• -(300 mg 1× täglich)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)/Grazoprevir (100 mg 1× täglich) Interaktion wurde für die Gabe von Elbasvir/Grazoprevir als fixe Arzneimittelkombination untersucht. ↔ Tenofovir AUC 1,27 (1,20; 1,35) Cmax 1,14 (0,95; 1,36) C24 1,23 (1.09; 1,40)
• +(300 mg 1× täglich)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)/Grazoprevir (100 mg 1× täglich) Interaktion wurde für die Gabe von Elbasvir/Grazoprevir als fixe Arzneimittelkombination untersucht. ↔ Tenofovir AUC 1,27 (1,20; 1,35) Cmax 1,14 (0,95; 1,36) C24 1,23 (1,09; 1,40)
• -(20 mg Einzeldosis)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich) ↑ Atorvastatin AUC 3,00 (2,42; 3,72) Cmax 5,66 (3,39; 9,45) (Inhibition von, BCRP, und CYP3A und evtl. OATP1B1/B3) ↔ Grazoprevir AUC 1,26 (0,97; 1,64) Cmax 1,26 (0,83; 1,90) C24 1,11 (1,00; 1,23) Die gleichzeitige Verabreichung von EBR und GZR bzw. GZR alleine mit Atorvastatin erhöht die Atorvastatin-Konzentration. Eine begleitende Therapie mit Atorvastatin sollte abgesetzt werden, es sei denn die Weiterführung der Atorvastatin-Therapie ist unbedingt erforderlich. In diesem Fall sollte die Atorvastatin-Dosis eine Tagesdosis von 20 mg nicht übersteigen und eine engmaschige Überwachung der Patienten auf Statin bedingte unerwünschte Wirkungen wird empfohlen.
• +(20 mg Einzeldosis)/Grazoprevir (200 mg 1× täglich) ↑ Atorvastatin AUC 3,00 (2,42; 3,72) Cmax 5,66 (3,39; 9,45) (Inhibition von BCRP und CYP3A und evtl. OATP1B1/B3) ↔ Grazoprevir AUC 1,26 (0,97; 1,64) Cmax 1,26 (0,83; 1,90) C24 1,11 (1,00; 1,23) Die gleichzeitige Verabreichung von EBR und GZR bzw. GZR alleine mit Atorvastatin erhöht die Atorvastatin-Konzentration. Eine begleitende Therapie mit Atorvastatin sollte abgesetzt werden, es sei denn die Weiterführung der Atorvastatin-Therapie ist unbedingt erforderlich. In diesem Fall sollte die Atorvastatin-Dosis eine Tagesdosis von 20 mg nicht übersteigen und eine engmaschige Überwachung der Patienten auf Statin bedingte unerwünschte Wirkungen wird empfohlen.
• -Common Dyspepsie 3 (2,5) 1 (0,9)
• +Häufig Dyspepsie 3 (2,5) 1 (0,9)
• -Bei Genotyp 1-infizierten Patienten mit behandlungsbedingten, Resistenz-assoziierten NS3-Substitutionen waren diese Substitutionen bei 67% (10/15) der Patienten basierend auf Populationssequenzierungen in Woche 24 der Nachbeobachtungsphase nicht mehr nachweisbar.
• +Bei Genotyp 1-infizierten Patienten mit behandlungsbedingten, Resistenz-assoziierten NS3-Substitutionen waren diese Substitutionen bei 67% (10/15) der Patienten basierend auf Populationssequenzierung in Woche 24 der Nachbeobachtungsphase nicht mehr nachweisbar.
• -Gepoolte Analysen zeigten, dass das Vorliegen von NS3-Polymorphismen vor Beginn der Therapie bei behandlungsnaiven Genotyp 4-infizierten Patienten sich nicht das Therapieansprechen auswirkte. NS3-Polymorphismen zu Studienbeginn wurden durch Populationssequenzierung bei 19% (7/36) der vorbehandelten Genotyp 4-infizierten Patienten nachgewiesen. Unter diesen Patienten wurde bei 100% (7/7) der Patienten mit NS3-Polymorphismen zu Studienbeginn SVR erzielt, verglichen mit 86% (25/29) der Patienten ohne NS3-Polymorphismen zu Studienbeginn.
• +Gepoolte Analysen zeigten, dass das Vorliegen von NS3-Polymorphismen vor Beginn der Therapie bei behandlungsnaiven Genotyp 4-infizierten Patienten sich nicht auf das Therapieansprechen auswirkte. NS3-Polymorphismen zu Studienbeginn wurden durch Populationssequenzierung bei 19% (7/36) der vorbehandelten Genotyp 4-infizierten Patienten nachgewiesen. Unter diesen Patienten wurde bei 100% (7/7) der Patienten mit NS3-Polymorphismen zu Studienbeginn SVR erzielt, verglichen mit 86% (25/29) der Patienten ohne NS3-Polymorphismen zu Studienbeginn.
• -C-SALVAGE (offen, Phase 2) GT 1 TE mit Behandlungsregime mit HCV-Proteasehemmer-Inhibitoren‡ mit oder ohne Zirrhose ·GZR*+EBR*+RBV† während 12 Wochen (n=79)
• +C-SALVAGE (offen, Phase 2) GT 1 TE mit Behandlungsregime mit HCV-Protease-Inhibitoren‡ mit oder ohne Zirrhose ·GZR*+EBR*+RBV† während 12 Wochen (n=79)
• -In Tabelle 7 sind die Behandlungsergebnisse für eine Anwendung von Zepatier aufgeführt, die in C-EDGE TN, C-EDGE COINFECTION, C-SURFER, C-WORTHY und C-SCAPE bei behandlungsnaiven Patienten erzielt wurden, sowie die gepoolten Daten aus diesen Studien. Für C-EDGE TN und C-SURFER sind die Behandlungsergebnisse für Patienten der Behandlungsgruppen «Sofortige Behandlung» und des Studienarms «Intensive PK» aufgeführt, die mit Zepatier behandelt wurden. In den Studien C-WORTHY und in der C-SCAPE konnte keine Verbesserung der Behandlungsergebnisse durch die zusätzliche Verabreichung von RBV gezeigt werden. Aus diesem Grund sind lediglich die 12-wöchigen Studienarme ohne RBV in Tabelle 7 aufgeführt.
• +In Tabelle 7 sind die Behandlungsergebnisse für eine Anwendung von Zepatier aufgeführt, die in C-EDGE TN, C-EDGE COINFECTION, C-SURFER, C-WORTHY und C-SCAPE bei behandlungsnaiven Patienten erzielt wurden, sowie die gepoolten Daten aus diesen Studien. Für C-EDGE TN und C-SURFER sind die Behandlungsergebnisse für Patienten der Behandlungsgruppen «Sofortige Behandlung» und des Studienarms «Intensive PK» aufgeführt, die mit Zepatier behandelt wurden. In den Studien C-WORTHY und C-SCAPE konnte keine Verbesserung der Behandlungsergebnisse durch die zusätzliche Verabreichung von RBV gezeigt werden. Aus diesem Grund sind lediglich die 12-wöchigen Studienarme ohne RBV in Tabelle 7 aufgeführt.