• -¶ In klinischen Studien orientierte sich die Ribavirin-Dosis am Körpergewicht der Patienten (<66 kg=800 mg/Tag, 66-80 kg=1000 mg/Tag, 81-105 kg=1200 mg/Tag, >105 kg=1400 mg/Tag) und wurde in zwei aufgeteilten Dosen zusammen mit Nahrung verabreicht.
• +¶ In klinischen Studien bei Erwachsenen orientierte sich die Ribavirin-Dosis am Körpergewicht der Patienten (<66 kg=800 mg/Tag, 66-80 kg=1000 mg/Tag, 81-105 kg=1200 mg/Tag, >105 kg=1400 mg/Tag) und wurde in zwei aufgeteilten Dosen zusammen mit Nahrung verabreicht.
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zepatier bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurden nicht untersucht. Es liegen diesbezüglich keine Daten vor.
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zepatier bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurden nicht bewiesen. Es liegen sehr limitierte Daten vor.
• -Elvitegravir (150 mg 1× täglich)/Cobicistat (150 mg 1× täglich)/Emtricitabin (200 mg 1× täglich)/Tenofovirdisoproxil-fumarat (300 mg 1× täglich)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)/Grazoprevir (100 mg 1× täglich) ↑ Elbasvir AUC 2,18 (2,02; 2,35) Cmax 1,91 (1,77; 2,05) C24 2,38 (2,19; 2,60) (Inhibition von CYP3A und OATP1B) ↑ Grazoprevir AUC 5,36 (4,48; 6,43) Cmax 4,59 (3,70; 5,69) C24 2,78 (2,48; 3,11) (Inhibition von CYP3A und OATP1B) ↔ Elvitegravir AUC 1,10 (1,00; 1,21) Cmax 1,02 (0,93; 1,11) C24 1,31 (1,11; 1,55) ↔ Cobicistat AUC 1,49 (1,42; 1,57) Cmax 1,39 (1,29; 1,50) ↔ Emtricitabin AUC 1,07 (1,03; 1,10) Cmax 0,96 (0,90; 1,02) C24 1,19 (1,13; 1,25) ↔ Tenofovir AUC 1,18 (1,13; 1,24) Cmax 1,25 (1,14; 1,37) C24 1,20 (1,15; 1,26) Die gleichzeitige Verabreichung von Zepatier mit der fixen Arzneimittelkombination von Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat führt zur Erhöhung der Elbasvir und Grazoprevir Konzentrationen. Die gleichzeitige Verabreichung von Zepatier mit der fixen Arzneimittelkombination von Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofoviralafenamib wurde nicht untersucht, führt aber sehr wahrscheinlich auch zur Erhöhung der Elbasvir und Grazoprevir Konzentrationen. Die gleichzeitige Verabreichung mit Zepatier ist kontraindiziert.
• +Elvitegravir (150 mg 1× täglich)/Cobicistat (150 mg 1× täglich)/Emtricitabin (200 mg 1× täglich)/Tenofovirdisoproxilfumarat (300 mg 1× täglich)/Elbasvir (50 mg 1× täglich)/Grazoprevir (100 mg 1× täglich) ↑ Elbasvir AUC 2,18 (2,02; 2,35) Cmax 1,91 (1,77; 2,05) C24 2,38 (2,19; 2,60) (Inhibition von CYP3A und OATP1B) ↑ Grazoprevir AUC 5,36 (4,48; 6,43) Cmax 4,59 (3,70; 5,69) C24 2,78 (2,48; 3,11) (Inhibition von CYP3A und OATP1B) ↔ Elvitegravir AUC 1,10 (1,00; 1,21) Cmax 1,02 (0,93; 1,11) C24 1,31 (1,11; 1,55) ↔ Cobicistat AUC 1,49 (1,42; 1,57) Cmax 1,39 (1,29; 1,50) ↔ Emtricitabin AUC 1,07 (1,03; 1,10) Cmax 0,96 (0,90; 1,02) C24 1,19 (1,13; 1,25) ↔ Tenofovir AUC 1,18 (1,13; 1,24) Cmax 1,25 (1,14; 1,37) C24 1,20 (1,15; 1,26) Die gleichzeitige Verabreichung von Zepatier mit der fixen Arzneimittelkombination von Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat führt zur Erhöhung der Elbasvir und Grazoprevir Konzentrationen. Die gleichzeitige Verabreichung von Zepatier mit der fixen Arzneimittelkombination von Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofoviralafenamib wurde nicht untersucht, führt aber sehr wahrscheinlich auch zur Erhöhung der Elbasvir und Grazoprevir Konzentrationen. Die gleichzeitige Verabreichung mit Zepatier ist kontraindiziert.
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zepatier bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurden nicht untersucht. Es liegen diesbezüglich keine Daten vor.
• +Die Sicherheit von Zepatier wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 Jahren und älter auf der Grundlage von Daten von 22 Patienten ohne Zirrhose bewertet, die in einer offenen klinischen Phase 2b-Studie (MK-5172-079) 12 Wochen lang mit Zepatier behandelt wurden. Die beobachteten unerwünschten Wirkungen stimmten mit denen überein, die in klinischen Studien mit Zepatier bei Erwachsenen beobachtet wurden. Die Nebenwirkungen, die bei ≥5% der mit Zepatier behandelten Patienten beobachtet wurden, waren Übelkeit (9%) und Kopfschmerzen (14%). Kein Patient hat die Behandlung mit Zepatier aufgrund einer unerwünschten Wirkung abgebrochen oder unterbrochen.
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zepatier oder Elbasvir+Grazoprevir wurden in 8 klinischen Studien an ungefähr 1800 Patienten mit einer chronischen Hepatitis-C-Infektion vom HCV Genotyp 1, 3, 4, oder 6 und mit kompensierter Lebererkrankung (mit oder ohne Zirrhose) beurteilt. Einen Überblick über diese Studien bietet Tabelle 6.
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zepatier oder Elbasvir+Grazoprevir wurden in 8 klinischen Studien bei Erwachsenen und einer pädiatrischen klinischen Studie an ungefähr 1800 Patienten mit einer chronischen Hepatitis-C-Infektion vom HCV Genotyp 1, 3, 4, oder 6 und mit kompensierter Lebererkrankung (mit oder ohne Zirrhose) beurteilt. Einen Überblick über diese Studien bietet Tabelle 6.
• +MK-5172A-079 (offen, Phase 2b) GT 1, 4 TN oder TE pädiatrische Patienten ·Zepatier während 12 Wochen (n=22)
• +·MK-5172-079 war eine nicht randomisierte, einarmige, offene Studie an behandlungsnaiven oder vorbehandelten pädiatrischen Patienten, an 22 Patienten im Alter von 12 bis <18 Jahren mit chronischer Hepatitis C (CHC) Genotyp (GT) 1- oder 4-Infektion (n=21, Genotype 1; n=1, Genotype 4), ohne Zirrhose, die Zepatier 12 Wochen lang erhielten.
• +Klinische Studie an pädiatrischen Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Infektion vom Genotyp 1 oder 4
• +Die Wirksamkeit von Zepatier wurde in einer offenen Studie (MK-5172-079) untersucht, bei der pädiatrische Patienten im Alter von 12 bis <18 Jahren Zepatier während 12 Wochen erhielten. HCV-GT 1a-infizierte Patienten mit einer oder mehreren Resistenz-assoziierten NS5A-Substitutionen zu Studienbeginn wurden von der Studienteilnahme ausgeschlossen.
• +In der Studie MK-5172-079 wurden behandlungsnaive oder vorbehandelte Patienten im Alter von 12 bis <18 Jahren mit CHC vom Genotyp 1 (n=21) oder 4 (n=1) ohne Zirrhose 12 Wochen lang mit Zepatier behandelt. Insgesamt 22 Patienten wurden in die klinische Studie aufgenommen. Das Durchschnittsalter betrug 13,5 Jahre (Bereich: 12 bis 17); 50% waren weiblich; 95% waren weiss; der Gewichtsbereich lag bei 28,1 kg bis 96,5 kg; 95,5% hatten Genotyp 1 und 4,5% hatten Genotyp 4; 63,6% waren behandlungsnaiv, 36,4% waren vorbehandelt; 45,5% hatten zu Studienbeginn einen HCV-RNA-Spiegel >800’000 IE/ml. Insgesamt betrug die SVR12-Rate (SVR12=anhaltendes virologisches Ansprechen nach 12 Wochen Behandlung) 100% (22/22).
• +
• -Die Pharmakokinetik von Zepatier bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht untersucht (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• +Die Pharmakokinetik von Elbasvir und Grazoprevir wurde bei 22 pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren untersucht, die eine tägliche Dosis von Zepatier (50 mg Elbasvir/100 mg Grazoprevir) erhielten. Die Elbasvir- und Grazoprevir-Expositionen bei pädiatrischen Patienten waren vergleichbar mit den bei Erwachsenen beobachteten.
• +Bei pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren und älter betrugen die geometrischen Mittelwerte von Steady-State-AUC0-24 und Cmax von Elbasvir bei 50 mg 2410 nM•h bzw. 190 nM und die geometrischen Mittelwerte von Steady-State AUC0-24 und Cmax von Grazoprevir bei 100 mg 1450 nM•h bzw. 246 nM.
• -Oktober 2020.
• -Implementation HMV4/RCN000016690-CH
• +Februar 2022
• +CCDS042021/RCN000019499-CH