• -Maximaler Natriumgehalt pro 400 mg Fertigspritze: 2,2 mg.
• -Maximaler Natriumgehalt pro 300 mg Fertigspritze: 1,6 mg.
• +Maximaler Natriumgehalt pro 400 mg Fertigspritze: 2,2 mg.
• +Maximaler Natriumgehalt pro 300 mg Fertigspritze: 1,6 mg.
• +Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +Lyophilisiertes Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Suspension für die Depot-Injektion mit verzögerter Freisetzung (i.m.) in einer Fertigspritze.
• +Fertigspritze 400 mg
• +Die Fertigspritze enthält 400 mg Aripiprazol als Pulver und Wasser als Lösungsmittel.
• +Nach der Rekonstitution enthält die Suspension 200 mg Aripiprazol pro ml.
• +Fertigspritze 300 mg
• +Die Fertigspritze enthält 300 mg Aripiprazol als Pulver und Wasser als Lösungsmittel.
• +Nach der Rekonstitution enthält die Suspension 200 mg Aripiprazol pro ml.
• +Aussehen:
• +Lyophilisiertes Pulver: weiss bis gebrochen weiss.
• +Lösungsmittel: klare Lösung.
• - Angepasste Dosis
• + Angepasste Dosis
• -Starke CYP2D6oder starke CYP3A4-Hemmer 300 mg
• -Starke CYP2D6und starke CYP3A4-Hemmer 200 mg*
• -CYP3A4-Induktoren Anwendung vermeiden
• +Starke CYP2D6- oder starke CYP3A4-Hemmer 300 mg
• +Starke CYP2D6- und starke CYP3A4-Hemmer 200 mg*
• +CYP3A4-Induktoren Anwendung vermeiden
• -Starke CYP2D6oder starke CYP3A4-Hemmer 200 mg*
• -Starke CYP2D6und starke CYP3A4-Hemmer 160 mg*
• -CYP3A4-Induktoren Anwendung vermeiden
• +Starke CYP2D6- oder starke CYP3A4-Hemmer 200 mg*
• +Starke CYP2D6- und starke CYP3A4-Hemmer 160 mg*
• +CYP3A4-Induktoren Anwendung vermeiden
• + 
• +
• -Zeitpunkt der verpassten Dosis Massnahme
• -Falls die zweite oder dritte Dosis verpasst wurde und die Zeit seit der letzten Injektion:
• -mehr als 4 Wochen, aber weniger als 5 Wochen beträgt Die Injektion soll so bald als möglich verabreicht und anschliessend der monatliche Injektionsrhythmus wieder aufgenommen werden.
• -mehr als 5 Wochen beträgt Das Vorgehen entspricht jenem, das unter «Therapieeinleitung» beschrieben wurde und kann nach dem Schema mit einer Injektion (zusätzlich zu 14 Tagen oral verabreichtem Aripiprazol) oder dem Schema mit zwei initialen Injektionen (zusätzlich zu einer Einzeldosis oral verabreichtem Aripiprazol) erfolgen1. Der monatliche Injektionsrhythmus sollte anschliessend wieder aufgenommen werden.
• -Falls die vierte oder eine spätere Dosis verpasst wurde (das heisst, nach Erreichen des Steady-State) und die Zeit seit der letzten Injektion:
• -mehr als 4 Wochen, aber weniger als 6 Wochen beträgt Die Injektion soll so bald als möglich verabreicht und anschliessend der monatliche Injektionsrhythmus wieder aufgenommen werden.
• -mehr als 6 Wochen beträgt Das Vorgehen entspricht jenem, das unter «Therapieeinleitung» beschrieben wurde und kann nach dem Schema mit einer Injektion (zusätzlich zu 14 Tagen oral verabreichtem Aripiprazol) oder dem Schema mit zwei initialen Injektionen (zusätzlich zu einer Einzeldosis oral verabreichtem Aripiprazol) erfolgen1. Der monatliche Injektionsrhythmus sollte anschliessend wieder aufgenommen werden.
• +Zeitpunkt der verpassten Massnahme
• +Dosis
• +Falls die zweite oder
• +dritte Dosis verpasst
• +wurde und die Zeit seit
• +der letzten Injektion:
• +mehr als 4 Wochen, aber Die Injektion soll so bald als möglich verabreicht und anschliessend
• +weniger als 5 Wochen der monatliche Injektionsrhythmus wieder aufgenommen werden.
• +beträgt
• +mehr als 5 Wochen beträgt Das Vorgehen entspricht jenem, das unter "Therapieeinleitung"
• + beschrieben wurde und kann nach dem Schema mit einer Injektion
• + (zusätzlich zu 14 Tagen oral verabreichtem Aripiprazol) oder dem
• + Schema mit zwei initialen Injektionen (zusätzlich zu einer Einzeldosis
• + oral verabreichtem Aripiprazol) erfolgen1.Der monatliche
• + Injektionsrhythmus sollte anschliessend wieder aufgenommen werden.
• +Falls die vierte oder
• +eine spätere Dosis
• +verpasst wurde (das
• +heisst, nach Erreichen
• +des Steady-State) und die
• +Zeit seit der letzten
• +Injektion:
• +mehr als 4 Wochen, aber Die Injektion soll so bald als möglich verabreicht und anschliessend
• +weniger als 6 Wochen der monatliche Injektionsrhythmus wieder aufgenommen werden.
• +beträgt
• +mehr als 6 Wochen beträgt Das Vorgehen entspricht jenem, das unter "Therapieeinleitung"
• + beschrieben wurde und kann nach dem Schema mit einer Injektion
• + (zusätzlich zu 14 Tagen oral verabreichtem Aripiprazol) oder dem
• + Schema mit zwei initialen Injektionen (zusätzlich zu einer Einzeldosis
• + oral verabreichtem Aripiprazol) erfolgen1.Der monatliche
• + Injektionsrhythmus sollte anschliessend wieder aufgenommen werden.
• + 
• +
• -Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 2 ml (rekonstituierte Injektionssuspension), d.h. es ist nahezu «natriumfrei».
• +Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 2 ml (rekonstituierte Injektionssuspension), d.h. es ist nahezu "natriumfrei" .
• -In klinischen Studien hatte eine tägliche Dosierung von 10-30 mg oralem Aripiprazol keinen signifikanten Einfluss auf den Metabolismus von Substraten von CYP2D6 (Dextromethorphan O-Demethylierung), CYP2C9 (Warfarin (in der Schweiz nicht zugelassen)), CYP2C19 (Omeprazol) und CYP3A4 (Dextromethorphan N-Demethylierung). Ebenso zeigten Aripiprazol und Dehydro-Aripiprazol in vitro kein Potential für eine Beeinflussung des über CYP1A2 vermittelten Metabolismus. Daher ist es unwahrscheinlich, dass Abilify Maintena klinisch relevante Arzneimittelinteraktionen über diese Enzyme verursacht.
• +In klinischen Studien hatte eine tägliche Dosierung von 10-30 mg oralem Aripiprazol keinen signifikanten Einfluss auf den Metabolismus von Substraten von CYP2D6 (Dextromethorphan O-Demethylierung), CYP2C9 (Warfarin (in der Schweiz nicht zugelassen)), CYP2C19 (Omeprazol) und CYP3A4 (Dextromethorphan N-Demethylierung). Ebenso zeigten Aripiprazol und Dehydro-Aripiprazol in vitro kein Potential für eine Beeinflussung des über CYP1A2 vermittelten Metabolismus. Daher ist es unwahrscheinlich, dass Abilify Maintena klinisch relevante Arzneimittelinteraktionen über diese Enzyme verursacht.
• -Aripiprazol/Metabolite werden in die Muttermilch ausgeschieden. Es muss entschieden werden, ob entweder das Stillen abgebrochen oder die Therapie mit Abilify Maintena beendet/bzw. darauf verzichtet werden soll, wobei der Nutzen des Stillens für den Säugling und der Nutzen der Therapie für die Mutter in Betracht gezogen werden sollen.
• +Aripiprazol/Metabolite werden in die Muttermilch ausgeschieden. Es muss entschieden werden, ob entweder das Stillen abgebrochen oder die Therapie mit Abilify Maintena beendet/bzw. darauf verzichtet werden soll, wobei der Nutzen des Stillens für den Säugling und der Nutzen der Therapie für die Mutter in Betracht gezogen werden sollen.
• -«sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (≥1/100, <1/10), «gelegentlich» (≥1/1000, <1/100), «selten» (≥1/10'000, <1/1000), «sehr selten» (<1/10'000) und unbekannt (Häufigkeit aufgrund der vorliegenden Daten nicht abschätzbar).
• +"sehr häufig" (≥1/10), "häufig" (≥1/100, <1/10), "gelegentlich" (≥1/1000, <1/100), "selten" (≥1/10'000, <1/1000), "sehr selten" (<1/10'000) und unbekannt (Häufigkeit aufgrund der vorliegenden Daten nicht abschätzbar).
• -Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen nach Markteinführung kann nicht abgeschätzt werden, da diese auf Spontanberichten beruhen. Deshalb sind sie unter «unbekannt» aufgeführt.
• +Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen nach Markteinführung kann nicht abgeschätzt werden, da diese auf Spontanberichten beruhen. Deshalb sind sie unter "unbekannt" aufgeführt.
• -In Studien in stabilen Patienten mit Schizophrenie, traten EPS häufiger auf unter Abilify Maintena (18,4%) als unter Behandlung mit oralem Aripiprazol (11,7%). Akathisie war das am häufigsten beobachtete Symptom (8,2%), mit einem typischen Beginn um den Tag 10 nach der Erstinjektion, und einer medianen Dauer von 56 Tagen. Studienteilnehmer mit Akathisie wurden normalerweise mit anticholinergen Medikamenten behandelt, vor allem mit Benztropinmesylat und Trihexyphenidyl. Weniger häufig wurden Substanzen wie Propranolol und Benzodiazepine (Clonazepam und Diazepam) eingesetzt, um die Akathisie zu kontrollieren. Zweithäufigstes Symptom war Parkinsonimus (6,9% unter Abilify Maintena, 4,15% unter oralem Aripiprazol 10-30 mg und 3,0% unter Placebo).
• +In Studien in stabilen Patienten mit Schizophrenie, traten EPS häufiger auf unter Abilify Maintena (18,4%) als unter Behandlung mit oralem Aripiprazol (11,7%). Akathisie war das am häufigsten beobachtete Symptom (8,2%), mit einem typischen Beginn um den Tag 10 nach der Erstinjektion, und einer medianen Dauer von 56 Tagen. Studienteilnehmer mit Akathisie wurden normalerweise mit anticholinergen Medikamenten behandelt, vor allem mit Benztropinmesylat und Trihexyphenidyl. Weniger häufig wurden Substanzen wie Propranolol und Benzodiazepine (Clonazepam und Diazepam) eingesetzt, um die Akathisie zu kontrollieren. Zweithäufigstes Symptom war Parkinsonimus (6,9% unter Abilify Maintena, 4,15% unter oralem Aripiprazol 10-30 mg und 3,0% unter Placebo).
• -Während der doppelblinden, Placebo-kontrollierten Phase der 52-Wochen Langzeitstudie betrug die Inzidenz einer Gewichtszunahme um ≥7% von Studienbeginn bis zum letzten Studienbesuch 6,4% für Abilify Maintena, und 5,2% für Placebo. Die Inzidenz eines Gewichtsverlusts um ≥7% von Studienbeginn bis zum letzten Studienbesuch betrug 6,4% unter Abilify Maintena und 6,7% unter Placebo. Während der doppelblinden Behandlung betrug die durchschnittliche Veränderung des Körpergewichts von Baseline bis zur letzten Visite −0,2 kg für Abilify Maintena und −0,4 kg für Placebo (p = 0,812).
• +Während der doppelblinden, Placebo-kontrollierten Phase der 52-Wochen Langzeitstudie betrug die Inzidenz einer Gewichtszunahme um ≥7% von Studienbeginn bis zum letzten Studienbesuch 6,4% für Abilify Maintena, und 5,2% für Placebo. Die Inzidenz eines Gewichtsverlusts um ≥7% von Studienbeginn bis zum letzten Studienbesuch betrug 6,4% unter Abilify Maintena und 6,7% unter Placebo. Während der doppelblinden Behandlung betrug die durchschnittliche Veränderung des Körpergewichts von Baseline bis zur letzten Visite −0,2 kg für Abilify Maintena und −0,4 kg für Placebo (p = 0,812).
• -In der doppelblinden, aktiv-kontrollierten Phase der 38-Wochen Schizophrenie-Studie war zwischen Studienbeginn und letztem Studienbesuch unter Abilify Maintena eine durchschnittliche Abnahme der Prolaktin-Spiegel (−0,33 ng/ml) zu verzeichnen, während es in der Gruppe unter oralem Aripiprazol 10-30 mg zu einem durchschnittlichen Anstieg der Prolaktin-Spiegel kam (0,79 ng/ml; p <0,01). Die Inzidenz der Abilify Maintena Patienten mit einem Prolaktin-Spiegel >1-mal die Obergrenze des Normbereichs (upper limit normal range (ULN)) bei irgendeiner Messung betrug 5,4% gegenüber 3,5% unter oralem Aripiprazol 10-30 mg. Die Inzidenz war in jeder Behandlungsgruppe bei Männern generell höher als bei Frauen.
• +In der doppelblinden, aktiv-kontrollierten Phase der 38-Wochen Schizophrenie-Studie war zwischen Studienbeginn und letztem Studienbesuch unter Abilify Maintena eine durchschnittliche Abnahme der Prolaktin-Spiegel (−0,33 ng/ml) zu verzeichnen, während es in der Gruppe unter oralem Aripiprazol 10-30 mg zu einem durchschnittlichen Anstieg der Prolaktin-Spiegel kam (0,79 ng/ml; p <0,01). Die Inzidenz der Abilify Maintena Patienten mit einem Prolaktin-Spiegel >1-mal die Obergrenze des Normbereichs (upper limit normal range (ULN)) bei irgendeiner Messung betrug 5,4% gegenüber 3,5% unter oralem Aripiprazol 10-30 mg. Die Inzidenz war in jeder Behandlungsgruppe bei Männern generell höher als bei Frauen.
• -In klinischen Studien und im Rahmen der Postmarketing Erfahrung wurden bei erwachsenen Patienten versehentliche oder beabsichtigte akute Überdosierungen mit Aripiprazol als alleiniger Substanz gemeldet, mit geschätzten Dosen bis zu 1'260 mg (entspricht der 41-fachen maximal empfohlenen täglichen Aripiprazol Dosierung), ohne dass es zu Todesfällen kam.
• +In klinischen Studien und im Rahmen der Postmarketing Erfahrung wurden bei erwachsenen Patienten versehentliche oder beabsichtigte akute Überdosierungen mit Aripiprazol als alleiniger Substanz gemeldet, mit geschätzten Dosen bis zu 1'260 mg (entspricht der 41-fachen maximal empfohlenen täglichen Aripiprazol Dosierung), ohne dass es zu Todesfällen kam.
• -Eine Verabreichung von oralem Aripiprazol in Dosierungen von 0,5 bis 30 mg einmal täglich während zwei Wochen an gesunde Versuchspersonen, bewirkte eine dosisabhängige Reduktion der Bindung von 11C-Racloprid, ein D2/D3 Rezeptor Ligand, am Nukleus Caudatus und am Putamen, die mit der Positronen-Emissions-Tomographie ermittelt wurde.
• +Eine Verabreichung von oralem Aripiprazol in Dosierungen von 0,5 bis 30 mg einmal täglich während zwei Wochen an gesunde Versuchspersonen, bewirkte eine dosisabhängige Reduktion der Bindung von 11C-Racloprid, ein D2/D3 Rezeptor Ligand, am Nukleus Caudatus und am Putamen, die mit der Positronen-Emissions-Tomographie ermittelt wurde.
• -Die erste Studie war eine 38-Wochen, randomisierte, doppelblinde, aktiv-kontrollierte Studie und diente dem Nachweis der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von monatlichen Abilify Maintena Injektionen im Vergleich zur einmal täglichen Anwendung von oralem Aripiprazol 10-30 mg als Erhaltungstherapie bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie. Diese Studie umfasste eine Screening-Phase und 3 Behandlungs-Phasen: Umstellungs-Phase, orale Stabilisierungs-Phase und doppelblinde, aktiv-kontrollierte Phase.
• -662 Patienten, die für die 38-Wochen doppelblinde, aktiv-kontrollierte Phase in Frage kamen, wurden im Verhältnis 2:2:1 randomisiert einer von drei doppelblinden Behandlungsgruppen zugeteilt: 1) Abilify Maintena, 2) Stabilisierungsdosis von oralem Aripiprazol 10-30 mg oder 3) Aripiprazol langwirksame Injektion 50 mg/25 mg. Die Aripiprazol langwirksame Injektion 50 mg/25 mg wurde als niedrige Aripiprazol-Dosisgruppe aufgenommen, um die Testempfindlichkeit für das Non-Inferiority-Design zu prüfen.
• -Die Resultate der Auswertung des primären Wirksamkeitsendpunkts, geschätzter Anteil der Patienten mit drohendem Rückfall am Ende von Woche 26 der doppelblinden, aktiv-kontrollierten Phase zeigten, dass Abilify Maintena 400 mg/300 mg dem oralen Aripiprazol 10-30 mg nicht unterlegen ist.
• -Die geschätzte Rückfallrate am Ende von Woche 26 betrug 7,12% unter Abilify Maintena, und 7,76% unter oralem Aripiprazol 10-30 mg, ein Unterschied von -0,64%. Das 95%-Konfidenzintervall (-5,6; 3,99) für die Differenz im geschätzten Anteil der Patienten mit drohendem Rückfall am Ende von Woche 26 schloss die vordefinierte Grenze für non-inferiority aus (11,5%). Daher ist Abilify Maintena oralem Aripiprazol 10-30 mg nicht unterlegen.
• -Der geschätzte Anteil der Patienten mit drohendem Rückfall Ende Woche 26 betrug unter Abilify Maintena 7,12% und war damit statistisch signifikant niedriger als in der Gruppe mit Aripiprazol langwirksamer Injektion 50 mg/25 mg (21,80%; p = 0,0006). Somit wurde die Überlegenheit von Abilify Maintena gegenüber der Aripiprazol langwirksamen Injektion 50 mg/25 mg nachgewiesen und die Validität des Studiendesigns bestätigt.
• -Die Analyse des sekundären Wirksamkeits-Endpunktes, der Zeit bis zum drohenden Rückfall, zeigte keinen Unterschied zwischen der Abilify Maintena und der oralen Aripiprazol 10-30 mg Gruppe (Log-Rank Test, p = 0,9920), wohingegen in der Abilify Maintena Gruppe die Zeit bis zum drohenden Rückfall statistisch signifikant länger (d.h. verbessert) war im Vergleich zur Gruppe unter der Aripiprazol langwirksamen Injektion 50 mg/25 mg (Log-Rank Test, p <0,0001).
• -Die Nicht-Unterlegenheit von Abilify Maintena gegenüber oralem Aripiprazol 10-30 mg wird darüber hinaus durch die Auswertung des Positive and Negative Syndrome Scale Score (PANSS) unterstützt (siehe Tabelle unten).
• +Die erste Studie war eine 38-Wochen, randomisierte, doppelblinde, aktiv-kontrollierte Studie und diente dem Nachweis der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von monatlichen Abilify Maintena Injektionen im Vergleich zur einmal täglichen Anwendung von oralem Aripiprazol 10-30 mg als Erhaltungstherapie bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie. Diese Studie umfasste eine Screening-Phase und 3 Behandlungs-Phasen: Umstellungs-Phase, orale Stabilisierungs-Phase und doppelblinde, aktiv-kontrollierte Phase.
• +662 Patienten, die für die 38-Wochen doppelblinde, aktiv-kontrollierte Phase in Frage kamen, wurden im Verhältnis 2:2:1 randomisiert einer von drei doppelblinden Behandlungsgruppen zugeteilt: 1) Abilify Maintena, 2) Stabilisierungsdosis von oralem Aripiprazol 10-30 mg oder 3) Aripiprazol langwirksame Injektion 50 mg/25 mg. Die Aripiprazol langwirksame Injektion 50 mg/25 mg wurde als niedrige Aripiprazol-Dosisgruppe aufgenommen, um die Testempfindlichkeit für das Non-Inferiority-Design zu prüfen.
• +Die Resultate der Auswertung des primären Wirksamkeitsendpunkts, geschätzter Anteil der Patienten mit drohendem Rückfall am Ende von Woche 26 der doppelblinden, aktiv-kontrollierten Phase zeigten, dass Abilify Maintena 400 mg/300 mg dem oralen Aripiprazol 10-30 mg nicht unterlegen ist.
• +Die geschätzte Rückfallrate am Ende von Woche 26 betrug 7,12% unter Abilify Maintena, und 7,76% unter oralem Aripiprazol 10-30 mg, ein Unterschied von -0,64%. Das 95%-Konfidenzintervall (-5,6; 3,99) für die Differenz im geschätzten Anteil der Patienten mit drohendem Rückfall am Ende von Woche 26 schloss die vordefinierte Grenze für non-inferiority aus (11,5%). Daher ist Abilify Maintena oralem Aripiprazol 10-30 mg nicht unterlegen.
• +Der geschätzte Anteil der Patienten mit drohendem Rückfall Ende Woche 26 betrug unter Abilify Maintena 7,12% und war damit statistisch signifikant niedriger als in der Gruppe mit Aripiprazol langwirksamer Injektion 50 mg/25 mg (21,80%; p = 0,0006). Somit wurde die Überlegenheit von Abilify Maintena gegenüber der Aripiprazol langwirksamen Injektion 50 mg/25 mg nachgewiesen und die Validität des Studiendesigns bestätigt.
• +Die Analyse des sekundären Wirksamkeits-Endpunktes, der Zeit bis zum drohenden Rückfall, zeigte keinen Unterschied zwischen der Abilify Maintena und der oralen Aripiprazol 10-30 mg Gruppe (Log-Rank Test, p = 0,9920), wohingegen in der Abilify Maintena Gruppe die Zeit bis zum drohenden Rückfall statistisch signifikant länger (d.h. verbessert) war im Vergleich zur Gruppe unter der Aripiprazol langwirksamen Injektion 50 mg/25 mg (Log-Rank Test, p <0,0001).
• +Die Nicht-Unterlegenheit von Abilify Maintena gegenüber oralem Aripiprazol 10-30 mg wird darüber hinaus durch die Auswertung des Positive and Negative Syndrome Scale Score (PANSS) unterstützt (siehe Tabelle unten).
• - Durchschnittlicher Ausgangswert (SD) Durchschnittliche Veränderung (SD) P-Wert
• -38-wöchige doppelblinde, aktiv-kontrollierte Studie
• -Abilify Maintena 400 mg/300 mg (n = 263) 57,9 (12,94) -1,8 (10,49) N/A
• -Orales Aripiprazol 10-30 mg/Tag (n = 266) 56,6 (12,65) 0,7 (11,60) 0,0272
• -Aripiprazol langwirksame Injektion 50 mg/25 mg (n = 131) 56,1 (12,59) 3,2 (14,45) 0,0002
• -52-wöchige doppelblinde, Studie zur Rückfallprophylaxe
• -Abilify Maintena 400 mg/300 mg (n = 266) 54,4 (11,96) 1,43 (10,82) N/A
• -Placebo (n = 134) 54,4 (11,59) 11,6 (15,21) <0,0001
• + Durchschnittlicher Durchschnittliche P-Wert
• + Ausgangswert(SD) Veränderung(SD)
• +38-wöchige doppelblinde,
• +aktiv-kontrollierte Studie
• +Abilify Maintena400 57,9 (12,94) -1,8 (10,49) N/A
• +mg/300 mg (n = 263)
• +Orales Aripiprazol10-30 56,6 (12,65) 0,7 (11,60) 0,0272
• +mg/Tag (n = 266)
• +Aripiprazol langwirksame 56,1 (12,59) 3,2 (14,45) 0,0002
• +Injektion50 mg/25 mg (n =
• +131)
• +52-wöchige doppelblinde,
• +Studie zur Rückfallprophyl
• +axe
• +Abilify Maintena400 54,4 (11,96) 1,43 (10,82) N/A
• +mg/300 mg (n = 266)
• +Placebo (n = 134) 54,4 (11,59) 11,6 (15,21) <0,0001
• + 
• +
• -Bei monatlicher Injektion von Abilify Maintena 300 mg und 400 mg wird ein unterproportionaler Anstieg der Aripiprazol und Dehydro-Aripiprazol-Konzentrationen und AUC-Parameter beobachtet.
• +Bei monatlicher Injektion von Abilify Maintena 300 mg und 400 mg wird ein unterproportionaler Anstieg der Aripiprazol und Dehydro-Aripiprazol-Konzentrationen und AUC-Parameter beobachtet.
• -Nach mehrmaliger Verabreichung von 400 mg oder 300 mg Abilify Maintena, beträgt die durchschnittliche terminale Eliminationshalbwertszeit von Aripiprazol 46,5 respektive 29,9 Tage, vermutlich aufgrund der resorptionsratenbegrenzten Kinetik.
• +Nach mehrmaliger Verabreichung von 400 mg oder 300 mg Abilify Maintena, beträgt die durchschnittliche terminale Eliminationshalbwertszeit von Aripiprazol 46,5 respektive 29,9 Tage, vermutlich aufgrund der resorptionsratenbegrenzten Kinetik.
• -Ein weiterer Befund war eine Cholelithiasis als Folge einer Präzipitation von Sulfat-Konjugaten der Hydroxy-Metaboliten von Aripiprazol in der Galle von Affen nach wiederholter oraler Verabreichung von 25 bis 125 mg/kg/Tag oder ungefähr des 16- bis 81-fachen der maximal empfohlenen Dosierung beim Menschen basierend auf mg/m2. Allerdings waren die Konzentrationen der Sulfat-Konjugate von Hydroxy-Aripiprazol in der menschlichen Galle bei der höchsten empfohlenen Dosierung, 30 mg pro Tag, nicht über 6% der bei Affen gemessenen Gallenkonzentrationen in der 39-Wochen Studie und deutlich unterhalb (6%) ihrer in vitro Löslichkeitsgrenze.
• +Ein weiterer Befund war eine Cholelithiasis als Folge einer Präzipitation von Sulfat-Konjugaten der Hydroxy-Metaboliten von Aripiprazol in der Galle von Affen nach wiederholter oraler Verabreichung von 25 bis 125 mg/kg/Tag oder ungefähr des 16- bis 81-fachen der maximal empfohlenen Dosierung beim Menschen basierend auf mg/m2. Allerdings waren die Konzentrationen der Sulfat-Konjugate von Hydroxy-Aripiprazol in der menschlichen Galle bei der höchsten empfohlenen Dosierung, 30 mg pro Tag, nicht über 6% der bei Affen gemessenen Gallenkonzentrationen in der 39-Wochen Studie und deutlich unterhalb (6%) ihrer in vitro Löslichkeitsgrenze.
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit "EXP" bezeichneten Datum verwendet werden.
• -·Eine Abilify Maintena Fertigspritze
• -·Eine 23G 25 mm Kanüle mit Kanülenschutz
• -·Eine 22G 38 mm Kanüle mit Kanülenschutz
• -·Eine 21G 51 mm Kanüle mit Kanülenschutz
• +-Eine Abilify Maintena Fertigspritze
• +-Eine 23G 25 mm Kanüle mit Kanülenschutz
• +-Eine 22G 38 mm Kanüle mit Kanülenschutz
• +-Eine 21G 51 mm Kanüle mit Kanülenschutz
• -(a) Die Kolbenstange leicht in das Gewinde stossen; anschliessend die Kolbenstange bis zum Anschlag drehen damit das Lösungsmittel freigesetzt wird. Nachdem die Kolbenstange ganz eingedreht wurde, wird sich der mittlere Stopfen bei der Anzeigelinie befinden.
• +(a) Die Kolbenstange leicht in das Gewinde stossen; anschliessend die Kolbenstange bis zum Anschlag drehen damit das Lösungsmittel freigesetzt wird. Nachdem die Kolbenstange ganz eingedreht wurde, wird sich der mittlere Stopfen bei der Anzeigelinie befinden.
• -(d) Falls die Injektion nicht unmittelbar nach der Rekonstitution erfolgt, kann die Spritze bis zu 2 Stunden unterhalb 25°C aufbewahrt werden. Schütteln Sie vor der Injektion die Spritze kräftig für mindestens 20 Sekunden um den Inhalt wieder zu suspendieren, wenn die Spritze länger als 15 Minuten stehen gelassen wurde.
• +(d) Falls die Injektion nicht unmittelbar nach der Rekonstitution erfolgt, kann die Spritze bis zu 2 Stunden unterhalb 25°C aufbewahrt werden. Schütteln Sie vor der Injektion die Spritze kräftig für mindestens 20 Sekunden um den Inhalt wieder zu suspendieren, wenn die Spritze länger als 15 Minuten stehen gelassen wurde.
• -(a) Drehen und ziehen Sie die äussere und innere Schutzkappe ab.
• +(a) Drehen und ziehen Sie die äussere und innere Schutzkappe ab.
• -(b) Wählen Sie eine der folgenden Kanülen entsprechend der Injektionsstelle und dem Gewicht des Patienten aus.
• -Körperbau Injektionsstelle Nadelgrösse
• -Nicht-adipös Deltoidal 25 mm 23G
• - Gluteal 38 mm 22G
• -Adipös Deltoidal 38 mm 22G
• - Gluteal 51 mm 21G
• +(b) Wählen Sie eine der folgenden Kanülen entsprechend der Injektionsstelle und dem Gewicht des Patienten aus.
• +Körperbau Injektionsstelle Nadelgrösse
• +Nicht-adipös Deltoidal 25 mm 23G
• + Gluteal 38 mm 22G
• +Adipös Deltoidal 38 mm 22G
• + Gluteal 51 mm 21G
• -(c) Während Sie den Kanülenschutz halten, vergewissern Sie sich durch drücken, dass die Kanüle fest auf der Sicherheitsvorrichtung sitzt. Drehen Sie im Uhrzeigersinn bis diese fest verankert ist.
• + 
• +(c) Während Sie den Kanülenschutz halten, vergewissern Sie sich durch drücken, dass die Kanüle fest auf der Sicherheitsvorrichtung sitzt. Drehen Sie im Uhrzeigersinn bis diese fest verankert ist.
• -(d) Den Kanülenschutz senkrecht nach oben wegziehen.
• +(d) Den Kanülenschutz senkrecht nach oben wegziehen.
• -(e) Halten Sie die Spritze senkrecht und drücken Sie den Kolben langsam, um die Luft zu entfernen. Falls dies nicht möglich ist, vergewissern Sie sich, dass der Kolben bis zum Anschlag eingedreht wurde. Nachdem die Luft aus der Spritze ausgestossen wurde, ist eine Resuspendierung nicht mehr möglich.
• +(e) Halten Sie die Spritze senkrecht und drücken Sie den Kolben langsam, um die Luft zu entfernen. Falls dies nicht möglich ist, vergewissern Sie sich, dass der Kolben bis zum Anschlag eingedreht wurde. Nachdem die Luft aus der Spritze ausgestossen wurde, ist eine Resuspendierung nicht mehr möglich.
• -(f) Injizieren Sie langsam in die Deltoid- oder Glutealmuskulatur. Die Injektionsstelle nicht massieren. Vorsicht ist geboten, um eine versehentliche Injektion in ein Blutgefäss zu vermeiden. Darf nicht an Stellen mit Entzündung, Hautschäden, Knoten und/oder blauen Flecken injiziert werden.
• +(f) Injizieren Sie langsam in die Deltoid- oder Glutealmuskulatur. Die Injektionsstelle nicht massieren. Vorsicht ist geboten, um eine versehentliche Injektion in ein Blutgefäss zu vermeiden. Darf nicht an Stellen mit Entzündung, Hautschäden, Knoten und/oder blauen Flecken injiziert werden.
• -Vergessen Sie nicht, für die Injektion abwechselnd die rechte und linke Deltoid- oder Glutealmuskulatur zu wählen. Achten Sie auf Zeichen oder Symptome einer versehentlichen intravenösen Injektion.
• +Vergessen Sie nicht, für die Injektion abwechselnd die rechte und linke Deltoid- oder Glutealmuskulatur zu wählen. Achten Sie auf Zeichen oder Symptome einer versehentlichen intravenösen Injektion. 
• -(a) Aktivieren Sie den Kanülenschutz. Entsorgen Sie die Kanülen und die Fertigspritzen nach der Injektion fachgerecht.
• +(a) Aktivieren Sie den Kanülenschutz. Entsorgen Sie die Kanülen und die Fertigspritzen nach der Injektion fachgerecht.