• -Zusammensetzung
• -Wirkstoff: Aripiprazol Monohydrat.
• -Hilfsstoffe:
• -Pulver: Carmellose-Natrium, Mannitol, Natriumdihydrogenphosphat-Monohydrat, Natriumhydroxid.
• -Lösungsmittel: Wasser für Injektionszwecke.
• -Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• -Lyophilisiertes Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Suspension für die Depot-Injektion mit verzögerter Freisetzung (i.m.) in einer Fertigspritze.
• -Fertigspritze 400 mg
• -Jede Fertigspritze enthält 400 mg Aripiprazol als Pulver und Wasser als Lösungsmittel.
• -Nach Rekonstitution enthält die Suspension 200 mg Aripiprazol pro ml.
• -Fertigspritze 300 mg
• -Jede Fertigspritze enthält 300 mg Aripiprazol als Pulver und Wasser als Lösungsmittel.
• -Nach Rekonstitution enthält die Suspension 200 mg Aripiprazol pro ml.
• -Aussehen:
• -Lyophilisiertes Pulver: weiss bis gebrochen weiss.
• -Lösungsmittel: klare Lösung.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Abilify Maintena wird für die Erhaltungstherapie von Schizophrenie bei erwachsenen Patienten, die stabil mit oralem Aripiprazol eingestellt wurden, angewendet.
• -Dosierung/Anwendung
• -Abilify Maintena ist ausschliesslich für die intramuskuläre Anwendung bestimmt und sollte nur von einer medizinischen Fachperson verabreicht werden. Darf nicht intravenös oder subkutan verabreicht werden. Vorsicht ist geboten, um eine versehentliche Injektion in ein Blutgefäss zu vermeiden.
• -Dosierung
• -Abilify Maintena sollte bei Patienten angewendet werden, die gut auf orales Aripiprazol angesprochen und dieses gut toleriert haben.
• -Die empfohlene Anfangs- und Erhaltungsdosis von Abilify Maintena beträgt 400 mg. Dieses Arzneimittel muss nicht aufdosiert werden. Es sollte einmal monatlich als Einzelinjektion verabreicht werden (frühestens 26 Tage nach der letzten Injektion). Nach der ersten Injektion von Abilify Maintena soll die Behandlung mit 10 mg bis 20 mg oralem Aripiprazol über 14 aufeinanderfolgende Tage weiter geführt werden, um zu Behandlungsbeginn therapeutische Aripiprazol-Spiegel zu gewährleisten.
• -Wenn unter der 400 mg-Dosierung Nebenwirkungen auftreten, ist eine Dosisreduktion auf 300 mg einmal monatlich zu erwägen.
• -Verpasste Dosen
• -Falls die zweite oder dritte Dosis verpasst wurde und die Zeit seit der letzten Injektion: Massnahme
• -mehr als 4 Wochen, aber weniger als 5 Wochen beträgt Die Injektion soll so bald als möglich verabreicht und anschliessend der monatliche Injektionsrhythmus wieder aufgenommen werden.
• -mehr als 5 Wochen beträgt Zusammen mit der nächsten Injektion soll über 14 Tage zusätzlich orales Aripiprazol verabreicht und anschliessend der monatliche Injektionsrhythmus wieder aufgenommen werden.
• -Falls die vierte oder eine spätere Dosis verpasst wurde (das heisst, nach Erreichen des Steady-State) und die Zeit seit der letzten Injektion: Massnahme
• -mehr als 4 Wochen, aber weniger als 6 Wochen beträgt Die Injektion soll so bald als möglich verabreicht und anschliessend der monatliche Injektionsrhythmus wieder aufgenommen werden.
• -mehr als 6 Wochen beträgt Zusammen mit der nächsten Injektion soll über 14 Tage zusätzlich orales Aripiprazol verabreicht und anschliessend der monatliche Injektionsrhythmus wieder aufgenommen werden.
• +Composition
• +Principe actif: Aripiprazole monohydraté.
• +Excipients:
• +Poudre: Carmellose sodique, mannitol, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, hydroxyde de sodium.
• +Solvant: Eau pour préparations injectables.
• +Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• +Poudre lyophilisée et solvant pour la reconstitution d'une suspension injectable à libération prolongée (i.m.) en seringue préremplie.
• +Seringue préremplie à 400 mg
• +Chaque seringue préremplie contient 400 mg d'aripiprazole sous forme de poudre et de l'eau comme solvant.
• +Après la reconstitution, la suspension contient 200 mg d'aripiprazole par ml.
• +Seringue préremplie à 300 mg
• +Chaque seringue préremplie contient 300 mg d'aripiprazole sous forme de poudre et de l'eau comme solvant.
• +Après la reconstitution, la suspension contient 200 mg d'aripiprazole par ml.
• +Aspect:
• +Poudre lyophilisée: blanche à blanchâtre.
• +Solvant: solution claire.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Abilify Maintena est indiqué dans le traitement d'entretien de la schizophrénie chez les patients adultes stabilisés sous aripiprazole orale.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Abilify Maintena doit être injecté uniquement par voie intramusculaire et par un professionnel de la santé. Ne pas administrer par voie intraveineuse ou sous-cutanée. La prudence est recommandée afin d'éviter toute injection accidentelle dans un vaisseau sanguin.
• +Posologie
• +Abilify Maintena doit être utilisé chez des patients qui ont bien répondu au traitement par voie orale d'aripiprazole et qui l'ont bien toléré.
• +La posologie initiale et d'entretien recommandée d'Abilify Maintena est de 400 mg. La titration de la posologie de ce médicament n'est pas nécessaire. Il doit être administré une fois par mois en une seule injection (avec un délai minimal de 26 jours entre deux injections). Après la première injection d'Abilify Maintena, il faut poursuivre le traitement par voie orale en administrant 10 mg à 20 mg d'aripiprazole pendant 14 jours consécutifs de façon à maintenir une concentration thérapeutique d'aripiprazole pendant l'instauration du traitement.
• +Si des effets indésirables surviennent à la dose de 400 mg, une réduction de la dose à 300 mg une fois par mois doit être envisagée.
• +Oubli de doses
• +En cas d'oubli de la 2ème ou de la 3ème dose et lorsque le délai écoulé depuis la dernière injection est de: Mesure
• +plus de 4 semaines, mais moins de 5 semaines L'injection doit être administrée dès que possible; reprendre ensuite le schéma d'une injection mensuelle.
• +plus de 5 semaines Avec l'injection suivante, administrer l'aripiprazole oral pendant 14 jours; reprendre ensuite le schéma d'une injection mensuelle.
• +En cas d'oubli de la 4ème dose ou de doses ultérieures (c.-à-d. après atteinte de l'état d'équilibre) et lorsque le délai écoulé depuis la dernière injection est de: Mesure
• +plus de 4 semaines, mais moins de 6 semaines L'injection doit être administrée dès que possible; reprendre ensuite le schéma d'une injection mensuelle.
• +plus de 6 semaines Avec l'injection suivante, administrer l'aripiprazole oral pendant 14 jours; reprendre ensuite le schéma d'une injection mensuelle.
• -Besondere Patientengruppen
• -Patienten mit Leberinsuffizienz
• -Keine Dosisanpassung ist erforderlich bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberinsuffizienz. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz genügen die vorliegenden Daten nicht für eine Dosisempfehlung. Bei diesen Patienten, die eine vorsichtige Dosierung benötigen, sollte eine orale Darreichungsform bevorzugt werden (siehe «Pharmakokinetik»).
• -Patienten mit Niereninsuffizienz
• -Keine Dosisanpassung ist erforderlich bei Patienten mit Niereninsuffizienz (siehe «Pharmakokinetik»).
• -Ältere Patienten
• -Die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Abilify Maintena bei der Behandlung der Schizophrenie bei Patienten ab 65 Jahren wurde nicht untersucht (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Pädiatrie
• -Die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Abilify Maintena bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 0-17 Jahren wurde nicht untersucht. Es liegen keine Daten vor.
• -Abilify Maintena ist für die Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht indiziert.
• -Langsame Metabolisierer für CYP2D6
• -Bei Patienten, die bekannterweise langsame CYP2D6 Metabolisierer sind, sollte die Anfangs- und Erhaltungsdosis von Abilify Maintena 300 mg sein. Wenn gleichzeitig mit starken CYP3A4 Hemmern verabreicht, sollte die Dosis auf 200 mg gesenkt werden (siehe «Interaktionen»).
• -Dosisanpassungen aufgrund von Interaktionen
• -Bei Patienten, die über mehr als 14 Tage gleichzeitig starke CYP3A4-oder CYP2D6-Hemmer anwenden, sollte die Dosis angepasst werden. Nach Beendigung der Behandlung mit dem CYP3A4- oder CYP2D6-Hemmer muss die Dosis Abilify Maintena gegebenenfalls wieder erhöht werden (siehe «Interaktionen»).
• -Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Induktoren mit Abilify Maintena über mehr als 14 Tage ist zu vermeiden, da in diesem Fall der Aripiprazol-Spiegel im Blut sinkt und auf einen Wert unterhalb des wirksamen Spiegels abfallen kann (siehe «Interaktionen»).
• -Dosierungsanpassungen von Abilify Maintena bei Patienten, die über mehr als 14 Tage gleichzeitig starke CYP2D6-Hemmer, starke CYP3A4-Hemmer und/oder CYP3A4-Induktoren anwenden:
• - Angepasste Dosis
• -Mit 400 mg Abilify Maintena behandelte Patienten
• -Starke CYP2D6oder starke CYP3A4-Hemmer 300 mg
• -Starke CYP2D6und starke CYP3A4-Hemmer 200 mg*
• -CYP3A4-Induktoren Anwendung vermeiden
• -Mit 300 mg Abilify Maintena behandelte Patienten
• -Starke CYP2D6oder starke CYP3A4-Hemmer 200 mg*
• -Starke CYP2D6und starke CYP3A4-Hemmer 160 mg*
• -CYP3A4-Induktoren Anwendung vermeiden
• +Populations particulières
• +Patients atteints d'insuffisance hépatique
• +Aucune adaptation posologique n'est requise pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, les données disponibles sont insuffisantes pour établir des recommandations de dosage. Chez ces patients nécessitant une administration avec prudence, préférer la forme orale (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients atteints d'insuffisance rénale
• +Aucune adaptation posologique n'est requise pour les patients présentant une insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients âgés
• +L'efficacité et la tolérance d'Abilify Maintena dans le traitement de la schizophrénie chez les patients âgés de 65 ans ou plus n'ont pas été établies (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Pédiatrie
• +L'efficacité et la tolérance d'Abilify Maintena chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 17 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
• +Abilify Maintena n'est pas indiqué pour le traitement d'enfants et d'adolescent de moins de 18 ans.
• +Métaboliseurs lents du CYP2D6
• +Chez les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2D6, la posologie initiale et d'entretien d'Abilify Maintena doit être de 300 mg. En cas d'utilisation concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, la posologie doit être réduite à 200 mg (voir «Interactions»).
• +Adaptations posologiques liées aux interactions
• +Une adaptation posologique est nécessaire chez les patients prenant de façon concomitante pendant plus de 14 jours des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2D6. Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2D6 est arrêté, il peut être nécessaire d'augmenter la dose d'Abilify Maintena jusqu'à la dose antérieure (voir «Interactions»).
• +L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 et d'Abilify Maintena pendant plus de 14 jours doit être évitée; en effet, dans ce cas, la concentration sanguine d'aripiprazole diminue et peut tomber en dessous de la concentration efficace (voir «Interactions»).
• +Adaptation posologique d'Abilify Maintena chez les patients prenant de façon concomitante pendant plus de 14 jours des inhibiteurs puissants du CYP2D6, des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et/ou des inducteurs du CYP3A4:
• + Dose ajustée
• +Patients prenant 400 mg d'Abilify Maintena
• +Inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 300 mg
• +Inhibiteurs puissants du CYP2D6 et inhibiteurs puissants du CYP3A4 200 mg*
• +Inducteurs du CYP3A4 Eviter l'utilisation
• +Patients prenant 300 mg d'Abilify Maintena
• +Inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 200 mg*
• +Inhibiteurs puissants du CYP2D6 et inhibiteurs puissants du CYP3A4 160 mg*
• +Inducteurs du CYP3A4 Eviter l'utilisation
• -* 200 mg und 160 mg Dosierungsanpassungen können nur mit dem Abilify Maintena Rekonstitutions-Set (lyophilisiertes Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Suspension in der Durchstechflasche) erreicht werden.
• -Art der Anwendung
• -Die Suspension sollte unmittelbar nach der Rekonstitution injiziert werden, kann aber unter 25 °C für bis zu 2 Stunden in der Spritze aufbewahrt werden. Die Suspension sollte langsam als einzelne Injektion in die Deltoid- oder Glutealmuskulatur injiziert werden (die Dosis darf nicht aufgeteilt werden). Es ist darauf zu achten, dass nicht versehentlich in ein Blutgefäss injiziert wird. Zwischen dem rechten und linken Deltoid- oder Glutealmuskel soll abgewechselt werden.
• -Für die deltoide Injektion wird eine 25 mm Kanüle der Grösse 23G empfohlen. Bei adipösen Patienten sollte eine 38 mm Kanüle der Grösse 22G verwendet werden.
• -Für die gluteale Injektion wird eine 38 mm Kanüle der Grösse 22G empfohlen. Bei adipösen Patienten sollte eine 51 mm Kanüle der Grösse 21G verwendet werden (siehe «Sonstige Hinweise»).
• -Die Fertigspritze ist zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
• -Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Verabreichung finden sich im Abschnitt «Sonstige Hinweise».
• -Kontraindikationen
• -Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe (siehe «Zusammensetzung»).
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Es kann unter einer antipsychotischen Behandlung mehrere Tage bis zu einigen Wochen dauern, bis sich der klinische Zustand des Patienten verbessert. Die Patienten sollen während dieser Zeit sorgfältig überwacht werden.
• -Suizidalität
• -Suizidales Verhalten ist Teil von psychotischen Erkrankungen und wurde in einigen Fällen kurz nach Beginn oder nach einem Wechsel einer antipsychotischen Behandlung berichtet, einschliesslich einer Behandlung mit Aripiprazol (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Patienten mit hohem Risiko sollten während einer Antipsychotika-Therapie engmaschig überwacht werden. Die Ergebnisse einer epidemiologischen Studie bei Patienten mit Schizophrenie signalisieren kein erhöhtes Suizidalitätsrisiko unter Aripiprazol verglichen mit anderen Antipsychotika.
• -Kardiovaskuläre Erkrankungen
• -Abilify Maintena soll mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit bekannter kardiovaskulärer Erkrankung (Krankheitsgeschichte mit Myokardinfarkt oder ischämischer Herzerkrankung, Herzinsuffizienz oder Überleitungsstörungen), zerebrovaskulären Erkrankungen, Zuständen mit Prädisposition für Hypotonie (Dehydratation, Hypovolämie und Behandlung mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln), oder Hypertonie, einschliesslich akzelerierter und maligner Form.
• -Unter Behandlung mit Antipsychotika sind Fälle von venösen Thromboembolien (VTE) berichtet worden. Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, zeigen oftmals erworbene Risikofaktoren für VTE. Deshalb sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung mit Abilify Maintena identifiziert und präventive Massnahmen ergriffen werden (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• -QT-Verlängerung
• -In klinischen Studien mit oraler Aripiprazol Behandlung war die Inzidenz einer QT-Verlängerung vergleichbar zu Placebo. Wie mit anderen Antipsychotika ist bei der Anwendung von Aripiprazol bei Patienten mit QT-Verlängerung in der Familienanamnese Vorsicht geboten (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Spätdyskinesien
• -In klinischen Studien, die ein Jahr oder weniger dauerten, wurde über Dyskinesien während der Behandlung mit Aripiprazol berichtet. Wenn bei einem Patienten unter Abilify Maintena Anzeichen und Symptome einer Spätdyskinesie auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder das Absetzen der Behandlung erwogen werden (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Diese Symptome können sich vorübergehend verschlechtern oder sogar erst nach Absetzen der Behandlung auftreten.
• -Malignes neuroleptisches Syndrom (MNS)
• -Das MNS ist ein potenziell tödlicher Symptomkomplex, der in Zusammenhang mit der Einnahme von Antipsychotika auftreten kann. In klinischen Studien wurden seltene Fälle von MNS während der Behandlung mit Aripiprazol berichtet. Klinische Manifestationen eines MNS sind sehr hohes Fieber, Muskelrigidität, veränderte Bewusstseinslage und Anzeichen autonomer Instabilität (unregelmässiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, starkes Schwitzen und Herzrhythmusstörungen). Weitere Anzeichen können ein Anstieg der Kreatinphosphokinase, eine Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein. Erhöhte Kreatinphosphokinase und Rhabdomyolyse, die nicht unbedingt mit einem MNS in Verbindung standen, wurden allerdings auch berichtet. Falls ein Patient Anzeichen und Symptome entwickelt, die auf ein MNS hinweisen, oder hohes Fieber unklarer Genese ohne weitere klinische Manifestationen von MNS zeigt, müssen alle Antipsychotika, einschliesslich Aripiprazol, abgesetzt werden (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Krampfanfälle
• -In klinischen Studien wurde gelegentlich über Krampfanfälle während der Behandlung mit Aripiprazol berichtet. Aripiprazol sollte daher bei Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte oder bei Krankheitsbildern, die mit Krampfanfällen in Zusammenhang stehen, mit Vorsicht angewendet werden (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose
• -Erhöhte Mortalität
• -In drei Placebo-kontrollierten Studien mit oralem Aripiprazol bei älteren Patienten mit einer Psychose aufgrund von Alzheimer-Demenz (n = 938, Alter: 56-99 Jahre, Durchschnittsalter: 82.4 Jahre), war das Sterberisiko bei den mit Aripiprazol behandelten Patienten höher als unter Placebo. Die Mortalitätsrate betrug bei den Patienten unter oralem Aripiprazol 3.5% verglichen mit 1.7% in der Placebo Gruppe. Obwohl die Todesursachen unterschiedlich waren, schienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulärer (z.B. Herzinsuffizienz, plötzlicher Tod) oder infektiöser (z.B. Lungenentzündung) Natur zu sein (siehe Abschnitt «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Unerwünschte zerebrovaskuläre Ereignisse:
• -In denselben Studien mit oralem Aripiprazol wurden unerwünschte zerebrovaskuläre Wirkungen (z.B. Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke), einschliesslich Todesfälle, berichtet bei Patienten im Alter von 78-88 Jahren (Durchschnittsalter: 84 Jahre). Insgesamt berichteten in diesen Studien 1.3% der Patienten unter oralem Aripiprazol über unerwünschte zerebrovaskuläre Wirkungen verglichen mit 0.6% unter Placebo. Diese Differenz war statistisch nicht signifikant. In einer dieser Studien mit fixer Dosierung wurde jedoch eine signifikante Dosis-Wirkungs-Beziehung für unerwünschte zerebrovaskuläre Ereignisse bei Patienten unter Aripiprazol gefunden (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Abilify Maintena ist nicht zugelassen für die Behandlung von Psychosen die mit einer Demenz einhergehen.
• -Hyperglykämie und Diabetes mellitus
• -Bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika, einschliesslich Aripiprazol, behandelt wurden, wurde über Hyperglykämie berichtet, die in einigen Fällen sehr ausgeprägt war und mit einer Ketoazidose oder einem hyperosmolaren Koma oder Tod einherging. Adipositas und Diabetes in der Familienanamnese gehören zu den Risikofaktoren, die Patienten für schwerwiegende Komplikationen prädisponieren können. In klinischen Studien mit Aripiprazol gab es keine signifikanten Unterschiede im Vergleich zu Placebo bei den Inzidenzraten von unerwünschten Ereignissen in Bezug auf Hyperglykämie (einschliesslich Diabetes) oder bei anormalen Glukose-Laborwerten. Es liegen keine genauen Risikoschätzungen für Hyperglykämie-bezogene unerwünschte Ereignisse bei Patienten unter Aripiprazol und anderen atypischen Antipsychotika vor, so dass direkte Vergleiche nicht möglich sind. Patienten, die mit Antipsychotika einschliesslich Abilify Maintena behandelt werden, sollten auf Anzeichen und Symptome einer Hyperglykämie (wie z.B. Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) beobachtet werden und Patienten mit Diabetes mellitus oder mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus sollten regelmässig auf eine Verschlechterung der Glukosewerte überwacht werden (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Überempfindlichkeit
• -Wie auch bei anderen Arzneimitteln können unter Aripiprazol Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, die sich in allergischen Symptomen äussern.
• -Gewichtszunahme
• -Bei Patienten mit Schizophrenie wird häufig eine Gewichtszunahme beobachtet, durch den Gebrauch von Antipsychotika, die bekanntermassen eine Gewichtszunahme verursachen, durch Komorbiditäten oder durch nachlässigen Lebensstil. Dies könnte zu schweren Komplikationen führen. Über eine Gewichtszunahme wurde nach Markteinführung bei Patienten berichtet, denen orales Aripiprazol verschrieben wurde. In den beobachteten Fällen weisen die Patienten gewöhnlich signifikante Risikofaktoren wie Diabetes, Schilddrüsenerkrankung oder Hypophysenadenom in der Vorgeschichte auf. In klinischen Studien hat Aripiprazol nicht zu einer klinisch relevanten Gewichtszunahme geführt (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• +* Les ajustements de dose à 200 mg et 160 mg sont obtenus uniquement en utilisant le set de reconstitution Abilify Maintena (poudre lyophilisée et solvant pour la reconstitution d'une suspension dans le flacon).
• +Mode d'administration
• +La suspension doit être injectée immédiatement après reconstitution, mais peut être conservée dans la seringue pendant 2 heures maximum à une température inférieure à 25 °C. La suspension doit être injectée lentement et en une seule injection dans le muscle deltoïde ou fessier (la dose ne doit pas être divisée). La prudence est recommandée afin d'éviter toute injection accidentelle dans un vaisseau sanguin. Les injections doivent être alternées entre les deux muscles deltoïdes ou fessiers.
• +Pour l'administration dans le muscle deltoïde, il est recommandé d'utiliser une aiguille d'injection 23G de 25 mm. Chez les patients obèses, utiliser une aiguille d'injection 22G de 38 mm.
• +Pour l'administration dans le muscle fessier, il est recommandé d'utiliser une aiguille d'injection 22G de 38 mm. Chez les patients obèses, utiliser une aiguille d'injection 21G de 51 mm (voir «Remarques particulières»).
• +La seringue préremplie est à usage unique.
• +Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir «Remarques particulières».
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir «Composition»).
• +Mises en garde et précautions
• +Lors d'un traitement antipsychotique, l'amélioration de l'état clinique du patient peut nécessiter plusieurs jours, voire plusieurs semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant toute cette période.
• +Idées suicidaires
• +Un comportement suicidaire est inhérent aux troubles psychotique et dans certains cas, il a été rapporté rapidement après l'instauration ou le changement du traitement antipsychotique, y compris avec l'aripiprazole (voir «Effets indésirables»).
• +Une surveillance étroite des patients à haut risque doit accompagner le traitement antipsychotique. Les résultats d'une étude épidémiologique chez des patients atteints de schizophrénie n'ont pas indiqué d'augmentation du risque suicidaire sous l'aripiprazole en comparaison avec d'autre antipsychotiques.
• +Affections cardiovasculaires
• +Abilify Maintena doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue (antécédent d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque ou troubles de la conduction), d'une maladie vasculaire cérébrale, de tout état pouvant favoriser une hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement par des médicaments antihypertenseurs) ou une hypertension artérielle, notamment accélérée ou maligne.
• +Des cas d'événements thromboemboliques vasculaires (ETEV) ont été rapportés avec les antipsychotiques. Comme les patients traités par antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque d'ETEV acquis, tous les facteurs de risque possibles d'ETEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par l'aripiprazole et des mesures préventives doivent être prises (voir «Effets indésirables»).
• +Allongement de l'intervalle QT
• +Dans les études cliniques avec l'aripiprazole oral, l'incidence d'un allongement du QT était comparable à celle observée sous placebo. Comme avec les autres antipsychotiques, l'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des antécédents familiaux d'allongement du QT (voir «Effets indésirables»).
• +Dyskinésie tardive
• +Dans les études cliniques de durée inférieure ou égale à un an, des cas de dyskinésies ont été rapportés au cours du traitement par l'aripiprazole. En cas d'apparition de signes et de symptômes de dyskinésie tardive chez un patient traité par Abilify Maintena, la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement, doivent être envisagés (voir «Effets indésirables»). Ces symptômes peuvent s'aggraver temporairement ou même survenir après l'arrêt du traitement.
• +Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
• +Le SMN est un syndrome potentiellement mortel associé aux traitements antipsychotiques. Dans les études cliniques, de rares cas de SMN ont été rapportés au cours du traitement par l'aripiprazole. Les signes cliniques du SMN sont une fièvre très élevée, la rigidité musculaire, l'altération des facultés mentales et des signes d'instabilité neuro-végétative (instabilité du pouls ou de la pression artérielle, tachycardie, hypersudation et troubles du rythme cardiaque). Peuvent s'ajouter des signes tels qu'une augmentation des taux sériques de créatine phosphokinase (CPK), une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une défaillance rénale aiguë. Cependant, des cas d'élévation de créatine phosphokinase et de rhabdomyolyse n'étant pas nécessairement liées au SMN ont également été rapportés. Lorsqu'un patient présente des signes et symptômes évoquant un SMN, ou une fièvre élevée inexpliquée non accompagnée d'autres signes de SMN, tous les médicaments antipsychotiques, y compris l'aripiprazole, doivent être arrêtés (voir «Effets indésirables»).
• +Convulsions
• +Dans les études cliniques, des cas peu fréquents de convulsions ont été rapportés au cours du traitement par l'aripiprazole. Par conséquent, l'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou présentant une affection associée à des convulsions (voir «Effets indésirables»).
• +Patients âgés présentant un état psychotique associé à une démence
• +Augmentation de la mortalité
• +Dans trois études contrôlées avec de l'aripiprazole oral versus placebo chez des patients âgés présentant une psychose associée à la maladie d'Alzheimer (n = 938; âge: 56-99 ans, âge moyen: 82.4 ans) le risque de décès a été plus élevé chez les patients traités par l'aripiprazole que chez ceux recevant le placebo. L'incidence des décès dans le groupe des patients traités par aripiprazole était de 3.5%, contre 1.7% dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès aient été variées, la plupart de ces décès semblaient soit d'origine cardiovasculaire (par exemple, insuffisance cardiaque, mort subite) soit d'origine infectieuse (par exemple, pneumonie) (voir «Effets indésirables»).
• +Effets indésirables cérébrovasculaires:
• +Dans les mêmes études sur l'aripiprazole oral, des effets indésirables vasculaires cérébraux (par exemple, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), dont certains d'évolution fatale, ont été rapportés chez des patients âgés de 78-88 ans (âge moyen: 84 ans). Dans l'ensemble, des effets indésirables vasculaires cérébraux ont été rapportés dans ces études pour 1.3% des patients traités par aripiprazole oral et pour 0.6% des patients traités par placebo. Cette différence n'était pas statistiquement significative. Néanmoins, dans l'une de ces études à dose fixe, on a noté une relation dose-dépendante significative pour les événements indésirables cérébrovasculaires chez les patients traités par l'aripiprazole (voir «Effets indésirables»).
• +Abilify Maintena n'est pas approuvé pour le traitement des patients présentant des états psychotiques associés à une démence.
• +Hyperglycémie et diabète
• +Une hyperglycémie, dans certains cas sévère et associée à une acidocétose ou un coma hyperosmolaire ou un décès, a été rapportée chez les patients traités par les médicaments antipsychotiques atypiques, y compris l'aripiprazole. L'obésité et les antécédents familiaux de diabète sont des facteurs de risque pouvant favoriser les complications sévères. Dans les études cliniques menées avec aripiprazole, il n'a pas été observé de différence significative entre les groupes aripiprazole et placebo, concernant l'incidence d'effets indésirables liés à une hyperglycémie (y compris le diabète), ou concernant des valeurs anormales de la glycémie. On ne dispose d'aucune estimation précise du risque d'événements indésirables liés à une hyperglycémie chez les patients traités par l'aripiprazole et par tout autre médicament antipsychotique atypique, permettant une comparaison directe. Les signes et symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et asthénie) doivent être recherchés chez les patients traités par des antipsychotiques, y compris l'Abilify Maintena. Une surveillance régulière est recommandée afin de détecter toute anomalie de la glycémie chez les patients diabétiques ou ayant des facteurs de risque pouvant favoriser le développement d'un diabète (voir «Effets indésirables»).
• +Hypersensibilité
• +Comme pour d'autres médicaments, des réactions d'hypersensibilité caractérisées par des symptômes allergiques peuvent survenir chez les patients traités par aripiprazole.
• +Prise de poids
• +Une prise de poids est souvent observée chez les patients schizophrènes en raison de l'utilisation d'antipsychotiques reconnus pour entrainer une prise de poids, liée à des comorbidités ou une mauvaise hygiène de vie. Cette prise de poids peut conduire à des complications graves. Après la mise sur le marché, une prise de poids a été rapportée chez les patients traités par l'aripiprazole oral. Dans les cas observés, il s'agissait généralement de patients qui présentaient des facteurs de risque significatifs tels qu'un antécédent de diabète, un trouble thyroïdien ou un adénome hypophysaire. Dans les études cliniques, l'aripiprazole n'a pas entraîné de prise de poids cliniquement significative (voir «Effets indésirables»).
• -Motilitätsstörungen der Speiseröhre und Aspiration wurden mit der Einnahme von Antipsychotika, einschliesslich Aripiprazol, in Verbindung gebracht. Aripiprazol und andere Antipsychotika sollten bei Patienten mit einem Risiko für Aspirationspneumonie mit Vorsicht angewendet werden.
• -Spielsucht
• -Nach Markteinführung wurde bei Patienten, denen orales Aripiprazol verschrieben wurde, über Spielsucht berichtet, unabhängig davon, ob diese Patienten eine Vorgeschichte von Spielsucht hatten. Patienten mit einer Vorgeschichte von Spielsucht könnten gefährdet sein und sollten sorgfältig überwacht werden (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Interaktionen
• -Es wurden keine speziellen Interaktionsstudien mit Abilify Maintena durchgeführt. Die folgenden Daten stammen aus Studien zu oralem Aripiprazol.
• -Aufgrund seines α1-adrenergen Rezeptorantagonismus kann Aripiprazol potenziell die Wirkung bestimmter Antihypertensiva verstärken.
• -Da Aripiprazol primär auf das ZNS wirkt, ist Vorsicht geboten, wenn es in Kombination mit Alkohol oder zentral wirksamen Medikamenten mit sich überlagernden unerwünschten Wirkungen wie Sedierung eingenommen wird (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Vorsicht ist geboten wenn Aripiprazol zusammen mit Arzneimitteln eingenommen wird, die bekannterweise eine QT-Verlängerung oder Störungen des Elektrolythaushalts verursachen.
• -Mögliche Einflussnahme anderer Arzneimittel auf Abilify Maintena
• -Aripiprazol wird über verschiedene Wege metabolisiert, beteiligt sind die Enzyme CYP2D6 und CYP3A4, aber nicht CYP1A-Enzyme. Daher ist für Raucher keine Dosisanpassung erforderlich.
• -Chinidin (in der Schweiz nicht zugelassen) und andere starke CYP2D6-Inhibitoren
• -In einer klinischen Studie mit oralem Aripiprazol bei gesunden Probanden, erhöhte ein starker Inhibitor von CYP2D6 (Chinidin) die AUC von Aripiprazol um 107%, während die Cmax unverändert blieb. Die AUC und Cmax von Dehydro-Aripiprazol, dem aktiven Metaboliten, verringerte sich um 32% bzw. 47%. Es ist zu erwarten, dass andere starke Inhibitoren von CYP2D6 wie Fluoxetin und Paroxetin, ähnliche Effekte haben und deshalb sollten ähnlich Dosisreduktionen vorgenommen werden (siehe «Dosierung/Anwendung» für Dosisanpassungen von Abilify Maintena).
• -Ketoconazol und andere starke CYP3A4-Inhibitoren
• -In einer klinischen Studie mit oralem Aripiprazol bei gesunden Probanden erhöhte ein starker Inhibitor von CYP3A4 (Ketoconazol) die AUC und Cmax von Aripiprazol um 63% bzw. 37%. Die AUC und Cmax von Dehydro-Aripiprazol stiegen um 77% bzw. 43%. Bei langsamen CYP2D6 Metabolisierern kann die gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4-Inhibitoren zu höheren Plasmakonzentrationen von Aripiprazol führen im Vergleich zu extensiven CYP2D6 Metabolisierern (siehe «Dosierung/Anwendung» für Dosisanpassungen von Abilify Maintena).
• -Falls die gleichzeitige Gabe von Ketoconazol oder anderen starken CYP3A4- Inhibitoren mit Aripiprazol in Betracht gezogen wird, sollte der potenzielle Nutzen die potenziellen Risiken für den Patienten überwiegen. Es ist zu erwarten, dass andere CYP3A4- Inhibitoren, wie Itraconazol und HIV-Proteaseinhibitoren, ähnliche Effekte haben und deshalb sollten ähnliche Dosisreduktionen vorgenommen werden (siehe «Dosierung/Anwendung» für Dosisanpassungen von Abilify Maintena).
• -Nach Absetzen des CYP2D6- oder CYP3A4-Inhibitors sollte die Dosis von Abilify Maintena wieder auf die Dosis vor Beginn der Begleittherapie angehoben werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von schwachen CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Diltiazem) oder schwachen CYP2D6-Inhibitoren (z.B. Escitalopram) mit Abilify Maintena kann ein mässiger Anstieg der Aripiprazol-Plasmakonzentrationen erwartet werden.
• -Carbamazepin und andere CYP3A4-Induktoren
• -Nach gleichzeitiger Anwendung von oralem Aripiprazol und Carbamazepin, einem starken Induktor von CYP3A4, waren bei Patienten mit Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung die geometrischen Mittel der Cmax und AUC von Aripiprazol um 68% bzw. 73% niedriger im Vergleich zur Monotherapie mit oralem Aripiprazol (30 mg). Ebenso waren für Dehydro-Aripiprazol die geometrischen Mittel der Cmax und AUC nach der gemeinsamen Anwendung mit Carbamazepin um 69% bzw. 71% niedriger im Vergleich zur Monotherapie mit oralem Aripiprazol.
• -Es ist zu erwarten, dass die gleichzeitige Anwendung von Abilify Maintena und anderen CYP3A4-Induktoren (wie Rifampicin, Rifabutin, Phenytoin, Phenobarbital, Primidon, Efavirenz, Nevirapin und Johanniskraut) ähnliche Effekte haben. Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Induktoren mit Abilify Maintena über mehr als 14 Tage sollte vermieden werden, da die Aripiprazol-Spiegel im Blut gesenkt werden und unter den therapeutischen Spiegel fallen können (siehe «Dosierung/Anwendung» für Dosisanpassungen von Abilify Maintena).
• -Valproat und Lithium
• -Wenn entweder Valproat oder Lithium gleichzeitig mit Aripiprazol verabreicht wurde, gab es keine klinisch signifikante Veränderung der Aripiprazol-Konzentrationen, so dass bei Verabreichung von entweder Valproat oder Lithium mit Abilify Maintena keine Dosierungsanpassung erforderlich ist.
• -Mögliche Einflussnahme von Abilify Maintena auf andere Arzneimittel
• -In klinischen Studien hatte eine tägliche Dosierung von 10-30 mg oralem Aripiprazol keinen signifikanten Einfluss auf den Metabolismus von Substraten von CYP2D6 (Dextromethorphan O-Demethylierung), CYP2C9 (Warfarin (in der Schweiz nicht zugelassen)), CYP2C19 (Omeprazol) und CYP3A4 (Dextromethorphan N-Demethylierung). Ebenso zeigten Aripiprazol und Dehydro-Aripiprazol in vitro kein Potential für eine Beeinflussung des über CYP1A2 vermittelten Metabolismus. Daher ist es unwahrscheinlich, dass Abilify Maintena klinisch relevante Arzneimittelinteraktionen über diese Enzyme verursacht.
• -Bei gleichzeitiger Verabreichung von Aripiprazol mit Valproat, Lithium, Lamotrigin, Dextromethorphan, Warfarin, Omeprazol, Escitalopram oder Venlafaxin wurden keine klinisch relevanten Veränderungen der Konzentrationen dieser Arzneimittel beobachtet. Daher sind bei gleichzeitiger Verabreichung dieser Arzneimittel mit Abilify Maintena keine Dosisanpassungen erforderlich.
• -Serotonin Syndrom
• -Bei Patienten unter Aripiprazol wurden Fälle eines Serotonin Syndroms berichtet. Mögliche Anzeichen und Symptome dieses Syndroms können vor allem auftreten bei gleichzeitigem Gebrauch von anderen serotonergen Arzneimitteln, wie SSRIs/SNRIs, oder von Arzneimitteln, die bekanntermassen die Aripiprazol-Konzentrationen erhöhen (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Schwangerschaft/Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Es liegen keine hinreichenden und gut kontrollierten Studien zu Aripiprazol bei Schwangeren vor. Es wurden kongenitale Anomalien beschrieben, allerdings konnte kein Kausalzusammenhang mit Aripiprazol nachgewiesen werden. Entwicklungs-Toxizität, einschliesslich möglicher teratogener Effekte wurden in tierexperimentellen Studien mit oralem Aripiprazol beobachtet (siehe «Präklinische Daten»). Patientinnen müssen angewiesen werden, ihren Arzt zu informieren, wenn sie während der Behandlung mit Abilify Maintena schwanger werden oder eine Schwangerschaft planen. Aufgrund unzureichender Sicherheitsdaten beim Menschen und der Bedenken aus den Reproduktionsstudien beim Tier, sollte dieses Arzneimittel in der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der erwartete Nutzen rechtfertige eindeutig das potentielle Risiko für den Fötus.
• -Der verschreibende Arzt muss die lang anhaltende Wirkung von Abilify Maintena berücksichtigen.
• -Bei Neugeborenen, deren Mütter während des dritten Trimenons der Schwangerschaft Antipsychotika (einschliesslich Aripiprazol) einnahmen, besteht nach der Geburt das Risiko für Nebenwirkungen einschliesslich extrapyramidalmotorischer Symptome und/oder Entzugssymptome, deren Schwere und Dauer nach der Entbindung variieren können.
• -Es gab Berichte über Agitation, erhöhten oder verminderten Muskeltonus, Tremor, Schläfrigkeit, Schwierigkeiten beim Atmen oder Probleme beim Füttern. Dementsprechend sollten Neugeborene sorgfältig überwacht werden (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Stillzeit
• -Aripiprazol wird in die Muttermilch ausgeschieden. Es muss entschieden werden, ob entweder das Stillen abgebrochen oder die Therapie mit Abilify Maintena beendet/bzw. darauf verzichtet werden soll, wobei der Nutzen des Stillens für den Säugling und der Nutzen der Therapie für die Mutter in Betracht gezogen werden sollen.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Aufgrund der potentiellen zentralnervösen und visuellen Effekte wie Sedierung, Somnolenz, Synkope und verschwommenes Sehen, kann Abilify Maintena die Fahrtüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen geringfügig bis mässig beeinträchtigen (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Daher sollte den Patienten vom Lenken von Fahrzeugen und Bedienen von Maschinen abgeraten werden, bis ihre persönliche Reaktion auf Abilify Maintena feststeht.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
• -Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW), die in zwei doppelblinden, kontrollierten, klinischen Studien mit Abilify Maintena von ≥5% der Patienten berichtet wurden, waren Gewichtszunahme (9.0%), Akathisie (7.9%), Schlaflosigkeit (5.8%) und Schmerzen an der Injektionsstelle (5.1%).
• -Die im Zusammenhang mit einer Aripiprazol-Therapie aufgetretenen unerwünschten Arzneimittelwirkungen sind nachfolgend aufgeführt. Die unerwünschten Wirkungen wurden während klinischen Studien und/oder nach Markteinführung berichtet.
• -Die unerwünschten Wirkungen sind nach Systemorganklassen und Häufigkeit geordnet:
• -Sehr häufig (≥1/10), häufig (<1/10, ≥1/100), gelegentlich (<1/100, ≥1/1'000), selten (<1/1'000, ≥1/10'000), sehr selten (<1/10'000) und unbekannt (Häufigkeit aufgrund der vorliegenden Daten nicht abschätzbar).
• -Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die unerwünschten Wirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgelistet.
• -Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen nach Markteinführung kann nicht abgeschätzt werden, da diese auf Spontanberichten beruhen. Deshalb sind sie unter «unbekannt» aufgeführt.
• -Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
• -Gelegentlich: Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, verminderte Neutrophilenzahl, verminderte Leukozytenzahl.
• -Häufigkeit unbekannt: Leukopenie.
• -Erkrankungen des Immunsystems
• -Gelegentlich: Überempfindlichkeit.
• -Häufigkeit unbekannt: allergische Reaktion (z.B. anaphylaktische Reaktion, Angioödem einschliesslich geschwollener Zunge, Zungenödem, Gesichtsödem, Pruritus oder Urtikaria).
• -Endokrine Erkrankungen
• -Gelegentlich: verminderter Prolaktinspiegel.
• -Häufigkeit unbekannt: diabetisches hyperosmolares Koma, diabetische Ketoazidose.
• -Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
• -Häufig: Gewichtszunahme, Diabetes mellitus, Gewichtsabnahme.
• -Gelegentlich: Hyperglykämie, Hypercholesterinämie, Hyperinsulinismus, Hyperlipidämie, Hypertriglyceridämie, Appetitstörungen.
• -Häufigkeit unbekannt: Anorexie, Hyponatriämie.
• -Psychiatrische Erkrankungen
• -Häufig: Agitiertheit, Angst, Ruhelosigkeit, Schlaflosigkeit.
• -Gelegentlich: Suizidgedanken, psychotische Störung, Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Hypersexualität, Panikreaktionen, Depression, Affektlabilität, Apathie, Dysphorie, Schlafstörungen, Bruxismus, verminderte Libido, veränderte Stimmung.
• -Häufigkeit unbekannt: vollendeter Suizid, Suizidversuch, krankhafte Spielsucht, Nervosität.
• -Erkrankungen des Nervensystems
• -Häufig: extrapyramidale Störung, Akathisie, Tremor, Dyskinesie, Sedierung, Somnolenz, Schwindelgefühl, Kopfschmerzen.
• -Gelegentlich: Dystonie, Spätdyskinesie, Parkinsonismus, Bewegungsstörung, psychomotorische Hyperaktivität, Restless-Legs-Syndrom, Zahnradphänomen, erhöhter Muskeltonus, Bradykinesie, Speichelausfluss, Störungen des Geschmacksempfindens, Störungen des Geruchsempfindens.
• -Häufigkeit unbekannt: malignes neuroleptisches Syndrom, Grand-Mal-Krampfanfall, Serotonin Syndrom, Sprachstörung.
• -Augenerkrankungen
• -Gelegentlich: Blickkrampf, verschwommenes Sehen, Augenschmerzen.
• -Herzerkrankungen
• -Gelegentlich: Ventrikuläre Extrasystolen, Bradykardie, Tachykardie, verminderte T- Wellenamplitude im Elektrokardiogramm, abnormales EKG, T-Wellen-Inversion im EKG.
• -Häufigkeit unbekannt: plötzlicher unerwarteter Tod, Herzstillstand, Torsades de Pointes, ventrikuläre Arrhythmien, QT-Verlängerung.
• -Gefässerkrankungen
• -Gelegentlich: erhöhter Blutdruck, orthostatische Hypotonie.
• -Häufigkeit unbekannt: Synkope, venöse Thromboembolie (einschliesslich Lungenembolie und tiefer Venenthrombose).
• -Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
• -Gelegentlich: Husten.
• -Häufigkeit unbekannt: Oropharyngealer Spasmus, Laryngospasmus, Aspirationspneumonie.
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Häufig: Mundtrockenheit.
• -Gelegentlich: Gastroösophageale Refluxkrankheit, Dyspepsie, Erbrechen, Durchfall, Übelkeit, Schmerzen im Oberbauch, abdominale Beschwerden, Verstopfung, häufiger Stuhlgang, Speichelhypersekretion.
• -Häufigkeit unbekannt: Pankreatitis, Dysphagie.
• -Affektionen der Leber und Gallenblase
• -Gelegentlich: abnormer Leberfunktionstest, erhöhte Leberenzyme, erhöhte Alanin-Aminotransferase, erhöhte Gamma-Glutamyltransferase, erhöhtes Blut Bilirubin, erhöhte Aspartat-Aminotransferase.
• -Häufigkeit unbekannt: Leberversagen, Gelbsucht, Hepatitis, erhöhte alkalische Phosphatase.
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• -Gelegentlich: Alopezie, Akne, Rosacea, Ekzem, Hautverhärtungen.
• -Häufigkeit unbekannt: Hautausschlag, Photosensibilitätsreaktion, Hyperhidrose.
• -Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
• -Häufig: Steifigkeit des Bewegungsapparates.
• -Gelegentlich: Muskelrigidität, Muskelkrämpfe, Muskelzuckungen, Muskelverspannungen, Myalgie, Schmerzen in den Extremitäten, Arthralgie, Rückenschmerzen, eingeschränkte Beweglichkeit der Gelenke, Nackensteifigkeit, Trismus.
• -Häufigkeit unbekannt: Rhabdomyolyse.
• -Erkrankungen der Nieren und Harnwege
• -Gelegentlich: Nephrolithiasis, Glykosurie.
• -Häufigkeit unbekannt: Harnretention, Harninkontinenz.
• -Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Erkrankungen
• -Häufigkeit unbekannt: Arzneimittelentzugssyndrom beim Neugeborenen (siehe «Schwangerschaft/Stillzeit»).
• -Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
• -Häufig: erektile Dysfunktion.
• -Gelegentlich: Galaktorrhoe, Gynäkomastie, empfindliche Brüste, vulvovaginale Trockenheit.
• -Häufigkeit unbekannt: Priapismus.
• -Allgemeine Erkrankungen
• -Häufig: Ermüdung.
• -Gelegentlich: Pyrexie, Asthenie, Gangstörung, Brustbeschwerden, Durst, Trägheit.
• -Häufigkeit unbekannt: Störungen der Temperaturregulation (z.B. Hypothermie, Pyrexie), Brustschmerzen, periphere Ödeme.
• -Beschwerden am Verabreichungsort
• -Häufig: Schmerzen an der Injektionsstelle, Induration an der Einstichstelle.
• -Gelegentlich: Reaktion an der Einstichstelle, Erythem an der Einstichstelle, Schwellung an der Einstichstelle, Beschwerden an der Einstichstelle, Juckreiz an der Einstichstelle.
• -Untersuchungen
• -Häufig: erhöhte Kreatin-Phosphokinase im Blut.
• -Gelegentlich: erhöhter Blutzucker, verminderter Blutzucker, erhöhtes glykosyliertes Hämoglobin, Zunahme des Taillenumfangs, vermindertes Blutcholesterin, verminderte Triglyceride im Blut.
• -Häufigkeit unbekannt: Blutzuckerschwankung.
• -Beschreibung ausgewählter unerwünschter Wirkungen
• -Reaktionen an der Injektionsstelle
• -Während der doppelblinden, kontrollierten Phasen der zwei Studien mit Abilify Maintena traten Reaktionen an der Injektionsstelle auf. Die beobachteten Reaktionen waren im Allgemeinen leicht bis mässig ausgeprägt und von vorübergehender Natur. Schmerzen an der Injektionsstelle (Inzidenz von 5.1%) traten durchschnittlich am Tag 2 (Medianwert) nach der Injektion auf mit einer medianen Dauer von 4 Tagen.
• -In einer Open Label Studie, welche die Bioverfügbarkeit von Abilify Maintena bei Anwendung in den Deltoid- oder Glutealmuskel verglich, traten am Deltoidmuskel etwas häufiger Reaktionen an der Injektionsstelle auf. Die meisten waren leicht und verbesserten sich mit den nachfolgenden Injektionen.
• -Leukopenie
• -Während dem klinischen Programm mit Abilify Maintena wurden auch Fälle von Neutropenie gemeldet, die typischerweise um den Tag 16 nach einer Erstinjektion begannen mit einer medianen Dauer von 18 Tagen.
• -Extrapyramidale Symptome (EPS)
• -In Studien in stabilen Patienten mit Schizophrenie, traten EPS häufiger auf unter Abilify Maintena (18.4%) als unter Behandlung mit oralem Aripiprazol (11.7%). Akathisie war das am häufigsten beobachtete Symptom (8.2%), mit einem typischen Beginn um den Tag 10 nach der Erstinjektion, und einer medianen Dauer von 56 Tagen. Studienteilnehmer mit Akathisie wurden normalerweise mit anticholinergen Medikamenten behandelt, vor allem mit Benztropinmesylat und Trihexyphenidyl. Weniger häufig wurden Substanzen wie Propranolol und Benzodiazepine (Clonazepam und Diazepam) eingesetzt, um die Akathisie zu kontrollieren. Zweithäufigstes Symptom war Parkinsonimus (6.9% unter Abilify Maintena, 4.15% unter oralem Aripiprazol 10-30 mg und 3.0% unter Placebo).
• +Des troubles du transit œsophagien et des aspirations ont été associées à la prise d'antipsychotiques, y compris l'aripiprazole. L'aripiprazole et les autres antipsychotiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients à risque de pneumopathie par aspiration.
• +Dépendance au jeu
• +Après la mise sur le marché, des cas de dépendance au jeu ont été rapportés chez des patients traités par aripiprazole oral, que ces patients aient eu ou non des antécédents de dépendance au jeu. Les patients ayant des antécédents de dépendance au jeu peuvent être en péril et doivent être étroitement surveillés (voir «Effets indésirables»).
• +Interactions
• +Aucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée avec Abilify Maintena. Les données ci-dessous sont issues d'études sur l'aripiprazole à prise orale.
• +Du fait de son activité antagoniste sur des récepteurs α1-adrénergiques, l'aripiprazole peut augmenter l'effet de certains antihypertenseurs.
• +Compte tenu que l'aripiprazole agit principalement sur le système nerveux central, la prudence est recommandée lors de l'association avec l'alcool ou des médicaments à action centrale ayant des effets indésirables qui se superposent à ceux de l'aripiprazole, tels que la sédation (voir «Effets indésirables»).
• +La prudence s'impose en cas d'administration concomitante d'aripiprazole et de médicaments connus pour entraîner un allongement de l'intervalle QT ou un déséquilibre électrolytique.
• +Effets potentiels d'autres médicaments sur Abilify Maintena
• +L'aripiprazole est métabolisé par plusieurs voies impliquant les enzymes CYP2D6 et CYP3A4, mais pas les enzymes CYP1A. Il n'est donc pas nécessaire d'ajuster la dose chez les fumeurs.
• +Quinidine (pas autorisé en Suisse) et autres inhibiteurs puissants du CYP2D6
• +Dans une étude clinique sur l'aripiprazole oral chez des volontaires sains, un inhibiteur puissant du CYP2D6 (la quinidine) a augmenté l'ASC de l'aripiprazole de 107%, alors que la Cmax est restée inchangée. L'ASC et la Cmax du métabolite actif, le déhydro-aripiprazole, ont été diminuées respectivement de 32% et de 47%. D'autres inhibiteurs puissants du CYP2D6, tels que la fluoxétine et la paroxétine, sont susceptibles d'avoir des effets similaires, et par conséquent, les mêmes réductions de dose s'appliquent (voir «Posologie/Mode d'emploi» pour adaptations posologiques d'Abilify Maintena).
• +Kétoconazole et autres inhibiteurs puissants du CYP3A4
• +Dans une étude clinique sur l'aripiprazole oral chez des volontaires sains, un inhibiteur puissant du CYP3A4 (le kétoconazole) a augmenté l'ASC et la Cmax d'aripiprazole de 63% et 37% respectivement. L'ASC et la Cmax du déhydro-aripiprazole ont été augmentées de 77% et 43% respectivement. Chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut conduire à des concentrations plasmatiques plus élevées d'aripiprazole, en comparaison avec les métaboliseurs rapides du CYP2D6 (voir Posologie/Mode d'emploi» pour adaptations posologiques d'Abilify Maintena).
• +L'administration concomitante de kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 et d'aripiprazole ne doit être envisagée que si les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques encourus. D'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que l'itraconazole et les antiprotéases de VIH, sont susceptibles d'avoir des effets similaires, et par conséquent, les mêmes réductions de dose sont recommandées (voir «Posologie/Mode d'emploi» pour adaptations posologiques d'Abilify Maintena).
• +A l'arrêt du traitement par un inhibiteur du CYP2D6 ou du CYP3A4, la dose d'Abilify Maintena devrait être augmentée à la posologie utilisée avant l'initiation du traitement concomitant. Lors de l'utilisation concomitante d'inhibiteurs faibles du CYP3A4 (par exemple le diltiazem) ou du CYP2D6 (par exemple l'escitalopram) et d'Abilify Maintena, des augmentations modérées des concentrations plasmatiques de l'aripiprazole peuvent être attendues.
• +Carbamazépine et autres inducteurs du CYP3A4
• +Après l'administration concomitante d'aripiprazole oral et de carbamazépine, un inducteur puissant du CYP3A4, à des patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif, les moyennes géométriques de la Cmax et de l'ASC de l'aripiprazole ont respectivement diminué de 68% et de 73%, comparé à l'aripiprazole oral (30 mg) administré en monothérapie. De la même façon, les moyennes géométriques de la Cmax et de l'ASC du déhydro-aripiprazole ont respectivement diminué de 69% et de 71% après l'administration concomitante d'aripiprazole et de carbamazépine, comparé à l'aripiprazole oral administré en monothérapie.
• +Des effets similaires peuvent être attendus de l'administration concomitante d'Abilify Maintena et d'autres inducteurs du CYP3A4 (tels que rifampicine, rifabutine, phénytoïne, phénobarbital, primidone, éfavirenz, névirapine et millepertuis). L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 et d'Abilify Maintena pendant plus de 14 jours doit être évitée, sous peine de voir baisser le taux sanguin d'aripiprazole sous le seuil d'efficacité (voir «Posologie/Mode d'emploi» pour adaptations posologiques d'Abilify Maintena).
• +Valproate et lithium
• +Lorsque du valproate ou du lithium ont été administrés en association à l'aripiprazole, aucune variation cliniquement significative des concentrations d'aripiprazole n'a été observée; aucune adaptation posologique n'est donc nécessaire lorsque du valproate ou du lithium sont administrés avec Abilify Maintena.
• +Effets potentiels d'Abilify Maintena sur d'autres médicaments
• +Dans les études cliniques, l'aripiprazole oral à des doses allant de 10 à 30 mg/jour n'a pas eu d'effet significatif sur le métabolisme des substrats du CYP2D6 (O-déméthylation du dextrométhorphane), du CYP2C9 (warfarine (pas autorisée en Suisse)), du CYP2C19 (oméprazole) et du CYP3A4 (N-déméthylation du dextrométhorphane). De plus, l'aripiprazole et le déhydro-aripiprazole n'ont pas montré de potentiel d'altération du métabolisme dépendant du CYP1A2 in vitro. Par conséquent, il est peu probable qu'Abilify Maintena soit à l'origine d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives impliquant ces enzymes.
• +L'administration concomitante d'aripiprazole et de valproate, de lithium, de lamotrigine, de dextrométhorphane, de warfarine, d'oméprazole, d'escitalopram ou de venlafaxine n'a entraîné aucune variation cliniquement importante de la concentration de ces médicaments. En conséquence, aucune adaptation de la posologie de ces médicaments n'est requise en cas d'administration concomitante avec Abilify Maintena.
• +Syndrome sérotoninergique
• +Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés chez les patients traités par aripiprazole; des signes et symptômes potentiels de ce syndrome peuvent en particulier survenir en cas d'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques tels que les ISRS/IRSN ou de médicaments connus pour augmenter les concentrations d'aripiprazole (voir «Effets indésirables»).
• +Grossesse/Allaitement
• +Grossesse
• +Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été réalisée avec l'aripiprazole chez la femme enceinte. Des anomalies congénitales ont été rapportées; cependant, une relation de causalité avec l'aripiprazole n'a pas pu être établie. Au cours des études chez l'animal, l'administration par voie orale d'aripiprazole a montée des effets toxiques sur le développement, y compris d'éventuels effets tératogènes (voir «Données précliniques»). Les patientes doivent être averties de la nécessité d'informer leur médecin de toute grossesse ou de désir de grossesse au cours du traitement par Abilify Maintena. En raison du manque de données de sécurité chez l'humain et des interrogations suscitées par les études de reproduction chez l'animal, ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le bénéfice attendu justifie clairement le risque potentiel pour le fœtus.
• +Le médecin prescripteur doit tenir compte de la longue durée d'action d'Abilify Maintena.
• +Chez les nouveau-nés, dont les mères ont pris des antipsychotiques (y compris l'aripiprazole) au cours du troisième trimestre de la grossesse, il existe après la naissance un risque d'effets indésirables, incluant des symptômes extrapyramidaux et/ou des symptômes de sevrage, susceptibles de varier en termes de sévérité et de durée après l'accouchement.
• +Les effets suivants ont été rapportés: agitation, tonus musculaire augmenté ou diminué, tremblements, somnolence, détresse respiratoire, troubles de l'alimentation. En conséquence, les nouveau-nés doivent être surveillés étroitement (voir «Effets indésirables»).
• +Allaitement
• +L'aripiprazole est excrété dans le lait maternel. Une décision doit être prise soit pour ne pas allaiter soit pour interrompre/s'abstenir du traitement par Abilify Maintena en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant par rapport au bénéfice du traitement pour la mère.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Abilify Maintena peut avoir une influence mineure à modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines en raison de ses effets potentiels sur le système nerveux central et sur la vue, tels que sédation, somnolence, syncope et vision trouble (voir «Effets indésirables»). Il doit donc être recommandé aux patients de ne pas conduire de véhicules ou d'utiliser des machines avant que leur sensibilité personnelle à Abilify Maintena soit connue.
• +Effets indésirables
• +Résumé du profil de sécurité
• +Les effets indésirables les plus fréquemment observés, rapportés chez au moins 5% des patients dans deux études cliniques contrôlées et en double aveugle avec Abilify Maintena, sont la prise de poids (9.0%), l'acathésie (7.9%), l'insomnie (5.8%) et la douleur au site d'injection (5.1%).
• +Les effets indésirables associés au traitement par aripiprazole sont présentés ci-dessous. Les effets indésirables ont été rapportés pendant les essais cliniques et/ou après la commercialisation.
• +Tous les effets indésirables sont énumérés par classe de système d'organe et fréquence:
• +Très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1'000), rares (<1/1'000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000) et à fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +À l'intérieur de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
• +La fréquence des effets indésirables rapportés après la commercialisation ne peut pas être déterminée puisqu'ils sont basés sur des rapports spontanés. En conséquence, la fréquence de ces effets indésirables est qualifiée d'indéterminée.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Occasionnels: neutropénie, anémie, thrombopénie, neutrophiles diminués, globules blancs diminués.
• +Fréquence indéterminée: Leucopénie.
• +Affections du système immunitaire
• +Occasionnels: hypersensibilité.
• +Fréquence indéterminée: réaction allergique (par exemple réaction anaphylactique, angioœdème comprenant gonflement de la langue, œdème de la langue, œdème du visage, prurit ou urticaire)
• +Affections endocriniennes
• +Occasionnels: taux de prolactine diminué.
• +Fréquence indéterminée: coma diabétique hyperosmolaire, acidocétose diabétique.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Fréquents: prise de poids, diabète, perte de poids.
• +Occasionnels: hyperglycémie, hypercholestérolémie, hyperinsulinémie, hyperlipidémie, hypertriglycéridémie, trouble de l'appétit.
• +Fréquence indéterminée: anorexie, hyponatrémie.
• +Affections psychiatriques
• +Fréquents: agitation, anxiété, impatiences, insomnie.
• +Occasionnels: idées suicidaires, trouble psychotique, hallucinations, idées délirantes, hypersexualité, réactions de panique, dépression, labilité affective, apathie, dysphorie, troubles du sommeil, bruxisme, diminution de la libido, altération de l'humeur.
• +Fréquence indéterminée: suicide, tentative de suicide, dépendance au jeu, nervosité.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: trouble extrapyramidal, acathésie, tremblement, dyskinésie, sédation, somnolence, étourdissements, céphalées.
• +Occasionnels: dystonie, dyskinésie tardive, parkinsonisme, trouble de la motricité, hyperactivité psychomotrice, syndrome des jambes sans repos, signe de la roue dentée, tonus musculaire augmenté, bradykinésie, hypersalivation, dysgueusie, parosmie
• +Fréquence indéterminée: syndrome malin des neuroleptiques, état de grand mal épileptique, syndrome sérotoninergique, trouble du langage.
• +Affections oculaires
• +Occasionnels: crise oculogyre, vision trouble, douleur oculaire.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnels: extrasystoles ventriculaires, bradycardie, tachycardie, baisse de l'amplitude de l'onde T à l'électrocardiogramme, électrocardiogramme anormal, inversion de l'onde T à l'électrocardiogramme.
• +Fréquence indéterminée: mort subite inexpliquée, arrêt cardiaque, torsade de pointes, arythmies ventriculaires, QT allongé.
• +Affections vasculaires
• +Occasionnels: hypertension, hypotension orthostatique.
• +Fréquence indéterminée: syncope, thromboembolie veineuse (y compris embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde).
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnels: toux.
• +Fréquence indéterminée: spasme oropharyngé, laryngospasme, pneumonie par aspiration.
• +Affection gastro-intestinales
• +Fréquents: bouche sèche.
• +Occasionnels: reflux gastro-œsophagien, dyspepsie, vomissement, diarrhée, nausées, douleur abdominale haute, gêne abdominale, constipation, selles fréquentes, salivation excessive.
• +Fréquence indéterminée: pancréatite, dysphagie.
• +Affections hépatobiliaires
• +Occasionnels: anomalie du bilan hépatique, enzymes hépatiques augmentées, alanine aminotransférase augmentée, gamma-glutamyl transférase augmentée, bilirubinémie augmentée, aspartate aminotransférase augmentée.
• +Fréquence indéterminée: défaillance hépatique, ictère, hépatite, phosphatase alcaline augmentée.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnels: alopécie, acné, rosacée, eczéma, induration de la peau.
• +Fréquence indéterminée: éruption cutanée, réaction de photosensibilité, hyperhidrose.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: raideur musculosquelettique.
• +Occasionnels: rigidité musculaire, contractures musculaires, contractions fasciculaires, tension musculaire, myalgie, extrémités douloureuses, arthralgie, dorsalgie, amplitude articulaire diminuée, rigidité de la nuque, trismus.
• +Fréquence indéterminée: rhabdomyolyse.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Occasionnels: néphrolithiase, glycosurie.
• +Fréquence indéterminée: rétention urinaire, incontinence urinaire.
• +Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
• +Fréquence indéterminée: syndrome de sevrage médicamenteux néonatal (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Fréquents: dysfonction érectile.
• +Occasionnels: galactorrhée, gynécomastie, hypersensibilité mammaire, sécheresse vulvo-vaginale.
• +Fréquence indéterminée: priapisme.
• +Troubles généraux
• +Fréquents: fatigue.
• +Occasionnels: fièvre, asthénie, troubles de la démarche, gêne thoracique, soif, indolence.
• +Fréquence indéterminée: trouble de la thermorégulation (par exemple hypothermie, fièvre), douleur thoracique, œdèmes périphériques.
• +Anomalies au site d'administration
• +Fréquents: douleur au site d'injection, induration au site d'injection.
• +Occasionnels: réaction au site de l'injection, érythème au site d'injection, gonflement au site d'injection, gêne au niveau du site d'injection, prurit au point d'injection.
• +Investigations
• +Fréquents: créatine phosphokinase sanguine augmentée.
• +Occasionnels: glycémie augmentée, glycémie diminuée, hémoglobine glycosylée augmentée, circonférence de la taille augmentée, cholestérolémie diminuée, triglycéridémie diminuée.
• +Fréquence indéterminée: fluctuation du glucose sanguin.
• +Description d'effets indésirables sélectionnés
• +Réactions au site d'injection
• +Pendant les phases contrôlées, en double aveugle, des deux études avec Abilify Maintena, des réactions au site d'injection ont été observées; elles étaient généralement d'intensité légère à modérée et ont disparu avec le temps. La douleur au point d'injection (incidence 5.1%) survient dans un délai médian de 2 jours après l'injection et persiste pendant une durée médiane de 4 jours.
• +Dans une étude ouverte comparant la biodisponilité d'Abilify Maintena lors de l'administration dans le muscle deltoïde ou fessier, les réactions liées au site d'injection étaient légèrement plus fréquentes lors de l'injection dans le muscle deltoïde. Ces réactions étaient généralement légères et se sont améliorées lors des injections ultérieures.
• +Leucopénie
• +Des cas de neutropénie ont été rapportés au cours du développement clinique d'Abilify Maintena; elle commence généralement vers le 16ème jour après la première injection et persiste pendant une durée médiane de 18 jours.
• +Symptômes extrapyramidaux
• +Dans des études réalisées chez des patients stables présentant une schizophrénie, Abilify Maintena a été associé à une fréquence de symptômes extrapyramidaux supérieure (18.4%) à celle observée avec l'aripiprazole oral (11.7%). L'acathésie était le symptôme le plus fréquemment observé (8.2%); elle apparaissait généralement vers le 10ème jour après la première injection et persistait pendant une durée médiane de 56 jours. Les patients atteints d'acathésie ont généralement reçu un traitement par un anticholinergique, principalement le mésylate de benztropine et le trihexyphénidyle. Des médicaments tels que le propranolol et les benzodiazépines (clonazépam et diazépam) ont également été administrés pour contrôler l'acathésie, mais moins souvent. En termes de fréquence, le parkinsonisme arrivait en seconde position (respectivement 6.9% dans le groupe Abilify Maintena, 4.15% dans le groupe aripiprazole oral 10 à 30 mg et 3.0% dans le groupe placebo).
• -Klasseneffekt: Symptome einer Dystonie, verlängerte abnormale Kontraktionen von Muskelgruppen, können bei empfindlichen Personen während der ersten Behandlungstage auftreten. Dystonie-Symptome umfassen Spasmen der Genickmuskulatur, die sich zu einem Schlundkrampf entwickeln können, Schluckbeschwerden, Atembeschwerden und/oder Protrusion der Zunge. Obwohl diese Symptome bereits bei niedrigen Dosen auftreten können, sind sie häufiger und stärker ausgeprägt bei hochpotenten und bei höheren Dosen von Antipsychotika der ersten Generation. Ein erhöhtes Risiko für eine akute Dystonie wird bei Männern und jüngeren Altersgruppen beobachtet.
• -Gewicht
• -Während der doppelblinden, aktiv-kontrollierten Phase der 38-Wochen Studie mit Abilify Maintena betrug die Inzidenz einer Gewichtszunahme um ≥7% vom Ausgangswert bis zum letzten Studienbesuch 9.5% für die Abilify Maintena Gruppe und 11.7% für die Gruppe unter oralem Aripiprazol 10-30 mg. Die Inzidenz eines Gewichtsverlusts um ≥7% von Studienbeginn bis zum letzten Studienbesuch betrug 10.2% unter Abilify Maintena und 4.5% unter oralem Aripiprazol 10-30 mg.
• -Während der doppelblinden, Placebo-kontrollierten Phase der 52-Wochen Studie mit Abilify Maintena betrug die Inzidenz einer Gewichtszunahme um ≥7% von Studienbeginn bis zum letzten Studienbesuch 6.4% in der Abilify Maintena Gruppe, und 5.2% in der Placebogruppe. Die Inzidenz eines Gewichtsverlusts um ≥7% von Studienbeginn bis zum letzten Studienbesuch betrug 6.4% unter Abilify Maintena und 6.7% unter Placebo. Während der doppelblinden Behandlung betrug die durchschnittliche Veränderung des Körpergewichts von Baseline bis zur letzten Visite −0.2 kg für Abilify Maintena und −0.4 kg für Placebo (p = 0.812).
• -Prolaktin
• -In der doppelblinden, aktiv-kontrollierten Phase der 38-Wochen Studie war zwischen Studienbeginn und letztem Studienbesuch unter Abilify Maintena eine durchschnittliche Abnahme der Prolaktin-Spiegel (−0.33 ng/ml) zu verzeichnen, während es in der Gruppe unter oralem Aripiprazol 10-30 mg zu einem durchschnittlichen Anstieg der Prolaktin-Spiegel kam (0.79 ng/ml; p <0.01). Die Inzidenz der Abilify Maintena Patienten mit einem Prolaktin-Spiegel >1 mal die Obergrenze des Normbereichs (upper limit normal range (ULN)) bei irgendeiner Messung betrug 5.4% gegenüber 3.5% unter oralem Aripiprazol 10-30 mg. Die Inzidenz war in jeder Behandlungsgruppe bei Männern generell höher als bei Frauen.
• -In der doppelblinden, Placebo-kontrollierten Phase der 52-Wochen Studie war zwischen Studienbeginn und letztem Studienbesuch unter Abilify Maintena eine durchschnittliche Abnahme der Prolaktin-Spiegel (−0.38 ng/ml) zu verzeichnen, während es unter Placebo zu einem durchschnittlichen Anstieg (1.67 ng/ml) kam. Die Inzidenz der Abilify Maintena Patienten mit einem Prolaktin-Spiegel >1 mal die Obergrenze des Normbereichs (upper limit normal range (ULN)), betrug 1.9% verglichen mit 7.1% unter Placebo.
• -Überdosierung
• -In den klinischen Studien mit Abilify Maintena wurden keine Fälle von Überdosierung gemeldet, die von unerwünschten Reaktionen begleitet waren. Vorsicht ist geboten, um eine versehentliche Injektion von Abilify Maintena in ein Blutgefäss zu vermeiden. Nach einer vermuteten oder bestätigten versehentlichen Überdosierung/versehentlicher i.v. Administration, ist eine engmaschige Beobachtung des Patienten erforderlich. Falls sich potentiell medizinisch schwerwiegende Anzeichen oder Symptome entwickeln, ist eine Überwachung inklusive kontinuierlichem EKG Monitoring nötig. Die medizinische Überwachung und Kontrolle muss fortgesetzt werden, bis sich der Patient erholt hat.
• -Eine Simulation von Dose Dumping zeigte, dass die erwartete mediane Konzentration von Aripiprazol eine Spitze von 4'500 ng/ml erreicht, was ungefähr der 9-fachen oberen therapeutischen Breite entspricht. Im Falle von Dose Dumping wird erwartet, dass die Aripiprazol-Konzentrationen nach ungefähr 3 Tagen schnell bis zum oberen Grenzwert des therapeutischen Fensters fallen. Bis zum siebten Tag sinken die medianen Aripiprazol-Konzentrationen weiter ab, bis sie ähnliche Konzentrationen erreichen, wie sie nach einer Depot-Injektion ohne Dose Dumping auftreten.
• -Obwohl Überdosierungen bei parenteralen Präparaten weniger wahrscheinlich sind als bei oralen Arzneimitteln, wird im Folgenden auf Informationen zu Überdosierung mit oralem Aripiprazol hingewiesen.
• -Anzeichen und Symptome
• -In klinischen Studien und im Rahmen der Postmarketing Erfahrung wurden bei erwachsenen Patienten versehentliche oder beabsichtigte akute Überdosierungen mit Aripiprazol als alleiniger Substanz gemeldet, mit geschätzten Dosen bis zu 1'260 mg (entspricht der 41-fachen maximal empfohlenen täglichen Aripiprazol Dosierung), ohne dass es zu Todesfällen kam.
• -Die potenziell medizinisch relevanten Anzeichen und Symptome waren Lethargie, Blutdruckanstieg, Somnolenz, Tachykardie, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall.
• -Zusätzlich gab es Berichte von unbeabsichtigten Überdosierungen von Aripiprazol als alleinige Substanz (bis zu 195 mg) bei Kindern ohne Todesfälle. Die potenziell medizinisch schwerwiegenden Anzeichen und Symptome waren Somnolenz, vorübergehende Bewusstlosigkeit und extrapyramidale Symptome.
• -Behandlung
• -Die Behandlung einer Überdosierung sollte sich auf eine unterstützende Therapie, wie das Freihalten der Atemwege, Sauerstoffzufuhr und Beatmung, sowie die Behandlung der Symptome konzentrieren. Der mögliche Einfluss anderer Arzneimittel sollte in Betracht gezogen werden. Folglich ist umgehend eine kardiovaskuläre Überwachung einzuleiten, einschliesslich einer kontinuierlichen elektrokardiographischen Überwachung, um mögliche Arrhythmien festzustellen. Nach jedem bestätigten oder vermuteten Fall einer Aripiprazol Überdosierung, ist eine engmaschige medizinische Überwachung angezeigt, bis sich der Patient erholt hat.
• -Hämodialyse
• -Obwohl keine Information über die Wirksamkeit einer Hämodialyse bei der Behandlung einer Aripiprazol Überdosierung vorliegt, ist eine Hämodialyse wahrscheinlich nicht erfolgsversprechend bei der Behandlung einer Überdosierung, da Aripiprazol eine hohe Plasmaproteinbindung aufweist.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code: N05AX12
• -Wirkungsmechanismus
• -Es wird vermutet, dass die Wirksamkeit von Aripiprazol bei Schizophrenie über die Kombination einer partiell agonistischen Aktivität auf Dopamin D2- und Serotonin 5-HT1A-Rezeptoren und einer antagonistischen Aktivität auf Serotonin 5-HT2A-Rezeptoren vermittelt wird. Aripiprazol zeigte in Tiermodellen für dopaminerge Hyperaktivität antagonistische Eigenschaften und agonistische Eigenschaften in Modellen für dopaminerge Hypoaktivität. Aripiprazol zeigt eine hohe Bindungsaffinität in vitro zu Dopamin D2 und D3, Serotonin 5-HT1A und 5-HT2A Rezeptoren sowie eine mässige Affinität zu Dopamin D4, Serotonin 5-HT2C und 5-HT7, alpha-1-adrenergen und Histamin-H1-Rezeptoren. Aripiprazol zeigte auch eine mässige Bindungsaffinität zur Stelle der Serotonin-Wiederaufnahme, und keine nennenswerte Affinität zu cholinergen muscarinischen Rezeptoren. Die Interaktion mit anderen Rezeptoren als den Dopamin- und Serotonin-Subtypen könnte einige der anderen klinischen Effekte von Aripiprazol erklären.
• -Eine Verabreichung von oralem Aripiprazol in Dosierungen von 0.5 bis 30 mg einmal täglich während zwei Wochen an gesunde Versuchspersonen, bewirkte eine dosisabhängige Reduktion der Bindung von 11C-Racloprid, ein D2/D3 Rezeptor Ligand, am Nukleus Caudatus und am Putamen, die mit der Positronen-Emissions-Tomographie ermittelt wurde.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Erhaltungstherapie bei Erwachsenen mit Schizophrenie
• -Die Wirksamkeit von Abilify Maintena in der Erhaltungstherapie von Patienten mit Schizophrenie wurde in zwei randomisierten, doppelblinden Studien gezeigt.
• -Die erste Studie war eine 38-Wochen, randomisierte, doppelblinde, aktiv-kontrollierte Studie und diente dem Nachweis der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von monatlichen Abilify Maintena Injektionen im Vergleich zur einmal täglichen Anwendung von oralem Aripiprazol 10-30 mg als Erhaltungstherapie bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie. Diese Studie umfasste eine Screening-Phase und 3 Behandlungs-Phasen: Umstellungs-Phase, orale Stabilisierungs-Phase und doppelblinde, aktiv-kontrollierte Phase.
• -662 Patienten, die für die 38-Wochen doppelblinde, aktiv-kontrollierte Phase in Frage kamen, wurden im Verhältnis 2:2:1 randomisiert einer von drei doppelblinden Behandlungsgruppen zugeteilt: 1) Abilify Maintena, 2) Stabilisierungsdosis von oralem Aripiprazol 10-30 mg oder 3) Aripiprazol langwirksame Injektion 50 mg/25 mg. Die Aripiprazol langwirksame Injektion 50 mg/25 mg wurde als niedrige Aripiprazol-Dosisgruppe aufgenommen, um die Testempfindlichkeit für das Non-Inferiority-Design zu prüfen.
• -Die Resultate der Auswertung des primären Wirksamkeitsendpunkts, geschätzter Anteil der Patienten mit drohendem Rückfall am Ende von Woche 26 der doppelblinden, aktiv-kontrollierten Phase zeigten, dass Abilify Maintena 400 mg/300 mg dem oralen Aripiprazol 10-30 mg nicht unterlegen ist.
• -Die geschätzte Rückfallrate am Ende von Woche 26 betrug 7.12% in der Abilify Maintena Gruppe, und 7.76% in der Gruppe unter oralem Aripiprazol 10-30 mg, ein Unterschied von -0.64%. Das 95%-Konfidenzintervall (-5.26, 3.99) für die Differenz im geschätzten Anteil der Patienten mit drohendem Rückfall am Ende von Woche 26 schloss die vordefinierte Grenze für non-inferiority aus (11.5%). Daher ist Abilify Maintena der oralen Aripiprazol Form 10-30 mg nicht unterlegen.
• -Der geschätzte Anteil der Patienten mit drohendem Rückfall Ende Woche 26 betrug unter Abilify Maintena 7.12% und war damit statistisch signifikant niedriger als in der Gruppe mit Aripiprazol langwirksamer Injektion 50 mg/25 mg (21.80%; p = 0.0006). Somit wurde die Überlegenheit von Abilify Maintena gegenüber der Aripiprazol langwirksamen Injektion 50 mg/25 mg nachgewiesen und die Validität des Studiendesigns bestätigt.
• -Die Analyse des sekundären Wirksamkeits-Endpunktes, der Zeit bis zum drohenden Rückfall, zeigte keinen Unterschied zwischen der Abilify Maintena und der oralen Aripiprazol 10-30 mg Gruppe (Log-Rank Test, p = 0.9920), wohingegen in der Abilify Maintena Gruppe die Zeit bis zum drohenden Rückfall statistisch signifikant länger (d.h. verbessert) war im Vergleich zur Gruppe unter der Aripiprazol langwirksamen Injektion 50 mg/25 mg (Log-Rank Test, p <0.0001).
• -Die Nicht-Unterlegenheit von Abilify Maintena gegenüber oralem Aripiprazol 10-30 mg wird darüber hinaus durch die Auswertung der Positive and Negative Syndrom Scale for Schizophrenia (PANSS) unterstützt (siehe Tabelle unten).
• -Die zweite Studie war eine 52-Wochen, randomisierte, doppelblinde Studie zur Rückfallprophylaxe bei erwachsenen Patienten mit einer aktuellen Schizophrenie-Diagnose. Diese Studie umfasste eine Screening-Phase und 4 Behandlungs-Phasen: Umstellung, orale Stabilisierung, Stabilisierung auf Abilify Maintena sowie doppelblind Placebo-kontrollierte Phase. Patienten, die in der oralen Stabilisierungs-Phase die Voraussetzungen für orale Stabilisierung erfüllten, wurden einer einfach verblindeten Behandlung mit Abilify Maintena zugeteilt und begannen eine Abilify Maintena-Stabilisierungs-Phase, die mindestens 12 Wochen und höchstens 36 Wochen dauerte. Patienten, die für die doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase in Frage kamen, wurden im Verhältnis 2:1 in eine doppelblinde Behandlung mit Abilify Maintena oder Placebo randomisiert.
• -Die abschliessende Wirksamkeitsanalyse umfasste 403 randomisierte Patienten und 80 Exazerbationen der psychotischen Symptome/drohende Rückfälle. Die Studie wurde vorzeitig beendet, da die Wirksamkeit durch die vorab definierte Interimsanalyse nachgewiesen wurde. Die Resultate der abschliessenden Analyse zeigten, dass die Zeit bis zum drohenden Rückfall statistisch signifikant länger war für Patienten in der Abilify Maintena im Vergleich zu Patienten in der Placebo Gruppe (p <0.0001; Log-Rank Test). Der Anteil der Patienten, welche die Kriterien für einen drohenden Rückfall erfüllten, war in der Abilify Maintena Gruppe (10.0%) signifikant tiefer als in der Placebo Gruppe (39.6%; p <0.0001).
• -Die Hazard-Ratio aus dem Cox-Proportional-Hazard-Model für den Vergleich Placebo versus Abilify Maintena betrug 5.029 (95% KI: 3.154; 8.018); somit hatten die Patienten in der Placebo Gruppe ein 5-fach höheres Risiko für einen drohenden Rückfall als die Patienten in der Abilify Maintena Gruppe. Diese Ergebnisse untermauern die Wirksamkeit von Abilify Maintena über 52 Behandlungswochen.
• -Die Überlegenheit von Abilify Maintena gegenüber Placebo wurde durch die Ergebnisse der PANSS Auswertung zusätzlich unterstützt.
• -Tabelle: PANSS-Gesamtscore – Veränderung vom Ausgangswert bis LOCF, randomisierte Wirksamkeits-Stichprobea
• - Durchschnittlicher Ausgangswert (SD) Durchschnittliche Veränderung (SD) P-Wert
• -38-wöchige doppelblinde, aktiv-kontrollierte Studie
• +Effet de classe: des symptômes de dystonie, contractions anormales prolongées d'un groupe musculaire, peuvent survenir pendant les premiers jours de traitement chez les patients prédisposés. Les symptômes dystoniques incluent des spasmes des muscles de la nuque qui peut progresser vers une oppression de la gorge, des difficultés de déglutition, des difficultés respiratoires et/ou une protrusion de la langue. Ces symptômes peuvent se manifester avec de faibles doses, mais ils s'observent plus fréquemment et sous une forme plus grave avec des doses plus élevées d'antipsychotiques de première génération et très puissants. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les humains et les patients jeunes.
• +Poids
• +Pendant la phase en double aveugle contrôlée par médicament actif de l'étude d'une durée de 38 semaines sur Abilify Maintena, l'incidence d'une prise de poids ≥7% entre le début de l'étude et la dernière visite a été de 9.5% dans le groupe Abilify Maintena et de 11.7% dans le groupe aripiprazole oral 10 à 30 mg. L'incidence d'une perte de poids ≥7% entre le début de l'étude et la dernière visite a été de 10.2% pour Abilify Maintena et de 4.5% pour aripiprazole oral 10 à 30 mg.
• +Pendant la phase en double aveugle contrôlée versus placebo de l'étude de 52 semaines sur Abilify Maintena, l'incidence d'une prise de poids ≥7% entre le début de l'étude et la dernière visite a été de 6.4% dans le groupe Abilify Maintena et de 5.2% dans le groupe placebo. L'incidence d'une perte de poids ≥7% entre le début de l'étude et la dernière visite a été de 6.4% pour Abilify Maintena et de 6.7% pour placebo. Pendant le traitement en double aveugle, la variation moyenne du poids corporel entre le début de l'étude et la dernière visite a été de -0.2 kg pour Abilify Maintena et de -0.4 kg pour le placebo (p = 0.812).
• +Prolactine
• +Dans la phase en double aveugle contrôlée par médicament actif de l'étude de 38 semaines, une réduction moyenne du taux de prolactine (-0.33 ng/ml) a été observée dans le groupe Abilify Maintena, contre une augmentation moyenne (+0.79 ng/ml) dans le groupe aripiprazole oral 10 à 30 mg (p <0.01). L'incidence d'un taux de prolactine supérieur à 1 fois la limite supérieure de la normale (upper limit normal range (ULN)) constaté lors d'une mesure effectuée à n'importe quelle visite était de 5.4% chez les patients ayant reçu Abilify Maintena, contre 3.5% chez les patients ayant reçu 10 à 30 mg d'aripiprazole oral. Dans chaque groupe de traitement, l'incidence était généralement plus élevée chez les hommes que chez les femmes.
• +Dans la phase en double aveugle contrôlée contre placebo de l'étude de 52 semaines, une réduction moyenne du taux de prolactine (-0.38 ng/ml) a été observée entre le début de l'étude et la dernière visite dans le groupe Abilify Maintena, contre une augmentation moyenne dans le groupe placebo (1.67 ng/ml). L'incidence d'un taux de prolactine supérieur à 1 fois la limite supérieure de la normale (upper limit normal range (ULN)) était de 1.9% chez les patients sous Abilify Maintena, contre 7.1% chez les patients sous placebo.
• +Surdosage
• +Aucun cas de surdosage associé à des effets indésirables n'a été rapporté dans les études cliniques sur Abilify Maintena. Abilify Maintena doit être administré avec prudence afin d'éviter toute injection accidentelle dans un vaisseau sanguin. Une surveillance étroite du patient est nécessaire après tout surdosage accidentel confirmé ou suspecté/administration intraveineuse involontaire. En cas d'apparition de signes ou de symptômes cliniques potentiellement graves, une surveillance incluant une surveillance électrocardiographique continue, est requise. Le suivi médical et la surveillance doivent se poursuivre jusqu'au rétablissement du patient.
• +Une simulation de libération massive du principe actif a montré que la concentration médiane estimée d'aripiprazole atteint un pic de 4'500 ng/ml, soit environ 9 fois la limite supérieure de la fourchette thérapeutique. En cas de libération massive du principe actif, les concentrations d'aripiprazole devraient chuter rapidement à la limite supérieure de la fenêtre thérapeutique en 3 jours environ. Jusqu'au 7ème jour, les concentrations médianes d'aripiprazole continuent de baisser jusqu'à atteindre des concentrations similaires à celles obtenues après une administration à libération prolongée sans libération massive du principe actif.
• +Bien qu'un surdosage soit moins probable avec les médicaments parentéraux qu'avec les médicaments oraux, les données au surdosage d'aripiprazole oral sont présentées ci-dessous.
• +Signes et symptômes
• +Dans les études cliniques et après la commercialisation, des surdosages aigus, accidentels ou intentionnels, d'aripiprazole seul à des doses estimées allant jusqu'à 1'260 mg (41 fois la dose maximale quotidienne d'aripiprazole recommandée) ont été rapportés chez des patients adultes, sans issue fatale.
• +Les signes et symptômes cliniques potentiellement importants observés incluaient léthargie, augmentation de la pression artérielle, somnolence, tachycardie, nausées, vomissements et diarrhées.
• +Par ailleurs, des cas de surdosage accidentel d'aripiprazole seul (à des doses allant jusqu'à 195 mg) ont été rapportés chez des enfants, sans issue fatale. Les signes et symptômes cliniques potentiellement graves qui ont été rapportés incluaient somnolence, perte de connaissance transitoire et symptômes extrapyramidaux.
• +Traitement
• +La prise en charge du surdosage est essentiellement symptomatique, par le maintien de la fonction respiratoire, d'une oxygénation et d'une ventilation, et la prise en charge des symptômes. La possibilité d'une influence d'autres médicaments doit être envisagée. Par conséquent, une surveillance cardio-vasculaire doit être instaurée immédiatement, laquelle doit comprendre une surveillance permanente des paramètres électrocardiographiques en vue de déceler d'éventuelles arythmies. Après tout surdosage confirmé ou suspecté avec l'aripiprazole, une surveillance médicale étroite doit être poursuivie jusqu'au rétablissement du patient.
• +Hémodialyse
• +Bien qu'il n'existe pas d'information sur l'effet de l'hémodialyse dans le traitement d'un surdosage avec l'aripiprazole, il est peu probable que l'hémodialyse soit utile pour la prise en charge du surdosage puisque l'aripiprazole est fortement lié aux protéines plasmatiques.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC: N05AX12
• +Mécanisme d'action
• +On suppose que l'efficacité de l'aripiprazole dans la schizophrénie est due à l'association de son activité agoniste partielle sur les récepteurs dopaminergiques D2 et sérotoninergiques 5-HT1A et de son activité antagoniste sur les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A. L'aripiprazole a montré des propriétés antagonistes dans des modèles animaux d'hyperactivité dopaminergique et des propriétés agonistes dans des modèles d'hypoactivité dopaminergique. L'aripiprazole fait preuve d'une grande affinité in vitro pour les récepteurs dopaminergiques D2 et D3 et sérotoninergiques 5-HT1A et 5-HT2A, et d'une affinité modérée pour les récepteurs dopaminergiques D4, sérotoninergiques 5-HT2C et 5-HT7, α1-adrénergiques et histaminiques H1. L'aripiprazole a également montré une affinité modérée pour le site de recapture de la sérotonine, mais n'a pas montré d'affinité notable pour les récepteurs muscariniques cholinergiques. Une interaction avec des récepteurs autres que les sous-types dopaminergiques et sérotoninergiques pourrait expliquer certains autres effets cliniques de l'aripiprazole.
• +Des doses orales d'aripiprazole allant de 0.5 à 30 mg, administrées en une prise quotidienne à des volontaires sains pendant deux semaines, ont entraîné une réduction dose-dépendante de la liaison du 11C-raclopride, un ligand du récepteur D2/D3, détectée par tomographie par émission de positrons, au niveau du noyau caudé et du putamen.
• +Efficacité clinique
• +Traitement d'entretien de la schizophrénie chez l'adulte
• +L'efficacité d'Abilify Maintena dans le traitement d'entretien de la schizophrénie a été établie dans deux études randomisées et en double aveugle.
• +La première étude était randomisée, en double aveugle, contrôlée par médicament actif, d'une durée de 38 semaines; elle a été conçue pour comparer l'efficacité, la sécurité et la tolérance d'injections mensuelles d'Abilify Maintena à celles de l'aripiprazole oral administré en dose unique de 10 à 30 mg par jour, dans le traitement d'entretien des patients adultes atteints de schizophrénie. Cette étude comportait une phase de sélection et 3 phases de traitement: phase de conversion, phase de stabilisation orale et phase en double aveugle contrôlée par médicament actif.
• +662 patients éligibles à la phase en double aveugle versus produit actif ont été répartis de façon aléatoire dans un rapport 2:2:1 dans un des 3 groupes de traitement en double aveugle: 1) Abilify Maintena, 2) aripiprazole oral en dose de stabilisation de 10-30 mg, ou 3) aripiprazole injectable à libération prolongée à la dose de 50 mg/25 mg. Le bras aripiprazole 50 mg/25 mg injectable à libération prolongée a été prévu en tant que groupe aripiprazole à faible dose afin de tester la sensibilité de l'analyse de non-infériorité.
• +L'analyse des résultats du critère principal d'efficacité, le pourcentage estimé de patients présentant une rechute imminente à la semaine 26 de la phase en double aveugle contrôlée par médicament actif, a démontré la non-infériorité d'Abilify Maintena 400 mg/300 mg par rapport à l'aripiprazole oral 10 à 30 mg.
• +Le taux de rechute estimé à la fin de la semaine 26 était de 7.12% dans le groupe Abilify Maintena et de 7.76% dans le groupe aripiprazole oral 10 à 30 mg/jour, soit une différence de -0.64%. L'intervalle de confiance (IC) à 95% (-5.26, 3.99) de la différence du pourcentage estimé de patients présentant une rechute imminente à la fin de la semaine 26 excluait la marge de non-infériorité prédéfinie, à savoir 11.5%. En conséquence, Abilify Maintena a démontré une non-infériorité en termes d'efficacité versus la forme orale (10 à 30 mg).
• +Le pourcentage estimé de patients présentant une rechute imminente à la fin de la semaine 26 dans le groupe Abilify Maintena était de 7.12%, et donc sur le plan statistique significativement inférieur par rapport au groupe aripiprazole injectable à libération prolongée 50 mg/25 mg (21.80%; p = 0.0006). La supériorité d'Abilify Maintena par rapport à l'aripiprazole injectable à libération prolongée 50 mg/25 mg a donc été établie et le schéma de l'étude validé.
• +L'analyse du critère d'efficacité secondaire, le temps écoulé jusqu'à une rechute imminente, n'a pas montré de différence entre le groupe Abilify Maintena et le groupe aripiprazole oral 10 à 30 mg (Log Rank Test, p = 0.9920), tandis que pour le groupe Abilify Maintena le temps jusqu'à la rechute imminente était significativement plus long (c.-à-d. amélioré) en comparaison avec le groupe aripiprazole injectable à libération prolongée 50 mg/25 mg (Log Rank Test, p <0.0001).
• +En outre, la non-infériorité d'Abilify Maintena par rapport à l'aripiprazole oral 10-30 mg est étayée par les résultats de l'analyse du score PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia), voir tableau plus bas.
• +La deuxième étude conduite chez des patients adultes schizophrènes a évalué la prophylaxie d'une rechute; l'étude était en double aveugle, randomisée d'une durée de 52 semaines. Cette étude comportait une phase de sélection et 4 phases de traitement: conversion, stabilisation orale, stabilisation sous Abilify Maintena et phase en double aveugle contrôlée versus placebo. Les patients répondant aux critères de stabilisation orale pendant la phase de stabilisation orale ont été répartis pour recevoir Abilify Maintena en simple aveugle et ont commencé une phase de stabilisation sous Abilify Maintena d'une durée minimale de 12 semaines et d'une durée maximale de 36 semaines. Les patients éligibles à la phase en double aveugle contrôlée versus placebo ont été répartis de façon aléatoire dans un rapport 2:1 pour recevoir respectivement en double aveugle un traitement par Abilify Maintena ou par placebo.
• +L'analyse d'efficacité finale incluait 403 patients randomisés; 80 patients présentaient une exacerbation des symptômes psychotiques/une rechute imminente. L'étude a été arrêtée de manière anticipée car l'efficacité a été démontrée par l'analyse intermédiaire ayant été définie avant l'étude. Les résultats des analyses finales montrent que statistiquement le temps jusqu'à la rechute imminente était significativement plus long chez les patients dans le groupe Abilify Maintena par rapport à ceux du groupe placebo (p <0.0001; test log-rank). Le pourcentage des patients satisfaisant les critères pour une rechute imminente était significativement inférieur dans le groupe Abilify Maintena (10.0%) par rapport au groupe placebo (39.6%, p <0.0001).
• +Le Hazard Ratio du Cox-Proportional-Hazard Model pour la comparaison placebo versus Abilify Maintena était de 5.029 (95% IC: 3.154; 8.018); les patients du groupe placebo avaient donc un risque 5 fois plus élevé de rechute imminente que les patients du groupe Abilify Maintena. Ces résultats étayent l'efficacité d'Abilify Maintena sur une durée de traitement de 52 semaines.
• +La supériorité d'Abilify Maintena versus placebo est encore soutenue par les résultats de l'analyse du score PANSS.
• +Tableau: PANSS score global – modification de la valeur initiale jusqu'au LOCF, échantillon d'efficacité randomiséa
• + Valeur initiale moyenne (SD) Modification moyenne (SD) Valeur p
• +Etude en double aveugle, contrôlée par médicament actif d'une durée de 38 semaines
• -Orales Aripiprazol 10-30 mg/Tag (n = 266) 56.6 (12.65) 0.7 (11.60) 0.0272
• -Aripiprazol langwirksame Injektion 50 mg/25 mg (n = 131) 56.1 (12.59) 3.2 (14.45) 0.0002
• -52-wöchige doppelblinde, Studie zur Rückfallprophylaxe
• +Aripiprazole oral 10-30 mg/jour (n = 266) 56.6 (12.65) 0.7 (11.60) 0.0272
• +Aripiprazole injectable à libération prolongée 50 mg/25 mg (n = 131) 56.1 (12.59) 3.2 (14.45) 0.0002
• +Etude en double aveugle, d'une durée de 52 semaines sur la prophylaxie de rechute
• -SD = Standardabweichung
• -N/A = Not applicable
• -a Anmerkung: Es wurden nur Patienten eingeschlossen, die sowohl einen Ausgangswert (Baseline) sowie mindestens einen weiteren Wert (Post-Baseline) hatten. Die p-Werte stammen aus dem Vergleich der Veränderung vom Ausgangswert im Kovarianzanalyse-Modell mit Behandlung als Term und Ausgangswert als Kovariable.
• -Pädiatrie
• -Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für Abilify Maintena auf eine Verpflichtung zur Einreichung von Studienergebnissen in allen pädiatrischen Altersklassen bei der Schizophrenie verzichtet.
• -Pharmakokinetik
• +SD = déviation standard
• +N/A = not applicable
• +a Remarque: Uniquement les patients ayant une valeur initiale (baseline) et au moins une autre valeur (post-baseline) ont été inclus. Les valeurs p proviennent de la comparaison du changement de la valeur initiale dans le modèle d'analyse de covariance avec le traitement comme terme et la valeur initiale en covariable.
• +Pédiatrie
• +L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats des études réalisées avec Abilify Maintena dans toutes les classes d'âge de population pédiatrique pour la schizophrénie.
• +Pharmacocinétique
• -Die Resorption von Aripiprazol in den systemischen Kreislauf ist nach Verabreichung von Abilify Maintena aufgrund der geringen Löslichkeit der Aripiprazol-Partikel langsam und retardiert. Die durchschnittliche Absorptionshalbwertszeit von Abilify Maintena beträgt 28 Tage. Die Absorption von Aripiprazol aus der i.m. Depot-Form war komplett relativ zur i.m. Standardform mit sofortiger Freisetzung. Die Dosis angepassten Cmax Werte für die Depot-Injektion waren ungefähr 5% vom Cmax der i.m. Standardform.
• -Nach einer einmaligen Dosis von Abilify Maintena in den Deltoid- und Glutealmuskel war die AUC für beide Injektionsstellen vergleichbar, jedoch war die Absorptionsrate (Cmax) ca. 31% höher nach der Anwendung in den Deltoidmuskel.
• -Nach mehrmaligen i.m. Dosen steigen die Plasmakonzentrationen von Aripiprazol sukzessive an, bis zu einer maximalen Plasmakonzentration bei einer medianen Tmax von 4 Tagen für den Deltoidmuskel und 7 Tagen für den Glutealmuskel.
• -Steady State Konzentrationen waren bei schizophrenen Patienten mit der 4. Dosis für beide Administrationsstellen erreicht.
• -Bei monatlicher Injektion von Abilify Maintena 300 mg und 400 mg wird ein unterproportionaler Anstieg der Aripiprazol und Dehydro-Aripiprazol-Konzentrationen und AUC-Parameter beobachtet.
• +L'absorption de l'aripiprazole dans la circulation systémique après l'administration d'Abilify Maintena est lente et prolongée en raison de la faible solubilité des particules d'aripiprazole. La demi-vie d'absorption moyenne d'Abilify Maintena est de 28 jours. L'absorption de l'aripiprazole à partir de la forme intramusculaire à libération prolongée a été complète par rapport à la forme intramusculaire standard à libération immédiate. Les valeurs Cmax ajustées pour dosage pour la forme à libération prolongée ont été d'environ 5% de la Cmax de la forme intramusculaire standard.
• +Après l'administration d'une dose unique dans les muscles deltoïde et fessier, l'étendue de l'absorption (ASC) était similaire pour les deux sites d'injection. Cependant, le taux d'absorption (Cmax) était environ 31% plus élevé après l'administration dans le muscle deltoïde.
• +Après plusieurs administrations intramusculaires, les concentrations plasmatiques d'aripiprazole augmentent progressivement, jusqu'à une concentration plasmatique maximale en un Tmax médian de 4 jours pour le muscle deltoïde et de 7 jours pour le muscle fessier.
• +Chez les patients souffrant de schizophrénie, les concentrations à l'état d'équilibre étaient atteintes avec la quatrième dose pour les deux sites d'administration.
• +Après des injections mensuelles de 300 mg et de 400 mg d'Abilify Maintena, des augmentations des concentrations et des paramètres de l'ASC d'aripiprazole et de déhydro-aripiprazole inférieures à l'augmentation proportionnelle de la dose ont été observées.
• -Basierend auf Studienergebnissen mit oralem Aripiprazol, wird Aripiprazol im Körper ausgedehnt verteilt und hat ein scheinbares Verteilungsvolumen von 4.9 l/kg, was auf eine ausgeprägte extravasale Distribution hinweist. Bei therapeutischen Konzentrationen sind Aripiprazol und Dehydro-Aripiprazol zu mehr als 99% an Serumproteine gebunden, vorwiegend an Albumin.
• -Metabolismus
• -Aripiprazol wird in der Leber umfangreich metabolisiert, hauptsächlich durch drei metabolische Prozesse: Dehydrierung, Hydroxylierung und N-Dealkylierung. Wie aus in vitro Studien ersichtlich, sind die Enzyme CYP3A4 und CYP2D6 für die Dehydrierung und Hydroxylierung von Aripiprazol verantwortlich, und die N-Dealkylierung wird durch CYP3A4 katalysiert. Aripiprazol ist die vorherrschende Arzneimittelkomponente im systemischen Kreislauf.
• -Nach mehrmaliger Verabreichung von Abilify Maintena, macht Dehydro-Aripiprazol, der aktive Metabolit, etwa 29.1-32.5% der Aripiprazol-AUC im Plasma aus.
• -Elimination
• -Nach mehrmaliger Verabreichung von 400 mg oder 300 mg Abilify Maintena, beträgt die durchschnittliche terminale Eliminationshalbwertszeit von Aripiprazol 46.5 respektive 29.9 Tage, vermutlich aufgrund der resorptionsratenbegrenzten Kinetik.
• -Nach einmaliger oraler Gabe von [14C]-markiertem Aripiprazol, wurden etwa 27% der zugeführten Radioaktivität im Urin und etwa 60% in den Fäzes nachgewiesen. Weniger als 1% an unverändertem Aripiprazol wurde im Urin ausgeschieden und etwa 18% wurden unverändert in den Fäzes nachgewiesen.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Langsame Metabolisierer für CYP2D6
• -In einer populationspharmakokinetischen Untersuchung von Abilify Maintena, betrug die Ganzkörper-Clearance von Aripiprazol 3.71 l/h bei schnellen CYP2D6-Metabolisierern und etwa 1.88 l/h (etwa 50% weniger) bei langsamen CYP2D6-Metabolisierern (für Dosierungsanweisungen siehe «Dosierung/Anwendung»).
• -Ältere Personen
• -Nach oraler Verabreichung von Aripiprazol gibt es keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Aripiprazol zwischen älteren und jüngeren gesunden erwachsenen Versuchspersonen. Das Alter hatte ebenfalls keinen erkennbaren Einfluss in einer populationspharmakokinetischen Analyse von Abilify Maintena bei Patienten mit Schizophrenie.
• -Geschlecht
• -Nach oraler Verabreichung von Aripiprazol gibt es keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Aripiprazol zwischen gesunden Männern und Frauen. Das Geschlecht hatte ebenfalls keinen klinisch signifikanten Einfluss in einer populationspharmakokinetischen Analyse zu Abilify Maintena in klinischen Studien bei Patienten mit Schizophrenie.
• -Rauchen
• -Eine populationspharmakokinetische Untersuchung von oralem Aripiprazol ergab keine Hinweise auf einen klinisch relevanten Effekt des Rauchens auf die Pharmakokinetik von Aripiprazol.
• -Ethnische Zugehörigkeit
• -Eine populationspharmakokinetische Untersuchung von Abilify Maintena lieferte keine Hinweise auf ethnisch bedingte Unterschiede in der Pharmakokinetik von Aripiprazol.
• -Niereninsuffizienz
• -In einer Studie mit oraler Gabe von Aripiprazol Einzeldosen erwiesen sich die pharmakokinetischen Eigenschaften von Aripiprazol und Dehydro-Aripiprazol als vergleichbar bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung und jungen gesunden Versuchspersonen.
• -Leberinsuffizienz
• -Eine Studie mit oraler Gabe von Aripiprazol Einzeldosen bei Patienten mit Leberzirrhose unterschiedlicher Ausprägung (Child-Pugh-Klassen A, B und C) zeigte keinen signifikanten Effekt der Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Aripiprazol und Dehydro-Aripiprazol, allerdings schloss die Studie nur 3 Patienten mit Leberzirrhose Klasse C ein, was für Aussagen über deren metabolische Kapazität ungenügend ist.
• -Präklinische Daten
• -Nach Verabreichung an Versuchstiere als intramuskuläre Injektion gleicht das toxikologische Profil von Aripiprazol bei vergleichbaren Plasmakonzentrationen im Allgemeinen dem nach oraler Verabreichung beobachteten Profil. Allerdings war nach intramuskulärer Injektion eine entzündliche Reaktion an der Injektionsstelle zu sehen, die aus einer granulomatösen Entzündung, Foki (abgelagertes Arzneimittel), zellulären Infiltraten, Ödemen (Schwellungen) und, in Affen, Fibrose, bestand. Diese Wirkungen bildeten sich nach Absetzen der Dosierungen teilweise zurück.
• -Präklinische Sicherheitsdaten zu oral verabreichtem Aripiprazol lassen keine besonderen Risiken für den Menschen erkennen, basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Dosierung, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential.
• -Für orales Aripiprazol wurden nur bei Dosierungen oder Expositionen, die ausreichend über der maximalen Dosierung oder Exposition beim Menschen lagen, toxikologisch signifikante Effekte beobachtet, was darauf hinweist, dass die Effekte begrenzt oder ohne Relevanz für die klinische Anwendung sind.
• -In Karzinogenitätsstudien verursachte Aripiprazol keine Tumore bei männlichen Mäusen oder Ratten.
• -Bei weiblichen Mäusen war die Inzidenz des Hypophysenadenoms und des Adenokarzinomes sowie des Adenoakanthoms der Brustdrüse erhöht nach oraler Verabreichung von 3 bis 30 mg/kg/Tag (0.1-0.9× die empfohlene max. Humandosis berechnet auf die AUC und 0.5-5× die empfohlene max. Humandosis berechnet auf mg/m2 Körperoberfläche). Bei weiblichen Ratten war die Inzidenz des Brustdrüsen-Fibroadenoms erhöht nach oraler Verabreichung von 10 mg/kg/Tag (0.1× die empfohlene max. Humandosis berechnet auf die AUC bzw. 3× die empfohlene max. Humandosis berechnet auf mg/m2 Körperoberfläche). Ebenfalls war die Inzidenz des adrenocorticalen Karzinoms und des kombinierten adrenocorticalen Adenoms/Karzinoms erhöht bei einer oralen täglichen Verabreichung von 60 mg/kg (10× die empfohlene max. Humandosis berechnet auf die AUC und 19.5× die empfohlene max. Dosis berechnet auf mg/m2 Körperoberfläche).
• -Ein weiterer Befund war eine Cholelithiasis als Folge einer Präzipitation von Sulfat-Konjugaten der Hydroxy-Metaboliten von Aripiprazol in der Galle von Affen nach wiederholter oraler Verabreichung von 25 bis 125 mg/kg/Tag oder ungefähr des 16- bis 81-fachen der maximal empfohlenen Dosierung beim Menschen basierend auf mg/m2. Allerdings waren die Konzentrationen der Sulfat-Konjugate von Hydroxy-Aripiprazol in der menschlichen Galle bei der höchsten empfohlenen Dosierung, 30 mg pro Tag, nicht über 6% der bei Affen gemessenen Gallenkonzentrationen in der 39-Wochen Studie und deutlich unterhalb (6%) ihrer in vitro Löslichkeitsgrenze.
• -Bei einer Mehrfach-Dosis-Studie mit juvenilen Hunden war das Toxizitätsprofil vergleichbar zu demjenigen welches bei erwachsenen Tieren beobachtet wurde.
• -Bei einer Mehrfach-Dosis-Studie mit juvenilen Ratten war das Toxizitätsprofil vergleichbar zu demjenigen welches bei erwachsenen Tieren beobachtet wurde. Aufgefallen ist jedoch, dass die Exposition der juvenilen Tiere im Vergleich zu adulten Tieren erhöht war, dass ZNS-Effekte innerhalb der Recoveryphase nicht vollständig reversibel waren und dass es bei den juvenilen Ratten zu einer verzögerten sexuellen Reifung kam.
• -Aripiprazol verminderte in Studien zur Reproduktionstoxizität die Fertilität nicht. Eine Entwicklungstoxizität, einschliesslich einer dosisabhängigen Verzögerung der fötalen Ossifikation und möglicher teratogener Effekte, wurde beobachtet bei Ratten unter Dosierungen, die zu subtherapeutischen Expositionen führten (auf Grundlage der AUC), und bei Kaninchen unter Dosierungen, die zu einer Exposition von ungefähr des 3- und 11-fachen als der bei maximal empfohlener klinischer Dosierung erreichten Steady-State-AUC führten. Toxizität bei den Muttertieren trat bei Dosierungen auf, die vergleichbar waren mit denjenigen, die Entwicklungstoxizität hervorriefen.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Entfällt.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
• -Nach der Zubereitung
• -Erfolgt die Injektion nicht unmittelbar nach der Rekonstitution der Suspension, kann die Spritze bis zu 2 Stunden unterhalb 25 °C aufbewahrt werden.
• -Schütteln Sie die Spritze vor der Injektion kräftig für mindestens 20 Sekunden, um den Inhalt wieder zu suspendieren, wenn die Spritze länger als 15 Minuten stehen gelassen wurde.
• -Lagerungshinweise
• -In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Nicht über 30 °C aufbewahren. Nicht einfrieren.
• -Besondere Massnahmen für die Beseitigung eines gebrauchten Arzneimittels oder dessen Abfallmaterialien
• -Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den gültigen Anforderungen zu beseitigen.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Ausschliesslich zur tiefen intramuskulären Injektion in die Deltoid- oder Glutealmuskulatur. Nicht intravenös oder subkutan anwenden. Unmittelbar nach der Zubereitung injizieren. Einmal monatlich anzuwenden.
• -Schritt 1: Vorbereitung vor der Rekonstitution des Pulvers
• -Unten aufgeführte Materialien auslegen und sicherstellen, dass sie vorhanden sind:
• -·Eine Abilify Maintena Fertigspritze
• -·Eine 23G 25 mm Kanüle mit Kanülenschutz
• -·Eine 22G 38 mm Kanüle mit Kanülenschutz
• -·Eine 21G 51 mm Kanüle mit Kanülenschutz
• -Schritt 2: Rekonstitution des Pulvers
• -a.Die Kolbenstange leicht in das Gewinde stossen; anschliessend die Kolbenstange bis zum Anschlag drehen damit das Lösungsmittel freigesetzt wird. Nachdem die Kolbenstange ganz eingedreht wurde, wird sich der mittlere Stopfen bei der Anzeigelinie befinden.
• +Sur la base des résultats des études réalisées avec l'aripiprazole oral, celui-ci est largement distribué dans l'organisme, avec un volume apparent de distribution de 4.9 l/kg, indiquant une importante distribution extravasculaire. Aux concentrations thérapeutiques, l'aripiprazole et le déhydro-aripiprazole sont liés à plus de 99% aux protéines sériques, principalement à l'albumine.
• +Métabolisme
• +L'aripiprazole est largement métabolisé dans le foie, principalement par trois mécanismes de biotransformation: déshydrogénation, hydroxylation et N-désalkylation. Les études in vitro montrent que les enzymes CYP3A4 et CYP2D6 sont responsables de la déshydrogénation et de l'hydroxylation de l'aripiprazole, la N-désalkylation étant catalysée par CYP3A4. L'aripiprazole est la principale fraction du médicament présente dans la circulation systémique.
• +Après administration de plusieurs doses d'Abilify Maintena, le déhydro-aripiprazole, le métabolite actif, représente environ 29.1-32.5% de l'ASC de l'aripiprazole dans le plasma.
• +Élimination
• +Après administration de plusieurs doses de 400 mg ou de 300 mg d'Abilify Maintena, la demi-vie moyenne d'élimination terminale de l'aripiprazole est respectivement de 46.5 et 29.9 jours, vraisemblablement en raison d'une cinétique limitée par la vitesse de résorption.
• +Après administration orale unique d'aripiprazole marqué au 14C, environ 27% de la radioactivité administrée se retrouve dans les urines et environ 60% dans les selles. Moins de 1% d'aripiprazole inchangé a été éliminé dans les urines et approximativement 18% ont été retrouvés inchangés dans les selles.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Métaboliseurs lents pour le CYP2D6
• +Sur la base de l'évaluation pharmacocinétique de population d'Abilify Maintena, la clairance corporelle totale a été de 3.71 l/h chez les métaboliseurs rapides pour le CYP2D6 et d'environ 1.88 l/h (inférieure d'environ 50%) chez les métaboliseurs lents pour le CYP2D6 (pour les recommandations de dose, voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Personnes âgées
• +Après administration orale, la pharmacocinétique de l'aripiprazole n'est pas différente chez les sujets adultes sains âgés et jeunes. De même, une analyse pharmacocinétique de population n'a pas mis en évidence un effet détectable de l'âge sur la pharmacocinétique d'Abilify Maintena chez des patients atteints de schizophrénie.
• +Sexe
• +Après administration orale, la pharmacocinétique de l'aripiprazole n'est pas différente chez les sujets sains de sexe masculin et ceux de sexe féminin. De même, une analyse pharmacocinétique de population d'une étude clinique réalisée chez des patients schizophrènes avec Abilify Maintena n'a pas mis en évidence un effet cliniquement pertinent lié au sexe.
• +Tabagisme
• +L'évaluation pharmacocinétique de population de l'aripiprazole oral n'a pas révélé d'effets cliniquement pertinents du tabagisme sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole.
• +Origine ethnique
• +L'évaluation pharmacocinétique de population avec Abilify Maintena n'a pas montré de différences liées à l'origine ethnique sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole.
• +Insuffisance rénale
• +Dans une étude de dose unique avec administration orale d'aripiprazole, les caractéristiques pharmacocinétiques de l'aripiprazole et du déhydro-aripiprazole se sont avérées similaires chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et chez les sujets sains jeunes.
• +Insuffisance hépatique
• +Une étude comportant l'administration orale d'une seule dose d'aripiprazole chez des patients présentant différents degrés de cirrhose hépatique (classes A, B et C de Child-Pugh) n'a pas montré d'effet significatif de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole et du déhydroaripiprazole. Toutefois, cette étude a inclus seulement 3 patients présentant une cirrhose du foie de classe C, ce qui est insuffisant pour conclure sur leur capacité métabolique.
• +Données précliniques
• +Le profil toxicologique de l'aripiprazole administré à des animaux de laboratoire par injection intramusculaire est généralement similaire à celui observé après une administration orale à des concentrations plasmatiques comparables. En cas d'injection intramusculaire, une réponse inflammatoire a toutefois été observée au site d'injection; elle consistait en une inflammation granulomateuse, des foyers (dépôt médicamenteux), des infiltrats cellulaires, un œdème (gonflement) et, chez le singe, une fibrose. Ces effets ont partiellement régressé après l'arrêt de l'administration.
• +Les données précliniques de l'aripiprazole administré par voie orale issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogénèse n'ont pas révélé de risque potentiel particulier pour l'humain.
• +Pour l'aripiprazole oral, des effets toxicologiquement significatifs ont été observés seulement à des doses ou des expositions largement supérieures à la dose ou l'exposition maximale chez l'humain, ce qui indique que ces effets étaient limités ou non significatifs en pratique clinique.
• +Dans les études de cancérogenèse, l'aripiprazole n'a pas causé de tumeurs chez les souris ou les rats mâles. Chez les souris femelles, l'incidence d'adénomes hypophysaire et d'adénocarcinomes ainsi que d'adénocanthome de la glande mammaire était augmentée après administration orale de 3 à 30 mg/kg/jour (0.1 à 0.9× la dose maximale recommandée chez l'humain, calculé à base de l'ASC, et 0.5 à 5× la dose maximale recommandée chez l'humain, calculé à base de mg/m2 de surface corporelle). Chez les rats femelles l'incidence de fibroadénomes de la glande mammaire était augmentée après administration orale de 10 mg/kg/jour (0.1× la dose maximale recommandée chez l'humain, calculé à base de l'ASC, et 3× la dose maximale recommandée chez l'humain, calculé à base de mg/m2 de surface corporelle). De même, l'incidence de carcinomes adrénocorticaux et d'adénomes/carcinomes adrénocorticaux combinés était augmentée lors d'une administration orale journalière de 60 mg/kg (10× la dose maximale recommandée chez l'humain, calculé à base de l'ASC, et 19.5× la dose maximale recommandée chez l'humain, calculé à base de mg/m2 de surface corporelle).
• +En outre, une lithiase du cholédoque a été observée à la suite de la précipitation de dérivés sulfoconjugués des métabolites hydroxy de l'aripiprazole dans la bile de singes après administration orale répétée de doses de 25 à 125 mg/kg/jour, soit environ 16 à 81 fois la dose maximale recommandée chez l'humain exprimée en mg/m2. Toutefois, les concentrations des dérivés sulfoconjugués des métabolites hydroxy de l'aripiprazole dans la bile humaine à la dose la plus forte proposée, soit 30 mg par jour, n'étaient pas plus de 6% des concentrations biliaires retrouvées chez les singes inclus dans l'étude de 39 semaines et bien en deçà (6%) de leurs limites de solubilité in vitro.
• +Dans des études à dose répétée menées chez le chien juvénile, le profil toxicologique de l'aripiprazole était comparable à celui observé chez l'animal adulte.
• +Dans des études à dose répétée menées chez le rat juvénile, le profil toxicologique de l'aripiprazole était comparable à celui observé chez l'animal adulte. Il a cependant été observé que l'exposition chez l'animal juvénile était augmentée par rapport à l'animal adulte, que les effets sur le SNC dans la phase de récupération n'étaient pas entièrement réversibles et que la maturité sexuelle a été retardée chez les rats juvéniles.
• +L'aripiprazole n'a pas altéré la fertilité dans les études de toxicité concernant la reproduction. Une toxicité sur le développement, comprenant un retard dose-dépendant de l'ossification fœtale et d'éventuels effets tératogènes, a été observée chez les rats à des doses correspondant à une exposition infra-thérapeutique (basée sur l'ASC) et chez les lapins à des doses correspondant à une exposition égale à 3 et 11 fois l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à la dose maximale recommandée chez l'humain. Une toxicité maternelle a été observée à des doses similaires à celles responsables de la toxicité sur le développement.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Non pertinent.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage. La date de péremption se réfère au dernier jour de ce mois.
• +Après la préparation
• +Si l'injection n'est pas pratiquée immédiatement après la reconstitution, la seringue peut être conservée pendant 2 heures maximum à une température inférieure à 25 °C.
• +Agiter vigoureusement la seringue pendant au moins 20 secondes pour remettre son contenu en suspension avant l'injection si la seringue a été laissée pendant plus de 15 minutes.
• +Remarques concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Ne pas congeler.
• +Précautions particulières d'élimination d'un médicament utilisé ou de ses déchets
• +Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Uniquement pour injection intramusculaire profonde dans le muscle deltoïde ou fessier. Ne pas utiliser par voie intraveineuse ou sous-cutanée. À injecter immédiatement après reconstitution. À utiliser une fois par mois.
• +Étape 1: Préparation avant la reconstitution de la poudre
• +Disposer les composants énumérés ci-dessous et vérifier qu'il n'en manque aucun:
• +·Une seringue préremplie Abilify Maintena
• +·Une aiguille d'injection 23G de 25 mm avec dispositif de protection
• +·Une aiguille d'injection 22G de 38 mm avec dispositif de protection
• +·Une aiguille d'injection 21G de 51 mm avec dispositif de protection
• +Étape 2: Reconstitution de la poudre
• +a.Pousser légèrement la tige du piston pour engager le filetage. Tourner ensuite la tige du piston jusqu'à la butée pour libérer le diluant. Une fois que la tige du piston est tournée jusqu'à arrêt complet, la butée du milieu sera à l'indicateur de niveau.
• -b.Die Spritze in senkrechter Position kräftig während 20 Sekunden schütteln bis die rekonstituierte Suspension homogen erscheint. Die Suspension sollte unmittelbar nach der Rekonstitution injiziert werden.
• +b.Agiter vigoureusement la seringue en position verticale pendant 20 secondes jusqu'à ce que la suspension reconstituée prenne un aspect homogène. La suspension doit être injectée immédiatement après reconstitution.
• -c.Vor der Verabreichung muss die Spritze auf Partikel und Verfärbung geprüft werden. Die rekonstituierte Suspension ist homogen, opak und hat eine milchig-weisse Farbe.
• -d.Falls die Injektion nicht unmittelbar nach der Rekonstitution erfolgt, kann die Spritze bis zu 2 Stunden unterhalb 25 °C aufbewahrt werden. Schütteln Sie vor der Injektion die Spritze kräftig für mindestens 20 Sekunden um den Inhalt wieder zu suspendieren, wenn die Spritze länger als 15 Minuten stehen gelassen wurde.
• -Schritt 3: Durchführung der Injektion
• -a.Drehen und ziehen Sie die äussere und innere Schutzkappe ab.
• +c.Vérifier visuellement la seringue pour rechercher l'absence de particules et de décoloration avant l'administration. La suspension reconstituée est homogène, opaque et de couleur blanc cassé.
• +d.Si l'injection n'est pas pratiquée immédiatement après la reconstitution, conserver la seringue à une température inférieure à 25 °C pendant 2 heures maximum. Agiter vigoureusement la seringue pendant au moins 20 secondes pour remettre son contenu en suspension avant l'injection si la seringue a été laissée pendant plus de 15 minutes.
• +Étape 3: Procédure d'injection
• +a.Tourner le capuchon externe et le capuchon interne et les retirer.
• -b.Wählen Sie eine der folgenden Kanülen entsprechend der Injektionsstelle und dem Gewicht des Patienten aus.
• -c.Während Sie den Kanülenschutz halten, vergewissern Sie sich durch drücken, dass die Kanüle fest auf der Sicherheitsvorrichtung sitzt. Drehen Sie im Uhrzeigersinn bis diese fest verankert ist.
• +b.Sélectionner une des aiguilles d'injection suivantes en fonction du site d'injection et du poids du patient.
• +Type corporel Site d'injection Taille d'aiguille
• +Non obèse Deltoïde 25 mm 23G
• + Fesse 38 mm 22G
• +Obèse Deltoïde 38 mm 22G
• + Fesse 51 mm 21G
• +
• +c.Tout en maintenant le capuchon de l'aiguille, s'assurer que l'aiguille repose fermement sur le dispositif de protection en la poussant. Tourner dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce que l'aiguille soit bien ajustée.
• -d.Den Kanülenschutz senkrecht nach oben wegziehen.
• +d.Puis tirer verticalement vers le haut le capuchon de l'aiguille.
• -e.Halten Sie die Spritze senkrecht und drücken Sie den Kolben langsam, um die Luft zu entfernen. Falls dies nicht möglich ist, vergewissern Sie sich, dass der Kolben bis zum Anschlag eingedreht wurde.Nachdem die Luft aus der Spritze ausgestossen wurde, ist eine Resuspendierung nicht mehr möglich.
• +e.Tenir la seringue à la verticale et appuyer lentement sur le piston pour purger l'air. Si cela n'est pas possible, vérifier que le piston est tourné jusqu'à arrêt complet.Il n'est pas possible de remettre le contenu en suspension après avoir purgé l'air de la seringue.
• -* Bei Widerstand oder Schwierigkeiten beim Entfernen der Luft, sicherstellen, dass die Kolbenstange vollständig eingeschraubt ist.
• -f.Injizieren Sie langsam in die Deltoid- oder Glutealmuskulatur. Die Injektionsstelle nicht massieren. Vorsicht ist geboten, um eine versehentliche Injektion in ein Blutgefäss zu vermeiden. Darf nicht an Stellen mit Entzündung, Hautschäden, Knoten und/oder blauen Flecken injiziert werden.Ausschliesslich zur tiefen intramuskulären Injektion in die Deltoid- oder Glutealmuskulatur verwenden.
• +* S'il y a une résistance ou une difficulté à purger l'air, vérifier que la tige du piston est tournée jusqu'à arrêt complet.
• +f.Injecter lentement dans le muscle fessier ou deltoïde. Ne pas masser le site d'injection. Veiller à éviter toute injection accidentelle dans un vaisseau sanguin. Ne pas injecter dans une zone présentant des signes d'inflammation, de lésion cutanée, d'induration et/ou de bleu.Pour injection profonde dans le muscle fessier ou deltoïde uniquement.
• -Vergessen Sie nicht, für die Injektion abwechselnd die rechte und linke Deltoid- oder Glutealmuskulatur zu wählen. Achten Sie auf Zeichen oder Symptome einer versehentlichen intravenösen Injektion
• -Schritt 4: Vorgehen nach der Injektion
• -a.Aktivieren Sie den Kanülenschutz. Entsorgen Sie die Kanülen und die Fertigspritze nach der Injektion fachgerecht.
• +Penser à alterner le point d'injection entre les deux muscles fessiers ou deltoïdes. Surveiller les signes ou symptômes d'administration intraveineuse accidentelle.
• +Étape 4: Procédure après injection
• +a.Mettre en place le dispositif de sécurité de l'aiguille. Éliminer conformément aux procédures appropriées l'aiguille et la seringue préremplie après l'injection.
• -Zulassungsnummer
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Abilify Maintena 400 mg, Fertigspritze: 1-Monatspackung [B]
• -Abilify Maintena 300 mg, Fertigspritze: 1-Monatspackung [B]
• -Jede Einzelpackung enthält eine Fertigspritze und drei Kanülen: eine 25 mm 23G, eine 38 mm 22G und eine 51 mm 21G.
• -400 mg Fertigspritze:
• -Fertigspritze (Typ-I Glas, mit blauem Fingergriff) enthält in der vorderen Kammer das Lyophilisat und in der hinteren Kammer das Lösungsmittel.
• -300 mg Fertigspritze:
• -Fertigspritze (Typ-I Glas, mit gelbem Fingergriff) enthält in der vorderen Kammer das Lyophilisat und in der hinteren Kammer das Lösungsmittel.
• -Zulassungsinhaberin
• -Lundbeck (Schweiz) AG, Opfikon
• -Stand der Information
• -November 2015.
• +Présentation
• +Abilify Maintena 400 mg, seringue préremplie: Emballage mensuel de 1 seringue [B]
• +Abilify Maintena 300 mg, seringue préremplie: Emballage mensuel de 1 seringue [B]
• +Chaque emballage individuel contient une seringue préremplie et trois aiguilles: une aiguille 23G de 25 mm, une aiguille 22G de 38 mm et une aiguille 21G de 51 mm.
• +Seringue préremplie à 400 mg:
• +Une seringue préremplie (en verre de type I, avec ailette appuie-doigts bleue) contient le lyophilisat dans le compartiment avant et le solvant dans le compartiment arrière.
• +Seringue préremplie à 300 mg:
• +Une seringue préremplie (en verre de type I, avec ailette appuie-doigts jaune) contient le lyophilisat dans le compartiment avant et le solvant dans le compartiment arrière.
• +Titulaire de l’autorisation
• +Lundbeck (Suisse) SA, Opfikon.
• +Mise à jour de l’information
• +Novembre 2015.
• -Warnhinweise zu Sicherheitskanülen mit Kanülenschutz
• -Warnhinweise
• -·Gehen Sie vorsichtig vor, um Nadelstichverletzungen zu vermeiden.
• -·Setzen Sie keinesfalls die Originalschutzkappe nach Gebrauch wieder auf.
• -·Nur einmal verwenden und unverzüglich gemäss geltenden Sicherheitsvorschriften entsorgen.
• -Achtung
• -·Wenn eine Kanüle verbogen oder beschädigt ist, versuchen Sie keinesfalls, die Kanüle gerade zu biegen oder das Produkt zu verwenden.
• -·Versuchen Sie keinesfalls, die Sicherheitsvorrichtung zu deaktivieren, indem Sie die Kanüle mit Gewalt aus der Hülle ziehen.
• -·Nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Nicht wiederverwenden. Nicht resterilisieren.
• -Vorsichtsmassnahmen
• -·Halten Sie die Hände bei Verwendung und Entsorgung immer hinter der Kanüle.
• -·Halten Sie sich bei allen Patienten an die allgemeinen Vorsichtsmassnahmen.
• -·Verwenden Sie das Produkt nicht, wenn die Verpackung oder das Produkt beschädigt oder kontaminiert ist.
• -·Lagern Sie das Produkt nicht bei extremen Temperaturen und nicht bei extremer Feuchtigkeit. Vermeiden Sie direkte Sonneneinstrahlung.
• +Avertissements pour les aiguilles de sécurité avec dispositif de protection
• +Avertissement
• +·Faire attention pour éviter toute piqûre d'aiguille.
• +·Le dispositif de protection ne doit pas être remis après l'utilisation.
• +·À usage unique. Éliminer immédiatement en respectant les recommandations en vigueur en matière de sécurité.
• +Attention
• +·Une aiguille courbée ou endommagée ne doit pas être détordue et le produit ne doit pas être utilisé.
• +·N'essayer en aucun cas de désactiver le dispositif de sécurité en retirant de force le capuchon de l'aiguille
• +·À usage unique. Ne pas réutiliser. Ne pas re-stériliser.
• +Précautions d'emploi
• +·Garder les mains toujours derrière l'aiguille lors de l'utilisation ou de l'élimination.
• +·Respecter les précautions universelles pour tous les patients.
• +·Ne pas utiliser le produit, si l'emballage ou le produit est endommagé ou contaminé.
• +·Conserver le médicament à l'abri des températures extrêmes et d'une humidité excessive. Éviter une exposition à la lumière directe du soleil.