• -Bei Patienten mit r/r DLBCL, r/r HGBCL oder r/r PMBCL nach einer Erstlinien-Chemoimmunotherapie wurden bei 0,6 % der Patienten vorbestehende antitherapeutische Antikörper (ATAs) und bei 4 % der Patienten behandlungsinduzierte ATAs nachgewiesen.
• +Bei Patienten mit r/r DLBCL, r/r HGBCL oder r/r PMBCL nach einer Erstlinien-Chemoimmunotherapie wurden bei 0,6 % der Patienten vorbestehende antitherapeutische Antikörper (ATAs) und bei 19 % der Patienten behandlungsinduzierte ATAs nachgewiesen.
• -Chemorefraktära, n (%) 18 (19,6) 25 (27,2)
• -Refraktärb, n (%) 68 (73,9) 67 (72,8)
• -Rezidivierendc, n (%) 24 (26,1) 25 (27,2)
• +Chemorefraktära, n (%) 18 (19,6) 26 (28,3)
• +Refraktärb, n (%) 70 (76,1) 67 (72,8)
• +Rezidivierendc, n (%) 22 (23,9) 25 (27,2)
• -In einer vordefinierten Zwischenanalyse bei 80 % der Informationsfraktion mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 6,2 Monaten (Bereich: 0,9 bis 20 Monate) zeigte Breyanzi eine statistisch signifikante Verbesserung des EFS im Vergleich zur SOC-Gruppe (HR = 0,349 [95 % KI: 0,229, 0,530], einseitiger p-Wert <0,0001). Der p-Wert wurde mit 0,012 des zugewiesenen Alphawertes für die vorab spezifizierte Zwischenanalyse verglichen.
• -Die Ergebnisse der anschließenden primären Analyse (siehe Tabelle 4) mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,5 Monaten (Bereich: 0,9 bis 37 Monate) stimmten mit den Ergebnissen der Zwischenanalyse überein. Von den 92 Patienten im Breyanzi-Arm sprachen 80 (68 CR, 12 PR) an, was einer Gesamtansprechrate von 87 % entspricht.
• -Abbildung 1 zeigt das Kaplan-Meier-Diagramm des OS auf der Grundlage der IRC-Bewertung zum Zeitpunkt der primären Analyse und beinhaltet 58 (63 %) Patienten im SOC-Arm die Breyanzi nach Versagen der SOC-Behandlung erhalten haben.
• +In einer vordefinierten Zwischenanalyse bei 80 % der Informationsfraktion mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 6,2 Monaten (Bereich: 0,9 bis 20 Monate) zeigte Breyanzi eine statistisch signifikante Verbesserung des EFS im Vergleich zur SOC-Gruppe (HR = 0,349 [95 % KI: 0,229; 0,530], einseitiger p-Wert <0,0001). Der p-Wert wurde mit 0,012 des zugewiesenen Alphawertes für die vorab spezifizierte Zwischenanalyse verglichen.
• +Zum Zeitpunkt der primären Analyse mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,5 Monaten (Bereich: 0,9 bis 37 Monate) wurde das mediane EFS im Breyanzi-Arm nicht erreicht (NR) im Vergleich zu 2,4 Monaten im SOC-Arm (HR 0,356, 95 %: 0,243; 0,522). Darüber hinaus zeigte Breyanzi eine statistisch signifikante Verbesserung der CR-Rate im Vergleich zum SOC-Arm (73,9 % versus 43,5 %, stratifizierter einseitiger p-Wert < 0,0001) sowie des medianen PFS (NR [95 % KI: 12,6; NR] Monate versus 6,2 [95 % KI: 4,3; 8,6] Monate), HR = 0,400 [95 % KI: 0,261; 0,615], p-Wert (basierend auf einem geschichteten Cox-PH-Modell) < 0,0001. Die Ergebnisse der primären Analyse stimmten mit denen der Zwischenanalyse überein.
• +Die Ergebnisse der anschliessenden finalen Analyse (siehe Tabelle 4) mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 33,86 Monaten (Bereich: 0,9 bis 53,0 Monate) stimmten mit den Ergebnissen der Zwischenanalyse sowie der primären Analyse überein. Von den 92 Patienten im Breyanzi-Arm sprachen 80 (68 CR, 12 PR) an, was einer Gesamtansprechrate von 87 % entspricht.
• +Abbildung 1 zeigt das Kaplan-Meier-Diagramm des OS zum Zeitpunkt der finalen Analyse und beinhaltet 58 (63 %) Patienten im SOC-Arm die Breyanzi nach Versagen der SOC-Behandlung erhalten haben.
• -Median (Monate) b [95%-KI] Hazard ratio [95%-KI]c 2,4 (2,2; 4,9) - NR (9,5; NR) 0,356 [0,243; 0,522]
• -Vollständiges Ansprechen,a n (%) [95%-KI] Einseitiger p-value d,e 40 (43,5) [33,2; 54,2] - 68 (73,9) [63,7; 82,5] <0,0001
• +Median (Monate) b [95%-KI] Hazard ratio [95%-KI]c 2,4 [2,2; 4,9] - 29,5 [9,5; NR)] 0,375 [0,259; 0,542]
• +Vollständiges Ansprechen,a n (%) [95%-KI] 40 (43,5) [33,2; 54,2] 68 (73,9) [63,7; 82,5]
• -Median (Monate) b [95%-KI] Hazard ratio [95%-KI]c Einseitiger p-value d 6,2 (4,3; 8,6) - - NR (12,6; NR) 0,400 [0,261; 0,615] <0,0001
• +Median (Monate) b [95%-KI] Hazard ratio [95%-KI]c PFS-Rate nach 24 Monaten [95%-KI]b PFS-Rate nach 36 Monaten [95%-KI]b 6,2 [4,3; 8,6] - 29,7 [18,8; 40,7] 26,5 [15,9; 37,1] NR [12,6; NR] 0,422 [0,279; 0,639] 57,0 [46,4; 67,5] 50,9 [39,9; 62,0]
• -Median b [95%-KI] Hazard ratio [95%-KI]c Einseitiger p-value d 29,9 (17,9; NR) - - NR (29,5; NR) 0,724 [0,443; 1,183] 0,0987
• +Median b [95%-KI] Hazard ratio [95%-KI]c OS-Rate nach 24 Monaten [95%-KI]b OS-Rate nach 36 Monaten [95%-KI]b NR [18,2; NR] - 58,2 [47,9; 68,5] 51,8 [41,2; 62,4] NR [42,8; NR] 0,757 [0,481; 1,191] 67,5 [57,8; 77,2] 62,8 [52,7; 72,9]
• -d p-Wert wird mit 0,021 des zugewiesenen Alphawertes für diese vorab festgelegte Zwischenanalyse verglichen.
• -e Cochran-Mantel-Haenszel-Test.
• -Abbildung 1: TRANSFORM-Studie: Kaplan-Meier Kurve des Gesamtüberlebens (OS) basierend auf dem IRC Assessment (ITT-Analyse-Set)
• +d Greenwood-Formel
• +Abbildung 1: TRANSFORM-Studie: Kaplan-Meier Kurve des Gesamtüberlebens (OS) (ITT-Analyse-Set)
• +Abkürzungen: Arm A = SOC Arm Patienten; Arm B = Breyanzi Arm Patienten; CI = Konfidenzintervall; HR = Hazard Ratio; ITT = intent-to-treat; OS = Gesamtüberleben
• -Die Wirksamkeit und Sicherheit von Breyanzi wurde in einer offenen, multizentrischen, einarmigen, Phase 2 Studie PILOT (017006) bei erwachsenen Patienten mit r/r diffusem grosszelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), nicht anderweitig spezifiziert (NOS; de novo oder transformiert aus follikulärem Lymphom [tFL]), High-Grade-B-Zell Lymphom mit MYC und BCL2- und/oder BCL6-Rearrangements mit DLBCL-Histologie (DHL/THL) oder FL3B gemäss WHO-Klassifikation 2016) nach Erstlinien-Chemotherapie untersucht, die nicht für eine Transplantation vorgesehen waren. In die Studie wurden Patienten eingeschlossen, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllten: Alter ≥70 Jahre, geschlechtsspezifisch angepasste Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≤60 %, LVEF < 50 %, Kreatinin-Clearance < 60 ml/min, Aspartat- oder Alanin-Aminotransferase (AST/ALT) > 2 x ULN oder ECOG-Leistungsstatus = 2. Patienten mit sekundärer ZNS-Lymphom-Beteiligung waren ebenfalls zugelassen. Von der Studie ausgeschlossen waren Patienten mit einer früheren HSCT, einem ECOG-Performance-Status von 3, einer Kreatinin-Clearance von ≤30 ml/min, AST/ALT > 5 mal die obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %. Es gab keinen vorgegebenen Schwellenwert für das Blutbild; die Patienten waren teilnahmeberechtigt, wenn sie nach Einschätzung des Prüfarztes eine ausreichende Knochenmarkfunktion für eine lymphodepletierende Chemotherapie aufwiesen.
• +Die Wirksamkeit und Sicherheit von Breyanzi wurde in einer offenen, multizentrischen, einarmigen, Phase 2 Studie PILOT (017006) bei erwachsenen Patienten mit r/r mit diffusem grosszelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), nicht anderweitig spezifiziert (NOS; de novo oder transformiert aus follikulärem Lymphom [tFL]), High-Grade-B-Zell Lymphom mit MYC und BCL2- und/oder BCL6-Rearrangements mit DLBCL-Histologie (DHL/THL) oder FL3B gemäss WHO-Klassifikation 2016) nach Erstlinien-Chemotherapie untersucht, die nicht für eine Transplantation vorgesehen waren. In die Studie wurden Patienten eingeschlossen, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllten: Alter ≥70 Jahre, geschlechtsspezifisch angepasste Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≤60 %, LVEF < 50 %, Kreatinin-Clearance < 60 ml/min, Aspartat- oder Alanin-Aminotransferase (AST/ALT) > 2 x ULN oder ECOG-Leistungsstatus = 2. Patienten mit sekundärer ZNS-Lymphom-Beteiligung waren ebenfalls zugelassen. Von der Studie ausgeschlossen waren Patienten mit einer früheren HSCT, einem ECOG-Performance-Status von 3, einer Kreatinin-Clearance von ≤30 ml/min, AST/ALT > 5 mal die obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %. Es gab keinen vorgegebenen Schwellenwert für das Blutbild; die Patienten waren teilnahmeberechtigt, wenn sie nach Einschätzung des Prüfarztes eine ausreichende Knochenmarkfunktion für eine lymphodepletierende Chemotherapie aufwiesen.
• -Die Wirksamkeit wurde auf Grundlage des primären Endpunkts, der Gesamtansprechrate (overall response rate, ORR) beurteilt. Zusätzlich wurden die folgenden sekundären Endpunkte für die Wirksamkeitsbeurteilung herangezogen, die CR (complete response rate), die Dauer des Ansprechens (duration of response, DOR), bestimmt von einem unabhängigen Prüfungskomitee (IRC) anhand der Lugano-Kriterien von 2014, und das Gesamtüberleben (overall survival, OS) (Tabelle 6). Die mediane Nachbeobachtungszeit der Studie betrug 12,3 Monate (Bereich: 1,2 bis 26,5 Monate). Die mediane Zeit bis zum ersten Ansprechen (CR oder PR) betrug 0,95 Monate (Bereich: 0,8 bis 2,7 Monate). Die mediane Zeit bis zur ersten CR betrug 0,95 Monate (Bereich: 0,8 bis 6,9 Monate). Die Dauer des Ansprechens war bei Patienten, die ein CR erreichten, länger als bei Patienten mit einer PR als beste Antwort.
• +Die Wirksamkeit wurde auf Grundlage des primären Endpunkts, der Gesamtansprechrate (overall response rate, ORR) beurteilt. Zusätzlich wurden die folgenden sekundären Endpunkte für die Wirksamkeitsbeurteilung herangezogen, die CR (complete response rate), die Dauer des Ansprechens (duration of response, DOR), bestimmt von einem unabhängigen Prüfungskomitee (IRC) anhand der Lugano-Kriterien von 2014, und das Gesamtüberleben (overall survival, OS) (Tabelle 6). Die mediane Nachbeobachtungszeit der Studie betrug 18,2 Monate (Bereich: 1,2 bis 32,8 Monate). Die mediane Zeit bis zum ersten Ansprechen (CR oder PR) betrug 0,95 Monate (Bereich: 0,8 bis 2,7 Monate). Die mediane Zeit bis zur ersten CR betrug 0,95 Monate (Bereich: 0,8 bis 6,9 Monate). Die Dauer des Ansprechens war bei Patienten, die ein CR erreichten, länger als bei Patienten mit einer PR als beste Antwort.
• -Median [95% KI]c Bereich 12,1 [5,82; NR] 0,0; 23,0 12,1 [6,2; NR] 0,0; 23,0
• +Median [95% KI]c Bereich 21,7 [5,8; NR] 0,0; 23,8 23,3 [6,2; NR] 0,0; 23,8
• -Median [95% CI]c Range 21,7 [12,1; NR] 2,0; 23,0 21,7 [12,1; NR] 2,1; 23,0
• +Median [95% KI]c Bereich NR [21,7; NR] 2,0; 23,8 NR [21,7; NR] 2,1; 23,8
• -Median [95% CI]c Range 2,1 [1,4; 3,3] 0,0; 8,6 2,1 [1,4; 3,3] 0,0; 8,6
• +Median [95% KI]c Bereich 2,1 [1,4; 3,3] 0,0; 8,6 2,1 [1,4; 3,3] 0,0; 8,6
• -Median [95% KI]c Bereich NR [14,7; NR] 0,0; 36,5 NR [17,3; NR] 1,2; 35,4
• +Median [95% KI]c Bereich NR [14,7; NR] 0,0; 48,2 NR [16,3; NR] 1,2; 47,0
• -TRANSCEND WORLD ist eine laufende, multizentrische, einarmige Multi-Kohorten-Studie der Phase II. Die EU-Kohorte weist ein vergleichbares Design auf wie Studie TRANSCEND und ihr Zweck besteht darin, Wirksamkeit und Sicherheit von Breyanzi in einem europäischen Patientenkollektiv für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit einem 3L+ grosszelligen B-Zell-Lymphom, darunter R/R DLBCL (DLBCL NOS [de novo]), transformiertes FL, hochgradiges B-Zell-Lymphom und FL3B zu untersuchen. Patienten, die zuvor mit einer gegen CD19 gerichteten Therapie behandelt worden waren, wurden ausgeschlossen. Zum Zeitpunkt des Daten Cut-Offs (04. Januar 2021) wurden 45 Patienten in der EU-Kohorte einer Leukapherese unterzogen und 36 wurden mit Breyanzi behandelt, mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 11,6 Monaten. Die mediane Zeit von der Leukapherese bis zur Verfügbarkeit des Arzneimittels betrug 29 Tage (Bereich: 24 bis 38 Tage). In der mit Breyanzi behandelten Gruppe betrug die ORR 61,1 % (95 %-KI: 43,5-76,6) und die CR-Rate 33,3 % (95 %-KI: 18,6 – 51,0). Es wurden keine neuen Sicherheitsaspekte beobachtet. Die Krankheitslast und die demografischen Ausgangsdaten wiesen auf fortgeschrittene, aggressive Krankheitsmerkmale hin.
• +TRANSCEND WORLD ist eine multizentrische, einarmige Multi-Kohorten-Studie der Phase II. Die EU-Kohorte weist ein vergleichbares Design auf wie Studie TRANSCEND und ihr Zweck besteht darin, Wirksamkeit und Sicherheit von Breyanzi in einem europäischen Patientenkollektiv für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit einem 3L+ grosszelligen B-Zell-Lymphom, darunter R/R DLBCL (DLBCL NOS [de novo]), transformiertes FL, hochgradiges B-Zell-Lymphom und FL3B zu untersuchen. Patienten, die zuvor mit einer gegen CD19 gerichteten Therapie behandelt worden waren, wurden ausgeschlossen. Zum Zeitpunkt der finalen Analyse wurden 45 Patienten in der EU-Kohorte einer Leukapherese unterzogen und 36 wurden mit Breyanzi behandelt, mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15,8 Monaten. Die mediane Zeit von der Leukapherese bis zur Verfügbarkeit des Arzneimittels betrug 29 Tage (Bereich: 24 bis 38 Tage). In der mit Breyanzi behandelten Gruppe betrug die ORR 61,1 % (95 %-KI: 43,5 - 76,9) und die CR-Rate 33,3 % (95 %-KI: 18,6 - 51,0). Es wurden keine neuen Sicherheitsaspekte beobachtet. Die Krankheitslast und die demografischen Ausgangsdaten wiesen auf fortgeschrittene, aggressive Krankheitsmerkmale hin.
• -Mai 2025
• +Juli 2025