 und 26 Jahren:Analkarzinom, prämaligne Analläsionen und Genitalwarzen (Condyloma acuminata).
• +Wichtige Informationen, die diese Indikationen und Wirksamkeit und Immunantwort in den verschiedenen Studienpopulationen unter Berücksichtigung von Alter, Geschlecht und vorbestehender HPV-Exposition belegen sind unter "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" und "Klinische Wirksamkeit" zu entnehmen.
• -Die Grundimmunisierung besteht aus 3 Einzeldosen zu je 0,5 ml, die gemäss folgendem Schema verabreicht werden: 0, 2, 6 Monate.
• +Die Grundimmunisierung besteht aus 3 Einzeldosen zu je 0,5 ml, die gemäss folgendem Schema verabreicht werden: 0, 2, 6 Monate.
• -Gardasil 9 kann alternativ nach einem 2-Dosen-Impfschema verabreicht werden (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»). Die zweite Dosis sollte zwischen 5 und 13 Monaten nach der ersten Dosis verabreicht werden. Wenn die zweite Impfdosis früher als 5 Monate nach der ersten Dosis verabreicht wird, sollte immer eine dritte Dosis verabreicht werden.
• +Gardasil 9 kann alternativ nach einem 2-Dosen-Impfschema verabreicht werden (siehe "Eigenschaften/Wirkungen" ). Die zweite Dosis sollte zwischen 5 und 13 Monaten nach der ersten Dosis verabreicht werden. Wenn die zweite Impfdosis früher als 5 Monate nach der ersten Dosis verabreicht wird, sollte immer eine dritte Dosis verabreicht werden.
• -Bei Personen, die bereits eine Dosis Gardasil 9 erhalten haben, wird empfohlen, das Impfschema auch mit Gardasil 9 abzuschliessen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Bei Personen, die bereits eine Dosis Gardasil 9 erhalten haben, wird empfohlen, das Impfschema auch mit Gardasil 9 abzuschliessen (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• -Gardasil 9 wurde bei Personen untersucht, die zuvor Gardasil erhalten hatten (siehe «Eigenschaften / Wirkungen»).
• +Gardasil 9 wurde bei Personen untersucht, die zuvor Gardasil erhalten hatten (siehe "Eigenschaften / Wirkungen" ).
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Gardasil 9 bei Kindern unter 9 Jahren wurde nicht untersucht. Es liegen keine Studiendaten vor (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von Gardasil 9 bei Kindern unter 9 Jahren wurde nicht untersucht. Es liegen keine Studiendaten vor (siehe "Eigenschaften/Wirkungen" ).
• -Gardasil 9 darf nicht intravasal verabreicht werden. Da zur subkutanen und intradermalen Verabreichung keine Daten vorliegen, werden diese Anwendungsarten nicht empfohlen (siehe «Hinweise zur Handhabung»).
• +Gardasil 9 darf nicht intravasal verabreicht werden. Da zur subkutanen und intradermalen Verabreichung keine Daten vorliegen, werden diese Anwendungsarten nicht empfohlen (siehe "Hinweise zur Handhabung" ).
• -Gardasil 9 schützt nur vor Erkrankungen durch die HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58 (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»). Daher sollten geeignete Massnahmen zum Schutz vor sexuell übertragbaren Krankheiten beibehalten werden.
• +Gardasil 9 schützt nur vor Erkrankungen durch die HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58 (siehe "Eigenschaften/Wirkungen" ). Daher sollten geeignete Massnahmen zum Schutz vor sexuell übertragbaren Krankheiten beibehalten werden.
• -Gardasil 9 schützt nicht vor Läsionen durch einen Impfstoff-HPV-Typ, wenn die zu impfende Person zum Zeitpunkt der Impfung mit dem entsprechenden HPV-Typ infiziert ist (siehe «Klinische Wirksamkeit»).
• +Gardasil 9 schützt nicht vor Läsionen durch einen Impfstoff-HPV-Typ, wenn die zu impfende Person zum Zeitpunkt der Impfung mit dem entsprechenden HPV-Typ infiziert ist (siehe "Klinische Wirksamkeit" ).
• -Derzeit ist nicht bekannt wie lange die Schutzwirkung anhält. Für die HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 wurde eine anhaltende protektive Wirksamkeit über einen Zeitraum von bis zu 10 Jahren nach Abschluss des 3-Dosen-Impfschemas mit dem quadrivalenten HPV-Impfstoff nachgewiesen. Für die HPV Typen 31, 33, 45, 52 und 58 gibt es keine Daten zur Wirksamkeit für Gardasil 9, die über einen Beobachtungszeitraum von 5,5 Jahren hinausgehen (siehe «Eigenschaften /Wirkungen»).
• +Derzeit ist nicht bekannt wie lange die Schutzwirkung anhält. Für die HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 wurde eine anhaltende protektive Wirksamkeit über einen Zeitraum von bis zu 10 Jahren nach Abschluss des 3-Dosen-Impfschemas mit dem quadrivalenten HPV-Impfstoff nachgewiesen. Für die HPV Typen 31, 33, 45, 52 und 58 gibt es keine Daten zur Wirksamkeit für Gardasil 9, die über einen Beobachtungszeitraum von 5,5 Jahren hinausgehen (siehe "Eigenschaften /Wirkungen" ).
• -Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».
• +Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, d.h. es ist nahezu "natriumfrei" .
• -Gardasil 9 kann zeitgleich verabreicht werden mit einem kombinierten Booster-Impfstoff gegen Diphtherie (d) und Tetanus (T), der entweder kombiniert ist mit Pertussis (azelluläre Komponenten [ap]) und/oder Poliomyelitis (inaktivierte Viren [IPV]) (Tdap-, Td-IPV-, Tdap-IPV-Impfstoffe), ohne dass die Antikörperantwort auf die Impfstoff-Komponenten signifikant beeinträchtigt wird. Diese Angaben basieren auf Ergebnissen einer klinischen Studie, in der der Kombinationsimpfstoff Tdap-IPV zeitgleich mit der 1. Dosis Gardasil 9 verabreicht wurde (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• +Gardasil 9 kann zeitgleich verabreicht werden mit einem kombinierten Booster-Impfstoff gegen Diphtherie (d) und Tetanus (T), der entweder kombiniert ist mit Pertussis (azelluläre Komponenten [ap]) und/oder Poliomyelitis (inaktivierte Viren [IPV]) (Tdap-, Td-IPV-, Tdap-IPV-Impfstoffe), ohne dass die Antikörperantwort auf die Impfstoff-Komponenten signifikant beeinträchtigt wird. Diese Angaben basieren auf Ergebnissen einer klinischen Studie, in der der Kombinationsimpfstoff Tdap-IPV zeitgleich mit der 1. Dosis Gardasil 9 verabreicht wurde (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ).
• -Es wurden keine spezifischen Studien zur Verabreichung von Gardasil 9 an schwangeren Frauen durchgeführt. Daten von mehr als 1'000 Schwangeren, die in klinischen Studien Gardasil 9 ausgesetzt waren, und die Erfahrung nach Markteinführung zeigen keine impfstoffbedingte Erhöhung des Risikos schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten, wenn Gardasil 9 während der Schwangerschaft verabreicht wird. Diese Schwangerschaften traten bei Frauen auf, die zum Zeitpunkt der Impfung schwanger waren oder während des Nachbeobachtungszeitraums in klinischen Studien schwanger wurden. Als Vorsichtsmassnahme sollte die Verabreichung von Gardasil 9 während der Schwangerschaft vermieden werden. Frauen, die während der Impfserie schwanger werden oder eine Schwangerschaft planen, sollte geraten werden, die Impfung bis zum Abschluss der Schwangerschaft zu unterbrechen oder zu verschieben.
• +Es wurden keine spezifischen Studien zur Verabreichung von Gardasil 9 an schwangeren Frauen durchgeführt.  Daten von mehr als 1'000 Schwangeren, die in klinischen Studien Gardasil 9 ausgesetzt waren, und die Erfahrung nach Markteinführung zeigen keine impfstoffbedingte Erhöhung des Risikos schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten, wenn Gardasil 9 während der Schwangerschaft verabreicht wird. Diese Schwangerschaften traten bei Frauen auf, die zum Zeitpunkt der Impfung schwanger waren oder während des Nachbeobachtungszeitraums in klinischen Studien schwanger wurden. Als Vorsichtsmassnahme sollte die Verabreichung von Gardasil 9 während der Schwangerschaft vermieden werden. Frauen, die während der Impfserie schwanger werden oder eine Schwangerschaft planen, sollte geraten werden, die Impfung bis zum Abschluss der Schwangerschaft zu unterbrechen oder zu verschieben.
• -In ein sechsjähriges Schwangerschaftsregister für Gardasil 9 wurden 185 Frauen aufgenommen, die innerhalb eines Monats vor der letzten Monatsblutung (LMP) oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Schwangerschaft versehentlich Gardasil 9 ausgesetzt waren, von diesen wurden 180 prospektiv nachverfolgt. Nach Ausschluss von elektiven Schwangerschaftsabbrüchen (n=1), Eileiterschwangerschaften (n=0) und Schwangerschaften, die nicht nachverfolgt werden konnten (n=110), gab es 69 Schwangerschaften mit bekanntem Ausgang. Die Häufigkeit von Fehlgeburten und schweren Geburtsfehlern betrug 4,3 % der Schwangerschaften (3/69) bzw. 4,5 % der lebend geborenen Säuglinge (3/67). Diese Häufigkeiten der bewerteten Ergebnisse in der prospektiven Population stimmten mit den geschätzten Hintergrundhäufigkeiten überein.
• +In ein sechsjähriges Schwangerschaftsregister für Gardasil 9 wurden 185 Frauen aufgenommen, die innerhalb eines Monats vor der letzten Monatsblutung (LMP) oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Schwangerschaft versehentlich Gardasil 9 ausgesetzt waren, von diesen wurden 180 prospektiv nachverfolgt. Nach Ausschluss von elektiven Schwangerschaftsabbrüchen (n=1), Eileiterschwangerschaften (n=0) und Schwangerschaften, die nicht nachverfolgt werden konnten (n=110), gab es 69 Schwangerschaften mit bekanntem Ausgang. Die Häufigkeit von Fehlgeburten und schweren Geburtsfehlern betrug 4,3 % der Schwangerschaften (3/69) bzw. 4,5 % der lebend geborenen Säuglinge (3/67). Diese Häufigkeiten der bewerteten Ergebnisse in der prospektiven Population stimmten mit den geschätzten Hintergrundhäufigkeiten überein.
• -In ein fünfjähriges Schwangerschaftsregister für Gardasil wurden 2'942 Frauen aufgenommen, die innerhalb eines Monats vor der letzten Monatsblutung oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Schwangerschaft versehentlich Gardasil ausgesetzt waren, von diesen wurden 2'566 prospektiv nachverfolgt. Nach Ausschluss von elektiven Schwangerschaftsabbrüchen (n=107), Eileiterschwangerschaften (n=5) und Schwangerschaften, die nicht nachverfolgt werden konnten (n=814), gab es 1'640 Schwangerschaften mit bekanntem Ausgang. Die Häufigkeit von Fehlgeburten und schweren Geburtsfehlern betrug 6,8 % der Schwangerschaften (111/1'640) bzw. 2,4 % der lebend geborenen Säuglinge (37/1'527). Diese Häufigkeiten der bewerteten Ergebnisse in der prospektiven Population stimmten mit den geschätzten Hintergrundhäufigkeiten überein.
• -In zwei Post-Marketing-Studien zu Gardasil (eine wurde in den USA und die andere in nordischen Ländern durchgeführt) wurden die Schwangerschaftsausgänge bei Probanden, die Gardasil innerhalb eines Monats vor der letzten Monatsblutung oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Schwangerschaft erhielten, retrospektiv ausgewertet. In der US-amerikanischen Studiendatenbank wurden 1740 Gardasil-exponierten Schwangerschaften mit bekanntem Ausgang analysiert, und die geschätzte Häufigkeit bestätigter Fehlgeburten betrug nicht mehr als 8%. Die Häufigkeit der gesamten Geburtsfehler betrug 6,5% der lebend geborenen Säuglinge (43/665), schwere Geburtsfehler traten dabei bei 3,6 % der lebend geborenen Säuglinge auf (24/665). In der nordischen Registerstudie wurden 499 lebend geborene Säuglinge auf schwere Geburtsfehler untersucht. Die Häufigkeit schwerer Geburtsfehler betrug 5,4 % (27/499). In beiden Studien deuteten die Häufigkeiten der bewerteten Ergebnisse nicht auf ein erhöhtes Risiko bei der Verabreichung von Gardasil innerhalb eines Monats vor der letzten Monatsblutung oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Schwangerschaft hin.
• +In ein fünfjähriges Schwangerschaftsregister für Gardasil wurden 2'942 Frauen aufgenommen, die innerhalb eines Monats vor der letzten Monatsblutung oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Schwangerschaft versehentlich Gardasil  ausgesetzt waren, von diesen wurden 2'566 prospektiv nachverfolgt. Nach Ausschluss von elektiven Schwangerschaftsabbrüchen (n=107), Eileiterschwangerschaften (n=5) und Schwangerschaften, die nicht nachverfolgt werden konnten (n=814), gab es 1'640 Schwangerschaften mit bekanntem Ausgang. Die Häufigkeit von Fehlgeburten und schweren Geburtsfehlern betrug 6,8 % der Schwangerschaften (111/1'640) bzw. 2,4 % der lebend geborenen Säuglinge (37/1'527). Diese Häufigkeiten der bewerteten Ergebnisse  in der prospektiven Population stimmten mit den geschätzten Hintergrundhäufigkeiten überein.
• +In zwei Post-Marketing-Studien zu Gardasil (eine wurde in den USA und die andere in nordischen Ländern durchgeführt) wurden die Schwangerschaftsausgänge bei Probanden, die Gardasil innerhalb eines Monats vor der letzten Monatsblutung oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Schwangerschaft erhielten, retrospektiv ausgewertet. In der US-amerikanischen Studiendatenbank wurden 1740 Gardasil-exponierten Schwangerschaften mit bekanntem Ausgang  analysiert, und  die geschätzte Häufigkeit bestätigter Fehlgeburten betrug nicht mehr als 8%. Die Häufigkeit der gesamten Geburtsfehler betrug 6,5% der lebend geborenen Säuglinge (43/665), schwere Geburtsfehler traten dabei bei 3,6 % der lebend geborenen Säuglinge auf (24/665). In der nordischen Registerstudie wurden 499 lebend geborene Säuglinge auf schwere Geburtsfehler untersucht. Die Häufigkeit schwerer Geburtsfehler betrug 5,4 % (27/499). In beiden Studien deuteten die Häufigkeiten der bewerteten Ergebnisse nicht auf ein erhöhtes Risiko bei der Verabreichung von Gardasil innerhalb eines Monats vor der letzten Monatsblutung oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Schwangerschaft hin.
• -In 7 klinischen Studien erhielten Personen bei Studieneinschluss und ungefähr 2 und 6 Monate später Gardasil 9. Die Sicherheit wurde über einen Zeitraum von jeweils 14 Tagen nach jeder Dosis Gardasil 9 oder Gardasil unter Verwendung von Impfkarten zur Überwachung («vaccination report card, VRC-aided surveillance») dokumentiert.
• +In 7 klinischen Studien erhielten Personen bei Studieneinschluss und ungefähr 2 und 6 Monate später Gardasil 9. Die Sicherheit wurde über einen Zeitraum von jeweils 14 Tagen nach jeder Dosis Gardasil 9 oder Gardasil unter Verwendung von Impfkarten zur Überwachung ( "vaccination report card, VRC-aided surveillance" ) dokumentiert.
• -·90% der Zervixkarzinome,
• -·Mehr als 95% der Adenokarzinome in situ (AIS),
• -·75 bis 85% der hochgradigen intraepithelialen Neoplasien der Zervix (CIN 2/3),
• -·85 bis 90% der mit HPV assoziierten Karzinome der Vulva,
• -·90 bis 95% der mit HPV assoziierten hochgradigen intraepithelialen Neoplasien der Vulva (VIN 2/3),
• -·80 bis 85% der mit HPV assoziierten vaginalen Karzinome,
• -·75 bis 85% der hochgradigen intraepithelialen Neoplasien der Vagina (VaIN 2/3),
• -·90 bis 95% der mit HPV assoziierten Analkarzinome
• -·85 bis 90% der mit HPV assoziierten hochgradigen analen intraepithelialen Neoplasien (AIN2/3)
• -·90% der Genitalwarzen.
• +-90% der Zervixkarzinome,
• +-Mehr als 95% der Adenokarzinome in situ (AIS),
• +-75 bis 85% der hochgradigen intraepithelialen Neoplasien der Zervix (CIN 2/3),
• +-85 bis 90% der mit HPV assoziierten Karzinome der Vulva,
• +-90 bis 95% der mit HPV assoziierten hochgradigen intraepithelialen Neoplasien der Vulva (VIN 2/3),
• +-80 bis 85% der mit HPV assoziierten vaginalen Karzinome,
• +-75 bis 85% der hochgradigen intraepithelialen Neoplasien der Vagina (VaIN 2/3),
• +-90 bis 95% der mit HPV assoziierten Analkarzinome
• +-85 bis 90% der mit HPV assoziierten hochgradigen analen intraepithelialen Neoplasien (AIN2/3)
• +-90% der Genitalwarzen.
• -·Dem Nachweis der Wirksamkeit vom Impfstoff Gardasil zur Vorbeugung von persistierenden genitalen Infektionen und Erkrankungen im Zusammenhang mit den HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 bei Frauen im Alter von 16 bis 45 Jahren und zur Vorbeugung von externen genitalen Läsionen bei Männern im Alter von 16 bis 26 Jahren. Die Wirksamkeit bezüglich präkanzeröser Läsionen im Analbereich (AIN1) wurde in einer Gruppe von Männern, die Sex mit Männern haben (MSM) im Alter von 16 bis 26 Jahren mit Gardasil gezeigt. Es liegen keine klinischen Daten bezüglich präkanzeröser Läsionen im Analbereich bei heterosexuellen Männern (HM) in allen Altersgruppen, bei MSM im Alter von unter 16 und mehr als 26 Jahren und bei Frauen in allen Altersgruppen vor.
• -·Dem Nachweis nicht unterlegener («non-inferior») Immunogenität zwischen Gardasil 9 und Gardasil gegen die HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 bei Frauen und Männern im Alter von 9 bis 26 Jahren; daraus lässt sich ableiten, dass die Wirksamkeit von Gardasil 9 vergleichbar ist mit derjenigen von Gardasil gegen persistierende, mit den HPV-Typen 6, 11, 16 oder 18 assoziierten Infektionen und Erkrankungen.
• -·Dem Nachweis der Wirksamkeit gegen persistierende, mit den HPV-Typen 31, 33, 45, 52 und 58 assoziierte Infektionen und Erkrankungen bei Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren.
• -·Dem Nachweis nicht unterlegener («non-inferior») Immunogenität gegen die in Gardasil 9 enthaltenen HPV-Typen bei Jungen und Mädchen im Alter von 9 bis 15 Jahren, bei 16- bis 26- jährigen Männern und bei Frauen im Alter von 27 bis 45 Jahren verglichen mit Mädchen und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren.
• -·Dem Nachweis nicht unterlegener («non-inferior») Immunogenität bei HM (im Alter von 16 bis 26 Jahren) im Vergleich zu Mädchen und Frauen im Alter von 16-26 Jahren für die neun Impfstofftypen und bei MSM (im Alter von 16 bis 26 Jahren) für sieben der neun Impfstofftypen (nicht nachgewiesen für HPV-Typen 31 und 52).
• +-Dem Nachweis der Wirksamkeit vom Impfstoff Gardasil zur Vorbeugung von persistierenden genitalen Infektionen und Erkrankungen im Zusammenhang mit den HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 bei Frauen im Alter von 16 bis 45 Jahren und zur Vorbeugung von externen genitalen Läsionen bei Männern im Alter von 16 bis 26 Jahren. Die Wirksamkeit bezüglich präkanzeröser Läsionen im Analbereich (AIN1) wurde in einer Gruppe von Männern, die Sex mit Männern haben (MSM) im Alter von 16 bis 26 Jahren mit Gardasil gezeigt. Es liegen keine klinischen Daten bezüglich präkanzeröser Läsionen im Analbereich bei heterosexuellen Männern (HM) in allen Altersgruppen, bei MSM im Alter von unter 16 und mehr als 26 Jahren und bei Frauen in allen Altersgruppen vor.
• +-Dem Nachweis nicht unterlegener ( "non-inferior" ) Immunogenität zwischen Gardasil 9 und Gardasil gegen die HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 bei Frauen und Männern im Alter von 9 bis 26 Jahren; daraus lässt sich ableiten, dass die Wirksamkeit von Gardasil 9 vergleichbar ist mit derjenigen von Gardasil gegen persistierende, mit den HPV-Typen 6, 11, 16 oder 18 assoziierten Infektionen und Erkrankungen.
• +-Dem Nachweis der Wirksamkeit gegen persistierende, mit den HPV-Typen 31, 33, 45, 52 und 58 assoziierte Infektionen und Erkrankungen bei Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren.
• +-Dem Nachweis nicht unterlegener ( "non-inferior" ) Immunogenität gegen die in Gardasil 9 enthaltenen HPV-Typen bei Jungen und Mädchen im Alter von 9 bis 15 Jahren, bei 16- bis 26- jährigen Männern und bei Frauen im Alter von 27 bis 45 Jahren verglichen mit Mädchen und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren.
• +-Dem Nachweis nicht unterlegener ( "non-inferior" ) Immunogenität bei HM (im Alter von 16 bis 26 Jahren) im Vergleich zu Mädchen und Frauen im Alter von 16-26 Jahren für die neun Impfstofftypen und bei MSM (im Alter von 16 bis 26 Jahren) für sieben der neun Impfstofftypen (nicht nachgewiesen für HPV-Typen 31 und 52).
• -Die Wirksamkeit und/oder Immunogenität von Gardasil 9 wurde in 10 klinischen Studien untersucht. Klinische Studien zur Beurteilung der Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen Placebo waren nicht vertretbar, da die HPV-Impfung in vielen Ländern empfohlen und zum Schutz gegen HPV-Infektionen und Erkrankungen schon eingesetzt wird. Daher wurde in der Schlüsselstudie («pivotal study», Protokoll 001) die Wirksamkeit von Gardasil 9 im Vergleich zum quadrivalenten Impfstoff Gardasil untersucht.
• -Die Beurteilung der Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen die HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 erfolgte anhand einer Vergleich-Strategie («bridging strategy»), die für Gardasil 9 eine vergleichbare Immunogenität im Vergleich zu Gardasil zeigte (gemessen anhand des geometrischen Mittels des Titers (Geometric Mean Titers, GMT) (Protokolle 001, GDS01C/009 und GDS07C/020).
• -In der Schlüsselstudie («Pivotal study», Protokoll 001) basiert die primär Analyse der Wirksamkeit gegen die HPV-Typen 31, 33, 45, 52 und 58 auf der Auswertung eines kombinierten Endpunkts von zervikalen intraepithelialen Neoplasien (CIN 2/3), Adenokarzinomen in situ (AIS), invasiven Zervixkarzinomen, vulvären intraepithelialen Neoplasien (VaIN 2/3), vaginalen intraepithelialen Neoplasien (VaIN 2/3) und Karzinomen der Vulva oder Vagina. Andere Endpunkte waren Erkrankungen der Zervix, der Vulva und der Vagina jeglichen Schweregrades, persistierende Infektionen, zytologische Abnormalitäten und invasive Verfahren. Für alle Endpunkte wurde die Wirksamkeit gegen die HPV-Typen 31, 33, 45, 52 und 58 von Gardasil 9 im Vergleich zu Gardasil bei Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren beurteilt (n = 14'204: Gardasil 9 n = 7'099, Gardasil n = 7'105).
• +Die Wirksamkeit und/oder Immunogenität von Gardasil 9 wurde in 10 klinischen Studien untersucht. Klinische Studien zur Beurteilung der Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen Placebo waren nicht vertretbar, da die HPV-Impfung in vielen Ländern empfohlen und zum Schutz gegen HPV-Infektionen und Erkrankungen schon eingesetzt wird. Daher wurde in der Schlüsselstudie ( "pivotal study" , Protokoll 001) die Wirksamkeit von Gardasil 9 im Vergleich zum quadrivalenten Impfstoff Gardasil untersucht.
• +Die Beurteilung der Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen die HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 erfolgte anhand einer Vergleich-Strategie ( "bridging strategy" ), die für Gardasil 9 eine vergleichbare Immunogenität im Vergleich zu Gardasil zeigte (gemessen anhand des geometrischen Mittels des Titers (Geometric Mean Titers, GMT) (Protokolle 001, GDS01C/009 und GDS07C/020).
• +In der Schlüsselstudie ( "Pivotal study" , Protokoll 001) basiert die primär Analyse der Wirksamkeit gegen die HPV-Typen 31, 33, 45, 52 und 58 auf der Auswertung eines kombinierten Endpunkts von zervikalen intraepithelialen Neoplasien (CIN 2/3), Adenokarzinomen in situ (AIS), invasiven Zervixkarzinomen, vulvären intraepithelialen Neoplasien (VaIN 2/3), vaginalen intraepithelialen Neoplasien (VaIN 2/3) und Karzinomen der Vulva oder Vagina. Andere Endpunkte waren Erkrankungen der Zervix, der Vulva und der Vagina jeglichen Schweregrades, persistierende Infektionen, zytologische Abnormalitäten und invasive Verfahren. Für alle Endpunkte wurde die Wirksamkeit gegen die HPV-Typen 31, 33, 45, 52 und 58 von Gardasil 9 im Vergleich zu Gardasil bei Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren beurteilt (n = 14'204: Gardasil 9 n = 7'099, Gardasil n = 7'105).
• -Protokoll 003 untersuchte die Immunogenität von Gardasil 9 bei Männern im Alter von 16 bis 26 Jahren und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren (n = 2'515; 1'103 heterosexuelle Männer [HM]; 313 Männer, die Sex mit Männern haben («Men Who Have Sex with Men [MSM]) und 1,099 Frauen, die Gardasil 9 erhielten).
• +Protokoll 003 untersuchte die Immunogenität von Gardasil 9 bei Männern im Alter von 16 bis 26 Jahren und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren (n = 2'515; 1'103 heterosexuelle Männer [HM]; 313 Männer, die Sex mit Männern haben ( "Men Who Have Sex with Men [MSM]) und 1,099 Frauen, die Gardasil 9 erhielten).
• -In Monat 7 wurde eine statistische Analyse (Test auf «nicht Unterlegenheit») durchgeführt, die die geometrischen Mittelwerte (GMT) der cLIA («competitive Luminex-based Immunoassay») für anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 und anti-HPV 18 von Personen, die Gardasil 9 erhalten hatten und Personen, die Gardasil erhalten hatten, verglich. Die Immunantwort (gemessen anhand der GMT's) war für Gardasil 9 nicht niedriger im Vergleich zu Gardasil (Tabelle 1).
• +In Monat 7 wurde eine statistische Analyse (Test auf "nicht Unterlegenheit" ) durchgeführt, die die geometrischen Mittelwerte (GMT) der cLIA ( "competitive Luminex-based Immunoassay" ) für anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 und anti-HPV 18 von Personen, die Gardasil 9 erhalten hatten und Personen, die Gardasil erhalten hatten, verglich. Die Immunantwort (gemessen anhand der GMT's) war für Gardasil 9 nicht niedriger im Vergleich zu Gardasil (Tabelle 1).
• -POPULATION (Alter in Jahren) Gardasil 9 Gardasil Gardasil 9/ Gardasil
• -N (n) GMT (95% CI) mMU§/mL N (n) GMT (95% CI) mMU§/mL GMT Ratio (95% CI) #
• +POPULATION (Alter Gardasil 9 Gardasil Gardasil 9/Gardasil
• +in Jahren)
• +N(n) GMT(95% CI) mMU§/mL N(n) GMT(95% CI) mMU§/mL GMTRatio (95% CI)#
• -Mädchen (9-15) 300 (273) 1679,4 (1518,9, 1856,9) 300 (261) 1565,9 (1412,2, 1736,3) 1,07 (0,93, 1,23)
• -Frauen (16-26) 6792 (3993) 893,1 (871,7, 915,1) 6795 (3975) 875,2 (854,2, 896,8) 1,02 (0,99, 1,06)¶
• -Männer (16-26) 249 (228) 758,3 (665,9, 863,4) 251 (226) 618,4 (554,0, 690,3) 1,23 (1,04, 1,45)¶
• +Mädchen (9-15) 300(273) 1679,4(1518,9, 300(261) 1565,9(1412,2, 1,07 (0,93, 1,23)
• + 1856,9) 1736,3)
• +Frauen (16-26) 6792(3993) 893,1(871,7, 915,1) 6795(3975) 875,2(854,2, 896,8) 1,02 (0,99, 1,06)¶
• +Männer (16-26) 249(228) 758,3(665,9, 863,4) 251(226) 618,4(554,0, 690,3) 1,23 (1,04, 1,45)¶
• -Mädchen (9-15) 300 (273) 1315,6 (1183,8, 1462,0) 300 (261) 1417,3 (1274,2, 1576,5) 0,93 (0,80, 1,08)
• -Frauen (16-26) 6792 (3995) 666,3 (649,6, 683,4) 6795 (3982) 830,0 (809,2, 851,4) 0,80 (0,77, 0,83)¶
• -Männer (16-26) 249 (228) 681,7 (608.9, 763,4) 251 (226) 769,1 (683,5, 865,.3) 0,89 (0,76, 1,04)¶
• +Mädchen (9-15) 300(273) 1315,6(1183,8, 300(261) 1417,3(1274,2, 0,93 (0,80, 1,08)
• + 1462,0) 1576,5)
• +Frauen (16-26) 6792(3995) 666,3(649,6, 683,4) 6795(3982) 830,0(809,2, 851,4) 0,80 (0,77, 0,83)¶
• +Männer (16-26) 249(228) 681,7(608.9, 763,4) 251(226) 769,1(683,5, 865,.3) 0,89 (0,76, 1,04)¶
• -Mädchen (9-15) 300 (276) 6739,5 (6134,5, 7404,1) 300 (270) 6887,4 (6220,8, 7625,5) 0,97 (0,85, 1,11)¶
• -Frauen (16-26) 6792 (4032) 3131,1 (3057,1, 3206,9) 6795 (4062) 3156,6 (30823, 3232,7) 0,99 (0,96, 1,03)¶
• -Männer (16-26) 249 (234) 3924,1 (3513,8, 4382,3) 251 (237) 3787,9 (3378,4, 4247,0) 1,04 (0,89, 1,21)¶
• +Mädchen (9-15) 300(276) 6739,5(6134,5, 300(270) 6887,4(6220,8, 0,97 (0,85, 1,11)¶
• + 7404,1) 7625,5)
• +Frauen (16-26) 6792(4032) 3131,1(3057,1, 6795(4062) 3156,6(30823, 0,99 (0,96, 1,03)¶
• + 3206,9) 3232,7)
• +Männer (16-26) 249(234) 3924,1(3513,8, 251(237) 3787,9(3378,4, 1,04 (0,89, 1,21)¶
• + 4382,3) 4247,0)
• +
• -Mädchen (9-15) 300 (276) 1956,6 (1737,3, 2203,7) 300 (269) 1795,6 (1567,2, 2057,3) 1,08 (0,91, 1,29)¶
• -Frauen (16-26) 6792 (4539) 804,6 (782,7, 827,1) 6795 (4541) 678,7 (660,2, 697,7) 1,19 (1,14, 1,23)¶
• -Männer (16-26) 249 (234) 884,3 (766,4, 1020,4) 251 (236) 790,9 (683,0, 915,7) 1.12 (0,91, 1,37)¶
• +Mädchen (9-15) 300(276) 1956,6(1737,3, 300(269) 1795,6(1567,2, 1,08 (0,91, 1,29)¶
• + 2203,7) 2057,3)
• +Frauen (16-26) 6792(4539) 804,6(782,7, 827,1) 6795(4541) 678,7(660,2, 697,7) 1,19 (1,14, 1,23)¶
• +Männer (16-26) 249(234) 884,3(766,4, 1020,4) 251(236) 790,9(683,0, 915,7) 1.12 (0,91, 1,37)¶
• -* Die Probanden der PPI-Gruppe erhielten alle 3 Impfungen innerhalb vordefinierten Zeitintervallen, hatten keine grösseren Prüfplanverletzungen, erfüllten vordefinierte Kriterien für den Zeitraum zwischen der Visite an Monat 6 und an Monat 7, waren vor der 1. Dosis bis einen Monat nach der 3. Dosis (Monat 7) seronegativ für den/die entsprechenden HPV-Typen (Typ 6, 11, 16, und 18), und in der Gruppe der Mädchen und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren.
• -§ mMU = milli-Merck units.
• -¶ p-value <0,001.
• -# Nachweis der Nichtunterlegenheit erforderte, dass die untere Grenze des 95% CI des GMT-Verhältnisses grösser als 0,67 ist.
• + 
• +* Die Probanden der PPI-Gruppe erhielten alle 3 Impfungen innerhalb vordefinierten Zeitintervallen, hatten keine grösseren Prüfplanverletzungen, erfüllten vordefinierte Kriterien für den Zeitraum zwischen der Visite an Monat 6 und an Monat 7, waren vor der 1. Dosis bis einen Monat nach der 3. Dosis (Monat 7) seronegativ für den/die entsprechenden HPV-Typen (Typ 6, 11, 16, und 18), und in der Gruppe der Mädchen und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren.
• +§ mMU = milli-Merck units.
• +¶ p-value <0,001.
• +# Nachweis der Nichtunterlegenheit erforderte, dass die untere Grenze des 95% CI des GMT-Verhältnisses grösser als 0,67 ist.
• -Beurteilung der Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen die HPV Typen 31, 33, 45, 52 und 58 in der PPE‡-Gruppe der Frauen im Alter von 16- bis 26 Jahren
• -Erkrankung (Endpunkt) Gardasil 9 N=7099 Gardasil N=7105 % Wirksamkeit (95% CI) **
• -n Anzahl der Fälle* n Anzahl der Fälle*
• -HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-assoziierte CIN 2/3, AIS, Zervixkarzinome, VIN 2/3, VaIN 2/3, Vulvakarzinome und Vaginalkarzinomeα 6016 1 6017 38 97,4 (85,0, 99,9)
• -HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58- assoziierte CIN 2/3 or AISα 5949 1 5943 35 97,1 (83,5, 99,9)
• -HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58- assoziierte CIN2 5949 1 5943 32 96,9 (81,5, 99,8)
• -HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58- assoziierte CIN3 5949 0 5943 7 100 (39,4, 100)
• -HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-assoziierte VIN 2/3, VaIN 2/3 6009 0 6012 3 100,0 (-71,5, 100,0)
• -HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-assoziierte persistierende Infektion ≥6 Monate§ 5941 41 5955 946 96,0 (94,6, 97,1)
• -HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58- assoziierte persistierende Infektion ≥12 Monate¶ 5941 23 5955 657 96,7 (95,1, 97,9)
• -HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-assoziierte ASC-US HR-HPV-positiv oder schlechtere Pap# Abnormalität 5883 37 5882 506 92,9 (90,2, 95,1)
• -HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58assoziierte zervikale definitive Therapieverfahren† 6013 4 6014 41 90,2 (75,0, 96,8)
• +Beurteilung der Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen die HPV Typen 31, 33, 45, 52 und 58 in der PPE‡-Gruppe der Frauen im Alter von 16- bis 26 Jahren
• +Erkrankung(Endpunkt) Gardasil 9N=7099 GardasilN=7105 % Wirksamkeit(95%
• + CI) **
• +n Anzahl der Fälle* n Anzahl der Fälle*
• +HPV 31-, 33-, 45-, 6016 1 6017 38 97,4(85,0, 99,9)
• +52-, 58-assoziierte
• +CIN 2/3, AIS,
• +Zervixkarzinome,
• +VIN 2/3, VaIN 2/3,
• +Vulvakarzinome und
• +Vaginalkarzinomeα
• +HPV 31-, 33-, 45-, 5949 1 5943 35 97,1(83,5, 99,9)
• +52-, 58- assoziierte
• + CIN 2/3 or AISα
• +HPV 31-, 33-, 45-, 5949 1 5943 32 96,9(81,5, 99,8)
• +52-, 58- assoziierte
• + CIN2
• +HPV 31-, 33-, 45-, 5949 0 5943 7 100(39,4, 100)
• +52-, 58- assoziierte
• + CIN3
• +HPV 31-, 33-, 45-, 6009 0 6012 3 100,0(-71,5, 100,0)
• +52-, 58-assoziierte
• +VIN 2/3, VaIN 2/3
• +HPV 31-, 33-, 45-, 5941 41 5955 946 96,0(94,6, 97,1)
• +52-, 58-assoziierte
• +persistierende
• +Infektion ≥6 Monate§
• +HPV 31-, 33-, 45-, 5941 23 5955 657 96,7(95,1, 97,9)
• +52-, 58- assoziierte
• + persistierende
• +Infektion ≥12
• +Monate¶
• +HPV 31-, 33-, 45-, 5883 37 5882 506 92,9(90,2, 95,1)
• +52-, 58-assoziierte
• +ASC-US HR-HPV-positi
• +v oder schlechtere
• +Pap# Abnormalität
• +HPV 31-, 33-, 45-, 6013 4 6014 41 90,2(75,0, 96,8)
• +52-, 58-assoziierte
• +zervikale definitive
• + Therapieverfahren†
• -‡ Die Probanden der PPE-Gruppe erhielten alle 3 Impfungen innerhalb eines Jahres nach Einschluss in die Studie, hatten keine grösseren Prüfplanverletzungen und waren vor der 1. Dosis bis einen Monat nach der 3. Dosis (Monat 7) negativ (PCR und seronegativ) für den/die entsprechenden HPV-Typen (Typ 31, 33, 45, 52 und 58)
• + 
• +‡ Die Probanden der PPE-Gruppe erhielten alle 3 Impfungen innerhalb eines Jahres nach Einschluss in die Studie, hatten keine grösseren Prüfplanverletzungen und waren vor der 1. Dosis bis einen Monat nach der 3. Dosis (Monat 7) negativ (PCR und seronegativ) für den/die entsprechenden HPV-Typen (Typ 31, 33, 45, 52 und 58)
• -§ Persistierende Infektion in Proben von 2 oder mehr aufeinanderfolgenden Visiten im Abstand von 6 Monaten (±1Monat).
• -¶ Persistierende Infektion in Proben von 3 oder mehr aufeinanderfolgenden Visiten im Abstand von 6 Monaten (±1Monat).
• -# Papanicolaou test.
• +§ Persistierende Infektion in Proben von 2 oder mehr aufeinanderfolgenden Visiten im Abstand von 6 Monaten (±1Monat).
• +¶ Persistierende Infektion in Proben von 3 oder mehr aufeinanderfolgenden Visiten im Abstand von 6 Monaten (±1Monat).
• +# Papanicolaou test.
• -α Kein Fall von Zervixkarzinom, VIN2/,3 Vulva- und Vagina-Karzinom wurde in der PPE-Gruppe diagnostiziert.
• -† elektrochirurgische Schlingenexzision oder -konisation «loop electrosurgical excision procedure [LEEP]»
• +α Kein Fall von Zervixkarzinom, VIN2/,3 Vulva- und Vagina-Karzinom wurde in der PPE-Gruppe diagnostiziert.
• +† elektrochirurgische Schlingenexzision oder -konisation "loop electrosurgical excision procedure [LEEP]"
• -Die Wirksamkeit von Gardasil 9 auf Biopsien an der Zervix assoziiert mit den HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, und 58 betrug im Vergleich zu Gardasil 95,9% (95% KI 92,7; 97,9) mit 11/6'016 versus 262/6'081 Fällen. Die Wirksamkeit von Gardasil 9 auf operative therapeutische Massnahmen (einschliesslich elektrochirurgische Schlingenexzision oder -konisation «loop electrosurgical excision procedure [LEEP] or conisation» an der Zervix assoziiert mit den HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, und 58 betrug im Vergleich zu Gardasil 90,7% (95% KI 76,3; 97,0) mit 4/6016 versus 43/6'018 Fällen.
• +Die Wirksamkeit von Gardasil 9 auf Biopsien an der Zervix assoziiert mit den HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, und 58 betrug im Vergleich zu Gardasil 95,9% (95% KI 92,7; 97,9) mit 11/6'016 versus 262/6'081 Fällen. Die Wirksamkeit von Gardasil 9 auf operative therapeutische Massnahmen (einschliesslich elektrochirurgische Schlingenexzision oder -konisation "loop electrosurgical excision procedure [LEEP] or conisation" an der Zervix assoziiert mit den HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, und 58 betrug im Vergleich zu Gardasil 90,7% (95% KI 76,3; 97,0) mit 4/6016 versus 43/6'018 Fällen.
• -Analyse-Subgruppe Gardasil 9 N=7099 Gardasil N=7105 % Wirksamkeit (95%-KI)
• -n Anzahl der Fälle n Anzahl der Fälle
• -Alle Teilnehmer 7027 369 7027 370 –0,3 (–16,1, 13,4)
• -HPV-uninfiziert an Tag 1‡ 3032 29 3077 56 47,4 (17,7, 67,6)
• -Nicht in Zusammenhang mit den 9 Impfstoff-HPV-Typen§ 3032 28 3077 41 30,5 (–15,1, 57,8)
• -In Zusammenhang mit den 9 Impfstoff-HPV-Typen§ 3032 1 3076 15 93,2 (56,7, 99,7)
• -HPV-infiziert an Tag 1‡ 3995 340 3950 314 –8,0 (–26,3, 7,6)
• -Nicht in Zusammenhang mit den 9 Impfstoff-HPV-Typen§ 3995 156 3950 142 –9,2 (–38,0, 13,6)
• -In Zusammenhang mit den 9 Impfstoff-HPV-Typen§ 3992 183 3946 172 –6,0 (–31,3, 14,4)
• +Analyse-Subgruppe Gardasil 9N=7099 GardasilN=7105 % Wirksamkeit(95%-KI
• + )
• +n Anzahl der Fälle n Anzahl der Fälle
• +Alle Teilnehmer 7027 369 7027 370 –0,3 (–16,1, 13,4)
• +HPV-uninfiziert an 3032 29 3077 56 47,4 (17,7, 67,6)
• +Tag 1‡
• +Nicht in Zusammenhan 3032 28 3077 41 30,5 (–15,1, 57,8)
• +g mit den 9 Impfstof
• +f-HPV-Typen§
• +In Zusammenhang mit 3032 1 3076 15 93,2 (56,7, 99,7)
• +den 9 Impfstoff-HPV-
• +Typen§
• +HPV-infiziert an 3995 340 3950 314 –8,0 (–26,3, 7,6)
• +Tag 1‡
• +Nicht in Zusammenhan 3995 156 3950 142 –9,2 (–38,0, 13,6)
• +g mit den 9 Impfstof
• +f-HPV-Typen§
• +In Zusammenhang mit 3992 183 3946 172 –6,0 (–31,3, 14,4)
• +den 9 Impfstoff-HPV-
• +Typen§
• + 
• +
• -‡ Die HPV-uninfizierte Subgruppe bestand aus Teilnehmern, die an Tag 1 die folgenden Merkmale aufwiesen: ein negativer Befund für intraepitheliale Plattenepithelläsionen, ein seronegativer Befund für die neun Impfstoff-HPV-Typen und negative Ergebnisse in PCR-Untersuchungen für alle HPV-Typen, die während der Studie getestet wurden (Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 und 59). Die HPV-infizierte Subgruppe bestand aus allen Teilnehmern, die sich nicht in der HPV-uninfizierten Subgruppe befanden.
• +‡ Die HPV-uninfizierte Subgruppe bestand aus Teilnehmern, die an Tag 1 die folgenden Merkmale aufwiesen: ein negativer Befund für intraepitheliale Plattenepithelläsionen, ein seronegativer Befund für die neun Impfstoff-HPV-Typen und negative Ergebnisse in PCR-Untersuchungen für alle HPV-Typen, die während der Studie getestet wurden (Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 und 59). Die HPV-infizierte Subgruppe bestand aus allen Teilnehmern, die sich nicht in der HPV-uninfizierten Subgruppe befanden.
• -N = Anzahl der Teilnehmer, die in die entsprechende Impfgruppe randomisiert wurden und mindestens 1 Injektion erhalten hatten.
• +N = Anzahl der Teilnehmer, die in die entsprechende Impfgruppe randomisiert wurden und mindestens 1 Injektion erhalten hatten.
• -Beurteilung der Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen die HPV-Typen 31, 33, 45, 52 und 58 in der ITT†-Gruppe der Frauen im Alter von 16- bis 26 Jahren
• -Endpunkte Analyse-Subgruppe Gardasil 9 N=7099 Gardasil N=7105 % Wirksamkeit (95%-KI)
• -n Anzahl der Fälle n Anzahl der Fälle
• -HPV-31-, 33-, 45-, 52-, 58-bezogene persistierende Infektion ≥6 Monate‡
• -Alle Teilnehmer 6818 802 6823 1888 61,3 (58,0, 64,4)
• -HPV-uninfiziert an Tag 1§ 2965 27 3002 504 95,0 (92,7, 96,7)
• -HPV-infiziert an Tag 1§ 3853 775 3821 1384 50,2 (45,7, 54,5)
• -HPV-31-, 33-, 45-, 52-, 58-bezogene persistierende Infektion ≥12 Monate#
• -Alle Teilnehmer 6800 621 6819 1410 58,8 (54,8, 62,6)
• -HPV-uninfiziert an Tag 1§ 2965 20 3002 381 95,0 (92,4, 97,0)
• -HPV-infiziert an Tag 1§ 3835 601 3817 1029 46,1 (40,4, 51,4)
• +Beurteilung der Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen die HPV-Typen 31, 33, 45, 52 und 58 in der ITT†-Gruppe der Frauen im Alter von 16- bis 26 Jahren
• +EndpunkteAnalyse-Sub Gardasil 9N=7099 GardasilN=7105 % Wirksamkeit(95%-KI
• +gruppe )
• +n Anzahl der Fälle n Anzahl der Fälle
• +HPV-31-, 33-, 45-,
• +52-, 58-bezogene
• +persistierende
• +Infektion ≥6 Monate‡
• +Alle Teilnehmer 6818 802 6823 1888 61,3 (58,0, 64,4)
• +HPV-uninfiziert an 2965 27 3002 504 95,0 (92,7, 96,7)
• +Tag 1§
• +HPV-infiziert an 3853 775 3821 1384 50,2 (45,7, 54,5)
• +Tag 1§
• +HPV-31-, 33-, 45-,
• +52-, 58-bezogene
• +persistierende
• +Infektion ≥12
• +Monate#
• +Alle Teilnehmer 6800 621 6819 1410 58,8 (54,8, 62,6)
• +HPV-uninfiziert an 2965 20 3002 381 95,0 (92,4, 97,0)
• +Tag 1§
• +HPV-infiziert an 3835 601 3817 1029 46,1 (40,4, 51,4)
• +Tag 1§
• +
• -† Die Probanden der ITT(Intention-to-Treat)-Gruppe erhielten mindestens eine Impfung für die mindestens eine Wirksamkeitsmessung in Hinblick auf den untersuchten Endpunkt durchgeführt wurde.
• -‡ Persistierende Infektionen in Proben von 2 oder mehr aufeinanderfolgenden Visiten im Abstand von 6 Monaten (± 1 Monat).
• -§ Die HPV-uninfizierte Subgruppe bestand aus Teilnehmern, die an Tag 1 die folgenden Merkmale aufwiesen: ein negativer Befund für intraepitheliale Plattenepithelläsionen, ein seronegativer Befund für die neun Impfstoff-HPV-Typen und negative Ergebnisse in PCR-Untersuchungen für alle HPV-Typen, die während der Studie getestet wurden (Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 und 59). Die HPV-infizierte Subgruppe bestand aus allen Teilnehmern, die sich nicht in der HPV-uninfizierten Subgruppe befanden.
• -# Persistierende Infektionen in Proben von 3 oder mehr aufeinanderfolgenden Visiten im Abstand von 6 Monaten (± 1 Monat).
• -N = Anzahl der Teilnehmer, die in die entsprechende Impfgruppe randomisiert wurden und mindestens 1 Injektion erhalten hatten.
• + 
• +† Die Probanden der ITT(Intention-to-Treat)-Gruppe erhielten mindestens eine Impfung für die mindestens eine Wirksamkeitsmessung in Hinblick auf den untersuchten Endpunkt durchgeführt wurde.
• +‡ Persistierende Infektionen in Proben von 2 oder mehr aufeinanderfolgenden Visiten im Abstand von 6 Monaten (± 1 Monat).
• +§ Die HPV-uninfizierte Subgruppe bestand aus Teilnehmern, die an Tag 1 die folgenden Merkmale aufwiesen: ein negativer Befund für intraepitheliale Plattenepithelläsionen, ein seronegativer Befund für die neun Impfstoff-HPV-Typen und negative Ergebnisse in PCR-Untersuchungen für alle HPV-Typen, die während der Studie getestet wurden (Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 und 59). Die HPV-infizierte Subgruppe bestand aus allen Teilnehmern, die sich nicht in der HPV-uninfizierten Subgruppe befanden.
• +# Persistierende Infektionen in Proben von 3 oder mehr aufeinanderfolgenden Visiten im Abstand von 6 Monaten (± 1 Monat).
• +N = Anzahl der Teilnehmer, die in die entsprechende Impfgruppe randomisiert wurden und mindestens 1 Injektion erhalten hatten.
• -Anti-HPV Typ Population / GMT [n] (95% CI) mMU§/mL*
• - Mädchen (9-15 Jahre alt) N=2805 Jungen (9-15 Jahre alt) N=1239 Mädchen und Frauen (16-26 Jahre alt) N=7260 Frauen (27-45 Jahre alt) N=640
• -6 1744,6 [n = 2349] (1684,7, 1806,7) 2085,3 [n = 1055] (1984,2, 2191,6) 893,7 [n = 4321] (873,5, 914,3) 638,4 [n = 448] (594,9, 685,0)
• -11 1289,7 [n = 2350] (1244,3, 1336,8) 1469,2 [n = 1055] (1397,7, 1544,4) 669,3 [n = 4327] (653,6, 685,4) 453,5 [n = 448] (424,1, 485,0)
• -16 7159,9 [n = 2405] (6919,7, 7408,5) 8444,9 [n = 1076] (8054,2, 8854,5) 3159,0 [n = 4361] (3088,6, 3231,1) 2147,5 [n = 448] (2001,1, 2304,5)
• -18 2085,5 [n = 2420] (2002,2, 2172,3) 2620,4 [n = 1074] (2474,3, 2775,2) 809,9 [n = 4884] (789,2, 831,1) 532,1 [n = 471] (491,8, 575,7)
• -31 1883,3 [n = 2397] (1811,3, 1958,1) 2173,5 [n = 1069] (2057,0, 2296,6) 664,8 [n=4806] (647,4, 682,6) 395,7 [n = 488] (367,0, 426,6)
• -33 960,6 [n = 2418] (927,5, 994,9) 1178,6 [n = 1076] (1120,9, 1239,4) 419,2 [n = 5056] (409,6, 429,1) 259,0 [n = 493] (242,9, 276,1)
• -45 728,7 [n = 2430] (697,6, 761,2) 841,7 [n = 1079] (790,0, 896,7) 254,1 [n = 5160] (247,0, 261,5) 145,6 [n = 515] (134,4, 157,7)
• -52 978,2 [n = 2426] (942,8, 1015,0) 1062,2 [n = 1077] (1007,2, 1120,2) 382,4 [n = 4792] (373,0, 392,0) 244,7 [n = 496] (229,4, 261,0)
• -58 1306,0 [n=2397] (1259,8, 1354,0) 1545,8 [n=1072] [n = 1072] (1470,6, 1624,8) 489,2 [n=4818] (477,5, 501,2) 296,4 [n = 478] (277,1, 317,0)
• +Anti-HPVTyp Population /GMT [n]
• + (95% CI) mMU§/mL*
• + Mädchen(9-15 Jahre Jungen(9-15 Jahre Mädchen und Frauen(1 Frauen(27-45 Jahre
• + alt)N=2805 alt)N=1239 6-26 Jahre alt)N=726 alt)N=640
• + 0
• +6 1744,6[n = 2349](168 2085,3[n = 1055](198 893,7[n = 4321](873, 638,4[n = 448](594,9
• + 4,7, 1806,7) 4,2, 2191,6) 5, 914,3) , 685,0)
• +11 1289,7[n = 2350](124 1469,2[n = 1055](139 669,3[n = 4327](653, 453,5[n = 448](424,1
• + 4,3, 1336,8) 7,7, 1544,4) 6, 685,4) , 485,0)
• +16 7159,9[n = 2405](691 8444,9[n = 1076](805 3159,0[n = 4361](308 2147,5[n = 448](2001
• + 9,7, 7408,5) 4,2, 8854,5) 8,6, 3231,1) ,1, 2304,5)
• +18 2085,5[n = 2420](200 2620,4[n = 1074](247 809,9[n = 4884](789, 532,1[n = 471](491,8
• + 2,2, 2172,3) 4,3, 2775,2) 2, 831,1) , 575,7)
• +31 1883,3[n = 2397](181 2173,5[n = 1069](205 664,8[n=4806](647,4, 395,7[n = 488](367,0
• + 1,3, 1958,1) 7,0, 2296,6) 682,6) , 426,6)
• +33 960,6[n = 2418](927, 1178,6[n = 1076](112 419,2[n = 5056](409, 259,0[n = 493](242,9
• + 5, 994,9) 0,9, 1239,4) 6, 429,1) , 276,1)
• +45 728,7[n = 2430](697, 841,7[n = 1079](790, 254,1[n = 5160](247, 145,6[n = 515](134,4
• + 6, 761,2) 0, 896,7) 0, 261,5) , 157,7)
• +52 978,2[n = 2426](942, 1062,2[n = 1077](100 382,4[n = 4792](373, 244,7[n = 496](229,4
• + 8, 1015,0) 7,2, 1120,2) 0, 392,0) , 261,0)
• +58 1306,0[n=2397](1259, 1545,8 [n=1072][n = 489,2[n=4818](477,5, 296,4[n = 478](277,1
• + 8, 1354,0) 1072](1470,6, 501,2) , 317,0)
• + 1624,8)
• +
• -** Die Probanden der PPI-Gruppe erhielten alle 3 Impfungen innerhalb vordefinierten Zeitintervallen, hatten keine grösseren Prüfplanverletzungen, erfüllten vordefinierte Kriterien für den Zeitraum zwischen der Visite im Monat 6 und im Monat 7, waren vor der 1. Dosis bis einen Monat nach der 3. Dosis (Monat 7) seronegativ für die entsprechenden HPV-Typen (Typ 6, 11, 16, und 18), und in der Gruppe der Mädchen und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren.
• + 
• +** Die Probanden der PPI-Gruppe erhielten alle 3 Impfungen innerhalb vordefinierten Zeitintervallen, hatten keine grösseren Prüfplanverletzungen, erfüllten vordefinierte Kriterien für den Zeitraum zwischen der Visite im Monat 6 und im Monat 7, waren vor der 1. Dosis bis einen Monat nach der 3. Dosis (Monat 7) seronegativ für die entsprechenden HPV-Typen (Typ 6, 11, 16, und 18), und in der Gruppe der Mädchen und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren.
• -Anti-HPV Typ Population* (Impfschema)† / GMT [n] (95% CI‡) mMU§/mL
• - Mädchen (9-14 Jahre alt) (0, 6) N=301 Jungen (9-14 Jahre alt) (0, 6) N=301 Mädchen/Jungen (9-14 Jahre alt) (0, 12) N=300 Mädchen (9-14 Jahre alt) (0, 2, 6) N=300 Frauen (16-26 Jahre alt) (0, 2, 6) N=314
• -6 1657,9 [n=258] (1479,6, 1857,6) 1557,4 [n=263] (1391,5, 1743,1) 2678,8 [n=257] (2390,2, 3002,1) 1496,1 [n=254] (1334,1, 1677,8) 770,9 [n=238] (684,8, 867,9)
• -11 1388,9 [n=258] (1240,4, 1555,3) 1423,9 [n=264] (1273,2, 1592,3) 2941,8 [n=257] (2626,6, 2294,9) 1306,3 [n=254] (1165,5, 1464,0) 580,5 [n=238] (516,0, 653,0)
• -16 8004,9 [n=272] (7160,5, 8948,8) 8474,8 [n=273] (7582,4, 9472,3) 14329,3 [n=264] (12796,4, 16045,9) 6996,0 [n=269] (6254,1, 7825,8) 3154,0 [n=249] (2807,1, 3543,7)
• -18 1872,8 [n=272] (1651,6, 2123,6) 1860,9 [n=272] (1641,1, 2110,2) 2810,4 [n=266] (2474,9, 3191,3) 2049,3 [n=270] (1806,4, 2324,8) 761,5 [n=267] (670,8, 864,5)
• -31 1436,3 [n=272] (1272,1, 1621,8) 1498,2 [n=271] (1326,5, 1692,0) 2117,5 [n=268] (1873,7, 2393,1) 1748,3 [n=271] (1548,1, 1974,5) 572,1 [n=264] (505,8, 647,2)
• -33 1030,0 [n=273] (920,4, 1152,7) 1040,0 [n=271] (928,9, 1164,3) 2197,5 [n=269] (1961,9, 2461,3) 796,4 [n=275] (712,0, 890,9) 348,1 [n=279] (311,5, 389,1)
• -45 357,6 [n=274] (313,7, 407,6) 352,3 [n=273] (309,0, 401,7) 417,7 [n=268] (365,9, 476,9) 661,7 [n=275] (580,6, 754,1) 213,6 [n=280] (187,7, 243,2)
• -52 581,1 [n=272] (521,9, 647,1) 640,4 [n=273] (575,2, 713,0) 1123,4 [n=268] (1008,1, 1251,9) 909,9 [n=275] (817,6, 1012,5) 364,2 [n=271] (327,0, 405,6)
• -58 1251,2 [n=270] (1119,6, 1398,4) 1325,7 [n=270] (1186,2, 1481,6) 2444,6 [n=265] (2185,2, 2734,9) 1229,3 [n=273] (1100,7, 1373,0) 491,1 [n=261] (438,6, 549,8)
• +Anti-HPVTyp Population* (Impfsch
• + ema)† / GMT [n]
• + (95% CI‡) mMU§/mL
• + Mädchen(9-14 Jahre Jungen(9-14 Jahre Mädchen/Jungen(9-14 Mädchen(9-14 Jahre Frauen(16-26 Jahre
• + alt)(0, 6)N=301 alt)(0, 6)N=301 Jahre alt)(0, alt)(0, 2, 6)N=300 alt)(0, 2, 6)N=314
• + 12)N=300
• +6 1657,9[n=258](1479,6 1557,4[n=263](1391,5 2678,8[n=257](2390,2 1496,1[n=254](1334,1 770,9[n=238](684,8,
• + , 1857,6) , 1743,1) , 3002,1) , 1677,8) 867,9)
• +11 1388,9[n=258](1240,4 1423,9[n=264](1273,2 2941,8[n=257](2626,6 1306,3[n=254](1165,5 580,5[n=238](516,0,
• + , 1555,3) , 1592,3) , 2294,9) , 1464,0) 653,0)
• +16 8004,9[n=272](7160,5 8474,8[n=273](7582,4 14329,3[n=264](12796 6996,0[n=269](6254,1 3154,0[n=249](2807,1
• + , 8948,8) , 9472,3) ,4, 16045,9) , 7825,8) , 3543,7)
• +18 1872,8[n=272](1651,6 1860,9[n=272](1641,1 2810,4[n=266](2474,9 2049,3[n=270](1806,4 761,5[n=267](670,8,
• + , 2123,6) , 2110,2) , 3191,3) , 2324,8) 864,5)
• +31 1436,3[n=272](1272,1 1498,2[n=271](1326,5 2117,5[n=268](1873,7 1748,3[n=271](1548,1 572,1[n=264](505,8,
• + , 1621,8) , 1692,0) , 2393,1) , 1974,5) 647,2)
• +33 1030,0[n=273](920,4, 1040,0[n=271](928,9, 2197,5[n=269](1961,9 796,4[n=275](712,0, 348,1[n=279](311,5,
• + 1152,7) 1164,3) , 2461,3) 890,9) 389,1)
• +45 357,6[n=274](313,7, 352,3[n=273](309,0, 417,7[n=268](365,9, 661,7[n=275](580,6, 213,6[n=280](187,7,
• + 407,6) 401,7) 476,9) 754,1) 243,2)
• +52 581,1[n=272](521,9, 640,4[n=273](575,2, 1123,4[n=268](1008,1 909,9[n=275](817,6, 364,2[n=271](327,0,
• + 647,1) 713,0) , 1251,9) 1012,5) 405,6)
• +58 1251,2[n=270](1119,6 1325,7[n=270](1186,2 2444,6[n=265](2185,2 1229,3[n=273](1100,7 491,1[n=261](438,6,
• + , 1398,4) , 1481,6) , 2734,9) , 1373,0) 549,8)
• + 
• +
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit "EXP" bezeichneten Datum verwendet werden.
• -·Gardasil 9 kann vor dem Schütteln möglicherweise als klare Flüssigkeit mit einem weissen Niederschlag vorliegen.
• -·Vor Gebrauch gut schütteln. Gründliches Schütteln unmittelbar vor der Anwendung ist erforderlich, um die Impfstoffsuspension homogen zu halten. Nach gründlichem Schütteln ist Gardasil eine weisse, trübe Flüssigkeit.
• -·Die Suspension sollte vor der Anwendung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden. Der Impfstoff ist zu verwerfen, wenn Partikel oder Verfärbungen sichtbar sind.
• -·2 Nadeln unterschiedlicher Länge liegen der Packung bei, wählen Sie - unter Berücksichtigung von Grösse und Gewicht der zu impfenden Person – die für eine i.m. Anwendung geeignete Nadel aus.
• -·Setzen Sie die Nadel auf und drehen sie im Uhrzeigersinn, bis sie fest auf der Spritze sitzt. Injizieren Sie die gesamte Dosis entsprechend der üblichen Injektionstechnik
• -·Sofort intramuskulär (i.m.) verabreichen, vorzugsweise im Bereich des Musculus deltoideus des Oberarms oder im oberen anterolateralen Bereich der Hüfte.
• -·Der Impfstoff liegt gebrauchsfertig vor. Die empfohlene Impfdosis muss vollständig verabreicht werden.
• +-Gardasil 9 kann vor dem Schütteln möglicherweise als klare Flüssigkeit mit einem weissen Niederschlag vorliegen.
• +-Vor Gebrauch gut schütteln. Gründliches Schütteln unmittelbar vor der Anwendung ist erforderlich, um die Impfstoffsuspension homogen zu halten. Nach gründlichem Schütteln ist Gardasil eine weisse, trübe Flüssigkeit.
• +-Die Suspension sollte vor der Anwendung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden. Der Impfstoff ist zu verwerfen, wenn Partikel oder Verfärbungen sichtbar sind.
• +-2 Nadeln unterschiedlicher Länge liegen der Packung bei, wählen Sie - unter Berücksichtigung von Grösse und Gewicht der zu impfenden Person – die für eine i.m. Anwendung geeignete Nadel aus.
• +-Setzen Sie die Nadel auf und drehen sie im Uhrzeigersinn, bis sie fest auf der Spritze sitzt. Injizieren Sie die gesamte Dosis entsprechend der üblichen Injektionstechnik
• +-Sofort intramuskulär (i.m.) verabreichen, vorzugsweise im Bereich des Musculus deltoideus des Oberarms oder im oberen anterolateralen Bereich der Hüfte.
• +-Der Impfstoff liegt gebrauchsfertig vor. Die empfohlene Impfdosis muss vollständig verabreicht werden.
• -0,5 ml Suspension in einer Fertigspritze (Glas) mit Kolbenstopfen (Bromobutylelastomer), beschichtet mit silikonisiertem Ethylene-Tetrafluoroethylene und Verschlusskappe (synthetische Isopren-Bromobutyl-Mischung), mit 2 beigepackten Nadeln [B]
• +0,5 ml Suspension in einer Fertigspritze (Glas) mit Kolbenstopfen (Bromobutylelastomer), beschichtet mit silikonisiertem Ethylene-Tetrafluoroethylene und Verschlusskappe (synthetische Isopren-Bromobutyl-Mischung), mit 2 beigepackten Nadeln [B]