• -Sitagliptin, Metformin
• +Sitagliptin als Sitagliptinhydrochlorid-Monohydrat, Metforminhydrochlorid.
• -Mikrokristalline Cellulose, Povidone K29-32, Natriumstearylfumarat, Natriumdodecylsulfat.
• +Sitagliptin Metformin Spirig HC 50/500 mg:
• +Mikrokristalline Cellulose, Povidon K29-32, Natriumstearylfumarat, Natriumdodecylsulfat.
• +Sitagliptin Metformin Spirig HC 50/850 mg:
• +Mikrokristalline Cellulose, Povidon K29-32, Magnesiumstearat, Natriumdodecylsulfat.
• +Sitagliptin Metformin Spirig HC 50/1000 mg:
• +Mikrokristalline Cellulose, Povidon K29-32, Magnesiumstearat, Natriumdodecylsulfat.
• +
• -Sitagliptin Metformin Spirig HC 50/ 500 mg: Polyvinylalkohol, Titandioxid (E171), Macrogol/ Polyethylenglycol, Talk, gelbes Eisenoxid, rotes Eisenoxid (E 172).
• +Sitagliptin Metformin Spirig HC 50/ 500 mg: Poly(vinylalkohol), Titandioxid (E171), Macrogol, Talkum, gelbes Eisenoxid, rotes Eisenoxid (E 172).
• -Sitagliptin Metformin Spirig HC 50/ 850 mg: Laktose-Monohydrat 13.7 mg, Hypromellose, Titandioxid (E 171), Triacetin, rotes Eisenoxid (E 172).
• -Die Filmtablette enthält 1.74 mg (0.08 mmol) Natrium.
• -Sitagliptin Metformin Spirig HC 50/ 1000 mg: Polyvinylalkohol, Macrogol, Talk, Titandioxid (E 171), rotes Eisenoxid ,schwarzes Eisenoxid (E 172).
• -Die Filmtablette enthält 2.02 mg (0.09 mmol) Natrium.
• +Sitagliptin Metformin Spirig HC 50/ 850 mg: Macrogol-Poly(vinylalkohol)-Propfcopolymer, Talkum, Titandioxid (E 171), Mono- und Diglyceride von Speisefettsäuren (E 471), Poly(vinylalkohol), Eisenoxid rot (E 172).
• +Die Filmtablette enthält 0.44 mg (0.02 mmol) Natrium.
• +Sitagliptin Metformin Spirig HC 50/ 1000 mg: Macrogol-Poly(vinylalkohol)-Propfcopolymer, Talkum, Titandioxid (E 171), Eisenoxid rot (E 172), Mono- und Diglyceride von Speisefettsäuren (E 471), Poly(vinylalkohol), Eisenoxid schwarz (E 172).
• +Die Filmtablette enthält 0.52 mg (0.02 mmol) Natrium.
• -Vitamin B12 Blutspiegel: In kontrollierten klinischen Studien mit Metformin während 29 Wochen wurde bei ca. 7% der Patienten eine Verminderung des vorher normalen Vitamin B12 Blutspiegels auf unterdurchschnittliche Werte beobachtet, jedoch ohne klinische Manifestationen. Eine solche Verminderung des B12 Blutspiegels, vermutlich wegen einer Reduktion der B12 Absorption, ist jedoch sehr selten mit einer Anämie assoziiert und scheint schnell reversibel zu sein, sobald Metformin abgesetzt oder zusätzliches Vitamin B12 verabreicht wird. Für alle Patienten, die Sitagliptin Metformin Spirig HC einnehmen, wird eine jährliche Messung der hämatologischen Parameter empfohlen und alle Abweichungen müssen gründlich untersucht und behandelt werden.
• -Personen mit inadäquater Zufuhr oder Absorption von Vitamin B12 oder Calcium scheinen prädisponiert, erniedrigte Vitamin B12 Blutspiegel aufzuweisen. Bei diesen Patienten ist alle 2 bis 3 Jahre eine routinemässige Vitamin B12 Bestimmung im Serum angezeigt.
• +Vitamin-B12-Blutspiegel: Unter Langzeitbehandlung mit Metformin kann der Vitamin-B12-Blutspiegel abnehmen (siehe UNERWÜNSCHTE WIRKUNGEN). Das Risiko eines Vitamin-B12-Mangels steigt mit zunehmender Metformin-Dosis und -Behandlungsdauer. Es wird empfohlen, die Vitamin-B12-Serumspiegel in regelmässigen Abständen (z.B. jährlich) zu kontrollieren, insbesondere bei Patienten mit Anämie oder peripherer Neuropathie.
• -Sitagliptin Metformin Spirig HC 50/850 mg enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.
• -Die Häufigkeiten sind definiert als: häufig ≥1/100, <1/10; gelegentlich ≥1/1000, <1/100; selten ≥1/10000, <1/1000; sehr selten <1/10000.
• +Die unerwünschten Wirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklassen und Häufigkeit gemäss folgender Konvention geordnet: häufig ≥1/100, <1/10; gelegentlich ≥1/1000, <1/100; selten ≥1/10000, <1/1000; sehr selten <1/10000.
• -Störungen des Nervensystems
• +Erkrankungen des Nervensystems
• -Gastrointestinale Beschwerden
• +Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Gastrointestinale Beschwerden
• +Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• - Studie mit Sitagliptin und Metformin bei unter Diät und Bewegung ungenügend eingestellten Patienten Studie mit Sitagliptin als Add-on zu Metformin
• - Placebo Sitagliptin 100 mg q.d. Metformin 500 oder 1000 mg b.i.d. †† Sitagliptin 50 mg b.i.d. + Metformin 500 oder 1000 mg b.i.d. †† Placebo und Metformin ≥1500 mg täglich Sitagliptin 100 mg q.d. und Metformin ≥1500 mg täglich
• - N = 176 N = 179 N = 364 N = 372 N= 237 N= 464
• +Studie mit Sitagliptin und Metformin bei unter Diät und Bewegung ungenügend eingestellten Patienten Studie mit Sitagliptin als Add-on zu Metformin
• +Placebo Sitagliptin 100 mg q.d. Metformin 500 oder 1000 mg b.i.d. †† Sitagliptin 50 mg b.i.d. + Metformin 500 oder 1000 mg b.i.d. †† Placebo und Metformin ≥1500 mg täglich Sitagliptin 100 mg q.d. und Metformin ≥1500 mg täglich
• +N = 176 N = 179 N = 364 N = 372 N= 237 N= 464
• -Gastrointestinale Beschwerden
• +Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Störungen des Blut- und Lymphsystems
• +Erkrankungen des Blutes- und des Lymphsystems
• +Häufig: Vitamin-B12-Mangel. Bei Patienten mit megaloblastischer Anämie wird empfohlen, eine solche Ätiologie in Betracht zu ziehen (siehe WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN).
• +
• -Sehr selten: erniedrigter Vitamin B12 Blutspiegel.
• -Störungen des Nervensystems
• +Erkrankungen des Nervensystems
• -Gastrointestinale Beschwerden
• +Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Funktionsstörungen der Leber und Galle
• +Leber- und Gallenerkrankungen
• -Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• +Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
• -Zusätzliche unerwünschte Reaktionen wurden nach Markteinführung von Sitagliptin und Metformin als Kombinationsprodukt oder Sitagliptin, einer der Komponenten von Sitagliptin Metformin Spirig HC, gemeldet. Beim alleinigen Gebrauch von Sitagliptin und Metformin als Kombinationsprodukt oder Sitagliptin und/oder zusammen mit anderen antihyperglykämischen Substanzen wurde über diese unerwünschten Wirkungen berichtet. Da diese auf Spontanmeldungen einer unbekannt grossen Population beruhen, ist es nicht möglich die Häufigkeit oder Kausalität zu bestimmen: Überempfindlichkeitsreaktionen einschliesslich Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag, Urticaria, kutane Vaskulitis und exfoliative Hautveränderungen, einschliesslich Stevens-Johnson Syndrom (siehe KONTRAINDIKATIONEN und WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN, Überempfindlichkeitsreaktionen); akute Pankreatitis einschliesslich hämorrhagische Pankreatitis mit fatalem und nicht-fatalem Ausgang und nekrotisierende Pankreatitis (siehe auch WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN); Verschlechterung der Nierenfunktion einschliesslich akutes Nierenversagen (in gewissen Fällen ist Dialyse erforderlich); Rhabdomyolyse; bullöses Pemphigoid (siehe WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN, Bullöses Pemphigoid); Infektionen des oberen Respirationstrakts, Nasopharyngitis; Obstipation, Erbrechen; Kopfschmerzen; Arthralgie, Myalgie, Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen; Pruritus.
• +Zusätzliche unerwünschte Reaktionen wurden nach Markteinführung von Sitagliptin und Metformin als Kombinationsprodukt oder Sitagliptin, einer der Komponenten von Sitagliptin Metformin Spirig HC, gemeldet. Beim alleinigen Gebrauch von Sitagliptin und Metformin als Kombinationsprodukt oder Sitagliptin und/oder zusammen mit anderen antihyperglykämischen Substanzen wurde über diese unerwünschten Wirkungen berichtet. Da diese auf Spontanmeldungen einer unbekannt grossen Population beruhen, ist es nicht möglich die Häufigkeit oder Kausalität zu bestimmen: Überempfindlichkeitsreaktionen einschliesslich Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag, Urticaria, kutane Vaskulitis und exfoliative Hautveränderungen, einschliesslich Stevens-Johnson Syndrom (siehe KONTRAINDIKATIONEN und WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN, Überempfindlichkeitsreaktionen); akute Pankreatitis einschliesslich hämorrhagische Pankreatitis mit fatalem und nicht-fatalem Ausgang und nekrotisierende Pankreatitis (siehe auch WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN); Verschlechterung der Nierenfunktion einschliesslich akutes Nierenversagen (in gewissen Fällen ist Dialyse erforderlich); Rhabdomyolyse; bullöses Pemphigoid (siehe WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN); Infektionen des oberen Respirationstrakts, Nasopharyngitis; Obstipation, Erbrechen; Kopfschmerzen; Arthralgie, Myalgie, Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen; Pruritus; Cholelithiasis und Cholezystitis.
• -In kontrollierten klinischen Studien mit Metformin während 29 Wochen, wurde bei ca. 7% der Patienten eine Erniedrigung des vorher normalen Vitamin B12 Blutspiegels auf unterdurchschnittliche Werte beobachtet, jedoch ohne klinische Manifestationen.
• -Eine solche Verminderung des B12 Blutspiegels, vermutlich wegen einer Interferenz mit der B12 Absorption durch den B12-Intrinsic-Faktor-Komplex, ist jedoch sehr selten mit einer Anämie assoziiert und scheint schnell reversibel zu sein, sobald Metformin abgesetzt oder zusätzliches Vitamin B12 verabreicht wird (siehe WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN, Metforminhydrochlorid).
• +Unter Langzeitbehandlung mit Metformin kann der Vitamin-B12-Blutspiegel abnehmen (siehe UNERWÜNSCHTE WIRKUNGEN). Das Risiko eines Vitamin-B12-Mangels steigt mit zunehmender Metformin-Dosis und Behandlungsdauer. Es wird empfohlen, die Vitamin-B12-Serumspiegel in regelmässigen Abständen (z.B. jährlich) zu kontrollieren, insbesondere bei Patienten mit Anämie oder peripherer Neuropathie.
• -Wirkungsmechanismus
• +Wirkungsmechanismus / Pharmakodynamik
• -Pharmakodynamik
• -Nicht zutreffend.
• - N (%) Inzidenz-Rate pro 100 Patientenjahre* N (%) Inzidenz-Rate pro 100 Patientenjahre
• +N (%) Inzidenz-Rate pro 100 Patientenjahre* N (%) Inzidenz-Rate pro 100 Patientenjahre
• -Zusammengesetzter primärer Endpunkt (Kardiovaskulärer Tod, nicht-tödlicher Myokardinfarkt, nicht-tödlicher Schlaganfall, oder Hospitalisierung wegen instabiler Angina pectoris) 839 (11.4) 4.1 851 (11.6) 4.2
• +Zusammengesetzter primärer Endpunkt (Kardiovaskulärer Tod, nicht-tödlicher Myokardinfarkt, nicht-tödlicher Schlaganfall, oder Hospitalisierung wegen instabiler Angina pectoris) 839 (11.4) 4.1 851 (11.6) 4.2
• +Haltbarkeit nach Anbruch
• +HDPE-Flaschen: Nach dem Öffnen 6 Monate haltbar.
• -Sitagliptin Metformin Spirig HC 50 mg/850 mg: HDPE-Flaschen zu 100 Filmtabletten (B);
• +Sitagliptin Metformin Spirig HC 50 mg/850 mg: HDPE-Flaschen zu 100 und 196 Filmtabletten (B);
• -Sitagliptin Metformin Spirig HC 50 mg/1000 mg: HDPE-Flaschen zu 100 Filmtabletten (B).
• +Sitagliptin Metformin Spirig HC 50 mg/1000 mg: HDPE-Flaschen zu 100 und 196 Filmtabletten (B).
• -Mai 2021.
• +November 2023.