• -Tabelle 1: Dosisempfehlung
• + Tabelle 1: Dosisempfehlung
• +
• -Tabelle 2: Anwendung
• + Tabelle 2: Anwendung
• - übersteigt.In solchen Fällen ist
• + übersteigt. In solchen Fällen ist
• - niedrigeren Dosis anzuwenden:-Tag
• - 1-3: ein Beutel Elexacaftor/Tezaca
• - ftor/Ivacaftor Granulat jeden
• - Tag-Tag 4: Keine Dosis-Tag 5-6:
• - ein Beutel Elexacaftor/Tezacaftor/
• - Ivacaftor Granulat jeden Tag-Tag
• - 7: Keine DosisDieses Dosierungssch
• - ema jede Woche wiederholen. Die
• + niedrigeren Dosis anzuwenden:
• + -Tag 1-3: ein Beutel Elexacaftor/T
• + ezacaftor/Ivacaftor Granulat
• + jeden Tag -Tag 4: Keine Dosis
• + -Tag 5-6: ein Beutel Elexacaftor/T
• + ezacaftor/Ivacaftor Granulat
• + jeden Tag -Tag 7: Keine Dosis
• + Dieses Dosierungsschema jede
• + Woche wiederholen. Die
• - übersteigt. In solchen Fällen ist
• - Trikafta mit Vorsicht in einer
• - niedrigeren Dosis anzuwenden:-Tag
• - 1: zwei Elexacaftor/ Tezacaftor/Iv
• - acaftor Tabletten am Morgen-Tag
• - 2: eine Elexacaftor/Tezacaftor/
• - Ivacaftor Tablette am
• - MorgenDanach abwechselnd die
• - Dosierung von Tag 1 und Tag 2
• - wiederholen. Die Abenddosis
• - Ivacaftor Tabletten soll nicht
• - eingenommen werden.
• -
• + übersteigt. In solchen Fällen
• + ist Trikafta mit Vorsicht in
• + einer niedrigeren Dosis
• + anzuwenden: -Tag 1: zwei
• + Elexacaftor/ Tezacaftor/Ivacaftor
• + Tabletten am Morgen -Tag 2: eine
• + Elexacaftor/Tezacaftor/ Ivacaftor
• + Tablette am Morgen Danach
• + abwechselnd die Dosierung von Tag
• + 1 und Tag 2 wiederholen. Die
• + Abenddosis Ivacaftor Tabletten
• + soll nicht eingenommen werden.
• +
• -Tabelle 3: Dosierungssch
• + Tabelle 3: Dosierungssch
• -2 bis <6 Jahre Jeden Tag abwechselnd:-Ein Beutel Ein Beutel Elexacaftor/Tezacafto
• +2 bis <6 Jahre Jeden Tag abwechselnd: -Ein Beutel Ein Beutel Elexacaftor/Tezacafto
• - Granulat am ersten Tag-Ein Beutel wöchentlich, im Abstand von
• - Ivacaftor Granulat am nächsten Tag etwa 3 bis 4 Tagen. Kein
• + Granulat am ersten Tag -Ein Beutel wöchentlich, im Abstand von
• + Ivacaftor Granulat am nächsten Tag etwa 3 bis 4 Tagen. Kein
• -ab 6 Jahren Jeden Tag abwechselnd:-Zwei Zwei Elexacaftor/Tezacaftor/Ivac
• +ab 6 Jahren Jeden Tag abwechselnd: -Zwei Zwei Elexacaftor/Tezacaftor/Ivac
• - Tabletten am ersten Tag-Eine wöchentlich, im Abstand von
• - Ivacaftor Tablette am nächsten Tag etwa 3 bis 4 Tagen. Keine
• + Tabletten am ersten Tag -Eine wöchentlich, im Abstand von
• + Ivacaftor Tablette am nächsten Tag etwa 3 bis 4 Tagen. Keine
• +
• -Tabelle 4: Einfluss
• + Tabelle 4: Einfluss
• - tor und IvacaftorKei
• - ne Wirkung = 1,0
• + tor und Ivacaftor
• + Keine Wirkung = 1,0
• -Itraconazol200 mg TEZ 25 mg 1 × tgl. ↑ Tezacaftor 4,02(3,71; 4,63) 2,83(2,62; 3,07)
• +Itraconazol 200 mg TEZ 25 mg 1 × tgl. ↑ Tezacaftor 4,02(3,71; 4,63) 2,83(2,62; 3,07)
• -Itraconazol200 mg 1 ELX 20 mg + TEZ 50 ↑ Elexacaftor 2,83(2,59; 3,10) 1,05(0,977; 1,13)
• -× tgl. mg-Einzeldosis
• -↑ Tezacaftor 4, 51(3,85; 5,29) 1,48(1,33; 1,65)
• -Ketoconazol400 mg 1 IVA 150 mg-Einzeldos ↑ Ivacaftor 8,45(7,14; 10,0) 2,65(2,21; 3,18)
• -× tgl. is
• -Ciprofloxacin750 mg TEZ 50 mg alle 12 ↔ Tezacaftor 1,08(1,03; 1,13) 1,05(0,99; 1,11)
• -alle 12 Std. Std. + IVA 150 mg
• +Itraconazol 200 mg ELX 20 mg + TEZ 50 ↑ Elexacaftor 2,83 (2,59; 3,10) 1,05(0,977; 1,13)
• +1 × tgl. mg-Einzeldosis
• +↑ Tezacaftor 4, 51 (3,85; 5,29) 1,48 (1,33; 1,65)
• +Ketoconazol 400 mg IVA 150 mg-Einzeldos ↑ Ivacaftor 8,45 (7,14; 10,0) 2,65 (2,21; 3,18)
• +1 × tgl. is
• +Ciprofloxacin 750 TEZ 50 mg alle 12 ↔ Tezacaftor 1,08(1,03; 1,13) 1,05(0,99; 1,11)
• +mg alle 12 Std. Std. + IVA 150 mg
• -Rifampicin600 mg 1 IVA 150 mg-Einzeldos ↓ Ivacaftor 0,114(0,097; 0,136) 0,200(0,168; 0,239)
• +Rifampicin 600 mg 1 IVA 150 mg-Einzeldos ↓ Ivacaftor 0,114(0,097; 0,136) 0,200(0,168; 0,239)
• -Fluconazol400 IVA 150 mg alle 12 ↑ Ivacaftor 2,95(2,27; 3,82) 2,47(1,93; 3,17)
• +Fluconazol 400 IVA 150 mg alle 12 ↑ Ivacaftor 2,95(2,27; 3,82) 2,47(1,93; 3,17)
• -= Pharmakokinetik.*
• -Die Wirkung ist
• += Pharmakokinetik.
• +* Die Wirkung ist
• +
• -Tabelle 5: Einfluss
• + Tabelle 5: Einfluss
• - sKeine Wirkung = 1,0
• + s Keine Wirkung =
• + 1,0
• -Midazolam2 mg-Einzel TEZ 100 mg 1 × ↔ Midazolam 1,12(1,01; 1,25) 1,13(1,01; 1,25)
• -dosis oral tgl./IVA 150 mg
• +Midazolam 2 mg-Einze TEZ 100 mg 1 × ↔ Midazolam 1,12(1,01; 1,25) 1,13(1,01; 1,25)
• +ldosis oral tgl./IVA 150 mg
• -Digoxin0,5 mg-Einzel TEZ 100 mg 1 × ↑ Digoxin 1,30(1,17; 1,45) 1,32(1,07; 1,64)
• -dosis tgl./IVA 150 mg
• +Digoxin 0,5 mg-Einze TEZ 100 mg 1 × ↑ Digoxin 1,30(1,17; 1,45) 1,32(1,07; 1,64)
• +ldosis tgl./IVA 150 mg
• -Orales Kontrazeptivu ELX 200 mg 1 × ↑ Ethinylestradiol* 1,33(1,20; 1,49) 1,26(1,14; 1,39)
• -mEthinylestradiol tgl./TEZ 100 mg 1 ×
• +Orales Kontrazeptivu ELX 200 mg 1 × ↑ Ethinylestradiol* 1,33 (1,20; 1,49) 1,26 (1,14; 1,39)
• +m Ethinylestradiol tgl./TEZ 100 mg 1 ×
• -↑ Levonorgestrel* 1,23(1,10; 1,37) 1,10(0,985; 1,23)
• -Rosiglitazon4 IVA 150 mg alle 12 ↔ Rosiglitazon 0,975(0,897; 1,06) 0,928(0,858; 1,00)
• +↑ Levonorgestrel* 1,23 (1,10; 1,37) 1,10 (0,985; 1,23)
• +Rosiglitazon 4 IVA 150 mg alle 12 ↔ Rosiglitazon 0,975(0,897; 1,06) 0,928(0,858; 1,00)
• -Desipramin50 mg-Einz IVA 150 mg alle 12 ↔ Desipramin 1,04(0,985; 1,10) 1,00(0,939; 1,07)
• -eldosis Std.
• +Desipramin 50 IVA 150 mg alle 12 ↔ Desipramin 1,04(0,985; 1,10) 1,00(0,939; 1,07)
• +mg-Einzeldosis Std.
• -= Pharmakokinetik.*
• -Die Wirkung ist
• += Pharmakokinetik.
• +* Die Wirkung ist
• +
• -Tabelle 6: Unerwünschte Wirkungen bei
• -Anwendung vonElexacaftor/Tezacaftor/Iva
• -caftor, Tezacaftor/Ivacaftor und
• + Tabelle 6: Unerwünschte Wirkungen bei
• +Anwendung von Elexacaftor/Tezacaftor/Iv
• +acaftor, Tezacaftor/Ivacaftor und
• +
• -Tabelle 7: Liste
• + Tabelle 7: Liste
• +
• -Tabelle 8: Geeignete
• + Tabelle 8: Geeignete
• +
• -Tabelle 9: Primäre und wichtigste
• + Tabelle 9: Primäre und wichtigste
• -Mass Index (Körpermassenindex).‡
• +Mass Index (Körpermassenindex). ‡
• -sinopulmonalen Zeichen/Symptomen.†
• -† Geschätzte Ereignisrate pro
• +sinopulmonalen Zeichen/Symptomen.
• +†† Geschätzte Ereignisrate pro
• +
• -Tabelle 10: Primäre und
• + Tabelle 10: Primäre und
• - r#N=52
• + r# N=52
• -zystischer Fibrose.* Die Baseline
• -für den primären und die
• +zystischer Fibrose. * Die
• +Baseline für den primären und die
• -Ivacaftor.# Behandlungsschema von
• -Tezacaftor/Ivacaftor und
• +Ivacaftor. # Behandlungsschema
• +von Tezacaftor/Ivacaftor und
• +
• -Tabelle 11: Studie
• + Tabelle 11: Studie
• -PBO in445-102N = 203 ELX/TEZ/IVA in TEZ/IVA in 445-103N ELX/TEZ/IVA in
• - 445-102N = 196 = 52 445-103N = 55
• +PBO in 445-102 N = ELX/TEZ/IVA in TEZ/IVA in 445-103 ELX/TEZ/IVA in
• +203 445-102 N = 196 N = 52 445-103 N = 55
• -Dreifachkombination*
• - Ausgangswert =
• +Dreifachkombination
• +* Ausgangswert =
• -Hauptstudie† Bei
• +Hauptstudie † Bei
• +
• -Tabelle 12: Primäre und sekundäre
• + Tabelle 12: Primäre und sekundäre
• -Analyse* Statistik Kontrollgruppe#N=126 TrikaftaN=132
• +Analyse* Statistik Kontrollgruppe# Trikafta N=132
• + N=126
• +
• -zystischer Fibrose.* Die Baseline
• -für die primären und sekundären
• -Endpunkte ist definiert als das
• -Ende der 4-wöchigen Einlaufphase
• -mit Ivacaftor oder Tezacaftor/Ivac
• -aftor.# Ivacaftor-Gruppe oder
• -Tezacaftor/Ivacaftor-Gruppe.± Die
• -CFQ-R-Ergebnisse wurden nicht
• +zystischer Fibrose. * Die
• +Baseline für die primären und
• +sekundären Endpunkte ist
• +definiert als das Ende der
• +4-wöchigen Einlaufphase mit
• +Ivacaftor oder Tezacaftor/Ivacafto
• +r. # Ivacaftor-Gruppe oder
• +Tezacaftor/Ivacaftor-Gruppe. ±
• +Die CFQ-R-Ergebnisse wurden nicht
• +
• -Tabelle 13: Sekundäre Wirksamkeitsanalysen, vollständiges Analyseset über 24
• + Tabelle 13: Sekundäre Wirksamkeitsanalysen, vollständiges Analyseset über 24
• - KI) für TrikaftaN=66
• + KI) für Trikafta
• + N=66
• -Sekunde in Prozent des Sollwerts.‡ Eine pulmonale Exazerbation war definiert
• +Sekunde in Prozent des Sollwerts. ‡ Eine pulmonale Exazerbation war definiert
• -Zeichen/Symptomen.†† Anzahl von Ereignissen und geschätzte Ereignisrate pro
• +Zeichen/Symptomen. †† Anzahl von Ereignissen und geschätzte Ereignisrate pro
• +
• -Tabelle 14: Sekundäre
• + Tabelle 14: Sekundäre
• - TC = Dreifachkombination*
• + TC = Dreifachkombination *
• -Hauptstudie† Der kumulative
• +Hauptstudie † Der kumulative
• +
• -Tabelle 15: Sekundäre Wirksamkeitsanalysen,
• + Tabelle 15: Sekundäre Wirksamkeitsanalysen,
• -Absolute Veränderung der Schweisschloridkonzentration N*LS-Mittelwert (95 75-57,9 (-61,3;
• -von Baseline bis einschliesslich Woche 24 (mmol/l) % KI) -54,6)
• -Absolute Veränderung des LCI2.5 von Baseline bis NLS-Mittelwert (95 63‡-0,83 (-1,01;
• +Absolute Veränderung der Schweisschloridkonzentration N* LS-Mittelwert 75 -57,9 (-61,3;
• +von Baseline bis einschliesslich Woche 24 (mmol/l) (95 % KI) -54,6)
• +Absolute Veränderung des LCI2.5 von Baseline bis N LS-Mittelwert (95 63‡ -0,83 (-1,01;
• -Anzahl der pulmonalen Exazerbationen bis NAnzahl der Ereignis 7512 (0,32) ††
• -einschliesslich Woche 24** se (geschätzte
• +Anzahl der pulmonalen Exazerbationen bis N Anzahl der Ereigni 75 12 (0,32) ††
• +einschliesslich Woche 24** sse (geschätzte
• -KI: Konfidenzintervall; LCI: Lung Clearance Index.* N
• +KI: Konfidenzintervall; LCI: Lung Clearance Index. * N
• -vollständigen Analyseset‡ Der LCI wurde nur bei
• +vollständigen Analyseset ‡ Der LCI wurde nur bei
• -älter waren** Altersspezifische Definitionen von PEx
• +älter waren ** Altersspezifische Definitionen von PEx
• -und ab 6 Jahren verwendet.†† Anzahl der Ereignisse und
• +und ab 6 Jahren verwendet. †† Anzahl der Ereignisse und
• +
• -Tabelle 16: Primäre und sekundäre
• + Tabelle 16: Primäre und sekundäre
• -Analyse Statistik PlaceboN = 102 ELX/TEZ/IVAN = 205
• +Analyse Statistik Placebo N = 102 ELX/TEZ/IVA N = 205
• +
• -Tabelle 17: Pharmakokinetische
• + Tabelle 17: Pharmakokinetische
• - he(mässig fetthaltig bis 4-Fache
• - e Mahlzeit)
• + he (mässig fetthalti bis 4-Fache
• + ge Mahlzeit)
• -Primärer Ausscheidungsweg • Fäzes: 87,3 % • Fäzes: 72 % • Fäzes: 87,8 %•
• +Primärer Ausscheidungsweg • Fäzes: 87,3 % • Fäzes: 72 % • Fäzes: 87,8 % •
• - Metabolite)• Urin: als M2-TEZ)• Urin:
• + Metabolite) • Urin: als M2-TEZ) • Urin:
• -Patienten mit CF ab 12 Jahren.b
• -AUC0-24h.c AUC0-12h.d
• +Patienten mit CF ab 12 Jahren. b
• +AUC0-24h. c AUC0-12h. d
• -Menschen über.e Elexacaftor und
• +Menschen über. e Elexacaftor und
• -humanes Gamma-Globulin.f Die
• +humanes Gamma-Globulin. f Die
• -Stunden.g Nach radioaktiven Dosen.
• +Stunden. g Nach radioaktiven
• +Dosen.
• +
• -Tabelle 18. Mittlere
• + Tabelle 18. Mittlere
• -Alters-/ Gewichtsgru Dosis ElexacaftorAUC0-24h, M23-ElexacaftorAUC0- TezacaftorAUC0-24h,s M1-TezacaftorAUC0-24 IvacaftorAUC0-12h,ss
• -ppe ss (μg-h/ml) 24h,ss (μg-h/ml) s (μg-h/ml) h,ss (μg-h/ml) (μg-h/ml)
• +Alters-/ Gewichtsgru Dosis Elexacaftor AUC0-24h M23-Elexacaftor Tezacaftor AUC0-24h, M1-Tezacaftor Ivacaftor AUC0-12h,s
• +ppe ,ss (μg-h/ml) AUC0-24h,ss (μg-h/ml ss (μg-h/ml) AUC0-24h,ss (μg-h/ml s (μg-h/ml)
• + ) )
• +
• -Jahren, < 14 kg(N=16 mg tgl./Ivacaftor
• -) 60 mg morgens
• - undIvacaftor 59,5
• - mg abends
• +Jahren, < 14 kg mg tgl./Ivacaftor
• +(N=16) 60 mg morgens und
• + Ivacaftor 59,5 mg
• + abends
• -Jahren, ≥14 kg(N=59) mg tgl./Ivacaftor
• - 75 mg alle 12 Std.
• +Jahren, ≥14 kg mg tgl./Ivacaftor
• +(N=59) 75 mg alle 12 Std.
• -<12 Jahren, <30 50 mg 1 × tgl./Ivac
• -kg(N=36) aftor 75 mg alle 12
• +<12 Jahren, <30 kg 50 mg 1 × tgl./Ivac
• +(N=36) aftor 75 mg alle 12
• -<12 Jahren, ≥30 100 mg 1 × tgl./
• -kg(N=30) Ivacaftor 150 mg
• +<12 Jahren, ≥30 kg 100 mg 1 × tgl./
• +(N=30) Ivacaftor 150 mg
• -bis < 18 Jahren(N=72 100 mg 1 × tgl./
• -) Ivacaftor 150 mg
• +bis < 18 Jahren 100 mg 1 × tgl./
• +(N=72) Ivacaftor 150 mg
• -Jahren(N=179) 100 mg 1 × tgl./
• +Jahren (N=179) 100 mg 1 × tgl./
• +