• -Kymriah® ist eine gegen CD19 gerichtete autologe Immunzell-Therapie für folgende Indikationen:
• +Kymriah ist eine gegen CD19 gerichtete autologe Immunzell-Therapie für folgende Indikationen:
• - PatientenN = 97 nN = 79
• -Gesamtremissionsrate (ORR)1,2, n (%)95 %-KI 65 (67,0)(56,7; 65 (82,3)(72,1;
• - 76,2)p < 0,0001 90,0)p < 0,0001
• + Patienten N = 97 n N = 79
• +Gesamtremissionsrate (ORR)1,2, n (%) 95 %-KI 65 (67,0) (56,7; 65 (82,3) (72,1;
• + 76,2) p < 0,0001 90,0) p < 0,0001
• -CR oder CRi mit MRD-negativem Knochenmark5,6, n (%)95 64 (66,0)(55,7; 64 (81,0)(70,6;
• -%-KI 75,3)p < 0.0001 89,0)p < 0,0001
• +CR oder CRi mit MRD-negativem Knochenmark5,6, n (%) 95 64 (66,0) (55,7; 64 (81,0) (70,6;
• +%-KI 75,3) p < 0.0001 89,0) p < 0,0001
• -in die Hauptkohorte aufgenommenen Patienten
• -analysiert.1 Remissionsstatus muss mindestens 28 Tage
• -erhalten bleiben, ohne klinischen Hinweis auf ein
• -Rezidiv.2 Nominal einseitiger exakter p-Wert auf
• -Grundlage von H0: ORR ≤20 % vs. Ha: ORR > 20 %3 CR
• -(komplette Remission) war definiert als: < 5 % Blasten
• -im Knochenmark, zirkulierende Blasten im Blut sollten <
• -1 % sein, kein Hinweis auf extramedulläre Erkrankung
• -und vollständige Wiederherstellung des peripheren
• +in die Hauptkohorte aufgenommenen Patienten analysiert.
• +1 Remissionsstatus muss mindestens 28 Tage erhalten
• +bleiben, ohne klinischen Hinweis auf ein Rezidiv. 2
• +Nominal einseitiger exakter p-Wert auf Grundlage von
• +H0: ORR ≤20 % vs. Ha: ORR > 20 % 3 CR (komplette
• +Remission) war definiert als: < 5 % Blasten im
• +Knochenmark, zirkulierende Blasten im Blut sollten < 1
• +% sein, kein Hinweis auf extramedulläre Erkrankung und
• +vollständige Wiederherstellung des peripheren
• -1.000/µl) ohne Bluttransfusion.4 CRi (komplette
• +1.000/µl) ohne Bluttransfusion. 4 CRi (komplette
• -Blutbildes mit oder ohne Bluttransfusion.5 MRD(minimale
• -Resterkrankung)-negativ war definiert als MRD < 0,01 %
• -(durch Durchflusszytometrie ermittelt).6 Nominal
• -einseitiger exakter p-Wert auf Grundlage von H0: Rate
• -der MRD-negativen Remission ≤15 % vs. Ha: > 15 %.7 DOR
• -war definiert als der Zeitraum vom Einsetzen der CR
• -oder CRi bis zum Rezidiv oder Tod aufgrund der
• +Blutbildes mit oder ohne Bluttransfusion. 5
• +MRD(minimale Resterkrankung)-negativ war definiert als
• +MRD < 0,01 % (durch Durchflusszytometrie ermittelt). 6
• +Nominal einseitiger exakter p-Wert auf Grundlage von
• +H0: Rate der MRD-negativen Remission ≤15 % vs. Ha: > 15
• +%. 7 DOR war definiert als der Zeitraum vom Einsetzen
• +der CR oder CRi bis zum Rezidiv oder Tod aufgrund der
• -eine Remission.8 EFS war definiert als die Zeit
• +eine Remission. 8 EFS war definiert als die Zeit
• -Ansprechen auf die Behandlung.9 OS war definiert als
• +Ansprechen auf die Behandlung. 9 OS war definiert als
• -"Lost to follow-up" (N = 1).10 Nicht bestimmbar11 Nicht
• -anwendbar
• +"Lost to follow-up" (N = 1). 10 Nicht bestimmbar 11
• +Nicht anwendbar
• - Patienten N=167 nN=115
• + Patienten N=167 n N=115
• -Gesamtansprechrate (ORR) (CR+PR)2, n (%)95 %-KI 54 (36,7)(28,9; 54 (54,5)(44,2;
• +Gesamtansprechrate (ORR) (CR+PR)2, n (%) 95 %-KI 54 (36,7) (28,9; 54 (54,5) (44,2;
• -Novartis hergestellt wurde.2 ORR ist der Anteil der
• +Novartis hergestellt wurde. 2 ORR ist der Anteil der
• -Nicht-Responder) zugeordnet.3 DOR war definiert als der
• -Zeitraum vom Erreichen des CR oder PR, je nachdem, was
• -zuerst eintrat, bis zum Rezidiv oder Tod aufgrund des
• -DLBCL.4 EFS war definiert als die Zeit zwischen der
• -Infusion von Kymriah bis zu dem frühesten Eintreten
• +Nicht-Responder) zugeordnet. 3 DOR war definiert als
• +der Zeitraum vom Erreichen des CR oder PR, je nachdem,
• +was zuerst eintrat, bis zum Rezidiv oder Tod aufgrund
• +des DLBCL. 4 EFS war definiert als die Zeit zwischen
• +der Infusion von Kymriah bis zu dem frühesten Eintreten
• -Ausnahme einer SCT.5 OS war definiert als der Zeitraum
• +Ausnahme einer SCT. 5 OS war definiert als der Zeitraum
• -Nachbeobachtung (N = 1).6 Nicht bestimmbar.7 Nicht
• +Nachbeobachtung (N = 1). 6 Nicht bestimmbar. 7 Nicht
• -Gesamtansprechrate (ORR), n (%)95 %-KI 81 (86,2)(77,5; 92,4)
• +Gesamtansprechrate (ORR), n (%) 95 %-KI 81 (86,2) (77,5; 92,4)
• -Median (95 %-KI)% Wahrscheinlichkeit nach 9 Monaten rezidivfrei zu sein, Nicht erreicht (15,6,
• -(95 %-KI) NE*)76,6 (65,4; 84,6)
• -DOR bei Patienten, die eine BOR von CR erreichen, MonateMedian (95 % KI)% Nicht erreicht (NE,
• -Wahrscheinlichkeit nach 9 Monaten rezidivfrei zu sein, (95 %-KI) NE)88.6 (77,6; 94,4)
• +Median (95 %-KI) % Wahrscheinlichkeit nach 9 Monaten rezidivfrei zu sein, Nicht erreicht (15,6,
• +(95 %-KI) NE*) 76,6 (65,4; 84,6)
• +DOR bei Patienten, die eine BOR von CR erreichen, Monate Median (95 % KI) Nicht erreicht (NE,
• +% Wahrscheinlichkeit nach 9 Monaten rezidivfrei zu sein, (95 %-KI) NE) 88.6 (77,6; 94,4)
• -Median (95 %-KI)PFS nach 12 Monaten % (95 %-KI) Nicht erreicht (18,2;
• - NE)67.2 (56,3; 75,9)
• +Median (95 %-KI) PFS nach 12 Monaten % (95 %-KI) Nicht erreicht (18,2;
• + NE) 67.2 (56,3; 75,9)
• -Median (95 %-KI)OS nach 12 Monaten, % (95 %-KI) Nicht erreicht95.3
• +Median (95 %-KI) OS nach 12 Monaten, % (95 %-KI) Nicht erreicht 95.3
• -Parameter Zusammenfassende Statistik ResponderN=114 Non-ResponderN=12
• +Parameter Zusammenfassende Statistik Responder N=114 Non-Responder N=12
• -Parameter Zusammenfassende Statistik Responder(CR und Non-Responder(SD/PD/Unbekan
• - PR)N=44 nt)N=71
• +Parameter Zusammenfassende Statistik Responder (CR und Non-Responder (SD/PD/Unbekan
• + PR) N=44 nt) N=71
• -Parameter Zusammenfassende Ansprechende Patienten(CR Nicht-ansprechende
• - Statistik und PR)N=81 Patienten(SD/PD)N=12
• -Cmax (Kopien/ μg) Geometrischer Mittelwer 6280 (331), 67 3000 (1190), 8
• - t (CV%), n
• -Tmax (Tag) Medianwert [min;max], n 9,92 [2,62, 28,0], 67 13,0 [7,73,16,0], 8
• -AUC0-28d (Kopien/μg* Geometrischer Mittelwer 57500 (261), 66 20100 (18100), 7
• -Tag) t (CV%), n
• -T½ (Tag) Geometrischer Mittelwer 43,8 (287), 43 24,4 (180), 6
• - t (CV%), n
• -Tlast (Tag) Median [min;max], n 191 [19,9, 558], 73 107 [18,7, 366], 10
• +Parameter Zusammenfassende Ansprechende Patienten Nicht-ansprechende
• + Statistik (CR und PR) N=81 Patienten (SD/PD) N=12
• +Cmax (Kopien/ μg) Geometrischer Mittelwe 6280 (331), 67 3000 (1190), 8
• + rt (CV%), n
• +Tmax (Tag) Medianwert [min;max], 9,92 [2,62, 28,0], 67 13,0 [7,73,16,0], 8
• + n
• +AUC0-28d (Kopien/μg* Geometrischer Mittelwe 57500 (261), 66 20100 (18100), 7
• +Tag) rt (CV%), n
• +T½ (Tag) Geometrischer Mittelwe 43,8 (287), 43 24,4 (180), 6
• + rt (CV%), n
• +Tlast (Tag) Median [min;max], n 191 [19,9, 558], 73 107 [18,7, 366], 10