• +Metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis (MASH)
• +Wegovy ist indiziert für die Behandlung der nicht zirrhotischen metabolischen Dysfunktion-assoziierten Steatohepatitis (MASH) bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis fortgeschrittener Leberfibrose (entsprechend den Fibrosestadien F2 bis F3).
• -Patienten mit Leberfunktionsstörungen
• -Bei Patienten mit Einschränkung der Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Erfahrungen mit der Anwendung von Semaglutide bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Leberfunktion sind begrenzt. Bei der Behandlung dieser Patienten mit Semaglutide ist Vorsicht geboten (siehe "Pharmakokinetik" ).
• +Patienten mit Leberfunktionsstörungen (Child-Pugh A, B oder C)
• +Bei Patienten mit Einschränkung der Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Erfahrungen mit der Anwendung von Semaglutide bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Leberfunktion (Child-Pugh C) sind begrenzt. Bei der Behandlung dieser Patienten mit Semaglutide ist Vorsicht geboten (siehe "Pharmakokinetik" ). In einer Studie bei erwachsenen Patienten mit MASH und F4c wurden keine Sicherheitssignale festgestellt.
• +Gewichtsregulierung
• +MASH
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von Semaglutide bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren mit MASH ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.
• +Es gibt nur begrenzte Erfahrungen mit MASH-Patienten mit einem BMI von < 25 kg/m2 (bzw. mit einem BMI von < 23 kg/m2 für die asiatische Bevölkerung).
• -Häufig – Hypoglykämie bei Patienten mit Diabetes Typ 2
• +Häufig – Hypoglykämie bei Patienten mit Übergewicht oder Adipositas, MASH und Diabetes Typ 2
• +In Patienten mit MASH (siehe ESSENCE Studie in der Rubrik "Klinische Wirksamkeit" ) kam es unter der Behandlung mit Wegovy bei 2.2 % der Patienten (0.015 Ereignisse/Patientenjahr) zu einer schweren Hypoglykämie.
• +Wegovy wurde bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren mit MASH nicht untersucht.
• +Erwachsene mit MASH
• +In der ESSENCE-Studie war das Nebenwirkungsprofil bei Erwachsenen mit MASH ähnlich wie in den Phase-3a-Studien zur Gewichtsregulierung.
• +Es wird angenommen, dass Semaglutide seine therapeutischen Effekte bei MASH überwiegend durch eine Verbesserung von Stoffwechselfaktoren (z.B. Gewichtsverlust, verbessertem Glukose- und Lipidstoffwechsel) sowie die Normalisierung von Signalwegen, welche hepatische Entzündung und Fibrose fördern, vermittelt.
• +MASH-Krankheitsaktivität
• +Semaglutide verbessert histologische Surrogatparameter für Steatose, Entzündung und Ballonierung und ALT- und AST-Werte.
• +Leberfibrose
• +Semaglutide verringert die mittels TE bewertete Lebersteifigkeit und reduziert den Enhanced Liver Fibrosis (ELF) Score sowie die Werte des Biomarkers Prokollagenpeptid Typ III (Pro-C3).
• +Klinisches Programm zur Gewichtsregulierung (STEP)
• +Gewichtsmanagement
• +
• -In einer 68-wöchigen, doppelblinden Studie wurden 1 961 Patienten mit Adipositas (BMI ≥30 kg/m2) oder mit Übergewicht (BMI ≥27 kg/m2 bis < 30 kg/m2) und mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung zur Behandlung mit Wegovy oder Placebo randomisiert. Alle Patienten hielten während der gesamten Studie eine kalorienreduzierte Diät und erhöhte körperliche Aktivität ein. Die Mehrzahl der Patienten hatte mindestens eine gewichtsbedingte Begleiterkrankung. Dazu gehörten unter anderem Prä-Diabetes (43.7 %), Dyslipidämie (37.0 %), Hypertonie (36.0 %), Osteoarthrose des Knie- oder Hüftgelenks (15.9 %), obstruktive Schlafapnoe (11.7 %), Asthma/chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD) (11.6 %), Lebererkrankung (nicht-alkoholische Fettleber (NAFLD) oder nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH)) (8.6 %) und polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS) (6.6 %).
• +In einer 68-wöchigen, doppelblinden Studie wurden 1 961 Patienten mit Adipositas (BMI ≥30 kg/m2) oder mit Übergewicht (BMI ≥27 kg/m2 bis < 30 kg/m2) und mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung zur Behandlung mit Wegovy oder Placebo randomisiert. Alle Patienten hielten während der gesamten Studie eine kalorienreduzierte Diät und erhöhte körperliche Aktivität ein. Die Mehrzahl der Patienten hatte mindestens eine gewichtsbedingte Begleiterkrankung. Dazu gehörten unter anderem Prä-Diabetes (43.7 %), Dyslipidämie (37.0 %), Hypertonie (36.0 %), Osteoarthrose des Knie- oder Hüftgelenks (15.9 %), obstruktive Schlafapnoe (11.7 %), Asthma/chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD) (11.6 %), Lebererkrankung (metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung [MASLD] oder MASH) (8.6 %) und polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS) (6.6 %).
• - Wegovy Placebo
• -Full analysis set (N) 1'306 655
• + Wegovy Placebo
• +Full analysis set (N) 1'306 655
• -Ausgangswert (kg) 105.4 105.2
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1,2 -14.9 -2.4
• -Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -12.4 [-13.4; -11.5]* -
• -Änderung (kg) gegenüber Ausgangswert -15.3 -2.6
• -Unterschied (kg) gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -12.7 [-13.7; -11.7] -
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥5 %3 83.5* 31.1
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥10 %3 66.1* 12.0
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥15 %3 47.9* 4.8
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥20 %3 30.2 1.7
• +Ausgangswert (kg) 105.4 105.2
• +Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1,2 -14.9 -2.4
• +Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -12.4 [-13.4; -
• + -11.5]*
• +Änderung (kg) gegenüber Ausgangswert -15.3 -2.6
• +Unterschied (kg) gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -12.7 [-13.7; -11.7] -
• +Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥5 %3 83.5* 31.1
• +Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥10 %3 66.1* 12.0
• +Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥15 %3 47.9* 4.8
• +Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥20 %3 30.2 1.7
• -Ausgangswert 114.6 114.8
• -Änderung gegenüber Ausgangswert1 -13.5 -4.1
• -Unterschied gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -9.4 [-10.3; -8.5]* -
• +Ausgangswert 114.6 114.8
• +Änderung gegenüber Ausgangswert1 -13.5 -4.1
• +Unterschied gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -9.4 [-10.3; -8.5]* -
• -Ausgangswert 126 127
• -Änderung gegenüber Ausgangswert1 -6.2 -1.1
• -Unterschied gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -5.1 [-6.3; -3.9]* -
• +Ausgangswert 126 127
• +Änderung gegenüber Ausgangswert1 -6.2 -1.1
• +Unterschied gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -5.1 [-6.3; -3.9]* -
• -Ausgangswert 80 80
• -Änderung gegenüber Ausgangswert -2.8 -0.4
• -Unterschied gegenüber Placebo [95 %-KI] -2.4 [-3.3; -1.6] -
• +Ausgangswert 80 80
• +Änderung gegenüber Ausgangswert -2.8 -0.4
• +Unterschied gegenüber Placebo [95 % KI] -2.4 [-3.3; -1.6] -
• -Ausgangswert (mmol/l)4 4.9 5.0
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 -3.3 0.1
• -Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo [95 %-KI]1 -3.3 [-4.8; -1.8] -
• +Ausgangswert (mmol/l)4 4.9 5.0
• +Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 -3.3 0.1
• +Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo [95 % KI]1 -3.3 [-4.8; -1.8] -
• -Ausgangswert (mmol/l) 2.9 2.9
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 -2.5 1.3
• -Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -3.8 [-5.9; -1.5] -
• +Ausgangswert (mmol/l) 2.9 2.9
• +Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 -2.5 1.3
• +Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 % KI] -3.8 [-5.9; -1.5] -
• -Ausgangswert (mmol/l)4 1.3 1.3
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 5.2 1.4
• -Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 %-KI] 3.8 [2.2; 5.4] -
• +Ausgangswert (mmol/l)4 1.3 1.3
• +Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 5.2 1.4
• +Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 % KI] 3.8 [2.2; 5.4] -
• -Ausgangswert (mmol/l)4 1.4 1.4
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 -21.9 -7.3
• -Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -15.8 [-18.8; -12.7] -
• +Ausgangswert (mmol/l)4 1.4 1.4
• +Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 -21.9 -7.3
• +Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 % KI] -15.8 [-18.8; -12.7] -
• -Ausgangswert (mg/l) 3.9 3.9
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 -52.6 -15.0
• -Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -44.3 [-49.5; -38.5] -
• +Ausgangswert (mg/l) 3.9 3.9
• +Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 -52.6 -15.0
• +Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 % KI] -44.3 [-49.5; -38.5] -
• -Patienten (%) mit Prä-Diabetes bei Baseline 43.7
• -Patienten (%) mit normoglykämischem Status bei Behandlungsende 84.1 47.8
• -
• +Patienten (%) mit Prä-Diabetes bei Baseline 43.7
• +Patienten (%) mit normoglykämischem Status bei 84.1 47.8
• +Behandlungsende
• +*p < 0.0001 (unkorrigiert 2-seitig) für Überlegenheit.
• +1 Geschätzt mithilfe eines ANCOVA-Modells mit multipler
• +Imputation auf Basis aller Daten unabhängig vom Abbruch
• +der randomisierten Behandlung oder dem Beginn einer
• +anderen medikamentösen Behandlung gegen Adipositas oder
• +bariatrischer Chirurgie. 2 Während der Studie wurde die
• +randomisierte Behandlung von 17.1 % und 22.4 % der
• +Patienten abgebrochen, die zu Wegovy bzw. Placebo
• +randomisiert waren. Unter der Annahme, dass alle
• +randomisierten Patienten die Behandlung beibehielten
• +und keine zusätzlichen Therapien gegen Adipositas
• +erhielten, betrugen die geschätzten Änderungen des
• +Körpergewichts von der Randomisierung bis Woche 68
• +-16.9 % für 2.4 mg Semaglutide und -2.4 % für Placebo,
• +basierend auf einem gemischten Modell für wiederholte
• +Messungen unter Einschluss aller Beobachtungen bis zum
• +ersten Absetzen. 3 Geschätzt mit einem binären
• +Regressionsmodell auf Basis desselben
• +Imputationsverfahrens wie bei der primären Analyse. 4
• +Geometrisches Mittel.
• +
• -* p < 0.0001 (unkorrigiert 2-seitig) für Überlegenheit.
• -1 Geschätzt mithilfe eines ANCOVA-Modells mit multipler Imputation auf Basis aller Daten unabhängig vom Abbruch der randomisierten Behandlung oder dem Beginn einer anderen medikamentösen Behandlung gegen Adipositas oder bariatrischer Chirurgie.
• -2 Während der Studie wurde die randomisierte Behandlung von 17.1 % und 22.4 % der Patienten abgebrochen, die zu Wegovy bzw. Placebo randomisiert waren. Unter der Annahme, dass alle randomisierten Patienten die Behandlung beibehielten und keine zusätzlichen Therapien gegen Adipositas erhielten, betrugen die geschätzten Änderungen des Körpergewichts von der Randomisierung bis Woche 68 -16.9 % für 2.4 mg Semaglutide und -2.4 % für Placebo, basierend auf einem gemischten Modell für wiederholte Messungen unter Einschluss aller Beobachtungen bis zum ersten Absetzen.
• -3 Geschätzt mit einem binären Regressionsmodell auf Basis desselben Imputationsverfahrens wie bei der primären Analyse.
• -4 Geometrisches Mittel.
• -In einer 68-wöchigen, doppelblinden Studie wurden 1 210 Patienten mit Übergewicht oder Adipositas (BMI ≥27 kg/m2) und Diabetes Typ 2 auf Wegovy, Semaglutide 1 mg einmal wöchentlich oder Placebo randomisiert. In die Studie wurden Patienten mit unzureichend eingestelltem Diabetes (HbA1c 7–10 %) aufgenommen, die entweder mit Diät und körperlicher Bewegung alleine oder mit 1–3 oralen Antidiabetika behandelt wurden. Alle Patienten hielten während der gesamten Studie eine kalorienreduzierte Diät und erhöhte körperliche Aktivität ein. Die Mehrzahl der Patienten hatte mindestens zwei gewichtsbedingte Begleiterkrankungen. Neben dem Diabetes Typ 2 waren dies unter anderem Hypertonie (69.8 %), Dyslipidämie (68.0 %), Osteoarthrose des Knie- oder Hüftgelenks (19.6 %), Lebererkrankung (NAFLD oder NASH) (22.6 %), obstruktive Schlafapnoe (15.1 %), Asthma/COPD (8.4 %) und PCOS (4.1 %).
• +In einer 68-wöchigen, doppelblinden Studie wurden 1 210 Patienten mit Übergewicht oder Adipositas (BMI ≥27 kg/m2) und Diabetes Typ 2 auf Wegovy, Semaglutide 1 mg einmal wöchentlich oder Placebo randomisiert. In die Studie wurden Patienten mit unzureichend eingestelltem Diabetes (HbA1c 7–10 %) aufgenommen, die entweder mit Diät und körperlicher Bewegung alleine oder mit 1–3 oralen Antidiabetika behandelt wurden. Alle Patienten hielten während der gesamten Studie eine kalorienreduzierte Diät und erhöhte körperliche Aktivität ein. Die Mehrzahl der Patienten hatte mindestens zwei gewichtsbedingte Begleiterkrankungen. Neben dem Diabetes Typ 2 waren dies unter anderem Hypertonie (69.8 %), Dyslipidämie (68.0 %), Osteoarthrose des Knie- oder Hüftgelenks (19.6 %), Lebererkrankung (MASLD oder MASH) (22.6 %), obstruktive Schlafapnoe (15.1 %), Asthma/COPD (8.4 %) und PCOS (4.1 %).
• - Wegovy Placebo
• -Full analysis set (N) 404 403
• + Wegovy Placebo
• +Full analysis set (N) 404 403
• -Ausgangswert (kg) 99.9 100.5
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1,2 -9.6 -3.4
• -Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 -6.2 [-7.3; -5.2]* -
• -%-KI]
• -Änderung (kg) gegenüber Ausgangswert -9.7 -3.5
• -Unterschied (kg) gegenüber Placebo1 -6.1 [-7.2; -5.0] -
• -[95 %-KI]
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥5 %3 67.4* 30.2
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥10 44.5* 10.2
• -%3
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥15 25.0* 4.3
• -%3
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥20 12.8 2.3
• -%3
• -
• +Ausgangswert (kg) 99.9 100.5
• +Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1,2 -9.6 -3.4
• +Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -6.2 [-7.3; -5.2]* -
• +Änderung (kg) gegenüber Ausgangswert -9.7 -3.5
• +Unterschied (kg) gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -6.1 [-7.2; -5.0] -
• +Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥5 %3 67.4* 30.2
• +Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥10 %3 44.5* 10.2
• +Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥15 %3 25.0* 4.3
• +Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥20 %3 12.8 2.3
• -Ausgangswert 114.5 115.5
• -Änderung gegenüber Ausgangswert1 -9.4 -4.5
• -Unterschied gegenüber Placebo1 [95 -4.9 [-6.0; -3.8]* -
• -%-KI]
• +Ausgangswert 114.5 115.5
• +Änderung gegenüber Ausgangswert1 -9.4 -4.5
• +Unterschied gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -4.9 [-6.0; -3.8]* -
• -Ausgangswert 130 130
• -Änderung gegenüber Ausgangswert1 -3.9 -0.5
• -Unterschied gegenüber Placebo1 [95 -3.4 [-5.6; -1.3]** -
• -%-KI]
• +Ausgangswert 130 130
• +Änderung gegenüber Ausgangswert1 -3.9 -0.5
• +Unterschied gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -3.4 [-5.6; -1.3]** -
• -Ausgangswert 80 80
• -Änderung gegenüber Ausgangswert -1.6 -0.9
• -Unterschied gegenüber Placebo [95 %-KI] -0.7 [-2.0; 0.6] -
• -Lipide
• +Ausgangswert 80 80
• +Änderung gegenüber Ausgangswert -1.6 -0.9
• +Unterschied gegenüber Placebo [95 % KI] -0.7 [-2.0; 0.6] -
• +Lipide
• -Ausgangswert (mmol/l)4 4.4 4.4
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 -1.4 -0.5
• -Relativer Unterschied (%) gegenüber -0.9 [-3.6; 2.0] -
• -Placebo1 [95 %-KI]
• -LDL Cholesterol
• -Ausgangswert (mmol/l)4 2.3 2.3
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 0.5 0.1
• -Relativer Unterschied (%) gegenüber 0.4 [-4.0; 4.9] -
• -Placebo1 [95 %-KI]
• +Ausgangswert (mmol/l)4 4.4 4.4
• +Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 -1.4 -0.5
• +Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 % KI] -0.9 [-3.6; 2.0] -
• +LDL Cholesterol
• +Ausgangswert (mmol/l)4 2.3 2.3
• +Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 0.5 0.1
• +Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 % KI] 0.4 [-4.0; 4.9] -
• -Ausgangswert (mmol/l)4 1.2 1.1
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 6.9 4.1
• -Relativer Unterschied (%) gegenüber 2.7 [0.3; 5.1] -
• -Placebo1 [95 %-KI]
• +Ausgangswert (mmol/l)4 1.2 1.1
• +Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 6.9 4.1
• +Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 % KI] 2.7 [0.3; 5.1] -
• -Ausgangswert (mmol/l)4 1.7 1.8
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 -22.0 -9.4
• -Relativer Unterschied (%) gegenüber -13.9 [-19.0; -8.4] -
• -Placebo1 [95 %-KI]
• +Ausgangswert (mmol/l)4 1.7 1.8
• +Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 -22.0 -9.4
• +Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 % KI] -13.9 [-19.0; -8.4] -
• -Ausgangswert (mg/l) 3.5 3.4
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 -48.9 -16.7
• -Relativer Unterschied (%) gegenüber -38.7 [-46.5; -29.8] -
• -Placebo1 [95 %-KI]
• +Ausgangswert (mg/l) 3.5 3.4
• +Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 -48.9 -16.7
• +Relativer Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 % KI] -38.7 [-46.5; -29.8] -
• -Ausgangswert 65.3 (8.1) 65.3 (8.1)
• -Änderung gegenüber Ausgangswert1,2 -17.5 (-1.6) -4.1 (-0.4)
• -Unterschied gegenüber Placebo1 [95 -13.5 [-15.5; -11.4] (-1.2 [-1.4; - -
• -%-KI] -1.1])*
• -Patienten (%), die einen HbA1c-Wert < 77.4 26.0
• -7 % erreichten3
• -Patienten (%), die einen HbA1c-Wert 65.9 15.1
• -≤6.5 % erreichten3
• -
• -* p < 0.001 (unkorrigiert 2-seitig) für Überlegenheit; ** p < 0.05 (unkorrigiert 2-seitig) für Überlegenheit.
• -1 Geschätzt mithilfe eines ANCOVA-Modells mit multipler Imputation auf Basis aller Daten unabhängig vom Abbruch der randomisierten Behandlung oder dem Beginn einer anderen medikamentösen Behandlung gegen Adipositas oder bariatrischer Chirurgie.
• -2 Während der Studie wurde die randomisierte Behandlung von 11.6 % und 13.9 % der Patienten abgebrochen, die zu Wegovy bzw. Placebo randomisiert waren. Unter der Annahme, dass alle randomisierten Patienten die Behandlung beibehielten und keine zusätzlichen Therapien gegen Adipositas erhielten, betrugen die geschätzten Änderungen des Körpergewichts von der Randomisierung bis Woche 68 -10.6 % für 2.4 mg Semaglutide und -3.1 % für Placebo, basierend auf einem gemischten Modell für wiederholte Messungen unter Einschluss aller Beobachtungen bis zum ersten Absetzen.
• -3 Geschätzt mit einem binären Regressionsmodell auf Basis desselben Imputationsverfahrens wie bei der primären Analyse.
• -4 Geometrisches Mittel
• +Ausgangswert 65.3 (8.1) 65.3 (8.1)
• +Änderung gegenüber Ausgangswert1,2 -17.5 (-1.6) -4.1 (-0.4)
• +Unterschied gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -13.5 [-15.5; - -
• + -11.4] (-1.2 [-1.4;
• + -1.1])*
• +Patienten (%), die einen HbA1c-Wert < 7 % erreichten3 77.4 26.0
• +Patienten (%), die einen HbA1c-Wert ≤6.5 % erreichten3 65.9 15.1
• +* p < 0.001 (unkorrigiert 2-seitig) für Überlegenheit;
• +** p < 0.05 (unkorrigiert 2-seitig) für Überlegenheit.1
• +Geschätzt mithilfe eines ANCOVA-Modells mit multipler
• +Imputation auf Basis aller Daten unabhängig vom Abbruch
• +der randomisierten Behandlung oder dem Beginn einer
• +anderen medikamentösen Behandlung gegen Adipositas oder
• +bariatrischer Chirurgie. 2 Während der Studie wurde die
• +randomisierte Behandlung von 11.6 % und 13.9 % der
• +Patienten abgebrochen, die zu Wegovy bzw. Placebo
• +randomisiert waren. Unter der Annahme, dass alle
• +randomisierten Patienten die Behandlung beibehielten
• +und keine zusätzlichen Therapien gegen Adipositas
• +erhielten, betrugen die geschätzten Änderungen des
• +Körpergewichts von der Randomisierung bis Woche 68
• +-10.6 % für 2.4 mg Semaglutide und -3.1 % für Placebo,
• +basierend auf einem gemischten Modell für wiederholte
• +Messungen unter Einschluss aller Beobachtungen bis zum
• +ersten Absetzen. 3 Geschätzt mit einem binären
• +Regressionsmodell auf Basis desselben
• +Imputationsverfahrens wie bei der primären Analyse. 4
• +Geometrisches Mittel
• +
• +
• -Die Mehrzahl der Patienten hatte mindestens eine gewichtsbedingte Begleiterkrankung. Dazu gehörten unter anderem Prä-Diabetes (49.8 %), Hypertonie (34.7 %), Dyslipidämie (34.7 %), Osteoarthrose des Knie- oder Hüftgelenks (18.7 %), Asthma/COPD (15.1 %), obstruktive Schlafapnoe (12.6 %), Lebererkrankung (NAFLD oder NASH) (6.1 %) und PCOS (5.5 %).
• +Die Mehrzahl der Patienten hatte mindestens eine gewichtsbedingte Begleiterkrankung. Dazu gehörten unter anderem Prä-Diabetes (49.8 %), Hypertonie (34.7 %), Dyslipidämie (34.7 %), Osteoarthrose des Knie- oder Hüftgelenks (18.7 %), Asthma/COPD (15.1 %), obstruktive Schlafapnoe (12.6 %), Lebererkrankung (MASLD oder MASH) (6.1 %) und PCOS (5.5 %).
• - Wegovy Placebo
• -Full analysis set (N) 407 204
• + Wegovy Placebo
• +Full analysis set (N) 407 204
• -Ausgangswert (kg) 106.9 103.7
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1,2 -16.0 -5.7
• -Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -10.3 [-12.0; -8.6]* -
• -Änderung (kg) gegenüber Ausgangswert -16.8 -6.2
• -Unterschied (kg) gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -10.6 [-12.5; -8.8] -
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥5 %3 84.8* 47.8
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥10 %3 73.0* 27.1
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥15 %3 53.5* 13.2
• -Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥20 %3 33.9 3.5
• +Ausgangswert (kg) 106.9 103.7
• +Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1,2 -16.0 -5.7
• +Unterschied (%) gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -10.3 [-12.0; -8.6] -
• + *
• +Änderung (kg) gegenüber Ausgangswert -16.8 -6.2
• +Unterschied (kg) gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -10.6 [-12.5; -8.8] -
• +Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥5 %3 84.8* 47.8
• +Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥10 %3 73.0* 27.1
• +Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥15 %3 53.5* 13.2
• +Patienten (%) mit Gewichtsverlust ≥20 %3 33.9 3.5
• -Ausgangswert 113.6 111.8
• -Änderung gegenüber Ausgangswert1 -14.6 -6.3
• -Unterschied gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -8.3 [-10.1; -6.6]* -
• -
• -
• +Ausgangswert 113.6 111.8
• +Änderung gegenüber Ausgangswert1 -14.6 -6.3
• +Unterschied gegenüber Placebo1 [95 %-KI] -8.3 [-10.1; -6.6] * -
• -1 Geschätzt mithilfe eines ANCOVA-Modells mit multipler Imputation auf Basis aller Daten unabhängig vom Abbruch der randomisierten Behandlung oder dem Beginn einer anderen medikamentösen Behandlung gegen Adipositas oder bariatrischer Chirurgie.
• -2 Während der Studie wurde die randomisierte Behandlung von 16.7 % und 18.6 % der Patienten abgebrochen, die zu Wegovy bzw. Placebo randomisiert waren. Unter der Annahme, dass alle randomisierten Patienten die Behandlung beibehielten und keine zusätzlichen Therapien gegen Adipositas erhielten, betrugen die geschätzten Änderungen des Körpergewichts von der Randomisierung bis Woche 68 -17.6 % für 2.4 mg Semaglutide und -5.0 % für Placebo, basierend auf einem gemischten Modell für wiederholte Messungen unter Einschluss aller Beobachtungen bis zum ersten Absetzen.
• -3 Geschätzt mit einem binären Regressionsmodell auf Basis desselben Imputationsverfahrens wie bei der primären Analyse.
• +1 Geschätzt mithilfe eines ANCOVA-Modells mit multipler
• +Imputation auf Basis aller Daten unabhängig vom Abbruch
• +der randomisierten Behandlung oder dem Beginn einer
• +anderen medikamentösen Behandlung gegen Adipositas oder
• +bariatrischer Chirurgie. 2 Während der Studie wurde die
• +randomisierte Behandlung von 16.7 % und 18.6 % der
• +Patienten abgebrochen, die zu Wegovy bzw. Placebo
• +randomisiert waren. Unter der Annahme, dass alle
• +randomisierten Patienten die Behandlung beibehielten
• +und keine zusätzlichen Therapien gegen Adipositas
• +erhielten, betrugen die geschätzten Änderungen des
• +Körpergewichts von der Randomisierung bis Woche 68
• +-17.6 % für 2.4 mg Semaglutide und -5.0 % für Placebo,
• +basierend auf einem gemischten Modell für wiederholte
• +Messungen unter Einschluss aller Beobachtungen bis zum
• +ersten Absetzen. 3 Geschätzt mit einem binären
• +Regressionsmodell auf Basis desselben
• +Imputationsverfahrens wie bei der primären Analyse.
• +
• +
• -Die Mehrzahl der Patienten hatte mindestens eine gewichtsbedingte Begleiterkrankung. Dazu gehörten unter anderem Prä-Diabetes (46.8 %), Hypertonie (37.1 %), Dyslipidämie (35.9 %), Osteoarthrose des Knie- oder Hüftgelenks (13.3 %), obstruktive Schlafapnoe (11.7 %), Asthma/COPD (11.5 %), Lebererkrankung (NAFLD oder NASH) (7.3 %) und PCOS (3.9 %).
• +Die Mehrzahl der Patienten hatte mindestens eine gewichtsbedingte Begleiterkrankung. Dazu gehörten unter anderem Prä-Diabetes (46.8 %), Hypertonie (37.1 %), Dyslipidämie (35.9 %), Osteoarthrose des Knie- oder Hüftgelenks (13.3 %), obstruktive Schlafapnoe (11.7 %), Asthma/COPD (11.5 %), Lebererkrankung (MASLD oder MASH) (7.3 %) und PCOS (3.9 %).
• - Wegovy Placebo
• -Full analysis set (N) 535 268
• -Körpergewicht
• -Ausgangswert1 (kg) 96.5 95.4
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1,2,3 -7.9 6.9
• -Unterschied (%) gegenüber Placebo2 [95 %-KI] -14.8 [-16.0; -13.5]* -
• -Änderung (kg) gegenüber Ausgangswert1 -7.1 6.1
• -Unterschied (kg) gegenüber Placebo2 [95 %-KI] -13.2 [-14.3; -12.0] -
• -Taillenumfang (cm)
• -Ausgangswert1 105.5 104.7
• -Änderung gegenüber Ausgangswert1,2 -6.4 3.3
• -Unterschied gegenüber Placebo2 [95 %-KI] -9.7 [-10.9; -8.5]* -
• -
• -
• + Wegovy Placebo
• +Full analysis set (N) 535 268
• +Körpergewicht
• +Ausgangswert1 (kg) 96.5 95.4
• +Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1,2,3 -7.9 6.9
• +Unterschied (%) gegenüber Placebo2 [95 %-KI] -14.8 [-16.0; -
• + -13.5] *
• +Änderung (kg) gegenüber Ausgangswert1 -7.1 6.1
• +Unterschied (kg) gegenüber Placebo2 [95 %-KI] -13.2 [-14.3; -12.0] -
• +Taillenumfang (cm)
• +Ausgangswert1 105.5 104.7
• +Änderung gegenüber Ausgangswert1,2 -6.4 3.3
• +Unterschied gegenüber Placebo2 [95 %-KI] -9.7 [-10.9; -8.5] * -
• -1 Ausgangswert = Woche 20.
• -2 Geschätzt mithilfe eines ANCOVA-Modells mit multipler Imputation auf Basis aller Daten unabhängig vom Abbruch der randomisierten Behandlung oder dem Beginn einer anderen medikamentösen Behandlung gegen Adipositas oder bariatrischer Chirurgie.
• -3 Während der Studie wurde die randomisierte Behandlung von 5.8 % und 11.6 % der Patienten abgebrochen, die zu Wegovy bzw. Placebo randomisiert waren. Unter der Annahme, dass alle randomisierten Patienten die Behandlung beibehielten und keine zusätzlichen Therapien gegen Adipositas erhielten, betrugen die geschätzten Änderungen des Körpergewichts von der Randomisierung bis Woche 68 -8.8 % für 2.4 mg Semaglutide und 6.5 % für Placebo, basierend auf einem gemischten Modell für wiederholte Messungen unter Einschluss aller Beobachtungen bis zum ersten Absetzen.
• +1 Ausgangswert = Woche 20. 2 Geschätzt mithilfe eines
• +ANCOVA-Modells mit multipler Imputation auf Basis aller
• +Daten unabhängig vom Abbruch der randomisierten
• +Behandlung oder dem Beginn einer anderen medikamentösen
• +Behandlung gegen Adipositas oder bariatrischer
• +Chirurgie. 3 Während der Studie wurde die randomisierte
• +Behandlung von 5.8 % und 11.6 % der Patienten
• +abgebrochen, die zu Wegovy bzw. Placebo randomisiert
• +waren. Unter der Annahme, dass alle randomisierten
• +Patienten die Behandlung beibehielten und keine
• +zusätzlichen Therapien gegen Adipositas erhielten,
• +betrugen die geschätzten Änderungen des Körpergewichts
• +von der Randomisierung bis Woche 68 -8.8 % für 2.4 mg
• +Semaglutide und 6.5 % für Placebo, basierend auf einem
• +gemischten Modell für wiederholte Messungen unter
• +Einschluss aller Beobachtungen bis zum ersten Absetzen.
• +
• +
• -Die Behandlung mit Wegovy über 104 Wochen führte zu einer überlegenen und klinisch relevanten Reduktion des Körpergewichts im Vergleich zu Placebo (siehe Tabelle 8 und Abbildung 6). Das durchschnittliche Körpergewicht nahm unter Wegovy ab Studienbeginn bis zur Woche 68 ab, danach wurde ein Plateau erreicht. Unter Placebo nahm das durchschnittliche Körpergewicht weniger stark ab, und nach etwa 20 Behandlungswochen wurde ein Plateau erreicht Die mit Semaglutide behandelten Patienten erreichten eine mittlere Änderung des Körpergewichts von -15.2 %, wobei der Gewichtsverlust bei 74.7 % der Patienten ≥5 %, bei 59.2 % ≥10 % und bei 49.7 % ≥15 % betrug.
• +Die Behandlung mit Wegovy über 104 Wochen führte zu einer überlegenen und klinisch relevanten Reduktion des Körpergewichts im Vergleich zu Placebo (siehe Tabelle 8 und Abbildung 6). Das durchschnittliche Körpergewicht nahm unter Wegovy ab Studienbeginn bis zur Woche 68 ab, danach wurde ein Plateau erreicht. Unter Placebo nahm das durchschnittliche Körpergewicht weniger stark ab, und nach etwa 20 Behandlungswochen wurde ein Plateau erreicht. Die mit Semaglutide behandelten Patienten erreichten eine mittlere Änderung des Körpergewichts von -15.2 %, wobei der Gewichtsverlust bei 74.7 % der Patienten ≥5 %, bei 59.2 % ≥10 % und bei 49.7 % ≥15 % betrug.
• -In einer 68-wöchigen doppelblinden Studie wurden 407 Patienten (Durchschnittsalter 56 Jahre) mit Adipositas und moderater Knie-Osteoarthrose (OA) in einem oder beiden Knien randomisiert mit Wegovy (n=271) oder Placebo (n=136) behandelt. Zu Studienbeginn betrug das durchschnittliche Körpergewicht 108.6 kg bei einem durchschnittlichen BMI von 40.3 kg/m². Im Einklang mit den Ergebnissen früherer Studien zeigte sich ein klinisch bedeutsamer Unterschied in der Gewichtsabnahme zwischen der Behandlungsgruppen zugunsten von Wegovy (Unterschied gegenüber Placebo [95 % KI]: -10.5 % [-12.3, -8.6]). Gleichzeitig verbesserte sich der Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis 3.1 Index (WOMAC), ein Mass für Knie-OA-bedingten Schmerzen, signifikant stärker in der Wegovy Gruppe im Vergleich zur Placebo Gruppe (Unterschied [95 % KI]: -14.1 [-20.0, -8.3]), wobei 59 % der Patienten in der Wegovy Gruppe eine klinisch bedeutsame Verbesserung erreichten im Vergleich zu 35 % in der Placebo Gruppe.
• +In einer 68-wöchigen doppelblinden Studie wurden 407 Patienten (Durchschnittsalter 56 Jahre) mit Adipositas und moderater Knie-Osteoarthrose (OA) in einem oder beiden Knien randomisiert mit Wegovy (n=271) oder Placebo (n=136) behandelt. Zu Studienbeginn betrug das durchschnittliche Körpergewicht 108.6 kg bei einem durchschnittlichen BMI von 40.3 kg/m2. Im Einklang mit den Ergebnissen früherer Studien zeigte sich ein klinisch bedeutsamer Unterschied in der Gewichtsabnahme zwischen der Behandlungsgruppen zugunsten von Wegovy (Unterschied gegenüber Placebo [95 % KI]: -10.5 % [-12.3, -8.6]). Gleichzeitig verbesserte sich der Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis 3.1 Index (WOMAC), ein Mass für Knie-OA-bedingten Schmerzen, signifikant stärker in der Wegovy Gruppe im Vergleich zur Placebo Gruppe (Unterschied [95 % KI]: -14.1 [-20.0, -8.3]), wobei 59 % der Patienten in der Wegovy Gruppe eine klinisch bedeutsame Verbesserung erreichten im Vergleich zu 35 % in der Placebo Gruppe.
• +MASH
• +ESSENCE (NN9931-4553)
• +ESSENCE ist eine laufende, randomisierte, multizentrische, doppelblinde Parallelgruppenstudie. Insgesamt wurden 800 Patienten in die Zwischenanalyse in Woche 72 einbezogen, die im Verhältnis 2:1 zu Wegovy (534 Patienten) oder Placebo (266 Patienten) randomisiert worden waren. Von diesen hatten 31.3 % MASH und Fibrosestadium 2 (F2) und 68.8 % MASH und Fibrosestadium 3 (F3), wie zu Studienbeginn bestimmt. Das ging mit einer Lebersteifigkeit von 11.5 kPa (geometrisches Mittel) in der transienten Elastographie einher. Das Durchschnittsalter betrug 56.0 Jahre. Die Patienten waren zu 67.5 % kaukasisch/weiss, zu 0.6 % schwarz/afroamerikanisch und zu 27.0 % asiatisch. Insgesamt 18.3 % waren hispanisch oder lateinamerikanisch. Der mittlere BMI lag bei 34.6 kg/m2, 6.6 % hatten einen BMI von < 25, 72.8 % einen BMI von ≥30 und 55.9 % hatten Diabetes Typ 2.
• +In Woche 72 war Wegovy dem Placebo überlegen bezüglich der Auflösung der Steatohepatitis ohne Verschlechterung der Leberfibrose, der Verbesserung der Leberfibrose ohne Verschlechterung der Steatohepatitis sowie der Auflösung der Steatohepatitis mit Verbesserung der Leberfibrose. Diese Behandlungseffekte waren klinisch bedeutsam.
• +Die Behandlung mit Wegovy führte darüber hinaus im Vergleich zu Placebo in Woche 72 zu einer grösseren und anhaltenden Gewichtsabnahme, Verbesserungen bei ALT, AST, der mittels transienter Elastografie (TE) gemessenen Lebersteifigkeit, dem ELF-Score, Pro-C3 und dem FAST-Score. Diese Behandlungseffekte waren klinisch bedeutsam. Mit Wegovy stiegen die Werte des High-Density-Lipoprotein-Cholesterins (HDL) und sanken die Gesamtcholesterin- und Triglyceridwerte im Vergleich zu Placebo in Woche 72.
• +Tabelle 10: Ergebnisse einer Zwischenanalyse nach 72 Wochen zum Vergleich von Wegovy mit Placebo bei Patienten mit MASH und F2 oder F3 – ESSENCE
• + Wegovy Placebo
• +Full analysis set (N) 534 266
• +Auflösung der Steatohepatitis und keine
• +Verschlechterung der Leberfibrose1
• +Anteil (%) der Responder2 62.9 34.3
• +Unterschied (Prozentpunkte) zu Placebo3 [95 %-KI] 28.6 [21.1; 36.2]* -
• +Verbesserung der Leberfibrose und keine
• +Verschlechterung der Steatohepatitis4
• +Anteil (%) der Responder2 36.8 22.4
• +Unterschied (Prozentpunkte) zu Placebo3 [95 %-KI] 14.4 [7.5; 21.3]* -
• +Auflösung der Steatohepatitis und Verbesserung der
• +Leberfibrose5
• +Anteil (%) der Responder2 32.7 16.1
• +Unterschied (Prozentpunkte) zu Placebo3 [95 %-KI] 16.5 [10.2; 22.8]* -
• +Körpergewicht
• +Ausgangswert (kg) 95.4 97.6
• +Veränderung (%) gegenüber dem Ausgangswert6 -10.5 -2.0
• +Unterschied (Prozentpunkte) zu Placebo6 [95 %-KI] -8.5 [-9.5; -7.4]* -
• +Lebersteifigkeit gemäss TE
• +Patientenanzahl zu Studienbeginn7 417 216
• +Ausgangswert (kPa)8 11.5 11.6
• +Veränderung (%) gegenüber dem Ausgangswert6 -31.1 -13.5
• +Relativer Unterschied (%) zu Placebo6 [95 %-KI] -20.4 [-25.9; -14.4] -
• +
• +* p < 0.0001 (unbereinigt 2-seitig) für Überlegenheit.
• +1 Die Auflösung der Steatohepatitis ist definiert als ein NAFLD Activity Score (NAS) von 0 bis 1 für die Entzündung, 0 für die Ballonierung und ein beliebiger Wert für die Steatose (nach NASH CRN). Die Fibrose wird auf der NASH-CRN-Fibroseskala von 0 bis 4 eingestuft.
• +2 Fehlende Beobachtungen wurden mittels multipler Imputation (MI) auf der Grundlage einer unbedingten Referenz berechnet.
• +3 Geschätzt anhand eines Cochran-Mantel-Haenszel-Tests, stratifiziert nach Diabetes- und Fibrosestatus bei Studienbeginn.
• +4 Eine Verbesserung der Fibrose ist definiert als ≥1 Grad Verbesserung auf der NASH-CRN-Fibroseskala. Keine Verschlechterung der Steatohepatitis ist definiert als kein Anstieg des NAS-Scores für Ballonierung, Entzündung oder Steatose gegenüber dem Ausgangswert.
• +5 Die Auflösung der Steatohepatitis ist definiert als ein NAS von 0 bis 1 für die Entzündung, 0 für die Ballonierung und ein beliebiger Wert für die Steatose (nach NASH CRN). Eine Verbesserung der Fibrose ist definiert als ≥1 Grad Verbesserung auf der NASH-CRN-Fibroseskala.
• +6 Geschätzt anhand eines ANCOVA-Modells mit multipler Imputation auf der Grundlage einer unbedingten Referenz.
• +7 Patienten von Prüfzentren mit verfügbarer Ausrüstung.
• +8 Geometrisches Mittel.
• +In der Studie NN9931-4381 bei Patienten mit MASLD und erhöhter Lebersteifigkeit (bewertet mittels Magnetresonanzelastografie [MRE] und TE) führte die Behandlung mit Semaglutide nach 24, 48 und 72 Wochen zu einer Verringerung des Volumens des viszeralen Fettgewebes gegenüber dem Ausgangswert (geschätztes Behandlungsverhältnis von 0.72 [95 %-KI: 0.66; 0.80], p < 0.0001 nach 72 Wochen) und des abdominalen subkutanen Fettgewebes (geschätztes Behandlungsverhältnis 0.86 [95 %-KI: 0.80; 0.92], p < 0.0001 nach 72 Wochen), beides beurteilt mittels MRT.
• +
• -Der primäre Endpunkt war die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen (MACE), definiert als zusammengesetzter Endpunkt bestehend aus kardiovaskulärem Tod, nicht-tödlichem Myokardinfarkt oder nicht-tödlichem Schlaganfall. Die Überlegenheit von Semaglutide 2.4 mg gegenüber Placebo wurde mit einem Hazard Ratio von 0.80 [0.72; 0.90] [95 % KI] bestätigt, was einer relativen Risikoreduktion von 20 % entspricht (siehe Abbildung 7 & 8). Die drei Bestandteile trugen zur Reduktion von MACE bei (Tabelle 10). Die kardiovaskuläre Risikoreduktion erschien weitgehend unabhängig vom Gewichtsverlust.
• +Der primäre Endpunkt war die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen (MACE), definiert als zusammengesetzter Endpunkt bestehend aus kardiovaskulärem Tod, nicht-tödlichem Myokardinfarkt oder nicht-tödlichem Schlaganfall. Die Überlegenheit von Semaglutide 2.4 mg gegenüber Placebo wurde mit einem Hazard Ratio von 0.80 [0.72; 0.90] [95 % KI] bestätigt, was einer relativen Risikoreduktion von 20 % entspricht (siehe Abbildung 7 & 8). Die drei Bestandteile trugen zur Reduktion von MACE bei (Tabelle 11). Die kardiovaskuläre Risikoreduktion erschien weitgehend unabhängig vom Gewichtsverlust.
• -Tabelle 10: Zeit von der Randomisierung bis zum ersten MACE und deren Bestandteile, sekundäre Bestätigungsendpunkt KV Tod.
• +Tabelle 11: Zeit von der Randomisierung bis zum ersten MACE und deren Bestandteile, sekundäre Bestätigungsendpunkt KV Tod.
• -Sekundäre Bestätigun
• -gsendpunkte
• +Sekundäre Bestätigun
• +gsendpunkte
• -Subgruppen:
• +Subgruppen:
• -1 Sekundärer Bestätigungsendpunkt. Nicht statistisch signifikant gemäss der vorab festgelegten Testhierarchie.
• +1Sekundärer Bestätigungsendpunkt. Nicht statistisch signifikant gemäss der vorab festgelegten Testhierarchie.
• -Tabelle 11: SELECT – Bewertung der kardiovaskulären Risikofaktoren in Woche 104
• +Tabelle 12: SELECT – Bewertung der kardiovaskulären Risikofaktoren in Woche 104
• +In der SELECT-Studie zu kardiovaskulären Ergebnissen wurden 3'664 Patienten mit einem Risiko für eine MASH-bedingte Fibrose auf der Grundlage eines FIB-4-Ausgangswerts von ≥1.3 und eines Alters von < 65 Jahren oder eines FIB-4-Ausgangswerts von ≥2.0 und eines Alters von ≥65 Jahren sowie unter Ausschluss anderer Krankheitsfaktoren ermittelt. Bei Studienbeginn lag bei dieser Subpopulation das Durchschnittsalter bei 63.4 [8.3] Jahren und der durchschnittliche BMI bei 32.95 [4.84] kg/m2.
• +Bei insgesamt 316 Patienten in der Subpopulation trat ein MACE-Ereignis auf, darunter bei 140 (7.6 %) der Patienten mit Semaglutide und 176 (9.6 %) der Patienten mit Placebo. Semaglutide verringerte das Risiko des erstmaligen Auftretens von MACE signifikant. Die geschätzte Hazard-Ratio (HR) betrug 0.79 [0.63, 0.98] [95 %-KI], was einer relativen Verringerung des MACE-Risikos um 21 % entspricht (siehe Abbildung 9). Dies war vor allem auf einen Rückgang der kardiovaskulären Todesfälle und der nicht-tödlichen Myokardinfarkte zurückzuführen.
• +(image)
• +Abbildung 9 Darstellung der kumulativen Inzidenzfunktion. Zeit von der Randomisierung bis zur ersten MACE bei Patienten mit einem Risiko für MASH-bedingte Fibrose (FIB-4-Ausgangswert ≥1.3 und Alter < 65 oder FIB-4-Ausgangswert ≥2.0 und Alter ≥65 und Ausschluss anderer Krankheitsfaktoren)
• +
• -Zu Beginn der Semaglutide STEP-HFpEF und STEP-HFpEF-DM Studien wurden 66.2 % bzw. 70.6 % der Patienten in die New York Heart Association (NYHA) Klasse II eingestuft, 33.6 % bzw. 29.2 % in die NYHA Klasse III und 0.2 % bzw. 0.2 % als NYHA Klasse IV. Das durchschnittliche Alter betrug 68 Jahre in beiden Studien, die mediane linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) betrug 57.0 % bzw. 56.0 % und der durchschnittliche BMI betrug 38.5 kg/m² bzw. 37.9 kg/m². Die STEP-HFpEF-Studie umfasste 56.1 % Frauen, während in STEP-HFpEF-DM 44.3 % weiblich waren. Ein hoher Anteil der Patienten nahm kardiovaskuläre Medikamente ein, darunter etwa 80 % Diuretika, etwa 81 % Betablocker, etwa 34 % ACE-Hemmer (ACE = Angiotensin Converting Enzyme) und etwa 45 % Angiotensin-Rezeptorblocker (ARBs). In der STEP-HFpEF-DM-Studie erhielten die Patienten auch die übliche antidiabetische Behandlung, von der 32.8 % mit Natrium/Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT-2i) und 20.8 % mit Insulin behandelt wurden.
• +Zu Beginn der Semaglutide STEP-HFpEF und STEP-HFpEF-DM Studien wurden 66.2 % bzw. 70.6 % der Patienten in die New York Heart Association (NYHA) Klasse II eingestuft, 33.6 % bzw. 29.2 % in die NYHA Klasse III und 0.2 % bzw. 0.2 % als NYHA Klasse IV. Das durchschnittliche Alter betrug 68 Jahre in beiden Studien, die mediane linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) betrug 57.0 % bzw. 56.0 % und der durchschnittliche BMI betrug 38.5 kg/m2 bzw. 37.9 kg/m2. Die STEP-HFpEF-Studie umfasste 56.1 % Frauen, während in STEP-HFpEF-DM 44.3 % weiblich waren. Ein hoher Anteil der Patienten nahm kardiovaskuläre Medikamente ein, darunter etwa 80 % Diuretika, etwa 81 % Betablocker, etwa 34 % ACE-Hemmer (ACE = Angiotensin Converting Enzyme) und etwa 45 % Angiotensin-Rezeptorblocker (ARBs). In der STEP-HFpEF-DM-Studie erhielten die Patienten auch die übliche antidiabetische Behandlung, von der 32.8 % mit Natrium/Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT-2i) und 20.8 % mit Insulin behandelt wurden.
• -In beiden Studien führte die Behandlung mit Wegovy zu einer überlegenen Wirkung sowohl auf den KCCQ-CSS als auch auf den 6MWT (Tabelle ‎12). Vorteile zeigten sich sowohl bei den Symptomen der Herzinsuffizienz als auch bei der körperlichen Funktion.
• -Tabelle 12: Ergebnisse des KCCQ-CSS und des 6MWT aus den beiden 52-wöchigen randomisierten Studien (STEP-HFpEF und STEP-HFpEF-DM)
• +In beiden Studien führte die Behandlung mit Wegovy zu einer überlegenen Wirkung sowohl auf den KCCQ-CSS als auch auf den 6MWT (Tabelle ‎13). Vorteile zeigten sich sowohl bei den Symptomen der Herzinsuffizienz als auch bei der körperlichen Funktion.
• +Tabelle 13: Ergebnisse des KCCQ-CSS und des 6MWT aus den beiden 52-wöchigen randomisierten Studien (STEP-HFpEF und STEP-HFpEF-DM)
• -r dem Ausgangswert¹
• +r dem Ausgangswert1
• -r Placebo¹ [95 % KI]
• +r Placebo1 [95 % KI]
• -²
• +2
• -r dem Ausgangswert¹
• +r dem Ausgangswert1
• -r Placebo¹ [95 % KI]
• +r Placebo1 [95 % KI]
• -ung³
• +ung3
• -¹ Geschätzt unter Verwendung eines ANCOVA-Modells mit multipler und kombinierter Imputation basierend auf allen Daten, unabhängig von der Beendigung der randomisierten Behandlung oder der Einleitung anderer Anti-Adipositas-Medikamente oder bariatrischer Chirurgie.
• -² Bedeutsamer Patientenveränderungs-Schwellenwert von 17.2 Punkten für die STEP-HFpEF-Studie und 16.3 Punkten für die STEP-HFpEF-DM-Studie (ermittelt unter Verwendung einer ankerbasierten Methode basierend auf einer Verbesserung um 1 Kategorie im Patient Global Impression of Status (PGI-S)). Die Prozentsätze basieren auf den Probanden mit einer Beobachtung bei der Visite.
• -³ Bedeutsamer Patientenveränderungs-Schwellenwert von 22.1 Metern für die STEP-HFpEF-Studie und 25.6 Metern für die STEP-HFpEF-DM-Studie (ermittelt unter Verwendung einer ankerbasierten Methode unter Verwendung von "mässig besser" in der Patient Global Impression of Change (PGI-C)). Die Prozentsätze basieren auf den Probanden mit einer Beobachtung bei der Visite.
• -Die Behandlung mit Wegovy hatte vorteilhafte Auswirkungen auf das Körpergewicht und Entzündung, definiert durch hsCRP (siehe Tabelle ‎13).
• -Tabelle 13: Körpergewicht und hsCRP aus den beiden 52-wöchigen randomisierten Studien (STEP-HFpEF und STEP-HFpEF-DM)
• +1 Geschätzt unter Verwendung eines ANCOVA-Modells mit multipler und kombinierter Imputation basierend auf allen Daten, unabhängig von der Beendigung der randomisierten Behandlung oder der Einleitung anderer Anti-Adipositas-Medikamente oder bariatrischer Chirurgie.
• +2 Bedeutsamer Patientenveränderungs-Schwellenwert von 17.2 Punkten für die STEP-HFpEF-Studie und 16.3 Punkten für die STEP-HFpEF-DM-Studie (ermittelt unter Verwendung einer ankerbasierten Methode basierend auf einer Verbesserung um 1 Kategorie im Patient Global Impression of Status (PGI-S)). Die Prozentsätze basieren auf den Probanden mit einer Beobachtung bei der Visite.
• +3 Bedeutsamer Patientenveränderungs-Schwellenwert von 22.1 Metern für die STEP-HFpEF-Studie und 25.6 Metern für die STEP-HFpEF-DM-Studie (ermittelt unter Verwendung einer ankerbasierten Methode unter Verwendung von "mässig besser" in der Patient Global Impression of Change (PGI-C)). Die Prozentsätze basieren auf den Probanden mit einer Beobachtung bei der Visite.
• +Die Behandlung mit Wegovy hatte vorteilhafte Auswirkungen auf das Körpergewicht und Entzündung, definiert durch hsCRP (siehe Tabelle ‎14).
• +Tabelle 14: Körpergewicht und hsCRP aus den beiden 52-wöchigen randomisierten Studien (STEP-HFpEF und STEP-HFpEF-DM)
• -Ausgangswert (kg)¹ 108.3 108.4 106.4 105.2
• +Ausgangswert (kg)1 108.3 108.4 106.4 105.2
• -Unterschied gegenüberPlacebo² [95 % KI] -10.7 [-11.9; -9.4] -6.4 [-7.6; -5.2]
• +Unterschied gegenüber Placebo2 [95 % KI] -10.7 [-11.9; -9.4] -6.4 [-7.6; -5.2]
• -Ausgangswert (mg/l)³ 3.6 4.0 3.7 3.5
• -Verhältnis zum Ausgangswert² 0.56 0.93 0.58 0.87
• -Behandlungsverhältnis² [95 % KI] 0.61 [0.56; 0.72] 0.67 [0.55; 0.80]
• -
• -¹ Beobachteter Mittelwert
• -² Geschätzt unter Verwendung eines ANCOVA-Modells mit multipler und kombinierter Imputation basierend auf allen Daten, unabhängig von der Beendigung der randomisierten Behandlung oder der Einleitung anderer Anti-Adipositas-Medikamente oder bariatrischer Chirurgie.
• -³ Geometrischer Mittelwert
• +Ausgangswert (mg/l)3 3.6 4.0 3.7 3.5
• +Verhältnis zum Ausgangswert2 0.56 0.93 0.58 0.87
• +Behandlungsverhältnis2 [95 % KI] 0.61 [0.56; 0.72] 0.67 [0.55; 0.80]
• +
• +1 Beobachteter Mittelwert
• +2 Geschätzt unter Verwendung eines ANCOVA-Modells mit multipler und kombinierter Imputation basierend auf allen Daten, unabhängig von der Beendigung der randomisierten Behandlung oder der Einleitung anderer Anti-Adipositas-Medikamente oder bariatrischer Chirurgie.
• +3 Geometrischer Mittelwert
• -Die Analyse der Zeit bis zum ersten durch Adjudikation bestätigten zusammengesetzten HF-Ereignis zeigte eine geschätzte HR (Hazard Ratio) von unter 1 für Semaglutide s.c. 2.4 mg gegenüber Placebo über alle Studien hinweg (Abbildung ‎9), was auf eine Risikoreduktion von 25 % oder mehr mit Semaglutide s.c. 2.4 mg gegenüber Placebo hinweist.
• +Die Analyse der Zeit bis zum ersten durch Adjudikation bestätigten zusammengesetzten HF-Ereignis zeigte eine geschätzte HR (Hazard Ratio) von unter 1 für Semaglutide s.c. 2.4 mg gegenüber Placebo über alle Studien hinweg (Abbildung ‎10), was auf eine Risikoreduktion von 25 % oder mehr mit Semaglutide s.c. 2.4 mg gegenüber Placebo hinweist.
• -Abbildung 9: Zeit bis zum ersten zusammengesetzten Herzinsuffizienzereignis (Semaglutide-HFpEF-Studien und SELECT-HFpEF-Teilpopulation)
• +Abbildung 10 Zeit bis zum ersten zusammengesetzten Herzinsuffizienzereignis (Semaglutide-HFpEF-Studien und SELECT-HFpEF-Teilpopulation)
• -Am Ende der Behandlung (Woche 68) war die Verbesserung des BMI mit Semaglutide überlegen und klinisch bedeutsam im Vergleich zu Placebo (siehe Tabelle 14 und Abbildung 10). Darüber hinaus erreichte ein grösserer Anteil von Patienten einen Gewichtsverlust von ≥5 %, 10 % und ≥15 % mit Semaglutide im Vergleich zu Placebo (siehe Tabelle 14).
• -Tabelle 14: STEP TEENS: Ergebnisse in Woche 68
• +Am Ende der Behandlung (Woche 68) war die Verbesserung des BMI mit Semaglutide überlegen und klinisch bedeutsam im Vergleich zu Placebo (siehe Tabelle 15 und Abbildung 11). Darüber hinaus erreichte ein grösserer Anteil von Patienten einen Gewichtsverlust von ≥5 %, 10 % und ≥15 % mit Semaglutide im Vergleich zu Placebo (siehe Tabelle 15).
• +Tabelle 15: STEP TEENS: Ergebnisse in Woche 68
• -* p < 0.0001 (unbereinigt 2-seitig) für Überlegenheit.
• -1 Geschätzt anhand eines ANCOVA-Modells mit multipler Imputation auf Grundlage aller Daten, unabhängig vom Abbruch der randomisierten Behandlung, Einleitung einer anderen medikamentösen Adipositastherapie oder bariatrischer Chirurgie.
• -2 Die Zahlen beziehen sich auf Patienten ohne Diabetes Typ 2.
• -3 Während der Studie wurde die randomisierte Behandlung von 10.4 % der Patienten, die auf 2.4 mg Semaglutide und 10.4 % der Patienten, die auf Placebo randomisiert worden waren, dauerhaft abgebrochen. Unter der Annahme, dass alle randomisierten Patienten die Behandlung beibehielten und keine zusätzlichen Adipositastherapien erhielten, betrugen die geschätzten Änderungen des BMI von der Randomisierung bis Woche 68 -17.9 % für 2.4 mg Semaglutide und -0.6 % für Placebo, auf der Grundlage eines gemischten Modells für wiederholte Messungen, das alle Beobachtungen bis zum ersten Absetzen einschliesst.
• +* p < 0.0001 (unbereinigt 2-seitig) für Überlegenheit.1 Geschätzt anhand eines ANCOVA-Modells mit multipler Imputation auf Grundlage aller Daten, unabhängig vom Abbruch der randomisierten Behandlung, Einleitung einer anderen medikamentösen Adipositastherapie oder bariatrischer Chirurgie.
• +2 Die Zahlen beziehen sich auf Patienten ohne Diabetes Typ 2. 3 Während der Studie wurde die randomisierte Behandlung von 10.4 % der Patienten, die auf 2.4 mg Semaglutide und 10.4 % der Patienten, die auf Placebo randomisiert worden waren, dauerhaft abgebrochen. Unter der Annahme, dass alle randomisierten Patienten die Behandlung beibehielten und keine zusätzlichen Adipositastherapien erhielten, betrugen die geschätzten Änderungen des BMI von der Randomisierung bis Woche 68 -17.9 % für 2.4 mg Semaglutide und -0.6 % für Placebo, auf der Grundlage eines gemischten Modells für wiederholte Messungen, das alle Beobachtungen bis zum ersten Absetzen einschliesst.
• -Abbildung 10 STEP TEENS - Mittlere Änderung des BMI (%) vom Ausgangswert bis Woche 68
• +Abbildung 11 STEP TEENS - Mittlere Änderung des BMI (%) vom Ausgangswert bis Woche 68
• -Die durchschnittliche Konzentration von Semaglutide im Steady State nach der s. c. Verabreichung von 2.4 mg Semaglutide betrug, basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse, bei Patienten mit Übergewicht (BMI ≥27 kg/m2 bis < 30 kg/m2) oder Adipositas (BMI ≥30 kg/m2) etwa 75 nmol/l. Die maximale Konzentration wurde etwa 24 Stunden nach der Injektion erreicht. Die Exposition gegenüber Semaglutide im Steady State stieg bei Dosen bis 2.4 mg einmal wöchentlich dosisproportional an. Bei der s. c. Verabreichung von Semaglutide in das Abdomen, den Oberschenkel oder Oberarm wurde jeweils eine ähnliche Exposition erzielt. Die absolute Bioverfügbarkeit von Semaglutide betrug 89 %.
• +Die durchschnittliche Konzentration von Semaglutide im Steady State nach der s. c. Verabreichung von 2.4 mg Semaglutide betrug, basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse, bei Patienten mit Übergewicht (BMI ≥27 kg/m2 bis < 30 kg/m2) oder Adipositas (BMI ≥30 kg/m2) etwa 75 nmol/l und etwa 80 nmol/l bei Patienten mit MASH und F2 oder F3, basierend auf Daten aus der ESSENCE-Studie. Die maximale Konzentration wurde etwa 24 Stunden nach der Injektion erreicht. Die Exposition gegenüber Semaglutide im Steady State stieg bei Dosen bis 2.4 mg einmal wöchentlich dosisproportional an. Bei der s. c. Verabreichung von Semaglutide in das Abdomen, den Oberschenkel oder Oberarm wurde jeweils eine ähnliche Exposition erzielt. Die absolute Bioverfügbarkeit von Semaglutide betrug 89 %.
• -Das mittlere Verteilungsvolumen von Semaglutide nach s. c. Verabreichung an Patienten mit Übergewicht oder Adipositas betrug ungefähr 12.4 l. Semaglutide wird stark an Plasmaalbumin gebunden (> 99 %).
• +Das mittlere Verteilungsvolumen von Semaglutide nach s. c. Verabreichung an Patienten mit Übergewicht oder Adipositas betrug ungefähr 12.4 l und etwa 13.7 l bei Patienten mit MASH und F2 oder F3. Semaglutide wird stark an Plasmaalbumin gebunden (> 99 %).
• -Die Clearance von Semaglutide bei Patienten mit Übergewicht (BMI ≥27 kg/m2 bis < 30 kg/m2) oder Adipositas (BMI ≥30 kg/m2) betrug etwa 0.05 l/h. Bei einer Eliminationshalbwertszeit von ungefähr 1 Woche wird Semaglutide noch etwa 7 Wochen nach der letzten Dosis von 2.4 mg in der Blutbahn vorhanden sein.
• +Die Clearance von Semaglutide bei Patienten mit Übergewicht (BMI ≥27 kg/m2 bis < 30 kg/m2) oder Adipositas (BMI ≥30 kg/m2) und bei Patienten mit MASH und F2 oder F3 betrug etwa 0.05 l/h. Bei einer Eliminationshalbwertszeit von ungefähr 1 Woche wird Semaglutide noch etwa 7 Wochen nach der letzten Dosis von 2.4 mg in der Blutbahn vorhanden sein.
• -Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse haben Alter, Geschlecht, Rasse und ethnische Zugehörigkeit sowie Nierenfunktionsstörungen keinen klinisch bedeutsamen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Semaglutide.
• +Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse über Studien zur Gewichtsregulierung hinweg haben Alter, Geschlecht, Rasse und ethnische Zugehörigkeit sowie Nierenfunktionsstörungen keinen klinisch bedeutsamen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Semaglutide. Ähnliche Ergebnisse wurden bei Patienten mit MASH (Körpergewicht zwischen 42.7 und 206.0 kg) beobachtet. Das Fibrosestadium (F1 bis F4c) hatte keinen Einfluss auf die Semaglutide-Exposition bei Patienten mit MASH.
• -Das Körpergewicht wirkte sich auf die Semaglutide-Exposition aus. Ein höheres Körpergewicht war mit einer geringeren Exposition assoziiert. Die Semaglutide-Dosis von wöchentlich 2.4 mg führte in einem Bereich von 54.4–245.6 kg Körpergewicht, der in den klinischen Studien auf die erzielte Exposition untersucht wurde, zu einer adäquaten systemischen Exposition.
• +Das Körpergewicht wirkte sich auf die Semaglutide-Exposition aus. Ein höheres Körpergewicht war mit einer geringeren Exposition assoziiert. Die Semaglutide-Dosis von wöchentlich 2.4 mg führte in einem Bereich von 54.4–245.6 kg Körpergewicht, der in den klinischen Studien zur Gewichtsregulierung auf die erzielte Exposition untersucht wurde, sowie in einem Bereich von 42.7-206.0 kg bei MASH zu einer adäquaten systemischen Exposition.
• +Leberfibrose
• +Das Stadium der Leberfibrose (F1 bis F4c) hatte nach der Populations-PK-Analyse keinen Einfluss auf die Semaglutide-Exposition.
• +
• -Eine Einschränkung der Nierenfunktion beeinflusste die Pharmakokinetik von Semaglutide nicht in klinisch relevantem Masse. Dies wurde anhand einer einzelnen Dosis von 0.5 mg Semaglutide bei Patienten mit verschieden stark eingeschränkter Nierenfunktion (leicht, mittelschwer, schwer oder Dialysepatienten) im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion nachgewiesen. Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse zeigte sich dies auch anhand der Daten aus Phase-3a-Studien von Patienten mit Übergewicht (BMI ≥27 kg/m2 bis < 30 kg/m2) oder Adipositas (BMI ≥30 kg/m2) und einer leichten bis mittelschweren Einschränkung der Nierenfunktion.
• +Eine Einschränkung der Nierenfunktion beeinflusste die Pharmakokinetik von Semaglutide nicht in klinisch relevantem Masse. Dies wurde anhand einer einzelnen Dosis von 0.5 mg Semaglutide bei Patienten mit verschieden stark eingeschränkter Nierenfunktion (leicht, mittelschwer, schwer oder Dialysepatienten) im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion nachgewiesen. Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse zeigte sich dies auch anhand der Daten aus Phase-3a-Studien von Patienten mit Übergewicht (BMI ≥27 kg/m2 bis < 30 kg/m2) oder Adipositas (BMI ≥30 kg/m2) und einer leichten bis mittelschweren Einschränkung der Nierenfunktion sowie bei Patienten mit MASH und leichter bis mittelschwerer Einschränkung der Nierenfunktion.
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Wegovy bei Kindern im Alter von unter 12 Jahren wurden nicht untersucht.
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von Wegovy bei Kindern im Alter von unter 12 Jahren mit Adipositas oder Übergewicht wurden nicht untersucht. Wegovy wurde bei pädiatrischen Patienten mit MASH nicht untersucht.
• +Wegovy Multi FixDose kann bei einer Temperatur unter 30°C bis zu 48 Stunden lang an den Patienten abgegeben werden.
• +
• -Februar 2026
• +April 2026