• -2.5 ml Aqua ad injectabilia.
• +2.5 ml Aqua ad injectabilia.
• -Schwere der Blutung/Art des Benötigter Faktor-VI Häufigkeit der Dosierung (Stunden)/Behandlungs
• + Schwere der Blutung/Art des Benötigter Faktor-VI Häufigkeit der Dosierung (Stunden)/Behandlungs
• - 
• -Jivi ist ein PEGyliertes, B-Domänen-deletiertes (BDD), konjugiertes, rekombinantes Blutgerinnungsfaktor-VIII (rFVIII)-Protein. Das Molekulargewicht des Proteins ist ca. 230 kDa. Jivi ersetzt temporär den fehlenden Gerinnungsfaktor-VIII, der bei Patienten mit angeborener Hämophilie A zur Hämostase benötigt wird. Jivi besitzt aufgrund der PEGylierung eine verlängerte terminale Halbwertszeit (t1/2) und eine vergrösserte Fläche unter der Kurve (AUC). Die PEGylierung in der A3-Domäne mit einem 60 kDa verzweigten PEG (2 Ketten à 30 kDa) verringert die Bindung an physiologische Faktor-VIII-Clearancerezeptoren bei Aufrechterhaltung der normalen Funktionen des Faktor-VIII-Moleküls.
• +Jivi ist ein PEGyliertes, B-Domänen-deletiertes (BDD), konjugiertes, rekombinantes Blutgerinnungsfaktor-VIII (rFVIII)-Protein. Das Molekulargewicht des Proteins ist ca. 230 kDa. Jivi ersetzt temporär den fehlenden Gerinnungsfaktor-VIII, der bei Patienten mit angeborener Hämophilie A zur Hämostase benötigt wird. Jivi besitzt aufgrund der PEGylierung eine verlängerte terminale Halbwertszeit (t1/2) und eine vergrösserte Fläche unter der Kurve (AUC). Die PEGylierung in der A3-Domäne mit einem 60 kDa verzweigten PEG (2 Ketten à 30 kDa) verringert die Bindung an physiologische Faktor-VIII-Clearancerezeptoren bei Aufrechterhaltung der normalen Funktionen des Faktor-VIII-Moleküls.
• -Insgesamt wurden 232 vorbehandelte Patienten mit schwerer Hämophilie A im klinischen Studienprogramm, das aus einer Phase-I-Studie und zwei Phase-II/III-Studien bestand, behandelt. 159 Patienten waren mindestens 12 Jahre alt.
• -Phase II/III: Die Pharmakokinetik, Sicherheit und Wirksamkeit von Jivi bei der Bedarfsbehandlung, Prophylaxe mit drei Behandlungsschemata (zweimal pro Woche 30-40 IE/kg, alle 5 Tage 45-60 IE/kg und alle 7 Tage 60 IE/kg) und Hämostase bei grösseren chirurgischen Eingriffen wurden in einer multinationalen, offenen, nicht kontrollierten, teilrandomisierten Studie untersucht. In einer Verlängerungsstudie wurden Patienten eingeschlossen, die die Hauptstudie abgeschlossen hatten. Primärer Wirksamkeitsparameter war die jährliche Blutungsrate (ABR).134 männliche vorbehandelte Patienten (einschliesslich 13 Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren) erhielten über einen Zeitraum von 36 Wochen mindestens eine Injektion von Jivi zur Prophylaxe (n = 114) oder als Bedarfsbehandlung (n = 20). Insgesamt 121 Patienten wurden während der Verlängerung der Studie behandelt, wobei die mediane Dauer 3.2 Jahre (Bereich von 0.1 bis 6.3 Jahre) betrug. 36 Patienten wurden mindestens 5 Jahren lang behandelt, 110 Patienten für mindestens 100 Expositionstage. Im chirurgischen Teil wurde die Hämostase bei 20 grösseren chirurgischen Eingriffen an 17 Patienten untersucht.
• -Phase III (Kinder und Jugendliche, PROTECT Kids): Die Pharmakokinetik, Sicherheit und Wirksamkeit von Jivi bei drei prophylaktischen Behandlungsschemata (zweimal wöchentlich, alle 5 und alle 7 Tage) sowie die Behandlung von Durchbruchblutungen wurden in einer multinationalen, nicht kontrollierten, offenen Studie mit 73 vorbehandelten pädiatrischen Patienten (unter 12 Jahren) über einen Zeitraum von 50 Expositionstagen und mindestens 6 Monaten untersucht. 61 (83.6%) Patienten schlossen die Hauptstudie ab und 59 Patienten nahmen an der optionalen Verlängerungsstudie teil.
• -Eine multinationale offene Phase-III-Studie mit 35 Kindern im Alter von 7 bis <12 Jahren (Alfa-PROTECT) mit einer zweimal wöchentlichen Prophylaxebehandlung und Behandlung von Durchbruchblutungen bewertete die Sicherheit von Jivi-Injektionen bei vorbehandelten Kindern mit schwerer Hämophilie A. Dabei wurde das potenzielle Risiko von Überempfindlichkeit und fehlender Arzneimittelwirkung untersucht, die mit einer Immunreaktion auf PEG während der ersten 4 Expositionen gegenüber Jivi bei Kindern in dieser Altersgruppe verbunden sind. Die Patienten wurden prophylaktisch über einen Zeitraum von 6 Monaten behandelt und hatten die Möglichkeit, an einer 18-monatigen Erweiterungsstudie teilzunehmen.
• -Prophylaktische Behandlung von Patienten ab 12 Jahren
• -Während der Hauptstudie erhielten Patienten Jivi entweder prophylaktisch zweimal wöchentlich (n = 24) oder nach Randomisierung alle 5 Tage (n = 43) oder alle 7 Tage (n = 43) oder im Rahmen einer Bedarfsbehandlung (n = 20). 99 von 110 Patienten (90%) verblieben in dem ihnen zugewiesenen Behandlungsschema. Elf Patienten in dem Arm mit einer Jivi-Gabe alle 7 Tage, steigerten die Injektionshäufigkeit. Die bei allen prophylaktischen Behandlungsschemata verabreichte mediane Dosis betrug 46,9 IE/kg/Injektion. Die mediane (Q1; Q3) jährliche Blutungsrate im Prophylaxe-Arm betrug 2.09 (0.0; 6.1) für alle Blutungen und 0.0 (0.0; 4.2) für spontane Blutungen im Vergleich zu 23.4 (18; 37) für die Gesamtzahl an Blutungen in der Bedarfsbehandlungsgruppe. Bei 42 der 110 Patienten im Arm mit prophylaktischer Behandlung (38.2%) kam es zu keiner Blutungsepisode.
• -Während der Verlängerungsstudie wurden 23 Patienten zweimal wöchentlich, 33 Patienten alle 5 Tage und 23 Patienten alle 7 Tage behandelt, wobei 28 Patienten das Behandlungsschema wechselten. Die mediane Dosis im Prophylaxe-Arm betrug 47.8 IE/kg/Injektion. Insgesamt betrug die mediane (Q1; Q3) jährliche Gesamtblutungsrate 1.49 (0.4; 4.8) bzw. 0.75 (0.0; 2.9) für spontane Blutungen in den kombinierten Prophylaxe-Gruppen, während die jährliche Gesamtblutungsrate in der Bedarfsbehandlungsgruppe 34.1 betrug.
• +Insgesamt wurden 232 vorbehandelte Patienten mit schwerer Hämophilie A im klinischen Studienprogramm, das aus einer Phase-I-Studie und zwei Phase-II/III-Studien bestand, behandelt. 159 Patienten waren mindestens 12 Jahre alt.
• +Phase II/III: Die Pharmakokinetik, Sicherheit und Wirksamkeit von Jivi bei der Bedarfsbehandlung, Prophylaxe mit drei Behandlungsschemata (zweimal pro Woche 30-40 IE/kg, alle 5 Tage 45-60 IE/kg und alle 7 Tage 60 IE/kg) und Hämostase bei grösseren chirurgischen Eingriffen wurden in einer multinationalen, offenen, nicht kontrollierten, teilrandomisierten Studie untersucht. In einer Verlängerungsstudie wurden Patienten eingeschlossen, die die Hauptstudie abgeschlossen hatten. Primärer Wirksamkeitsparameter war die jährliche Blutungsrate (ABR).134 männliche vorbehandelte Patienten (einschliesslich 13 Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren) erhielten über einen Zeitraum von 36 Wochen mindestens eine Injektion von Jivi zur Prophylaxe (n = 114) oder als Bedarfsbehandlung (n = 20). Insgesamt 121 Patienten wurden während der Verlängerung der Studie behandelt, wobei die mediane Dauer 3.2 Jahre (Bereich von 0.1 bis 6.3 Jahre) betrug. 36 Patienten wurden mindestens 5 Jahren lang behandelt, 110 Patienten für mindestens 100 Expositionstage. Im chirurgischen Teil wurde die Hämostase bei 20 grösseren chirurgischen Eingriffen an 17 Patienten untersucht.
• +Phase III (Kinder und Jugendliche, PROTECT Kids): Die Pharmakokinetik, Sicherheit und Wirksamkeit von Jivi bei drei prophylaktischen Behandlungsschemata (zweimal wöchentlich, alle 5 und alle 7 Tage) sowie die Behandlung von Durchbruchblutungen wurden in einer multinationalen, nicht kontrollierten, offenen Studie mit 73 vorbehandelten pädiatrischen Patienten (unter 12 Jahren) über einen Zeitraum von 50 Expositionstagen und mindestens 6 Monaten untersucht. 61 (83.6%) Patienten schlossen die Hauptstudie ab und 59 Patienten nahmen an der optionalen Verlängerungsstudie teil.
• +Eine multinationale offene Phase-III-Studie mit 35 Kindern im Alter von 7 bis <12 Jahren (Alfa-PROTECT) mit einer zweimal wöchentlichen Prophylaxebehandlung und Behandlung von Durchbruchblutungen bewertete die Sicherheit von Jivi-Injektionen bei vorbehandelten Kindern mit schwerer Hämophilie A. Dabei wurde das potenzielle Risiko von Überempfindlichkeit und fehlender Arzneimittelwirkung untersucht, die mit einer Immunreaktion auf PEG während der ersten 4 Expositionen gegenüber Jivi bei Kindern in dieser Altersgruppe verbunden sind. Die Patienten wurden prophylaktisch über einen Zeitraum von 6 Monaten behandelt und hatten die Möglichkeit, an einer 18-monatigen Erweiterungsstudie teilzunehmen.
• +Prophylaktische Behandlung von Patienten ab 12 Jahren
• +Während der Hauptstudie erhielten Patienten Jivi entweder prophylaktisch zweimal wöchentlich (n = 24) oder nach Randomisierung alle 5 Tage (n = 43) oder alle 7 Tage (n = 43) oder im Rahmen einer Bedarfsbehandlung (n = 20). 99 von 110 Patienten (90%) verblieben in dem ihnen zugewiesenen Behandlungsschema. Elf Patienten in dem Arm mit einer Jivi-Gabe alle 7 Tage, steigerten die Injektionshäufigkeit. Die bei allen prophylaktischen Behandlungsschemata verabreichte mediane Dosis betrug 46,9 IE/kg/Injektion. Die mediane (Q1; Q3) jährliche Blutungsrate im Prophylaxe-Arm betrug 2.09 (0.0; 6.1) für alle Blutungen und 0.0 (0.0; 4.2) für spontane Blutungen im Vergleich zu 23.4 (18; 37) für die Gesamtzahl an Blutungen in der Bedarfsbehandlungsgruppe. Bei 42 der 110 Patienten im Arm mit prophylaktischer Behandlung (38.2%) kam es zu keiner Blutungsepisode.
• +Während der Verlängerungsstudie wurden 23 Patienten zweimal wöchentlich, 33 Patienten alle 5 Tage und 23 Patienten alle 7 Tage behandelt, wobei 28 Patienten das Behandlungsschema wechselten. Die mediane Dosis im Prophylaxe-Arm betrug 47.8 IE/kg/Injektion. Insgesamt betrug die mediane (Q1; Q3) jährliche Gesamtblutungsrate 1.49 (0.4; 4.8) bzw. 0.75 (0.0; 2.9) für spontane Blutungen in den kombinierten Prophylaxe-Gruppen, während die jährliche Gesamtblutungsrate in der Bedarfsbehandlungsgruppe 34.1 betrug.
• -Von den während der Hauptstudie mit Jivi behandelten 702 Blutungsereignissen wurden 636 (90.6%) mit 1 oder 2 Injektionen behandelt, wobei bei 81.1% 1 Injektion benötigt wurde. Die mediane (Bereich) Dosis pro Injektion betrug 31.7 (14; 62) IE/kg. Von den während der Verlängerungsstudie mit Jivi behandelten 1902 Blutungen konnten 94.0% mit 1 oder 2 Injektionen kontrolliert werden, wobei bei 84.9% nur 1 Injektion benötigt wurde. Die mediane (Bereich) Dosis pro Injektion betrug 37.9 (15; 64) IE/kg.
• +Von den während der Hauptstudie mit Jivi behandelten 702 Blutungsereignissen wurden 636 (90.6%) mit 1 oder 2 Injektionen behandelt, wobei bei 81.1% 1 Injektion benötigt wurde. Die mediane (Bereich) Dosis pro Injektion betrug 31.7 (14; 62) IE/kg. Von den während der Verlängerungsstudie mit Jivi behandelten 1902 Blutungen konnten 94.0% mit 1 oder 2 Injektionen kontrolliert werden, wobei bei 84.9% nur 1 Injektion benötigt wurde. Die mediane (Bereich) Dosis pro Injektion betrug 37.9 (15; 64) IE/kg.
• -Insgesamt 20 grössere chirurgische Eingriffe wurden an 17 Patienten durchgeführt und beurteilt. Die mediane Gesamtdosis bei den grösseren Eingriffen betrug 219 IE/kg (Bereich: 50-1500 IE/kg, einschliesslich der postoperativen Phase von bis zu 3 Wochen). Die perioperative hämostatische Wirksamkeit wurde bei allen grösseren Eingriffen als gut oder ausgezeichnet beurteilt.
• -Ausserdem wurden bei 19 Patienten 34 kleinere Eingriffe vorgenommen. Die Hämostase wurde in allen vorliegenden Fällen als gut oder ausgezeichnet beurteilt.
• -Kinder und Jugendliche unter 12 Jahren
• -Jivi darf bei Kindern unter 12 Jahren nicht angewendet werden (siehe Rubrik "Dosierung bei speziellen Patientengruppen/Kinder und Jugendliche" ).
• +Insgesamt 20 grössere chirurgische Eingriffe wurden an 17 Patienten durchgeführt und beurteilt. Die mediane Gesamtdosis bei den grösseren Eingriffen betrug 219 IE/kg (Bereich: 50-1500 IE/kg, einschliesslich der postoperativen Phase von bis zu 3 Wochen). Die perioperative hämostatische Wirksamkeit wurde bei allen grösseren Eingriffen als gut oder ausgezeichnet beurteilt.
• +Ausserdem wurden bei 19 Patienten 34 kleinere Eingriffe vorgenommen. Die Hämostase wurde in allen vorliegenden Fällen als gut oder ausgezeichnet beurteilt.
• +Kinder und Jugendliche unter 12 Jahren
• +Jivi darf bei Kindern unter 12 Jahren nicht angewendet werden (siehe Rubrik "Dosierung bei speziellen Patientengruppen/Kinder und Jugendliche" ).
• -11 Patienten in der Altersgruppe unter 6 Jahren beendeten aufgrund einer Immunantwort gegen PEG in Verbindung mit einem Verlust der Wirksamkeit und/oder einer Überempfindlichkeitsreaktion in den ersten vier Expositionstagen die Studie. Für 59 Patienten, die an der Verlängerungsstudie teilnahmen, betrug die gesamte mediane (Q1; Q3) annualisierte Blutungsrate während der Verlängerungsperiode 1,64 (0,5; 3,1). Für 30 Patienten ≥12 Jahren betrug die mediane (Q1; Q3) annualisierte Blutungsrate am Ende der Verlängerungsstudie 1,76 (0,5; 3,3).
• +11 Patienten in der Altersgruppe unter 6 Jahren beendeten aufgrund einer Immunantwort gegen PEG in Verbindung mit einem Verlust der Wirksamkeit und/oder einer Überempfindlichkeitsreaktion in den ersten vier Expositionstagen die Studie. Für 59 Patienten, die an der Verlängerungsstudie teilnahmen, betrug die gesamte mediane (Q1; Q3) annualisierte Blutungsrate während der Verlängerungsperiode 1,64 (0,5; 3,1). Für 30 Patienten ≥12 Jahren betrug die mediane (Q1; Q3) annualisierte Blutungsrate am Ende der Verlängerungsstudie 1,76 (0,5; 3,3).
• - Chromogener Test Einstufiger Gerinnungstest
• + Chromogener Test Einstufiger Gerinnungstest
• - 
• -1 kombinierte Daten aus Phase-I und Phase-II/III-Studie
• -2 Recovery Wert konnte für einen Patienten nicht berechnet werden.
• +1 kombinierte Daten aus Phase-I und Phase-II/III-Studie
• +2 Recovery Wert konnte für einen Patienten nicht berechnet werden.
• -Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern. Nicht einfrieren. In der Originalpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
• -Innerhalb der Laufzeit darf die Packung bis zu 6 Monate bei bis zu 25 °C oder bis zu 3 Monate bei bis zu 30 °C gelagert werden.
• -Wenn Jivi ausserhalb des Kühlschranks gelagert wird, sollte das Datum der Herausnahme notiert und Packung und Durchstechflasche mit dem neuen Verfalldatum versehen werden. In diesem Fall verfällt das Produkt nach 6 Monaten (bei 25 °C) oder nach 3 Monaten (bei 30 °C). Dieses neue Verfalldatum darf jedoch auf keinen Fall länger sein als das auf der Packung unter "EXP" angegebene Datum. Nachdem Jivi bei Raumtemperatur gelagert wurde, darf es nicht erneut im Kühlschrank gelagert werden.
• +Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern. Nicht einfrieren. In der Originalpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
• +Innerhalb der Laufzeit darf die Packung bis zu 6 Monate bei bis zu 25 °C oder bis zu 3 Monate bei bis zu 30 °C gelagert werden.
• +Wenn Jivi ausserhalb des Kühlschranks gelagert wird, sollte das Datum der Herausnahme notiert und Packung und Durchstechflasche mit dem neuen Verfalldatum versehen werden. In diesem Fall verfällt das Produkt nach 6 Monaten (bei 25 °C) oder nach 3 Monaten (bei 30 °C). Dieses neue Verfalldatum darf jedoch auf keinen Fall länger sein als das auf der Packung unter "EXP" angegebene Datum. Nachdem Jivi bei Raumtemperatur gelagert wurde, darf es nicht erneut im Kühlschrank gelagert werden.
• +Für die Bedienung des Infusionssets sind auch die Hinweise am Ende der Fachinformation zu beachten.
• +
• -2.Erwärmen Sie die ungeöffnete Produktflasche und die mit Lösungsmittel gefüllte Spritze in Ihren Händen annähernd auf Körpertemperatur (nicht mehr als 37 °C).
• +2.Erwärmen Sie die ungeöffnete Produktflasche und die mit Lösungsmittel gefüllte Spritze in Ihren Händen annähernd auf Körpertemperatur (nicht mehr als 37 °C).
• -1 Fertigspritze mit Lösungsmittel (2.5 ml Wasser für Injektionszwecke) und separat beigefügtem Spritzenstempel.
• -1 Injektionsbesteck (B)
• +1 Fertigspritze mit Lösungsmittel (2.5 ml Wasser für Injektionszwecke) und separat beigefügtem Spritzenstempel.
• +1 Injektionsbesteck (B)
• -1 Fertigspritze mit Lösungsmittel (2.5 ml Wasser für Injektionszwecke) und separat beigefügtem Spritzenstempel.
• -1 Injektionsbesteck (B)
• +1 Fertigspritze mit Lösungsmittel (2.5 ml Wasser für Injektionszwecke) und separat beigefügtem Spritzenstempel.
• +1 Injektionsbesteck (B)
• -1 Fertigspritze mit Lösungsmittel (2.5 ml Wasser für Injektionszwecke) und separat beigefügtem Spritzenstempel.
• -1 Injektionsbesteck (B)
• +1 Fertigspritze mit Lösungsmittel (2.5 ml Wasser für Injektionszwecke) und separat beigefügtem Spritzenstempel.
• +1 Injektionsbesteck (B)
• +Gebrauchsanweisung für die Bedienung des Infusionssets
• +Eine aseptische Arbeitsweise, eine geeignete Vorbereitung der Haut und ein stetiger Schutz der Einstichstelle sind äusserst wichtig. Beachten Sie beim Umgang mit ALLEN Patienten die Standard-Hygienemassnahmen.
• +VORSICHT: Halten Sie Ihre Hände bei Gebrauch und bei der Entsorgung immer hinter der Nadel.
• +VORBEREITUNG ZUR VERABREICHUNG
• +1. Verpackung öffnen.
• +2. Eine Spritze oder ein anderes kompatibles/geeignetes Gerät anschliessen und sichern.
• +3. Anschliessend ansaugen und überprüfen, ob die Lösung ungehindert aus der Kanüle austreten kann.
• +VENENPUNKTION UND ANWENDUNG
• +4. Schutzabdeckung von der Kanüle weg nach hinten Richtung Schlauch klappen. Flügel greifen.
• +5. Kanülenschutz entfernen.
• +Vorsicht: Achten Sie darauf, die Nadel nicht zu berühren.
• +6. Venenpunktion durchführen und auf richtige Positionierung der Kanüle im Blutgefäss achten (Abb. 1).
• +7. Position des Bestecks gemäss dem Protokoll zur Einrichtung für Perfusionsbestecke mit Flügelkanülen sichern.
• +NACH GEBRAUCH
• +8. Klebestreifen (falls vorhanden) von den Flügeln entfernen.
• +9. Schutzschild in Richtung Kanüle nach vorne klappen (Abb. 2). Flügel greifen, Daumen dabei oben auf die Schutzabdeckung und Zeigefinger unter die Flügel legen. Kanüle vollständig aus der Punktionsstelle herausziehen und einen sterilen Tupfer auf die Einstichstelle drücken (Abb. 3).
• +10. Perfusionsbesteck auf die gleiche Weise halten (gemäss Schritt 9 oben) und die Sicherheitsfunktion mit einer der folgenden Methoden aktivieren:
• +-Empfohlene Methode (mit einer Hand):(Referenz OSHA 1910.1030 (d)(2)(vii)(B))Daumen nach vorne über die Schutzabdeckung schieben und dabei Finger und Daumen zusammendrücken (Abb. 2) (oder Schutzabdeckung gegen eine harte Oberfläche, z.B. den Nachttisch, drücken), bis ein Klickgeräusch zu hören ist und die Aktivierung der Sicherheitsfunktion per Sichtprüfung bestätigt werden kann (Abb. 4a).
• +ODER
• +-Alternative Methode (mit zwei Händen):Beide Hände hinter der Kanüle halten und dabei mit der freien Hand eine der Flügellaschen greifen, um die Vorrichtung zu stabilisieren. (Bei Bedarf ursprünglichen Griff gemäss Schritt 9 entsprechend anpassen, ohne dabei gegen einen freiliegenden Bereich der Kanüle zu drücken.) Anschliessend Daumen nach vorne über die Schutzabdeckung schieben und dabei Finger und Daumen zusammendrücken (Abb. 2), bis ein Klickgeräusch zu hören ist und die Aktivierung der Sicherheitsfunktion per Sichtprüfung bestätigt werden kann (Abb. 4b).Vorsicht: Die Kanüle muss vorsichtig in die Sperrposition der Schutzabdeckung gebracht werden und fest sitzen.
• +11. Versuchen Sie nicht, die Sicherheitsfunktion zu deaktivieren, indem Sie die Kanüle von der Schutzabdeckung trennen.
• +12. Nach Gebrauch gemäss den örtlichen Vorschriften der Gesundheitsbehörde als medizinischen Abfall sicher entsorgen (Abb. 5).
• +(image)