• -*lactosum: 33,2 mg (2,5 mg), 66,4 mg (5 mg), 99,7 mg (7,5 mg), 132,9 mg (10 mg), 199,3 mg (15 mg), 265,8 mg (20 mg), 332,2 mg (25 mg)
• +*lactosum: 33,2 mg (2,5 mg), 66,4 mg (5 mg), 99,7 mg (7,5 mg), 132,9 mg (10 mg), 199,3 mg (15 mg), 265,8 mg (20 mg), 332,2 mg (25 mg)
• +Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +Kapseln zu 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg und 25 mg.
• -Lenalidomid Sandoz in Kombination mit Rituximab (Anti-CD20-Antikörper) ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit einem rezidivierten oder refraktären follikulären Lymphom (Grad 1-3A) (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).
• +Lenalidomid Sandoz in Kombination mit Rituximab (Anti-CD20-Antikörper) ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit einem rezidivierten oder refraktären follikulären Lymphom (Grad 1-3A) (siehe "Eigenschaften/Wirkungen" ).
• -·Initiale Therapie: Lenalidomid Sandoz in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason
• +-Initiale Therapie: Lenalidomid Sandoz in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason
• -Bis zu 8 Zyklen Tag (des 21-tägigen Zyklus)
• - 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15-21
• -Lenalidomid Sandoz (25 mg) • • • • • • • • • • • • • •
• -Bortezomib (1,3 mg/m2) • • • •
• -Dexamethason (20 mg) • • • • • • • •
• +Bis zu 8 Zyklen Tag (des 21-tägigen
• + Zyklus)
• + 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15-21
• +Lenalidomid Sandoz • • • • • • • • • • • • • •
• +(25 mg)
• +Bortezomib (1,3 • • • •
• +mg/m2)
• +Dexamethason (20 mg) • • • • • • • •
• + 
• -Bis zu 6 Zyklen Tag (des 28-tägigen Zyklus)
• - 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22-28
• -Lenalidomid Sandoz (25 mg) • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
• -Bortezomib (1,3 mg/m2) • • • •
• -Dexamethason (40 mg) • • • • • • • •
• +Bis zu 6 Zyklen Tag (des 28-tägigen
• + Zyklus)
• + 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22-28
• +Lenalidomid Sandoz • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
• +(25 mg)
• +Bortezomib (1,3 • • • •
• +mg/m2)
• +Dexamethason (40 mg) • • • • • • • •
• -·Fortsetzung der Behandlung bei Patienten, die keine Stammzelltransplantation erhalten: Lenalidomid Sandoz in Kombination mit Dexamethason bis zur Progression der Erkrankung
• + 
• +-Fortsetzung der Behandlung bei Patienten, die keine Stammzelltransplantation erhalten: Lenalidomid Sandoz in Kombination mit Dexamethason bis zur Progression der Erkrankung
• -·Fortsetzung der Behandlung: Autologe Stammzelltransplantation
• +-Fortsetzung der Behandlung: Autologe Stammzelltransplantation
• -Die empfohlene Anfangsdosis von Lenalidomid Sandoz beträgt 20 mg oral einmal täglich an den Tagen 1–21 der sich wiederholenden 28-tägigen Behandlungszyklen für bis zu 12 Behandlungszyklen. Die empfohlene Anfangsdosis von Rituximab beträgt 375 mg/m² intravenös (i.v.) einmal wöchentlich in Zyklus 1 (Tag 1, 8, 15 und 22) und an Tag 1 jedes 28-tägigen Zyklus für Zyklen 2 bis einschliesslich 5.
• +Die empfohlene Anfangsdosis von Lenalidomid Sandoz beträgt 20 mg oral einmal täglich an den Tagen 1–21 der sich wiederholenden 28-tägigen Behandlungszyklen für bis zu 12 Behandlungszyklen. Die empfohlene Anfangsdosis von Rituximab beträgt 375 mg/m² intravenös (i.v.) einmal wöchentlich in Zyklus 1 (Tag 1, 8, 15 und 22) und an Tag 1 jedes 28-tägigen Zyklus für Zyklen 2 bis einschliesslich 5.
• -Schritte zur Dosisreduktion
• - Lenalidomid
• -Initialdosis 25 mg
• -Dosisstufe -1 20 mg
• -Dosisstufe -2 15 mg
• -Dosisstufe -3 10 mg
• -Dosisstufe -4 5 mg
• -Dosisstufe -5 2,5 mg täglich oder 5 mg alle 48 h
• -
• -Thrombozytopenie
• -Veränderung Thrombozytenzahl Empfohlene Vorgehensweise
• -Abfall auf <30 x 109/l Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung und wöchentliche Überwachung des vollständigen Blutbildes
• -Wiederanstieg auf ≥50 x 109/l Fortsetzung von Lenalidomid auf der Dosisstufe -1
• -Bei jedem weiteren Abfall unter <30 x 109/l Wiederanstieg auf ≥50 x 109/l Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung Fortsetzung von Lenalidomid auf der nächst niedrigeren Dosisstufe. Nicht unter 2,5 mg einmal täglich dosieren.
• -
• -Neutropenie
• -Veränderung Neutrophilenzahl Empfohlene Vorgehensweisea
• -Erster Abfall auf <0,5 x 109/l oder febrile Neutropenie (Fieber ≥38°C; <1 x 109/l) Wiederanstieg auf ≥1 x 109/l Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung und wöchentliche Überwachung des vollständigen Blutbildes Fortsetzung von Lenalidomid auf der Dosisstufe -1
• -Bei jedem weiteren Abfall unter <0,5 x 109/l oder febrile Neutropenie Wiederanstieg auf ≥1 x 109/l Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung Fortsetzung von Lenalidomid auf der nächst niedrigeren Dosisstufe. Nicht unter 2,5 mg einmal täglich dosieren.
• +Schritte zur Dosisreduktion
• + Lenalidomid
• +Initialdosis 25 mg
• +Dosisstufe -1 20 mg
• +Dosisstufe -2 15 mg
• +Dosisstufe -3 10 mg
• +Dosisstufe -4 5 mg
• +Dosisstufe -5 2,5 mg täglich oder 5 mg alle 48 h
• +
• + 
• +Thrombozytopenie
• +Veränderung Thrombozytenzahl Empfohlene Vorgehensweise
• +Abfall auf <30 x 109/l Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung und wöchentliche
• + Überwachung des vollständigen Blutbildes
• +Wiederanstieg auf ≥50 x 109/l Fortsetzung von Lenalidomid auf der Dosisstufe -1
• +Bei jedem weiteren Abfall Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung Fortsetzung von
• +unter <30 x 109/lWiederanstieg Lenalidomid auf der nächst niedrigeren Dosisstufe. Nicht unter
• +auf ≥50 x 109/l 2,5 mg einmal täglich dosieren.
• +
• + 
• +Neutropenie
• +Veränderung Neutrophilenzahl Empfohlene Vorgehensweisea
• +Erster Abfall auf <0,5 x 109/l oder Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung und
• +febrile Neutropenie (Fieber ≥38°C; <1 x wöchentliche Überwachung des vollständigen
• +109/l)Wiederanstieg auf ≥1 x 109/l BlutbildesFortsetzung von Lenalidomid auf der
• + Dosisstufe -1
• +Bei jedem weiteren Abfall unter <0,5 x Unterbrechung der Lenalidomid-BehandlungFortsetzung von
• +109/l oder febrile NeutropenieWiederansti Lenalidomid auf der nächst niedrigeren Dosisstufe.
• +eg auf ≥1 x 109/l Nicht unter 2,5 mg einmal täglich dosieren.
• + 
• +
• -Schritte zur Dosisreduktion
• - Initialdosis (10 mg) Falls Dosis erhöht (15 mg)a
• -Dosisstufe -1 5 mg einmal täglich, kontinuierlich 10 mg einmal täglich, kontinuierlich
• -Dosisstufe -2 5 mg einmal täglich an Tagen 1-21 der 28-Tage-Zyklen 5 mg einmal täglich, kontinuierlich
• -Dosisstufe -3 Nicht zutreffend 5 mg einmal täglich an Tagen 1–21 der 28-Tage-Zyklen
• - An Tagen 1–21 der 28-Tage-Zyklen nicht unter 5 mg einmal täglich dosieren
• -
• -a Nach drei 28-Tage-Zyklen kontinuierlicher Erhaltungstherapie mit Lenalidomid Sandoz kann die Dosis bei Verträglichkeit auf 15 mg oral einmal täglich erhöht werden.
• -Thrombozytopenie
• -Veränderung Thrombozytenzahl Empfohlene Vorgehensweise
• -Abfall auf <30 x 109/l Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung und wöchentliche Überwachung des vollständigen Blutbildes
• -Wiederanstieg auf ≥30 x 109/l Fortsetzung von Lenalidomid auf der Dosisstufe -1
• -Bei jedem weiteren Abfall unter <30 x 109/l Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung
• -Wiederanstieg auf ≥30x 109/l Fortsetzung von Lenalidomid auf der nächst niedrigeren Dosisstufe
• -
• -Neutropenie
• -Veränderung Neutrophilenzahl Empfohlene Vorgehensweisea
• -Abfall auf <0,5 x 109/l Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung und wöchentliche Überwachung des vollständigen Blutbildes
• -Wiederanstieg auf ≥0,5 x 109/l Fortsetzung von Lenalidomid auf der Dosisstufe -1
• -Bei jedem weiteren Abfall unter <0,5 x 109/l Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung
• -Wiederanstieg auf ≥0,5 x 109/l Fortsetzung von Lenalidomid auf der nächst niedrigeren Dosisstufe
• +Schritte zur Dosisre
• +duktion
• + Initialdosis (10 mg) Falls Dosis erhöht (15 mg)a
• +Dosisstufe -1 5 mg einmal täglich, kontinuierlich 10 mg einmal täglich,
• + kontinuierlich
• +Dosisstufe -2 5 mg einmal täglich an Tagen 1-21 der 5 mg einmal täglich,
• + 28-Tage-Zyklen kontinuierlich
• +Dosisstufe -3 Nicht zutreffend 5 mg einmal täglich an Tagen
• + 1–21 der 28-Tage-Zyklen
• + An Tagen 1–21 der 28-Tage-Zyklen nicht
• + unter 5 mg einmal täglich dosieren
• +
• + 
• +a Nach drei 28-Tage-Zyklen kontinuierlicher Erhaltungstherapie mit Lenalidomid Sandoz kann die Dosis bei Verträglichkeit auf 15 mg oral einmal täglich erhöht werden.
• +Thrombozytopenie
• +Veränderung Thrombozytenzahl Empfohlene Vorgehensweise
• +Abfall auf <30 x 109/l Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung und wöchentliche
• + Überwachung des vollständigen Blutbildes
• +Wiederanstieg auf ≥30 x 109/l Fortsetzung von Lenalidomid auf der Dosisstufe -1
• +Bei jedem weiteren Abfall Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung
• +unter <30 x 109/l
• +Wiederanstieg auf ≥30x 109/l Fortsetzung von Lenalidomid auf der nächst niedrigeren Dosisstufe
• +
• + 
• +Neutropenie
• +Veränderung Neutrophilenzahl Empfohlene Vorgehensweisea
• +Abfall auf <0,5 x 109/l Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung und wöchentliche
• + Überwachung des vollständigen Blutbildes
• +Wiederanstieg auf ≥0,5 x 109/l Fortsetzung von Lenalidomid auf der Dosisstufe -1
• +Bei jedem weiteren Abfall Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung
• +unter <0,5 x 109/l
• +Wiederanstieg auf ≥0,5 x 109/l Fortsetzung von Lenalidomid auf der nächst niedrigeren Dosisstufe
• + 
• +
• - Lenalidomid Dexamethason
• -Initialdosis 25 mg 40 mg
• -Dosisstufe -1 20 mg 20 mg
• -Dosisstufe -2 15 mg 12 mg
• -Dosisstufe -3 10 mg 8 mg
• -Dosisstufe -4 5 mg 4 mg
• -Dosisstufe -5 2,5 mg täglich oder 5 mg alle 48 h Nicht zutreffend
• + Lenalidomid Dexamethason
• +Initialdosis 25 mg 40 mg
• +Dosisstufe -1 20 mg 20 mg
• +Dosisstufe -2 15 mg 12 mg
• +Dosisstufe -3 10 mg 8 mg
• +Dosisstufe -4 5 mg 4 mg
• +Dosisstufe -5 2,5 mg täglich oder 5 mg alle 48 h Nicht zutreffend
• + 
• +
• -Veränderung Thrombozytenzahl Empfohlene Vorgehensweise
• -Abfall auf <25 x 109/l Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung für den Rest des Zyklusa
• -Wiederanstieg auf ≥50 x 109/l Fortsetzung von Lenalidomid mit einer 5 mg niedrigeren Dosis als die vorige Dosis. Nach einer Dosis von 5 mg Fortsetzung von Lenalidomid mit einer Dosis von 2,5 mg täglich oder 5 mg alle 48 Stunden. Keine Dosis darf unter 2,5 mg täglich oder 5 mg alle 48 Stunden liegen.
• +Veränderung Thromboz Empfohlene Vorgehensweise
• +ytenzahl
• +Abfall auf <25 x Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung für den Rest des Zyklusa
• +109/l
• +Wiederanstieg auf Fortsetzung von Lenalidomid mit einer 5 mg niedrigeren Dosis als die vorige
• +≥50 x 109/l Dosis. Nach einer Dosis von 5 mg Fortsetzung von Lenalidomid mit einer Dosis
• + von 2,5 mg täglich oder 5 mg alle 48 Stunden. Keine Dosis darf unter 2,5 mg
• + täglich oder 5 mg alle 48 Stunden liegen.
• + 
• +
• -Veränderung Neutrophilenzahl Empfohlene Vorgehensweisea
• -Erster Abfall auf <0,5 x 109/l oder febrile Neutropenie (Fieber ≥38°C; <1 x 109/l) Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung
• -Wiederanstieg auf ≥1 x 109/l bei Neutropenie als einzige beobachtete Toxizität Fortsetzung von Lenalidomid mit der Initialdosis einmal täglich
• -Wiederanstieg auf ≥0,5 x 109/l bei Beobachtung anderer dosisabhängiger hämatologischer Toxizitäten ausser Neutropenie Fortsetzung von Lenalidomid auf der Dosisstufe -1 einmal täglich
• -Bei jedem weiteren Abfall unter <0,5 x 109/l Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung
• -Wiederanstieg auf ≥0,5 x 109/l Fortsetzung von Lenalidomid auf der nächst niedrigeren Dosisstufe einmal täglich.
• +Veränderung Neutrophilenzahl Empfohlene Vorgehensweisea
• +Erster Abfall auf <0,5 x 109/l oder febrile Neutropenie Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung
• +(Fieber ≥38°C; <1 x 109/l)
• +Wiederanstieg auf ≥1 x 109/l bei Neutropenie als einzige Fortsetzung von Lenalidomid mit der
• +beobachtete Toxizität Initialdosis einmal täglich
• +Wiederanstieg auf ≥0,5 x 109/l bei Beobachtung anderer Fortsetzung von Lenalidomid auf der
• +dosisabhängiger hämatologischer Toxizitäten ausser Dosisstufe -1 einmal täglich
• +Neutropenie
• +Bei jedem weiteren Abfall unter <0,5 x 109/l Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung
• +Wiederanstieg auf ≥0,5 x 109/l Fortsetzung von Lenalidomid auf der
• + nächst niedrigeren Dosisstufe einmal
• + täglich.
• + 
• +
• - Lenalidomid Melphalan Prednison
• -Initialdosis 10 mg 0,18 mg/kg 2 mg/kg
• -Dosisstufe -1 7,5 mg täglich oder 15 mg alle 48 h 0,14 mg/kg 1 mg/kg
• -Dosisstufe -2 5 mg 0,10 mg/kg 0,5 mg/kg
• -Dosisstufe -3 2,5 mg täglich oder 5 mg alle 48 h Nicht zutreffend 0,25 mg/kg
• + Lenalidomid Melphalan Prednison
• +Initialdosis 10 mg 0,18 mg/kg 2 mg/kg
• +Dosisstufe -1 7,5 mg täglich oder 15 mg alle 48 h 0,14 mg/kg 1 mg/kg
• +Dosisstufe -2 5 mg 0,10 mg/kg 0,5 mg/kg
• +Dosisstufe -3 2,5 mg täglich oder 5 mg alle 48 h Nicht zutreffend 0,25 mg/kg
• + 
• +
• -Veränderung Thrombozytenzahl Empfohlene Vorgehensweise
• -Erster Abfall auf <25 x 109/l Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung
• -Wiederanstieg auf ≥25 x 109/l Fortsetzung von Lenalidomid und Melphalan auf der Dosisstufe -1
• -Bei jedem weiteren Abfall unter 30 x 109/l Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung
• -Wiederanstieg auf ≥30 x 109/l Fortsetzung von Lenalidomid auf der nächst niedrigeren Dosisstufe (Dosisstufe -2 oder -3) einmal täglich.
• +Veränderung Thrombozytenzahl Empfohlene Vorgehensweise
• +Erster Abfall auf <25 x Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung
• +109/l
• +Wiederanstieg auf ≥25 x Fortsetzung von Lenalidomid und Melphalan auf der Dosisstufe -1
• +109/l
• +Bei jedem weiteren Abfall Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung
• +unter 30 x 109/l
• +Wiederanstieg auf ≥30 x Fortsetzung von Lenalidomid auf der nächst niedrigeren Dosisstufe
• +109/l (Dosisstufe -2 oder -3) einmal täglich.
• + 
• +
• -Veränderung Neutrophilenzahl Empfohlene Vorgehensweisea
• -Erster Abfall auf <0,5 x 109/l Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung
• -Wiederanstieg auf ≥0,5 x 109/l bei Neutropenie als einzige beobachtete Toxizität Fortsetzung von Lenalidomid mit der Initialdosis einmal täglich
• -Wiederanstieg auf ≥0,5 x 109/l bei Beobachtung anderer dosisabhängiger hämatologischer Toxizitäten ausser Neutropenie Fortsetzung von Lenalidomid auf der Dosisstufe -1 einmal täglich
• -Bei jedem weiteren Abfall unter <0,5 x 109/l Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung
• -Wiederanstieg auf ≥0,5 x 109/l Fortsetzung von Lenalidomid auf der nächst niedrigeren Dosisstufe einmal täglich.
• +Veränderung Neutrophilenzahl Empfohlene Vorgehensweisea
• +Erster Abfall auf <0,5 x 109/l Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung
• +Wiederanstieg auf ≥0,5 x 109/l bei Neutropenie als Fortsetzung von Lenalidomid mit der
• +einzige beobachtete Toxizität Initialdosis einmal täglich
• +Wiederanstieg auf ≥0,5 x 109/l bei Beobachtung anderer Fortsetzung von Lenalidomid auf der
• +dosisabhängiger hämatologischer Toxizitäten ausser Dosisstufe -1 einmal täglich
• +Neutropenie
• +Bei jedem weiteren Abfall unter <0,5 x 109/l Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung
• +Wiederanstieg auf ≥0,5 x 109/l Fortsetzung von Lenalidomid auf der
• + nächst niedrigeren Dosisstufe einmal
• + täglich.
• + 
• +
• -Bei MDS ist die erste Dosisreduktion 5 mg täglich, bei erneutem Auftreten wird eine zweite Dosisreduktion von 2,5 mg täglich oder 5 mg alle 2 Tage empfohlen. Eine dritte Dosisreduktion auf 5 mg zweimal wöchentlich wird empfohlen beim Wiederauftreten der Toxizität.
• +Bei MDS ist die erste Dosisreduktion 5 mg täglich, bei erneutem Auftreten wird eine zweite Dosisreduktion von 2,5 mg täglich oder 5 mg alle 2 Tage empfohlen. Eine dritte Dosisreduktion auf 5 mg zweimal wöchentlich wird empfohlen beim Wiederauftreten der Toxizität.
• -Schritte zur Dosisreduktion
• - Lenalidomid
• -Initialdosisa 20 mg einmal täglich an den Tagen 1–21 alle 28 Tage
• -Dosistufe -1 15 mg einmal täglich an den Tagen 1–21 alle 28 Tage
• -Dosisstufe -2 10 mg einmal täglich an den Tagen 1–21 alle 28 Tage
• -Dosisstufe -3 5 mg einmal täglich an den Tagen 1–21 alle 28 Tage
• -Dosisstufe -4 b 2,5 mg einmal täglich an den Tagen 1–21 alle 28 Tage oder 5 mg alle 48 Stunden
• -
• -a Für Initialdosis bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen siehe Abschnitt unten.
• -b Nur für angepasste Initialdosis bei Patienten mit mässiggradiger Niereninsuffizienz.
• -Thrombozytopenie
• -Veränderung Thrombozytenzahl Empfohlene Vorgehensweise
• -Erster Abfall auf <50 x 109/l Wiederanstieg auf ≥50 x 109/l Lenalidomid-Behandlung unterbrechen und vollständiges Blutbild wöchentlich bestimmen Wiederaufnahme von Lenalidomid auf Dosisstufe -1 Tag 1-21 des 28-tägigen Zyklus.)
• -Bei jedem weiteren Abfall <50 x 109/l Wiederanstieg auf ≥50 x 109/l Lenalidomid-Behandlung unterbrechen und vollständiges Blutbild wöchentlich kontrollieren. Wiederaufnahme von Lenalidomid auf der nächst niedrigeren Dosisstufe (Dosistufe -2 oder -3 einmal täglich). Nicht niedriger als Dosisstufe -3 dosieren. Wenn die Initialdosis 10 mga war, nicht niedriger als Dosisstufe -4 dosieren.
• -
• -a siehe Abschnitt «Patienten mit Nierenfunktionsstörungen»
• -Neutropenie
• -Veränderung Neutrophilenzahl Empfohlene Vorgehensweisea
• -Erster Abfall auf <1,0 x 109/l für mindestens 7 Tage ODER Abfall auf <1,0 x 109/l in Verbindung mit Fieber ≥38,5°C) ODER Abfall auf <0,5 x 109/l Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung und Kontrolle des vollständigen Blutbildes mindestens alle 7 Tage
• -Wiederanstieg auf ≥1,0 x 109/l Wiederaufnahme von Lenalidomid auf der nächst niedrigeren Dosisstufe (Dosisstufe -1)
• -Bei jedem weiteren Abfall auf unter 1,0 x 109/l für mindestens 7 Tage oder einem Abfall auf <1,0 x 109/l verbunden mit Fieber (Körpertemperatur ≥38,5°C) oder Abfall auf <0,5 x 109/l Wiederanstieg auf ≥0,5 x 109/l Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung und Erstellen eines vollständigen Blutbildes mindestens alle 7 Tage Wiederaufnahme von Lenalidomid auf der nächst niedrigeren Dosisstufe (Dosistufe -2 oder -3). Nicht niedriger als Dosisstufe -3 dosieren. Wenn die Initialdosis 10 mgb war, nicht niedriger als Dosisstufe -4 dosieren.
• +Schritte zur Dosisredukti
• +on
• + Lenalidomid
• +Initialdosisa 20 mg einmal täglich an den Tagen 1–21 alle 28 Tage
• +Dosistufe -1 15 mg einmal täglich an den Tagen 1–21 alle 28 Tage
• +Dosisstufe -2 10 mg einmal täglich an den Tagen 1–21 alle 28 Tage
• +Dosisstufe -3 5 mg einmal täglich an den Tagen 1–21 alle 28 Tage
• +Dosisstufe -4 b 2,5 mg einmal täglich an den Tagen 1–21 alle 28 Tage oder 5 mg alle 48
• + Stunden
• +
• + 
• +aFür Initialdosis bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen siehe Abschnitt unten.
• +b Nur für angepasste Initialdosis bei Patienten mit mässiggradiger Niereninsuffizienz.
• +Thrombozytopenie
• +Veränderung Thromboz Empfohlene Vorgehensweise
• +ytenzahl
• +Erster Abfall auf Lenalidomid-Behandlung unterbrechen und vollständiges Blutbild wöchentlich
• +<50 x 109/lWiederans bestimmenWiederaufnahme von Lenalidomid auf Dosisstufe -1 Tag 1-21 des
• +tieg auf ≥50 x 109/l 28-tägigen Zyklus.)
• +Bei jedem weiteren Lenalidomid-Behandlung unterbrechen und vollständiges Blutbild wöchentlich
• +Abfall <50 x 109/lWi kontrollieren.Wiederaufnahme von Lenalidomid auf der nächst niedrigeren
• +ederanstieg auf ≥50 Dosisstufe (Dosistufe -2 oder -3 einmal täglich). Nicht niedriger als
• +x 109/l Dosisstufe -3 dosieren. Wenn die Initialdosis 10 mga war, nicht niedriger als
• + Dosisstufe -4 dosieren.
• +
• + 
• +a siehe Abschnitt "Patienten mit Nierenfunktionsstörungen"
• +Neutropenie
• +Veränderung Neutrophilenzahl Empfohlene Vorgehensweisea
• +Erster Abfall auf <1,0 x 109/l für Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung und Kontrolle des
• +mindestens 7 Tage ODERAbfall auf <1,0 vollständigen Blutbildes mindestens alle 7 Tage
• +x 109/l in Verbindung mit Fieber
• +≥38,5°C) ODERAbfall auf <0,5 x 109/l
• +Wiederanstieg auf ≥1,0 x 109/l Wiederaufnahme von Lenalidomid auf der nächst niedrigeren
• + Dosisstufe (Dosisstufe -1)
• +Bei jedem weiteren Abfall auf unter Unterbrechung der Lenalidomid-Behandlung und Erstellen
• +1,0 x 109/l für mindestens 7 Tage eines vollständigen Blutbildes mindestens alle 7
• +oder einem Abfall auf <1,0 x 109/l TageWiederaufnahme von Lenalidomid auf der nächst
• +verbunden mit Fieber (Körpertemperatur niedrigeren Dosisstufe (Dosistufe -2 oder -3). Nicht
• + ≥38,5°C) oder Abfall auf <0,5 x niedriger als Dosisstufe -3 dosieren. Wenn die
• +109/lWiederanstieg auf ≥0,5 x 109/l Initialdosis 10 mgb war, nicht niedriger als Dosisstufe -4
• + dosieren.
• + 
• +
• -b siehe Abschnitt «Patienten mit Nierenfunktionsstörungen»
• +b siehe Abschnitt "Patienten mit Nierenfunktionsstörungen"
• -Beim Auftreten einer Obstipation (≥ Grad 3) muss die Therapie unterbrochen und die Behandlung der Obstipation eingeleitet werden. Eine Wiederaufnahme kann nach Rückbildung der Obstipation bis ≤ Grad 2 mit der nächst niedrigeren Dosisstufe erfolgen.
• +Beim Auftreten einer Obstipation (≥ Grad 3) muss die Therapie unterbrochen und die Behandlung der Obstipation eingeleitet werden. Eine Wiederaufnahme kann nach Rückbildung der Obstipation bis ≤ Grad 2 mit der nächst niedrigeren Dosisstufe erfolgen.
• -Bei Angioödem, Anaphylaxie, Grad-4-Hautausschlag, exfoliativem oder bullösem Hautausschlag, bei Verdacht auf Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) oder Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) muss Lenalidomid Sandoz abgesetzt werden; nach Abbruch aufgrund dieser Reaktionen sollte die Behandlung nicht wiederaufgenommen werden.
• +Bei Angioödem, Anaphylaxie, Grad-4-Hautausschlag, exfoliativem oder bullösem Hautausschlag, bei Verdacht auf Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) oder Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) muss Lenalidomid Sandoz abgesetzt werden; nach Abbruch aufgrund dieser Reaktionen sollte die Behandlung nicht wiederaufgenommen werden.
• -Für die Behandlung von MM-Patienten mit Anfangsdosis 25 mg, für Patienten mit follikulärem Lymphom mit Anfangsdosis 20 mg und für MM-Patienten bzw. MDS-Patienten mit Anfangsdosis 10 mg werden zu Beginn und im Verlauf der Therapie bei mässiggradiger (30 ≤ ClCr <60 ml/min) oder schwerer Niereninsuffizienz (ClCr <30 ml/min) oder Niereninsuffizienz im Endstadium folgende Dosisanpassungen empfohlen
• -Nierenfunktion (ClCr) Dosisanpassung
• - Initiale Dosis 25 mg Initiale Dosis 20 mg Initiale Dosis 10 mg
• -Normale Nierenfunktion/Milde Niereninsuffizienz (ClCr ≥60 ml/min) 25 mg täglich 20 mg täglich 10 mg täglich
• -Mässige Niereninsuffizienz (30≤ ClCr<60 ml/min) 10 mga täglich 10 mgc täglich 5 mg täglich
• -Schwere Niereninsuffizienz (ClCr <30 ml/min, keine Dialyse nötig) 7,5 mg täglich oder 15 mgb alle 48 Stunden 5 mg täglich 2,5 mg täglich oder 5 mg alle 48 Stunden
• -Niereninsuffizienz im Endstadium (ClCr <30 ml/min, Dialyse nötig) 5 mg täglich; An Dialysetagen ist die Dosis nach der Dialyse zu verabreichen 5 mg täglich An Dialysetagen ist die Dosis nach der Dialyse zu verabreichen 2,5 mg täglich oder 5 mg dreimal wöchentlich; An Dialysetagen ist die Dosis nach der Dialyse zu verabreichen
• +Für die Behandlung von MM-Patienten mit Anfangsdosis 25 mg, für Patienten mit follikulärem Lymphom mit Anfangsdosis 20 mg und für MM-Patienten bzw. MDS-Patienten mit Anfangsdosis 10 mg werden zu Beginn und im Verlauf der Therapie bei mässiggradiger (30 ≤ ClCr <60 ml/min) oder schwerer Niereninsuffizienz (ClCr <30 ml/min) oder Niereninsuffizienz im Endstadium folgende Dosisanpassungen empfohlen
• +Nierenfunktion Dosisanpassung
• +(ClCr)
• + Initiale Dosis 25 mg Initiale Dosis 20 mg Initiale Dosis 10 mg
• +Normale Nierenfunkti 25 mg täglich 20 mg täglich 10 mg täglich
• +on/Milde Niereninsuf
• +fizienz (ClCr ≥60
• +ml/min)
• +Mässige Niereninsuff 10 mga täglich 10 mgc täglich 5 mg täglich
• +izienz(30≤ ClCr<60
• +ml/min)
• +Schwere Niereninsuff 7,5 mg täglich oder 5 mg täglich 2,5 mg täglich oder 5 mg alle
• +izienz (ClCr <30 15 mgb alle 48 Stunden 48 Stunden
• +ml/min, keine
• +Dialyse nötig)
• +Niereninsuffizienz 5 mg täglich; An 5 mg täglich An 2,5 mg täglich oder 5 mg
• +im Endstadium (ClCr Dialysetagen ist die Dialysetagen ist die dreimal wöchentlich;An
• +<30 ml/min, Dialyse Dosis nach der Dosis nach der Dialysetagen ist die Dosis
• +nötig) Dialyse zu verabreiche Dialyse zu verabreich nach der Dialyse zu
• + n en verabreichen
• + 
• +
• -c Die Dosis kann nach 2 Zyklen auf 15 mg täglich gesteigert werden, falls der Patient das Medikament verträgt.
• +c Die Dosis kann nach 2 Zyklen auf 15 mg täglich gesteigert werden, falls der Patient das Medikament verträgt.
• -Gebärfähige Frauen, ausser wenn alle Bedingungen des Schwangerschaftsverhütungsprogramms erfüllt sind (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Gebärfähige Frauen, ausser wenn alle Bedingungen des Schwangerschaftsverhütungsprogramms erfüllt sind (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• -·Alter ≥50 Jahre und spontan amenorrhoisch während ≥1 Jahr*
• -·Bestätigtes vorzeitiges Ovarialversagen
• -·Vorhergehende beidseitige Salpingo-Oophorektomie, Tubensterilisation oder Hysterektomie
• -·XY-Genotyp, Turner Syndrom, Uterus-Aplasie
• +-Alter ≥50 Jahre und spontan amenorrhoisch während ≥1 Jahr*
• +-Bestätigtes vorzeitiges Ovarialversagen
• +-Vorhergehende beidseitige Salpingo-Oophorektomie, Tubensterilisation oder Hysterektomie
• +-XY-Genotyp, Turner Syndrom, Uterus-Aplasie
• -·Die Patientin versteht das zu erwartende teratogene Risiko für das ungeborene Kind.
• -·Sie versteht die Notwendigkeit einer wirksamen Schwangerschaftsverhütung ohne Unterbrechung 4 Wochen vor Behandlungsbeginn, während der ganzen Behandlungsdauer inkl. Behandlungsunterbrüchen und 4 Wochen nach dem Ende der Behandlung.
• -·Sogar wenn eine gebärfähige Patientin amenorrhoisch ist, muss sie alle Empfehlungen zu einer wirksamen Kontrazeption befolgen.
• -·Sie soll fähig sein, sich an wirksame kontrazeptive Massnahmen zu halten.
• -·Sie ist informiert und versteht die Konsequenzen einer Schwangerschaft und die Notwendigkeit, rasch medizinischen Rat zu suchen, falls eine Schwangerschaft vermutet wird.
• -·Sie versteht die Notwendigkeit, und ist bereit, Schwangerschaftstests alle 4 Wochen durchführen zu lassen.
• -·Sie hat bestätigt, dass sie die Gefahren und notwendigen Sicherheitsmassnahmen im Zusammenhang mit der Einnahme von Lenalidomid verstanden hat.
• +-Die Patientin versteht das zu erwartende teratogene Risiko für das ungeborene Kind.
• +-Sie versteht die Notwendigkeit einer wirksamen Schwangerschaftsverhütung ohne Unterbrechung 4 Wochen vor Behandlungsbeginn, während der ganzen Behandlungsdauer inkl. Behandlungsunterbrüchen und 4 Wochen nach dem Ende der Behandlung.
• +-Sogar wenn eine gebärfähige Patientin amenorrhoisch ist, muss sie alle Empfehlungen zu einer wirksamen Kontrazeption befolgen.
• +-Sie soll fähig sein, sich an wirksame kontrazeptive Massnahmen zu halten.
• +-Sie ist informiert und versteht die Konsequenzen einer Schwangerschaft und die Notwendigkeit, rasch medizinischen Rat zu suchen, falls eine Schwangerschaft vermutet wird.
• +-Sie versteht die Notwendigkeit, und ist bereit, Schwangerschaftstests alle 4 Wochen durchführen zu lassen.
• +-Sie hat bestätigt, dass sie die Gefahren und notwendigen Sicherheitsmassnahmen im Zusammenhang mit der Einnahme von Lenalidomid verstanden hat.
• -·die Patientin die obenstehenden Bedingungen erfüllt.
• -·die Patientin die Bedingungen zur Schwangerschaftsverhütung einhält, einschliesslich der Bestätigung eines genügenden Verständnisses.
• -·die Patientin ausreichende kontrazeptive Massnahmen während mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung angewendet hat und wirksame kontrazeptive Massnahmen während der ganzen Behandlungszeit inkl. Behandlungsunterbrüchen und während mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung weiterführen wird. Bei Patientinnen, bei welchen eine sofortige Behandlung mit Lenalidomid notwendig ist, muss eine adäquate Kontrazeption inkl. Verwendung von Kondomen während 7 Tagen vor Beginn der Behandlung durchgeführt werden.
• -·ein negatives Resultat eines Schwangerschaftstests vor Beginn der Behandlung vorliegt.
• +die Patientin die obenstehenden Bedingungen erfüllt.
• +die Patientin die Bedingungen zur Schwangerschaftsverhütung einhält, einschliesslich der Bestätigung eines genügenden Verständnisses.
• +die Patientin ausreichende kontrazeptive Massnahmen während mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung angewendet hat und wirksame kontrazeptive Massnahmen während der ganzen Behandlungszeit inkl. Behandlungsunterbrüchen und während mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung weiterführen wird. Bei Patientinnen, bei welchen eine sofortige Behandlung mit Lenalidomid notwendig ist, muss eine adäquate Kontrazeption inkl. Verwendung von Kondomen während 7 Tagen vor Beginn der Behandlung durchgeführt werden.
• +ein negatives Resultat eines Schwangerschaftstests vor Beginn der Behandlung vorliegt.
• -·von der Patientin unabhängige Methoden:
• -·Implantat
• -·Medroxyprogesteron-Acetat-Depot
• -·Sterilisation
• -·von der Patientin abhängige Methoden:
• -·Abstinenz von heterosexuellem Geschlechtsverkehr.
• -·Heterosexueller Geschlechtsverkehr nur mit einem vasektomierten männlichen Partner; die Vasektomie muss durch zweimalige negative Spermauntersuchung bestätigt werden.
• -·Orale Kontrazeptiva nur Progesteron enthaltend.
• +von der Patientin unabhängige Methoden:
• +-Implantat
• +-Medroxyprogesteron-Acetat-Depot
• +-Sterilisation
• +von der Patientin abhängige Methoden:
• +-Abstinenz von heterosexuellem Geschlechtsverkehr.
• +-Heterosexueller Geschlechtsverkehr nur mit einem vasektomierten männlichen Partner; die Vasektomie muss durch zweimalige negative Spermauntersuchung bestätigt werden.
• +-Orale Kontrazeptiva nur Progesteron enthaltend.
• -Jeder Fall einer Patientin mit einem positiven Schwangerschaftstest muss unverzüglich dem Swiss Teratogen Information Service (STIS), Lausanne mit dem Swissmedic-Formular «Meldung einer vermuteten unerwünschten Arzneimittelwirkung (UAW)» gemeldet werden.
• +Jeder Fall einer Patientin mit einem positiven Schwangerschaftstest muss unverzüglich dem Swiss Teratogen Information Service (STIS), Lausanne mit dem Swissmedic-Formular "Meldung einer vermuteten unerwünschten Arzneimittelwirkung (UAW)" gemeldet werden.
• -·Sie müssen das zu erwartende teratogene Risiko verstehen, falls sie mit einer gebärfähigen Frau Geschlechtsverkehr haben.
• -·Sie müssen verstehen und damit einverstanden sein, während der ganzen Behandlungsdauer, inklusive Behandlungsunterbrüchen und während 7 Tagen nach Abschluss der Behandlung ein Kondom zu benützen, wenn sie mit einer gebärfähigen Frau Geschlechtsverkehr haben.
• +-Sie müssen das zu erwartende teratogene Risiko verstehen, falls sie mit einer gebärfähigen Frau Geschlechtsverkehr haben.
• +-Sie müssen verstehen und damit einverstanden sein, während der ganzen Behandlungsdauer, inklusive Behandlungsunterbrüchen und während 7 Tagen nach Abschluss der Behandlung ein Kondom zu benützen, wenn sie mit einer gebärfähigen Frau Geschlechtsverkehr haben.
• -Eine Unterbrechung der Behandlung und/oder Dosisreduktion kann erforderlich sein (siehe «Dosierung/Anwendung»). Patienten mit Neutropenie sollten auf Zeichen einer Infektion überwacht werden. Patienten und Ärzte werden aufgefordert, auf Zeichen und Symptome von Blutungen, einschliesslich Petechien und Nasenbluten, zu achten, besonders bei gleichzeitiger Anwendung von Medikamenten, die das Blutungsrisiko erhöhen können. Wird eine solche Toxizität beobachtet, sollten entsprechende Massnahmen erfolgen.
• +Eine Unterbrechung der Behandlung und/oder Dosisreduktion kann erforderlich sein (siehe "Dosierung/Anwendung" ). Patienten mit Neutropenie sollten auf Zeichen einer Infektion überwacht werden. Patienten und Ärzte werden aufgefordert, auf Zeichen und Symptome von Blutungen, einschliesslich Petechien und Nasenbluten, zu achten, besonders bei gleichzeitiger Anwendung von Medikamenten, die das Blutungsrisiko erhöhen können. Wird eine solche Toxizität beobachtet, sollten entsprechende Massnahmen erfolgen.
• -Bei Patienten, die Lenalidomid Sandoz wegen MDS mit Deletion 5q-Anomalie einnehmen, sollte in den ersten 8 Wochen der Therapie einmal wöchentlich eine Kontrolle des vollständigen Blutbildes erfolgen und danach einmal monatlich.
• +Bei Patienten, die Lenalidomid Sandoz wegen MDS mit Deletion 5q-Anomalie einnehmen, sollte in den ersten 8 Wochen der Therapie einmal wöchentlich eine Kontrolle des vollständigen Blutbildes erfolgen und danach einmal monatlich.
• -Bei Patienten mit vorbehandeltem follikulärem Lymphom, die mit Lenalidomid Sandoz und Rituximab behandelt wurden, soll die Überwachung in den ersten 3 Wochen von Zyklus 1 (28 Tage) wöchentlich erfolgen, dann 14-tägig während Zyklus 2 bis einschliesslich 4 und danach zu Beginn jedes anschliessenden Zyklus.
• +Bei Patienten mit vorbehandeltem follikulärem Lymphom, die mit Lenalidomid Sandoz und Rituximab behandelt wurden, soll die Überwachung in den ersten 3 Wochen von Zyklus 1 (28 Tage) wöchentlich erfolgen, dann 14-tägig während Zyklus 2 bis einschliesslich 4 und danach zu Beginn jedes anschliessenden Zyklus.
• -Wenn Lenalidomid bei Patienten über 75 Jahren, mit ISS-Stadium III, ECOG PS ≥2 oder CLcr <60 ml/min im Rahmen einer Kombinationstherapie angewendet wurde, war die Rate von Unverträglichkeiten (unerwünschte Ereignisse Grad 3 oder 4, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, Behandlungsabbrüche) erhöht. Die Patienten sind unter Berücksichtigung von Alter und weiteren Komorbiditäten auf ihre Eignung, eine Lenalidomid- Kombinationstherapie zu tolerieren, sorgfältig zu beurteilen.
• +Wenn Lenalidomid bei Patienten über 75 Jahren, mit ISS-Stadium III, ECOG PS ≥2 oder CLcr <60 ml/min im Rahmen einer Kombinationstherapie angewendet wurde, war die Rate von Unverträglichkeiten (unerwünschte Ereignisse Grad 3 oder 4, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, Behandlungsabbrüche) erhöht. Die Patienten sind unter Berücksichtigung von Alter und weiteren Komorbiditäten auf ihre Eignung, eine Lenalidomid- Kombinationstherapie zu tolerieren, sorgfältig zu beurteilen.
• -Es wurde über das Auftreten von Angioödem, Anaphylaxie und schweren dermatologischen Reaktionen, einschliesslich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) und Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) berichtet. Das DRESS-Syndrom kann sich in Form einer Hautreaktion (wie Hautausschlag oder exfoliative Dermatitis) in Verbindung mit Eosinophilie, Fieber und/oder Lymphadenopathie mit systemischen Komplikationen wie Hepatitis, Nephritis, Pneumonitis, Myokarditis und/oder Perikarditis zeigen. Diese Ereignisse können tödlich sein. Bei einem Grad-2 oder Grad-3-Hautausschlag sollte eine Unterbrechung oder das Absetzen von Lenalidomid Sandoz erwogen werden. Bei Angioödem, Anaphylaxie, Grad-4-Hautausschlag, exfoliativem oder bullösem Hautausschlag, bei Verdacht auf SJS, TEN oder DRESS muss Lenalidomid Sandoz abgesetzt werden; nach Abbruch aufgrund dieser Reaktionen sollte die Behandlung nicht wiederaufgenommen werden. Patienten mit schwerem Hautausschlag Grad 4 in Zusammenhang mit einer Thalidomid-Behandlung sollten nicht mit Lenalidomid Sandoz behandelt werden.
• +Es wurde über das Auftreten von Angioödem, Anaphylaxie und schweren dermatologischen Reaktionen, einschliesslich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) und Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) berichtet. Das DRESS-Syndrom kann sich in Form einer Hautreaktion (wie Hautausschlag oder exfoliative Dermatitis) in Verbindung mit Eosinophilie, Fieber und/oder Lymphadenopathie mit systemischen Komplikationen wie Hepatitis, Nephritis, Pneumonitis, Myokarditis und/oder Perikarditis zeigen. Diese Ereignisse können tödlich sein. Bei einem Grad-2 oder Grad-3-Hautausschlag sollte eine Unterbrechung oder das Absetzen von Lenalidomid Sandoz erwogen werden. Bei Angioödem, Anaphylaxie, Grad-4-Hautausschlag, exfoliativem oder bullösem Hautausschlag, bei Verdacht auf SJS, TEN oder DRESS muss Lenalidomid Sandoz abgesetzt werden; nach Abbruch aufgrund dieser Reaktionen sollte die Behandlung nicht wiederaufgenommen werden. Patienten mit schwerem Hautausschlag Grad 4 in Zusammenhang mit einer Thalidomid-Behandlung sollten nicht mit Lenalidomid Sandoz behandelt werden.
• -Eine sorgfältige Überwachung und Untersuchung auf eine Tumor-Flare-Reaktion (TFR) wird empfohlen. Ein Tumor-Flare kann ein Fortschreiten der Erkrankung (Progress, PD) vortäuschen und kann tödlich sein. In der Zulassungsstudie MCL-001 kam es bei etwa 10% der Patienten zu einer TFR; alle Fälle wurden als Schweregrad 1 oder 2 eingestuft und als behandlungsbedingt beurteilt.
• +Eine sorgfältige Überwachung und Untersuchung auf eine Tumor-Flare-Reaktion (TFR) wird empfohlen. Ein Tumor-Flare kann ein Fortschreiten der Erkrankung (Progress, PD) vortäuschen und kann tödlich sein. In der Zulassungsstudie MCL-001 kam es bei etwa 10% der Patienten zu einer TFR; alle Fälle wurden als Schweregrad 1 oder 2 eingestuft und als behandlungsbedingt beurteilt.
• -Unter der Behandlung mit Lenalidomid wurden sowohl Hypothyreose als auch Hyperthyreose beobachtet (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Daher wird empfohlen, vor Beginn der Lenalidomid Sandoz-Behandlung für eine optimale Einstellung von Begleiterkrankungen zu sorgen, die einen Einfluss auf die Schilddrüsenfunktion haben können. Zu Behandlungsbeginn und während der Behandlung wird eine Überwachung der Schilddrüsenfunktion empfohlen.
• +Unter der Behandlung mit Lenalidomid wurden sowohl Hypothyreose als auch Hyperthyreose beobachtet (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ). Daher wird empfohlen, vor Beginn der Lenalidomid Sandoz-Behandlung für eine optimale Einstellung von Begleiterkrankungen zu sorgen, die einen Einfluss auf die Schilddrüsenfunktion haben können. Zu Behandlungsbeginn und während der Behandlung wird eine Überwachung der Schilddrüsenfunktion empfohlen.
• -Unter Behandlung mit Lenalidomid sind im EKG Verlängerungen der QTc-Zeit beobachtet worden. Eine gleichzeitige Behandlung mit die QT-Zeit verlängernden Arzneimitteln und eine Behandlung bei Patienten mit Long-QT-Syndrom sollte nur unter grosser Vorsicht und regelmässiger EKG-Kontrolle erfolgen (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).
• +Unter Behandlung mit Lenalidomid sind im EKG Verlängerungen der QTc-Zeit beobachtet worden. Eine gleichzeitige Behandlung mit die QT-Zeit verlängernden Arzneimitteln und eine Behandlung bei Patienten mit Long-QT-Syndrom sollte nur unter grosser Vorsicht und regelmässiger EKG-Kontrolle erfolgen (siehe "Eigenschaften/Wirkungen" ).
• -Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Kapsel, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».
• +Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Kapsel, d.h. es ist nahezu "natriumfrei" .
• -Die begleitende Gabe von 10 mg Lenalidomid/Tag erhöhte die Plasmaverfügbarkeit von Digoxin (0,5 mg, Einzeldosis) um 14% mit einem 90%-KI (Konfidenzintervall) [0,52%–28,2%]. Es ist nicht bekannt, ob der Effekt in der Therapiesituation (höhere Lenalidomid-Dosen und begleitende Therapie mit Dexamethason) abweicht. Daher ist während der Behandlung mit Lenalidomid eine Überwachung der Digoxin-Konzentration angezeigt.
• +Die begleitende Gabe von 10 mg Lenalidomid/Tag erhöhte die Plasmaverfügbarkeit von Digoxin (0,5 mg, Einzeldosis) um 14% mit einem 90%-KI (Konfidenzintervall) [0,52%–28,2%]. Es ist nicht bekannt, ob der Effekt in der Therapiesituation (höhere Lenalidomid-Dosen und begleitende Therapie mit Dexamethason) abweicht. Daher ist während der Behandlung mit Lenalidomid eine Überwachung der Digoxin-Konzentration angezeigt.
• -Für Lenalidomid liegen keine klinischen Daten zur Anwendung bei Schwangeren vor. Lenalidomid ist strukturverwandt zu Thalidomid. Thalidomid ist eine bekanntermassen beim Menschen teratogen wirkende Substanz, die schwere lebensbedrohende Geburtsschäden verursacht. In einer embryofetalen Entwicklungsstudie bei trächtigen weiblichen Affen führte Lenalidomid zu Missbildungen bei den Nachkommen (siehe auch «Präklinische Daten»). Ein teratogener Effekt von Lenalidomid ist beim Menschen zu erwarten. Details zum Schwangerschaftsverhütungsprogramm: siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».
• -Betreffend die Behandlung von männlichen Patienten siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».
• +Für Lenalidomid liegen keine klinischen Daten zur Anwendung bei Schwangeren vor. Lenalidomid ist strukturverwandt zu Thalidomid. Thalidomid ist eine bekanntermassen beim Menschen teratogen wirkende Substanz, die schwere lebensbedrohende Geburtsschäden verursacht. In einer embryofetalen Entwicklungsstudie bei trächtigen weiblichen Affen führte Lenalidomid zu Missbildungen bei den Nachkommen (siehe auch "Präklinische Daten" ). Ein teratogener Effekt von Lenalidomid ist beim Menschen zu erwarten. Details zum Schwangerschaftsverhütungsprogramm: siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" .
• +Betreffend die Behandlung von männlichen Patienten siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" .
• -·Pneumonie (5,9%) in PETHEMA GEM2012.
• +-Pneumonie (5,9%) in PETHEMA GEM2012.
• -·Pneumonien (10,6%, Sammelbegriff)
• -·Lungeninfektionen (9,4%)
• +-Pneumonien (10,6%, Sammelbegriff)
• +-Lungeninfektionen (9,4%)
• -·Hypotonie (6,5%), Lungeninfektion (5,7%), Dehydratation (5,0%)
• +-Hypotonie (6,5%), Lungeninfektion (5,7%), Dehydratation (5,0%)
• -·Pneumonie (9,8%)
• -·Nierenversagen (auch akutes; 6,3%)
• +-Pneumonie (9,8%)
• +-Nierenversagen (auch akutes; 6,3%)
• -·Febrile Neutropenie (6,0%)
• -·Anämie (5,3%)
• +-Febrile Neutropenie (6,0%)
• +-Anämie (5,3%)
• -Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Wirkungen in der Lenalidomid/Dexamethason-Gruppe waren Neutropenie (39,4%; Grad 4: 5,1%), Thrombozytopenie (18,4%, Grad 3/4: 9,9%), Fatigue (27,2%), Obstipation (23,5%), Muskelkrämpfe (20,1%), Asthenie (17,6%), Anämie (17,0%), Diarrhoe (14,2%) und Hautausschlag (10,2%), Schlaflosigkeit (26,7%) und Muskelschwäche (10,1%). Neutropenie und Thrombozytopenie traten hauptsächlich dosisabhängig auf und liessen sich durch eine Dosisreduzierung erfolgreich behandeln.
• +Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Wirkungen in der Lenalidomid/Dexamethason-Gruppe waren Neutropenie (39,4%; Grad 4: 5,1%), Thrombozytopenie (18,4%, Grad 3/4: 9,9%), Fatigue (27,2%), Obstipation (23,5%), Muskelkrämpfe (20,1%), Asthenie (17,6%), Anämie (17,0%), Diarrhoe (14,2%) und Hautausschlag (10,2%), Schlaflosigkeit (26,7%) und Muskelschwäche (10,1%). Neutropenie und Thrombozytopenie traten hauptsächlich dosisabhängig auf und liessen sich durch eine Dosisreduzierung erfolgreich behandeln.
• -Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Wirkungen in der Lenalidomid-Gruppe waren Neutropenie (76,8%; Grad 3–4: 75,4%), Thrombozytopenie (49,3%; Grad 3–4: 40,6%), Diarrhoe (37,7%), Pruritus (27,5%), Übelkeit (20,3%), Fatigue (18,8%), Obstipation (17,4%), Muskelspasmen (17,4%), Fieber (15,9%), Nasopharyngitis (14,5%), Bronchitis (14,5%) und Kopfschmerzen (14,5%). Neutropenie und Thrombozytopenie traten hauptsächlich dosisabhängig auf und liessen sich durch eine Dosisreduzierung erfolgreich behandeln.
• +Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Wirkungen in der Lenalidomid-Gruppe waren Neutropenie (76,8%; Grad 3–4: 75,4%), Thrombozytopenie (49,3%; Grad 3–4: 40,6%), Diarrhoe (37,7%), Pruritus (27,5%), Übelkeit (20,3%), Fatigue (18,8%), Obstipation (17,4%), Muskelspasmen (17,4%), Fieber (15,9%), Nasopharyngitis (14,5%), Bronchitis (14,5%) und Kopfschmerzen (14,5%). Neutropenie und Thrombozytopenie traten hauptsächlich dosisabhängig auf und liessen sich durch eine Dosisreduzierung erfolgreich behandeln.
• -Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Wirkungen waren Pneumonie (14,2%; Grad 3–4: 9%), Infektionen der oberen Atemwege (12,7%), Neutropenie (48,5%; Grad 3–4: 43,3%), Thrombozytopenie (35,8%, Grad 3–4: 27,6%), Anämie (30,6%; Grad 3–4: 11,2%), Leukopenie (14,9%; Grad 3–4: 6,7%), Verminderter Appetit (14,2%), Hypokaliämie (12,7%; Grad 3–4: 2,2%), Gewichtsabnahme (12,7%), Husten (28,4%), Dyspnoe (17,9%; Grad 3–4: 6%), Diarrhoe (31,3%; Grad 3–4: 6%), Übelkeit (29,9%), Obstipation (15,7%), Erbrechen (11,9%), Hautausschlag (22,4%; Grad 3–4: 1,5%), Pruritus (17,2%), Rückenschmerzen (13,4%; Grad 3–4: 1,5%), Muskelspasmen (12,7%), Fatigue (33,6%; Grad 3–4: 6,7%), Fieber (23,1%; Grad 3–4: 2,2%), periphere Ödeme (15,7%) und Asthenie (14,2%; Grad 3–4: 3%).
• +Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Wirkungen waren Pneumonie (14,2%; Grad 3–4: 9%), Infektionen der oberen Atemwege (12,7%), Neutropenie (48,5%; Grad 3–4: 43,3%), Thrombozytopenie (35,8%, Grad 3–4: 27,6%), Anämie (30,6%; Grad 3–4: 11,2%), Leukopenie (14,9%; Grad 3–4: 6,7%), Verminderter Appetit (14,2%), Hypokaliämie (12,7%; Grad 3–4: 2,2%), Gewichtsabnahme (12,7%), Husten (28,4%), Dyspnoe (17,9%; Grad 3–4: 6%), Diarrhoe (31,3%; Grad 3–4: 6%), Übelkeit (29,9%), Obstipation (15,7%), Erbrechen (11,9%), Hautausschlag (22,4%; Grad 3–4: 1,5%), Pruritus (17,2%), Rückenschmerzen (13,4%; Grad 3–4: 1,5%), Muskelspasmen (12,7%), Fatigue (33,6%; Grad 3–4: 6,7%), Fieber (23,1%; Grad 3–4: 2,2%), periphere Ödeme (15,7%) und Asthenie (14,2%; Grad 3–4: 3%).
• -Häufigkeitsangaben: Sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100, <1/10); gelegentlich (≥1/1000, <1/100); selten (≥1/10'000, <1/1000); sehr selten (<1/10'000).
• +Häufigkeitsangaben: Sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100, <1/10); gelegentlich (≥1/1000, <1/100); selten (≥1/10'000, <1/1000); sehr selten (<1/10'000).
• -Bei der PETHEMA GEM2012 Studie handelte es sich um eine randomisierte, kontrollierte, offene Multizenterstudie der Phase 3, in der 2 vor Transplantation verabreichte Konditionierungsregime (Busulfan-Melphalan und MEL200) bei Patienten, die RVd als initiale Therapie erhalten hatten, miteinander verglichen wurden. RVd wurde in sechs 4-wöchigen Zyklen (24 Wochen) gegeben. Die Patienten erhielten Lenalidomid 25 mg/Tag oral an den Tagen 1–21, subkutanes Bortezomib 1,3 mg/m2 an den Tagen 1, 4, 8 und 11 sowie Dexamethason 40 mg/Tag oral an den Tagen 1–4, 9–12 der sich wiederholenden 28-Tage-Zyklen. Im Anschluss an die initiale Therapie erhielten die Patienten entweder ein Konditionierungsregime mit Busulfan-Melphalan oder mit MEL200 (1:1 Randomisierung) und eine ASZT. Ausserdem erhielten die Patienten zwei zusätzliche Behandlungszyklen (8 Wochen) mit RVd im Anschluss an die ASZT. In die Studie wurden insgesamt 458 Patienten aufgenommen.
• +Bei der PETHEMA GEM2012 Studie handelte es sich um eine randomisierte, kontrollierte, offene Multizenterstudie der Phase 3, in der 2 vor Transplantation verabreichte Konditionierungsregime (Busulfan-Melphalan und MEL200) bei Patienten, die RVd als initiale Therapie erhalten hatten, miteinander verglichen wurden. RVd wurde in sechs 4-wöchigen Zyklen (24 Wochen) gegeben. Die Patienten erhielten Lenalidomid 25 mg/Tag oral an den Tagen 1–21, subkutanes Bortezomib 1,3 mg/m2 an den Tagen 1, 4, 8 und 11 sowie Dexamethason 40 mg/Tag oral an den Tagen 1–4, 9–12 der sich wiederholenden 28-Tage-Zyklen. Im Anschluss an die initiale Therapie erhielten die Patienten entweder ein Konditionierungsregime mit Busulfan-Melphalan oder mit MEL200 (1:1 Randomisierung) und eine ASZT. Ausserdem erhielten die Patienten zwei zusätzliche Behandlungszyklen (8 Wochen) mit RVd im Anschluss an die ASZT. In die Studie wurden insgesamt 458 Patienten aufgenommen.
• -Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 innerhalb von 90–100 Tagen nach ASZT auf die Lenalidomid-Erhaltungstherapie oder den Placebo-Arm randomisiert. Die Lenalidomid-Erhaltungsdosis betrug 10 mg einmal täglich an den Tagen 1–28 der sich wiederholenden 28-Tage-Zyklen (und wurde bei Verträglichkeit nach 3 Monaten auf 15 mg einmal täglich erhöht), und die Behandlung wurde bis zur Progression der Erkrankung fortgesetzt.
• +Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 innerhalb von 90–100 Tagen nach ASZT auf die Lenalidomid-Erhaltungstherapie oder den Placebo-Arm randomisiert. Die Lenalidomid-Erhaltungsdosis betrug 10 mg einmal täglich an den Tagen 1–28 der sich wiederholenden 28-Tage-Zyklen (und wurde bei Verträglichkeit nach 3 Monaten auf 15 mg einmal täglich erhöht), und die Behandlung wurde bis zur Progression der Erkrankung fortgesetzt.
• -Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug beim Daten Cut-off 01. Februar 2016 81,9 Monate. Das Risiko einer Progression oder Tod war zugunsten von Lenalidomid um 39% vermindert (HR = 0,61, 95%-KI = 0,48–0,76; p <0.001). Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 56,9 Monate im Lenalidomid-Arm im Vergleich zu 29,4 Monaten im Placebo-Arm.
• -In der OS-Analyse betrug die beobachtete HR 0,61 (95%-KI = 0,46-0,81) für Lenalidomid gegenüber Placebo und wies auf ein um 39% vermindertes Sterberisiko hin. Das mediane Gesamtüberleben betrug 111,0 Monate im Lenalidomid-Arm, verglichen von 84,2 Monaten im Placebo-Arm.
• +Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug beim Daten Cut-off 01. Februar 2016 81,9 Monate. Das Risiko einer Progression oder Tod war zugunsten von Lenalidomid um 39% vermindert (HR = 0,61, 95%-KI = 0,48–0,76; p <0.001). Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 56,9 Monate im Lenalidomid-Arm im Vergleich zu 29,4 Monaten im Placebo-Arm.
• +In der OS-Analyse betrug die beobachtete HR 0,61 (95%-KI = 0,46-0,81) für Lenalidomid gegenüber Placebo und wies auf ein um 39% vermindertes Sterberisiko hin. Das mediane Gesamtüberleben betrug 111,0 Monate im Lenalidomid-Arm, verglichen von 84,2 Monaten im Placebo-Arm.
• -Patienten, die bei Diagnosestellung unter 65 Jahre alt waren und sich einer Hochdosis-Chemotherapie mit nachfolgender ASZT unterzogen und zum Zeitpunkt der hämatologischen Erholung zumindest eine Stabilisierung der Erkrankung erreicht hatten, wurden in die Studie eingeschlossen.
• -Innerhalb von 6 Monaten nach der ASZT wurden die Patienten auf die Lenalidomid-Erhaltungstherapie oder den Placebo-Arm randomisiert. Nach zwei Lenalidomid-Konsolidierungszyklen (25 mg/Tag an den Tagen 1‒21 eines 28-Tage-Zyklus) betrug die Lenalidomid-Erhaltungsdosis 10 mg einmal täglich (1‒28 eines 28-Tage-Zyklus; und wurde bei Verträglichkeit nach 3 Monaten auf 15 mg einmal täglich erhöht). Die Behandlung wurde bis zur Progression der Erkrankung fortgesetzt.
• -Insgesamt wurden 614 Patienten randomisiert: 307 Patienten auf Lenalidomid und 307 Patienten auf Placebo.
• +Patienten, die bei Diagnosestellung unter 65 Jahre alt waren und sich einer Hochdosis-Chemotherapie mit nachfolgender ASZT unterzogen und zum Zeitpunkt der hämatologischen Erholung zumindest eine Stabilisierung der Erkrankung erreicht hatten, wurden in die Studie eingeschlossen.
• +Innerhalb von 6 Monaten nach der ASZT wurden die Patienten auf die Lenalidomid-Erhaltungstherapie oder den Placebo-Arm randomisiert. Nach zwei Lenalidomid-Konsolidierungszyklen (25 mg/Tag an den Tagen 1-21 eines 28-Tage-Zyklus) betrug die Lenalidomid-Erhaltungsdosis 10 mg einmal täglich (1-28 eines 28-Tage-Zyklus; und wurde bei Verträglichkeit nach 3 Monaten auf 15 mg einmal täglich erhöht). Die Behandlung wurde bis zur Progression der Erkrankung fortgesetzt.
• +Insgesamt wurden 614 Patienten randomisiert: 307 Patienten auf Lenalidomid und 307 Patienten auf Placebo.
• -Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug beim Daten Cut-off 01. Februar 2016 96,7 Monate. Das Risiko einer Progression der Erkrankung oder Tod war um 43% zugunsten von Lenalidomid vermindert (HR = 0,57, 95%-KI = 0,42‒0,76; p <0.001). Das mediane PFS betrug 44,4 Monate im Lenalidomid-Arm im Vergleich zu 23,8 Monaten im Placebo-Arm.
• +Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug beim Daten Cut-off 01. Februar 2016 96,7 Monate. Das Risiko einer Progression der Erkrankung oder Tod war um 43% zugunsten von Lenalidomid vermindert (HR = 0,57, 95%-KI = 0,42-0,76; p <0.001). Das mediane PFS betrug 44,4 Monate im Lenalidomid-Arm im Vergleich zu 23,8 Monaten im Placebo-Arm.
• -Das PFS war unter Rd (26,0 Monate) signifikant länger als unter MPT (21,9 Monate): HR von 0,69 (95%iges KI: 0,59‒0,80; p = 0.001) was auf eine 31%ige Reduktion des Risikos einer Progression oder Tod hinweist. In den beiden Behandlungsarmen trugen Todesfälle während der Laufzeit der Studie denselben Anteil (10%) zum PFS bei. Im Rd-Arm ergab sich im Vergleich zum MPT-Arm eine Verbesserung der medianen PFS-Zeit um 4,3 Monate. Die Ansprechrate des Myeloms war unter Rd signifikant höher als unter MPT (75,1% versus 62,3%; p <0,00001), wobei bei 15,1% der Patienten im Rd-Arm ein vollständiges Ansprechen vorlag, im Vergleich zu 9,3% der Patienten im MPT-Arm. Die mediane Zeit bis zum ersten Ansprechen betrug im Rd-Arm 1,8 Monate und im MPT-Arm 2,8 Monate.
• -Für die Analyse des Gesamtüberlebens (OS) betrug die mediane Beobachtungszeit für alle überlebenden Patienten 37,0 Monate, mit 574 Todesereignissen bei einem 64%igen Auftreten (574/896) der letzten OS-Ereignisse. Die beobachtete HR betrug 0,78 zugunsten Rd gegenüber MPT (95%iges KI = 0,64, 0,96; nominaler p-Wert= 0,01685) bei einer 22%igen Reduzierung des Sterberisikos.
• +Das PFS war unter Rd (26,0 Monate) signifikant länger als unter MPT (21,9 Monate): HR von 0,69 (95%iges KI: 0,59-0,80; p = 0.001) was auf eine 31%ige Reduktion des Risikos einer Progression oder Tod hinweist. In den beiden Behandlungsarmen trugen Todesfälle während der Laufzeit der Studie denselben Anteil (10%) zum PFS bei. Im Rd-Arm ergab sich im Vergleich zum MPT-Arm eine Verbesserung der medianen PFS-Zeit um 4,3 Monate. Die Ansprechrate des Myeloms war unter Rd signifikant höher als unter MPT (75,1% versus 62,3%; p <0,00001), wobei bei 15,1% der Patienten im Rd-Arm ein vollständiges Ansprechen vorlag, im Vergleich zu 9,3% der Patienten im MPT-Arm. Die mediane Zeit bis zum ersten Ansprechen betrug im Rd-Arm 1,8 Monate und im MPT-Arm 2,8 Monate.
• +Für die Analyse des Gesamtüberlebens (OS) betrug die mediane Beobachtungszeit für alle überlebenden Patienten 37,0 Monate, mit 574 Todesereignissen bei einem 64%igen Auftreten (574/896) der letzten OS-Ereignisse. Die beobachtete HR betrug 0,78 zugunsten Rd gegenüber MPT (95%iges KI = 0,64, 0,96; nominaler p-Wert= 0,01685) bei einer 22%igen Reduzierung des Sterberisikos.
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lenalidomid wurde in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, 3-armigen Studie der Phase-III (MM-015) an Patienten beurteilt, die mindestens 65 Jahre alt waren und ein Serumkreatinin <2,5 mg/dl aufwiesen. In der Studie wurde Lenalidomid in Kombination mit Melphalan und Prednison (MPR) mit oder ohne Lenalidomid-Erhaltungsmonotherapie bis zur Progression der Erkrankung verglichen mit der Kombination Melphalan plus Prednison über maximal 9 Zyklen. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1:1 in einen von drei Behandlungsarmen randomisiert: Arm MPR+R- Induktionstherapie mit der oral verabreichten MPR-Kombination, gefolgt von Lenalidomid als Erhaltungstherapie; Arm MPR+ p- Induktionstherapie mit der oral verabreichten MPR-Kombination, gefolgt von Erhaltungstherapie mit einem Placebo; Arm MPp+ p – oral MPp (MP + Placebo)- Induktionstherapie mit der oral verabreichten MPp (MP + Placebo)-Kombination, gefolgt von Erhaltungstherapie mit einem Placebo (MPp+p).
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lenalidomid wurde in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, 3-armigen Studie der Phase-III (MM-015) an Patienten beurteilt, die mindestens 65 Jahre alt waren und ein Serumkreatinin <2,5 mg/dl aufwiesen. In der Studie wurde Lenalidomid in Kombination mit Melphalan und Prednison (MPR) mit oder ohne Lenalidomid-Erhaltungsmonotherapie bis zur Progression der Erkrankung verglichen mit der Kombination Melphalan plus Prednison über maximal 9 Zyklen. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1:1 in einen von drei Behandlungsarmen randomisiert: Arm MPR+R- Induktionstherapie mit der oral verabreichten MPR-Kombination, gefolgt von Lenalidomid als Erhaltungstherapie; Arm MPR+ p- Induktionstherapie mit der oral verabreichten MPR-Kombination, gefolgt von Erhaltungstherapie mit einem Placebo; Arm MPp+ p – oral MPp (MP + Placebo)- Induktionstherapie mit der oral verabreichten MPp (MP + Placebo)-Kombination, gefolgt von Erhaltungstherapie mit einem Placebo (MPp+p).
• -In einer gepoolten Auswertung beider Studien betrug die mediane Zeit bis zur Progression bei Patienten unter Lenalidomid/Dexamethason 48 Wochen (95% KI: 41,1; 60,1) und bei Patienten unter Placebo/Dexamethason 20,1 Wochen (95% Kl: 19,9; 20,7). Die mediane Dauer des progressionsfreien Überlebens betrug 47,3 Wochen (95% KI: 36,9; 58,4) versus 20,1 Wochen (95% KI: 18,1; 20,3). Die Gesamtüberlebenszeit war bei Lenalidomid/Dexamethason mit 90,3 vs. 80,2 Wochen, p = 0,015, signifikant höher (die Patienten im Placeboarm konnten nach Progression bzw. nach Entblindung zum Verum wechseln; 50% wurden mit Lenalidomid/Dexamethason behandelt). Die mediane Behandlungsdauer betrug 28,1 Wochen (min: 0,1; max: 110,7).
• +In einer gepoolten Auswertung beider Studien betrug die mediane Zeit bis zur Progression bei Patienten unter Lenalidomid/Dexamethason 48 Wochen (95% KI: 41,1; 60,1) und bei Patienten unter Placebo/Dexamethason 20,1 Wochen (95% Kl: 19,9; 20,7). Die mediane Dauer des progressionsfreien Überlebens betrug 47,3 Wochen (95% KI: 36,9; 58,4) versus 20,1 Wochen (95% KI: 18,1; 20,3). Die Gesamtüberlebenszeit war bei Lenalidomid/Dexamethason mit 90,3 vs. 80,2 Wochen, p = 0,015, signifikant höher (die Patienten im Placeboarm konnten nach Progression bzw. nach Entblindung zum Verum wechseln; 50% wurden mit Lenalidomid/Dexamethason behandelt). Die mediane Behandlungsdauer betrug 28,1 Wochen (min: 0,1; max: 110,7).
• -In einer multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten, dreiarmigen Phase-III-Studie (MDS-004 in Europa und Israel) wurden 138 Patienten mit gesicherter Erythrozytentransfusionsabhängigkeit auf dem Boden eines MDS mit niedrigem Risiko oder intermediärem Risiko 1 mit einer zytogenetischen Deletion 5q-Anomalie mit oder ohne weitere zytogenetische Anomalien randomisiert mit Lenalidomid 10 mg, Lenalidomid 5 mg oder Placebo behandelt. Die Dauer der Doppelblindphase betrug 16-52 Wochen. Die Rate der Transfusionsunabhängigkeit (>182 Tage) lag in der 10 mg-Gruppe bei 56,1%. Die entsprechenden Transfusionsunabhängigkeitsraten in der 5 mg- und Placebogruppe betrugen 41,3% bzw. 5,9%. Die mediane Ansprechdauer lag in der 10 mg-Gruppe bei 106 Wochen; in der 5 mg- und Placebogruppe liess sie sich hingegen nicht ermitteln. Ein deutliches bzw. ein weniger deutlich ausgeprägtes zytogenetisches Ansprechen wurde bei 24,0% bzw. 17,1% (10 mg); 10,9% bzw. 6,5% (5 mg); und 0% bzw. 0% (Placebo) der Patienten beobachtet.
• +In einer multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten, dreiarmigen Phase-III-Studie (MDS-004 in Europa und Israel) wurden 138 Patienten mit gesicherter Erythrozytentransfusionsabhängigkeit auf dem Boden eines MDS mit niedrigem Risiko oder intermediärem Risiko 1 mit einer zytogenetischen Deletion 5q-Anomalie mit oder ohne weitere zytogenetische Anomalien randomisiert mit Lenalidomid 10 mg, Lenalidomid 5 mg oder Placebo behandelt. Die Dauer der Doppelblindphase betrug 16-52 Wochen. Die Rate der Transfusionsunabhängigkeit (>182 Tage) lag in der 10 mg-Gruppe bei 56,1%. Die entsprechenden Transfusionsunabhängigkeitsraten in der 5 mg- und Placebogruppe betrugen 41,3% bzw. 5,9%. Die mediane Ansprechdauer lag in der 10 mg-Gruppe bei 106 Wochen; in der 5 mg- und Placebogruppe liess sie sich hingegen nicht ermitteln. Ein deutliches bzw. ein weniger deutlich ausgeprägtes zytogenetisches Ansprechen wurde bei 24,0% bzw. 17,1% (10 mg); 10,9% bzw. 6,5% (5 mg); und 0% bzw. 0% (Placebo) der Patienten beobachtet.
• -Die primären Wirksamkeitsendpunkte der Studie MCL-001 waren die Gesamtansprechrate (ORR) und die Ansprechdauer (DOR). Ein Überblick über die Ergebnisse zur Wirksamkeit für das ITT (Intent to Treat)-Kollektiv entsprechend der Befundung durch das IRC (Independent Review Committee) findet sich in nachstehender Tabelle. Die mediane Zeit bis zum Ansprechen war 2,2 Monate (1,7 bis 13,1 Monate). Das mediane Gesamtüberleben war 19,0 Monate (95% Cl 12,5; 22,9 Monate). Das progressionsfreie Überleben bei der gesamten Studienpopulation lag bei 3,95 Monaten.
• -Auswertung der Ansprechrate (N = 134) N (%) 95% Cl
• -Gesamtansprechrate (IWRC) (CR+CRu+PR) 37 (28) (20,2; 36,0)
• -Komplette Remission (CR+CRu) 10 (7) (3,6; 13,3)
• -CR 2 (1)
• -CRu 8 (6)
• -Partielle Remission (PR) 27 (20)
• -Stabile Erkrankung (SD) 39 (29)
• -
• -Dauer der Remissionen (Monate) Median 95% CI
• -Dauer des Gesamtansprechens (CR + CRu + PR) N = 37 16,6 (7,7; 26,7)
• +Die primären Wirksamkeitsendpunkte der Studie MCL-001 waren die Gesamtansprechrate (ORR) und die Ansprechdauer (DOR). Ein Überblick über die Ergebnisse zur Wirksamkeit für das ITT (Intent to Treat)-Kollektiv entsprechend der Befundung durch das IRC (Independent Review Committee) findet sich in nachstehender Tabelle. Die mediane Zeit bis zum Ansprechen war 2,2 Monate (1,7 bis 13,1 Monate). Das mediane Gesamtüberleben war 19,0 Monate (95% Cl 12,5; 22,9 Monate). Das progressionsfreie Überleben bei der gesamten Studienpopulation lag bei 3,95 Monaten.
• +Auswertung der Ansprechrate (N = 134) N (%) 95% Cl
• +Gesamtansprechrate (IWRC) (CR+CRu+PR) 37 (28) (20,2; 36,0)
• +Komplette Remission (CR+CRu) 10 (7) (3,6; 13,3)
• +CR 2 (1)
• +CRu 8 (6)
• +Partielle Remission (PR) 27 (20)
• +Stabile Erkrankung (SD) 39 (29)
• +
• + 
• +Dauer der Remissionen (Monate) Median 95% CI
• +Dauer des Gesamtansprechens (CR + CRu + PR) N = 37 16,6 (7,7; 26,7)
• + 
• +
• -Die renale Clearance von Lenalidomid übersteigt die glomeruläre Filtrationsrate; daher wird Lenalidomid zumindest in gewissem Umfang aktiv sezerniert.
• +Die renale Clearance von Lenalidomid übersteigt die glomeruläre Filtrationsrate; daher wird Lenalidomid zumindest in gewissem Umfang aktiv sezerniert.
• -Lenalidomid wird hauptsächlich als unveränderter Wirkstoff über glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion eliminiert. Nach einer Einzeldosis von 25 mg ist bei leichtgradiger Niereninsuffizienz (ClCr 80‒50 ml/min) die AUC um 25% erhöht, bei mässiggradiger Niereninsuffizienz (ClCr 50‒30 ml/min) ist die AUC um das 3-fache und bei schwerer Niereninsuffizienz (ClCr <30 ml/min) und/oder dialysepflichtiger Niereninsuffizienz (Interdialyse Periode) um das 4 bis 5-fache erhöht. Die Eliminationshalbwertszeit verlängert sich bei mässiggradiger Niereninsuffizienz um das 3-fache auf 9–10 Stunden.
• +Lenalidomid wird hauptsächlich als unveränderter Wirkstoff über glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion eliminiert. Nach einer Einzeldosis von 25 mg ist bei leichtgradiger Niereninsuffizienz (ClCr 80-50 ml/min) die AUC um 25% erhöht, bei mässiggradiger Niereninsuffizienz (ClCr 50-30 ml/min) ist die AUC um das 3-fache und bei schwerer Niereninsuffizienz (ClCr <30 ml/min) und/oder dialysepflichtiger Niereninsuffizienz (Interdialyse Periode) um das 4 bis 5-fache erhöht. Die Eliminationshalbwertszeit verlängert sich bei mässiggradiger Niereninsuffizienz um das 3-fache auf 9–10 Stunden.
• -Lenalidomid weist ein geringes Potenzial für akute Toxizität auf; bei Nagetieren betrugen die niedrigsten letalen Dosen nach oraler Verabreichung mehr als 2000 mg/kg. Die Langzeitverabreichung von Lenalidomid führte bei Ratten, am auffälligsten bei weiblichen Tieren, zu einer Mineralisation des Nierenbeckens. Die Dosis, bei der keine Nebenwirkungen auftreten (no observed adverse effect level, NOAEL), wird für Ratten auf weniger als 75 mg/kg geschätzt und ist damit, basierend auf der AUC, um etwa das 25-fache höher als die menschliche Tagesexposition bei einer Dosis von 25 mg/Tag. Bei Affen führten wiederholte orale Gaben zu einer dosisabhängigen Abnahme der Neutrophilen-Zahl; dieser Effekt ist durch die pharmakodynamische Wirkung des Wirkstoffes bedingt. Wiederholte orale Gaben von 4 und 6 mg/kg an Affen über einen Zeitraum von bis zu 20 Wochen führten zu Mortalität und erheblicher Toxizität (deutliche Gewichtsabnahme, Abnahme der Zahl roter und weisser Blutkörperchen sowie der Thrombozytenzahl, multiple Organblutungen, Entzündungen des Gastrointestinaltraktes, Atrophie des Lymphgewebes und des Knochenmarks). Die Verabreichung von 1 und 2 mg/kg/Tag über 52 Wochen führte bei Affen zu Veränderungen im Zellanteil des Knochenmarks, einer leichten Abnahme des Verhältnisses myeloider zu erythroiden Zellen und zu Thymusatrophie. Bei 1 mg/kg/Tag wurde eine geringe Suppression der Leukozytenzahl beobachtet. Der NOAEL lag bei 1 mg/kg/Tag. Die AUC-Exposition entspricht bei dieser Dosis der human-therapeutischen Exposition bei 25 mg/Tag.
• +Lenalidomid weist ein geringes Potenzial für akute Toxizität auf; bei Nagetieren betrugen die niedrigsten letalen Dosen nach oraler Verabreichung mehr als 2000 mg/kg. Die Langzeitverabreichung von Lenalidomid führte bei Ratten, am auffälligsten bei weiblichen Tieren, zu einer Mineralisation des Nierenbeckens. Die Dosis, bei der keine Nebenwirkungen auftreten (no observed adverse effect level, NOAEL), wird für Ratten auf weniger als 75 mg/kg geschätzt und ist damit, basierend auf der AUC, um etwa das 25-fache höher als die menschliche Tagesexposition bei einer Dosis von 25 mg/Tag. Bei Affen führten wiederholte orale Gaben zu einer dosisabhängigen Abnahme der Neutrophilen-Zahl; dieser Effekt ist durch die pharmakodynamische Wirkung des Wirkstoffes bedingt. Wiederholte orale Gaben von 4 und 6 mg/kg an Affen über einen Zeitraum von bis zu 20 Wochen führten zu Mortalität und erheblicher Toxizität (deutliche Gewichtsabnahme, Abnahme der Zahl roter und weisser Blutkörperchen sowie der Thrombozytenzahl, multiple Organblutungen, Entzündungen des Gastrointestinaltraktes, Atrophie des Lymphgewebes und des Knochenmarks). Die Verabreichung von 1 und 2 mg/kg/Tag über 52 Wochen führte bei Affen zu Veränderungen im Zellanteil des Knochenmarks, einer leichten Abnahme des Verhältnisses myeloider zu erythroiden Zellen und zu Thymusatrophie. Bei 1 mg/kg/Tag wurde eine geringe Suppression der Leukozytenzahl beobachtet. Der NOAEL lag bei 1 mg/kg/Tag. Die AUC-Exposition entspricht bei dieser Dosis der human-therapeutischen Exposition bei 25 mg/Tag.
• -Bei Kaninchen, welche eine orale Gabe von 3, 10 und 20 mg/kg/Tag erhielten, war die Entwicklungstoxizität bei Dosierungen von 10 und 20 mg/kg/Tag charakterisiert durch leicht reduziertes Körpergewicht der Feten, häufigere Postimplantationsverluste (frühe und späte Resorptionen und intrauterine Todesfälle), sowie makroskopische äussere Befunde bei den Feten, verbunden mit Morbidität und pharmakotoxischen Effekten durch Lenalidomid (violette Verfärbung der Haut am ganzen Körper). Bei 10 mg und 20 mg/kg/Tag wurden bei den Feten Veränderungen von Weichteilen und Skelett beobachtet, die jedoch für den verwendeten Kaninchenstamm typisch sind. Die maternale und entwicklungsbezogenen NOAELs für Lenalidomid betrugen bei Kaninchen 3 mg/kg/Tag.
• +Bei Kaninchen, welche eine orale Gabe von 3, 10 und 20 mg/kg/Tag erhielten, war die Entwicklungstoxizität bei Dosierungen von 10 und 20 mg/kg/Tag charakterisiert durch leicht reduziertes Körpergewicht der Feten, häufigere Postimplantationsverluste (frühe und späte Resorptionen und intrauterine Todesfälle), sowie makroskopische äussere Befunde bei den Feten, verbunden mit Morbidität und pharmakotoxischen Effekten durch Lenalidomid (violette Verfärbung der Haut am ganzen Körper). Bei 10 mg und 20 mg/kg/Tag wurden bei den Feten Veränderungen von Weichteilen und Skelett beobachtet, die jedoch für den verwendeten Kaninchenstamm typisch sind. Die maternale und entwicklungsbezogenen NOAELs für Lenalidomid betrugen bei Kaninchen 3 mg/kg/Tag.
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit "EXP" bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Wie bei den Zytostatika ist auch bei der Handhabung und Entsorgung von Lenalidomid Sandoz besondere Vorsicht geboten (siehe auch «Dosierung/Anwendung»).
• +Wie bei den Zytostatika ist auch bei der Handhabung und Entsorgung von Lenalidomid Sandoz besondere Vorsicht geboten (siehe auch "Dosierung/Anwendung" ).
• -67456 (Swissmedic).
• +67456 (Swissmedic).