• -mRESVIA ist indiziert zur aktiven Immunisierung von Erwachsenen im Alter von 60 Jahren und älter zur Prävention von durch das Respiratorische Synzytial-Virus verursachten Erkrankungen der unteren Atemwege (lower respiratory tract disease, LRTD).
• +mRESVIA ist indiziert für die aktive Immunisierung zur Prävention von durch das Respiratorische Synzytial-Virus (RSV) verursachten Erkrankungen der unteren Atemwege (lower respiratory tract disease, LRTD) von:
• +-Erwachsenen im Alter von 60 Jahren und älter
• +-Erwachsenen im Alter von 18 bis 59 Jahren mit erhöhtem Risiko für eine durch RSV verursachte LRTD.
• -Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln durchgeführt.
• -Die gleichzeitige Verabreichung von mRESVIA mit anderen Impfstoffen wurde nicht untersucht.
• +Anwendung zusammen mit anderen Impfstoffen
• +mRESVIA kann gleichzeitig verabreicht werden mit:
• +saisonalen Grippeimpfstoffen, entweder standarddosierten Grippeimpfstoffen oder Hochdosis-Grippeimpfstoffen (nicht adjuvantiert)
• +-COVID-19-mRNA-Impfstoff
• -Dieser Impfstoff ist nicht für Frauen im gebärfähigen Alter indiziert (siehe Rubrik "Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten" ). Er ist nicht bei Frauen anzuwenden, die schwanger sind oder sein könnten oder ein Kind stillen.
• +Als Vorsichtsmassnahme sollte eine Anwendung von mRESVIA während der Schwangerschaft vermieden werden.
• -Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen waren Schmerzen an der Injektionsstelle (55,9 %), Ermüdung (30,8 %), Kopfschmerz (26,7 %), Myalgie (26,6 %) und Arthralgie (21,7 %). Die meisten der strukturiert erfassten lokalen und systemischen Nebenwirkungen setzten innerhalb von 1 bis 2 Tagen nach der Injektion ein und klangen innerhalb von 1 bis 2 Tagen nach dem Auftreten wieder ab. Die Mehrheit der strukturiert erfassten lokalen und systemischen Nebenwirkungen war von geringer Schwere.
• +Das nachstehend dargestellte Sicherheitsprofil und die Angaben zur Häufigkeit der Nebenwirkungen basieren auf Daten aus zwei klinischen Studien: Studie 1 bei Erwachsenen im Alter von ≥60 Jahren (n = 18 245) und Studie 2 bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 59 Jahren (n = 502).
• +Personen ab 60 Jahren
• +In Studie 1, in die Personen ab 60 Jahren aufgenommen wurden, waren die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen Schmerzen an der Injektionsstelle (55,9 %), Ermüdung (30,8 %), Kopfschmerz (26,7 %), Myalgie (25,6 %) und Arthralgie (21,7 %). Die meisten der strukturiert erfassten lokalen und systemischen Nebenwirkungen setzten innerhalb von 1 bis 2 Tagen nach der Injektion ein und klangen innerhalb von 1 bis 2 Tagen nach dem Auftreten wieder ab. Die Mehrheit der strukturiert erfassten lokalen und systemischen Nebenwirkungen war von geringer Schwere.
• +Personen im Alter von 18 bis 59 Jahren mit erhöhtem Risiko für eine durch RSV verursachte LRTD
• +In Studie 2, in die Personen im Alter von 18 bis 59 Jahren aufgenommen wurden, waren die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen Schmerzen an der Injektionsstelle (73,9 %), Ermüdung (36,9 %), Kopfschmerz (33,3 %), Myalgie (28,9 %) und Arthralgie (22,7 %). Die meisten der strukturiert erfassten lokalen und systemischen Nebenwirkungen setzten innerhalb von 1 bis 2 Tagen nach der Injektion ein und hielten im Median 2 Tage an.
• +
• -Das nachstehend dargestellte Sicherheitsprofil und die Angaben zur Häufigkeit der Nebenwirkungen basieren auf Daten aus einer globalen, placebokontrollierten klinischen Studie der Phase 2/3 (EudraCT-Nummer 2021 005026 20) mit insgesamt 18 245 Teilnehmenden im Alter von ≥60 Jahren, die eine einzelne Injektion von 50 Mikrogramm mRESVIA erhielten. Die klinische Studie wurde in 22 Ländern in Zentral- und Lateinamerika, Afrika, dem asiatisch-pazifischen Raum, Nordamerika und Europa durchgeführt.
• -Angaben zu den wichtigsten Merkmalen der Patientenpopulation der klinischen Studie der Phase 2/3 sind der Rubrik "Pharmakokinetik" zu entnehmen.
• -Erkrankungen des Gastrointes Häufig Übelkeit/Erbrechen
• +Erkrankungen des Gastrointes Sehr häufig Übelkeit/Erbrechen‡
• -Erkrankungen der Haut und Selten Urtikaria‡
• +Erkrankungen der Haut und Selten Urtikaria§
• -† Eine Person in der Impfstoffgruppe hatte als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis eine an Tag 5 aufgetretene Gesichtslähmung, die vom Prüfarzt als injektionsbedingt eingestuft wurde. Innerhalb des Risikozeitfensters von 42 Tagen nach der Injektion wurde eine Bell-Parese und/oder Gesichtslähmung bei 2 Teilnehmenden in der mRESVIA-Gruppe und 2 Teilnehmenden in der Placebogruppe gemeldet. Bei allen 4 Teilnehmenden lagen Risikofaktoren für eine Bell-Parese vor.
• -‡ Urtikaria wurde sowohl mit akutem Auftreten (innerhalb weniger Tage nach der Impfung) als auch mit verzögertem Auftreten (bis zu etwa zwei Wochen nach der Impfung) beobachtet und kann in der Dauer sowohl akut als auch chronisch (≥6 Wochen) sein.
• +In Studie 1 hatte eine Person in der Impfstoffgruppe als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis eine an Tag 5 aufgetretene Gesichtslähmung, die vom Prüfarzt als injektionsbedingt eingestuft wurde. Innerhalb des Risikozeitfensters von 42 Tagen nach der Injektion wurde eine Bell-Parese und/oder Gesichtslähmung bei 2 Teilnehmenden in der mRESVIA-Gruppe und 2 Teilnehmenden in der Placebogruppe gemeldet. Bei allen 4 Teilnehmenden lagen Risikofaktoren für eine Bell-Parese vor. In Studie 2 hatte eine Person, bei der multiple zugrunde liegende Gesundheitsstörungen als mögliche Einflussfaktoren vorlagen und die eine niedrigere Dosis des Prüfimpfstoffs erhalten hatte, als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis eine an Tag 43 aufgetretene Bell-Parese, die vom Prüfarzt als injektionsbedingt eingestuft wurde.
• +‡ Bei Personen ab 60 Jahren (Studie 1) als "häufig" gemeldet.
• +§ Urtikaria wurde sowohl mit akutem Auftreten (innerhalb weniger Tage nach der Impfung) als auch mit verzögertem Auftreten (bis zu etwa zwei Wochen nach der Impfung) beobachtet und kann in der Dauer sowohl akut als auch chronisch (≥6 Wochen) sein.
• -Die Studie EudraCT-Nummer 2021 005026 20 ist eine noch nicht abgeschlossene, randomisierte, beobachterverblindete, placebokontrollierte, fallbasierte Pivot-Studie der Phase 2/3, die in 22 Ländern durchgeführt wurde. Diese Studie dient der Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Einzeldosis mRESVIA (50 Mikrogramm) zur Prävention einer RSV-bedingten LRTD bei Erwachsenen im Alter von ≥60 Jahren mit oder ohne Grunderkrankung für bis zu ein Jahr nach der einmaligen Impfung mit mRESVIA. Die Teilnehmenden wurden per Randomisierung im Verhältnis 1:1 der Verabreichung von mRESVIA oder Placebo zugeteilt. Die Randomisierung erfolgte stratifiziert nach Lebensalter sowie nach Komorbiditäten, die das Risiko eines schweren Verlaufs einer LRTD erhöhen (siehe Tabelle 2 und dazugehörige Fussnoten).
• -Die Population für die primäre Wirksamkeitsanalyse (auch als Per-Protocol-Wirksamkeitsset bezeichnet) umfasste 35 088 Teilnehmende, die entweder mRESVIA (n = 17 572) oder Placebo (n = 17 516) erhielten. Als ethnische Abstammung gaben die meisten Teilnehmenden kaukasisch an (63,5 %), 12,2 % der Teilnehmenden afroamerikanisch, 8,7 % asiatisch und 15,2 % "andere" . Insgesamt 34,6 % der Teilnehmenden waren hispanischer/lateinamerikanischer Herkunft. Die Behandlungsgruppen waren nach ethnischer Abstammung und Zugehörigkeit ausgewogen. Die Risikofaktoren waren zwischen den Behandlungsgruppen ausgeglichen.
• -Sie enthielten etwa die gleichen Anteile an männlichen und weiblichen Teilnehmenden (50,9 % männlich, 49,1 % weiblich). Das mediane Alter der Teilnehmenden betrug 67,0 Jahre (Bereich: 60–96 Jahre), wobei 63,5 % der Teilnehmenden zwischen 60 und 69 Jahre alt waren, 30,9 % zwischen 70 und 79 Jahre und 5,5 % der Teilnehmenden ≥80 Jahre. Es bestanden keine erkennbaren Unterschiede bei den demografischen Merkmalen oder den Vorerkrankungen zwischen den Teilnehmenden, die mRESVIA erhielten, und denen, die Placebo erhielten. Bei insgesamt 6,9 % lagen im Prüfplan definierte Risikofaktoren für LRTD vor [Herzinsuffizienz und/oder chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD)] und bei 29,3 % eine oder mehrere der Komorbiditäten von Interesse (siehe Tabelle 2 und dazugehörige Fussnoten). Insgesamt 21,8 % des Per-Protocol-Wirksamkeitssets wurden nach der Edmonton Frail Scale als "vulnerabel" oder "gebrechlich" eingestuft.
• -Die primären Wirksamkeitsendpunkte waren die Prävention einer ersten Episode einer RSV-bedingten Erkrankung der unteren Atemwege (RSV-LRTD) mit ≥2 und mit ≥3 Symptomen im Zeitraum von 14 Tagen bis 12 Monaten nach der Injektion. Eine RSV-LRTD war durch die folgenden Kriterien definiert: Die Person musste eine durch reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) bestätigte RSV-Infektion gehabt haben, und es mussten radiologische Befunde einer Pneumonie vorliegen oder 2 oder mehr (bzw. 3 oder mehr) der folgenden Symptome neu aufgetreten sein oder sich verschlechtert haben und für mindestens 24 Stunden angehalten haben: Kurzatmigkeit, Husten und/oder Fieber (≥37,8 °C), Giemen und/oder Lungenrasseln und/oder Rasselgeräusche, Sputumproduktion, Tachypnoe (≥20 Atemzüge pro Minute oder Erhöhung um ≥2 Atemzüge pro Minute gegenüber dem Ausgangswert bei Teilnehmenden mit Tachypnoe zu Studienbeginn), Hypoxämie (neu aufgetretene Sauerstoffsättigung ≤93 % oder zunehmende Sauerstoffsupplementierung), pleuritischer Thoraxschmerz.
• -Die beiden primären Wirksamkeitsendpunkte wurden erreicht (die Untergrenze des alpha-adjustierten Konfidenzintervalls [KI] der Impfstoffwirksamkeit [IW] war > 20 %); die IW betrug 83,7 % (95,88% KI: 66,0 %; 92,2 %; p < 0,0001) gegen eine RSV-LRTD mit zwei oder mehr Symptomen und 82,4 % (96,36%-KI: 34,8 %; 95,3 %; p = 0,0078) gegen eine RSV-LRTD mit drei oder mehr Symptomen. Diese Analysen wurden nach einer medianen Nachbeobachtungsdauer von 3,7 Monaten durchgeführt. Eine zusätzliche Wirksamkeitsanalyse wurde nach einer medianen Nachbeobachtungsdauer von 8,6 Monaten (Bereich: 15 bis 530 Tage) durchgeführt. Eine Einzeldosis mRESVIA erfüllte ebenfalls das Kriterium, das in der primären Analyse hinsichtlich der Prävention einer RSV-LRTD festgelegt worden war (die Untergrenze des 95%-KI der IW war > 20 %). Die Impfstoffwirksamkeit bei Erwachsenen ≥60 Jahren betrug 63,3 % (95%-KI: 48,7 %; 73,7 %; Teilnehmerzahl in der mRESVIA-Gruppe: n = 47 / N = 18 112; in der Placebogruppe: n = 127 / N = 18 045) gegen eine RSV-LRTD mit zwei oder mehr Symptomen und 63,0 % (95%-KI: 37,3 %; 78,2 %; Teilnehmerzahl in der mRESVIA-Gruppe: n = 19 / N = 18 112; in der Placebogruppe: n = 51 / N = 18 045) gegen eine RSV-LRTD mit drei oder mehr Symptomen.
• -Zum Zeitpunkt der zusätzlichen Analyse (mediane Nachbeobachtungsdauer 8,6 Monate, Bereich 0,5–17,7 Monate) stimmten Punktschätzer der IW in den Subgruppenanalysen nach Lebensalter, Komorbidität und Gebrechlichkeit grundsätzlich mit der IW in der Gesamtpopulation auf Grundlage des PP-Wirksamkeitssets überein (Tabelle 2).
• +Studie 1 – Personen ab 60 Jahren
• +Die Studie 1 EudraCT-Nummer 2021 005026 20 ist eine noch nicht abgeschlossene, randomisierte, beobachterverblindete, placebokontrollierte Pivot-Studie der Phase 2/3, die in 22 Ländern in Zentral- und Lateinamerika, Afrika, dem asiatisch-pazifischen Raum, Nordamerika und Europa durchgeführt wurde. Die Studie dient der Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Einzeldosis mRESVIA zur Prävention einer RSV-bedingten LRTD bei Erwachsenen im Alter von ≥60 Jahren mit oder ohne Grunderkrankung.
• +Die Population für die primäre Wirksamkeitsanalyse ( Per-Protocol-Wirksamkeitsset) umfasste 35 088 Teilnehmende, die entweder mRESVIA (n = 17 572) oder Placebo (n = 17 516) erhielten. Von allen Teilnehmenden waren 50,9% männlich; als ethnische Abstammung gaben 63,5% kaukasisch an, 12,2 % scharz oder afroamerikanisch und 8,7 % asiatisch undt 34,6 % der Teilnehmenden waren hispanischer/lateinamerikanischer Herkunft.
• +Das mediane Alter betrug 67 Jahre (Bereich: 60–96 Jahre), wobei 63,5 % 60-69 Jahre alt waren, 30,9 % 79 Jahre und 5,5 % ≥80 Jahre. Bei insgesamt 6,9 % lagen im Prüfplan definierte Risikofaktoren für LRTD vor [Herzinsuffizienz und/oder chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD)] und bei 29,3 % ≥1 der Komorbiditäten von Interesse. Insgesamt 21,8 % wurden nach der Edmonton Frail Scale als "vulnerabel" oder "gebrechlich" eingestuft.
• +Die primären Wirksamkeitsendpunkte waren die Prävention einer ersten Episode (von RSV-LRTD) mit ≥2 und mit ≥3 Symptomen im Zeitraum von 14 Tagen bis 12 Monaten nach der Injektion. Eine RSV-LRTD war definiert: als durch reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) bestätigte RSV-Infektion, und radiologische Befunde einer Pneumonie oder erstmaliges Auftreten oder Verschlechterung von ≥2 vorab definierten Symptomen für ≥24 Stunden, darunter Kurzatmigkeit, Husten und/oder Fieber, Giemen Sputumproduktion, Tachypnoe Hypoxämie und , pleuritischer Thoraxschmerz.
• +Die beiden primären Wirksamkeitsendpunkte wurden erreicht (die Untergrenze des alpha-adjustierten Konfidenzintervalls [KI] der Impfstoffwirksamkeit [IW] war > 20 %); die IW betrug 83,7 % (95,88% KI: 66,0 %; 92,2 %) gegen eine RSV-LRTD mit ≥2 Symptomen und 82,4 % (96,36%-KI: 34,8 %; 95,3 %) gegen eine RSV-LRTD mit ≥3 Symptomen. Diese Analysen wurden nach einer medianen Nachbeobachtungsdauer von 3,7 Monaten durchgeführt.
• +Eine zusätzliche Wirksamkeitsanalyse wurde nach einer medianen Nachbeobachtungsdauer von 8,6 Monaten (Bereich: 0,5 bis 17,7 Monate) durchgeführt. Eine Einzeldosis mRESVIA erfüllte ebenfalls das Kriterium, das in der primären Analyse hinsichtlich der Prävention einer RSV-LRTD mit ≥2 Symptomen festgelegt worden war (siehe Tabelle 2). Die Impfstoffwirksamkeit gegen eine RSV-LRTD mit ≥3 Symptomen betrug 63,0 % (95%-KI: 37,3 %; 78,2 %; Teilnehmerzahl in der mRESVIA-Gruppe: n = 19 / N = 18 112; in der Placebogruppe: n = 51 / N = 18 045).
• +Zum Zeitpunkt der zusätzlichen Analyse stimmten Punktschätzer der IW in den Subgruppenanalysen nach Lebensalter, Komorbidität und Gebrechlichkeit grundsätzlich mit der IW in der Gesamtpopulation auf Grundlage des PP-Wirksamkeitssets überein (Tabelle 2).
• -Subgruppe mRESVIA Fälle, n/N* Placebo Fälle, n/N* IW, % (95%-KI)
• -Gesamt 47/18 112 127/18 045 63,3 (48,7; 73,7)
• +Subgruppe mRESVIAFälle, n/N* PlaceboFälle, n/N* IW, %(95%-KI)
• +Gesamt 47/18 112 127/18 045 63,3 (48,7; 73,7)
• -60 bis 69 Jahre 31/11 219 77/11 170 60,1 (39,5; 73,7)
• -70 bis 79 Jahre 10/5 464 45/5 439 78,0 (56,3; 88,9)
• -≥80 Jahre 6/1 429 5/1 436 n. z.†
• +60 bis 69 Jahre 31/11 219 77/11 170 60,1 (39,5; 73,7)
• +70 bis 79 Jahre 10/5 464 45/5 439 78,0 (56,3; 88,9)
• +≥80 Jahre 6/1 429 5/1 436 n. z.†
• -Keine (0) 31/12 751 76/12 796 59,5 (38,5; 73,4)
• -Eine oder mehrere (≥1) 16/5 361 51/5 249 69,3 (46,1; 82,5)
• +Keine (0) 31/12 751 76/12 796 59,5 (38,5; 73,4)
• +Eine oder mehrere (≥1) 16/5 361 51/5 249 69,3 (46,1; 82,5)
• -Fit (0–3) 37/13 417 104/13 274 65,0 (49,0; 75,9)
• -Vulnerabel/Gebrechlich (≥4) 9/3 817 17/3 884 46,5 (-20,0; 76,2)
• +Fit (0–3) 37/13 417 104/13 274 65,0 (49,0; 75,9)
• +Vulnerabel/Gebrechlich (≥4) 9/3 817 17/3 884 46,5 (-20,0; 76,2)
• +Studie 2 – Personen im Alter von 18 bis 59 Jahren mit erhöhtem Risiko für eine durch RSV verursachte LRTD
• +Studie 2 ist eine randomisierte, doppelblinde Studie der Phase 3 zur Beurteilung der Immunogenität und Sicherheit von mRESVIA bei Personen im Alter von 18 bis 59 Jahren mit erhöhtem Risiko für eine durch RSV verursachte LRTD. Die klinische Studie wurde in den USA, Kanada und dem Vereinigten Königreich durchgeführt.
• +In die Studie konnten Personen aufgenommen werden, bei denen mindestens eine der Gesundheitsstörungen vorlag, die das Risiko für das Auftreten einer RSV-LRTD erhöhen. Von den 494 Teilnehmenden im Per-Protocol(PP)-Set lag bei 59,7 % Diabetes mellitus (DM) vor, bei 38,1 % persistierendes Asthma, bei 20,9 % koronare Herzkrankheit (KHK), bei 10,1 % chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD), bei 8,9 % Herzinsuffizienz und bei etwa 2,4 % eine andere chronische Atemwegserkrankung ausser COPD. Zusätzlich hatten 63,6 % der Teilnehmenden einen BMI von 30 kg/m² oder mehr, was auf eine signifikante Prävalenz von Adipositas in der Studienpopulation hinweist. Das mediane Alter betrug 53 Jahre (Bereich: 19–59 Jahre). Als ethnische Abstammung gaben die meisten Teilnehmenden kaukasisch an (80,2 %), 53,6 % waren weiblichen Geschlechts, und 27,5 % der Teilnehmenden waren hispanischer/lateinamerikanischer Herkunft.
• +Die Wirksamkeit von mRESVIA in dieser Population wurde aus dem Vergleich der Titer RSV-neutralisierender Antikörper (nAk) an Tag 29 nach der Impfung mit den Titern in einer Teilmenge der Population von Studie 1 im Alter von ≥60 Jahren hergeleitet. Für die geometrischen Mittel der Titer (GMT) der nAk gegen RSV-A und RSV-B wurde Nichtunterlegenheit festgestellt [PP-Set von Studie 2/Per-Protocol-Immunogenitäts (PPI)-Subset von Studie 1; Untergrenze des 2seitigen 95%-KI des Quotienten der geometrischen Mittel (GMR) > 0,667].
• +Tabelle 3: Tag-29-nAk-GMT und -GMR (nAk gegen RSV-A und RSV-B) in Studie 2 (Personen im Alter von 18 bis 59 Jahren mit erhöhtem Risiko für eine durch RSV verursachte LRTD) und Studie 1 (Personen ab 60 Jahren)
• + mRESVIA Studie 2 – mRESVIA Studie 1 – Studie 2 versus
• + (PP-Set) (N = 494) (PPI-Set) (N = 1 Studie 1
• + 515)
• +nAk-Titer (IE/ml) N1 GMT, modell-basierta 95%-KI N1 GMT, modell-basierta 95%-KI GMR, adjustiert 95%-KI
• +RSV-A 492 23 245 21 326; 25 336 1 513 19 988 19 038; 20 985 1,163 1,053; 1,285
• +RSV-B 489 7 831 7 242; 8 467 1 511 6 901 6 603; 7 213 1,135 1,037; 1,242
• +GMT = geometrisches
• +Mittel der Titer;
• +GMR = geometric
• +mean ratio (Quotient
• + der geometrischen
• +Mittel); KI =
• +Konfidenzintervall;
• +LRTD = lower respira
• +tory tract disease
• +(Erkrankung der
• +unteren Atemwege);
• +nAk = neutralisieren
• +der Antikörper; PP
• += Per-Protocol-;
• +PPI = Per-Protocol-I
• +mmunogenitäts-;
• +RSV-A = Respiratoris
• +ches Synzytial-Virus
• +, Subtyp A; RSV-B =
• +Respiratorisches
• +Synzytial-Virus,
• +Subtyp B.
• +N1 = Anzahl der
• +Teilnehmenden ohne
• +fehlende Antikörperd
• +aten bei Baseline
• +(Tag 1) und an Tag
• +29.
• +a Die modellbasierte
• +n GMT werden mit
• +einem Kovarianzanaly
• +se (ANCOVA)-Modell
• +geschätzt.
• +
• + 
• -mRESVIA wird als Fertigspritze entweder im gefrorenen oder im aufgetauten Zustand versandt und geliefert (siehe Abschnitt 6.4). Wenn der Impfstoff gefroren ist, muss er vor Gebrauch vollständig aufgetaut werden. Jede Fertigspritze ist vor der Verwendung aufzutauen, entweder im Kühlschrank oder bei Raumtemperatur, gemäss den Anweisungen in Tabelle 3.
• +mRESVIA wird als Fertigspritze entweder im gefrorenen oder im aufgetauten Zustand versandt und geliefert (siehe Abschnitt "Besondere Lagerungshinweise" ). Wenn der Impfstoff gefroren ist, muss er vor Gebrauch vollständig aufgetaut werden. Jede Fertigspritze ist vor der Verwendung aufzutauen, entweder im Kühlschrank oder bei Raumtemperatur, gemäss den Anweisungen in Tabelle 4.
• -Tabelle 3. Bedingungen und Dauer des Auftauens je nach Packungsgrösse und Temperatur vor Gebrauch
• +Tabelle 4. Bedingungen und Dauer des Auftauens je nach Packungsgrösse und Temperatur vor Gebrauch
• -August 2025
• +Februar 2026