• - Behandlungszyklus (Tag) Patienten, bei Prämedikation Anwendung
• - denen Prämedikation
• - erforderlich ist
• -Zyklus 1 (Tag 8, Tag 15); Zyklus Alle Patienten Intravenöses Dexamet Abschluss mindestens
• -2 (Tag 1); Zyklus 3 (Tag 1) hason 20 mgb 1 Stunde vor der
• - Infusion von Columvi
• - .
• -Orales Paracetamol 500 mg – 1000 Mindestens 30
• -mg Minuten vor der
• - Infusion von Columvi
• - .
• + Behandlungszyklus (Tag) Patienten, bei Prämedikation Anwendung
• + denen Prämedikation
• + erforderlich ist
• +Zyklus 1 (Tag 8, Tag 15); Alle Patienten Intravenöses Dexametha Abschluss mindestens
• +Zyklus 2 (Tag 1); Zyklus 3 son 20 mgb 1 Stunde vor der
• +(Tag 1) Infusion von Columvi.
• +Orales Paracetamol 500 mg – Mindestens 30
• +1000 mg Minuten vor der
• + Infusion von Columvi
• + .
• -Alle anschliessenden Infusionen Alle Patienten Orales Paracetamol Mindestens 30
• - 500 mg – 1000 mg Minuten vor der
• - Infusion von Columvi
• - .
• +Alle anschliessenden Alle Patienten Orales Paracetamol Mindestens 30 Minuten
• +Infusionen 500 mg – 1000 mg vor der Infusion von
• + Columvi.
• -Patienten, bei denen nach einer Intravenöses Dexamet Abschluss mindestens
• -vorgängigen Dosis ein ZFS hason 20 mgb 1 Stunde vor der
• -aufgetreten ist Infusion von Columvi
• - .
• -a Zum Beispiel 50 mg Diphenhydrami
• -n. b Wenn Dexamethason nicht
• -verfügbar ist, intravenös 100 mg
• -Prednison, 100 mg Prednisolon
• -oder 80 mg Methylprednisolon
• -geben.
• +Patienten, bei denen nach Intravenöses Dexamet Abschluss mindestens
• +einer vorgängigen Dosis ein hason 20 mgb 1 Stunde vor der
• +ZFS aufgetreten ist Infusion von Columvi.
• +a Zum Beispiel 50 mg Diphenhydramin.
• +b Wenn Dexamethason nicht verfügbar ist, intravenös 100 mg Prednison, 100 mg Prednisolon oder 80 mg Methylprednisolon geben.
• - Behandlungszyklus, Taga Columvi-Dosis Infusionsdauer
• -Zyklus 1 Tag 1 Obinutuzumabb
• -Tag 8 Titrationsdosis 1 4 Stundenc
• - 2,5 mg
• -Tag 15 Titrationsdosis 2
• - 10 mg
• -Zyklus 2 Tag 1 30 mg
• -Zyklus 3 bis 12 Tag 1 30 mg 2 Stundend
• -a Jeder Behandlungszyklus dauert
• -21 Tage. b Siehe Vorbehandlung
• -mit Obinutuzumab oben. c Bei
• -Patienten, bei denen im Rahmen
• -der vorgängigen Dosis von Columvi
• -ein ZFS aufgetreten ist, kann die
• -Dauer der Infusion auf bis zu 8
• -Stunden ausgedehnt werden (siehe
• -Tabelle 4 und Rubrik "Warnhinweise
• - und Vorsichtsmassnahmen" ). d
• -Wenn bei einer Patientin/einem
• -Patienten im Rahmen der
• -vorgängigen Dosis ein ZFS
• -aufgetreten ist, sollte eine
• -Infusionsdauer von 4 Stunden
• -beibehalten werden.
• -
• -
• + Behandlungszyklus, Taga Columvi-Dosis Infusionsdauer
• +Zyklus 1 Tag 1 Obinutuzumabb
• +Tag 8 Titrationsdosis 1 2,5 mg 4 Stundenc
• +Tag 15 Titrationsdosis 2 10 mg
• +Zyklus 2 Tag 1 30 mg
• +Zyklus 3 bis 12 Tag 1 30 mg 2 Stundend
• +
• +a Jeder Behandlungszyklus dauert 21 Tage.
• +b Siehe Vorbehandlung mit Obinutuzumab oben.
• +c Bei Patienten, bei denen im Rahmen der vorgängigen Dosis von Columvi ein ZFS aufgetreten ist, kann die Dauer der Infusion auf bis zu 8 Stunden ausgedehnt werden (siehe Tabelle 4 und Rubrik "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• +d Wenn bei einer Patientin/einem Patienten im Rahmen der vorgängigen Dosis ein ZFS aufgetreten ist, sollte eine Infusionsdauer von 4 Stunden beibehalten werden.
• - Letzte angewendete Dosis Zeit seit der letzten angewendeten Vorgehensweise bei
• - Dosis der nächsten Dosis/d
• - en nächsten Dosena
• -Obinutuzumab-Vorbehandlung (Zyklus 1 ≤2 Wochen -Gabe der 2,5-mg-Dos
• -Tag 1) is von Columvi
• - (Zyklus 1 Tag 8)b,
• - dann mit dem vorgese
• - henen Behandlungspla
• - n fortfahren.
• -> 2 Wochen -Vorbehandlung mit 1'000 mg
• - Obinutuzumab (Zyklus 1 Tag 1)
• - wiederholen. -Dann Gabe der
• - 2,5-mg-Dosis von Columvi (Zyklus 1
• - Tag 8)b und mit dem vorgesehenen
• - Behandlungsplan fortfahren.
• -Columvi 2,5 mg (Zyklus 1 Tag 8) ≤2 Wochen -Gabe der 10-mg-Dosi
• - s von Columvi
• - (Zyklus 1 Tag 15)c,
• - dann mit dem vorgese
• - henen Behandlungspla
• - n fortfahren.
• -> 2 bis ≤4 Wochen -Gabe der 2,5-mg-Dosis von Columvi
• - (Zyklus 1 Tag 8)b wiederholen. -Dann
• - Gabe der 10-mg-Dosis von Columvi
• - (Zyklus 1 Tag 15)c und mit dem
• - vorgesehenen Behandlungsplan
• - fortfahren.
• -> 4 Wochen -Vorbehandlung mit 1'000 mg
• - Obinutuzumab (Zyklus 1 Tag 1) und
• - Gabe der 2,5-mg-Dosis von Columvi
• - (Zyklus 1 Tag 8)b wiederholen. -Dann
• - Gabe der 10-mg-Dosis von Columvi
• - (Zyklus 1 Tag 15)c und mit dem
• - vorgesehenen Behandlungsplan
• - fortfahren.
• -Columvi 10 mg (Zyklus 1 Tag 15) ≤2 Wochen -Gabe der 30-mg-Dosi
• - s von Columvi
• - (Zyklus 2 Tag 1),
• - dann mit dem vorgese
• - henen Behandlungspla
• - n fortfahren.
• -> 2 bis ≤6 Wochen -Gabe der 10-mg-Dosis von Columvi
• - (Zyklus 1 Tag 15)c wiederholen. -Dann
• - Gabe der 30-mg-Dosis von Columvi
• - (Zyklus 2 Tag 1) und mit dem
• - vorgesehenen Behandlungsplan
• - fortfahren.
• -> 6 Wochen -Vorbehandlung mit 1'000 mg
• - Obinutuzumab (Zyklus 1 Tag 1), Gabe
• - der 2,5-mg-Dosis von Columvi (Zyklus
• - 1 Tag 8)b und Gabe der 10-mg-Dosis
• - von Columvi (Zyklus 1 Tag 15)c
• - wiederholen. -Dann Gabe der
• - 30-mg-Dosis von Columvi (Zyklus 2 Tag
• - 1) und mit dem vorgesehenen
• - Behandlungsplan fortfahren.
• -Columvi 30 mg (ab Zyklus 2) ≤6 Wochen -Gabe der 30-mg-Dosi
• - s von Columvi, dann
• - mit dem vorgesehenen
• - Behandlungsplan
• - fortfahren.
• -> 6 Wochen -Das in Tabelle 2 beschriebene
• - Zyklus-1-Regime wiederholen:
• - Vorbehandlung mit 1'000 mg
• - Obinutuzumab (Tag 1), 2,5-mg-Dosis
• - von Columvi (Tag 8)b und 10-mg-Dosis
• - von Columvi (Tag 15)c. -Dann Gabe der
• - 30-mg-Dosis von Columvi (Tag 1 des
• - nächsten Zyklus) und mit dem
• - vorgesehenen Behandlungsplan
• - fortfahren.
• -a Vorbehandlung nach Tabelle 1 bei
• -allen Patienten durchführen. b Die
• -Patienten sollten sich während der
• -Infusion der 2,5-mg-Dosis und in den
• -24 Stunden danach im Spital befinden.
• -c Die Patienten sollten sich während
• -der Infusion der 10-mg-Dosis und in
• -den 24 Stunden danach im Spital
• -befinden, wenn bei Gabe der letzten
• -2,5-mg-Dosis ein ZFS auftrat.
• -
• -
• + Letzte angewendete Zeit seit der letzten angewendeten Dosis Vorgehensweise bei
• +Dosis der nächsten Dosis/den
• + nächsten Dosena
• +Obinutuzumab-Vorbeha ≤2 Wochen -Gabe der 2,5-mg-Dosis
• +ndlung (Zyklus 1 von Columvi (Zyklus
• +Tag 1) 1 Tag 8)b, dann mit
• + dem vorgesehenen
• + Behandlungsplan
• + fortfahren.
• +> 2 Wochen -Vorbehandlung mit 1'000 mg Obinutuzumab (Zyklus 1
• + Tag 1) wiederholen. -Dann Gabe der 2,5-mg-Dosis von
• + Columvi (Zyklus 1 Tag 8)b und mit dem vorgesehenen
• + Behandlungsplan fortfahren.
• +Columvi 2,5 mg ≤2 Wochen -Gabe der 10-mg-Dosis
• +(Zyklus 1 Tag 8) von Columvi (Zyklus 1
• + Tag 15)c, dann mit
• + dem vorgesehenen
• + Behandlungsplan
• + fortfahren.
• +> 2 bis ≤4 Wochen -Gabe der 2,5-mg-Dosis von Columvi (Zyklus 1 Tag 8)b
• + wiederholen. -Dann Gabe der 10-mg-Dosis von Columvi
• + (Zyklus 1 Tag 15)c und mit dem vorgesehenen
• + Behandlungsplan fortfahren.
• +> 4 Wochen -Vorbehandlung mit 1'000 mg Obinutuzumab (Zyklus 1
• + Tag 1) und Gabe der 2,5-mg-Dosis von Columvi (Zyklus
• + 1 Tag 8)b wiederholen. -Dann Gabe der 10-mg-Dosis von
• + Columvi (Zyklus 1 Tag 15)c und mit dem vorgesehenen
• + Behandlungsplan fortfahren.
• +Columvi 10 mg ≤2 Wochen -Gabe der 30-mg-Dosis
• +(Zyklus 1 Tag 15) von Columvi (Zyklus 2
• + Tag 1), dann mit dem
• + vorgesehenen Behandlun
• + gsplan fortfahren.
• +> 2 bis ≤6 Wochen -Gabe der 10-mg-Dosis von Columvi (Zyklus 1 Tag 15)c
• + wiederholen. -Dann Gabe der 30-mg-Dosis von Columvi
• + (Zyklus 2 Tag 1) und mit dem vorgesehenen
• + Behandlungsplan fortfahren.
• +> 6 Wochen -Vorbehandlung mit 1'000 mg Obinutuzumab (Zyklus 1
• + Tag 1), Gabe der 2,5-mg-Dosis von Columvi (Zyklus 1
• + Tag 8)b und Gabe der 10-mg-Dosis von Columvi (Zyklus
• + 1 Tag 15)c wiederholen. -Dann Gabe der 30-mg-Dosis
• + von Columvi (Zyklus 2 Tag 1) und mit dem vorgesehenen
• + Behandlungsplan fortfahren.
• +Columvi 30 mg (ab ≤6 Wochen -Gabe der 30-mg-Dosis
• +Zyklus 2) von Columvi, dann mit
• + dem vorgesehenen
• + Behandlungsplan
• + fortfahren.
• +> 6 Wochen -Das in Tabelle 2 beschriebene Zyklus-1-Regime
• + wiederholen: Vorbehandlung mit 1'000 mg Obinutuzumab
• + (Tag 1), 2,5-mg-Dosis von Columvi (Tag 8)b und
• + 10-mg-Dosis von Columvi (Tag 15)c. -Dann Gabe der
• + 30-mg-Dosis von Columvi (Tag 1 des nächsten Zyklus)
• + und mit dem vorgesehenen Behandlungsplan fortfahren.
• +
• +a Vorbehandlung nach Tabelle 1 bei allen Patienten durchführen.
• +b Die Patienten sollten sich während der Infusion der 2,5-mg-Dosis und in den 24 Stunden danach im Spital befinden.
• +c Die Patienten sollten sich während der Infusion der 10-mg-Dosis und in den 24 Stunden danach im Spital befinden, wenn bei Gabe der letzten 2,5-mg-Dosis ein ZFS auftrat.
• - Grada ZFS-Behandlung Massnahmen bei der nächsten
• - geplanten Infusion von Columvi
• -Grad 1 Fieber ≥ 38 °C Bei Auftreten eines ZFS -Vor der nächsten Infusion
• - während der Infusion: sollten die Symptome seit
• - -Infusion unterbrechen und mindestens 72 Stunden
• - Symptome behandeln -Infusion abgeklungen sein* -Verlangsamu
• - nach Abklingen der Symptome ng der Infusionsgeschwindigkei
• - in einer langsameren t erwägenb
• - Geschwindigkeit fortsetzen
• - -Bei erneutem Auftreten von
• - Symptomen die aktuelle
• - Infusion beenden Bei
• - Auftreten eines ZFS nach der
• - Infusion: -Symptome
• - behandeln Bei Anhalten des
• - ZFS für mehr als 48 Stunden
• - nach der symptomatischen
• - Behandlung: -Das ZFS gemäss
• - den geltenden Praxisleitlinie
• - n behandeln
• -Grad 2 Fieber ≥ 38 °C und/oder Bei Auftreten eines ZFS -Vor der nächsten Infusion
• -Hypotonie, die keine Vasopressoren während der Infusion: sollten die Symptome seit
• -erfordert, und/oder Hypoxie, die -Aktuelle Infusion abbrechen mindestens 72 Stunden
• -Low-Flow-Sauerstoffc durch eine und Symptome behandeln -Das abgeklungen sein* -Verlangsamu
• -Nasenkanüle oder Blow-by erfordert ZFS gemäss den geltenden ng der Infusionsgeschwindigkei
• - Praxisleitlinien behandeln t erwägenb -Bei der nächsten
• - Bei Auftreten eines ZFS nach Infusion sollte über
• - der Infusion: -Symptome mindestens 24 Stunden eine
• - behandeln -Das ZFS gemäss stationäre Überwachung
• - den geltenden Praxisleitlinie erfolgen (siehe Rubrik
• - n behandeln "Dosierung/Anwendung,
• - Überwachung" ) -Die
• - Prämedikation, soweit
• - angemessen, maximierend -Bei
• - wiederkehrendem Auftreten von
• - ZFS Grad 2 sind Massnahmen
• - gemäss ZFS Grad 3 zu befolgen
• -Grad 3 Fieber ≥ 38 °C und/oder Bei Auftreten eines ZFS -Vor der nächsten Infusion
• -Hypotonie, welche die Gabe eines während der Infusion: sollten die Symptome seit
• -Vasopressors (mit oder ohne -Aktuelle Infusion abbrechen mindestens 72 Stunden
• -Vasopressin) erfordert, und/oder und Symptome behandeln -Das abgeklungen sein* -Verlangsamu
• -Hypoxie, die High-Flow-Sauerstoffe ZFS gemäss den geltenden ng der Infusionsgeschwindigkei
• -durch eine Nasenkanüle, eine Praxisleitlinien behandeln t erwägenb -Bei der nächsten
• -Gesichtsmaske, eine Hochkonzentrati Bei Auftreten eines ZFS nach Infusion sollte über
• -onsmaske (Non-Rebreather-Maske) der Infusion: -Symptome mindestens 24 Stunden eine
• -oder eine Venturi-Maske erfordert behandeln -Das ZFS gemäss stationäre Überwachung
• - den geltenden Praxisleitlinie erfolgen (siehe Rubrik
• - n behandeln "Dosierung/Anwendung,
• - Überwachung" ) -Die
• - Prämedikation, soweit
• - angemessen, maximierend -Bei
• - Auftreten eines ZFS Grad ≥ 3
• - bei einer anschliessenden
• - Infusion die Infusion sofort
• - beenden und Columvi dauerhaft
• - absetzen
• -Grad 4 Fieber ≥ 38 °C und/oder Bei Auftreten eines ZFS
• -Hypotonie, welche die Gabe während oder nach einer
• -mehrerer Vasopressoren (ausser Infusion: -Columvi dauerhaft
• -Vasopressin) erfordert, und/oder absetzen und die Symptome
• -Hypoxie, die eine Sauerstoffzufuhr behandeln -Das ZFS gemäss
• -unter Überdruck erfordert (z.B. den geltenden Praxisleitlinie
• -CPAP, BiPAP, Intubation und n behandeln
• -mechanische Beatmung)
• -a Einstufungskriterien nach den
• -Konsensempfehlungen der American
• -Society for Transplantation and
• -Cellular Therapy (ASTCT). b Die
• -Dauer der Infusion kann auf bis zu
• -8 Stunden verlängert werden,
• -sofern dies in dem jeweiligen
• -Zyklus geeignet ist (siehe Tabelle
• -2). c Low-Flow-Sauerstoff ist
• -definiert als Zufuhr von < 6 l
• -Sauerstoff/Minute. d Siehe Tabelle
• -1 für zusätzliche Informationen. e
• -High-Flow-Sauerstoff ist definiert
• -als Zufuhr von ≥6 l Sauerstoff/Minu
• -te. * Siehe Tabelle 3 (Empfehlungen
• - zur Fortsetzung von Columvi nach
• -verspäteter Dosierung).
• -
• -
• + Grada ZFS-Behandlung Massnahmen bei der nächsten
• + geplanten Infusion von Columvi
• +Grad 1 Fieber ≥ 38 °C Bei Auftreten eines ZFS während -Vor der nächsten Infusion sollten
• + der Infusion: -Infusion die Symptome seit mindestens 72
• + unterbrechen und Symptome Stunden abgeklungen sein*
• + behandeln -Infusion nach Abklingen -Verlangsamung der Infusionsgeschwind
• + der Symptome in einer langsameren igkeit erwägenb
• + Geschwindigkeit fortsetzen -Bei
• + erneutem Auftreten von Symptomen
• + die aktuelle Infusion beenden
• + Bei Auftreten eines ZFS nach der
• + Infusion: -Symptome behandeln
• + Bei Anhalten des ZFS für mehr als
• + 48 Stunden nach der symptomatischen
• + Behandlung: -Das ZFS gemäss den
• + geltenden Praxisleitlinien
• + behandeln
• +Grad 2 Fieber ≥ 38 °C Bei Auftreten eines ZFS während -Vor der nächsten Infusion sollten
• +und/oder Hypotonie, der Infusion: -Aktuelle Infusion die Symptome seit mindestens 72
• +die keine Vasopressore abbrechen und Symptome behandeln Stunden abgeklungen sein*
• +n erfordert, und/oder -Das ZFS gemäss den geltenden -Verlangsamung der Infusionsgeschwind
• +Hypoxie, die Low-Flow- Praxisleitlinien behandeln Bei igkeit erwägenb -Bei der nächsten
• +Sauerstoffc durch Auftreten eines ZFS nach der Infusion sollte über mindestens 24
• +eine Nasenkanüle oder Infusion: -Symptome behandeln -Das Stunden eine stationäre Überwachung
• +Blow-by erfordert ZFS gemäss den geltenden erfolgen (siehe Rubrik "Dosierung/Anw
• + Praxisleitlinien behandeln endung, Überwachung" ) -Die
• + Prämedikation, soweit angemessen,
• + maximierend -Bei wiederkehrendem
• + Auftreten von ZFS Grad 2 sind
• + Massnahmen gemäss ZFS Grad 3 zu
• + befolgen
• +Grad 3 Fieber ≥ 38 °C Bei Auftreten eines ZFS während -Vor der nächsten Infusion sollten
• +und/oder Hypotonie, der Infusion: -Aktuelle Infusion die Symptome seit mindestens 72
• +welche die Gabe eines abbrechen und Symptome behandeln Stunden abgeklungen sein*
• +Vasopressors (mit -Das ZFS gemäss den geltenden -Verlangsamung der Infusionsgeschwind
• +oder ohne Vasopressin) Praxisleitlinien behandeln Bei igkeit erwägenb -Bei der nächsten
• + erfordert, und/oder Auftreten eines ZFS nach der Infusion sollte über mindestens 24
• +Hypoxie, die High-Flow Infusion: -Symptome behandeln -Das Stunden eine stationäre Überwachung
• +-Sauerstoffe durch ZFS gemäss den geltenden erfolgen (siehe Rubrik "Dosierung/Anw
• +eine Nasenkanüle, Praxisleitlinien behandeln endung, Überwachung" ) -Die
• +eine Gesichtsmaske, Prämedikation, soweit angemessen,
• +eine Hochkonzentration maximierend -Bei Auftreten eines ZFS
• +smaske (Non-Rebreather Grad ≥ 3 bei einer anschliessenden
• +-Maske) oder eine Infusion die Infusion sofort beenden
• +Venturi-Maske erforder und Columvi dauerhaft absetzen
• +t
• +Grad 4 Fieber ≥ 38 °C Bei Auftreten eines ZFS während
• +und/oder Hypotonie, oder nach einer Infusion: -Columvi
• +welche die Gabe dauerhaft absetzen und die
• +mehrerer Vasopressoren Symptome behandeln -Das ZFS gemäss
• + (ausser Vasopressin) den geltenden Praxisleitlinien
• +erfordert, und/oder behandeln
• +Hypoxie, die eine
• +Sauerstoffzufuhr
• +unter Überdruck
• +erfordert (z.B. CPAP,
• +BiPAP, Intubation und
• +mechanische Beatmung)
• +
• +a Einstufungskriterien nach den Konsensempfehlungen der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
• +b Die Dauer der Infusion kann auf bis zu 8 Stunden verlängert werden, sofern dies in dem jeweiligen Zyklus geeignet ist (siehe Tabelle 2).
• +c Low-Flow-Sauerstoff ist definiert als Zufuhr von < 6 l Sauerstoff/Minute.
• +d Siehe Tabelle 1 für zusätzliche Informationen.
• +e High-Flow-Sauerstoff ist definiert als Zufuhr von ≥6 l Sauerstoff/Minute.
• +* Siehe Tabelle 3 (Empfehlungen zur Fortsetzung von Columvi nach verspäteter Dosierung).
• -Bei den ersten Anzeichen einer neurologischen Toxizität, einschliesslich ICANS, müssen ausgehend von der Art und Schwere der Neurotoxizität eine neurologische Untersuchung und ein Aussetzen der Anwendung von Columvi in Betracht gezogen werden. Andere Ursachen für neurologische Symptome müssen ausgeschlossen werden. Bei schweren oder lebensbedrohlichen neurologischen Toxizitäten sind eine intensivmedizinische Versorgung und eine unterstützende Behandlung erforderlich (siehe "Warnungen und Vorsichtsmassnahmen - Neurologische Ereignisse" ). Die Empfehlungen gemäss Tabelle 5 sind bezüglich den zu treffenden Massnahmen zu berücksichtigen.
• +Bei den ersten Anzeichen einer neurologischen Toxizität, einschliesslich ICANS, müssen ausgehend von der Art und Schwere der Neurotoxizität eine neurologische Untersuchung und ein Aussetzen der Anwendung von Columvi in Betracht gezogen werden. Andere Ursachen für neurologische Symptome müssen ausgeschlossen werden. Bei schweren oder lebensbedrohlichen neurologischen Toxizitäten sind eine intensivmedizinische Versorgung und eine unterstützende Behandlung erforderlich (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen - Neurologische Ereignisse" ). Die Empfehlungen gemäss Tabelle 5 sind bezüglich den zu treffenden Massnahmen zu berücksichtigen.
• - Unerwünschte Wirkung Schwere1, 2 Massnahmen
• -Neurologische Nebenwirkung1 Grad 1 -Behandlung mit
• -(einschliesslich ICANS2) (siehe Columvi fortsetzen
• -Rubrik "Warnhinweise und und die Symptome
• -Vorsichtsmassnahmen" ) der neurologischen
• - Nebenwirkung überwac
• - hen. -Bei Auftrete
• - n eines ICANS
• + Unerwünschte Wirkung Schwere1, 2 Massnahmen
• +Neurologische Grad 1 -Behandlung mit
• +Nebenwirkung1 Columvi fortsetzen
• +(einschliesslich und die Symptome
• +ICANS2) (siehe der neurologischen
• +Rubrik "Warnhinweise Nebenwirkung überwac
• + und Vorsichtsmassna hen. -Bei Auftrete
• +hmen" ) n eines ICANS
• -Grad 2 -Behandlung mit Columvi aussetzen,
• - bis Symptome der neurologischen
• - Nebenwirkung bis auf Grad 1 oder
• - Ausgangszustand zurückgegangen
• - sind.3, 4 -Supportive Therapiemassnahm
• - en durchführen und neurologische
• - Beurteilung erwägen. -Bei Auftreten
• - eines ICANS dieses nach den aktuellen
• - Praxisleitlinien behandeln.
• -Grad 3 -Behandlung mit Columvi aussetzen,
• - bis Symptome der neurologischen
• - Nebenwirkung für eine Dauer von
• - mindestens 7 Tagen bis auf Grad 1
• - oder den Ausgangszustand
• - zurückgegangen sind.4, 5 -Bei
• - neurologischen Nebenwirkungen Grad 3,
• - die länger als 7 Tage bestehen
• - bleiben, ein dauerhaftes Absetzen von
• - Columvi erwägen. -Im Falle eines
• - Wiederauftretens Columvi dauerhaft
• - absetzen. -Supportive Therapiemassnahm
• - en durchführen und neurologische
• - Beurteilung erwägen. -Bei Auftreten
• - eines ICANS dieses nach den aktuellen
• - Praxisleitlinien behandeln.
• -Grad 4 -Columvi dauerhaft absetzen.
• - -Supportive Therapiemassnahmen
• - durchführen, gegebenenfalls mit
• - intensivmedizinischer Versorgung, und
• - neurologische Beurteilung erwägen.
• - -Bei Auftreten eines ICANS dieses
• - nach den aktuellen Praxisleitlinien
• - behandeln.
• -1 Basierend auf den National Cancer
• -Institute Common Terminology Criteria
• -for Adverse Events (NCI CTCAE),
• -Version 4.03. 2 Basierend auf dem
• -ICANS-Einstufungssystem gemäss ASTCT
• -2019. 3 Die Art der neurologischen
• -Nebenwirkung berücksichtigen, bevor
• -die Entscheidung getroffen wird,
• -Columvi auszusetzen. 4 Siehe Rubrik
• -"Dosierung/Anwendung" bezüglich der
• -Fortsetzung der Behandlung mit
• -Columvi nach Verspätung der
• -Dosierung. 5 Vor der Fortsetzung der
• -Behandlung mit Columvi das
• -Nutzen-Risiko-Verhältnis beurteilen.
• -
• -
• +Grad 2 -Behandlung mit Columvi aussetzen, bis Symptome der
• + neurologischen Nebenwirkung bis auf Grad 1 oder
• + Ausgangszustand zurückgegangen sind.3, 4 -Supportive
• + Therapiemassnahmen durchführen und neurologische
• + Beurteilung erwägen. -Bei Auftreten eines ICANS dieses
• + nach den aktuellen Praxisleitlinien behandeln.
• +Grad 3 -Behandlung mit Columvi aussetzen, bis Symptome der
• + neurologischen Nebenwirkung für eine Dauer von
• + mindestens 7 Tagen bis auf Grad 1 oder den
• + Ausgangszustand zurückgegangen sind.4, 5 -Bei
• + neurologischen Nebenwirkungen Grad 3, die länger als 7
• + Tage bestehen bleiben, ein dauerhaftes Absetzen von
• + Columvi erwägen. -Im Falle eines Wiederauftretens
• + Columvi dauerhaft absetzen. -Supportive
• + Therapiemassnahmen durchführen und neurologische
• + Beurteilung erwägen. -Bei Auftreten eines ICANS
• + dieses nach den aktuellen Praxisleitlinien behandeln.
• +Grad 4 -Columvi dauerhaft absetzen. -Supportive
• + Therapiemassnahmen durchführen, gegebenenfalls mit
• + intensivmedizinischer Versorgung, und neurologische
• + Beurteilung erwägen. -Bei Auftreten eines ICANS
• + dieses nach den aktuellen Praxisleitlinien behandeln.
• +
• +1 Basierend auf den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 4.03.
• +2 Basierend auf dem ICANS-Einstufungssystem gemäss ASTCT 2019.
• +3 Die Art der neurologischen Nebenwirkung berücksichtigen, bevor die Entscheidung getroffen wird, Columvi auszusetzen.
• +4 Siehe Rubrik "Dosierung/Anwendung" bezüglich der Fortsetzung der Behandlung mit Columvi nach Verspätung der Dosierung.
• +5 Vor der Fortsetzung der Behandlung mit Columvi das Nutzen-Risiko-Verhältnis beurteilen.
• - Unerwünschte Wirkung1 Schwere1 Massnahmen
• -Infektionen [siehe Grad 1 – 4 -Columvi bei Patienten
• + Unerwünschte Wirkung Schwere1 Massnahmen
• +1
• +Infektionen [siehe Grad 1 – 4 -Columvi bei Patienten
• -und Vorsichtsmassnahme aussetzen, bis die
• -n" ] Infektion abgeklungen
• + und Vorsichtsmassna aussetzen, bis die
• +hmen" ] Infektion abgeklungen
• - dauerhaftes Absetzen
• - von Columvi erwägen.
• -Hyperprogression Grad 1 -Auf Anzeichen und
• -(Tumor-Flare-Reaktion) Symptome einer Kompressi
• - [siehe Rubrik on oder Obstruktion
• -"Warnhinweise und aufgrund eines Raumforde
• -Vorsichtsmassnahmen" ] rungseffekts als Folge
• - der Hyperprogression
• + dauerhaftes Absetzen von
• + Columvi erwägen.
• +Hyperprogression Grad 1 -Auf Anzeichen und
• +(Tumor-Flare-Reaktio Symptome einer Kompression
• +n) [siehe Rubrik oder Obstruktion
• +"Warnhinweise und aufgrund eines Raumforderu
• +Vorsichtsmassnahmen" ngseffekts als Folge der
• + ] Hyperprogression
• -Grad 2 – 4 -Auf Anzeichen und Symptome einer Kompression
• - oder Obstruktion aufgrund eines
• - Raumforderungseffekts als Folge der
• - Hyperprogression überwachen und eine geeignete
• - Behandlung mit einem Antihistaminikum und
• - Kortikosteroiden einleiten. -Columvi aussetzen,
• - bis die Hyperprogression abgeklungen ist.2
• -Neutropenie Absolute Neutrophilenzahl unter 0,5 × 109/l -Columvi aussetzen, bis
• - die absolute Neutrophile
• - nzahl mindestens 0,5 ×
• +Grad 2 – 4 -Auf Anzeichen und Symptome einer Kompression
• + oder Obstruktion aufgrund eines
• + Raumforderungseffekts als Folge der
• + Hyperprogression überwachen und eine geeignete
• + Behandlung mit einem Antihistaminikum und
• + Kortikosteroiden einleiten. -Columvi aussetzen,
• + bis die Hyperprogression abgeklungen ist.2
• +Neutropenie Absolute Neutrophilenzahl unter 0,5 × 109/l -Columvi aussetzen, bis
• + die absolute Neutrophilenz
• + ahl mindestens 0,5 ×
• -Thrombozytopenie Thrombozytenzahl unter 50 × 109/l -Columvi aussetzen, bis
• +Thrombozytopenie Thrombozytenzahl unter 50 × 109/l -Columvi aussetzen, bis
• -Sonstige unerwünschte Grad 3 oder höher -Columvi bis zum
• -Wirkungen [siehe Abklingen der Toxizität
• +Sonstige unerwünscht Grad 3 oder höher -Columvi bis zum
• +e Wirkungen [siehe Abklingen der Toxizität
• -Wirkungen" ] Baseline aussetzen.2
• -1 Basierend auf den
• -NCI CTCAE, Version
• -4.03. 2 Siehe Tabelle
• -3 (Empfehlungen zur
• -Fortsetzung von
• -Columvi nach verspätet
• -er Dosierung).
• + Wirkungen" ] Baseline aussetzen.2
• +1 Basierend auf den NCI CTCAE, Version 4.03.
• +2 Siehe Tabelle 3 (Empfehlungen zur Fortsetzung von Columvi nach verspäteter Dosierung).
• -Um das Risiko für das Auftreten eines ZFS zu verringern, ist die Behandlung gemäss dem Titrationsschema für Columvi zu initiieren (siehe Tabelle 2 in Rubrik "Dosierung/Anwendung" ). Bei Nichteinhaltung der empfohlenen Dosierung bzw. des Dosierungsschemas zu Therapiebeginn oder Wiederaufnahme der Therapie nach Dosisverzögerungen kann es zu einer erhöhten Häufigkeit und Schwere von unerwünschten Ereignissen aufgrund des Wirkmechanismus kommen. Die Patienten sollten vor dem Erhalt von Columvi eine Vorbehandlung mit Kortikosteroiden, Antipyretika und Antihistaminika und ausreichend Flüssigkeit erhalten (siehe Tabelle 1 in Rubrik "Dosierung/Anwendung" ). Die Patienten sind auf Anzeichen und Symptome eines ZFS zu überwachen (siehe Empfehlungen zur Überwachung in Rubrik "Dosierung/Anwendung" .
• +Um das Risiko für das Auftreten eines ZFS zu verringern, ist die Behandlung gemäss dem Titrationsschema für Columvi zu initiieren (siehe Tabelle 2 in Rubrik "Dosierung/Anwendung" ). Bei Nichteinhaltung der empfohlenen Dosierung bzw. des Dosierungsschemas zu Therapiebeginn oder Wiederaufnahme der Therapie nach Dosisverzögerungen kann es zu einer erhöhten Häufigkeit und Schwere von unerwünschten Ereignissen aufgrund des Wirkmechanismus kommen. Die Patienten sollten vor dem Erhalt von Columvi eine Vorbehandlung mit Kortikosteroiden, Antipyretika und Antihistaminika und ausreichend Flüssigkeit erhalten (siehe Tabelle 1 in Rubrik "Dosierung/Anwendung" ). Die Patienten sind auf Anzeichen und Symptome eines ZFS zu überwachen (siehe Empfehlungen zur Überwachung in Rubrik "Dosierung/Anwendung" ).
• +Hypogammaglobulinämie
• +Es liegen Berichte über das Auftreten einer Hypogammaglobulinämie bei Patienten unter Behandlung mit Columvi vor. Die Immunglobulinspiegel sollten vor, während und nach der Behandlung überwacht werden, sofern klinisch indiziert. Die Patienten sind im Einklang mit den aktuellen Praxisleitlinien zu behandeln.
• +Bei Patienten unter Behandlung mit Columvi sind Fälle von progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML), zum Teil mit tödlichem Verlauf, aufgetreten.
• +Die Patienten sind auf neue oder sich verstärkende neurologische Toxizitäten zu überwachen. Wenn während der Behandlung mit Columvi neurologische Symptome auftreten, die auf eine PML hindeuten, sollte die Behandlung mit Columvi abgesetzt werden, und es sind angemessene diagnostische und therapeutische Massnahmen einzuleiten, einschliesslich der Konsultation eines Neurologen.
• - Columvi als MonotherapieN = 527
• + Columvi als MonotherapieN = 527
• -(einschl, Zysten
• +(einschl. Zysten
• -Häufig Lymphopeniem (alle Grade: 5,3 % Grad 3–4: 4,6 %), febrile Neutropenie (alle
• +Häufig Lymphopeniem (alle Grade: 5,3 %, Grad 3–4: 4,6 %), febrile Neutropenie (alle
• +Häufig Hypogammaglobulinämie (alle Grade: 2,1 %, Grad 3–4: 0 %)
• +Nicht bekannt Progressive multifokale Leukenzephalopathie
• +
• -Sehr Häufig Hyperurikämie (alle Grade: 27,8 %, Grad 3–4: 27,8 %), Hyperglykämie (alle
• +Sehr häufig Hyperurikämie (alle Grade: 27,8 %, Grad 3–4: 27,8 %), Hyperglykämie (alle
• -Sehr Häufig Kopfschmerz (alle Grade: 12,5 %, Grad 3–4: 0 %)
• +Sehr häufig Kopfschmerz (alle Grade: 12,5 %, Grad 3–4: 0 %)
• -Sehr Häufig Diarrhö (alle Grade: 16,3 %, Grad 3–4: 0,6 %), Obstipation (alle Grade: 15,2
• +Sehr häufig Diarrhö (alle Grade: 16,3 %, Grad 3–4: 0,6 %), Obstipation (alle Grade: 15,2
• -Sehr Häufig Alaninaminotransferase erhöht (alle Grade: 11,8 %, Grad 3–4: 2,3 %)
• +Sehr häufig Alaninaminotransferase erhöht (alle Grade: 11,8 %, Grad 3–4: 2,3 %)
• -Sehr Häufig Ausschlagx (alle Grade: 21,3 %, Grad 3–4: 1,1 %)
• +Sehr häufig Ausschlagx (alle Grade: 21,3 %, Grad 3–4: 1,1 %)
• -Sehr Häufig Schmerzen des Muskel- und Skelettsystemsy (alle Grade: 28,8 %, Grad 3–4: 1,7
• +Sehr häufig Schmerzen des Muskel- und Skelettsystemsy (alle Grade: 28,8 %, Grad 3–4: 1,7
• -Sehr Häufig Fieber (alle Grade: 24,3 %, Grad 3–4: 0,2 %)
• +Sehr häufig Fieber (alle Grade: 24,3 %, Grad 3–4: 0,2 %)
• -Unter Anwendung von Columvi in Kombination mit einer Chemotherapie wurde, bei einem Fall ein tödlich verlaufendes Multiorganversagen vor dem Hintergrund einer Progression der Erkrankung, Leberläsionen und möglicher Infektion beobachtet.
• +Unter Anwendung von Columvi in Kombination mit einer Chemotherapie wurde bei einem Fall ein tödlich verlaufendes Multiorganversagen vor dem Hintergrund einer Progression der Erkrankung, Leberläsionen und möglicher Infektion beobachtet.
• - Wirksamkeitsendpunkte Columvi N = 47
• + Wirksamkeitsendpunkte Columvi N = 47
• -Patienten mit CR, n (%) 19 (40,4)
• -95 %-KI [26,37; 55,73]
• +Patienten mit CR, n (%) 19 (40,4)
• +95 %-KI [26,37; 55,73]
• -Patienten mit CR oder PR, n (%) 26 (55,3)
• -95 %-KI [40,12; 69,83]
• -Patienten mit PR, n (%) 7 (14,9)
• -95 %-KI [6,20, 28,31]
• +Patienten mit CR oder PR, n (%) 26 (55,3)
• +95 %-KI [40,12; 69,83]
• +Patienten mit PR, n (%) 7 (14,9)
• +95 %-KI [6,20; 28,31]
• -Mediane DOR, Monate (95 %-KI) 14,4 (6,7; n. a.)
• -Bereich, Monate 0b – 18b
• -DOR über 12 Monate, % (95 %-KI)c 57,42 (31,28, 83,56)
• -KI = Konfidenzintervall; CR = komplette Remission; n. a. = nicht abschätzbar;
• -PR = partielle Remission. a Ab dem Datum der ersten kompletten Remission bis
• -zur Progression der Erkrankung oder bis zum Tod jeglicher Ursache. b
• -Zensierte Feststellungen. c Raten der Ereignisfreiheit nach
• -Kaplan-Meier-Schätzungen. d Ab dem Datum der ersten Remission (PR oder CR)
• -bis zur Progression der Erkrankung oder bis zum Tod jeglicher Ursache.
• -
• -
• +Mediane DOR, Monate (95 %-KI) 14,4 (6,7; n. a.)
• +Bereich, Monate 0b – 18b
• +DOR über 12 Monate, % (95 %-KI)c 57,42 (31,28; 83,56)
• +
• +KI = Konfidenzintervall; CR = komplette Remission; n. a. = nicht abschätzbar; PR = partielle Remission.
• +a Ab dem Datum der ersten kompletten Remission bis zur Progression der Erkrankung oder bis zum Tod jeglicher Ursache.
• +b Zensierte Feststellungen.
• +c Raten der Ereignisfreiheit nach Kaplan-Meier-Schätzungen.
• +d Ab dem Datum der ersten Remission (PR oder CR) bis zur Progression der Erkrankung oder bis zum Tod jeglicher Ursache.
• -Es wurden keine Studien mit einer Dauer von mehr als 4 Wochen durchgeführt, da Glofitamab bei Cynomolgus-Affen stark immunogen war und zum Verlust der Exposition und zum Verlust der pharmakologischen Wirkung führte. Alle mit Glofitamab erzielten Befunde wurden bei Cynomolgus-Affen als pharmakologisch vermittelte Wirkungen betrachtet. In den Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe wurden nur Effekte beobachtet, die auch in den klinischen Studien auftraten.
• -Es wurden keine Studien zur Überprüfung der Genotoxizität, Kanzerogenität und Reproduktionstoxizität von Columvi durchgeführt.
• +In einer Studie bei Cynomolgus-Affen wiesen Tiere, die nach einer einmaligen intravenösen Dosis Glofitamab (0,1 mg/kg) ohne Obinutuzumab-Vorbehandlung ein schweres Zytokin-Freisetzungssyndrom (ZFS) entwickelten, Erosionen im Gastrointestinaltrakt sowie Entzündungszellinfiltrate in der Milz und Lebersinusoiden und vereinzelt auch in anderen Organen auf. Diese Entzündungszellinfiltrate waren wahrscheinlich die Folge einer Zytokin-induzierten Aktivierung von Immunzellen. Die Obinutuzumab-Vorbehandlung führte durch die Depletion von B-Zellen im peripheren Blut und im lymphatischen Gewebe zu einer Abschwächung der Glofitamab-induzierten Zytokinfreisetzung und damit verbundener unerwünschter Wirkungen. Dies ermöglichte die Verabreichung mindestens 10-mal höherer Dosen von Glofitamab (1 mg/kg) an Cynomolgus-Affen, was zu einer bis zu 3,74-fach erhöhten Cmax gegenüber der Cmax bei der empfohlenen Dosis von 30 mg beim Menschen führte. Alle Befunde im Zusammenhang mit Glofitamab wurden als pharmakologisch vermittelte, reversible Wirkungen betrachtet.
• +Es wurden keine Studien mit einer Dauer von mehr als 4 Wochen durchgeführt, da Glofitamab bei Cynomolgus-Affen stark immunogen war und zum Verlust der Exposition und zum Verlust der pharmakologischen Wirkung führte. In den Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe wurden nur Effekte beobachtet, die auch in den klinischen Studien auftraten.
• +Es wurden keine Studien zur Überprüfung der Genotoxizität, Kanzerogenität und Reproduktions-toxizität von Columvi durchgeführt.
• -Januar 2026.
• +Juli 2026.